Uitkomstenonderzoek in non-Hodgkin lymphoma ~Kansen en uitdagingen~
Hedwig Blommestein
Inhoud presentatie • Inleiding • Uitkomstenonderzoek • Casus rituximab maintenance • Achtergrond • Resultaten R lt t • Conclusie Uitkomstenonderzoek bij non-Hodgkin lymfoom • Kansen en uitdagingen
Trials versus population based onderzoek • Trials – Gouden standaard voor effectiviteit
• Population based onderzoek – Ongeselecteerde totale patiënt populatie Æ externe validiteit +
– Veel variatie (patiënten en behandeling) Æ interne validiteit +/ +/-
Uitkomsten onderzoek en population based registries i ti • Waardevolle informatie – Gebruik in dagelijkse praktijk – Inzicht in doeltreffende toepassing – Inzicht in dynamiek klinisch handelen – Inzicht in effecten en kosten in dagelijkse praktijk
Inhoud presentatie • Inleiding • Uitkomstenonderzoek
• Casus rituximab maintenance • Achtergrond • Resultaten • C Conclusie l i Uitkomstenonderzoek bij non-Hodgkin lymfoom • Kansen en uitdagingen
C Casus rituximab it i b - achtergrond ht d 2007 beleidsregel 2007: b l id ld dure geneesmiddelen idd l Uitkomsten onderzoek criteria CVZ1
Folliculair lymfoom
Lijn 1 •
Kostencriterium
•
Doeltreffende toepassing
•
Therapeutische waarde
•
Doelmatigheid2
Lijn 2 Observatie
Rituximab
Lijn.. / dood 1
CVZ Leidraad voor uitkomstenonderzoek nr. 270 zijn ij gebaseerd b d op h hett onderzoek d k voor h hett T T=4 4d dossier i maar niet i t id identiek ti k
2 Resultaten R lt t
Population based registries
Population based registries
Folliculair lymfoom
Folliculair lymfoom - 2 lijnen - response
Casus rituximab - Resultaten Patiënt karakteristieken (I) Daily practice Observation N=57
Rituximab N=49
Trial EORTC 20981 trial* N=334
Age at start 2nd line Mean ((sd)) Median [range]
58 ((12)) 61 [34-82]
61 ((13)) 61 [30-92]
55 [26-80]
Male
44%
55%
49%
I
5%
4%
II
14%
8%
III IV
21% 60%
31% 57%
Sex Stage
67%
Patiënt karakteristieken (II) ( ) Daily practice
B symptoms Time from initial diagnosis 2 year or less M th More than 2 year Response to treatment line 2 CR CRu PR SD Unknown Treatment with rituximab line 2
Observation N=57 30%
Rituximab N=49 24%
Trial EORTC 20981 trial* N=334 27%
76% 24%
52% 48%
49% 51%
33% 7% 60%
47% 8% 33% 8% 4%
29% 71%
77%
92%
57%
Dagelijkse praktijk gebruik
N
Mean (SD)
Median
Range
Dosering per gift (mg/m²)
31
367 (37)
375
[250‐459]
Totale dosering per patient (mg)
31
3221 (1837)
2947
[375‐6800]
N
Mean (SD)
Median
Range
Totaal aantal dagen onderhoud
25
488 (211)
553
[91‐763]
Aantal kuren
43
6 (3)
7
[1‐12]
Dagen per kuur
25
70 (17)
75
[21‐90]
Dosering
Duur
Survival Kaplan Kaplan-Meier Meier curve
1.00
KM Tijd tot volgende behandeling
0.00
0.00
0.2 25
0.2 25
Percentage 0.50 0.75
Percentage 0.50 0.75
1.00
KM Overall survival
0
20
40 60 Tijd in maanden Observatie
80 Rituximab
100
0
20
40 Tijd in maanden Observatie
60 Rituximab
80
Kaplan Meier Tijd tot volgende behandeling Kaplan-Meier
Percen ntage 0.2 25 0.5 50 0.75 5
1.00 0
KM Tijd tot volgende behandeling
CR - rit PR - rit CR - obs
0.00
PR - obs
0
20
40 Tijd in maanden
Observatie Ob ti - CR Rituximab - CR
60 Observatie Ob ti - PR Rituximab - PR
80
Folliculair lymfoom
