!HU000003912T2! (19)
HU
(11) Lajstromszám:
E 003 912
(13)
T2
MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal
EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA A61K 8/49
(21) Magyar ügyszám: E 05 777078 (22) A bejelentés napja: 2005. 08. 19. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 20050777078 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 1799186 A1 2006. 04. 20. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 1799186 B1 2008. 06. 18.
(51) Int. Cl.:
(30) Elsõbbségi adatok: 200410049798 2004. 10. 12. 200410052308 2004. 10. 28.
(73) Jogosult: Divapharma GmbH, Berlin (DE)
DE DE
(72) Feltaláló: Miething, Holger, Berlin (DE) (54)
(2006.01) A61K 9/00 (2006.01) A61K 31/4425 (2006.01) A61Q 11/00 (2006.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO 06039961 PCT/EP 05/008973
(74) Képviselõ: Molnár Imre, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest
Oktenidintartalmú szopogatótabletták a szájés garatüreg gyulladásos megbetegedései ellen
(57) Kivonat
HU 003 912 T2
A jelen találmány szilárd, szopogatható adagolóegység, különösen szopogatótabletta formájú, a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelésére alkalmas gyógyászati készítményre vonatkozik, amely terápiásan hatékony mennyiségû oktenidint tartalmaz, különösen oktenidin-dihidroklorid formájában. Járuléko-
san a gyógyászati készítmény még egyéb ható- és/vagy adalék anyagokat tartalmazhat, például helyi érzéstelenítõt, nyálkatermelõ gyógynövényt, aromát, stabilizátort stb. A szopogatótabletta elõnyösen keménycukorka, amely a ható- és adalék anyagokat cukorból vagy cukorpótlóból álló mátrixban vagy masszában tartalmazza.
A leírás terjedelme 10 oldal Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 1995. évi XXXIII. törvény 84/H. §-a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.
1
HU 003 912 T2
A jelen találmány szilárd, szopogatható adagolóegység, különösen szopogatótabletta formájú, a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelésére alkalmas gyógyászati készítményre vonatkozik, amely terápiásan hatékony mennyiségû oktenidint tartalmaz, különösen oktenidin-dihidroklorid formájában. A jelen találmány továbbá oktenidin, különösen oktenidin-dihidroklorid alkalmazására vonatkozik a szájés garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelésére., illetve a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény elõállítására. A száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedései, azaz a szájüreg és a torok/garat gyulladásai gyakran megfázási betegségek és influenzás fertõzések kísérõ jelenségei, de önálló betegségként is fellépnek. A szájés garatüreg ilyen gyulladásos folyamatai az érintett beteg számára gyakran kellemetlenül fájdalmas tünetekkel jár. A torok/garat környékének ilyen gyulladásos megbetegedéseire példaként nem korlátozó jelleggel az alábbiakat nevezzük meg: torokgyulladás, különösen angina, a gégefõ gyulladása (laringitisz), a garat nyálkahártyájának gyulladása (faringitisz) és a garatmandulák gyulladása (tonzillitisz). A szájüreg tartományában fellépõ gyulladások, így például sztomatitisz, gingivitisz, a száj nyálkahártyájának léziója szintén tartoznak a szájés garatüreg gyulladásos megbetegedéseihez. Az említett betegségekrõl bõvebb tájékoztatást az alábbi irodalom nyújt: Roche-Lexikon Medizin, 3. kiadás 1993, Urban & Schwarzenberg, München/Wien/Baltimore; Pschyrembel, Medizinisches Wörterbuch, 257. kiadás 1993, Nikol Verlagsgesellschaft mbH, Hamburg. A „száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedései” fogalmat tehát a jelen találmány keretében igen tágan értelmezzük, és hozzá soroljuk az összes gyulladásos megbetegedést, amelyek a szájüreg, a garat és a torok tartományában felléphet. A száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseit – a kórkép nehézségétõl függõen – általában helyileg kezelik, nehéz esetekben járulékos szisztémás terápiával kiegészítve. Nehezebb esetekben szisztémásan antibiotikumokat adnak, ennek kiegészítésére – és könnyebb esetekben egyedüli kezelésként – antiszeptikumok és gyulladásgátló anyagok (gyulladáscsökkentõk, lázcsökkentõk, helyi antibiotikumok stb.) kerülnek helyi, tünetek elleni alkalmazásra garatöblítés, spray vagy szopogatótabletta formájában. A száj- és garatüreg gyulladásos folyamatainak helyi kezelésére hatóanyagként különösen az 1¹hexadecil-piridinium-klorid [nemzetközi szabadnév: „cetil-piridinium-klorid” (CPC)] vált be. A CPC baktérium és gomba elleni hatással rendelkezõ kvaterner ammóniumvegyület, amelyet egyebek között szopogatótablettákban alkalmaznak. A hatóanyag hátránya, hogy nagy dózisban, illetve túlzott fogyasztás esetén fõleg gyerekeknél gyomor-bél bántalmakat, légszomjat és methemoglobin képzõdését okozhatja. A száj¹, torok- és garatnyálkahártya helyi antiszeptikumaként, illetve fertõtlenítõszereként továbbá az
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 2
2
