TARTALOM. 95 A FŐSZERKESZTŐ ROVATA (Kőszeginé Szalai Hilda dr.)

TARTALOM 95

A FŐSZERKESZTŐ ROVATA (Kőszeginé Szalai Hilda dr.)

TANULMÁNY 96 Gyimóthyné Ádám Éva dr.: A hazai védőoltási rendszer alakulásának áttekintése, az alkalmazott oltóanyagok

jellemzése

FARMAKOVIGILANCIA (Pallós Júlia dr.) 105 Pallós Júlia dr.: A kockázatkezelésről 108 109 111 116 117 118

MI ÚJSÁG AZ EMA-BAN (Borvendég János dr.) Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) májusi plenáris üléséről Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) júniusi plenáris üléséről Földi Ágota dr.: A Kölcsönös Elismerés és Decentralizált Eljárások Koordinációs Csoportja (CMDh) legfontosabb hírei, 2014. május-június AKTUALITÁSOK (Horváth Veronika dr.) Elek Sándor dr.: Szelén és E-vitamin hatása a prosztatarákra Prof. dr. Lipták József: Az Európai Gyógyszerkönyvi Bizottság 149. ülése Könyvismertetés

119 122

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK (Panker Ádám dr.) 2014. május hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI 2014. június hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI

Főszerkesztő: KŐSZEGINÉ SZALAI HILDA DR. Főszerkesztői tanácsadók: BORVENDÉG JÁNOS DR. EGGENHOFER JUDIT DR. ELEK SÁNDOR DR. Felelős szerkesztő: PÁLFFYNÉ POÓR RITA DR. Szerkesztők: CSAKURDÁNÉ HARMATHY ZSUZSANNA DR. PÉTERNÉ HORVÁTH VERONIKA DR. PALLÓS JÚLIA DR. PANKER ÁDÁM DR. Szerkesztőség: 1051 Bp., Zrínyi u. 3. Telefon: 06-1/886-9300, Fax: 06-1/886-9466 1972 Budapest 5, Pf.: 450. E-mail: [email protected] Tördelés: Heavenly Bodies ISSN 1787-1204

A GYÓGYSZERÉSZETI ÉS EGÉSZSÉGÜGYI MINŐSÉG- ÉS SZERVEZETFEJLESZTÉSI INTÉZET

ORSZÁGOS GYÓGYSZERÉSZETI INTÉZETÉNEK KIADVÁNYA A FŐSZERKESZTŐ ROVATA Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda Kedves Kollégák! Szeptemberi lapszámunk bevezető tanulmánya (szerző: Gyimóthyné Ádám Éva dr.) történeti áttekintést ad a hazai védőoltás rendszer kialakulásáról, ismerteti a jelenleg forgalomban lévő magyarországi vakcinák főbb típusait, és a vakcinákkal kapcsolatos gyakorlati tudnivalókat. Az átfogó tanulmány megírásának aktualitását az adja, hogy egyre több vakcinákkal kapcsolatos kérdés érkezik intézetünk gyógyszerinformációs kollégáihoz. A lakosságot erősen foglalkoztatja, és sajnos nagymértékben befolyásolja is a sok interneten terjedő, oltásokkal kapcsolatos tévhit, melyek hatására egyre több szülő teszi fel a kérdést, beoltassa-e gyermekét, vagy sem. A vakcinákkal kapcsolatos rémhírek terjedése, s ennek következtében a védőoltás elmulasztása azonban nemcsak az egyén egészségét, de a társadalmat is veszélyezteti. Gyakran olvashatunk arról, hogy a legfejlettebb nyugat-európai, amerikai államokban ütik fel a fejüket leküzdöttnek hitt megbetegedések, járványok (kanyaró, mumpsz) olyan gyermekközösségekben, ahol a szülők nagy számban utasították vissza gyermekük beoltatását. Nem utolsó sorban fontos megjegyezni, hogy a kötelező oltások elmulasztásának Magyarországon ‒ éppen a fentiek miatt ‒ büntetőjogi vonzata is van. További olvasnivalóink: Pallós Júlia dr. a Farmakovigilancia rovatban a proaktív farmakovigilanciai szemléletről, a kockázatkezelésről ír, amelynek már nemcsak a mellékhatások figyelése, regisztrálása, hanem a mellékhatás kockázatának csökkentése, lehetőség szerint a mellékhatás kivédése is célja. Friss hírekkel jelentkezik Mi Újság az EMÁ-ban rovatunk is: új hatóanyagok nyertek orphan státuszt az elmúlt hónapokban (Eggenhofer Judit dr.) Az Európai Ügynökség (EMA) és a tagországokat képviselő HMA és CMDh együttműködésével és támogatásával közös program indult harmadik országok gyógyszerhatóságaival (Kanada, Ausztrália, Taiwan, Kanada) a decentralizált gyógyszer- engedélyezési eljárások értékelő jelentéseinek megosztása érdekében, hogy az Európai Unióban engedélyezett generikus készítmények a nevezett országokban is mielőbb bevezetésre kerülhessenek. Földi Ágota dr. cikkében ezen kívül más érdekességekről is olvashatnak: pl. bizonyos hatóanyagokat érintő referral eljárásokról és az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (PSUR) értékeléséről. Az Aktualitás rovatunkból kiemelném Elek Sándor dr. írását, mely a szelén és az E-vitamin szedés valamint a prosztatarák kockázatának összefüggéseit elemzi a legfrissebb irodalmi adatok fényében. Jó olvasást kívánok! Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda Főszerkesztő GYEMSZI-OGYI főigazgató-helyettes

95

A hazai védőoltási rendszer alakulásának áttekintése, az alkalmazott oltóanyagok jellemzése Gyimóthyné Ádám Éva dr. A fertőző betegségek elleni küzdelem a legnagyobb sikerét az elmúlt században érte el a vakcináció mind szélesebb körű alkalmazásával. A kezdetektől a mai napig összesen alig több mint kétszáz év telt el, bár előzmények bőven voltak. Ennek a tudománytörténeti és közegészségügyi szempontból is rendkívül izgalmas időszaknak a legjelentősebb eseményein keresztül igyekszik e cikk eljutni a mai hazai védőoltási rendszer bemutatásához. Összefoglaló jellemzést kíván adni az alkalmazott oltóanyagokról immunológiai és gyógyszerészeti vonatkozásban. A napjainkban tapasztalható védőoltásokkal kapcsolatos aggodalmak értelmezése is említésre kerül. Jelen áttekintés aktualitását a GYEMSZI-OGYI-hoz érkező mind több, a témához kapcsolódó információs kérdés adja, valamint az, hogy megjelent egy ifjú klinikai biostatisztikus munkája a szakág legjelentősebb képviselőinek lektorálásával és ajánlásával, amire érdemes figyelmet fordítani. ugyanazt a fajt alkalmazta, mint amelyik ellen védelTörténelem met kívánt adni, Pasteur pedig ugyanazt a kórokozót gyengítette, amelyik az emberi betegséget okozza, „Szinte azzal egy időben, hogy a betegségek csira- méghozzá sorozatos átoltással a kórokozót egy számára elmélete megszületett, a fertőző betegségek elleni küz- szokatlan környezethez adaptálva. delem megindult a vakcináció és a kemoterápia útján, éppúgy, mint az immunitás mechanizmusainak a taItt érdemes megjegyezni, hogy a veszettség elleni nulmányozása. Az immunitás celluláris és humorális vakcinát ma is elsősorban posztexpozíciós profilaxistényzők összejátszását foglalja magában. Először Mecs- ként alkalmazzák – mint annak idején Pasteur –, mert nyikov elgondolásának a gyümölcseként a celluláris- a veszettség vírusa az idegek mentén lassan halad az vagy fagocita-elmélet alakult ki.” 10 (A mai immuno- agy felé, viszont az oltás gyorsan hoz létre immunválógiai szakirodalom a „celluláris immunitás“ kifejezést laszt. már más értelemben használja.) Nem sokkal később Fodor József kezdte hangoztatni Fodor József munkássága igen jelentős hazánk jára humorális faktorok jelentőségét az immunitásban, és ványügyi helyzetével összefüggésben is. Fodor és munBehring megfigyelései is ezt az elméletet támasztották katársainak javaslata alapján 1876-ban kiadták a kor alá. egyik első, tartalmában kiváló közegészségügyi alaptörvényét, amit csak 1972-ben váltott fel új EgészségDenys és Leclef 1895-ben felismerték, hogy az im- ügyi Törvény. Hazánkban a világon az elsők között munizálás jelentősen fokozza a fagocitózist, majd rendelték el a himlő elleni kötelező védőoltást. A többi 1899-ben Bordet a sejtek ellenanyag okozta oldódásá- fertőző betegség területén azonban nem következett hoz szükséges komplementről számolt be. 1903-ban be lényeges változás. Az első világháború utáni évekWright tanítványával, Douglasszel együtt megfigyelte, ben az egészségügyi helyzet tekintetében Európában a hogy egy humorális komponens, amelyet opszoninnak legutolsók között voltunk. neveztek, fogékonnyá teheti a baktériumokat a fagoA magyarországi szervezett járványügyi munka az citózissal szemben. Ez a felfedezés összekötő kapcsot Országos Közegészségügyi Intézet (OKI) megalakujelentett az immunitás kétféle elmélete között. lásával indult meg 1927-ben. 1931-től vált kötelezővé 1870 és 1881 között Pasteur és munkatársai Jenner a fontosabb fertőző betegségek bejelentése és a járváelveit követték a vakcináció terén, amikor élő, legyen- nyügyi laboratóriumi vizsgálatok elvégzése. A korszegített (attenuált) vakcinákat fejlesztettek ki a lépfene, rű oltóanyagok kutatását és gyártását is az OKI kezdte a baromfikolera és a veszettség ellen. A különbség az, meg 1930-ban, amit 1949-ben a Humán Oltóanyaghogy Jenner a fekete himlő ellen oltóvírusként nem termelő és Kutató Intézet vett át.

96

64. évfolyam • 4. szám

Védőoltások bevezetésének éve: diftéria 1938 tetanusz 1941 pertussis 1953 polio 1959 kanyaró 1969 rubeola 1989 mumpsz 1991

Tanulmány

Az eredményes immunválasz kialakulásának feltétele, hogy a B-sejt és a T-sejt egyidejűleg felismerje ugyanannak az antigénnek más-más tulajdonságát, ami fokozza a rendszer biztonságát és csökkenti a hibás válasz kialakulásának esélyét. Az adaptív immunrendszer fontos sajátsága az „immunmemória“, ami azt jelenti, hogy az antigénnel való második és további találkozás során rövidebb idő alatt nagyobb mértékű válasz jön létre, mint az első alkalommal.

Szervezetünk immunkompetenciája a különböző életszakaszokban más és más, különös tekintettel a magzati életre és az öregkorra. 17 hetes magzatnak a Az antigének kimeríthetetlen változatosságának thymus-sejtjei már antigén-felismerő tulajdonsággal felismerése nagy lépést jelentett az immunbiológia fej- rendelkeznek, vagyis a fejlődésnek ebben a fázisában lődésében. A fertőző betegségek elleni védekezésben a celluláris immunválasz-adási készség megjelenik. (A elért korai eredmények alapján az immunfolyamatok magzat fertőzésekkel szembeni védelmét a placentán lényegéről az volt a felfogás, hogy az a magasabb ren- átjutó anyai ellenanyagok biztosítják.) Az immundű szervezet mikroorganizmusok elleni legfontosabb apparátus érésében központi szerepet játszó thymus védekező mechanizmusa. Ez a szemlélet hosszú időre funkciója a kor előrehaladtával csökken. Idős korban a mikrobiológia keretei közé szorította az immunbio- az immunválasz-képesség is gyengül. lógiát. Világossá vált azonban a későbbi évtizedekben, hogy többről van szó: a lényeg a saját és nem saját strukA védőoltások hatásosságával összefüggő túrák közötti különbségtétel. Az immunrendszer funkci- immunológiai tényezők ója tehát a szervezet integritásának a megőrzése, a szervezet számára veszélyes tényezők kiiktatása. Az oltóanyagok antigének. A kialakuló immunválasz „Az idegen antigének felismerése és eliminálása az szempontjából ezek fő jellemzői az antigenitás és az imimmunrendszer két különálló, de egymást kisegítő funk- munogenitás. Meghatározó az antigén bejutásának módcionális egységének együttműködése folytán jön létre. ja és dózisa is, valamint az antigén bejutásától eltelt idő. Az evolúció során korábban kialakult természetes vagy Az antigenitás az a tulajdonság, amely által az anveleszületett immunitás azonnal reagál, és keretek kö- tigén fajlagos reakcióba tud lépni az ellenanyagokkal, zött tartja az infekció terjedését, mialatt a kifinomultabb illetve az immunsejtekkel, az immunogenitás pedig az mechanizmusokat felvonultató specifikus vagy adaptív a jellemző, amellyel megindítja az antigénnel fajlagoimmunitás felkészül a feladat átvételére.”11 Az adaptív san reagálni képes ellenanyagok, illetve effektorsejtek immunfolyamatok központi szereplői a lymphoid sejtek. képződését. Ezek képesek specifikus felismerésre. A lymphoid sejtek – Antigenitás szempontjából fontos a molekula kataaszerint, hogy melyik elsődleges nyirokszervben nyerik el bolizálhatósága, mert az antigén-felismerő receptorok jellegzetességeiket – T- vagy B-sejtek lehetnek. csak az antigént prezentáló sejt által megfelelő méretű A sejt-közvetítette immunválasz a thymus eredetű darabokra lebontott antigénfragmentumokkal képeT-sejtekkel kapcsolatos. A T-sejtek és a bursaekvivalens sek kapcsolódni. szerv eredetű B-sejtek kölcsönhatásainak révén a B-sejAz immunogenitás – mint jellemző – a válaszoló tek specifikus ellenanyag-termelő sejtekké differenciá- szervezet sajátságait is figyelembe veszi. Minél távolódnak (humorális immunválasz/az immunglobulinok labb áll az antigén immunológiai szempontból a válatermelése). szoló szervezettől (fajok közötti, illetve fajokon belüli Antigénnek tekintünk minden olyan molekulát, genetikai eltérések), annál nagyobb immunválasz váramely immunválaszt vagy toleranciát vált ki a T-, illetve ható. A válaszadó szervezet részéről meghatározó ana B-lymphocyták antigénfelismerő receptoraival kölcsön- nak fiziológiai állapota (vírusfertőzés, stressz, immunhatásba lépve. szuppresszió). Immunológiai alapvetés

97

Tanulmány

A legerősebb immunválaszt kiváltó antigének a fehérjék (szérumfehérjék, bakteriális exotoxinok, enzimek) és a szénhidrátok (bakteriális sejtfalantigének). Ellenanyagválasz esetében a bejutás módjától függ, hogy milyen osztályba tartozó immunglobulinok termelődnek. A közvetlenül az érpályába jutó anyagok általában IgM-, majd IgG-termelést váltanak ki, amelyek a szérumban keringve a szisztémás immunitásért felelősek. A nyálkahártyán át bejutó antigének elsősorban IgA-termelést váltanak ki, és a lokális immunitás hatékony eszközei. A bőrön keresztül bejutó antigének késői túlérzékenységi reakciót váltanak ki (sejt közvetítette immunválasz), az anafilaxiás reakcióban az IgE osztályba tartozó ellenanyagok játszanak szerepet. Az immunglobulin-molekulák funkciója kettős. Ellenanyag sajátsággal rendelkeznek, ez a funkció az antigénre nézve specifikus. A másik az effektor funkció, ez nem specifikus az antigénre nézve, pl. a komplementaktiválás. A különböző osztályokba tartozó immunglobulinok antibakteriális szerepe más és más (agglutináció, lízis, opszonizáció, neutralizáció). Az antigén dózisával kapcsolatban azt kell figyelembe venni, hogy az extrém nagy, illetve kis dózisban bejuttatott antigén immunválasz helyett toleranciát vált ki.


sal ellentétben, ami csak átmeneti humorális védelmet nyújt –, bár az inaktivált és alegységvakcinák esetében a sejtközvetített válasz gyenge. Meg kell jegyezni, hogy az intracelluláris kórokozókkal szemben (egyes baktériumok és a vírusok) a sejt közvetítette immunválasz a meghatározó, mert nem hozzáférhetőek a humorális effektormechanizmusok számára, vagyis a mikrobát esetleg az azt tartalmazó sejttel együtt lehet elpusztítani. Ilyen értelemben intracelluláris kórokozókkal szemben hatásosabbak az élő, attenuált vakcinák.

