!HU000003878T2! (19)
HU
(11) Lajstromszám:
E 003 878
(13)
T2
MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal
EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 765493 (22) A bejelentés napja: 2004. 09. 21. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 20040765493 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 1691773 A1 2005. 03. 31. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 1691773 B1 2008. 05. 28.
(51) Int. Cl.: A61K 8/18 (2006.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO 05027858 PCT/EP 04/010629
(30) Elsõbbségi adatok: 20030022296 2003. 09. 23.
(73) Jogosult: Glaxo Group Limited, Greenford, Middlesex (GB)
GB
(72) Feltaláló: Creeth, Jonathan Edward, Weybridge Surrey, KT (GB)
(54)
(74) Képviselõ: dr. Kiss Ildikó, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest
Oldható kalciumkomplex-képzõ szert tartalmazó fogápoló készítmény
(57) Kivonat
HU 003 878 T2
Fogápoló készítményt ismertetnek, amely tartalmaz egy oxidálószertõl eltérõ, oldható kalciumkomplexképzõ szert, ahol a készítmény RDA-értéke 30 alatti, és IVSR-értéke nagyobb, mint 50 (egy kontrollhoz viszonyítva) és egy orálisan elfogadható vivõanyagot, ahol a kalciumkomplex-képzõ szer 1–20 tömeg%
mennyiségben és a koptatóanyag 0–5 tömeg% mennyiségben van jelen a készítményben. A készítmény nagy hatékonysággal távolítja el az elszínezõdéseket a természetes fogról és a protézisrõl, és nem károsítja a fogat vagy protézist a túlzott mértékû koptatás miatt.
A leírás terjedelme 8 oldal Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 1995. évi XXXIII. törvény 84/H. §-a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.
1
HU 003 878 T2
A jelen találmány fogápoló készítményekre vonatkozik, különösen egy fluoridforrást és egy oxidálószertõl eltérõ, oldható kalciumkomplex-képzõ szert tartalmazó készítményekre a természetes fogsor és a mûfogsor tisztítására. Az ilyen készítmények kiváló tisztítótulajdonságokat és ugyanakkor kismértékû koptatótulajdonságokat mutatnak. Fogápolószereket több mint 2000 éve alkalmaznak már, és egy fogápoló szer fõ célja mindig a fogfelületi lerakódások eltávolítása volt. Ismert, hogy a fogfelületi lerakódások eltávolítása vagy kémiai vagy mechanikai tisztítószerek alkalmazásával érhetõ el. A kémiai tisztítószerekre egy példa egy kalciumkomplex-képzõ szer, például egy polifoszfátsó, így például tripolifoszfát, és a mechanikai szerek a koptatóanyagok, például a precipitált szilícium-dioxid vagy kalcium-karbonát. A koptató tisztítószerek példájaként említhetõ az amorf hidratált szilícium-dioxid. A fogápoló készítmények néha tartalmaznak fehérítõszereket a fogak elszínezõdésének elhalványítására. Ezek azonban nem távolítják el hatékonyan az elszínezõdést, továbbá a hatékony fehérítõszerek károsíthatják az orális szöveteket, és nehéz ezeket eredményesen formulázni. A hidrogén-peroxid egy jól ismert fehérítõszer, azonban a peroxidtartalmú fogápolószerek esetében a peroxid élettartama a szájüregben igen rövid. Az emberi plakk jelentõs mennyiségben tartalmaz peroxidlebontó kataláz enzimet, ami azt jelenti, hogy nagyon nehéz a peroxid hatékony szintjét az elszínezõdés kifehérítéséhez elegendõ ideig fenntartani a fogfelületen. A peroxidoknál agresszívabb fehérítõszerek alkalmazása esetén azonban a szövetkárosodás problémájával kell számolni. A hagyományos fogápoló készítmények számos specifikus komponenst, például koptatószereket, nedvesítõszereket, fluoridforrásokat, kötõanyagok, foltosodásgátló szereket, festékeket, ízesítõanyagokat, konzerválószereket, vizet és adott esetben egyéb komponenseket tartalmaznak. A fluorid fontos segédanyag a szájhigiéniához, különösen a fogzománc egészséges állapotához. A felületen képzõdött elszínezõdések hatékony eltávolítása a fogról vagy a fogprotézisrõl mindig lényegében koptatókészítményekkel kapcsolatos. Azonban