1,3-bisz(2¹etil-hexil)-hexahidro-5-metil-5-piridin-amin (nemzetközi szabadnév: „hexetidin”) is alkalmasnak bizonyult, amely például spray vagy öblítõ¹, illetve gargarizálóoldat alakjában alkalmazható. Hosszabb alkalmazás és nagyobb dózis esetén itt is gyomor-bél bántalmakkal és ezen túlmenõen ízlelési irritációval kell számolni. A spray, illetve öblítõ- vagy gargarizálóoldat alkalmazási formaként olyan értelemben hátrányos, hogy a pontos adagolás nem minden további nélkül adott. Öblítõ- és gargarizálóoldatok nem mindenütt és mindig alkalmazhatók. Ezen túlmenõen az oldat hátránya a hatóanyag viszonylag korlátozott eltarthatósága. Természetes eredetû hatóanyagok is kerülnek alkalmazásra, így például nyálkás növényi anyagok vagy kivonataik, így például izlandi moha (Lichen islandicus). Az ilyen készítmények azonban nem mindig nyújtják a kívánt terápiás sikert. A jelen találmány feladata tehát olyan gyógyászati készítmény kifejlesztése, amely a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek (azaz a torok/garatés a szájüreg gyulladásos megbetegedéseinek) hatékony helyi kezelésére alkalmas és a technika állásának fent említett hátrányait legalább nagyrészt kiküszöböli vagy csökkenti. Meglepõ módon azt találtuk, hogy a fenti feladat megoldható azzal, hogy oktenidin, különösen oktenidin-dihidroklorid-bázisú szopogatható szilárd adagolóformát, elõnyösen szopogatótablettát alakítunk ki, adott esetben legalább egy, helyi alkalmazásra alkalmas helyi érzéstelenítõvel együtt. Az ilyen összetétel különösen alkalmas szopogatótabletták, elõnyösen keménycukorka-bázisú szopogatótabletták elõállítására, amelyek a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedései esetén szopogathatók. A találmány tárgya tehát gyógyászati készítmény szopogatható szilárd adagolóegység, különösen szopogatótabletta formájában a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelésére, mely készítmény terápiásan hatékony mennyiségû oktenidint, elõnyösen oktenidin-dihidroklorid alakjában, tartalmaz. A „helyi kezelés” fogalom itt nagyon tágan értendõ, és ide tartozik mind a megelõzés célú helyi kezelés, így a száj- és garatüreg fertõtlenítésére végzett kezelés, mind a terápiás, illetve kuratív kezelés, ha a száj- és garatüreg fent említett megbetegedései már gyulladásos stádiumban vannak. Meglepõ módon azt állapítottuk meg, hogy oktenidin, különösen oktenidin-dihidroklorid alakjában, kiválóan alkalmas a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelésére, ha szopogatható szilárd adagolóegység, elõnyösen szopogatótabletta, különösen elõnyösen úgynevezett kemény cukorka formájában kerül alkalmazásra oly módon, hogy szopogatás közben terápiásan hatékony mennyiségû oktenidin, elõnyösen oktenidin-dihidroklorid szabadul fel, ha a szopogatható szilárd adagolóegység a páciens szájés garatüregében van és a beteg azt szopogatja. Oktenidin-dihidroklorid az 1,1¹(1,10-dekándiil)bisz[4¹(oktil-amino)-piridinium]-diklorid, illetve 1,1’-
1
HU 003 912 T2
2
dekametilén-[(1,4-dihidro-4-oktil-imino)-piridinium]-diklorid C36H64N4Cl2 bakteriostatikus hatású fertõtlenítõ-
szer nemzetközi szabadneve. A vegyület az alábbi szerkezeti képlettel ábrázolható:
A vízben oldhatatlan oktenidin-dihidroklorid a kvaterner ammóniumvegyületekhez tartozik és e vegyületcsoport egyéb képviselõivel, így például benzalkoniumkloriddal és cetil-piridinium-kloriddal szemben két kationaktív központot tartalmaz. Hasonló szerkezetû a dekalínium-klorid. Oktenidin-dihidroklorid egyebek között engedélyezve van a bõr mûtét elõtti fertõtlenítésére, a seb és varrat egyszeri ellátására, valamint a kezek egészségügyi és sebészeti fertõtlenítésére. A hatás gyorsan következik be és sokáig tart. Bár a hatóanyagot önmagában már 1977-ben jelentették be szabadalomra (DE 27 08 331 C2) és ezóta az oktenidin számos alkalmazása vált ismertté és a gyógyászatban teret is hódított, a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelése vonatkozásában az oktenidin gyógyászati lehetõségeit eddig még nem ismerték fel teljesen, így nem is aknázták ki optimálisan. A piacon számos termék van ugyan, amellyel sebfertõtlenítésre hasznosítják az oktenidint (lásd például a Schülke & Mair GmbH cég Octenisept® márkanevû termékét), de ezekben az oktenidin többnyire vizes, alkoholos vagy vizes–alkoholos oldat alakjában kerül alkalmazásra. A WO 03/067988 A1, EP 0 144 960 A2, WO 87/05501 A1, WO 93/16681 A1 és DE 100 26 716 A1 szabadalmi publikációkból továbbá ismertek különbözõ, oktenidint tartalmazó készítmények oldatok, fogkrémek és szájöblítõk formájában. Szopogatható szilárd, oktenidint tartalmazó adagolóegységek azonban az említett publikációkban nem szerepelnek. A száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelése vonatkozásában az oktenidin gyógyhatású potenciálja, különösen szopogatható szilárd kiszerelési formában tehát mind ez ideig ismeretlen marad. Ez a felismerés nekünk jutott, és mi szereltük ki elsõnek az oktenidin hatóanyagot szilárd, szopogatható galenikus készítménnyé, különösen szopogatótablettává. Így az oktenidin, különösen az oktenidindihidroklorid gyógyhatású potenciálja, baktericid, fungicid és virucid hatása a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelésében kibontakozhat. Ebben kell látni a jelen találmány különleges érdemét. A találmány szerinti gyógyászati készítményben az oktenidin, különösen oktenidin-dihidroklorid mennyisége széles tartományban változhat. Az oktenidin, elõnyösen oktenidin-dihidroklorid mennyisége általában 0,01 tömeg% és 5 tömeg% közötti, különösen 0,025 tömeg% és 3 tömeg% közötti, elõnyösen 0,05 tömeg% és 2,5 tömeg% közötti, a találmány szerinti gyógyászati készítmény össztömegére vonatkoztatva. Lehetséges