Az előző részben körvonalazódott, hogy mi lehet általában megfelelő antigén, és hogy nem mindegy, hogyan juttatjuk a szervezetbe a megfelelő hatás eléréséhez. A hatás, amit el szeretnénk érni a védőoltásokkal, hogy a válasz vagy sikeresen pusztítsa el a mikrobát, vagy gátolja a patológiás hatás kialakításában szerepet játszó antigének működését, illetve olyan virulenciafaktorok működését, amelyek szükségesek a túléléshez (pl. invazinok). Az élő vakcinák általában a természetes fertőzésnek megfelelően jutnak a szervezetbe, az általuk létrehozott válasz emlékeztet a valódi fertőzés során kialakult válaszra. Minthogy a gazdaszervezetben szaporodnak, hosszabb jelenlétükkel elhúzódó stimulust jelentenek az erős válasz és memória kialakulásához. Egyes Védőoltások esetekben az is előfordulhat, hogy emberről emberre terjednek (pl. OPV – orális poliovakcina), és ezzel Szervezetünk természetes módon és aktívan véde- növelik az átoltottságot. Nagy jelentősége van, hogy kezik a fertőző betegségek ellen, az átvészelt infekciók- a nyálkahártyákon át bejutó kórokozók ellen mucosanak köszönhetően specifikus immunválasszal reagál- lis immunválasz jön létre. Az emberi immunrendszer va. Megfelelő immunmemória kialakulása esetén ez 80%-a gastrointestinalis mucosában helyezkedik el. A fentiekben bemutatott hatások közvetlenek az anjelentős védelmet nyújt. A védőoltások alkalmazásakor mesterségesen juttatjuk tigén és a védendő szervezet vonatkozásában. A köbe a megfelelő antigént a megfelelő úton. Ez is aktív fo- vetkező néhány példa olyan eseteket sorol fel, amikor lyamat, mert a gazdaszervezet saját maga aktiválja és közvetett védőhatásról beszélhetünk: tartja fent a védelemhez szükséges effektormechaniz- -- Ha a szülőket, illetve gondviselőket szamárköhögés (pertussis) vagy influenza ellen beoltják, csökkentmusokat. Az immunválasz három fázisban zajlik le: hető az esélye a fertőzés csecsemőkre történő terje1. kezdeti v. afferens fázis, amelyben az antigén feldésének is. ismerése történik, 2. centrális fázis, amelyben a stimulálódott sejtek -- A kisgyermekeknek adott pneumococcus oltás segít megelőzni a fertőzés nagyszülőkre történő terjedéhatására aktív humorális faktorok, illetve specifikus sét. effektor limfociták keletkeznek, 3. effektor v. efferens fázis, már nem specifikus az -- Ha elegendő embert oltanak be egy betegség ellen, az a betegség ritka lesz. Így sokkal kisebb lesz annak antigénre, de elősegíti annak pusztulását. az esélye, hogy az olthatósági koron aluli csecsemők és kisgyermekek vagy a túl gyenge immunrendszeAz aktív immunizálás fontos jellemzője, hogy B- és rű emberek megfertőződnek és megbetegednek. T-sejtes válasz is kiváltható – a passzív immunizálás-

98

Tanulmány


A védőoltások (vakcinák) főbb típusai a WHO besorolása szerint Élő gyengített (attenuált): kórokozó képességétől megfosztott mikrobát tartalmaz

Bakteriális

BCG – tuberkulózis, Kolera (orális vakcina, a koleratoxin B alegységét is tartalmazhatja)

Virális

MMR – morbilli-mumpsz-rubeola, Varicella, Rotavírus, Sárgaláz

Bakteriális

Pertussis (alkalmazása hátérbe szorult) Kolera (nem használják)

Virális

IPV – inaktivált poliovakcina, HAV – hepatitis A vakcina, Veszettség, Kullancsecephalitis, Influenza

Fehérje alapú

aP – acellularis pertussis, influenza, HBV – hepatitis B vakcina, HPV – human papilloma vakcina

Nem élő (inaktivált):

Alegység (tisztított antigén): Poliszacharid alapú

Toxoid

baktérium által termelt, kórokozó képességétől megfosztott exotoxin

Biztonságosság A védőoltások hatásmechanizmusának körvonalazása után az oltóanyagok biztonságosságának ismertetése következhet. Az ismertetés felsorolás formájában, szintén nem a teljesség igényével lehetséges, cél a legfontosabb szempontok kiemelése. Alapvető a vakcinák fejlesztésével kapcsolatos biztonság, illetve a meglévő vakcinák tökéletesítése. Ennek bemutatására jó példa az előny-kockázat mérlegelésének vonatkozásában az orális poliovakcináról (OPV) az inaktivált poliovakcinára (IPV) történő áttérés. (2005 óta nem az OPV oltás kötelező, hanem az IPV.) Igaz ugyan, az OPV sok előnnyel rendelkezett, de megvolt a veszélye revertánsok előfordulásának, vagyis annak, hogy az attenuált törzsek virulenssé válnak. A teljes sejtes pertussisvakcináról pedig azért tértek át a celluláris pertussis komponenst tartalmazó oltóanyag használatára, mert súlyosabb mellékhatásként például magas lázat és görcsrohamot okozott a teljes sejtes vakcina. A magas mortalitással járó betegségek megelőzésében a vakcinák fejlesztése során jelentős eredményt hoztak a tisztított tok-poliszacharidot tartalmazó védőoltások. Mivel a tokellenes antitestek elsősorban a baktérium opszonizációjában játszanak szerepet, illet-

poliszacharid: tok poliszacharidot tartalmazó vakcinák

Pneumococcus, Meningococcus, Hastífusz

konjugált: tokos baktérium poliszacharid tokantigénjét tartalmazzák egy semleges hordozófehérjéhez kötve

Hib – Haemophilus influenzae b, Pneumococcus Meningococcus

D – diphteria, T – tetanus

ve baktericid hatásúak, megoldandó feladatot jelentett a kisgyermekek immunizálása, lévén, hogy ezek a T-independens antigének – amelyek T-sejtek közreműködése nélkül indukálnak ellenanyag-termelést – bennük gyenge immunválaszt hoznak létre, amely nem indukál memóriát. A problémát a poliszacharidnak antigénfehérje-hordozóhoz való kapcsolásával sikerült megoldani. E konjugált védőoltások ma már csecsemőknek is alkalmazhatók, pl. Haemophilus influenzae b (Hib) elleni oltás. Érdekesség, hogy a közfelfogás e tokos baktériumot elnevezése miatt gyakran vírusnak gondolja. Hasonlóan tok-poliszacharidot tartalmazó oltóanyagok állnak rendelkezésre Streptococcus pneumoniae ellen is mind konjugált (Prevenar, Prevenar 13), mind – elsősorban felnőttek számára (Pneumovax 23) – konjugálaltlan formában. Neisseria meningitidis C szerocsoportú tok poliszacharidot tartalmazó konjugált vakcina (Meningitec, Menjugate) is kifejlesztésre került – ami már csecsemőknek is adható –, az A, C, W-135 és Y szerocsoportú konjugálatlan (Mencevax) mellett. Rekombináns géntechnológiával készült oltóanyagok a Hepatitis B és Human papilloma vírus elleni vakcinák (HPV), amelyeket élesztőbe klónozva, abban expresszálva állítanak elő.

99

Tanulmány


A vakcinák biztonságos alkalmazhatóságához tartozik az adott készítmény minősége, amit elsősorban a Helyes Gyógyszergyártási Gyakorlat (GMP) garantál, vagyis hogy az oltóanyag a forgalomba hozatali engedély előírásainak mindenben megfelel, beleértve a gyártás körülményeit is. A minőségi követelményeket és a minőség ellenőrzését hazánkban a Ph. Hg. VIII. szabályozza általánosan – az előállítás, a vizsgálatok, az eltartás vonatkozásában, megadva többek között, hogy mit kell feltüntetni a feliraton (Vaccina ad usum humanum) – és egyedi cikkelyek formában. A forgalomba hozatali engedély részeként az alkalmazási előírás tartalmazza mindazt, amit a felhasználás során figyelembe kell venni, így az esetleg jelentkező mellékhatásokat is. A biztonsághoz nagymértékben járul hozzá, hogy a beadás mindezek ismeretében felelős döntés alapján történjen. Védőöltások elrendelése Az életkorhoz kötött kötelező védőoltások aktuális rendjét az Országos Epidemiológiai Központ Módszertani levelei írják elő, rendelet adta felhatalmazás alapján1. A 2014. augusztus 8-ai Módszertani levélben felvételre került az életkorhoz kötött kötelező védőoltások közé – a BCG, DTPa, IPV, Hib, MMR, Hepatitis B oltások mellé – a 13-valens konjugált pneumococcus vakcina (PCV13), aminek elrendelése a 2014. június 30. után született csemőkre vonatkozik. Megbetegedés elkerülése érdekében kötelezően ajánlott és egyéni döntés alapján, térítésmentesen igénybe vehető oltás a HPV (a méhnyakrákért felelős Human papilloma vírus elleni alegység vakcina). „Az iskola-egészségügyi szolgálat köteles az érintett szülőket/gondviselőket és az oltásra jogosult leányokat tájékoztatni az önkéntes, térítésmentes HPV védőoltás lehetőségéről és annak időpontjáról. Tekintettel arra, hogy az oltás önkéntes, a szülőnek/gondviselőnek nyilatkoznia kell arról, hogy igényli-e a védőoltást.” Megbetegedési veszély esetén kötelezően kell oltani bizonyos betegségek ellen (pl. hastífusz), és foglalkozásokhoz kötötten egyes munkakörökben kötelezővé tehetők egyes védőoltások. Az OEK hivatalos szakmai tájékoztatást nyújt a bevezetésre kerülő új oltóanyagokról is. 2011-ben ilyen volt a DTPa + IPV + Hib védőoltásokhoz al-

100

kalmazott Infanrix IPV + Hib oltóanyag helyett a Pentaxim, valamint a 6 éves korban esedékes DTPa + IPV védőoltáshoz használt Infanrix IPV helyett a Tetraxim vakcina bevezetése. Hasonlóképpen a morbilli – mumpsz – rubeola elleni immunizáláshoz alkalmazott Priorix oltóanyagot az M-M-RVaxpro váltotta fel, ami az MMR II oltóanyag továbbfejlesztett változata. A közölt tájékoztató információ felhívja a figyelmet arra, hogy mind az oltások beadását, mind az oltást követő nemkívánatos események monitorozását fokozott figyelemmel kell végezni. (Közlés időpontja 2011. szeptember 2.) Gyakorlati útmutató

A vakcinák tárolása, szállítása és felhasználási módja a hatásosság és biztonságosság szempontjából kiemelkedően fontos tényezők, ezért ezekkel részletesebben kell foglalkozni. Az oltóanyagokat általában +2° C–+8° C hőmérsékleten (hűtőszekrényben) kell tárolni, ha az alkamazási előrás nem ír elő szűkebb tartományt. Az 1997. évi CLIV. törvény és annak járványügyre vonatkozó rendelkezései, a 18/1998. (IV. 3.) NM rendelet alapján minden vakcinát tároló intézmény, illetve egészségügyi szolgáltató (orvos, védőnő, gyógyszerész) köteles a hűtőláncot biztosítani, a szállítási és tárolási hőmérséklet-monitorozásról gondoskodni. A folyékony állapotban letöltött vakcinákat lefagyasztani tilos! A gyakorlat azt mutatja, hogy a monitorozásra – különösen a szállítás monitorozására – helyenként nem fordítanak elég figyelmet, mivel egyes egészségügyi szolgáltatók, illetve gyógyszertárak minőségbiztosítási tevékenysége még gyermekcipőben jár. Hűtőlánc-megszakadáskor az ÁNTSZ minden fontos körülményre kiterjedő jegyzőkönyvet vesz fel. Ilyen esetben az érintett oltóanyagot elkülönítve, de továbbra is hűtve szükséges tárolni! További felhasználásuk az OEK által kiadott szakvélemény alapján történik. Különös gondot kell fordítani az élő mikroorganizmus-tartalmú, liofilezett vakcinák reszuszpendálás utáni felhasználására, amelyre az alkalmazási előírásban foglaltak az irányadóak, mint ahogyan a tárolásra is.

Tanulmány


Oltóanyagok csoportosítása betegségek szerint Hazai gyógyszertári forgalomban elérhető oltóanyagok (VACSATC 2014. július 9-i szakmai tájékoztatása szerint)

Megjegyzés: nem minden oltóanyag érhető el minden gyógyszertárban. A gyógyszertárakból beszerezhető oltóanyagok kiemelésének indoklása: „Az oltás beadása előtt az oltóanyag alkalmazási előírását át kell tanulmányozni, s az abban foglaltaknak megfelelően kell a vakcinát használni. Különösen érvényes ez a gyógyszertárakból beszerezhető vakcinák esetében, melyekkel kapcsolatban az oltóorvosoknak kevesebb gyakorlatuk és tapasztalatuk van.”

