!HU000007313T2! (19)
HU
(11) Lajstromszám:
E 007 313
(13)
T2
MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal
EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (51) Int. Cl.:
(30) Elsõbbségi adatok: 0400685 2004. 03. 19. 558874 P 2004. 04. 02.
(73) Jogosult: McNeil AB, 254 42 Helsingborg (SE)
SE US
(72) Feltalálók: LINDELL, Eva, Anette, Katarina, S-251 09, Helsingborg (SE); NICKLASSON, Per, Fredrik, S-251 09, Helsingborg (SE); THYRESSON, Maarit, Kristina, S-251 09, Helsingborg (SE) (54)
HU 007 313 T2
A61K 9/70
(21) Magyar ügyszám: E 05 708757 (22) A bejelentés napja: 2005. 03. 10. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 20050708757 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 1729746 A2 2005. 09. 29. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 1729746 B1 2009. 11. 18.
(2006.01) A61K 9/00 (2006.01) A61K 31/465 (2006.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO 05089728 PCT/IB 05/000673
(74) Képviselõ: Farkas Tamás, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest
Eszköz nikotin transzdermális adagolására
A leírás terjedelme 16 oldal (ezen belül 6 lap ábra) Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 1995. évi XXXIII. törvény 84/H. §-a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.
1
HU 007 313 T2
A találmány tárgya A jelen találmány nikotin bõrön keresztül történõ bejuttatására szolgáló eszközre vonatkozik, és különösen olyan eszközökre, amelyekkel alap, valamint további, a felhasználó által aktiválható járulékos nikotinadagolás valósítható meg. A jelen találmány továbbá az említett eszköz alkalmazására is vonatkozik. A technika állása Nikotinfüggõség és annak csökkentése Napjainkban a dohányzás káros hatásainak felismerése folytán számos kampányt és programot indítottak a kormányzati szervek és különbözõ egészségügyi, valamint más szervezetek annak érdekében, hogy információt terjesszenek el a dohányzás káros egészségügyi hatásaival kapcsolatban. Továbbá a káros hatások felismerése eredményeként számos program irányul arra, hogy megkísérelje a dohányzás elterjedtségének visszaszorítását. A nikotin szerves vegyület és a dohány legfõbb alkaloidája. A nikotin a cigarettákban használt dohány legfontosabb addikciós összetevõje, amely megtalálható a szivarokban, tubákokban és hasonló termékekben. A nikotin is addikciós drog, a dohányosok jellegzetesen erõs hajlamot mutatnak arra, hogy visszaszokjanak rá, miután egy idõre sikeresen leszoktak a dohányzásról. A nikotin a világon a második legszélesebb körben használt drog a kávéban és a teában található koffein után. A legnagyobb probléma a dohány élvezetével az, hogy rendkívül káros hatása van az egészségre. Becslések szerint a dohányzással összefüggõ betegségek 3¹4 millió ember halálát okozzák világszerte. A betegségmegelõzési és ellenõrzési központok szerint a felnõttek dohányzása, illetve cigarettázása következtében – Egyesült Államok 1995. MMWR 1997; 46; 1217–1220 – évente kb. 500 000 személy hal meg az Amerikai Egyesült Államokban. A túlzott dohányzás világszerte az egyik legnagyobb egészségügyi problémát jelenti. A dohányzásnak ez a gyászos következménye számos orvosi szervezetet, valamint egészségügyi hatóságot indít arra, hogy rendkívül hatékonyan lépjenek fel a dohányzás élvezetével szemben. Noha a dohányzás sok fejlett országban manapság csökkenõ tendenciát mutat, nehéz megjósolni, hogy a társadalom hogyan fog megbirkózni a világ második leginkább elterjedt drogjával. A legelõnyösebb dolog, amelyet egy megrögzött dohányos tehet az, hogy mérsékli vagy célszerûen abba is hagyja a dohányzást. A tapasztalatok mindazonáltal azt mutatják, hogy ezt a dohányosok többsége rendkívül nehéznek találja, mivel a dohányzás többnyire függõséget okoz, és ellenállhatatlan vágyat kelt. A WHO a Betegségek Nemzetközi Osztályozásában szerepelteti a dohányfüggõséget is. Mások, mint az Amerikai Pszichiátriai Társaság is, ezt hozzászokásos nikotinfüggõségnek nevezik. Általánosságban elfogadott, hogy ezek a nehézségek a dohányzás abbahagyásának tekintetében abból a ténybõl származnak, hogy a masszív dohányosok nikotinfüggõségben szen-
2
vednek. A legfontosabb kockázati tényezõ mindazonáltal az, hogy a dohány égése során bizonyos anyagok szabadulnak fel, mint például a szén-monoxid, a kátrányok, az aldehidek és a hidrociánsav. 5
10
15
20
25
A nikotin hatásai A nikotin szervezetbe juttatása elégedettséget kelthet, és legközkeletûbb formája a dohányzás, akár például egy cigaretta, szivar vagy egy pipa elszívása. Mindazonáltal a dohányzás egészségügyi veszélyeket rejt, és ennek folytán kívánatos az, hogy a nikotin szervezetbe juttatására alternatív módszert alakítsunk ki kedvezõbb módon, amelyet fel lehet használni a dohányzásról történõ leszoktatásra, és/vagy a dohányzás helyett alkalmazható. A dohányzás, illetve a cigaretta elszívása során a nikotin gyorsan felszívódik a dohányzó vérébe és kb. 10 másodperccel a belélegzését követõen eléri az agyat. A nikotin gyors felszívódása gyorsan vagy rúgásszerûen kielégítõ érzést ad a fogyasztónak. Ez a kielégítettség ezt követõen eltart a cigaretta elszívásának ideje alatt, és még ez után is egy bizonyos ideig. A dohányzás hozzászoktató volta, valamint mérgezõ és rákkeltõ hatása eljárások, vegyületek és eszközök kidolgozását idézte elõ, amelyek segítenek leszokni a cigarettázásról. A nikotin hozzászokást okozó mérgezõ alkaloida, amelynek képlete C5H4NC4H7NCH3, és amelyet a dohánynövénybõl nyernek. A nikotint féregirtásra is használják.
