Vérkészítményekkel átvihető fertőzések
Dr. Molnár Attila OVSZ Miskolci Területi Vérellátó
Vírusok • • • • • • • • • • • • •
HIV1 HIV2 HAV, HBV ,HCV, HDV HTLV-I, HTLV-II Poliovírus, Coxackie Rhinovírus, Sárgaláz, Rubeola, Influenza A, B, C, Mumpsz, Kanyaró, Veszettség, WNV, TTV, CMV, EBV Parvovírus B19, Herpes simplex Varicella-zoster Variolla vírus
Baktériumok • • • • •
Treponema pallidum Borrelia bungdorferi Brucella abortus Salmonella typhi, S.paratyphi Mycobacterium tuberculosis
Paraziták • Toxoplasma gondi • Plasmodium sp. • Trypanosoma cruzi
Prionok • CJD • vCJD
A fertőzések átvitelének csökkentése • • • • • •
Donorkiválasztás Megfelelő mintavételi technika Kötelező szűrővizsgálatok Leukodepléció Karantén Ipari technológiák
Donorkiválasztás • Általános tájékoztató a véradásról. Egységes formanyomtatvány, amely minden véradás helyszínén kihelyezésre kerül. • Egységes donor kérdőív, amit minden alkalommal ki kell tölteni a donornak.
• A kérdőív időről-időre változik! • Fontos a figyelmes elolvasása! • (Önkizáró) nyilatkozat
• Kiszűrés anamnézis alapján • A kiszűrés 360 nap: azoknál, akik kevesebb, mint 6 összefüggő hónapot tartózkodtak trópusi területen. (malária, chagasbetegség, babesiosis stb. kockázata.) • A kiszűrés 3 év: azoknál, akik leishmaniás területről tértek vissza, akik több mint 6 összefüggő hónapot tartózkodtak maláriás területen, akiknél a trópusi területen történt tartózkodása alatt, vagy a látogatást követő 6 hónapban ismeretlen eredetű lázas epizód fordult elő. • A kiszűrés a visszatérés időpontjától kezdődik.
Végleges kiszűréssel járó kórképek • CJD, vCJD, vagy ezek kockázata • Veszettség • Ízeltlábúak által terjesztett vírusos lázak: Dengue láz, Chikungunya vírus, Sárgaláz, Nyugat nílusi láz, és valamennyi haemorrhagiás láz. • Malária • Leishmaniasis (Kala-azar) • Chagas-betegség (tripanosomiasis) • Babesiosis • HTLV I/II pozitivitás
Átmeneti és tartós kiszűréssel járó kórképek • Mononucleosis infectiosa - minimum 180 nap • Toxoplasmosis - gyógyulást követően 180 nappal, szakorvosi lelet alapján feloldható • Lyme-kór (borelliosis) – antibiotikus kezelés befejezését követően 12 hónappal feloldható • Q-láz - gyógyulást követően 2 évvel, szakorvosi lelet alapján feloldható
Megfelelő mintavételi technológia
• A vérvételi felület megfelelő fertőtlenítése • A vérvételi zsákrendszerhez kapcsolódó mintavevő zsák használata • Zárt vérvételi zsákrendszer: a vérvétel és a vérkészítmény előállítás során nem érintkezik a külvilággal
Megfelelő mintavételi technológia
A vérminták szűrésére alkalmazott módszerek automatizáltak.