felismerték, hogy a koptatóanyagokat tartalmazó fogápoló készítmények károsíthatják a fogfelületet, valamint a fogprotézis felületét, ezért nagyon fontos, hogy a fogápoló készítmény hatékony tisztítást biztosítson a fog vagy a protézis felesleges koptatása nélkül. A WO–A–95/17158 számú szabadalmi iratban és annak igénypontjaiban természetes fog vagy fogprotézis felületén képzõdött elszínezõdések eltávolítására vagy csökkentésére alkalmas készítményt ismertetnek, amely 5–15 tömeg% mennyiségben egy vízoldható alkálifémtripolifoszfátot tartalmazó, fogászatilag elfogadható készítményt tartalmaz. A WO–A–95/17358 számú szabadalmi iratban példaszerûen bemutatott összes fogápoló készítmény tartalmaz szokásos fogkoptatószereket, például koptató szilícium-dioxidot, 5–80 tömeg% mennyiségben. A szokásos eljárás egy fogápoló készítmény koptatóképességének meghatározására a relatív dentin koptató-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 2
2
képesség (RDA) mérése [Hefferen, J. J., A laboratory method for measuring dentifrice abrasivity, J. Dent. Res. 55, 563–573 (1976)]. Ebben a vizsgálatban a dentinvesztést mérik humán dentinbõl elõállított mintákból, a vizsgált fogkrém 25:40 tömegarányú szuszpenziójával való tartós súrolás következtében. A dentinmintákat besugározzák, hogy 32P¹t generáljanak az ásványban. A vizsgálatban mérik a radioaktivitást a felülúszóban a súrolás után, kalcium-pirofoszfát standard szuszpenziójával való súrolás által felszabadított radioaktivitáshoz viszonyítva. A tisztítótulajdonság szorosan összefügg az elszínezõdés eltávolításával, és különféle módszerekkel mérhetõ. Ismert egy nagyon hasznos in vitro elszínezõdéseltávolítási vizsgálat (IVSR) [Layer TM, McConville PS and Wicks MA., Stain removal efficacy of whitening toothpastes – in vitro studies, J. Dent. Res. 79, 216 abstract 581 (2000)], amelyet a jelen találmányban alkalmazunk. Ez a vizsgálat az in vivo helyzettel való maximális relevanciát célozza, szubsztrátként kezeletlen, természetesen elszínezõdött szarvasmarhafog alkalmazásával. A fogat huzamosabb idõn keresztül súroljuk a vizsgált fogkrém 1:3 arányú vizes szuszpenziójával. Az elszínezõdés eltávolítását kromaméter alkalmazásával mérjük mennyiségileg. A viselkedést egy kontroll fogápoló készítményhez viszonyítva mérhetjük, amely 14% Zeodent 113™ koptató szilícium-dioxidot (hozzáférhetõ a J. M. Huber Corporationtõl) tartalmaz szokásos alapanyagban, amely vizet, szorbitot, glicerint, PEG¹et, ízesítõanyagot, SLS¹t, nátrium-szacharint, xantángumit és nátrium-fluoridot tartalmaz. Az IVSR mint természetes extrinsic elszínezõdés eltávolítási vizsgálat vagy NESR is ismert, és bizonyos publikációkban így hivatkoznak rá. A tisztítás hatékonysága ezért az IVSR RDA-hoz viszonyított arányaként írható le. A leírásban megadott IVSR-értékek egy kontrollkészítményhez viszonyított értékek, amelynek értékét tetszõlegesen 100-nak vesszük. Az EP 0835223B számú szabadalmi iratban alacsony koptatóképességi értéket mutató amorf szilícium-dioxidot ismertetnek, amely egy fogápoló készítménybe bekeverve megõrzi a jó tisztítótulajdonságokat. Ebben a publikációban azonban a koptató szilícium-dioxidot tekintik a készítmény egyetlen tisztítóanyagának, és az amorf szilícium-dioxidot fizikai tulajdonságai szempontjából ismertetik. Ennek megfelelõ az EP 0835223B számú szabadalmi iratban amorf szilícium-dioxidot igényelnek, amelynek jellemzõje egy 30 és 70 közötti RDA-érték, 100 és 155 cm3/100 g közötti olajabszorpciós kapacitás és legfeljebb 200 m2/g BET fajlagos felület. A szakirodalomból úgy tûnik, hogy sok készítményt, amelynek tisztítótulajdonságai azok koptatóanyag tartalmától függnek, a koptatóanyag fizikai tulajdonságai szempontjából tekintve írnak le és igényelnek. Például az EP–A–0 396 460 számú szabadalmi publikáció 1. példájában amorf szilícium-dioxidot ismertetnek a BET fajlagos felület, olajfelvétel, pórustérfogat, pH, törésmutató és áttetszõség szempontjából. Az EP–A–0 002 184 számú szabadalmi publikációban ismertetik a nátrium-polifoszfát alkalmazását finom