30
35
40
45
50
55
60 2
A nikotint helyettesítõ termékek Az egyik módja annak, hogy mérsékeljük a dohányzást az, hogy a dohányzástól eltérõ formában vagy módon nikotint adagolunk, és bizonyos termékeket fejlesztettek ki erre a célra, amelyek kielégítik ezt a követelményt. A nikotint tartalmazó vegyületek pillanatnyilag a dohányfüggõség kezelésére szolgáló legfontosabb eszközök. A dohányzás elterjedtségének csökkentésében elért sikerek viszonylag szegényesek az említett, pillanatnyilag elérhetõ termékek alkalmazásával. A technika állása mind viselkedésbeli megközelítésben, mind pedig gyógyszerészeti megközelítésben érinti a problémát. A dohányosok több, mint 80%¹a, akik eredetileg felhagytak a dohányzással, valamilyen viselkedési vagy gyógyszerészeti megközelítés alkalmazása után, amelyek egyszerûen csak a dohányzás elterjedtségének visszaszorítására szolgálnak, általában visszaszoknak, és dohányzásuk mértéke a korábbi dohányzási szintet kb. egy év alatt eléri. Azok számára, akik le akarnak szokni a dohányzásról, sokféle segítség kínálkozik a piacon kaphatók nikotinhelyettesítõ termékek formájában, például nikotintartalmú rágógumi. Jó néhány eljárást és eszközt ismertettek a dohányzás iránti vágy csökkentésére, amelyek a nikotin adagolását vagy a nikotin egy származékának az adagolását végzik, ahogy azt az US 5,810,018 (orális nikotinspray), az US 5,939,100 (nikotintartalmú mikrogömböcskék) és az US 4,967,773 (nikotintartalmú cukorka) számú szabadalmak is ismertetik.
1
HU 007 313 T2
Nikotintartalmú orrcseppeket is ismerünk [Russel et al., British Medical Journal, Vol. 286, 683. old. (1983); Jarvis et al., Brit. J. of Addiction, Vol. 82, 983. old. (1987)]. Az orrcseppek mindazonáltal nehezen beadhatók és nem kényelmesek a páciens számára munkavagy más nyilvános helyen. A nikotin adagolása oly módon, hogy közvetlenül az orrüregbe juttatjuk spray formájában, ismert az US 4,579,858, a DE 32 41 437 és a WO 93/12764 számú szabadalmi iratokból. Az orrba juttatott nikotintartalmú anyagok alkalmazása helyi orrnyálkahártya irritációt okozhat. Az adagolás nehézsége a bejuttatott nikotinadag elõre megjósolhatatlan eredményében nyilvánul meg. Ismertek belélegzésre szolgáló eszközök is, amelyek cigarettára emlékeztetnek, és amelyekkel a nikotingõz felszívódását segítik elõ, ahogy azt az US 5,167,242 számú szabadalom is ismerteti. Az egyik, napjainkban elterjedt sikeres megközelítés a dohányzás elterjedtségének csökkentésére a nikotintartalmú rágógumival függ össze, amelyet annak érdekében fejlesztettek ki, hogy csökkentse a dohányzás megvonási tüneteit. A sikerrõl tanúskodó beszámolók száma kb. kétszer akkora, mint placebo esetében. Az egyik sikeres, nikotinalapú termék, amelyet dohányzáshelyettesítõként és/vagy a dohányzás elhagyásának elõsegítésére alkalmaznak a Nicorette® nevû rágógumi. Ez a termék volt az elsõ olyan nikotinhelyettesítõ, amelyet az Élelmiszer és Gyógyszer Hatóság (Food and Drug Administration, FDA) jóváhagyott, és még most is az egyik leginkább elterjedt nikotinhelyettesítõ készítmény. A Nicorette® rágógumi évek óta kb. 60 országban van a piacon. Ebben a rágógumiban a nikotin komplex formájában van jelen oldhatatlan kationcserélõvel (polacrilex), amely a gumialapanyagban van eloszlatva. A nikotin lassan távozik a rágógumiból a rágás hatására és ahhoz hasonló plazmaszinteket ér el, mint amikor egy cigarettát elszívunk, illetve ezt követõen 30 perccel, a rágási technika függvényében, például hogy ez lassú vagy aktív rágást jelent¹e. Ezekre a termékekre vonatkoznak például az US 3,877,468, az US 3,901,248, valamint az US 3,845,217 számú szabadalmi leírások. Nikotin adagolása tapaszokkal A nikotin bõrön keresztül történõ bejuttatását soksok évvel ezelõtt kezdték (Rose, Pharmacologic Treatment of Tobacco Dependence, 1986, 158–166 old., Harvard Univ. Press). Számos szabadalom született, amely a nikotin bõrön keresztüli bejuttatására szolgáló eszközökkel foglalkozik, például az US 5,120,546, amely olyan bõrön keresztüli bejuttató rendszert ismertet, ahol a nikotin gyûrûs vegyülettel alkot komplexet, az US 5,230,896 számú szabadalom olyan bõrön keresztül bejuttató rendszert ismertet, ahol egy akrilpolimer ragasztóanyagot alkalmaznak, az US 4,943,435 számú olyan bõrön keresztül bejuttató rendszert ismertet, ahol a nikotint 12–24 órán keresztül adagolják az adagolás mértékét szabályozó membrán alkalmazásával, az US 4,915,950 számú szabadalom eljárást ismertet nikotintartalmú anyag bõrön keresztüli bejuttatásra alkalmas
2
eszközre, ahol a nikotint egy abszorbens szövetrétegre viszik fel, az US 5,533,995 számú szabadalom egy transzdermális eszközt ismertet, ahol a nikotin áramlása az eszközön belül olyan, hogy belsõ elektródarendszer 5 segítségével szabályozható, az US 5,135,753 számú szabadalom olyan transzdermális eszközt ismertet, amely nikotin bejuttatására szolgál nikotintartalmú cukorkával, az US 5,721,257 számú szabadalom olyan transzdermális eszközt ismertet, amely nikotin bejutta10 tására szolgál orrspray-vel, a WO 0164149 számú közzétételi irat nikotin bõrön keresztüli bejuttatására szolgáló eszköz alkalmazását ismerteti, ahol hõt alkalmaznak, valamint a WO 9600111 számú közzétételi irat drog bõrön keresztüli bejuttatását ismerteti, például ni15 kotinét elektromos pulzusok alkalmazása révén.