azonban a fenti mennyiségi tartományoktól eltérni, ha 10 ez az alkalmazás körülményei szempontjából elõnyös vagy szükséges. A találmány szerinti gyógyászati készítmény különösen alkalmas a száj- és garatüreg gyulladásainak idõleges egyedüli vagy kiegészítõ kezelésére, mert a 15 találmány szerinti gyógyászati készítménynek gyulladáscsökkentõ és gyulladásgátló hatása van, így a fájdalmat is hatékonyan csökkenti. A „gyógyászati készítmény” fogalom igen szélesen értelmezendõ, minden fajta lehetséges gyógyászati ké20 szítményt vagy galenikus kiszerelést, különösen gyógyszereket, illetve farmakonokat önmagukban, de gyógyászati termékeket, homeopátiás szereket stb. is magában foglal. A találmány szerinti gyógyászati készítmény terá25 piás hatékonyságát még növelhetjük azzal, hogy legalább egy helyi érzéstelenítõt adagolunk. A találmány szerinti gyógyászati készítményben a helyi érzéstelenítõ mennyisége széles tartományon belül változhat. E mennyiség elõnyösen 0,01 tömeg% és 5 tömeg% kö30 zötti, különösen 0,05 tömeg% és 4 tömeg% közötti, még elõnyösebben 0,1 tömeg% és 2,5 tömeg% közötti, különösen elõnyösen 0,2 tömeg% és 0,6 tömeg% közötti, a találmány szerinti gyógyászati készítmény össztömegére vonatkoztatva. Lehetséges azonban a 35 fenti mennyiségi tartományoktól eltérni, ha ez az alkalmazás körülményei szempontjából vagy egyedi esetben elõnyös vagy szükséges. A találmány értelmében alkalmazható helyi érzéstelenítõként bármely helyi alkalmazásra alkalmas helyi 40 érzéstelenítõ jöhet számításba. A helyi érzéstelenítõk a szenzibilis idegrostok fájdalmat közvetítõ végzõdéseinek érzékenységét és a szenzibilis idegrostok vezetõképességét reverzibilisen és helyileg korlátozottan megszüntetik. Ennek követ45 kezményeként átmenetileg megszûnik a fájdalom érzése a tudat csökkenése nélkül. A helyi érzéstelenítõknek a szenzorikus idegvégzõdésekre gyakorolt hatása nem fajlagos, a különbözõ izgatható struktúrák azonban különbözõ érzékenységûek. Azon tény, hogy a helyi ér50 zéstelenítésnél szokásos dózisok esetén a motorikus funkciók nem esnek ki, például fõleg arra vezethetõ vissza, hogy a motorikus idegrostok átmérõje nagyobb, mint a szenzorikus, a „fájdalomvezetésre” fontos idegrostoké. A helyi érzéstelenítés további részletei például 55 az alábbi irodalomból vehetõ ki: E. Mutschler és munkatársai „Mutschler Arzneimittelwirkungen – Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie”, 8. kiadás, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 2001, 2442. oldal, „Helyi érzéstelenítõk” címszó alatt, 60 valamint az ott referált irodalom. 3
1
HU 003 912 T2
A találmány értelmében alkalmazható helyi érzéstelenítõk például szerves savészter- vagy savamidbázisú helyi érzéstelenítõk. Elõnyösen észter típusú helyi érzéstelenítõt alkalmazunk. Észter típusú helyi érzéstelenítõk példájaként az alábbiakat soroljuk fel: benzokain (etoform), prokain és tetrakain. Amid típusú helyi érzéstelenítõk például lidokain, etidokain, pridokain, mepivakain, bupivakain, S¹ropivakain és artikain. A találmány szerinti gyógyászati készítményben helyi érzéstelenítõként különösen elõnyösen benzokaint alkalmazunk. Ugyanis meglepõ módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti gyógyászati készítmény keretében benzokain oktenidinnel, illetve oktenidin-dihidrokloriddal a legjobb hatást mutatja. Anélkül, hogy állást foglalnánk egy-egy elmélet helyességéért, a benzokain, azaz egy semleges, nem ionizálható primer amin különösen jó hatása esetleg az alábbiak szerint magyarázható. A benzokain az ingervezetéket blokkolja, talán olyképpen, hogy beépül a lipidfázisba, így a normális membránszerkezetet dezintegrálva, ami közvetve a nátriumcsatornák blokkádjához vezet. Így a benzokain hatásmechanizmusa eltérne más, klasszikus típusú (például szekunder vagy tercier amin bázisú) helyi érzéstelenítõkétõl. Ez az eltérõ hatásmechanizmus azért jelentõs, mert gyulladt szövet – helyi laktát-acidózis következtében – pH¹értéke alacsonyabb az egészséges szöveténél. A szekunder vagy tercier amin típusú klasszikus helyi érzéstelenítõk 7,4 vagy ennél kisebb pH¹érték mellett a vizes fázisban már nagyrészt ionokká bomlanak, amitõl a penetrációs képesség csökken. Ez esetben, a nem ionizálható benzokainnal szemben, a hatás is csökkenhet. Ezért az oktenidint, különösen oktenidin-dihidrokloridot benzokainnal kombinálva tartalmazó gyógyászati készítmény különösen elõnyös. Az oktenidint, különösen oktenidin-dihidrokloridot más helyi érzéstelenítõkkel (például lidokainnal) kombinálva tartalmazó készítmények azonban szintén hatékonyak. Ezen túlmenõen adott esetben elõnyös lehet, ha a találmány szerinti gyógyászati készítmény járulékosan legalább egy, nyálkát termelõ gyógynövényt és/vagy annak kivonatát tartalmazza. A jelen találmány keretében számos ilyen növény, illetve kivonatuk jöhet számításba. A találmány szerint alkalmazható növények különösen az alábbi csoportból választhatók ki: izlandi moha (Lichen islandicus), orvosi ziliz (Althaea officinalis L.), lándzsás útifû (Plantago lanceolata L.), mályva (Malva sylvestris L. és M. neglecta WALLR. és más), görögszéna (lepkeszeg) (Trigonella foenum-graecum L.), kosbor és birs (Cydonia oblonga MILL.). A találmány értelmében az izlandi mohát (Lichen islandicus) és/vagy az orvosi zilizt (Althaea officinalis L.) elõnyben részesítjük, vagy önmagukban, vagy egymással kombinálva. Az egyes nyálkatermelõ gyógynövények, illetve kivonataik szakember számára jól ismertek. A nyálkatermelõ gyógynövények, felhasználásuk, hatásuk, alkalmazásuk részleteit az alábbi szakirodalom tárgyalja: H. Wagner „Pharmazeutische Biologie – Drogen und ihre Inhaltsstoffe”, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart/New York, 1985, különösen a 280. oldaltól kezdve).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 4