1
HU 003 878 T2
szemcsés formában fogtisztításra, vagy önmagában vagy szokásos fogkrém készítménnyel kombinációban, és leírják a nátrium-polifoszfát koptatóhatását és a fogtisztítás intenzívebbé tételét a fenti anyag által a fogak anyagának károsítása nélkül. A technika állásában nem ismertettek vagy írtak le nagyon hatékony fogápoló készítményt, amely ne tartalmazott volna koptatóanyagot szokásos mennyiségben. A „nagyon hatékony fogápoló készítmény” kifejezés olyan fogápoló készítményt jelent, amely kielégítõen eltávolítja az elszínezõdést egy természetes fogról vagy protézisrõl, ugyanakkor nem károsítja a dentint, a fogzománcot vagy a protézist a túlságos koptatóképesség következtében. A találmány célja fogápoló készítmény biztosítása természetes foghoz vagy mûfogsorhoz, amely a fent említett egy vagy több probléma megoldását célozza. Ennek megfelelõen a jelen találmány fogápoló készítményt biztosít, amely egy oxidálószertõl eltérõ, oldható kalciumkomplex-képzõ szert, ahol a készítmény RDA-értéke kisebb, mint 30 és IVSR-értéke nagyobb, mint 50 (egy kontrollhoz viszonyítva), és egy orálisan elfogadható vivõanyagot tartalmaz, ahol a kalciumkomplex-képzõ szer 1 –20 tömeg% mennyiségben van jelen, és a koptatóanyag 0–5 tömeg% mennyiségben van jelen a készítményben. Elõnyösen a készítmény nem egy gél fogkrém, hanem egy viszkózus, extrudálható folyadék, amely egy összenyomható konténerben, például egy tubusban vagy pumpában van, és abból egy fogkefére nyomható alkalmazáskor. Elõnyösen az RDA-érték 25 alatti, elõnyösen 20 alatti, legelõnyösebben a lehetõ legalacsonyabb, például olyan, hogy a készítmény nem koptató. Elõnyösen az IVSR-érték legfeljebb 250, elõnyösen 200, és még elõnyösebben nagyobb, mint 100, például 75–150 tartományban van, például 75–120. Az oldható kalciumkomplex-képzõ szer lehet egy kalcium-kelátképzõ szer. Megfelelõ kalciumkomplexképzõ szerek közé tartoznak a következõk: Polifoszfátsók (más néven kondenzált foszfátsók) az M+n+2[PnO3n+1] képletnek megfelelõen, ahol n>1, M jelentése alkálifém, hidrogénion vagy ammóniumion. Ezek közé tartoznak a pirofoszfátok, például a pirofoszfát alkálifémsói és azok a pirofoszfátsók, amelyekben az alkálifémionokat részlegesen hidrogénion és/vagy ammóniumion helyettesíti. Ezekre példák: Na4P2O7 Tetranátrium-pirofoszfát Na2H2P2O7 Dinátrium-dihidrogén-pirofoszfát K4P2O7 Tetrakálium-pirofoszfát K2H2P2O7 Dikálium-dihidrogén-pirofoszfát Na2K2P2O7 Dikálium-dinátrium-pirofoszfát Tripolifoszfátok, például a tripolifoszfát alkálifém- és vegyes alkálifémsói, és olyan tripolifoszfátsók, amelyekben hidrogénion és/vagy ammóniumion helyettesítheti részben az alkálifémionokat. Példa ezekre: Na5P3O10 Pentanátrium-tripolifoszfát K5P3O10 Pentakálium-tripolifoszfát Magasabb polifoszfátsók, például a nátrium- és kálium-tetrafoszfátok, és a hexametafoszfátsók, amelye-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 3
2
ket üveges foszfátoknak vagy polipirofoszfátoknak is neveznek. Karboxilátok, például alkálifém-citrát-sók, amelyek részlegesen hidrogénionnal vagy ammóniumionnal lehetnek helyettesítve, alkálifém-acetát, ¹laktát, ¹tartarát és ¹malát-sók, amelyek részlegesen hidrogénionnal vagy ammóniumionnal lehetnek helyettesítve. Etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) alkálifémsói, amelyek részlegesen hidrogénionnal vagy ammóniumionnal lehetnek helyettesítve és editronsav. Két vagy több fent említett kalciumkomplex-képzõ szer alkalmazható kombinációban a készítményben. Egy elõnyös oldható kalciumkomplex-képzõ szer a pentanátrium-tripolifoszfát, amelyet gyakran nátriumtripolifoszfátnak neveznek. Ha a készítményben az oldható