20
25
30
35
40
45
50
A technika állása és az ezzel kapcsolatos problémák Ismertek az olyan eljárások, amelyekkel lényegében állandó alap-plazmanikotinszint érhetõ el a nikotin lökésszerû adagolásával, ha a páciens ezt így kívánja. Ezek az eljárások napjainkban két különbözõ adagolási formát alkalmaznak a nikotin adagolására, egymással kombinálva. A nikotin bejuttatását cukorkával végzik, lásd például az US 5,135,753 számú szabadalom, vagy a nikotint nikotin orrspray formájában juttatják be, lásd például az US 5,721,257 számú szabadalmat. Az US 5,415,629 számú szabadalom olyan eszközt ismertet, amely iontoforetikus és ultrahangos adagolást alkalmaz. Az US 5,721,257 számú szabadalom bõrön keresztüli bejuttatás alkalmazását javasolja izomba történõ bejuttatással kombinálva. A felhasználó kényelmének érdekében elengedhetetlen, hogy olyan adagolási formát alkalmazzunk, amely lényegében állandó nikotinszintet okoz, valamint további lökésszerû nikotinadagokat, amikor a páciens/felhasználó ezt így kívánja. A jelen találmány olyan megoldásra vonatkozik az említett problémával kapcsolatban, amellyel egységes eszközt hozhatunk létre, amely tekintetbe veszi az alap, valamint a felhasználó által aktiválható bõrön keresztüli járulékos nikotinbejuttatást is. Az elõbb említett problémák fényében rendkívül fontos, hogy a nikotin bejuttatására szolgáló olyan eszközt és eljárásokat fejlesszünk ki, amely elégedettség érzést nyújt az olyan személy számára, akinek nikotinéhsége van, vagy dohányzás nélkül is a dohányzással kapcsolatos elégedettség érzését kelti, és amely továbbá nélkülözi azokat a problémákat, amelyek a technika állása szerinti eszközökkel és eljárásokkal kapcsolatban felmerülnek. Ebben a vonatkozásban a jelen találmány ezt a szükségletet kívánja kielégíteni.
Meghatározások A „nikotin alapmennyiségének bõrön keresztüli bejuttatása bármilyen formában”, valamint hasonló kifejezések ebben a leírásban transzdermális nikotináramlást jelentenek, amelyek az igényelt eszköz részét képezik, amely a nikotint folyamatosan juttatja be az igé60 nyelt eszköz alkalmazása során a bõrbe. 55
3
1
HU 007 313 T2
A „nikotin járulékos mennyiségének transzdermális bejuttatása bármilyen formában” és hasonló kifejezések ebben a leírásban a nikotin bõrön keresztüli bejuttatását jelentik, mégpedig az igényelt eszköz részét képezõen, amelyet a felhasználó aktivál, hogy további, vagy járulékos nikotint adagoljon, az igényelt berendezés azon részén túl, amely a nikotint bármilyen formában alapszinten adagolja. A rajzok ismertetése A rajzon az 1. ábra az 1. kiviteli példa szerinti kiviteli alak sematikus ábrázolása, a 2. ábra a 2. kiviteli példa szerinti kiviteli alak sematikus ábrázolása, a 3. ábra a 3. kiviteli példa szerinti kiviteli alak sematikus ábrázolása, a 4. ábra a 4. kiviteli példa szerinti kiviteli alak sematikus bemutatása, az 5. ábra az 5. kiviteli példa szerinti kiviteli alak sematikus ábrázolása és a 6. ábra a 6. példa kiviteli szerinti kiviteli alak sematikus bemutatása. A találmány rövid ismertetése A szakmai gyakorlatból, illetve a technika állásából ismert és ismertetett hátrányok fényében, ha megpróbálunk nikotint adagolni egy páciensnek annak érdekében, hogy különbözõ nikotinbejuttatási sebességeket érjünk el, a jelen találmány szerint olyan eszközt alkalmazunk, amellyel kombinált alap és járulékos, a felhasználó által aktiválható bõrön keresztüli nikotinbejuttatást hajthatunk végre az 1. igénypont szerinti eszközzel. Továbbá a jelen találmány egy eszköz elõállításánál alkalmazható nikotin alkalmazását is ismerteti, továbbá eljárást a dohányzás végleges elhagyásának elõsegítésére átmeneti nemdohányzás esetén, és/vagy a dohányzás iránti hajlam csökkentésére, vagy a dohánytartalmú anyagok más módon történõ használatának visszaszorítására, és/vagy nikotinnal kezelhetõ betegségek kezelésre alkalmas feltételek megteremtésére, ahol ezeket a betegségeket az Alzheimer-kórt, a Crohnkórt, a Parkinson-kórt, a Tourette-szindrómát, a fekélyes vastagbélgyulladást és a dohányzás abbahagyását követõ elhízást tartalmazó csoportból választjuk ki az ilyen eszközzel megvalósított bõrön keresztüli nikotin bejuttatás esetében. A nikotin bõrön keresztül történõ bejuttatására szolgáló eljárás megvalósítható a szájspray-ket, az orrspray-ket, a transzdermális eszközöket, a belélegzési eszközöket, a cukorkákat, tablettákat és parenterális eljárásokat, szubkután eljárásokat, intravénás eljárásokat, rektális eljárásokat, vaginális eljárásokat és transzmuszkuláris eljárásokat tartalmazó csoportból kiválasztott adagolóeszközökkel kombinálva is alkalmazhatjuk, beleértve a dohány használatát is. A transzdermális eszközök osztályozása A nikotin bármilyen formájának bõrön keresztül történõ bejuttatására szolgáló eszközöket számos külön-
2
bözõ módon osztályozhatjuk. A transzdermális eszközök átfogó osztályozása, amelyeket a jelen találmánnyal kapcsolatban hasznosíthatunk, négy nagy csoportból áll: – tartályos eszközök, amelyekben a drog egy folya5 dékban vagy gélben van elrendezve, és egy áramlásszabályozó membránon keresztül jut a bõrbe; – mátrix típusú eszközök, amelyekben a drog egy nem adhezív polimer anyagban van elrendezve, 10 amely általában vizes gél vagy lágy polimer; – az adhezív anyagban elrendezett drog típusú eszköz, amelyben a drog egy adhezív polimerben van elrendezve; – a többrétegû típus, amely hasonló az adhezívben 15 elrendezett drog típusú kialakításhoz, de amely magában foglal egy további nyomásérzékeny adhezív réteget, amely lefedi az egész eszközt és a bõrhöz ragasztható. Egy membrán szintén jelen lehet a többrétegû típusú eszközben. 20 A felhasználó által aktiválható nikotinadagolás A gyógyszerészetileg aktív anyagok bõrön keresztüli áramlásának módosítására szolgáló eszközök kü25 lönbözõképpen osztályozhatók. Egy ilyen osztályozást láthatunk a 2. táblázatban. Mivel a 2. táblázatban felsorolt eszközök többsége kialakítható úgy, hogy azt a felhasználó aktiválja, illetve deaktiválja, ezek megfelelõek a találmány szerinti 30 nikotin transzdermális járulékos adagolásával kapcsolatos felhasználáshoz. A felhasználó által történõ aktiváláshoz és deaktiváláshoz kifejezetten alkalmas eszközök és így azok, amelyek kifejezetten elõnyösek a járulékos transzdermális nikotinadagoláshoz a jelen 35 találmány szerint, az iontoforézis (ideértve az elektromigrációt és az elektroozmózist), a szonoforézis, a mikrotûs módszer, a besajtolás vagy ezek kombinálása. 40
45
2. táblázat A transzdermális adagolás módosítására szolgáló eszközök Eszközök
Mûködési mechanizmus
Iontoforézis (elektromigráció, elektroozmózis)
Töltött drogmolekulák áramlása elektromos térben a drog molekuláit a szarurétegen (Stratum Corneum, SC) áthajtja, elõsegítve vagy fokozva a bõrön keresztüli áramlás sebességét.