Betegség megnevezése

Készítmények neve törzskönyvezés típusa szerint Nemzeti

MRP/DCP*

Centralizált

A, C, W 135 és Y szerocsoportú Meningococcus agyhártyagyulladás és vérmérgezés

Menveo Nimenrix

B szerocsoportú Nesseria meningitidis által okozott invazív betegség ellen aktív immunizálásra

Bexsero

C szerocsoportú Neisseria meningitidis által okozott invazív megbetegedéségek (agyhártyagyulladás, vérmérgezés)

Meningitec Menjugate

NeisVac-C

Diftéria -Tetanusz - Pertussis ellen emlékeztető oltásra (torokgyík - merevgörcs - szamárköhögés)

Boostrix Adacel

Diftéria -Tetanusz - Pertussis Poliomyelitis ellen emlékeztető oltásra (torokgyík - merevgörcs - szamárköhögés - gyermekbénulás)

Boostrix-Polio

Diftéria -Tetanusz - Poliomyelitis ellen emlékeztető oltásra (torokgyík - merevgörcs - gyermekbénulás)

Dultavax

Hepatitisz A + B okozta fertőző májgyulladás

Twinrix felnőtteknek, Twinrix gyermekeknek

Hepatitisz A okozta fertőző májgyulladás

Avaxim 80, Avaxim 160, Havrix 1440, Havrix 720 Junior

Hepatitisz B okozta fertőző májgyulladás

Engerix B felnőtteknek, Engerix B gyermekeknek

Human papilloma vírus (HPV) okozta méhnyakrák / szemölcsök ellen

Cervarix, Silgard

Influenza (szezonális)

Fluval AB

Kanyaró - Mumpsz - Rubeola (kanyaró fültőmirigy-gyulladás - rózsahimlő)

Priorix

Kullancsencephalitis (kullancs okozta agyvelőgyulladás)

Encepur Adults (Encepur Junior – hiánylistán)

Rotavírus okozta fertőzés Pneumococcus baktétrium elleni védettség kialakítása felnőtteknek**

Agrippal, Fluarix, Vaxigrip, Vaxigrip Junior

IDflu (9 és 15 mikrogramm)

FSME-Immun felnőtteknek, FSME-Immun Junior Rotarix, Rotateq

Pneumovax 23**

Pneumococcus baktétrium elleni védettség kialakítása kisgyermekeknek**

Prevenar 13**

Varicella (bárányhimlő)

Varilrix

Veszettség

Verorab (gyógyszertárban elérhető csak pre-expozíció céljából)

*MRP: Mutual Recognition Procedure *DCP: Decentralised Procedure Megjegyzés: Az aktuálisan esetleg nem elérhető oltóanyagokról információ az OGYI honlapján az „Átmeneti termékhiány” menüpont alatt található. A szerző kiegészítő megjegyzései az alkalmazási előírások szerint: **Pneumovax 23 poliszacharid vakcina 2 éves kortól adható: „A Pneumovax 23 nem javasolt 2 évesnél fiatalabb gyermekeknek, mivel a biztonságosságát és hatásosságát még nem igazolták, és mert az antitest-válasz gyenge lehet.”

**Prevenar 13 poliszacharid, konjugált, adszorbeált vakcina több korcsoportnak adható eltérő terápiás javallattal: „Aktív immunizálásra Streptococcus pneumoniae által okozott invazív megbetegedés, pneumonia és akut otitis media megelőzésére csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél 6 hetes kortól 17 éves korig. Aktív immunizálásra a Streptococcus pneumoniae által okozott invazív pneumococcus betegség megelőzésére 18 éves és idősebb felnőtteknél, valamint időskorúaknál.”

101

Tanulmány

A gyógyszertárakban kötelezően készletben tartandó oltóanyagokat a 2/2008. (I. 8.) Eü M. rendelet 6. § (1) írja elő: „Valamennyi a) intézeti gyógyszertár köteles humán antitetanusz immunglobulint, b) intézeti és közforgalmú gyógyszertár köteles adszorbeált tetanusz toxoidot készletében tartani.” A forgalomba hozatalt követően előforduló mellékhatások jelentésével kapcsolatosan: A forgalomba hozatali engedély jogosultjára vonatkozó kötelezettségekkel magyar és európai jogszabályok is részletesen foglalkoznak. Ezen a helyen a 15/2012. (VIII. 22.) EMMI rendeletet érdemes kiemelni a gyógyszerek farmakovigilanciájáról, amely az egészségügyi szakemberek vagy betegek által spontán jelentett feltételezett súlyos mellékhatások jelentésének kötelezettségét írja elő a farmakovigilanciáért felelős személy részéről a nemzetileg illetékes hatóság, azaz Magyarországon az Országos Gyógyszerészeti Intézet (GYEMSZI-OGYI) felé. Az egészségügyi szakemberek jogszabályban előírt kötelessége a tudomásukra jutó, a gyógyszer használatával feltételezhetően összefüggésbe hozható mellékhatások jelentése közvetlenül is a GYEMSZI-OGYI felé, ezenkívül lehetőségük van a betegeknek, illetve hozzátartozóiknak is erre, és bárkinek, akinek a gyógyszerhasználattal feltételezhetően összefüggő nemkívánatos hatás a tudomására jut. E-mail: [email protected] Fontos szakmai információs lehetőséget nyújt, hogy az Országos Gyógyszerészeti Intézet 2010 novemberétől honlapján is megjelenteti az egészségügyi szakembereknek szóló gyógyszerbiztonsági témájú, ún. DHPC (Direct Healthcare Professional Communication) leveleket. Erre itt egy 2011. évi példa álljon (amivel kapcsolatban ez év elején megtörtént a módosítás): A Mencevax ACWYTM alkalmazási előírása jelenleg legalább 3 éves időtartamú immunválasz-perzisztenciát ad meg. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, április 18. hogy az A, W-135 és Y szerocsoportú Neisseria meningitidis expozíció nagyfokú kockázatúnak kitett személyeknél ennél korábbi újraoltást kell mérlegelni.

102


Védőoltás ellenesség Az utóbbi években sok problémát jelent a védőoltásokkal kapcsolatos ismeretek nem kellő szintű ismeretéből adódó téves, illetve nem teljesen valós állítás terjesztése. Nem állítható, hogy ezen aggodalmak emberileg ne lennének érthetőek, hiszen minden gyógyszernek van mellékhatása, és mivel többségében gyermekeket érint a kérdés, nagyon fontos, hogy milyen súlyos oltási szövődményekkel kell számolni akkor is, ha kis számban jelentkeznek. Nem könnyű az ok-okozati összefüggések kivizsgálása, ezért nagyon gyakran a védőoltás terhére íródnak feltételezhetően egyébként is bekövetkező egymás utáni események. A védőoltások alkalmazásával kapcsolatban is csak azt lehet és kell elmondani, hogy mindenkor az előny versus kockázat mérlegelésével szükséges a felelős döntést meghozni az oltóorvosnak és a szülőnek egyaránt. A „kötelezőséget” a közegészségügy érdekében törvény, illetve rendelet szabályozza1, ilyen értelemben felmerülhet kritika a szabadságjog korlátozását illetően. Nem ismeretlenek azonban egyéb társadalmi kötlezettségek, mint például az elvárható közbiztonság érdekében hozott előírások. Hangsúlyozni kell azonban, hogy nem csak lehetőség van az oltandó személy életkorának, immunrendszeri és egészségi állapotának megfelelő oltóanyag kiválasztására vagy elhagyására, hanem ez kötelező. A kontraindikációk figyelembevétele az oltóorvos felelőssége. A nem kötelező védőoltások beadásának eldöntése kiskorúak esetében a szülő felelőssége, az oltóorvossal konzultálva. A leggyakrabban említett súlyos mellékhatások vélelme a védőoltás-ellenesek részéről e helyen csak megemlítésre kerül, hivatkozással a nemrégiben megjelent „Védőoltásokról a tények alapján” c. Medicina-kiadványra6. A szerző ebben részletes elemzéssel reagál a konkrét tévhitekre. Ismeretes, hogy az MMR vakcinát „kanyaró-as�szociált” autizmussal vádolták, amiről egyértelműen igazolódott, hogy nem megalapozott média-generálta pánikról volt szó, emiatt csökkent az átoltottság! Az MMR vakcinát mumpsz vonatkozásában pedig cukorbetegség kiváltásával hozták összefüggésbe, azonban az e pillanatban rendelkezésre álló bizonyítékok szinte egyöntetűen amellett szólnak, hogy a


gyermekkori vakcináció és az 1-es típusú cukorbetegség kialakulása között – mely tipikusan gyerekkorban jelentkezik – nincs összefüggés. A gyermekrák kockázata elemzésére is nagy figyelmet fordít a szerző. Megállapítása szerint nem kell ilyen kockázattal számolni jelenlegi ismereteink szerint. Tárgyalásra kerülnek e kiadványban az ún. „veszélyes összetevők” is: a) formaldehid, ami manipulált adatok alapján keltett félelem, b) abortált emberi magzat szövete, ami ténylegesen nincs jelen a vakcinában; a szövet csak vírusszaporítási eljáráshoz szükséges humán élő sejtvonalként, egyetlen egyébként is megtörtént eseményt felhasználva, c) alumínium jelenléte az adszorbeált vakcináknál, számításokkal bemutatva a szervezet alumíniumterhelését az összes kötelező védőoltás után. Összefoglalásképpen a védőoltások hatásos és biztonságos alkalmazásával kapcsolatos alapelvek következnek a VACSATC szakmai oldalairól, amelyek az OEK szakmai irányításával kerülnek közlésre: A VACSATC (Vaccine Safety – Attitudes, Training and Communication, azaz Oltásbiztonság – Álláspontok, Képzés és Kommunikáció) projekt célja, hogy a biztonságos immunizáció témakörben minél több információt tegyen közzé a szakma és a lakosság részére, magyar nyelven. -- Az oltóanyaghoz mellékelt tájékoztatót el kell olvasni! Teljes körű tájékoztatást szakemberek számára az alkalmazási előírás nyújt, amely az OGYI gyógyszeradatbázisában található az egyes készítményeknél SPC néven. (A szerző megjegyzése.) -- Az oltásokat dokumentálni kell. -- Az életkorhoz kötött kötelező és ajánlott védőoltásokon kívül az oltóanyagok vénykötelesek. -- Az oltások abszolút kontraindikációja az akut lázas állapot és az – előzőleg adott, ugyanilyen oltás után fellépő – allergiás reakció.

Tanulmány

-- Élő vírust tartalmazó oltóanyag (varicella, MMR) várandós nőnek nem adható! -- Elölt vakcinák egy időben vagy bármilyen időközzel adhatók. -- Élő vakcinák egy időben vagy egy hónap időközzel adhatók. Élő és elölt vakcina egy időben és bármilyen időközzel adható. -- Az oltásokat többnyire felkarba, mélyen az izomba kell adni (kivételt képez a kisgyermekek oltása és pl. a Priorix/MMR, Mencewax ACWY, ezek s. c. alkalmazandóak), lásd.: minden esetben a hivatalos ajánlást! (A szerző megjegyzései.) -- Az alkalmazási előírástól való eltérő alkalmazás oltási balesetnek számít. -- Az első oltást követően 10–14 nap múlva alakul ki megfelelő immunválasz. Két alapoltás esetén: a második oltást követő 10–14 nap után várható hasonló immunológiai hatás, azaz a 6. héten! Aki ezt nem veszi figyelembe, az olt, de nem immunizál! Az immunválasz kialakulásának vonatkozásában a klinikai vizsgálatokat általában egy hónappal az oltás után végzik. (A szerző megjegyzése.) -- Megszakadt oltási sorozatot nem kell újra kezdeni, ott kell folytatni, ahol abbamaradt! -- Az adott év védőoltásai a www.oek.hu honlapon olvashatók Módszertani levél formában. -- Nincsenek „oltási csomagok”, egy-egy országba utazás kapcsán. Csak a valós helyzetnek megfelelően kell a védőoltást javasolni, amit személyes beszélgetés és megfontolt közös döntés alapján kapjon az utazó! A terjedelem adta lehetőségekhez mérten készült összefoglaló áttekintés befejezéséül álljanak itt Pasteurnek a fiatalokhoz intézett szavai: „…Alkalmazzátok kitartóan a hathatós, megbízható módszereket, amelyek összes lehetőségét még nem ismerjük teljesen. Bármi legyen is a hivatásotok, ne csüggedjetek el, ha hazátok a megpróbáltatások időszakát éli. Dolgozzatok a laboratóriumok és könyvtárak derűs, békés világában…” 9

103

Tanulmány


Hivatkozások Az 1997. évi CLIV. törvény és annak járványügyre vonatkozó rendelkezései, a 18/1998. (IV. 3.) NM rendelet A 2/2008. (I. 8.) EüM rendelet 6. § (1) A 15/2012. (VIII. 22.) EMMI rendelet Binder L., Budai J., Kátay A., Nyerges G.: Fertőző betegségek. Medicina, 1981 Budai J., Nyerges G.: Védőoltások. Medicina, 1997 Az Országos Epidemiológiai Központ Módszertani levelei és szakmai közleményei (http://www.oek.hu/oek. web?to=2238&nid=1195&pid=1&lang=hun) 2014.09.03., http://www.vacsatc.hu/?Olt%F3anyagok-csoportos%EDt%E1sa-betegs%E9gek-szerint&pid=73 2014.09.03., http://www.vacsatc.hu/?Alapelvek-a-v%E9d%F5olt%E1sok-alkalmaz%E1s%E1val-kapcsolatban&pid=89 2014.07.15., 7 Ferenci T.: Védőoltásokról a tények alapján. Medicina, 2014 8 Fontos gyógyszerbiztonsági információkról szóló tájékoztató levelek (DHPC). Az Országos Gyógyszerészeti Intézet honlapján elérhető publikus információk http://www.ogyi.hu/dhpc_levelek/ 9 Gergely J.: Immunbiológia. Medicina, 1979 10 Gergely J., Prechl J.: Patogének, antigének, haptének – immunogenitás, antigenitás in Immunológia, Erdei A., Sármay G., Pobozsnyi Á., Prechl J.. Szerk., Medicina, 2012 11 Halász Z.: Így élt Pasteur. Móra, 1976 12 Immunbiológiai kézikönyv. 2001, Melinda 13 Lechevalier H. A., Solotorovsky M.: A mikrobiológia három évszázada. Gondolat, 1971 14 Pál T., szerk.: Az orvosi mikrobiológia tankönyve. Medicina. 2012 15 Ph. Hg. VIII. 01/2012:0153 16 Szekeres J.: Immunitás in Az orvosi mikrobiológia tankönyve, Pál T., szerk. Medicina, 2012 1 2 3 4 5 6

104

FARMAKOVIGILANCIA ROVAT Rovatvezető: Pallós Júlia dr.