kalciumkomplexképzõ szerek nagy koncentrációit alkalmazzuk, gyakran van valamennyi feloldatlan szilárd anyag a készítményben. A találmány szerinti készítményekben lévõ valamennyi nem oldott kalciumkomplex-képzõ szer az alkalmazás során gyorsan oldódik, és oldott állapotában biztosítja a tisztítóhatást. Az oldható kalciumkomplex-képzõ szer, például nátrium-tripolifoszfát 1–20 tömeg%, elõnyösen 2–15 tömeg%, még elõnyösebben 5–15 tömeg% arányban lehet jelen a fogápoló készítményben. A készítményben a kalciumkomplex-képzõ szer annak oldhatósági határa alatti mennyiségben való alkalmazásával olyan gél- vagy folyadékkészítményeket állíthatunk elõ, amelyekben a kalciumkomplex-képzõ szer oldatban van, és így a gél vagy folyadék nem tartalmaz nem oldódott szilárd részecskéket, és tiszta gél vagy folyadék lehet. A készítmény tartalmazhat egy fluoridionforrást. A fluoridion stabilizálhatja a polifoszfátokat a szájban. A természetes fog tisztításában történõ alkalmazásra szánt készítményekben egy fluoridionforrás szuvasodás ellen védõ aktivitása miatt is kívánatos lehet, azonban a mûfogsorok tisztítására alkalmazható készítményekben az ilyen aktivitás nem szükséges. A fluoridionforrás egy alkálifém-fluoriddal, elõnyösen nátrium-fluoriddal, egy alkálifém-monofluor-foszfáttal, ón(II)-fluoriddal és hasonlóval biztosítható. Elõnyösen azonban a fluoridionforrás egy alkálifém-fluorid, legelõnyösebben nátrium-fluorid. A fluoridionforrás ismert módon fogszuvasodás elleni védelemre szolgál. Elõnyösen a fluoridionforrást fogszuvasodás ellen hatékony mennyiségben és foszfatáz enzimet gátló mennyiségben, így kb. 25 ppm–kb. 3500 ppm, elõnyösen mintegy 1100 ppm fluoridion biztosításához elegendõ mennyiségben alkalmazzuk. Például a készítmény 0,1–0,5 tömeg% alkálifém-fluoridot, például nátrium-fluoridot tartalmazhat. A készítmény pH¹értéke elõnyösen 6–10,5, még elõnyösebben 7–9,5. A készítmény jellegzetesen 0,5 tömeg%¹ig terjedõ mennyiségben tartalmazhat nátrium-hidroxidot a megfelelõ pH biztosításához. A találmány szerinti készítményekben, azaz azokban, amelyek egy fogkefére nyomhatók, az orálisan elfogadható hordozóanyag szokásosan alkalmazott összetételû lehet, amely például egy sûrítõanyagot, egy kötõanyagot és egy nedvesítõszert tartalmaz. Az elõ-
1
HU 003 878 T2
nyös kötõanyagok közé tartoznak például a természetes és szintetikus gumik, mint például a xantángumik, karragének, alginátok, cellulóz-éterek és ¹észterek. Az elõnyös nedvesítõszerek közé tartoznak a glicerin, szorbit, propilénglikol és polietilénglikol. Egy elõnyös nedvesítõrendszer glicerinbõl, szorbitból és polietilénglikol-ból áll. Ezenkívül az orálisan elfogadható vivõanyag adott esetben egy vagy több felületaktív anyagot, édesítõszert, ízesítõszert, fogszuvasodás-gátló szert (a fluoridionforrás mellett), foltosodásgátló szert, antibakteriális szert, például triklozánt vagy cetil-piridinium-kloridot, fogérzékenységet csökkentõ szert, színezõanyagokat és pigmentet tartalmazhat. Alkalmas felületaktív szerek közé tartoznak az alkil-szulfátok vízoldható sói, amelyek az alkilrészben 10–18 szénatomot tartalmaznak, mint például a nátrium-lauril-szulfát, azonban más anionos felületaktív szerek, valamint nemionos, ikerionos, kationos és amfoter felületaktív szerek is alkalmazhatók. Ha egy vizes orálisan elfogadható vivõanyagot alkalmazunk, a találmány szerinti fogkrémkészítmény célszerûen mintegy 10–mintegy 80 tömeg% nedvesítõszert, például szorbitot, glicerint, polietilénglikol¹t vagy xilitet; mintegy 0,25–mintegy 5 tömeg% detergenst; 0–mintegy 2 tömeg% édesítõ- és ízesítõszer tartalmaz vízzel együtt, és kötõ- és sûrítõanyagokat hatékony mennyiségben, például kb. 0,1–mintegy 15 tömeg% mennyiségben a találmány szerinti fogkrém kívánt stabilitási és folyási tulajdonságai biztosítására. Elõnyösen egy sûrítõ szilícium-dioxidot alkalmazunk sûrítõszerként. Az