Elektroporálás
Transzportfokozó pórusok létrehozása a felhámon elektromos árammal.
Szonoforézis
A transzport fokozása a felhám hevítésével és/vagy felsértésével ultrahang segítségével.
Mikrotûs módszer
Mikroszkopikus tûk, amelyek droggal vannak töltve, átszúrják a szaruréteget és így fokozzák a bõrön keresztüli drogáramlást.
50
55
60 4
1
HU 007 313 T2
2. táblázat (folytatás) Eszközök
Kémiai segédanyagok
Mûködési mechanizmus
Vegyszerek, amelyek együttmûködnek az SC szerkezetével és ennek következtében a drog molekulái jobban áthatolnak az Stratum Corneumon.
Hordozószemcsék (például transzferszómák, zsírgyöngyök)
A drog mikron alatti méretû szemcsékbe vannak ágyazva, amelyek kitûnõen áthatolhatnak a SC¹n.
Belövés
Gyorsan terjedõ „gázlövések”, amelyek a drog részecskéit átjuttatják a SC¹n és ennek következtében a drog molekulái jobban áthatolnak a bõrön.
Lézermikroporáció
Szalag
Szívásos bemosás
Metabolikus inhibitorok
Szuperszaturálás
Okklúzió
Oldószeres hordozóanyag
Lézerfénnyel történõ megszúrása a szarurétegnek, amelynek következtében a drog molekuláinak permeabilitása fokozódik. Ragasztószalag elhelyezése a szarurétegen, amelynek következtében a drog molekuláinak permeabilitása fokozódik. Szívóeszköz szalag elhelyezése a szarurétegen, amelynek következtében a drog molekuláinak permeabilitása fokozódik. Vegyi anyagok, amelyek lassítják a bõr regenerálódását. A sérült szaruréteg jobban átjárható a drog számára, mint az ép szaruréteg. Maximalizálja a koncentrációgradienst a drog/szaruréteg érintkezési felületen és így optimalizálja a drog transzdermális diffúzióját. A transzport fokozása hevítéssel és/vagy a szaruréteg megsértésével, zárókötés felhelyezésével. Rendkívül jó permeabilitású anyag bõrön keresztüli áramlása sodorja magával a drog molekuláit és így fokozza a drog bõrön keresztüli transzportjának sebességét.
5
2
bármilyen nem kovalens kötésben; nikotinkötésû zeolitokat; nikotinkötésû cellulózt vagy nikotinkötésû keményítõ mikrogömböcskéket; és ezek keverékét tartalmazó csoportból választjuk ki. Számos nikotinsó ismeretes és alkalmazható, például az itt következõ 3. táblázatban bemutatottak. 3. táblázat Nikotinsó képzésére alkalmas savak
10 Sav
15
20
25
30
35
40
45
A 2. táblázatban szereplõ eszközök ismertek a technika állásában.
Sav:nikotin mólaránya*
Hangyasav
2:1
Ecetsav
3:1
Propionsav
3:1
Vajsav
3:1
2-Metil-vajsav
3:1
3-Metil-vajsav
3:1
Valeriánsav
3:1
Laurinsav
3:1
Palmitinsav
3:1
Borkõsav
2:1
Citromsav
2:1
Almasav
2:1
Oxálsav
2:1
Benzoésav
1:1
Genciánsav
1:1
Gallánsav
1:1
Fenil-acetátsav
3:1
Szalicilsav
1:1
Ftálsav
1:1
Pikrinsav
2:1
Szulfoszalicilsav
1:1
Csersav
1:5
Pektinsav
1:3
Alginsav
1:2
Sósav
2:1
Kloroplatánsav
1:1
Szilikovolfrámsav
1:1
Piruvénsav
2:1
Glutámsav
1:1
Aszparaginsav
1:1
*a gyártás során javasolt mólarány.
Az aktív hatóanyag vagy összetevõ A találmány szerint az igényelt eszköz bármilyen formában lévõ nikotint tartalmazhat. A nikotin szándékunk szerint tartalmaz nikotint, 3¹(1¹metil-2-pirrolidinil)-piridint, alapformájában, ideértve a szintetikus nikotint, valamint a dohánynövénybõl nyert nikotinkivonatokat vagy ezek részeit, mint a Nicotiana-faj önmagában vagy kombinációban. A bármilyen formájú nikotint a nikotinsót, a nikotin szabad bázisát, nikotinszármazékot, például nikotinkation-cserélõt, nikotintartalmú komplexet vagy nikotint
50 A fent említett kationcserélõ célszerûen egy poliakrilát. A fent említett inklúziós komplex célszerûen egy olyan komplex, amely ciklodextrinnel van kombinálva, 55 mint például a b¹ciklodextrin. A fent említett nikotinsó célszerûen tartarát, hidrogén-tartarát, citrát, maleát vagy hidroklorid. Az alapadagolás során bejuttatott nikotin lehet más formájú nikotin is, mint a járulékos bejuttatás során al60 kalmazott nikotinforma. 5
1
HU 007 313 T2