2
A találmány szerint adott esetben alkalmazható nyálkatermelõ gyógynövény a találmány értelmében a növény alakjában, különösen aprított vagy porított növényi részek vagy növénydarabok formájában a gyógyászati készítménybe adagolható. Lehetséges továbbá, hogy a nyálkatermelõ gyógynövényt kivonat, különösen száraz kivonat alakjában használjuk fel. A száraz kivonat például a növény vizes, alkoholos vagy vizes–alkoholos kivonatából kiindulva nyerhetõ. A gyógynövény kivonatának alkalmazása azért elõnyös maga a gyógynövény alkalmazásával szemben, mert így nagyobb koncentrációk érhetõk el, így különösen jó a terápiás hatás. A találmány szerinti gyógyászati készítményben adott esetben jelen lévõ nyálkatermelõ gyógynövény(ek)nek és/vagy annak (azok) kivonatának mennyisége széles tartományon belül változhat. A nyálkatermelõ gyógynövény és/vagy kivonata általában 0,1 tömeg% és 25 tömeg% közötti, elõnyösen 0,5 tömeg% és 20 tömeg% közötti, különösen elõnyösen 1 tömeg% és 10 tömeg% közötti mennyiségben van jelen, a gyógyászati készítmény, azaz a szilárd adagolási forma össztömegére vonatkoztatva. Lehetséges azonban a fenti mennyiségi tartományoktól eltérni, ha ez az alkalmazás körülményei szempontjából elõnyös vagy szükséges. A fentiekben említett hatóanyagok mellett a találmány szerinti gyógyászati készítmény járulékosan még további hatóanyagokat és/vagy adalékokat tartalmazhat, ezek például: a feldolgozást elõsegítõ anyagok, aromák és aromaanyagok, ízanyagok, színezékek, édesítõk és édesítõszerek, savanyítóanyagok, stabilizátorok és/vagy antiszeptikumok. Ezeknek a további hatóanyagoknak és adalékoknak a mennyisége széles tartományon belül változhat; általában e mennyiség 0,01 tömeg% és 10 tömeg% közötti, elõnyösen 0,1 tömeg% és 5 tömeg% közötti, a találmány szerinti gyógyászati készítmény tömegére vonatkoztatva. Mégis adott esetben szükséges lehet a megadott mennyiségektõl eltérni, különösen ha ez az alkalmazás körülményei szempontjából szükséges. Általában a találmány szerinti gyógyászati készítmény a hatóanyagokat és/vagy adalékokat szilárd mátrixban, illetve masszában tartalmazza. A ható- és/vagy adalék anyagok tehát mátrixban inkorporálva vannak jelen, illetve mátrixba épültek be, így hatékonyan védettek és egyenletesen eloszlottak. A szopogatható szilárd adagolási forma és a hatóés/vagy adalék anyagok szilárd mátrixba, illetve masszába való inkorporolása elõnyök egész sorával jár: egyrészt így a ható- és/vagy adalék anyagok jobban adagolhatók, azaz javított adagolási pontosság érhetõ el. Másrészt az alkalmazás, illetve szedés lehetõsége javul, azaz a betegnek gyakorlatilag mindenütt van lehetõsége bevenni a gyógyszert (például út közben utazáson, a szabadban stb.), mert nem kell külön elkészíteni vagy összekeverni semmit. Ezen túlmenõen a szilárd adagolási forma további fontos elõnye, hogy a hatóanyagoknak általában nagyobb a tárolási stabilitása szilárd készítményekben, mint oldatban
1
HU 003 912 T2
vagy szuszpenziókban. A szilárd adagolási forma továbbá biztosítja, hogy a gyógyszer definiált idõn át marad a száj- és garatüregben, így hatékony és ellenõrzött terápia válik lehetõvé. Végül a szilárd adagolási forma, különösen a ható- és/vagy adalék anyagok mátrixba zárása révén a más hatóanyagokkal való kombinálást javítja és a mátrixon belül azok egyenletes, homogén eloszlását biztosítja. A ható- és adalék anyagok beágyazására szolgáló mátrixként, illetve masszaként különösen alkalmasak mindenfajta cukrok és/vagy cukorpótlók. A találmány értelmében alkalmas cukrok például szacharóz, glükóz, különösen dextróz, továbbá fruktóz, valamint a felsoroltak keverékei. A találmány szerint alkalmazható cukorpótlókat különösen a cukoralkoholok közül választjuk ki. A találmány értelmében az alábbi cukorpótlókat részesítjük elõnyben: mannit, xilit, szorbit, izomalt, maltitszörp, laktit, leukróz, fruktooligoszacharidek, glükánok és poliglükóz. Míg cukrot és édesítõanyagokat együttesen általában édesítõnek neveznek, a cukorpótlókat – ellentétben az intenzív ízû édesítõszerekkel – technológiailag úgy kezelik, mint a szacharózt, azaz „testük” és kalóriatartalmuk van („tápláló cukorpótlók”). Az édesítõhatás, tág határok között, mintegy a szacharóz édesítõhatásának felel meg. A szacharózhoz viszonyítva a cukorpótlók fiziológiai elõnye az inzulintól független metabolizálásukban (elõnyös például cukorbetegek számára) és részben a fogszuvasodást kevésbé okozó hatásban van. Néhány cukorpótlóra (például xilitre) fogszuvasodás elleni hatást írtak le. A „cukoralkohol” fogalom csoportelnevezése a monoszacharidokból a karboxilcsoport redukálásával keletkezõ polihidroxivegyületeknek, amelyek már nem cukrok, de édes ízûek és ezért adott esetben cukorpótlóként alkalmazható. Ezeknél az általában kristályos, vízben oldódó polioloknál a molekulában lévõ hidroxilcsoportok száma alapján úgynevezett tetriteket, pentiteket, hexiteket stb. különböztetünk meg. Természetesen elõforduló cukoralkoholok például glicerin, treit és eritrit, adonit (ribit), arabit (régebben: lixit) és xilit, dulcit (galaktit), mannit és szorbit (glücit). A „cukor”, „cukorpótló” és „cukoralkoholok” fogalmak további részletezése például található az alábbi irodalomban: Römpp Chemie-Lexikon, 10. kiadás, 6. kötet, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York, 1999, 5096–5100. oldal „cukor”, „cukoralkoholok” és „cukorpótlók” címszavak alatt. A mátrix, illetve szilárd massza, különösen cukrok és/vagy cukorpótlók mennyisége széles tartományon belül változhat. A mátrixmassza (azaz cukrok és/vagy cukorpótlók) mennyisége általában 70–99,95 tömeg%, különösen 80–99,95 tömeg%, elõnyösen 90–99 tömeg%, különösen elõnyösen 93–99 tömeg%, a gyógyászati készítmény össztömegére vonatkoztatva. Mégis szükséges lehet a fenti mennyiségi tartományoktól eltérni, ha ez az alkalmazás körülményei szempontjából vagy egyedi esetben elõnyös vagy szükséges. A találmány egy elõnyös kiviteli alakja szerint a találmány szerinti gyógyászati készítmény, illetve a talál-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60 5