úgynevezett „sûrítõ szilícium-dioxidok” ismert szilícium-dioxidok, amelyek viszonylag csekély koptatóhatással rendelkeznek az ismert koptató szilícium-dioxidokhoz, például a Zeodent 113™-hoz képest, azonban sûrítõhatást biztosítanak a készítményben. A megfelelõ sûrítõ szilícium-dioxidok ismertek, és ezek közé tartoznak a Zeodent márkanéven Huber által forgalmazottak, például a Zeodent 167, a SIDENT®, például SIDENT 22S® márkanéven a Degussa AG által forgalmazottak, és a SYLOBLANC®, például SYLOBLANC 15® márkanéven a Grace-Davison Chemical Division által forgalmazottak. A készítmény például legfeljebb kb. 20 tömeg% sûrítõ szilícium-dioxidot, jellegzetesen 5–15 tömeg% sûrítõ szilícium-dioxidot tartalmazhat. A találmány szerinti készítmény tartalmazhat egy koptatóanyagot, például a fogkrémkészítményekben szokásosan alkalmazott „koptató szilícium-dioxid” ismert típusait, mint például a fent említett Zeodent 113™¹et. Azonban ahhoz, hogy az RDA 30 alatt legyen, elõnyös a lehetõ legkevesebb ilyen típusú koptatóanyag, elõnyösen kevesebb mint 5 tömeg%, még elõnyösebben keve-
2
sebb mint 2 tömeg%, legelõnyösebben 0 tömeg% koptatóanyag alkalmazása bármely enyhén koptatóhatást kiváltó egyéb szilárd részecske, mint például a nem oldódott kalciumkomplex-képzõ szer és például a készítményben jelen lévõ sûrítõ szilícium-dioxid mellett. A találmány céljára megfelelõ koptatóanyagot úgy definiálhatjuk, mint egy olyan anyagot, amelynek RDA-értéke 30, vagy ennél nagyobb. A szilícium-dioxid nagyobb mennyiségei vihetõk be a fogkrémekben jellegzetesen alkalmazott koptató szilícium-dioxid-szinteknél (például 25%¹ig), ha a szilícium-dioxid RDA-értéke 30 alatti. Az elõzõ bekezdésben megadott RDA-értékek vonatkozásában meg kell jegyezni, hogy egy koptató nyersanyag RDA-értékének meghatározására alkalmazott szuszpenziós körülmények különböznek a formulázott fogkrém RDA-értékének meghatározására alkalmazottaktól. A nyersanyagra alkalmazott szuszpenziós körülmények 10 g koptatóanyag plusz 50 ml 0,5%¹os karboximetil-cellulózt tartalmazó szuszpenzió 10% glicerinben, míg a formulázott fogkrémre alkalmazott szuszpenziós körülmények 25 g fogkrém plusz 40 ml víz. Ügyelni kell ezért akkor, ha a koptatóanyagokra mint nyersanyagokra kapott RDA-értékeket a teljesen formulázott fogkrémekre kapott RDA-értékekkel hasonlítjuk össze. Tehát egy elõnyös találmány szerinti fogápoló készítmény tartalmaz egy oxidálószertõl eltérõ, oldható kalciumkomplex-képzõ szert, ahol a készítmény RDAértéke 30 alatti és IVSR-értéke nagyobb, mint 50 (egy kontrollhoz viszonyítva) és egy orálisan elfogadható vivõanyagot, ahol a kalciumkomplex-képzõ szer 1–20 tömeg%, elõnyösen 5–10 tömeg% mennyiségben van jelen a készítményben, 0–5 tömeg%, elõnyösen 0 tömeg% koptatóanyaggal, jellegzetesen egy koptató szilícium-dioxiddal. A fogápoló készítmény vagy egy- vagy kétfázisú készítményként prezentálható. A készítmény célszerûen szokásos fogkrém típusú készítmény formájában van, amely egy összenyomható tubusból kinyomható. Ez alkalmas egy nyomás alatti aeroszoltartályból való adagolásra is. A találmány szerinti fogkrém típusú készítményeket úgy állíthatjuk elõ, hogy a kalciumkomplex-képzõ szert és – amennyiben jelen van – a fluoridionforrást egy orálisan elfogadható fogászati vivõanyaggal – amely lehet vízmentes, azonban elõnyösen egy vizes orálisan elfogadható fogászati vivõanyag – összekeverjük, és így egy tárolható, félszilárd kinyomható anyagot kapunk, amely fogápoló készítményként alkalmazható. A találmány szerinti készítményt a továbbiakban példákkal szemléltetjük, a korlátozás szándéka nélkül.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
1. táblázat Találmány szerinti példák, különféle kalciumkomplex-képzõ rendszerek alkalmazásával Komponens
Példa Kontroll
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Glicerin, 98% min.