További adalékok További adalék anyagok adhatók esetleg a jelen találmány szerinti eszközhöz. Az opcionális adalék anyagok célszerûen egy vagy több olyan adalék anyagot jelentenek, amelyeket a stabilizátorok, a hatásfokozók és az irritáció gátlók alkotta csoportból választunk ki. A stabilizátorokat az antioxidánsok közül választjuk ki, ideértve az E¹vitamint, például a tokoferolt, az aszkorbinsavat, a nátrium-piroszulfátot vagy a butilezett hidroxi-toluént (BHT), a butilezett hidroxi-anizolt, az edeinsavat és az edetátsókat; továbbá tartósítószereket, ideértve a citromsavat, a borkõsavat, a tejsavat, az almasavat, az ecetsavat, a benzoésavat és a szorbinsavat. Egy célszerû kiviteli alak tartalmaz egy antioxidánst mint stabilizálószert és még célszerûbben E¹vitamint és/vagy butilezett hidroxi-toluént (BHT). A hatásfokozókat a következõ anyagokat tartalmazó csoportból választjuk ki: – alkoholok, mint a rövid szénláncú alkoholok, például etanol és hasonlók, a hosszú szénláncú zsíralkoholok, például a lauril-alkoholok és hasonlók, továbbá a polialkoholok, például a polipropilénglikol, a glicerin és hasonló anyagok; – az amidok, mint a hosszú alifás láncú amidok, vagy olyan aromás amidok, mint az N,N-dietil-mtoluolamid; – az aminosavak; – az azon és az azonszerû vegyületek; – az illóolajok, például az illóolajok vagy azok alkotórészei, például mint az 1¹karvon, az 1¹menton és hasonló vegyületek; – zsírsavak és zsírsav-észterek, mint az oleinsav, a laurinsav és hasonlók, továbbá zsírsav-észterek, mint az izopropil-mirisztát és különféle laurinsav és olajsav-észterek és hasonlók; – makrociklikus vegyületek, például a ciklopentadekán és a ciklodextrinek; – foszfolipid- és foszfátvegyületek, mint például a foszfolipidek; – 2-pirrolidinvegyületek; és – különféle vegyületek, mint a szulfoxidok, a dimetil-szulfoxidok, a zsírsav-éterek, mint például a Lauret¹9 és a polioxi-lauril-éter. A különbözõ csoportokból származó fokozók kombinációi hasznosnak és hatékonynak bizonyulhatnak. Az irritációgátlóra egyik hasznos példa az E¹vitamin. Példák A zárójelben levõ számok a rajzokon feltüntetett számoknak felelnek meg. 1. Kiviteli példa, amelyet sematikusan az 1. ábrán mutatunk be Alapadagolás mátrix részbõl és járulékos adagolás iontoforézises részbõl A bõrön keresztüli bejuttatásra szolgáló eszköz két különbözõ nikotinadagoló rendszerbõl áll:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2
Az egyik rendszer az, ahol a nikotin bõrön keresztül bejuttatandó adagját polimer mátrixot tartalmazó kamrából (11) juttatjuk be. Ennél a rendszernél a nikotin bõrön keresztüli bejuttatásának mechanizmusa passzív diffúzió a koncentrációgradiens mentén. Az adagolás sebességét a mátrixpolimerek tulajdonságai és a mátrixba juttatott nikotin koncentrációja szabályozza. A mátrixban lévõ nikotin semleges, alapformátumú. A rendszerben a nikotin bõrön keresztül bejuttatandó adagját olyan kamrából adagoljuk, ahol a nikotintranszport mechanizmusa iontoforézisen alapul, például a reakció hajtóerejét 12, 13 elektromos áram szolgáltatja. Ebben a rendszerben a pozitívan töltött nikotinelektródához (anód) kapcsolt 12 drogkamrában helyezkedik el. A rendszert egy második elektródához (katód) kapcsolt 13 kamra egészíti ki, ahol negatív töltésû ellenionok, célszerûen kloridionok, de más biokompatibilis negatívan töltött ionok vannak elrendezve. A 14 elektródák célszerûen Ag/AgCl típusúak. Egy 14 eldobható elem, amely alkalmas arra, hogy legalább 0,5 mA/cm2 áramot adjon le a drogkamra tartományában, amely érintkezésben van a bõrrel, van csatlakoztatva az elektródákhoz. Amikor az iontoforetikus rendszert aktiváljuk, a bõrszövet az alkalmazás tartományában zárja az elektromos áramkört. Ebben a rendszerben a nikotin adagolásának sebességét a 14 elektródák közötti elektromos áram erõssége szabályozza. A két fenti rendszer egymás mellett helyezkedik el egy kb. 20–50 cm2 méretû tapaszszerû eszközben. Az eszköz az alkalmazás területére ragasztóréteggel van rögzítve, amely befedi az eszköz alsó részét. Az eszköz be van vonva egy rugalmas nemszövött anyaggal, amely szerkezeti alátámasztást nyújt. Közvetlenül a nemszövött anyag alatt egy vékony alumíniumréteg van elrendezve, amely elzárja a nikotin diffúziójának útját az eszköz bevonati anyagán át. Az eszköz el van látva egy 15 aktiválógombbal, amely arra szolgál, hogy megindíthassuk az iontoforetikus rendszerben az elektromos áramot. A passzív diffúziós rendszer a nikotin alapmennyiségét adagolja. A felhasználó az iontoforetikus rendszert a 15 aktiválógombbal aktiválhatja, és ekkor egy járulékos nikotinadagot juttathat be. Az iontoforetikus rendszer leállítása idõzítésen alapul. Megvalósítható az is, hogy a felhasználó bármikor deaktiválhassa a nikotin járulékos adagolását a 15 aktiválógomb másodszori mûködtetésével.