2
mány szerinti szilárd adagolási forma szopogatótabletta, elõnyösen keménycukorka. Ha a találmány szerinti szilárd adagolási forma szopogatótablettaként van jelen, akkor szopogatáskor a ható- és/vagy adalék anyagok terápiásan hatékony mennyisége szabadul fel a beteg száj- és garatüregében. A találmány szerinti gyógyászati készítmény fenti elõnyös kiviteli alakja, azaz szopogatótabletta, elõnyösen keménycukorka esetén a szopogatótabletta tömege széles tartományon belül változhat. A szopogatótabletta össztömege általában 0,5–5 g, elõnyösen 1–4 g. Egy különösen elõnyös kiviteli alak esetén a találmány szerinti gyógyászati készítmény 0,5–5 g, elõnyösen 1–4 g össztömegû szopogatótabletta, különösen keménycukorka, és egy szopogatótabletta tartalmaz: – oktenidint, elõnyösen oktenidin-dihidrokloridot 0,1–10 mg, különösen 0,25–7,5 mg, elõnyösen 0,5–5 mg mennyiségben; – adott esetben legalább egy helyi érzéstelenítõt 1–55 mg, különösen 2,5–30 mg, elõnyösen 5–20 mg mennyiségben; – adott esetben legalább egy további ható- és/vagy adalék anyagot, kiválasztva az alábbi csoportból: a feldolgozást elõsegítõ anyagok, aromák és aromaanyagok, ízanyagok, édesítõszerek és édesítõk, savanyítószerek, stabilizátorok, antiszeptikumok és/vagy színezékek, 5–500 mg, különösen 10–250 mg, elõnyösen 15–100 mg mennyiségben; – adott esetben legalább egyfajta, nyálkát termelõ gyógynövényt és/vagy kivonatát 10–250 mg, különösen 30–150 mg mennyiségben; – a fennmaradó részben cukrot és/vagy cukorpótlót masszaként és/vagy mátrixként. A találmány szerinti gyógyászati készítmény elõállítása önmagában ismert módon történik. A részleteket a kiviteli példákból is vehetõk ki. A keménycukorka-bázisú szopogatótabletta elõállítása során például úgy járhatunk el, hogy a ható- és adalék anyagokat adott esetben aprítjuk, majd bemérjük és az elõzetesen megmelegített, cukor vagy cukorpótló (például izomalt) bázisú alapmasszával összekeverjük. Utána a szopogatótablettákat formázzuk és lehûtjük. Az ilyen elõállítási eljárások szakember számára jól ismertek. A keménycukorka elõállítása során a tipikus módszer az alábbi: A találmány szerinti szopogatótabletta, elõnyösen keménycukorka elõállítására elõször a cukrot, illetve cukorpótlót vagy édesítõszert vízben oldjuk, melegítjük (például 120–140 °C¹ra), majd vákuum alá helyezzük. Ehhez a melegített, illetve forró masszához adhatjuk a ható- és az adalék anyagokat, tehát az oktenidint, valamint adott esetben további adalékot, például helyi érzéstelenítõt, nyálkatermelõ gyógynövényt, illetve annak kivonatát, színezéket aromát, édesítõszert stb. szilárd vagy folyékony formában. Ellenõrzött lehûtés (például 70 °C¹ra) után a keménycukorkákat a kívánt formába sajtolhatjuk. A forma lehet tetszõleges, például
1
HU 003 912 T2
kerek vagy többszögletû. Végül a keménycukorkákat ellenõrzött lehûtéssel szobahõmérsékletre hûtjük, majd válogatjuk. Az így elõállított keménycukorkákat darabonként bliszterbe vagy kis papírtasakba, vagy pedig gyûjtõcsomagolásba, zacskóba vagy tasakba csomagolhatjuk. A találmány szerinti készítmény kiválóan alkalmas a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek megelõzésére és kuratív helyi kezelésére, különösen a száj- és garatüreg fertõtlenítésére torokfájás, rekedtség, hurut, megfázásos betegségek, angina esetén és a száj- és garatüreg, valamint a fogíny gyulladásánál. Ebben az indikációs tartományban a találmány szerinti gyógyászati készítmény mind tipikus baktériumok, így például Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis és Haemophilus influenzae, mind tipikus tonzillás vírusok, így adenovírusok és herpeszvírusok ellen hatásos. A találmány további tárgya az elõbb leírt találmány szerinti gyógyászati készítmény alkalmazása a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelésére, illetve a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelésére, valamint a száj- és garatüreg fertõtlenítésére alkalmas gyógyszer elõállítására, amellyel az oktenidint, különösen oktenidin-dihidrokloridot szilárd adagolási forma, elõnyösen szopogatótabletta, különösen elõnyösen keménycukorka alakjában kerül alkalmazásra. Az alkalmazás további részleteit illetõen a találmány szerinti gyógyászati készítménnyel kapcsolatos fenti ismertetésre utalunk, amely tartalma a találmány szerinti alkalmazásra is érvényes. A találmány további kiviteli módozatai, variációi, átalakítási lehetõségei és elõnyei szakember számára a leírás olvasásakor minden további nélkül felismerhetõk és megvalósíthatók anélkül, hogy ezekkel a jelen találmány keretét elhagyná. Az alábbi kiviteli példák a találmányt csak szemléltetik, semmiképpen nem korlátozzák.