A kockázatkezelésről Pallós Júlia dr. A mai farmakovigilancia gyökerei a 60-as évek elejéig, a Contergan-katasztrófáig nyúlnak vissza. Ekkor kezdődött el világszerte a mellékhatások szisztematikus gyűjtése és feldolgozása. Az akkortájt még forradalminak számító kezdeményezés és az abból kinőtt mellékhatás-figyelő rendszerek biztosították, hogy a mellékhatások célzottan és hamarabb jussanak el a gyógyszerhatóságok látókörébe. Ez a tevékenység még ma is az egyik fontos területe a munkának, de reaktív volta miatt annak a célnak az elérésében, hogy a mellékhatások kockázatát csökkenteni, adott esetben kialakulásukat megelőzni lehessen, nem tudott segíteni. Az új szemlélet 2002-ben kezdett kialakulni. Ekkor alakult meg az Európai Unióban – az Európai Gyógyszerügynökség keretei között – a kockázatkezelési stratégiával foglalkozó munkacsoport, a European Risk Management Strategy Working Group. Fő feladata az volt, hogy kidolgozza a hatékony farmakovigilancia rendszer alapvető elemeit, mégpedig egy proaktív megközelítést szem előtt tartva. Ennek megvalósulását többek között az is indokolta, hogy a mellékhatások keltette egyre növekvő, egyes esetekben jogos, máskor kissé eltúlzott aggodalom több hatékony gyógyszer visszavonásához vezetett. 2004ben az International Conference on Harmonisation (az EMA, az FDA és a japán hatóság, a HCCH, valamint egyéb társult hatóságok részvételével rendszeres időközönként szervezett egyeztetés regulátoros kérdésekben) adott ki iránymutatót a kockázatkezelési tervről. 2005-től az európai jogszabályok kötelezővé tették a kockázatkezelési terv benyújtását bizonyos típusú beadványok (pl. új hatóanyagok, biohasonló vagy pediátriai készítmények) esetén. További változást hozott a 2012 második félévétől hatályos új farmakovigilancia szabályozás, amely szerint minden újonnan engedélyezésre kerülő készítménnyel kapcsolatban a forgalomba hozatali engedély jogosultjának kockázatkezelési rendszert kell működtetnie. Ez alól csak a hagyományos növényi gyógyszerek és az egyszerűsített homeopátiás készítmények jelentenek kivételt.

Kockázatkezelési rendszeren mindazon farmakovigilancia-aktivitások és -vizsgálatok összességét értjük, amelyek segítségével egy adott gyógyszerre vonatkozó kockázatot azonosítani, jellemezni, megelőzni vagy csökkenteni lehet. A rendszerhez hozzátartoznak mindazon eszközök is, amelyekkel az előbbi farmakovigilancia-intézkedések és -beavatkozások hatékonyságát le lehet mérni. A kockázatkezelési terv a rendszer részletes leírása. Ezt kell benyújtaniuk a kérelmezőknek a forgalomba hozatali engedélyezéshez szükséges egyéb adatokkal és dokumentumokkal együtt. A kockázatkezelési rendszer működtetésének az a célja, hogy az előnyök mindenkor meghaladják a kockázatokat az adott gyógyszer vagy gyógyszercsalád vonatkozásában, mind a kezelendő beteg, mind a célcsoport összességét tekintve. A pozitív előny-kockázat arány kétféle módon valósítható meg és tartható fenn: az előnyök növelésével (azaz a haszon maximalizálásával), illetve a kockázatok lehető legalacsonyabbra csökkentésével. Az előnyök növelésére nem túl sok eszköz áll rendelkezésre, ezért a kockázatkezelési terv elsősorban a rizikók feltárásával és csökkentésével foglalkozik. Minden egyes rizikó vonatkozásában el lehet mondani, hogy először a kockázatot kell feltárni, azonosítani és elemezni. A következő lépés az előny- kockázat értékelése és a kockázat megelőzéséhez/csökkentéséhez szükséges leghatékonyabb eszközök kiválasztása. A kockázatcsökkentésre vonatkozó tervet meg kell valósítani, a kiválasztott intézkedések implementációja szükséges. Végül ellenőrizni kell, hogy valóban hatékony eszközt választottunk-e és elértük-e a kívánt eredményeket. Ha nem bizonyult elég hatékonynak a beavatkozás, akkor javítani kell, esetleg másik eszközt választani. Az ellenőrzés itt sem maradhat el. A kockázatok figyelemmel kísérése természetesen sohasem fejeződhet be. A folyamatos gyógyszerbiztonsági monitorozással újabb aggályok bukkannak fel, és ezek csökkentésére újabb intézkedésre lesz szükség.

105

Farmakovigilancia

A 2012. július 2-án, illetve július 21-én hatályossá váló új farmakovigilancia-szabályozás (1235/2010 EU rendelet és a 2010/84/EU direktíva) tehát széles körben kötelezővé tette a kockázatkezelési terv benyújtását és a termék egész életciklusa alatti karbantartását. A kockázatkezelési terv formai és tartalmi szabályozása, részletesebb leírása az Európai Bizottság 520/2012 számú végrehajtási rendeletében került kiadásra. További útmutatót jelent mind a hatóság, mind a gyógyszeripari cégek számára a Helyes Farmakovigilancia Gyakorlat (Good Vigilance Practice, GVP) irányelvgyűjtemény 5. modulja. A kockázatkezelési terv A kockázatkezelési terv a kockázatkezelési rendszer írott formája, ami MINDEN forgalomba hozatali engedélyezési kérelem szerves része. Mint ahogy korábban említésre került, csak a hagyományos növényi gyógyszerek és az egyszerűsített homeopátiás készítmények mentesülnek ez alól. A gyógyszer vagy gyógyszerjelölt lehető legpontosabb gyógyszerbiztonsági jellemzőinek, valamint kockázatainak szakszerű, pontos meghatározását és a valóban releváns intézkedéseket magában foglaló terv összeállítása alapvető fontosságú. A benyújtással azonban nem fejeződik be a kérelmező, ill. a forgalomba hozatali engedély jogosultjának kötelezettsége a farmakovigilancia területén. Biztosítania kell, hogy minden egyes termékénél a termék egész életciklusa folyamán folyamatosan ellenőrizze az előny-kockázat arányt, és erről a hatóságot rendszeres időközönként tájékoztassa. Ugyancsak folyamatosan és kötelező jelleggel kell tájékoztatniuk a nemzeti hatóságot, illetve az érintett tagállamokat a kockázatcsökkentő tevékenységük eredményességéről, valamint bármilyen új gyógyszerbiztonságot érintő információról. A kockázatkezelési terv céljai a következők: - gyógyszerbiztonsági profil azonosítása és jellemzése (tehát áttekinteni az ismert és lehetséges kockázatokat, valamint az engedélyezés pillanatában még hiányzó információkat) - a klinikai vizsgálatok alapján a hatékonyságra vonatkozó bizonyítékok evidenciaszintjének felmérése, illetve amennyiben a klinikai gyakorlatban is használják már a gyógyszert, a klinikai tapasztalatok áttekintése

106


- az engedélyezés utáni hatékonysági vizsgálat szükségességének mérlegelése - a vizsgálati/azonosítási módszerek meghatározása, amellyel a gyógyszer(jelölt) jellemzőit tovább lehet vizsgálni - a módszerek leírása, amelyekkel a kockázatokat csökkenteni vagy megelőzni lehet, beleértve a módszerek hatékonyságának ellenőrzését - összefoglalni mindazokat a kötelezettségeket, amelyeket engedélyezéskor a hatóság előírt a forgalomba hozatali engedély jogosultjának A kockázatkezelési terv önálló és dinamikus dokumentum, amelyet az új eredményekkel, információkkal folyamatosan frissíteni kell mindaddig, amíg a gyógyszer forgalomban van. Kockázatcsökkentő intézkedések A proaktív farmakovigilancia célja, hogy ne várjuk meg, amíg a mellékhatás jelentkezik, illetve amíg a bejelentések alapján azonosítani lehet egy új mellékhatást, hanem előre gondolkodva és feltérképezve a valós és lehetséges kockázatokat, olyan intézkedések történjenek, amelyek csökkentik azokat. A kockázatcsökkentő intézkedések eszköztára meglehetősen széles. Az a cél, hogy hatósági jóváhagyással, együttműködéssel a legmegfelelőbb és leghatékonyabb eszköz kerüljön kiválasztásra és alkalmazásra. Kockázatcsökkentő eszköznek tekinthető a pontos, jól érthető kísérőirat, hiszen ebben mindig naprakész információ található az adott gyógyszerkészítményre vonatkozóan. A kísérőiratokba foglalt információkat mélyíti el, egészíti ki az oktatási csomag, amelyet a csökkentendő kockázat természetének figyelembevételével akár az egészségügyi dolgozóknak, akár a betegeknek lehet összeállítani. Továbbá külön oktatási anyagot lehet szerkeszteni egyes gyógyszerelési hibák megelőzésére, amelyekben részletesen bemutatják a készítmény ös�szeállításának, adagolásának vagy beadásának módjait. Fel lehet hívni a betegek figyelmét, hogyan lehet egy súlyos mellékhatás tüneteit felismerni, hiszen ezzel elősegíthető, hogy már a kialakulás kezdetén felkeressék kezelőorvosukat. A kockázatcsökkentéshez tartozik a kezelés alatt álló betegek állapotának folyamatos követése, rendszeres ellenőrzése.


Kockázatcsökkentő eszközökkel az egészségügy bármely területén dolgozó szakember találkozik. Fontos, hogy ezeket az anyagokat – akár a szűkre szabott szabadidőből lecsípve is – megismerjék a címzettek. Mivel a hatóság ellenőrzi a szétosztásra kerülő anyagokat, ezáltal azok nem tartalmazhatnak marketingüzeneteket. Még a gyógyszer hatékonyságára vonatkozó információknak sincs itt a helyük. Ezek a kiadványok vagy elektronikus tartalmak kizárólag a gyógyszerbiztonsági aggályra, illetve annak csökkentésére vonatkozó információt szolgáltathatnak. A kockázatok kommunikációja Végezetül szót kell ejteni a kockázatok kommunikációjáról is. Ez alapvetően fontos a kockázatok kezelésében, hiszen semmilyen kockázatcsökkentés nem

Farmakovigilancia

lehetséges, ha a szakembereket, ápolókat, betegeket nem tájékoztatjuk egy újonnan felfedezett aggályról. Ez különösen a régebb óta használt gyógyszereknél fontos, hiszen azokat gyakran a sokéves klinikai tapasztalat alapján használják. A több oldalas alkalmazási előírásba beírt, gyakran csak 1-2 mondatos új információ nehezen észrevehető. Ezért a hatósággal egyeztetett levélben (ún. Egészségügyi szakembereknek szóló gyógyszerbiztonsági információt tartalmazó, az angol rövidítést használva DHPC levélben) hívják fel a cégek a gyógyszerészek, orvosok figyelmét az új aggályra, egyúttal tájékoztatást nyújtva a kockázat csökkentésének javasolt módjáról. A GYEMSZI Országos Gyógyszerészeti Intézet a honlapján is megjelenteti a 2010 óta kiküldött leveleket. (http://www.ogyi.hu/dhpc_levelek/)

107

MI ÚJSÁG AZ EMA-BAN, AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉGBEN? Rovatvezető: Prof. dr. Borvendég János Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) májusi plenáris üléséről London, 2014. május 13-14. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 10 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: Hatóanyag

Terápiás javallat

1 (2,2 difluor 1,3 benzodioxol 5 il) N {1 [(2) 2,3 dihidroxipropil] 6 fluoro 2 (1 hidroxi 2 metilpropán 2 il) 1H indol 5 il}ciklopropán karbox-amid

Cisztás fibrózis kezelése

Izavukonazonium szulfát

Invazív aspergillosis kezelése

Két 8-as szerotípusú adenoasszociált vírusvektor keveréke, melyek a human MYO7A gén szekvenciájának 5’-felét és a human MYO7A gén szekvenciájának 3’-felét hordozzák

Stargardt-kór kezelése

Két 8-as szerotípusú adenoasszociált vírusvektor keveréke, melyek a human MYO7A gén szekvenciájának 5’-felét és a human MYO7A gén szekvenciájának 3’-felét hordozzák

Usher-szindróma kezelése

Humán REP1 gént hordozó, 2-es szerotípusú adenoasszociált vírusvektor

Chorioideremia kezelése

Afamelanotide

Krónikus familiáris benignus pemphigus kezelése (Hailey–Hailey-betegség)

Beloranib

Prader–Willi-szindróma kezelése

Humanizált, Fc-optimalizált, CD19 elleni monoklonális antitest

Krónikus lymphocytás leukaemia/kissejtes lymphocytás lymphoma kezelése

Norurzodezoxikólsav

Primer sclerotizáló cholangitis kezelése

Rekombináns human alfa-1-mikroglobulin

Preeclampsia kezelése

Humán SGSH gént hordozó lentivírus vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtek

IIIA típusú mucopolysaccharidosis (Sanfilippo A-szindróma) kezelése

Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 6 személyes meghallgatás szerepelt. Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 8 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett bead-

ványok ismételt tárgyalására a 2014. júniusi plenáris ülésen kerül sor. Kérelmek visszavonása (Withdrawals of applications) Az ülés folyamán 2 esetben került sor visszavonásra.

A 2014-ben beadott kérelmek száma: Év

Benyújtott kérelmek

Pozitív COMP- vélemények

Visszavonások

Végleges negatív COMP- vélemény

EC által elfogadott készítmények

2014

79

56 (73%)

20 (26%)

1 (1%)

47

A COMP áprilisi plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció

108

Humán beta A-T87Q-globin gént hordozó lentivírusvektorral transzdukált autológ CD34+ hematopoetikus őssejtek bluebird bi France Sarlósejtes anémia kezelése CD19-ellenes chimerikus antigénreceptort tartalmazó, lentivírusvektorral transzdukált autológ T-sejtek Novartis Europharm Limited B-sejtes lymphoblastos leukaemia/lymphoma kezelése

Mi újság az EMA-ban?


Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció

Koffein-citrát Viridian Pharma Ltd. Bronchopulmonalis dysplasia megelőzése


Granulocyta-makrofág kolóniastimuláló faktort kódoló, genetikailag módosított 5/3-as szerotípusú adenovírus Oncos Therapeutics Oy Petefészekrák kezelése


CD38-ellenes humanizált monoklonális antitest Sanofi-Aventis Group Plazmasejtes myeloma kezelése


Ibrutinib Janssen-Cilag International N.V. Lymphoplasmacytás lymphoma kezelése


Humán rekombináns surfactant protein-D Dr. Ulrich Ganzer Bronchopulmonalis dysplasia megelőzése

Hatóanyag

mRNS transztiretin-ellenes, három N-acetil-galaktózamin rezidumot tartalmazó ligandumhoz kovalens kötéssel kapcsolódó szintetikus kétszálú siRMS oligonukleotid Voisin Consulting S.A.R.L. ATTR típusú amyloidosis kezelése

Szponzor Orphan indikáció

Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) júniusi plenáris üléséről London, 2014. június 10-12. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 16 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: Hatóanyag

Terápiás javallat

Karboxipirrolidin hexanoilpirrolidin-karboxilát

AL amyloidosis kezelése

Marizomib

Plazmasejtes myeloma kezelése

Humán szérum amiloid-P-komponens elleni rekombináns monoklonális antitest

AL amyloidosis kezelése

Szintetikus H-D-Ala-Ser-Pro-Met-Leu-Val-Ala-Tyr-Asp-D-Ala-OH peptid nátrium-acetát sója

Nekrotizáló lágyszövetirész-fertőzések kezelése

Humán kardiális calsequetrin gént hordozó 9-es típusú adenoasszociált vírusvektor

Katekolaminerg polimorf kamrai tachycardia kezelése

Cediranib

Petefészekrák kezelése

Ciszteamin bitartarát

Huntington-betegség kezelése

Ekulizumab

Myasthenia gravis kezelése

Humanizált anti-alfa-béta v 6 monoklonális antitest

Idiopathiás tüdőfibrózis kezelése

Humanizált, rekombináns, epidermális növekedési faktor receptor ellenes, maleimidokaproil monometilaurisztatin F konjugált monoklonális antitest

Glioma kezelése

Oxitocin

Prader–Willi-szindróma kezelése

Rekombináns fúziós fehérje, melyben a humán aktivin receptor módosított extracelluláris doménje kapcsolódik a humán IgG1 Fc doménhez

Béta-talasszémia intermedia és major kezelése

Rilotumumab

Gyomorrák kezelése

Riociguat

Szisztémás scleroderma kezelése

Antithrombin mRNS elleni szintetikus, kettősszálú siRNS oligonukleotid, mely egy három N-acetil-galaktózamin gyököt tartalmazó ligandhoz kapcsolódik

Hemofília-B kezelése

Antithrombin mRNS elleni szintetikus, kettősszálú siRNS oligonukleotid, mely egy három N-acetil-galaktózamin gyököt tartalmazó ligandhoz kapcsolódik

Hemofília-A kezelése

109



Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 5 személyes meghallgatás szerepelt. Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 23 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadvá-

nyok ismételt tárgyalására a 2014. júliusi plenáris ülésen kerül sor. Kérelmek visszavonása (Withdrawals of applications) Az ülés folyamán 2 esetben került sor visszavonásra.

A 2014-ben beadott kérelmek száma: Év

Benyújtott kérelmek

Pozitív COMP- vélemények

Visszavonások

Végleges negatív COMP- vélemény

EC által elfogadott készítmények

2014

110

72 (74%)

24 (25%)

1 (1%)

59

A COMP májusi plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció

(5R,5aR,8aR,9S)-9-[[4,6-O-[(R)-etilidén]-béta-D-glukopiranozil]-oxi]-5-(4({[(2,2-dimetil-1,3-dioxolán-4-il)metoxi]karbonil}oxi)-3,5-dimetoxifenil)-5,8,8a,9tetrahidroizobenzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6(5aH)-on CellAct Pharma GmbH Epeúti rák kezelése


Lu-tetraxetan-tetulomab Nordic Nanovector AS Follicularis lymphoma kezelése


4-(4-metoxi-fenilamino)-6-metilkarbamil-kinolin-3-karboxil sav Clanotech AB Glaukóma filtrációs műtétet követő hegesedés kialakulásának megelőzése


Humán Rab escort protein-1-et kódoló humán CHM gént hordozó 2-es szerotípusú adenoasszociált vírusvektor Alan Boyd Consultants Ltd. Choroideraemia kezelése


Aganirzen Gene Signal SAS Véna centrális retinae-elzáródás kezelése


Humán SGSH gént hordozó lentivírusvektorral transzdukált autológ CD34+ sejtek Cochamo Systems Ltd. IIIA típusú mucopolysaccharidosis (Sanfilippo A-szindróma) kezelése


Glioma őssejtekből származó RNS-sel pulzált autológ dendritikus sejtek Epitarget AS Glioma kezelése


Izavukonazonium szulfát Basilea Medical Ltd. Mucormycosis kezelése


177 Lu-tetraxetan-edotreotid ITG Isotope Technologies Garching GmbH Gasztro-entero-pankreatikus neuroendokrin tumorok kezelése


Paclitaxel-szukcinát-Arg-Arg-Leu-Ser-Tyr-Ser-Arg-Arg-Arg-Phe CLL Pharma Glioma kezelése


VII-es típusú kollagén rekombináns humán alfa-1 láncának homotrimerje Shire Pharmaceuticals (Ireland) Limited Epidermolysis bullosa kezelése

Hatóanyag

Humán cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia regulátor (CFTR) gént kódoló plazmid DNS és egy nem virális, kationos lipid-bázisú géntranszfer ágens komplexe Imperial Innovations Limited Cisztás fibrózis kezelése

Szponzor Orphan indikáció

110

177



A Kölcsönös Elismerés és Decentralizált Eljárások Koordinációs Csoportja (CMDh) legfontosabb hírei, 2014. május–június Földi Ágota dr. A Kölcsönös Elismerés és Decentralizált Eljárások Koordinációs Csoportja (CMDh – Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – human) azért ülésezik havonta egyszer, hogy az Európai Unió (EU) tagállamaiban zajló gyógyszer-engedélyezési és gyógyszerbiztonsági folyamatok kérdéseiben döntsön. Az alábbiakban összefoglalom a 2014. márciusi és áprilisi ülés legfontosabb információit. A decentralizált gyógyszer-engedélyezési eljárások értékelésének megosztása harmadik országokkal Világszerte megnőtt a generikus készítmények mielőbbi bevezetésének igénye, arra ösztönözve az országok gyógyszer-engedélyező hatóságait, hogy tudásukat és erőforrásaikat minél hatékonyabban osszák meg egymás között. Az International Generic Drug Regulators Pilot (IGDRP) program 2012-ben vette kezdetét, azzal a céllal, hogy feltárja a földrészek hatóságainak határokon átívelő együttműködésének lehetőségét az európai modellre alapozva. Az együttműködés legfontosabb célja az, hogy az eljárások értékelő jelentését az uniós tagállamok megosszák Európán kívüli országokkal, elősegítve a legújabb tudományos eredmények és a kockázat alapú értékelés elterjedését a gyógyításban. Az engedélyezési folyamatok harmonizálásával, az információátadás rendszerének kialakításával világszerte elfogadottá és elismertté válhat az uniós gyógyszer-engedélyezési folyamat. 2014 őszétől elindul az „Information Sharing Pilot for the Evaluation of Generic Drug Applications involving the Decentralised Procedure of the European Union” program az alábbi országok gyógyszerhatóságainak a részvételével: -- Kanada [The Therapeutic Products Directorate (TPD) of Health Canada] -- Ausztrália [The Therapeutic Goods Administration (TGA) of Australia] -- Taiwan [The Taiwan Food and Drugs Administration (TFDA)] -- Svájc (Swissmedic)

A program az IGDRP, az Európai Ügynökség és a tagországokat képviselő HMA és CMDh együttműködésével és támogatásával jött létre. Az együttműködés keretében a tagországok hatóságai a kérelmező kérésére megosztják a generikus készítményekkel kapcsolatban az értékelő jelentésüket a harmadik országbeli hatósággal. Az értékelés egyoldalú elismerésével az engedélyezési folyamat a harmadik országban felgyorsulhat. Az eljárás elindításához a kérelmezőnek kell kezdeményeznie az elismerési folyamatot, és nyilatkozni arról, hogy kívánja a hatóságok információmegosztását a forgalmazni kívánt generikus termékével kapcsolatban. Az eljárás további fejlesztése a kérelmezők és a részt vevő hatóságok tapasztalatai és visszajelzései alapján fog történni. A részvételhez szükséges információk elérhetők a CMDh és a részt vevő tagországok honlapján. [ http://www.hma.eu/226.html ] Referral eljárások a 2001/83/EK irányelv 31. cikkével összhangban A 2001/83/EK irányelv 31. cikkével összhangban folyó referálók olyan forgalomban lévő gyógyszerekkel kapcsolatban zajlanak, melyek alkalmazása során a gyógyszer biztonságos alkalmazásával szemben valamilyen aggály merül fel. Az új információk a forgalomba hozatali engedély tulajdonosainak vagy a tagállami gyógyszerhatóságok farmakovigilanciai tevékenységéből származnak. A betegek biztonságának érdekében, ha indokolt, akár a készítmény forgalomba hozatali engedélyének felfüggesztésére is van lehetőség az eljárás idejére. Ilyen súlyos aggályra azonban ritkán kerül sor. A vizsgálatot általában valamelyik tagállami hatóság indítja el, és a tudományos értékelést az Európai Gyógyszerügynökség Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottsága (PRAC) végzi. A PRAC figyelembe veszi a készítmények biztonságosságára vonatkozó áttekintések megállapításait. Mérlegeli a forgalomba hozatali engedély jogosultja által írásban benyújtott és szóban adott magyarázatot. Az eljárás során érté-

111


keli az érintett gyógyszer előny-kockázat profilját, és amennyiben a termék terápiás alkalmazása továbbra is előnyös marad, felülmúlva a fellépő kockázatokat, ajánlásokat fogalmaz meg. Az ajánlásban kitér a gyógyszer alkalmazási előírásának módosításával kapcsolatos javaslatokra. A javaslat következtében változhat a gyógyszer indikációs területe, adagolása, ellenjavallatai vagy a különleges figyelmeztetések az alkalmazással kapcsolatban. Az értékelést követően a nemzeti és nemzetközi (MRP/DCP) eljárásban engedélyezett készítményekkel kapcsolatos ajánlást a PRAC továbbítja a CMDh-nak. A tagállamok gyógyszerhatóságait képviselő CMDh a 2001/83/EK irányelv értelmében konszenzussal érvényes döntést hozhat. Minden tagállam egy mandátummal rendelkezik. A Koordinációs Csoport (CMDh) többségi szavazat esetén megküldi álláspontját az Európai Bizottság részére, amely majd az Európai Unió egész területén kötelező érvényű határozatot fog hozni a kérdésben. Bromokriptin hatóanyagú gyógyszerek Az Európai Parlament és a Tanács 2001/83/EK 31 cikkelye alapján indult eljárás A bromokriptin a prolaktin inhibitorok csoportjába tartozik, dopamin-agonista molekula, és a szülés utáni laktáció megelőzésére, valamint a már megindult tejelválasztás visszaszorítására alkalmazzák. Franciaország kezdeményezte a bromokriptin hatóanyagú készítmények felülvizsgálatát a gyógyszer mellékhatásainak kardiovaszkuláris, neurológiai és pszichiátriai kockázata miatt. Az Európai Ügynökség Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottsága (PRAC) figyelembe vette a készítmények biztonságosságára vonatkozó áttekintések megállapításait. Mérlegelte a forgalomba hozatali engedély jogosultjai által írásban benyújtott és szóban adott magyarázatot, és arra a következtetésre jutott, hogy nem javasolja a bromokriptin hatóanyagú készítmények rutinszerű alkalmazását laktációgátlásra. A készítmény indikációját olyan esetekre korlátozza, amikor a gyógyszeres kezelés orvosilag indokolt: magzat/újszülött elvesztése után, a további fájdalom elkerülésére vagy HIV-fertőzött anya esetén. Nem adható továbbá a készítmény olyan asszonyoknál, akiknél megnövekedett a súlyos mellékhatások megjelenésé-

112


nek kockázata: a magas vérnyomással járó betegségek esetén vagy súlyos pszichiátriai kórképekben. A Koordinációs Csoport (CMDh) többségi szavazat alapján egyetértett (a magyar hatóság is támogatta a javaslatot) a PRAC következtetésével, és megküldte álláspontját az Európai Bizottság részére, amely majd az Európai Unió egész területén kötelező érvényű határozatot fog hozni a kérdésben. Az eljárás az Európai Gyógyszerügynökség honlapján nyomon követhető: [ h t t p : / / w w w. e m a . e u r o p a . e u / e m a / i n d e x . jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/ Bromocriptine-containing_medicinal_medicines_ indicated_in_the_prevention_or_suppression_of_ physiological_lactation_post-partum/human_referral_ prac_000031.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f ] Adrenalin (epinefrin) hatóanyagú injekciók előretöltött fecskendőben Az adrenalin (epinefrin) hatóanyagú injekciót előretöltött fecskendőben az Unió legtöbb tagállamában alkalmazzák akut allergiás reakciók (anafilaxia), illetve fizikai terhelés által kiváltott vagy idiopathiás akut allergiás reakció sürgősségi kezelésére. A gyógyszerkészítmény egy adrenalin- (epinefrin-) oldatot tartalmazó előretöltött fecskendő, ún. egyszer használatos autoinjektorban, mely intramuscularisan alkalmazandó. Az adrenalin (epinefrin) hatóanyagú, egyszer használatos autoinjektorban alkalmazandó gyógyszerek hatékonyságának felülvizsgálatát kezdeményezte az angol gyógyszerhatóság a 2001/83/EK irányelv 31. cikkével összhangban. Az angol hatóság szerint meg kell vizsgálni, hogy az említett gyógyszerek hatékonysága megfelelő-e a magas testtömegindexű és emiatt vastag bőr alatti zsírszövettel rendelkező betegek esetében is. Az eljárás során megvizsgálják, hogy az egyénenként változó bőr alatti zsírszövet vastagsága befolyásolhatja-e azt, hogy a hatóanyag befecskendezése az izomszövetbe vagy a bőr alá történik-e, és emiatt módosulhat-e a hatóanyag felszívódása. Az adrenalin (epinefrin) hatóanyagú injekciók előretöltött fecskendőben készítmények hatékonyságát az Európai Gyógyszerügynökség Emberi Alkalmazásra Szánt Gyógyszerek Bizottsága (CHMP) fogja értékelni, és megküldi álláspontját az Európai Bizottság


részére, amely majd az Európai Unió egész területén kötelező érvényű határozatot fog hozni a kérdésben. Az eljárás az Európai Gyógyszerügynökség honlapján nyomon követhető: [ http://www.ema.europa.eu/ ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/ Adrenalineauto_injectors/human_referral_000367. jsp&mid=WC0b01ac05805c516f ]. A betegek biztonsága érdekében a CMDh értékelte a készítmények kísérőirataiban található utasításokat a vészhelyzet esetén történő alkalmazással kapcsolatban, és publikálta a tagállamok által elfogadott és alkalmazandó szöveget. Kérjük a forgalomba hozatali engedély jogosultjait, hogy harmonizálják az érintett termékeik kísérőiratait C.I.z IB típusú módosítással a CMDh által publikált szöveggel (CMDh website – “Product Information, CMDh Recommendations” http:// www.hma.eu/245.html).