2. Kiviteli példa, amelyet sematikusan a 2. ábrán mutatunk be Alapadag bejuttatása tartályból és járulékos 50 adagolás mikrotûs elembõl A transzdermális, tapasz kialakítású eszköz két különbözõ nikotinadagoló rendszert tartalmaz. Az egyik rendszer az, ahol a nikotin bõrön át bejut55 tatandó adagját egy tartályszerû kamrából juttatjuk be 21 sebességszabályozó membránon keresztül. A transzdermális nikotinadagoló mechanizmus ebben a rendszerben passzív diffúzión alapul a koncentrációgradiens mentén. Az adagolás sebességét a sebes60 ségszabályozó membrán tulajdonságai, valamint a 6
1
HU 007 313 T2
kamrában elrendezett nikotin koncentrációja szabályozza. A mátrixban lévõ nikotin semleges, alapformátumú. A rendszerben a nikotin bõrön keresztül bejuttatandó adagját egy olyan tartálykamrából adagoljuk, amely egyik oldalán mikrotûkkel van bevonva, amelyek funkciója az, hogy átszúrják a bõr felhámját és így növeljék a 22 nikotin bõrön keresztüli adagolásának sebességét. A mikrotûk kis távolságra vannak felfüggesztve a bõr felületétõl és a felhasználó a rendszert a tapasz hátoldalának megnyomásával aktiválhatja annak érdekében, hogy a mikrotûket érintkezésbe hozza a bõrrel. Az adagolás sebességét a mikrotûk tulajdonságai és a kamrában elhelyezkedõ nikotin koncentrációja szabályozza. A mikrotûs kamrában elrendezett nikotin semleges, alapformátumú. A két fenti rendszer egymás mellett helyezkedik el egy vékony, tapaszszerû, 20–50 cm2 méretû eszközben. Az eszköz egy rugalmas nemszövött anyaggal van bevonva, amely szerkezeti merevítést nyújt. Közvetlenül a nemszövött anyag alatt egy vékony alumíniumréteg helyezkedik el, amely korlátozza, illetve megakadályozza a nikotin diffúzióját az eszköz bevonóanyagán át. Az eszköz az alkalmazás helyére ragasztóréteggel van rögzítve, amely az eszköz alsó részét fedi. Az eszköz mikrotûket körülvevõ tartománya félkemény rugalmas 23 polimer, amely lehetõvé teszi, hogy a mikrotûk érintkezésbe kerüljenek vagy eltávolodjanak a 24 szarurétegtõl, attól függõen, hogy a felhasználó megnyomja¹e az eszköz hátoldalát, közvetlenül a mikrotûk mögött. A passzív diffúziós rendszer alap nikotinadagot adagol. A felhasználó aktiválhat járulékos nikotinadagolást is úgy, hogy megnyomja az eszköz hátoldalát, a mikrotûk átszúrják a 24 szaruréteget és nikotint juttatnak a 24 szarurétegen keresztül az alatta lévõ szövetbe. 3. Kiviteli példa, amelyet sematikusan a 3. ábrán mutatunk be Alapadagolás mátrixból és járulékos adagolás ultrahangos eszközbõl A transzdermális tapasz alakú eszköz két különbözõ nikotinadagoló rendszerrel van ellátva: Az egyik rendszerben a nikotin transzdermális adagját 31 polimer mátrixkamrából adagoljuk. A transzdermális nikotinadagolás mechanizmusa ennél a rendszernél passzív diffúzió a koncentrációgradiens mentén. Az adagolás sebességét a mátrixpolimerek tulajdonságai és a mátrixban elrendezett nikotin koncentrációja szabályozza. A mátrixban lévõ nikotin semleges, alapformátumú. A másik rendszerben a nikotin transzdermális úton adagolt adagját 32 polimer mátrixkamrából adagoljuk, ahol a nikotintranszport mechanizmusa szonoforézis, például ultrahangos 33 eszköz, amely felhevíti a bõrt és a felhám visszafordítható sérülését okozza. Ennél a rendszernél a nikotinadagolás sebességét az ultrahangrezgések intenzitása szabályozza. A mátrixban lévõ nikotin semleges, alapformátumú. A két fent ismertetett rendszer egymás mellett helyezkedik el egy vékony, 20–50 cm2 méretû tapaszsze-
2
rû eszközben. Az eszköz az alkalmazás helyére ragasztóréteggel van rögzítve, amely bevonja az eszköz alsó részét. Az eszköz egy 34 aktiválógombbal is el van látva, amellyel ki lehet váltani az ultrahangos rez5 géseket. A passzív diffúziós rendszer alap-nikotinadagot adagol. A felhasználó aktiválhatja a szonoforetikus rendszert is úgy, hogy megnyomja a 34 aktiválógombot és ennek eredményeképpen járulékos nikotinadagot adagol. A szonoforetikus rendszer deaktiválása 10 idõzítõvel történik. Lehetõség van arra is, hogy a felhasználó bármikor deaktiválja a járulékos nikotinadagolást úgy, hogy másodszor is megnyomja a 34 aktiválógombot. 15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 7
4. Kiviteli példa, amelyet vázlatosan a 4. ábrán mutatunk be Alapadagolás mátrixból, amely az iontoforetikus, járulékos adagolást végzõ résszel azonos helyen van elrendezve A transzdermális tapasz alakú eszköz két különbözõ nikotinadagoló rendszerrel van ellátva: Az egyik rendszerben a nikotin bõrön keresztüli adagolását kamrából végezzük, ahol a nikotintranszport mechanizmusa iontoforézis, például az adagolás energiáját elektromos áram adja. Ebben a rendszerben pozitívan töltött nikotin van elrendezve egy elektródával (anód) ellátott 41 drogkamrában. A rendszer egy második, elektróddal (katód) ellátott 42 kamrával van kiegészítve, ahol negatív töltésû ellenionok vannak elrendezve. Ez a kamra szintén tartalmazza a továbbiakban ismertetésre kerülõ passzív diffúziós rendszer semleges alapnikotinját. A szükséges elektromos energiát egy 43 elem szolgáltatja. Ennél a rendszernél a nikotinadagolás sebességét az elektródák közötti elektromos áram mértéke szabályozza. A másik rendszerben a nikotin bõrön keresztül bejuttatott adagját 42 polimer mátrixkamrából adagoljuk. Ez a kamra tartalmazza mind a semleges alapformátumú nikotint, mind pedig a negatív töltésû ellenionokat, amelyek az iontoforetikus rendszer mûködéséhez szükségesek. Ennél a rendszernél a transzdermális nikotinadagolás mechanizmusa passzív diffúzió a koncentrációgradiens mentén. A nikotinadagolás sebességét a mátrixpolimerek tulajdonságai és a mátrixban elrendezett nikotin koncentrációja szabályozza. A két fenti rendszer vékony, tapaszszerû, 20–50 cm2 méretû eszközben van elrendezve. Az eszköz az alkalmazás helyére az eszköz alját borító ragasztóréteggel van rögzítve. Az eszköz be van vonva egy rugalmas nemszövött anyaggal, amely szerkezeti merevítést nyújt. Közvetlenül a nemszövött anyag alatt vékony alumíniumréteg van, amely megakadályozza a nikotin diffúzióját az eszköz bevonatán át. Az eszköz továbbá el van látva egy 44 aktiválógombbal, amellyel be lehet kapcsolni az iontoforetikus rendszer elektromos áramát. A passzív diffúziós rész, amely az iontoforetikus 42 katódkamrában van elrendezve alap nikotinadagolást végez. A felhasználó azonban aktiválhatja az iontoforetikus rendszert a 44 aktiválógomb mûködtetésével, és ennek következtében járulékos pozitív töl-