10,00
11,20
11,20
11,20
11,20
11,20
11,20
Szorbit, 70% oldat
26,00
29,11
29,11
29,11
29,11
29,11
29,11
4
1
HU 003 878 T2
2
1. táblázat (folytatás) Komponens
Példa Kontroll
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Peg 6
3,00
3,00
3,00
3,00
3,00
3,00
3,00
Xantángumi
1,20
0,70
0,70
0,70
0,70
0,70
0,70
Ízesítõanyag
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
Oldható szacharin
0,21
0,21
0,21
0,21
0,21
0,21
0,21
Nátrium-lauril-szulfát
1,15
1,15
1,15
1,15
1,15
1,15
1,15
Nátrium-tripolifoszfát
0,00
10,00
0,00
10,00
0,00
4,00
0,00
Tetranátrium-pirofoszfát
0,00
0,00
1,80
0,00
0,00
0,90
0,00
Tetrakálium-pirofoszfát
0,00
0,00
4,00
0,00
0,00
2,00
0,00
Nátrium-trimetafoszfát
0,00
0,00
0,00
5,00
0,00
0,00
0,00
Nátrium-hexametafoszfát
0,00
0,00
0,00
0,00
7,00
0,00
0,00
Trinátrium-citrát
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
5,00
Nátrium-hidroxid
0,00
0,00
0,25
0,25
0,25
0,25
0,00
Nátrium-fluorid
0,24
0,24
0,24
0,24
0,24
0,24
0,24
Titán-dioxid
1,00
1,45
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
14,00
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
9,00
13,50
13,50
13,50
13,50
13,50
13,50
Koptató szilícium-dioxid, Zeodent 113 Sûrítõ szilícium-dioxid Ionmentes víz Összesen
33,20
28,44
32,84
23,64
31,64
31,74
33,89
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
A találmány különféle kiviteli alakja állíthatók elõ. Az 1. példa egy készítmény, amelyben a kalciumkomplex-képzõ kémiai tisztító rendszer a nátrium-tripolifoszfát (STP). A nagyobb mennyiségû sûrítõ szilícium-dioxid jelenlétét a készítményben levõ szilárdanyagok alacsonyabb szintje indokolja. Az egyéb polifoszfátok kémiai tisztítószerként és/vagy szuvasodásgátló szerként alkalmazhatók. A 2. példa egy ekvivalens készítmény, amelyben vegyes pirofoszfátsókat alkalmazunk STP helyett. A nátrium-hidroxidot a pH növelése, és ezáltal a poli-
foszfátkomponens stabilitásának fokozása érdekében adtuk hozzá. A 3. példában trimetafoszfátot alkalmazunk, és a 4. példában nátrium-hexametafoszfátot. 35 Az 5. példában vegyes kalciumkomplex-képzõ rendszerek alkalmazhatóságát mutatjuk be, ebben a kiviteli alakban különféle polifoszfátsókat kombinálunk. A 6. példában egy polikarboxilát, a trinátrium-citrát 40 hatékony mennyiségét alkalmazzuk kalciumkomplexképzõ szerként.
2. táblázat Találmány szerinti példák Komponens
Példa 7.
8.
9.
10.
11.
12.
Glicerin, 98% min.
11,20
0,00
13,00
11,20
11,20
10,00
Szorbit, 70% oldat
29,11
65,00
35,00
29,11
29,11
26,00
Peg 6
3,00
3,00
3,00
3,00
3,00
3,00
Xantángumi
1,50
0,50
1,80
0,70
0,40
0,70
Ízesítõanyag
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
1,00
Oldható szacharin
0,21
0,15
0,21
0,21
0,21
0,21
Nátrium-lauril-szulfát
1,15
1,15
1,15
1,15
1,15
0,00
Tegobetain Nátrium-tripolifoszfát
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
2,00
10,00
1,00
10,00
10,00
10,00
10,00
5
1
HU 003 878 T2
2
2. táblázat (folytatás) Komponens
Példa 7.
8.
9.
10.
11.
12.
Tetranátrium-pirofoszfát
0,00
0,90
0,00
0,00
0,00
0,00
Tetrakálium-pirofoszfát
0,00
2,00
0,00
0,00
0,00
0,00
Trinátrium-citrát
0,00
1,00
0,00
0,00
0,00
0,00
Nátrium-hidroxid
0,00
0,30
0,00
0,30
0,00
0,00
Nátrium-fluorid
0,24
0,24
0,24
0,24
0,24
0,24
Titán-dioxid
1,00
0,00
1,00
1,00
1,00
1,00
Koptató szilícium-dioxid Zeodent 113
0,00
0,00
0,00
2,00
0,00
0,00
Polipropilén gyöngyök
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
15,00
Sûrítõ szilícium-dioxid Ionmentes víz Összesen
6,50
11,00
0,00
13,50
9,00
6,50
35,09
12,76
33,60
26,59
33,69
24,35
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
A 7. példában azt mutatjuk be, hogy a sûrítõ szilícium-dioxid mennyiségét nem kell növelni ahhoz, hogy a koptató szilícium-dioxid hiányát kompenzáljuk. Ebben a példában a sûrítõ szilícium-dioxid mennyisége ugyanannyi, mint a normál mennyiségû koptatóanyagot (6,5%) tartalmazó készítményben. Azonban a gumi szintjét növeltük, hogy a megfelelõ viszkozitást fenntartsuk. A 8. példában azt mutatjuk be, hogy tiszta gélek állíthatók elõ a találmány értelmében. Ebben az esetben fontos, hogy bizonyos kalciumkomplex-képzõ sók szintjét azok oldhatósága alatti vagy csak kismértékben afeletti értéken tartsuk, így különféle sók kombinációját alkalmaztuk. Ebben a példában azt is bemutatjuk, hogy a polifoszfátok karboxilát kalciumkomplexképzõ szerekkel kombinálhatók.