Metadon hatóanyagú, szájon át alkalmazott povidon segédanyag-tartalmú készítmények Az Európai Parlament és a Tanács 2001/83/EK 107i cikkelye alapján indult eljárás A metadon a kábító-fájdalomcsillapítók csoportjába tartozik, és más opiát típusú kábítószerek elvonási tüneteinek csökkentésére, illetve megszüntetésére alkalmazzák, helyettesítve az elvont kábítószert. A készítmények belsőleges oldat (Magyarországon nem rendelkezik forgalomba hozatali engedéllyel) és tabletta formában érhetők el az Unióban. A készítmények segédanyagai között szerepel a povidon. A belsőleges oldat esetén (povidon K90) viszkozitásnövelő segédanyagként, tabletták esetén (povidon K25, K30) kötőanyagként használják. A povidon segédanyag különböző molekulaméretekben érhető el, kis molekulatömegűtől, átl. Mw ~ 2000-től (K12) egészen nagy molekulatömegűig, átl. Mw ~ 1 100 000 (K90). A vese nem képes a nagyobb (Mw >110 000) molekulatömegű povidont kiválasztani a vérből, ezért a vérbe jutott segédanyag felhalmozódhat a szervezetben, súlyosan károsítva a létfontosságú szervek szöveteit. Ugyanakkor a szájon át bevett povidon nem szívódik fel. A norvég hatóság 2014 áprilisában felfüggesztette a Methadon Martindale Pharma nevű készítmény forgalmazását, melyet opioidfüggő betegek fenntartó


kezelésére alkalmaztak, pszichológiai kezelés és szociális rehabilitációval összekötve. Feltételezhető, hogy a készítmény povidon segédanyaga is szerepet játszott a súlyos mellékhatásokban, melyek között halálos kimenetelű is előfordult. Annak ellenére, hogy a metadon hatóanyagú tabletták kizárólag szájon át alkalmazhatók, a készítménnyel történt visszaélések során feltételezhető az intravénás alkalmazás. Amennyiben a povidonmolekula mérete túl nagy (povidone K90), az intravénás alkalmazás során a segédanyag elraktározódhat a létfontosságú szövetekben, és károsíthatja a létfontosságú szerveket, életet is veszélyeztető súlyos állapotot okozva. Az Európai Ügynökség Farmakovigilanciai Kockázatértékelő Bizottsága (PRAC) áttekintette a metadon hatóanyagú, povidon segédanyagot tartalmazó orális készítményeket, és azt javasolta, hogy a nagy molekulasúlyú povidont (K90) tartalmazó metadon hatóanyagú belsőleges oldat forgalmazását függesszék fel, egy megfelelő új formuláció bevezetéséig, amely már nem tartalmaz nagy molekulasúlyú povidont, tekintettel az intravénás alkalmazás túl nagy kockázatára. A tabletta gyógyszerformájú készítmények esetén alkalmazott segédanyag (K25/K30) ilyen szempontból nem veszélyes, de itt is tiltott bármilyen más módú, pl. intravénás alkalmazás. A PRAC javaslatát a CMDh ülésén a tagországok konszenzussal elfogadták, és így a tagállami gyógyszerhatóságok nemzeti szinten kötelesek bevezetni a döntést. A hazánkban forgalomban lévő metadon hatóanyagú készítmények tabletták, és nem tartalmaznak K90 típusú povidont. Az eljárás az Európai Gyógyszerügynökség honlapján nyomon követhető: [ http://www.ema.europa.eu/ ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/ Me t h a d o n e _ m e d i c i n a l _ p ro d u c t s _ c o n t a i n i n g _ povidone/human_referral_prac_000036. jsp&mid=WC0b01ac05805c516 f] Az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (PSUR) értékelései A farmakovigilanciai szabályozás szerint a forgalomba hozatali engedély tulajdonosai meghatározott készítményeikkel kapcsolatban időszakos gyógyszerbiztonsági jelentést (PSUR) kötelesek benyújtani uniószerte. A tagállami hatóságok felelőssége a be-

113


nyújtott PSUR-ok értékelése, felülvizsgálva az érintett hatóanyag-tartalmú készítmények előny-kockázat arányának esetleges változását. A hatóság kérheti az értékelés alapján az alkalmazási előírás, a kísérőiratok módosítását vagy további kockázatcsökkentő intézkedés bevezetését a készítményekkel kapcsolatban. A PSUR-ok értékelése a nemzeti hatóságok között a jelen fázisban munkamegosztásban történik (informal PSUR work-sharing procedures), és a tagállamok a Koordinációs Csoport (CMDh) honlapján publikálják a PSUR-értékelés eredményének összefoglalóját. Az érintett készítmények forgalomba hozatali engedélye jogosultjainak – 2014. 2014. május


február 1-jétől publikált összefoglalók esetén – az értékelő jelentés publikálásától számított 90 napon belül kell teljesíteniük a javasolt intézkedéseket. A Koordinációs Csoport elfogadta és publikálta az alábbi hatóanyagokkal kapcsolatban az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (PSUR) értékelését. A publikus értékelő jelentések a Koordinációs Csoport honlapján érhetők el (a honlap következő részén: „Pharmacovigilance, PSURs, Outcome of informal PSUR work-sharing procedures”). Kérjük, hogy a javasolt módosításokat a forgalomba hozatali engedély tulajdonosai az összefoglalók publikálásától számított 90 napon belül hajtsák végre. INN (a készítmény hatóanyaga/i) estradiol valerate + dienogest, ferumoxsil, inactivated influenza split trivalent vaccine, oxybutynin hydrochloride, paroxetine, sufentanil citrate zolmitriptan

2014. június bambuterol hydrochloride, chlorprothixene hydrochloride, dutasteride, felodipine + ramipril, fenoterol hydrobromide + ipratropium bromide, lomustine, mycophenolic acid rizatriptan benzoate 2014. július biperiden, desogestrel, epinastine hydrochloride, finasteride, levosimendan, mometasone+salicylic acid, nicardipine hydrochloride tirofiban hydrochloride [1] 15/2012. (VIII. 22.) EMMI rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilanciájáról [2] Assessment of Periodic Safety Update Reports for Nationally Authorised Products, in 2013/2014 – Cover note [3] Article 107e and 107d of Directive 2001/83/EC [4] http://www.hma.eu/350.html [5] Best Practice Guide for transitional arrangements for PSUR work-sharing

114



Pediátriai rendelet 45. és 46. cikkelye alapján történő EU-munkamegosztás – Publikus Értékelő Jelentések (PAR, Public Assessment Report), Új Publikus Értékelő Jelentések (2014. március–április) A Pediátriai rendelet 45. és 46. cikkelyének megfelelően benyújtott gyerekgyógyászati vizsgálatoknál a következő hatóanyagokra kerültek elfogadásra a publikus értékelő jelentések, melyek tartalmazzák az alkalmazási

előírásba és a betegtájékoztatóba kerülő szövegajánlást is. Az ugyanezzel a hatóanyaggal és gyógyszerformával rendelkező gyógyszerek forgalomba hozatali engedélyének jogosultjait kérjük, hogy foglalják bele ezt az információt az alkalmazási előírásba és a betegtájékoztatóba, a 45. cikkely EU-munkamegosztás helyes gyakorlatáról szóló iránymutatása alapján. [7] http://www.hma.eu/187.html

Új Publikus Értékelő Jelentések (2014. január - február) a Pediátriai Rendelet 45. és 46. cikkelyének megfelelően Art 45 május

atorvastatin calcium

június

-

július

calcium (in combination), zolpidem, estradiol/estradiol+norethisterone

Art 46 május

Daivobet (calcipotriol/betamethasone dipropionate) Vaqta (hepatitis A vaccine)-

június

Fluarix (influenza vaccine)

július

Menitorix (Haemophilus influenzae type b polysaccharide tetanus toxoid conjugate/Neisseria meningitidis group C strain C11 capsular polysaccharide tetanus toxoid conjugate)

115

AKTUALITÁSOK Rovatvezető: Péterné Horváth Veronika dr.

Szelén és E-vitamin hatása a prosztatarákra Elek Sándor dr. Mivel korábban csak ellentmondó, sok szempontból kritizálható adatok álltak rendelkezésre a szelén és az E-vitamin prosztatarákra vonatkozó hatásairól, az amerikai kontinensen 2001-ben SELECT néven (Vitamin E and the Risk of Prostate Cancer. The Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial) nagyszabású vizsgálat kezdődött a kérdés tisztázására. Az eredményekről Klein és munkatársai 2008-ban a JAMA-ban számoltak be.1 A vizsgálatba, amely a hos�szú távú szelén- és E-vitamin-adás prosztatarák-kockázatra kifejtett hatásának megállapítását célozta, 400 centrumban mintegy 35 000, 50 évesnél idősebb, egészséges férfit választottak be (PSA ≤4.0 ug/ml, rectalisvizsgálat eredménye negatív), a vizsgálat tervezett időtartama 12 év volt. A résztvevőket 4 karba randomizálták és kezelték naponta: 1. placebo, 2. placebo + szelén (szelén 200 µg), 3. placebo + E-vitamin (400 NE), 4. szelén + E-vitamin. A vizsgálat elsődleges végpontja a prosztatarák-incidencia volt. 2008-ban, vagyis a résztvevők 5,5 éves átlagos megfigyelése után a Safety Monitoring Board felfüggesztette a további kezelést, mivel nem szignifikáns mértékben ugyan, de minden aktív karon emelkedett a prosztatarák előfordulása (placebo: 416, 2: 432, 3: 473, 4: 437). A kezelést abbahagyták, de a résztvevőket további megfigyelés alatt tartották és 2011-ben ismét értékelték. Ekkorra további 521 prosztatarák alakult ki, 113 a placebo, 143 a szelén, 147 az E-vitamin és 118 a kombinációs karon. A vizsgálat teljes egészére vonatkozóan a prosztatarák a placebo karon 529, az 1., 2. és 3. karon 575, 620, 555 esetben fordult elő, ennek megfelelően placebóval összehasonlítva az 1000 résztvevő évre számított abszolút kockázatnövekedés a szelénre, E-vitaminra, ill. a kombinációra nézve 0,8, 1,6, ill. 0,4 volt. A szerzők végkövetkeztetése szerint bár ezek közül csak a szelénre és az E-vitaminra szignifikáns az eltérés, mégis komolyan felhívja a figyelmet arra, hogy ártalmatlannak tartott, de biológiailag aktív anyagok, mint pl. a vitaminok, is okozhatnak súlyos károsodást az emberi szervezetben. Másrészt az eredmények arra intik a fogyasztókat, hogy ha csak nem állnak rendelkezésre

komoly bizonyítékok kedvező hatásaikra vonatkozóan, az E-vitamint vagy egyéb normál összetevőket tartalmazó készítmények egészségjavító, rákellenes hatásaival szemben legyünk szkeptikusak. Egy újabb vizsgálatban Kristal és munkatársai (2014) azt ellenőrizték, hogy prosztatarákos betegekben milyen összefüggés áll fenn a szelén- és az E-vitamin-pótlás (szupplementáció), a szelénraktárak és a rákincidencia között.2 Case cohort vizsgálatukban a SELECT vizsgálatból átvett 1739 prosztatarákos beteg szerepelt, közülük 489-en szenvedtek előrehaladott, Gleason 7–10 formában. A szelénstátuszra körömből végzett meghatározás alapján következtettek. Megfigyeléseik szerint a magas szelénstátuszú betegekben a szelénpótláshoz fokozott prosztatarák-incidencia társult, a Gleason 7–10 forma előfordulása 91%-kal fokozódott. Az E-vitamin-pótlás csak mono alkalmazásban és csak az alacsony szelénstátuszú betegekben fokozta a prosztatarák kockázatát, összességben 63%-kal, csak a Gleason 7–10 forma viszonylatában 111%-kal. Ez magyarázatot ad arra, hogy a SELECT vizsgálatban az önmagában adott E-vitamin jelentősen, a kombinált E-vitamin–szelén kombináció csak igen mérsékelten fokozta a prosztatarák-kockázatot. A szerzők, abból kiindulva, hogy lipidperoxidációra kifejtett hasonló hatásuk révén a szelén és az E-vitamin között interakció jöhet létre, úgy ítélik meg, hogy akár a diétás, akár a pótlás formájában bevitt szelén védőhatást is kifejthet az E-vitamin káros hatásaival szemben. Ezért az alacsony adagban alkalmazott szelén nem feltétlenül káros, ugyanakkor férfiakban kerülni kell az ajánlott tápanyagbevitelnél magasabb szelén- és E-vitamin-adagok alkalmazását. Frankel és munkatársai szerint3 a fenti közlemény megállapításai összhangban vannak a szupplementáció rák vonatkozású irodalmi adataival. Ezek fő üzenete, hogy a szupplementáció hatása az egyén tápanyagstátuszától függ, fiziológiást meghaladó expozíció vagy nincs hatással a rákra, vagy fokozza annak kockázatát.

Klein EA, Thompson IM, Tangen CM et al.: Vitamin E and the Risk of Prostate Cancer. The Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA 2011, 306:1459–1566 Kristal AR, Darke AAK, Morris Js et al.: Baseline Selenium Status and Effects of Selenium and Vitamin E Supplementation on Prostate Cancer Risk. J. Natl Cancer Inst (2014) 106 (3): djt456 doi: 10193/jnci/djt456) 3 Frankel PH, Parker RS, Madsen FC, Whanger PD: Baseline Selenium and Prostate Cancer Risk: Comments and Open Questions, JNCI J Natl Cancer Inst 2014, dju005 1 2

116

Aktualitások


Az Európai Gyógyszerkönyvi Bizottság 149. ülése Strasbourg, 2014. június 17–18. Prof. dr. Lipták József Az ülést J. L. Robert soros elnök nyitotta meg, majd Susanne Keitel EDQM igazgató üdvözölte a megjelent delegációkat, bemutatta az új munkatársakat, köztük Jankovics Pétert (OGYI), valamint Azerbajdzsán delegációját, amely megfigyelőként első ízben volt jelen. Az Európai Unió javaslatát Kosovo megfigyelői helyzetéről a szerb delegáció tiltakozása miatt elvetették. Az ülés elfogadta a 148. jegyzőkönyvet és meghallgatta a Future ICH Q3D Guideline impact on the European Pharmacopoeia c. beszámolót. A társszervezetek tájékoztatóit Katherina Veille titkár ismertette. A gyermekgyógyszerek monográfiájának elkészítésére sok javaslat érkezett, ebben a munkában Szabady Beáta vesz részt. A nemzeti gyógyszerkönyvi bizottságok munkájának egységesítése céljából kidolgozták a Terms of reference and profile for members (Rules of Procedure csoport) szabálytervezetet. Ismertették a nemzeti hatóságok válaszait a munkaprogramok egyes kérdéseire. A munkacsoportok beszámolóikban ismertették a csoportok feladatait. Számos problémát vetett fel a Homeopátiás munkacsoport és a gyógynövényekről szóló beszámoló. A P4 Bio csoport ismertette laboratóriumi közös munkáját a Human coagulation factor IX (rDNA) concentrated solution CRS 1 analitikájáról. Elfogadásra kerültek az általános cikkelyek szerkesztői módosításai.