5
10
15
20
25
30
35
40
Kiviteli példák 1. Elõállítási példák Keménycukorka-bázisú, találmány szerinti szopogatótabletták elõállítása Különbözõ keménycukorka-bázisú szopogatótablettákat állítunk elõ. A cukortartalmú változat esetén például szacharóz- vagy glükózszörpöt alkalmazhatunk, míg a cukormentes változat esetén cukorpótló, különösen cukoralkohol, például maltit (maltitol) vagy izomalt, illetve izomaltit (palatinit®) jöhet számításba a szopogatótabletta, illetve keménycukorka bázisaként (mátrixaként), és mind a cukortartalmú, mind a cukormentes változat esetén adott esetben további hatóvagy adalék anyagokat (például helyi érzéstelenítõt, nyálkatermelõ gyógynövényt, illetve annak kivonatát, a feldolgozást elõsegítõ anyagokat, aromát és aromaanyagot, ízanyagokat, édesítõt és édesítõszereket, savanyítóanyagot, stabilizátorokat, antiszeptikumokat,
45
50
2
színezékeket stb. adagolhatunk. A megfelelõ ható- és adalék anyagokat bedolgozzuk a mátrixba. A szopogatótabletták, illetve keménycukorkák elõállítása a következõképpen történik: A cukrot, illetve a cukorpótlókat vízben oldjuk és utána 120 °C és 140 °C közötti hõmérsékleten fõzzük, majd vákuum alá helyezzük. A forró masszába a hatóanyagot (oktenidin-dihidrokloridot), valamint adott esetben az elõzõleg említett további ható- és/vagy adalék anyagokat adagoljuk szilárd vagy folyékony formában. A massza 75 °C alá való ellenõrzött lehûtése után a keménycukorkákat a kívánt formába sajtoljuk, majd csomagoljuk. A fenti módon különbözõ mennyiségû ható- és adalék anyagokat tartalmazó találmány szerinti szopogatótablettákat állítunk elõ különbözõ receptúrak szerint: 1. receptúra: cukormentes szopogatótabletta (izomalt) oktenidin-dihidroklorid 0,05–2,0 tömeg% izomalt 93,0–99,95 tömeg% savanyító, színezék, édesítõk, aromák 0–5,0 tömeg% összesen: 1,000–4,000 mg 2. receptúra: cukormentes szopogatótabletta (maltitol) oktenidin-dihidroklorid 0,05–2,0 tömeg% maltitol 93,0–99,95 tömeg% savanyító, színezék, édesítõk, aromák 0–5,0 tömeg% összesen: 1,000–4,000 mg 3. receptúra: cukormentes szopogatótabletta (maltitol/izomalt) oktenidin-dihidroklorid 0,05–2,0 tömeg% maltitol/izomalt 1:(0,10–4) 93,0–99,95 tömeg% savanyító, színezék, édesítõk, aromák 0–5,0 tömeg% összesen: 1,000–4,000 mg 4. receptúra: cukortartalmú szopogatótabletta (szacharóz/glükózszörp) oktenidin-dihidroklorid 0,05–2,0 tömeg% szacharóz/glükózszörp 1:(0,5–4) 93,0–99,95 tömeg% (száraz anyag) savanyító, színezék, édesítõk, aromák 0–5,0 tömeg% összesen: 1,000–4,000 mg 2. A farmakológiai hatás kimutatása Vizsgálati jegyzõkönyv Kvantitatív szuszpenziós teszt a baktericid hatás meghatározására (DIN EN 1040 szabvány alapján, módosítással)
55 Végrehajtás Baktericid hatás (hígítás – semlegesítés). A minta azonosítása Keménycukorka-bázisú oktenidin-dihidroklorid-szopo60 gatótabletták. 6
1
HU 003 912 T2
2
Vizsgálati feltételek Kísérleti csírák:
Staphylococcus (S.) aureus Escherichia (E.) coli Streptococcus (Str.) pyogenes Pseudomonas (P.) P. aeroginosa Streptococcus (Str.) pneumoniae Streptococcus mutans Streptococcus sanguis Haemophilus (H.) influenzae A termék külseje: lazacszínû szopogatótabletták Minta elõkészítése: 2,6 g szopogatótablettát 10 ml mesterséges nyálban oldottunk (lásd lejjebb) 37 °C¹on rázott vízfürdõn Mesterséges nyál: 82,10–1 szerinti 1. vizsgálati oldat, összetétele: NaHCO3 (analitikai tisztaságú) NaCl (analitikai tisztaságú) K2CO3 (analitikai tisztaságú) desztillált víz Vizsgálati eljárások hivatalos gyûjteménye LMBG 35. §¹a szerint (LMBG=német élelmiszertörvény) Vizsgálati hõmérséklet: 20 °C±1 °C Behatás idõtartama: 15 perc±10 másodperc Számlálási módszer: felület-eljárás Inkubálási idõ: 48 óra, 37 °C±1 °C
ATCC 6538 ATCC10536 ATCC 12344 ATCC 15442 ATCC 33400 ATCC 25175 ATCC 10556 ATCC 49247
4,2 g 0,5 g 0,2 g 1000 ml
Vizsgálati eljárás és validálása Eljárás: hígítás–semlegesítés Inaktiválási kombináció: 3,0% Tween 80+3,0% szaponin+0,1% hisztidin+0,1% cisztein, kazein-pepton/szójaliszt-pepton tápközeg Vizsgálati eredmények lásd 1. táblázat A 2,6 g tesztanyaggal 10 ml mesterséges nyálban beKövetkeztetések állt koncentrációban a találmány szerinti oktenidin-diA 2,6 g tesztanyaggal 10 ml mesterséges nyálban beállt koncentrációban a találmány szerinti, keménycu- 35 hidroklorid-szopogatótabletták 15 perc behatási idõ alatt elérték a csíraszám maximálisan elérhetõ korka-bázisú oktenidin-dihidroklorid-szopogatótablet>4,0 log-lépcsõs csökkentését a S. aureus, Str. pyoták 15 perc behatási idõ alatt elérték a csíraszámnak a genes és Str. pneumoniae kísérleti csírákkal szemDIN EN 1040 szabványban követelt, 5,0 log-lépcsõnél ben. nagyobb csökkentését az E. coli, P. aeruginosa, Str. mutans, Str. sanguis és H. influenzae kísérleti csírákkal 40 szemben. 1. táblázat Vizsgált mikroorganizmus