A 9. példában bemutatjuk, hogy a szilícium-dioxid teljesen elhagyható a készítménybõl, és ugyanakkor megmarad a kalciumkomplex-képzõ szerekbõl eredõ jó 25 tisztítóhatás. A 10. példában bemutatjuk, hogy a koptató szilícium-dioxid alacsony koncentrációban lehet jelen a találmány szerinti készítményekben. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti figyelemre méltó tisztító hatékonyság 30 megmarad, akkor is, ha a végsõ RDA-érték 30 alatti. A 11. példában egy kis viszkozitású folyékony fogkrémformulát mutatunk be. A 12. példában egy ikerion felületaktív szert tartalmazó készítményt mutatunk be, amelyet a szájszöve35 tek bármely elképzelhetõ irritációjának minimalizálása érdekében alkalmazhatunk.
3. táblázat Találmány szerinti példák különféle terápiás aktivitásokkal Komponens
Példa száma 13.
14.
15.
16.
17.
Glicerin, 98% min.
11,20
0,00
0,00
11,20
22,00
Szorbit, 70% oldat
29,11
45,00
29,11
29,11
28,00
Xilit
0,00
0,00
10,00
0,00
0,00
Peg 6
3,00
2,00
3,00
3,00
2,50
Xantángumi
0,70
0,90
0,70
0,70
0,25
Ízesítõanyag
0,80
1,20
1,00
1,00
1,70
Oldható szacharin
0,21
0,21
0,21
0,21
0,30
Nátrium-lauril-szulfát
0,80
1,50
1,15
0,00
1,50
Triclosan
0,00
0,30
0,00
0,00
0,00
F127*
0,00
0,00
0,00
2,00
0,00
Nátrium-tripolifoszfát
5,00
10,00
4,00
10,00
5,00
Tetranátrium-pirofoszfát
0,00
0,00
1,80
0,00
0,00
Kazein foszfopeptid
0,00
0,00
2,00
0,00
0,00
6
1
HU 003 878 T2
2
3. táblázat (folytatás) Komponens
Példa száma 13.
14.
15.
16.
17.
Tetrakálium-pirofoszfát
0,00
0,00
4,00
0,00
0,00
Kálium-nitrát
5,00
0,00
0,00
0,00
0,00
Laktoperoxidáz
0,00
0,00
0,00
0,20
0,00
Glükóz-oxidáz
0,00
0,00
0,00
0,20
0,00
Nátrium-hidroxid
0,35
0,00
0,00
0,00
0,00
Nátrium-fluorid
0,24
0,24
0,55
0,24
0,24
Titán-dioxid
1,00
1,00
1,00
1,00
0,00
13,50
12,50
13,50
13,50
5,50
0,00
0,00
0,00
0,00
3,00
Sûrítõ szilícium-dioxid Bután Dimetil-éter Ionmentes víz Összesen
0,00
0,00
0,00
0,00
2,00
29,09
25,15
27,98
27,64
28,01
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
*Etilén-oxid – propilén-oxid blokk-kopolimer
A 13. példában egy találmány szerinti készítményt mutatunk be, amely kálium-nitrátot tartalmaz gyógyászati mennyiségben, hogy az érzékeny fogak által okozott fájdalmat enyhítse. A 14. példában egy fogínygyulladás elleni találmány szerinti készítményt mutatunk be, amely Triclosan bevitelén alapul. A 15. példa egy találmány szerinti készítmény, amelyet a szájüreg nagy hatékonyságú védelmének biztosítására szántunk, amely 2500 ppm fluoridot, xilitet és kazein foszfopeptidet tartalmaz.
A 16. példában egy találmány szerinti készítményt 25 mutatunk be, amely foltosodást okozó baktériumokat kontrolláló enzimeket, és a biológiai molekulák stabilitásának maximalizálására nemionos felületaktív szert tartalmaz. A 17. példában találmány szerinti készítményt mu30 tatunk be, amely nyomás alatti aeroszol tartályból való adagolásra alkalmas.