117

Aktualitások


Könyvismertetés A cukorbetegség – mai ismereteink szerint, kevés kivételtől eltekintve – élethosszig tartó kóros állapot. Folyamatos kezelése, ellenőrzése, figyelemmel kísérése – a beteg lehető legjobb egészségi állapotának elérése és fenntartása érdekében – elengedhetetlen. Az egészségügyi dolgozók mindazon tevékenységének összességét, amelyek segítik a fenti cél elérését, diabéteszgondozásnak nevezzük. Az eredményes ellátás feltétele az, hogy a mindennapi klinikai munkában a betegek edukációját, motivációját segítő és részben végző szakképzett egészségügyi dolgozók – diabetológiai szakápolók, dietetikusok – is intenzíven és összehangoltan működjenek együtt a kezelőorvossal (szakorvosok, társszakmák képviselői, háziorvosok) és egymás között. A könyv szerzői a szakdolgozóknak szóló kötetükben a cukorbetegség szövődményeinek megelőzési és kezelési lehetőségeit mutatják be. A részletes, didaktikus felépítésű könyvet számos táblázat és színes melléklet illusztrálja. Emellett tudásellenőrző kérdéssorok és az előírt ismeretekhez tartozó szakkifejezés-gyűjtemény segíti a tudnivalók elmélyítését és elsajátítását. A Magyar Egészségügyi Szakdolgozói Kamara és a SpringMed Kiadó a sorozat elindításával remélhetőleg sikerrel járul hozzá a szakdolgozók posztgraduális képzéséhez. A tartalomból: -- A cukorbetegség egészségkárosító hatása -- A cukorbetegség akut szövődményei

-- A cukorbetegség késői (krónikus) szövődményei – A kisérszövődmények -- A cukorbetegség késői (krónikus) szövődményei – A nagyérszövődmények -- Diabéteszes bőr- és szájelváltozások -- A cukorbetegség leggyakoribb kísérőbetegségei -- Vércukor-önellenőrzés, cukorbeteg-gondozás A szerzőkről: Dr. Winkler Gábor 1973-ban szerzett diplomát a Semmelweis Orvostudományi Egyetemen. Kezdettől fogva a Szent János Kórházban dolgozik. Belgyógyász, endokrinológus, diabetológus, lipidológus, obezitológus szakorvos. Kandidátus, az MTA doktora. Habilitált, egyetemi tanár. Osztályvezető főorvos – az intézeti szakmai vezetőtestület elnöke –, fővárosi és Pest megyei belgyógyász szakfelügyelő főorvos. A Belgyógyász Szakmai Kollégium, majd a Belgyógyász Szakmai Tanács tagja, az Anyagcsere és Diabetes Munkabizottságának vezetője. A Magyar Diabetes Társaság elnöke, majd elnökhelyettese. A Diabetologia Hungarica főszerkesztője, az Orvosi Hetilap, a Metabolizmus, a Háziorvos Továbbképző Szemle, a LAM és a Gyógyszerész Továbbképzés című lapok szerkesztőbizottsági tagja. Dr. Baranyi Éva belgyógyász szakorvos, az orvostudományok kandidátusa, a Magyar Diabetes Társaság diabetológus orvosa. Jelenlegi munkahelye az MH – Egészségügyi Központ, melynek Diabetológiai Szakrendelésén főorvosként dolgozik. A Magyar Diabetes Társaság vezetőségi tagja, a Diabetologia Hungarica szerkesztőbizottságának munkatársa. Az MDT Oktatási, Minősítő és Koordinációs Bizottságának elnöke. Alapító tagja és elnöke az MDT Diabétesszel Társuló Terhességgel Foglalkozó Munkacsoportjának. Több száz hazai és külföldi publikáció mellett számos diabetológiai tárgyú monográfia szerkesztője és szerzője.

A könyvet 20% kedvezménnyel vásárolhatja meg a SpringMed Könyvsarokban és internetes webáruházunkban: www.springmed.hu . A könyv kapható még az orvosi könyvesboltokban és egyes kórházi terjesztőknél is. A megrendeléseket az [email protected] e-mail címre, vagy a (06-1) 279-0528-as faxszámra várjuk. SpringMed Könyvsarok 1117 Budapest, Fehérvári út 12. (a Rendelőintézet földszintjén) Nyitva tartás: H-P: 8-18

118

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK Rovatvezető: Panker Ádám dr. 2014. május hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI* Összeállította: Kóczián-Bobkó Zita dr. Készítmény megnevezése, forgalomba hozatali engedély jogosultja AMLODIPIN/ ATORVASTATIN KRKA 5 mg/10 mg filmtabletta Krka d.d. ATORDAPIN 5 mg/10 mg filmtabletta Krka d.d.

BELLVALYN 150 mikrogramm/ 20 mikrogramm filmtabletta EGIS Gyógyszergyár Zrt.

Hatóanyag-tartalom

5 mg amlodipint (amlodipin-bezilát formájában) és 10 mg atorvasztatint (atorvasztatin-kalcium-trihidrát formájában) tartalmaz filmtablettánként.

21 fehér, hatóanyagot tartalmazó filmtabletta: 150 mikrogramm dezogesztrel és 20 mikrogramm etinilösztradiol filmtablettánként. 7 zöld placebo filmtabletta: a tabletta nem tartalmaz hatóanyagot.

Javallatok

Kiadhatóság/Osztályozás**

Cardiovascularis események prevenciójára javallott három, egyidejűleg fennálló cardiovascularis kockázati tényezővel rendelkező, nem kóros, ill. mérsékelten emelkedett koleszterinszintű hypertoniás betegek esetében, akiknél a koronáriabetegség klinikailag nem bizonyított, és a jelenlegi kezelési irányelveknek megfelelően az amlodipin és az alacsony dózisú atorvasztatin kombinációja megfelelőnek tekinthető.

II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

Orális fogamzásgátlás.


II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbetegszakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).


DIGOXIN SOPHARMA 0,25 mg/ml oldatos injekció Sopharma PLC

0,25 mg digoxint tartalmaz milliliterenként. 2 ml oldat 0,5 mg digoxint tartalmaz ampullánként.

Krónikus szívelégtelenség, ahol a szisztolés diszfunkció a domináns probléma. Kedvező terápiás hatása a kamratágulattal rendelkező betegeknél a legnagyobb. A digoxin különösen javasolt pitvarfibrillációval járó szívelégtelenség esetén. A digoxin javasolt bizonyos supraventricularis arrhythmiák, különösen krónikus pitvarfibrilláció és pitvari flutter esetében.

DIXOL FORTE szájnyálkahártyán alkalmazott spray CSC Pharmaceuticals Handels GmbH

1,48 mg diklofenákot tartalmaz szabad sav formájában 1 ml oldatban. Egy adag permet 0,2 ml oldatnak felel meg, ami 0,3 mg diklofenákot tartalmaz.

Felnőttek számára a száj és a garat gyulladásának tüneti kezelésére, fájdalmának csillapítására (pl. gingivitis, stomatitis, pharyngitis), valamint a hagyományos fogászati kezelések vagy foghúzás után.

* A szerkesztőség megjegyzése: Intézetünk, mint a Gyógyszereink lap gazdája, Olvasóink korrekt informálásának elősegítésére közli a forgalomba hozatali engedélyt kapott gyógyszerek listáját és főbb adatait. a forgalomba hozatali engedély kiadása után azonban a készítmény nem válik automatikusan beszerezhetővé! Kérjük, hogy a készítmények rendelése előtt győződjön meg róla, hogy a gyógyszer valóban kapható-e.

119

Forgalomba hozatali engedélyek

Készítmény megnevezése, forgalomba hozatali engedély jogosultja

GRAMPOSIMIDE 2 mg/ml oldatos infúzió Synthon BV

Hatóanyag-tartalom

2 mg linezolid milliliterenként. A 300 ml-es infúziós zsák 600 mg linezolidot tartalmaz.


Javallatok

Nosocomialis pneumonia. Közösségben szerzett pneumonia. A linezolid nem hatásos Gram-negatív patogének okozta fertőzésekkel szemben. Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések.

Kiadhatóság/Osztályozás** II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbetegszakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

Akut bakteriális sinusitis. Krónikus bronchitis akut exacerbatiója. Közösségben szerzett pneumonia, kivéve a súlyos eseteket.

MOXIBIOT 400 mg filmtabletta Krka d.d.

Egy filmtabletta 400 mg moxifloxacint tartalmaz (moxifloxacin-hidroklorid formájában).

NEBIBLOCK 5 mg tabletta Actavis Group PTC ehf.

5 mg nebivololt (megfelel 5,45 mg nebivolol hidrokloridnak) tartalmaz tablettánként.

Nitrogén-monoxid (NO) 800 ppm (V/V). NITROGÉN MONOXID MESSER 800 ppm (V/V) túlnyomásos orvosi gáz Messer Hungarogáz Kft.

120

A 200 bar abszolút nyomáson töltött 2 literes gázpalack: 1 bar nyomáson 15° C-on 381 liter gázt bocsát ki. A 200 bar abszolút nyomáson töltött 10 literes gázpalack: 1 bar nyomáson 15° C-on 1903 liter gázt bocsát ki.

Enyhe-mérsékelt kismedencei gyulladás, kísérő tuboovarialis vagy kismedencei tályog nélkül. Monoterápiában nem ajánlott az enyhe vagy közepesen súlyos kismedencei gyulladás kezelésére, hanem más megfelelő antibiotikummal (pl. cefalosporin) kombinációban kell adni a Neisseria gonorrhoeae növekvő moxifloxacin-rezisztenciája miatt, kivéve, ha a moxifloxacin-rezisztens Neisseria gonorrhoeae jelenléte kizárható. Terápia befejezésére is adható olyan betegeknek, akik javulást mutattak a kezdeti intravénás moxifloxacin-kezelés alatt az alábbi indikációknál: – közösségben szerzett pneumonia; – komplikált bőr- és lágyrészinfekciók.


Hypertonia, essentialis hypertonia kezelése. Stabil, enyhe, illetve közepesen súlyos krónikus szívelégtelenség kezelése a standard terápia kiegészítéseként 70 éves és ennél idősebb betegeknél.


Légzéstámogatással és más megfelelő hatóanyagokkal az alábbi esetekben javallott: – A terhesség 34. hetében vagy az után született olyan újszülöttek kezelésére, akiknél hypoxiás légzési elégtelenség áll fenn klinikailag, vagy echokardiográfiával bizonyított pulmonalis hypertonia mellett, hogy javítsák az oxigenizációt és csökkentsék az extracorporalis membránoxigenizáció szükségességét. – Szívműtéteknél, felnőttek, valamint újszülöttek, csecsemők, kisgyermekek, 0–17 éves korú gyermekek és serdülők kezelésére peri- és posztoperatív pulmonalis hypertonia esetén, a pulmonalis artériák szelektív nyomáscsökkentésére, a jobb kamra működése és az oxigenizáció javítására.

II./2 csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).




Hatóanyag-tartalom

Javallatok


PHOSPHODEP 500 mg tabletta Pharma Patent Kft.

500 mg kalcium (1250 mg kalcium-karbonát formájában) tablettánként.

Veseelégtelenség okozta hyperphosphataemia kezelése, különösen dialíziskezelésben részesülő felnőttek és 1 évesnél idősebb gyermekek számára.


PYLERA 140 mg/125 mg/ 125 mg kemény kapszula Aptalis Pharma SAS

Minden kapszula 140 mg bizmut-szubcitrát-káliumot (mely 40 mg bizmut-oxiddal egyenértékű), 125 mg metronidazolt és 125 mg tetraciklin-hidrokloridot tartalmaz.

A Helicobacter pylori eradikációjára és peptikus fekélyek kiújulásának megelőzésére javallott omeprazollal való kombinációban, H. pylorival társult aktív fekéllyel vagy ilyen anamnézissel bíró betegeknél.


RELTEBON 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, illetve 80 mg retard tabletta Actavis Group PTC ehf.

TEVABONE 70 mg tabletta és 1 mikrogramm lágy kapszula Teva Pharma B.V.

5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, illetve 80 mg oxikodon-hidrokloridot tartalmaz retard tablettánként, ami 4,5 mg, 9 mg, 18 mg, 36 mg, illetve 72 mg oxikodonnak felel meg.

70 mg alendronsav (nátrium-alendronát-monohidrát formájában) tablettánként. 1 mikrogramm alfakalcidol lágy kapszulánként.

Súlyos fájdalom enyhítése, ami csak opioid fájdalomcsillapítóval kezelhető megfelelő módon. Felnőttek és 12 éves vagy idősebb serdülők kezelésére javallott.

Posztmenopauzális osteoporosis kezelése. Az alendronsav csökkenti a csigolya- és csípőtáji törések kockázatát.

II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Különleges rendelvényhez kötött, a külön jogszabály szerint kábítószerként és pszichotrop anyagként minősített gyógyszer (KP). II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/ kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

Essentialis hypertonia kezelése.

ZANACODAR COMBI 40 mg/12,5 mg; 80 mg/12,5 mg; illetve 80 mg/25 mg tabletta PharmaSwiss s.r.o.

Egy tabletta 40 mg telmizartánt és 12,5 mg hidroklorotiazidot; 80 mg telmizartánt és 12,5 mg hidroklorotiazidot; illetve 80 mg telmizartánt és 25 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.

ZENICAMO 8 mg/5 mg, illetve 16 mg/10 mg tabletta Zentiva k.s. (Csehország)

8 mg, illetve 16 mg kandezartán-cilexetil és 5 mg, illetve 10 mg amlodipin (amlodipin-bezilát formájában) tablettánként.