Transzfúzióval átvihető fertőzőágens szűrővizsgálatok • • • • •
MEIA módszeren alapuló vizsgálatok Szűrővizsgálati laboratóriumban készülnek Natív vérmintából Az első mérés az ún. „A” mérés Eredménye lehet: nem reaktív, reaktív (illetve szürkezóna tartományba eső) • Nem reaktív eredmény esetén további vizsgálat az adott ágens vonatkozásában nem történik, a szűrővizsgálat eredménye nem reaktív
MU MU MUP
Transzfúzióval átvihető fertőzőágens szűrővizsgálatok • • • • • •
HBsAg 1972 óta Anti-HBc 2000 óta Anti-HCV 1992 óta Anti-HIV HIV1 1986, HIV2 1992 óta Anti-TP CMV jelenleg csak szerv transzplantációt megelőző vizsgálat
• Reaktív vagy szürke-zóna tartományba eső „A” mérés esetén: a vizsgálatot kétszer ismételjük • „B” mérés: ugyanabból a mintacsőből • „C” mérés: a plazmazsákhoz tartozó csőszakaszból • Ha a 3 mérésből 2 reaktív: a szűrővizsgálat eredménye reaktív • Ha a 3 mérésből 2 nem reaktív és nincs jelentős eltérés a „B” és „C” mérések között: a szűrővizsgálat eredménye reaktív • Ha jelentős eltérés van a „B” és „C” mérések között: felmerül átszennyeződés, vagy mintacsere lehetőségének a gyanúja
Reaktív eredmény esetén • Az érintett minta továbbításra kerül konfirmálás céljából • A levett vérből származó készítmények selejtezésre kerülnek • A donor átmenetileg vagy végleg kizárásra kerül a véradásból az eredmény tisztázása után • Minden esetben behívót kap tájékoztatásra a konfirmálás megtörténte után
Szeroepidemiológiai adottságok Vírus HBV HCV
ÁTVITEL VÍRUS INCIDENCIA 1/15.000 E 1/10.000 E
HIV HTLV I-II
1/1 millió E 1/1,5 millió E
West-Nile
1/1,5 millió E
A HBV szerkezete és molekuris biológiája • 42 nm átmérőjű DNS vírus • A külső burok nagy feleslegben termelődik a májsejtek citoplazmájában ( HBsAg) • A major HBsAg képzi a vírus burok 90 %-t • A mag tartalmazza a HBcAg-t, a HBeAg-t, a vírus DNS-t és polimerázt.
Epidemiológia • A betegség elsősorban vérrel, plazmával, testváladékokkal szexuális úton, anyáról gyerekre terjed • A fertőző forrás sokszor ismeretlen marad • Transzfúziós szempontból veszedelmesek azok a véradók ahol hosszú a tünetmentes az inkubációs idő ( 30- 180 nap)
A HBV fertőzés diagnosztikus markerei A N T I G É N E K
MARKER
JELENTÉSE
HBsAg
„Surfuce” Felszíni antigén
HBeAg
HBcAg-vel részben azonos HBV DNS
HBV DNA
JELENTŐSÉGE Legkorábbi marker AKUT, v. CHR. HBV infekció Fokozott infektivitásra utal HBV jelenlétének direkt bizonyítéka
ELLENANYAGOK
A HBV fertőzés diagnosztikus markerei anti-HBs
HBsAg specifikus Ab
anti-HBc
HBcAg spec. Ab ( IgG+ IgM )
anti -HBcIgM
HBcAg spec. IgM Ab
Lezajlott HBV infekció Védettség, Védőoltás után képződő egyedüli Ab HBV fertőzés után pozitív Akut v. chronikus Akut HBV
anti -HBe
HBeAg spec. Ab
Csökkent infektivitás
A HCV jellemzői: • Flavivírus, D=50-60nm • Az ikozaéder kapszidot egy külső lipoprotein burok veszi körül • Legbelül helyezkedik el a genom, 9500 nukleotidból álló egyszálú RNS. • A HCV genom nagyon heterogén. Legalább 6 különböző genotípus,és 11 szubtípus fordul elő.
HCV A HCV fertőzött betegek kb. 3/4-ed része klinikailag tünetmentes. Tehát a betegek nagy része nem is tud a betegségéről. A krónikus hepatitisz aránya 50-90 %. A krónikus hepatitiszre a hosszú, kezdetben gyakran tünetmentes lefolyás jellemző fluktuáló ALT értékkel. A krónikus fertőzöttek 20 %-ánál cirrhosis alakul ki. Ez a forma fokozott kockázatot jelent primér májkarcinómára. HCV fertőzés esetén a vírus részecskék mennyisége a szérumban eléri a 106/ml-t. Krónikus fertőzés esetén ez jóval kevesebb lehet. A vírus nem csak a májsejteket hanem a szervezet egyéb sejtjeit is megbetegítheti. E sejtek fertőződése különös jelentőséggel bír szervezeten belüli reinfekció esetén.