4. táblázat Jellegzetes koptató szilícium-dioxid + STP készítmény RDA adatai Koptatóanyag szintje (%)
STP szint (%)
RDA
Standard hiba
14
10
86,70
+ /–3,16
Egy 14% Zeodent 113¹at mint koptató szilícium-dioxidot tartalmazó készítmény RDA-értékét vizsgáltuk, az összetétel a 4. táblázatban látható. Az RDA-érték a találmány szerinti készítmény értéke felett van. Tisztítóhatás és koptatóképesség vizsgálata Az 1. példa szerinti készítmény tisztító hatékonyságát vizsgáltuk. Ezt a készítményt a standard, koptató-
anyagot tartalmazó kontroll fogkrémkészítménnyel szemben (lásd 1. táblázat), negatív kontrollként vízzel, 45 Layer és munkatársai módszerét alkalmazva vizsgáltuk. A készítmények RDA vizsgálatát az Indianai Egyetem Szájhigiéniai Kutató Intézetében (Oral Health Research Institute, University of Indiana) is elvégeztettük. Az elszínezõdés eltávolítására és a koptatóképességre 50 kapott értékeket az 5. táblázatban közöljük.
5. táblázat IVSR tisztító- és koptatóképességi adatok az 1. példa szerinti készítményre Készítmény
Szilícium-dioxid-szint
STP szint
RDA
IVSR tisztítás
Kontroll
14
0
50,69±2,97
100±9,42
1. példa
0
10
9,99±0,47
115,51±10,78
Víz
–
–
–
–10,82±14,26
7
1
HU 003 878 T2
Az 5. táblázatból látható, hogy az 1. példa szerinti összetételû találmány szerinti készítmény koptatóképessége rendkívül alacsony (RDA=9,99). A kontrollkrém koptatóképessége az ilyen típusú készítmények esetében elvárt határokon belül volt. Azonban a prototípus készítmény tisztítóértéke 115,5 volt a koptatóanyagot tartalmazó kontrollal szemben, ami a rendkívül hatékony tisztítási tulajdonságot bizonyította. A táblázatból látható az is, hogy a vízzel való súrolás nem távolítja el az elszínezõdést errõl a szubsztrátról.
5
10
SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Fogápoló készítmény, amely tartalmaz egy oxi- 15 dálószertõl eltérõ, oldható kalciumkomplex-képzõ szert, ahol a készítmény RDA-értéke 30 alatti és IVSRértéke nagyobb, mint 50 (egy kontrollhoz viszonyítva), és egy orálisan elfogadható vivõanyagot, ahol a kalciumkomplex-képzõ szer 1–20 tömeg% arányban, és a 20 koptatóanyag 0–5 tömeg% arányban van jelen a készítményben. 2. Az 1. igénypont szerinti fogápoló készítmény, amely egy szilícium-dioxid koptatóanyagot is tartalmaz, amelynek RDA-értéke 30 alatti. 25 3. A 2. igénypont szerinti fogápoló készítmény, ahol az RDA-érték 20 alatti, és az IVSR-érték legfeljebb 250.
2
4. A 3. igénypont szerinti fogápoló készítmény, ahol kalciumkomplex-képzõ szer 2–15 tömeg% mennyiségben van jelen a készítményben. 5. A 4. igénypont szerinti fogápoló készítmény, ahol az oldható kalciumkomplex-képzõ szer egy kalcium-kelát-képzõ szer. 6. Az 5. igénypont szerinti fogápoló készítmény, ahol a kalcium-kelát-képzõ szer egy polifoszfát vagy pirofoszfátsó. 7. A 6. igénypont szerinti fogápoló készítmény, ahol a pirofoszfátsó a pentanátrium-tripolifoszfát. 8. A 7. igénypont szerinti fogápoló készítmény, ahol a készítményben 0 tömeg% koptatóanyag van jelen. 9. A 8. igénypont szerinti fogápoló készítmény, ahol az IVSR-értéket egy kontroll fogápoló készítményhez viszonyítva határozzuk meg, amely 14% Zeodent 113 szilícium-dioxid koptatóanyagot tartalmaz egy vizet, szorbitot, glicerint, PEG¹et, ízesítõanyagot, SLS¹t, nátrium-szacharint, xantángumit és nátrium-fluroidot tartalmazó szokásos alapanyagban. 10. A megelõzõ igénypontok bármelyike szerinti fogápoló készítmény, természetes fogak vagy mûfogsor kezelésében való alkalmazásra. 11. A megelõzõ igénypontok bármelyike szerinti fogápoló készítmény viszkózus, kinyomható folyadék formájában, amely egy összenyomható tartályban prezentálható.
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelõs vezetõ: Törõcsik Zsuzsanna Windor Bt., Budapest