1
HU 007 313 T2
tésû nikotinadagot juttathat ki az iontoforetikus 41 anódkamrából. Az iontoforetikus rendszer deaktiválása idõkapcsolóval történik. Lehetõség van arra is, hogy a felhasználó bármikor deaktiválja a járulékos nikotinadagolást úgy, hogy a 44 aktiválógombot másodszor is mûködteti. 5. Kiviteli példa, amelyet sematikusan az 5. ábrán mutatunk be Alapadagolás tartályból és járulékos adagolás iontoforetikus részbõl, ahol a két részt egyenként illesztjük a bõrre A transzdermális tapasz kialakítású eszköz két különbözõ nikotinadagoló rendszert tartalmaz: Az egyik rendszerben a nikotin bõrön keresztüli adagolása tartályból, illetve fülkébõl történik, mégpedig egy áramlási sebességszabályozó 51 membránon át. Ebben a rendszerben a transzdermális nikotinadagoló mechanizmus passzív diffúzió a koncentrációgradiens mentén. Az adagolás sebességét a sebességszabályozó membrán tulajdonságai és a kamrában elrendezett nikotin koncentrációja szabályozza. A mátrixban elrendezett nikotin semleges, alapformátumú. A másik rendszerben a transzdermális nikotinadag adagolását kamrából végezzük, ahol a nikotintranszport mechanizmusa iontoforézis, például az adagoláshoz szükséges energiát elektromos áram szolgáltatja. Ebben a rendszerben pozitív töltésû nikotin van elrendezve egy elektródával ellátott 52 drogkamrában. A rendszert egy második elektródával ellátott kamra egészíti ki, ahol 53 negatív töltésû ellenionok vannak elrendezve. A szükséges elektromos energiát egy 54 elem szolgáltatja. Ebben a rendszerben a nikotinadagolás sebességét az elektródák közötti elektromos áram erõssége határozza meg. A két fenti rendszer egymás mellett helyezkedik el egy vékony, tapaszszerû, 20–50 cm2 méretû eszközben. Az eszköz az alkalmazás helyére ragasztóréteggel van erõsítve, amely az eszköz alsó részét fedi. Az eszköz be van vonva egy rugalmas, nemszövött anyaggal, amely szerkezeti alátámasztást vagy megerõsítést nyújt. Közvetlenül a nemszövött anyag alatt vékony alumíniumréteg van, amely megakadályozza a nikotin diffúzióját az eszköz bevonatrétegén át. A két rendszer 55 perforációval van elválasztva az eszközön, amely lehetõvé teszi, hogy az egyik rendszert letépjük a másikról annak érdekében, hogy a két részt a test különbözõ részein helyezzük el. Az eszköz iontoforetikus része ellátható egy 56 aktiválógombbal, amellyel megkezdhetjük az iontoforetikus rendszer elektromos árammal történõ ellátását. A passzív diffúziós rendszer alapnikotint adagol. A felhasználó aktiválhatja az iontoforetikus rendszert úgy, hogy megnyomja az 56 aktiválógombot és így járulékos nikotinadagot adagol. Az iontoforetikus rendszer deaktiválása idõkapcsolóval történik. Esetleg a felhasználó bármikor kikapcsolhatja a járulékos nikotinadagolást úgy, hogy még egyszer megnyomja az 56 aktiválógombot.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
2
6. Kiviteli példa, amelyet sematikusan a 6. ábrán mutatunk be Alapvetõ vagy alapadagolás mátrixból és járulékos, többszintû adagolás iontoforetikus részbõl A transzdermális tapasz kialakítású eszköz két eltérõ nikotinadagoló rendszert tartalmaz: Az egyik rendszerben a nikotin transzdermális adagját 61 polimer mátrixkamrából adagoljuk. Ebben a rendszerben a nikotin bõrön keresztüli bejuttatásának mechanizmusa passzív diffúzió a koncentrációgradiens mentén. Az adagolás sebességét a mátrixpolimerek tulajdonságai és a mátrixban elrendezett nikotin koncentrációja szabályozza. A mátrixban lévõ nikotin semleges, alapformátumú. A másik rendszerben a nikotin transzdermális adagolását egy olyan kamrából végezzük, ahol a nikotintranszport mechanizmusa iontoforézis, például az adagoláshoz szükséges energiát elektromos áram szolgáltatja. Ebben a rendszerben pozitív töltésû nikotin van elrendezve az elektromos elektródával (anód) ellátott 62 drogkamrában. A rendszert egy második, elektródával (katód) ellátott 63 kamra egészíti ki, ahol negatív töltésû ellenionok vannak elrendezve. A szükséges elektromos energiát egy 64 elem szolgáltatja. Ennél a rendszernél a nikotinadagolás sebességét az elektródák közötti elektromos áram erõssége szabályozza. A két fenti rendszer egymás mellett helyezkedik el egy vékony, tapaszszerû, 20–50 cm2 méretû eszközben. Az eszköz az alkalmazás helyére ragasztóréteggel van rögzítve, amely befedi az eszköz alsó részét. Az eszköz háta egy rugalmas nemszövött anyaggal van bevonva, amely szerkezeti merevítést ad. Közvetlenül a nemszövött anyag alatt egy vékony alumíniumréteg van, amely megakadályozza a nikotin diffúzióját az eszköz bevonóanyagán át. A passzív diffúziós rendszer alap-nikotinadagot adagol. Az eszköz el van látva ugyanakkor egy sorozat 65, 66, 67 aktiválógombbal annak érdekében, hogy az iontoforetikus rendszerbe elektromos áramot vezethessünk. A felhasználó aktiválhatja az iontoforetikus rendszert úgy, hogy egyszer megnyomja a 65, 66, 67 aktiválógombokat és ennek következtében járulékos nikotinadagot adagol. A járulékos adag nikotinmennyisége a kicsitõl a nagyig változhat, attól függõen, hogy a felhasználó melyik gombot nyomta meg. Minden egyes gomb elõre meghatározott adagszintnek felel meg. Az iontoforetikus rendszer leállítása idõzítõvel történik. Esetleg lehetõség van arra is, hogy a felhasználó bármikor leállítsa a járulékos nikotinadagolást úgy, hogy az aktiválógombot másodszor is mûködteti.
