TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek

TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek Jan J. De Waele MD PhD Surgical ICU Ghent University Hospital Ghent, Belgium. [email protected] @CriticCareDoc

TDM OUTCOME

TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek… – Jan J. De Waele

Agenda Het concept TDM Waarom TDM interessant kan zijn Waarom TDM geen goed idee is Conclusies


Het concept TDM op IC

Empirische dosis Meten concentratie Aanpassen dosis Verbeteren outcome TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek… – Jan J. De Waele

Het concept TDM op IC Beperkt aantal molecules Anti epileptica, immunosuppressiva,… Vaak nauwe toxisch/therapeutische marge Bijsturen therapie


Farmacokinetiek van de IC patient Problematisch variabel Moeilijk voorspelbaar Risico op onderdosering met standaard dosis Vd, eliminatie, eiwitbinding


DALI studie

Mid‐dose

End of dosing interval Roberts, JA. Clin Infect Dis 2014 8:1072‐1083 TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek… – Jan J. De Waele

TDM als oplossing voor dit alles?


Wat hebben we nodig? 1. Snelle, accurate analyses, univereel beschikbaar 2. Concentraties thv infectiesite 3. Duidelijke targets 4. Efficiente dosisaanpassing • TDM de oplossing?


Analyses: beperkte beschikbaarheid ELISA: vancomycine en aminoglycosiden Beta‐lactam AB: HPLC/UPLC MS • Beperkte beschikbaarheid • Kost • 24/7? • Preanalytiek onvoldoende onderzocht


Welke concentratie meten? Plasma concentraties = infectie site concentraties? Verschillen in AB penetratie – longen, abdomen, CSV, etc… Interpatient variabiliteit


Weefel vs. plasma concentraties

ELF/Plasma ratio:

P10: 3.7%

P90 178%

Lodise, TP. Antimicrob Agents Chemother 2011 4:1606‐1610 TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek… – Jan J. De Waele

Welke concentratie meten? Enkel vrije concentratie biologisch beschikbaar Eiwitbinding kan verschillen Totale concentraties vs. vrije concentraties?

Dus vrije fractie meten  niet eenvoudig!


Eiwit binding

Ulldemolins M, Clin Pharmacokinet 2011 50: 99‐110. TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek… – Jan J. De Waele

>70%

30‐70%

<30%

Ulldemolins M, Clin Pharmacokinet 2011 50: 99‐110. TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek… – Jan J. De Waele

Welke concentratie meten? teicoplanine

Roberts, JA. Int J Antimicrob Agents 2014 in press TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek… – Jan J. De Waele

Welke targets nastreven?

Roberts JA, Crit Care Med 2009 37: 840‐51. TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek… – Jan J. De Waele

PKPD targets T>MIC • Cephalosporins • Penicillins • Carbapenems

>60% >50% >40%

• ICU infections >100% • ? tot 100%T>4xMIC voor maximale bacteriale eradicatie


Hoe dosis aanpassen?


Variatie in praktische toepassing

Wong, G. J Antimicrob Chemother 2014 in press TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek… – Jan J. De Waele

Welke targets nastreven?


Variatie in praktische toepassing


Hulp van ICT?


TDM van antibiotica


Wat hebben we nodig? 1. Snelle, accurate analyses 2. Concentraties thv infectie 3. Duidelijke targets • TDM NIET de oplossing • Variatie in toepassing nefast voor toekomst TDM


Antibiotica dosering Micro‐ organisme • Gevoeligheid

Onbekend

Antibioticum

Patient

• Farmaco‐ dynamiek

• Farmacokinetiek

Gekend

Onvoorspelbaar TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek… – Jan J. De Waele

The micro‐organism Pseudomonas aeruginosa / meropenem


Conclusie TDM interessant concept Analytisch luik onvoldoende uitgewerkt Gebrekkig inzicht in verdeling van antibiotica in het lichaam Targets onduidelijk Not ready for primetime!


TDM van betalactam antibiotica op de IC: toekomstmuziek

Recommend Documents