A Zanacodar Combi fix dózisú (40 mg telmizartán és 12,5 mg hidroklorotiazid; 80 mg telmizartán és 12,5 mg hidroklorotiazid) kombinált készítmény felnőttek számára abban az esetben javallt, ha a beteg vérnyomása telmizartán monoterápiával nem állítható be megfelelően. A Zanacodar Combi fix dózisú (80 mg telmizartán és 25 mg hidroklorotiazid) kombinált készítmény felnőttek számára akkor javallt, ha a beteg vérnyomása telmizartán/hidroklorotiazid 80 mg/12,5 mg tablettával nem állítható be megfelelően, illetve azoknál a betegeknél, akiknek a vérnyomását külön adott telmizartánnal és hidroklorotiaziddal korábban már stabilizálták. Essentialis hypertensio helyettesítő kezelésére javallt azoknál a felnőtteknél, akiknek a vérnyomása megfelelően állítható be amlodipin és kandezartán ugyanolyan adagban történő együttes alkalmazásával.



121



ZOLEDRONSAV FAIR-MED 5 mg/100 ml oldatos infúzió Fair-Med Healthcare GmbH

Hatóanyag-tartalom

Infúziós üvegenként 100 ml oldatot, benne 5 mg vízmentes zoledronsavat tartalmaz. (monohidrát formájában). Milliliterenként 0,05 mg vízmentes zoledronsavat tartalmaz (monohidrát formájában).


Javallatok

Osteoporosis kezelése – olyan posztmenopauzában lévő nőknél, – olyan felnőtt férfiaknál, akiknél fokozott a csonttörések kockázata. Ebbe beletartoznak a közelmúltban kistraumás csípőtáji törést szenvedett betegek is. Hosszan tartó szisztémás glükokortikoid-kezeléssel összefüggő osteoporosis kezelése – olyan posztmenopauzában lévő nőknél, – olyan felnőtt férfiaknál, akiknél fokozott a csonttörések kockázata. A Paget-kórban szenvedő betegek csontjának kezelése felnőtteknél.


II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/ kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

2014. június hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI Összeállította: Kirschner Adrienn dr. Készítmény megnevezése, forgalomba hozatali engedély jogosultja

122

Hatóanyag-tartalom

Javallatok


II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).


CISPLATIN KABI 1 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz Fresenius Kabi Oncology Plc.

1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 1 mg ciszplatint tartalmaz.

Előrehaladott stádiumú vagy áttéteket adó herekarcinóma; Előrehaladott stádiumú vagy áttéteket adó petefészek-karcinóma; Előrehaladott stádiumú vagy áttéteket adó húgyhólyag-karcinóma; A fejen vagy a nyaktájékon lévő, előrehaladott stádiumú vagy áttéteket adó laphámsejtes karcinóma; Előrehaladott stádiumú vagy áttéteket adó nem kissejtes tüdőkarcinóma; Előrehaladott stádiumú vagy áttéteket adó kissejtes tüdőkarcinóma. A cervixkarcinóma kezelésére javallt sugárkezeléssel kombinálva. Monoterápiaként és kombinációs kezelésként egyaránt alkalmazható.

CORIPREN 20 mg/20 mg filmtabletta Recordati Ireland Ltd.

20 mg enalapril-maleátot (15,29 mg enalaprilnak felel meg) és 20 mg lerkanidipinhidrokloridot (18,88 mg lerkanidipinnek felel meg) tartalmaz filmtablettánként.

Essentialis hypertonia szubsztitúciós kezelése azoknál a felnőtt betegeknél, akiknek vérnyomása egyidejűleg, külön tabletta formájában alkalmazott 20 mg enalapril és 20 mg lerkanidipin mellett megfelelően kontrollálható.




DOCETAXEL TEVA 20 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz TEVA Gyógyszergyár Zrt.

EUROVIT KALCIUM DUO 500 mg/440 NE rágótabletta TEVA Gyógyszergyár Zrt.

EUROVIT KALCIUM DUO FORTE 1000 mg/880 NE rágótabletta TEVA Gyógyszergyár Zrt.

Hatóanyag-tartalom

Javallatok


Mindegyik 1 ml-es egyadagos injekciós üveg 20 mg docetaxelt tartalmaz. Mindegyik 4 ml-es egyadagos injekciós üveg 80 mg docetaxelt tartalmaz. Mindegyik 7 ml-es egyadagos injekciós üveg 140 mg docetaxelt tartalmaz. Mindegyik 8 ml-es egyadagos injekciós üveg 160 mg docetaxelt tartalmaz.

Doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinálva operábilis, nyirokcsomó-pozitív emlőkarcinóma és operábilis, nyirokcsomó-negatív emlőkarcinóma adjuváns kezeléseként javallt. Operábilis, nyirokcsomó-negatív emlőkarcinóma esetén az adjuváns kezelést azokra kell korlátozni, akik a korai emlőkarcinóma elsődleges kezelésére vonatkozó, nemzetközileg elfogadott kritériumok szerint alkalmasak a kemoterápiára. Doxorubicinnel kombinálva lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőkarcinóma kezelésére javallt olyan betegeknél, akik korábban emiatt az állapotuk miatt még nem részesültek citotoxikus kezelésben. Monoterápiában citotoxikus kezelésre nem reagáló, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőkarcinóma kezelésére javallt. Az előzetes kemoterápia során egy antraciklint vagy egy alkilálószert kellett alkalmazni trasztuzumabbal kombinálva. Olyan betegek metasztatikus emlőkarcinómájának kezelésére javallt, akiknek a daganata HER2-t overexpresszál és akik korábban nem kaptak metasztatikus betegség miatt kemoterápiát. Kombinációban kapecitabinnal citotoxikus kezelésre nem reagáló, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőkarcinóma kezelésére javallt. Az előzetes kemoterápia során antraciklin-származékot kellett alkalmazni. Előzetes kemoterápiás kezelésre nem reagáló, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem kissejtes tüdőkarcinóma kezelésére javallt. Ciszplatinnal kombinációban nem eltávolítható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem kissejtes tüdőkarcinóma kezelésére javallt olyan betegeknél, akik korábban emiatt az állapotuk miatt még nem részesültek kemoterápiás kezelésben. Prednizonnal vagy prednizolonnal kombinációban hormonrezisztens metasztatikus prosztatakarcinóma kezelésére javallt. Ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinációban metasztatikus gyomor-adenokarcinómában – beleértve a gastrooesophagealis átmenet adenokarcinómáját – szenvedő betegek kezelésére javallt, akik metasztatikus betegségükre kemoterápiás kezelésben korábban nem részesültek. Ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinációban lokálisan előrehaladott fej- és nyaki squamosus sejtes karcinómában szenvedő betegek indukciós kezelésére javallt.

II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

500 mg kalcium (kalcium-karbonát formájában) és 11 mikrogramm kolekalciferol (amely 440 NE D3-vitaminnak felel meg) kolekalciferolkoncentrátum formájában; 1000 mg kalcium (kalcium-karbonát formájában) és 22 mikrogramm kolekalciferol (amely 880 NE D3-vitaminnak felel meg) kolekalciferolkoncentrátum formájában rágótablettánként

Kalcium- és Dvitamin-hiány prevenciója és kezelése idős korban. A Dvitamin és a kalcium kiegészítőként alkalmazható az osteoporosis kezelését szolgáló specifikus terápiában azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a Dvitaminés a kalciumhiány kockázata.

I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

123



Hatóanyag-tartalom

Javallatok


FAYTON 4 mg/100 ml oldatos infúzió Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.

4 mg zoledronsavat tartalmaz (4,26 mg zolendronsav-monohidrát formájában) infúziós üvegenként.

Csontrendszert érintő események (patológiás törések, csigolyakompresszió, csontbesugárzás vagy -műtét, ill. tumorindukált hypercalcaemia) megelőzésére, előrehaladott, a csontokra is kiterjedő, rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő felnőtt betegeknél. Tumorindukált hypercalcaemia (TIH) kezelése felnőtt betegeknél.

II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

GLUFORLYN XR 500 mg, 750 mg, 1000 mg retard tabletta Actavis Group PTC ehf.

500 mg metforminhidroklorid retard tablettánként, ami 390 mg metforminbázisnak felel meg. 750 mg metforminhidroklorid retard tablettánként, ami 585 mg metforminbázisnak felel meg. 1000 mg metforminhidroklorid retard tablettánként, ami 780 mg metformin bázisnak felel meg.

2es típusú diabetes mellitus kezelése felnőtteknél, főként túlsúlyos betegek esetében, amikor csak diétával, illetve testmozgással nem érhető el a vércukorszint megfelelő szabályozása. A metformin retard tabletta alkalmazható monoterápiaként, illetve más orális antidiabetikummal vagy inzulinnal kombinálva.


LERCAPREL 20 mg/20 mg filmtabletta Recordati Ireland Ltd.

20 mg enalapril-maleátot (15,29 mg enalaprilnak felel meg) és 20 mg lerkanidipinhidrokloridot (18,88 mg lerkanidipinnek felel meg) tartalmaz filmtablettánként.

Essentialis hypertonia szubsztitúciós kezelése azoknál a felnőtt betegeknél, akiknek vérnyomása egyidejűleg, külön tabletta formájában alkalmazott 20 mg enalapril és 20 mg lerkanidipin mellett megfelelően kontrollálható.


MEMANTINE VIPHARM 10 mg, 20 mg filmtabletta Vipharm S.A.

10 mg memantin-hidrokloridot tartalmaz, ami 8,31 mg memantinnak felel meg. 20 mg memantin-hidrokloridot tartalmaz, ami 16,62 mg memantinnak felel meg.

Közepesen súlyos, illetve súlyos Alzheimer-betegség kezelése.


Mometazon-furoát: 50 mikrogramm/kifújt adag.

Szezonális és perennialis rhinitis tüneteinek kezelésére felnőtteknek és 3 évesnél idősebb gyermekeknek. Azoknak a betegeknek, akiknek az anamnézisében mérsékelt vagy súlyos tünetekkel járó szezonális allergiás rhinitis szerepel, a Mometazon Momaja orrspray profilaktikus alkalmazása ajánlott 2–4 héttel a pollenszezon várható kezdete előtt. Orrpolip, illetve ezzel összefüggő tünetek, pl. orrdugulás, szaglásvesztés kezelésére 18 éves vagy ennél idősebb felnőtteknek. Akut sinusitis adjuváns kezelése antibiotikus terápia mellett felnőtteknek, valamint 12 évet betöltött serdülőknek.


MOMETAZON MOMAJA 50 mikrogramm/adag szuszpenziós orrspray Momaja sro

124





Hatóanyag-tartalom

SZEVELAMER-KARBONÁT HOUSTHON 800 mg filmtabletta Housthon BV SZEVELAMER-KARBONÁT KIRON PHARMACEUTICA 800 mg filmtabletta Kiron Pharmaceutica BV

800 mg szevelamer-karbonátot tartalmaz.

SZEVELAMER-KARBONÁT SYNTHON 800 mg filmtabletta Synthon BV

TRAVOPROST SANDOZ 40 mikrogramm/ml oldatos szemcsepp Sandoz Hungária Kft.

Az oldat 40 mikrogramm travoprosztot tartalmaz milliliterenként.

Javallatok


Hemodialízisben vagy peritonealis dialízisben részesülő felnőtt betegek hyperphosphataemiájának kezelésére javallott. Krónikus vesebetegségben szenvedő, nem dializált, >1,78 mmol/l szérum foszfátszintű felnőtt betegek hyperphosphataemiájának kezelésére is javallott. Kombinált terápia részeként kell alkalmazni, melynek a renális csontbetegség kialakulásának megakadályozása érdekében részét képezheti a kalciumpótlás, 1,25-dihidroxi-D3-vitamin vagy valamely analógjának adása.

II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/ kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

A megnövekedett intraocularis nyomás csökkentése ocularis hypertensióban vagy nyílt zugú glaukóma esetén.

II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

CONTENTS IN ENGLISH 95

MESSAGE OF EDITOR IN CHIEF (Hilda Kőszegi-Szalai)

PUBLICATION 96 Éva Gyimóthy-Ádám: The overview of the national immunization system development and the characterization of vaccines FARMAKOVIGILANCE (Júlia Pallós) 105 Júlia Pallós: Risk management 108 109 111

WHAT IS NEW AT EMA (János Borvendég) Judit Eggenhofer: Report on COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) Meeting in May Judit Eggenhofer: Report on COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) Meeting in June Ágota Földi: Most important news in CMDh in May - June

116

ACTUALITIES, RECENT PUBLICATIONS (Veronika Horváth)

119

NEWLY MARKETING AUTHORIZED DRUGS (Adam Panker)

125

A SpringMed Kiadó új kiadványa

d. Mi is az? „Ég a Sokan nem fordulk el, és hosszú távon helyes életmód beásával és rendszeres gyógyulás folyamayan is?

ote.u-szeged.hu

óta, 1992-től vagyok . sz. Belgyógyászalenleg belgyógyász, nt, egyetemi adjunkpcsatorna Motilitási olgozom. Tagja vagiai és Kardiológiai

s, a Szegedi Tudoati Klinika egyeteász Társaság titkára, Társaság Tápcsatora Gasztroenterológiz Európai Terápiatan

Reﬂ

zote.u-szeged.hu

1980 Ft

SBN 978-963-9914-82-7

2011.04.11. 16:16:00

A SpringMed Kiadó kiadványai elérhetők az alábbi helyeken: Alexandra, Líra és Lant, Libri könyvesboltokban, egyes gyógyszertárakban, kórházi újságárusoknál és a közkönyvtárakból kikölcsönözhető A módon. SpringMed Kiadó kiadványai elérhetőka SpringMed az alábbi Könyvsarokban helyeken: Alexandra, Líra és Lant, A kiadótól közvetlenül megvásárolható (1117 Budapest, FehérLibri könyvesboltokban, egyes gyógyszertárakban, kórházi újságárusoknál és közkönyvtárakvári út 12., Rendelőintézet, Földszint) vagy a kiadó webáruházában: www.springmed.hu ból kikölcsönözhető módon. A kiadótól közvetlenül megvásárolható a bemutatóteremben (1114 Budapest,1113 Bocskai út 21.) vagyBéla a kiadó www.springmed.hu Szerkesztőség: Budapest, Bartók út 96.webáruházában: IV. emelet 2. Telefon: 279-0527 Fax: 279-0528 SpringMed Kiadó • 1114 Budapest, Bocskai út 21. • Telefon: 279-0527 • Fax: 279-0528 E-mail: [email protected] • Honlap: www.springmed.hu

TARTALOM. 95 A FŐSZERKESZTŐ ROVATA (Kőszeginé Szalai Hilda dr.)

Recommend Documents