További kiviteli alakok A jelen találmány szerinti eszköz célszerûen felszívódó rendszerû. A jelen találmány szerinti eszköz a nikotint elõre 55 meghatározott idõszak alatt adagolhatja, célszerûen 12, 16, 24 vagy 48 órán keresztül. A legalább egy rész, amely az alap transzdermális adagolásra szolgál és a legalább egy másik rész, 60 amely a járulékos adagolás feladatát látja el és a fel8
1
HU 007 313 T2
használó által kiváltható bõrön keresztüli adagolást valósítja meg, egymással különbözõ módon kombinálhatók. Például az említett részeknek legalább egy tulajdonságuk közös lehet, például egy közös ragasztóréteg és/vagy egy közös drogtartály. Az említett részek kombinálhatók úgy is, hogy ne legyen közös tulajdonságuk.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eszköz tetszõleges formában lévõ nikotin bõrön keresztül történõ adagolására, azzal jellemezve, hogy az eszköz tartalmaz legalább egy olyan részt, amely a tetszõleges formában lévõ nikotin alapadagolását végzi, továbbá legalább egy második részt, amely a tetszõleges formában lévõ nikotin járulékos adagolását végzi, és a legalább egy második rész a felhasználó által aktiválható, továbbá a legalább egy, az alapadagolást végzõ elsõ rész transzdermális tapasz, célszerûen kamrás, mátrix rendszerû, ragasztóban elrendezett drog rendszerû, és/vagy többrétegû, célszerûen „drog a ragasztóban” típusú, vagy kamrás, vagy e két típus kombinációi, és a legalább egy, a járulékos adagolást végzõ második rész iontoforetikus, szonoforetikus, fecskendezõ és/vagy mikrotûs adagolásra szolgáló eszköz. 2. Az 1. igénypont szerinti transzdermális adagolóeszköz, azzal jellemezve, hogy a legalább egy, a járulékos adagolást végzõ második rész iontoforetikus adagolásra szolgáló eszköz. 3. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti transzdermális adagolásra szolgáló eszköz, azzal jellemezve, hogy a legalább egy elsõ rész és a legalább egy második rész legalább egy jellemzõje közõs. 4. Az 1–3. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális adagolásra szolgáló eszköz, azzal jellemezve, hogy a legalább egy elsõ rész és a legalább egy második rész egymásról leválasztható és/vagy különálló módon alkalmazható. 5. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti transzdermális adagolóeszköz, azzal jellemezve, hogy a nikotin formája a szabad bázisú nikotint, a nikotinsót, például tartarátot, hidrogén-tartarátot, citrátot, maleátot vagy hidrokloridot, továbbá nikotint tartalmazó komplexet, például citrodextrinnel alkotott komplexet, nikotin kationcserélõt, például poliakrilát vagy bármilyen nem kovalens kötésben lévõ nikotinnal alkotott komplexet, nikotinkötésû zeolitokat, nikotinkötésû cellulózt vagy nikotinkötésû keményítõ mikrogömböcskéket és ezek keverékét tartalmazó csoportból van kiválasztva. 6. Az 5. igénypont szerinti transzdermális adagolásra szolgáló eszköz, azzal jellemezve, hogy a nikotin formáját tekintve nikotin szabad bázis. 7. Az 5. vagy 6. igénypont bármelyike szerinti transzdermális adagolásra szolgáló eszköz, azzal jellemezve, hogy a legalább egy, a nikotin alapadagolására szolgáló rész a nikotint más formában adagolja, mint
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 9
2
az a legalább egy, a nikotin járulékos adagolását végzõ rész. 8. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti transzdermális adagolásra szolgáló eszköz, azzal jellemezve, hogy a nikotint elõre meghatározott idõtartamban, célszerûen 12, 16, 24 vagy 48 órán át adagolja. 9. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy továbbá tartalmaz egy vagy több stabilizálószert, amely célszerûen az antioxidánsokat, ideértve az E¹vitamint, például tokoferolt, aszkorbinsavat, nátrium-piroszulfátot, butilezett hidroxi-toluént (BHT), butilezett hidroxi-anizolt, edénsavat és edátsókat, továbbá tartósítószereket, ideértve a citromsavat, a borkõsavat, a tejsavat, az almasavat, az ecetsavat, a benzoesavat és a szorbinsavat, célszerûen E¹vitamint és/vagy butilezett hidroxi-toluént (BHT) tartalmazó csoportból van kiválasztva; és/vagy tartalmaz továbbá egy vagy több anyagot, amelyek fokozzák a bõrön keresztüli átjuttatás hatékonyságát, célszerûen egy olyan vegyületet, amely a következõ anyagok alkotta csoportból van kiválasztva: – alkoholok, mint a rövid láncú alkoholok, például etanol és hasonlók, hosszú szénláncú zsíralkoholok, például lauril-alkoholok és hasonlók, továbbá polialkoholok, például propilénglikol, glicerin; – amidok, például hosszú alifás láncú amidok vagy aromás amidok, mint például az N,N-dietil-m-tulamid; – aminosavak; – azon vagy azonszerû vegyületek; – illóolajok, például illóolajok vagy ezek alkotói, például 1¹karvon, 1¹meton és hasonlók; – zsírsavak és zsírsav-észterek, például oleinsav, laurinsav és hasonlók, továbbá zsíralkohol-észterek, például izopropil-mirisztát, továbbá a laurinsav és az olajsav különbözõ észterei; – makrociklikus vegyületek, amilyen a ciklopentándekán és a ciklodextrinek; – foszfolipid- és foszfátvegyületek, például foszfolipidek; – 2¹pirrolidonvegyületek; és – különbözõ vegyületek, például szulfoxidok, mint amilyen a dimetil-szulfoxid, valamint zsírsav-éterek, mint például a Lauret¹9 és polioxi-lauril-éter; és/vagy tartalmaz továbbá egy vagy több olyan anyagot, amely az irritációk kialakulását csökkenti, célszerûen E¹vitamint. 10. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy az eszköz okkluzív eszköz. 11. Nikotin alkalmazása a dohányzás elhagyását segítõ eszköz gyártásánál, ideiglenes leszokás és/vagy a dohányzás utáni vágy csökkentése esetén, vagy más dohánytartalmú anyag alkalmazásakor és/vagy olyan betegségek kezelése esetén, amelyek nikotinnal kezelhetõk, például a következõ csoportból kiválasztott betegségek: Alzheimer-kór, Crohn-kór, Parkinson-kór, Tourette-szindróma, vastagbélgyulladás és dohányzásról történõ leszokást követõ testsúly beállítás, olyan
1
HU 007 313 T2
eszközzel, amely az 1–10. igénypontok bármelyike szerinti. 12. A 11. igénypont szerinti alkalmazás nikotin adagolására szolgáló eszközzel, amely a következõ fajtákat tartalmazó csoportból van kiválasztva: szájspray¹k,
5
10
2
orrspray¹k, transzdermális tapaszok, inhalálóeszközök, cukorkák, tabletták és parentális eljárások, szubkután eljárások, intravénás eljárások, rektális eljárások, vaginális eljárások és transzmuszkuláris eljárások, ideértve a dohány alkalmazását.
HU 007 313 T2 Int. Cl.: A61K 9/70
11
HU 007 313 T2 Int. Cl.: A61K 9/70
12
HU 007 313 T2 Int. Cl.: A61K 9/70
13
HU 007 313 T2 Int. Cl.: A61K 9/70
14
HU 007 313 T2 Int. Cl.: A61K 9/70
15
HU 007 313 T2 Int. Cl.: A61K 9/70
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelõs vezetõ: Szabó Richárd osztályvezetõ Windor Bt., Budapest