Validálási vizsgálat Baktériumok vizsgálati szuszpenziója
Vizsgálati semlegesítési elegy hígítása
Behatási idõ 15 perc
Vc: 284 N=2,8×108
100
Vc: 0/0
Vc: 276/296 C=2,9×102
10–1
Vc:0 Na:<1,5×103 R:>1,9×104 =>4,28 log
Vc: 300/352 C=3,3×102
10–2
Vc:0
Vc: 236/238 C=2,4×102
10–3
Vc: 0/0 Na:<1,5×102 R:>1,7×105 =>5,23 log
Baktériumszusz- Inaktiválási kom- Inaktiválás ellenõrzése penzió bináció toxicitásának ellenõrzése
S. aureus ATCC6538
Vc: 284 Nv: 2,8×103
Vc: 200/216 B=2,1×102
Teszt
Vc: –/–° C=–*
7
HU 003 912 T2
1. táblázat (folytatás) Vizsgált mikroorganizmus
Validálási vizsgálat Baktériumszusz- Inaktiválási kom- Inaktiválás ellenpenzió bináció toxicitásáõrzése nak ellenõrzése
E. coli ATCC 10536
Str. pyogenes ATCC 12344
Vc: 250 Nv:2,5×103
Vc: 236 Nv:2,4×103
Vc: 308/268 B=2,9×107
Vc: 268/284 B=2,8×102
Vc: 214/246 C=2,3×102
Teszt Baktériumok vizsgálati szuszpenziója
Vc: 250 N=2,5×108
P. aeruginosa ATCC 15442
Str. pneumoniae ATCC 33400
Str. mutans ATCC 25175
Str. sanguis ATCC 10556
Vc: 236 Nv: 2,4×103
Vc: 200 Nv: 2,0×103
Vc: 288 Nv: 2,9×103
Vc: 240 Nv: 2,4×103
Vc: 180 Nv: 1,8×103
Vc: 268/284 B=2,8×102
Vc: 216/252 B=2,3×102
Vc: 284/348 B=3,2×102
Vc: 284/292 B=2,9×102
Vc: 210/222 B=2,2×102
Behatási idõ 15 perc
10–2
Vc:0
10–3
Vc:0
100
Vc:0/0 Na:<1,5×102 R:>1,7×105 =>5,23 log
10–2
Vc:0
10–3
Vc:0
100
Vc: 0/0
10–1
Vc: 0 Na:<1,5×103 R:>1,6×104 =>4,20 log
100
Vc: 0/0
Vc: 300/328 C=3,1×102
10–1
Vc:0 Na:<1,5×103 R:>1,6×104 =>4,20 log
Vc: 288/276 C=2,8×102
10–2
Vc: 0
Vc: 272/244 C=2,6×102
10–3
Vc: 0
100
Vc: 0/0 Na<1,5×102 R>1,3×105 =>5,11 log
10–2
Vc:0
10–3
Vc:0
100
Vc: 0/0
Vc:200/226 C=2,1×102
10–1
Vc:0 Na<1,5×102 R>1,9×104 =>4,28 log
Vc: 232/272 C=2,5×102
10–2
Vc:0
Vc: 328/264 C=3,0×102
10–3
Vc:0
100
Vc: 0/0 Na<1,5×102 R>1,6×105 =>5,20 log
10–2
Vc:0
10–3
Vc:0
100
Vc: 0/0 Na<1,5×102 R>1,2×105 =>5,08 log
Vc: –/–° C=–*
Vc: 236 N=2,4×108
Vc: 300/328 C=3,1×102
Str. pyogenes ATCC 12344
Vizsgálati semlegesítési elegy hígítása
Vc: –/–° C=–*
Vc: 292/276 C=2,8×102
Vc: 48/76* C=–*
Vc: 252/246 C=2,5×102
Vc: 204/250 C=2,3×102
8
Vc: 236 N=2,4×108
Vc: 200 N=2,0×108
Vc: 288 N=3,0×108
Vc: 240 N=2,4×108
Vc: 180 N=1,8×108
1
HU 003 912 T2
2
1. táblázat (folytatás) Vizsgált mikroorganizmus
Validálási vizsgálat
Teszt
Baktériumszusz- Inaktiválási kom- Inaktiválás ellenpenzió bináció toxicitásáõrzése nak ellenõrzése
H. influenzae ATCC 49247
Vc: 214 Nv:2,1×103
Vc: 160/172 B=1,7×102
Vc: 186/180 C=1,8×102
Baktériumok vizsgálati szuszpenziója
Vc: 214 N=2,1×108
Vizsgálati semlegesítési elegy hígítása
Behatási idõ 15 perc
10–2
Vc:0
10–3
Vc:0
100
Vc: 0/0 Na<1,5×102 R>1,4×105 =>5,15 log
10–2
Vc:0
10–3
Vc:0
A táblázatban használt rövidítések jelentése: Vc: élõ csírák száma N: a telepképzõ egységek száma 1 ml baktériumszuszpenzióban Nv: a telepképzõ egységek száma 1 ml hígított baktériumszuszpenzióban Na: a telepképzõ egységek száma 1 ml vizsgálati elegyben B: a telepképzõ egységek átlagos milliliterenkénti száma a baktériumok és inaktiválási kombináció elegyében (toxicitás ellenõrzése) C: a telepképzõ egységek átlagos száma a hígítással/semlegesítéssel kapcsolatban végzett ellenõrzõ kísérletben (=inaktiválás ellenõrzése) * hiányos inaktiválás R az élõ csírák számának csökkenése, N×10–1/Na
SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Gyógyászati készítmény szilárd, szopogatható formában, különösen szopogatótabletta a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelésére, amely terápiásan hatásos mennyiségû oktenidint tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely az oktenidint oktenidin-dihidroklorid formájában tartalmazza. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely oktenidint, különösen oktenidin-dihidrokloridot 0,01 tömeg% és 5 tömeg% közötti, elõnyösen 0,025 tömeg% és 3 tömeg% közötti, különösen elõnyösen 0,05 tömeg% és 2,5 tömeg% közötti mennyiségben tartalmaz, a gyógyászati készítmény össztömegére vonatkoztatva. 4. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely járulékosan legalább egy helyi érzéstelenítõt tartalmaz, fõleg 0,01 tömeg% és 5 tömeg% közötti, különösen 0,05 tömeg% és 4 tömeg% közötti, elõnyösen 0,1 tömeg% és 2,5 tömeg% közötti és különösen elõnyösen 0,2 tömeg% és 0,6 tömeg% közötti mennyiségben, a gyógyászati készítmény össztömegére vonatkoztatva. 5. A 4. igénypont szerinti szerinti gyógyászati készítmény, amelyben a helyi érzéstelenítõ szerves savészter vagy savamid, elõnyösen savészterbázisú helyi érzéstelenítõ és/vagy a helyi érzéstelenítõ az észtertípusú vagy amidtípusú, elõnyösen az észtertípusú helyi érzéstelenítõk csoportjából választott.