a
Epidemiológia • Parenterális terjedés a véráram útján (hemofíliások, dializáltak) • A donorok a-HCV szűrése lecsökkentette a transzfúziós infekciót • Kábítószer élvezők közös fecskendő használata leggyakoribb fertőző forrás • A HCV hordozó anyák újszülöttjeinek fertőződése az anyai viraemiától függ
Pozitív a-HCV eredmény HCV infekcióra utal. Azonban hosszú idő eltelhet az infekciót követően a szerokonverzióig. Így a HCV korai akut fázisában AT-k nincsenek mindig jelen Pozitív HCV RNS vírus replikációra utal, és akut,vagy krónikus HCV infekciót jelent. HCV RNS
ANTIHCV
HCV CORE AG
1 5
AL T
12 10 100
20
30
40
50
60
70
80
90
Negatív PCR eredmény kizárja az akut HCV-t, de a krónikusat nem. Krónikus fázisban ugyanis az ALT-hez hasonlóan az RNA hol kimutatható hol nem. Ezért szükséges az első alkalommal kapott anti-HCV pozitív / HCV RNS negatív mintából néhány hét múlva megismételni a PCR vizsgálatot.
A tesztek specifitás és érzékenység szempontjából egyre jobbak.
Az ablak periódus csökken (HIV, HCV, COMBO, NAT)
HCV RNS
ANTI-HCV 1.gen 150 nap 2. gen 80 nap 3. gen 70 nap HCV CORE AG
15
ALT
12 10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
A HIV 1+2 lentivírusok közé tartozó retrovírus A vírus gömb alakú 80-120 nm átmérőjű. A burok két fő glykoproteint tartalmaz (gp120, és gp41). A külső membrán alatt az amorf szerkeztű matrix fehérje van, ami takarja a kapszidot (p24). Ezen belük helyezkedik el a mag amely az RNS-t, p6-t, p7-t és az enzimeket foglalja magában. Az RNS genomban található három gén (gag, pol, env), valamint a vírus életciklusában szerepet játszó egyéb gének (pl: vpu, tat)
A fertőzés forrása: •szexuális
A HIV vírus emberről emberre történő terjedésében globálisan a szexuális terjedési mód az elsőrendű. •iniciálás révén A vírus vérből vérbe jutásának is kiemelkedő szerepe van, fő átviteli mód a drogfogyasztók közös tűhasználata •veleszületett
60 50
HIV RNS Anti-HIV
40
HIV p24 Ag
30 20 10
2 gen
3 gen
0 1
2 11 3 16 4
22
5
30
1 gen
6
40
7
50
8
60
9
70
10 8011 9012 13 14
Treponema pallidum 0,2 µm vastag, 5-15 µm hosszú
Spirochaeta baktérium Gram-festéssel nem mutatható ki
Malária
West-Nile Vírus • a flavivírusok családjának flavivírus nemzetségébe tartozik • rovarok, elsősorban szúnyogok vihetik át állatokra és az emberre • transzfúzióval, szervátültetéssel átvihető, és ritkán, anyatejjel történő továbbvitelét is leírták • 80 %-ban a vírus fertőzésnek nincsenek tünetei • 20 %-ban jár tünetekkel, melyek általában enyhék: láz, fejfájás, és testi fájdalmak • Ritkán súlyos idegrendszeri tüneteket okoz
A fvs mentesítés jelentősége Bowden prospektív tanulmánya: CMV átvitel csökkentése
250 szürt készítmény 3CMV +
252 CMV negatív készítmény
2 CMV +
• A fertőzés átvitelének esélye soha nem nulla! • A transzfúzióval átvihető, ismert kórokozók száma növekszik. • Mindig mérlegelni kell a várható eredmény és kockázat arányát!
Köszönöm a megtisztelő figyelmet!