Lijn 1 Lijn 2 Observatie
Rituximab
Lijn.. / dood
Kosten Vanaf response lijn 2 tot volgende Vanaf response lijn 2 tot volgende behandeling of follow‐up
Observatie Mean [SD]
Rituximab Mean [SD]
Polikliniek bezoeken / per maand
0,71 [0,65]
0,43 [0,32]
Dagbehandelingen / per maand
0,07 [0,19]
0,28 [0,22]
Verpleegdagen /per maand
0,49 [1,39]
0,2 [0,5]
Vanaf start lijn 3
b Observatie Mean [SD]
Rituximab b Mean [SD]
Polikliniek bezoeken / per maand Polikliniek bezoeken / per maand
0 7 [0 66] 0,7 [0,66]
1 55 [1 51] 1,55 [1,51]
Dagbehandelingen / per maand
0,18 [0,27]
0,58 [0,59]
Verpleegdagen /per maand
1,51 [2,6]
1,91 [2,93]
Kosten verschil Kosten verschil per maand € ‐€ 31 € 31 € 35 ‐€ 152
hl Kosten verschil per maand € € 94 € 68 € 209
Type behandeling lijn 3 Behandeling R-CHOP R-CVPR-CHOP R-CVP Leukeran en prednison
Leukeran en prednison Leukeran en rituximab Leukeran en rituximab Fludarabine Fludarabine Fludarabine en rituximab Fludarabine en rituximab Fludarabine, cyclofosfamide en rituximab
y en rituximab Fludarabine, cyclofosfamide Rituximab R-DHAP-R-VIM-R-DHAP en autosct Rituximab DHAP-VIM-DHAP
R-DHAP-R-VIM-R-DHAP en autosct R-DHAP-R-VIM-R-DHAP R-DHAP DHAP-VIM-DHAP Autosct
R-DHAP-R-VIM-R-DHAP R-PECC Radiotherapy R-DHAP
DHAP en autosct AutosctR-CHOP en fludarabine en rituxmab Fludarabine en cyclofosfamide en autosct R PECC R-PECC DHAP en R-FCM Radiotherapie R-CHOP
Observatie N=27
Rituximab N=9
15%
33%
Observation Rituximab
4% 11% 4% 4% 4% 4% 4% 4% 4% 4% 4%
4% 4% 4% 4% 4% 7% 7% 4% 11% 7% 4% 11% 7% 4% 11% 4% 4% 4% 4% 11% 4%
DHAP en autosct
4%
R-CHOP en fludarabine en rituxmab
4%
Fludarabine en cyclofosfamide en autosct
4%
DHAP en R-FCM
4%
33%
11% 11%
22% 11%
22% 11%
11% 11%
11% 11%
Resultaten: kosten-effectiviteit obv trial effectiviteit
Incrementele kosten per LYG Incrementele kosten per QALY Incrementele kosten per QALY
ICER € ICER € 8.993 9 142 9.142
Resultaten interpretatie •
Getallen zijn j te vergelijken g j Æ vergelijkbaar? g j • • •
Patiënten aantallen zijn klein Daily practice data Corrigeren voor patientkarakteristieken was niet mogelijk
Kosten per QALY rituximab Study
Gómez et al. (2012) Deconinck et al. (2010) g ( ) Kasteng et al. (2008) HemoBase en PHAROS (effect trial)
LYG € 5,663 € 7,612 € 11,187 ,
QALY € 6,253 € 8,729 € 12,584 ,
€ 8,993
€ 9,142
Inhoud presentatie • Inleiding • Uitkomstenonderzoek • Casus rituximab maintenance • Achtergrond • Resultaten R lt t • Conclusie Uitkomstenonderzoek bij non-Hodgkin lymfoom • Kansen en uitdagingen
Uitkomstenonderzoek Kansen en uitdagingen Kansen • Uitkomstenonderzoek mogelijk j T=4 • Additionele informatie voor bijvoorbeeld • Lopende registrie voorkomt opstartproblemen Uitdagingen • Tijdrovende registratie • Patienten aantallen zijn klein • Mogelijkheden afhankelijk van vraagstelling • Representativiteit
Kaplan-Meier survival estimates
0.00
0.00
0.25
0.25
0.50
0.50
0.75
0.75
1.0 00
1.00
Kaplan-Meier survival estimates
0
20
40 60 analysis time
treatment1 = 4.R-CHOP14
80
100
treatment1 = 5.R-CHOP21
0
20
40 analysis time
treatment1 = 4.R-CHOP14
60
80
treatment1 = 5.R-CHOP21
Vragen?
Acknowledgment A k l d t PHAROS HEMOBASE