30
35
40
45
50
55
60
9
6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyben a helyi érzéstelenítõ benzokain, prokain, tetrakain, lidokain, etidokain, prilokain, mepivakain, bupivakain, S¹ropivakain vagy artikain, elõnyösen benzokain. 7. A 4–6. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amelyben a helyi érzéstelenítõ benzokain. 8. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely járulékosan nyálkát termelõ gyógynövényt és/vagy annak kivonatát tartalmazza, különösen 0,1 tömeg% és 25 tömeg% közötti, elõnyösen 0,5 tömeg% és 20 tömeg% közötti, különösen elõnyösen 1 tömeg% és 10 tömeg% közötti mennyiségben, a gyógyászati készítmény össztömegére vonatkoztatva. 9. A 8. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely a nyálkát termelõ gyógynövényt növény formájában, különösen aprított vagy porított növényi részek vagy növénydarabok formájában tartalmazza. 10. A 8. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely a nyálkát termelõ gyógynövényt kivonat, különösen száraz kivonat formájában tartalmazza. 11. A 8–10. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amelyben a nyálkát termelõ gyógynövény az alábbi csoportból van kiválasztva: izlandi moha (Lichen islandicus), orvosi ziliz (Althaea officinalis L.), lándzsás útifû (Plantago lanceolata L.), mályva (Malva sylvestris L. és M. neglecta WALLR. és egyéb), görögszéna (Trigonella foenum-graecum L.), kosbor és birs (Cydonia oblonga MILL.).
1
HU 003 912 T2
12. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely járulékosan további hatóés/vagy adalék anyagokat tartalmaz, különösen a feldolgozást segítõ anyagok, aromák és aromaanyagok, ízanyagok, édesítõk és édesítõszerek, savanyítószerek, stabilizátorok, antiszeptikumok és/vagy színezékek csoportjából. 13. A 12. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely a további ható- és/vagy adalék anyagokat összesen 0,01 tömeg% és 10 tömeg% közötti, elõnyösen 0,1 tömeg% és 5 tömeg% közötti mennyiségben tartalmazza, a gyógyászati készítmény össztömegére vonatkoztatva. 14. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely a ható- és/vagy adalék anyagokat szilárd mátrixban és/vagy masszában tartalmazza. 15. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely a ható- és/vagy adalék anyagokat cukor- és/vagy cukorpótló-bázisú mátrixban és/vagy masszában tartalmazza. 16. A 15. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyben a cukrok a szacharóz, glükóz, különösen dextróz, valamint fruktóz csoportjából és/vagy a cukorpótlók a cukoralkoholok csoportjából és/vagy mannit, xilit, szorbit, izomalt, maltitszörp, laktit, leukróz, fruktooligoszacharidok, glükánok és poliglükóz csoportjából vannak kiválasztva. 17. A 15. vagy 16. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely cukrot és/vagy cukorpótlókat 70 tömeg% és 99,95 tömeg% közötti, különösen 80 tömeg% és 99,95 tömeg% közötti, elõnyösen 90 tömeg% és 99 tömeg% közötti és különösen elõnyösen 93 tömeg% és 99 tömeg% közötti mennyiségben tartalmazza, a gyógyászati készítmény össztömegére vonatkoztatva. 18. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, ahol a szilárd adagolási forma szopogatótabletta, különösen keménycukorka formájában és/vagy ahol a szilárd adagolási forma szopogatótabletta-bázisú úgy, hogy ha a szilárd adagolási forma páciens száj- és garatüregébe kerül, ott szopogatás közben terápiásan hatásos mennyiségû ható- és/vagy adalék anyagok szabadulnak fel. 19. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, különösen a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelésére, mely szopogatótabletta-bázisú szilárd adagolási forma oktenidin-dihidrokloridot tartalmaz, adott esetben legalább egy helyi érzéstelenítõvel, elõnyösen benzokainnal vagy lidokainnal együtt.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2
20. Az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely szopogatótabletta, különösen keménycukorka-bázisú szopogatótabletta alakjában van jelen és össztömege 0,5–5 g, különösen 1–4 g, és szopogatótablettánként az alábbiakat tartalmazza: – oktenidint, elõnyösen oktenidin-dihidrokloridot 0,1–10 mg, különösen 0,25–7,5 mg, elõnyösen 0,5–5 mg mennyiségben; – adott esetben legalább egy helyi érzéstelenítõt 1–55 mg, különösen 2,5–30 mg, elõnyösen 5–20 mg mennyiségben; – adott esetben legalább egy további ható- és/vagy adalék anyagot az alábbi csoportból kiválasztva: feldolgozást elõsegítõ anyagok, aromák és aromaanyagok, ízanyagok, édesítõszerek és édesítõk, savanyítószerek, stabilizátorok, antiszeptikumok és/vagy színezékek, 5–500 mg, különösen 10–250 mg, elõnyösen 15–100 mg mennyiségben; – adott esetben legalább egyfajta, nyálkát termelõ gyógynövényt és/vagy kivonatát 10–250 mg, különösen 30–150 mg mennyiségben; – a fennmaradó részben cukrot és/vagy cukorpótlót masszaként és/vagy mátrixként. 21. Oktenidin alkalmazása, különösen oktenidin-dihidroklorid formájában, a száj- és garatüreg gyulladásos megbetegedéseinek helyi kezelésére és/vagy a száj- és garatüreg fertõtlenítésére alkalmas gyógyászati készítmény elõállítására, amikor is az oktenidin, elõnyösen oktenidin-dihidroklorid szopogatható szilárd adagolási formájú gyógyászati készítményként, különösen szopogatótabletta, elõnyösen keménycukorka alakjában kerül alkalmazásra. 22. A 21. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a szilárd adagolási forma, elõnyösen szopogatótabletta, ha páciens száj- és garatüregében van, szopogatás közben terápiásan hatékony mennyiségû ható- és/vagy adalék anyagokat szabadít fel. 23. A 21. vagy 22. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az oktenidint, különösen oktenidin-dihidrokloridot legalább egy helyi érzéstelenítõvel és/vagy legalább egy nyálkát termelõ gyógynövénnyel és/vagy annak kivonatával kombinálva alkalmazzuk. 24. A 21–23. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol egy adagolási egységben, különösen egy szopogatótablettában 0,1–10 mg, különösen 0,25–7,5 mg, elõnyösen 0,5–5 mg oktenidin, elõnyösen oktenidin-dihidroklorid van.
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelõs vezetõ: Törõcsik Zsuzsanna Windor Bt., Budapest
