SKRIPSI : I MADE DARMAWAN FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

ffii'vpitaySb'

SKRIPSI : I MADE DARMAWAN PENGARUH KONSENTRASI PROPILENGLIKOL TERHADAP PROFIL PENETRASI PERKUTAN PIROKSIKAM DALAM BASIS GEL CARBOPOL SECARA IN VITRO

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA 1991

SKRIPSI

Pengaruh Konsentrasi Propilenglikol terhadap Profil Penetrasi perkutan

I Made Darmawan


PENGARUH KONSENTRASI PROPILENGLIKOL TERHADAP PROFIL PENETRASI PERKUTAN PIROKSIKAM DALAM BASIS GEL CARBOPOL SECARA IN VITRO

SKRIPSI DIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI GELAH 4* SARJANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI* UNIVERSITAS AIRLANGGA 1991

OLEH I MADE DARMAWAN 058510729

i

SKRIPSI


I Made Darmawan


PERSEMBAHAN ILMU PENGETAHUAN LEBIH MULIA DARIPADA PERSEMBAHAN MATERI DALAM KESELURUHANNYA SEMUA KERJA INI AKAN MENDAPAT APA YANG DIINGINKAN DALAM ILMU PENGETAHUAN

SKRIPSI


I Made Darmawan


KATA-PENGANTAR

Kami

mengucapkan puji syukur ke hadirat Tuhan

Yang

Maha Kuasa atas segala rahmat dan karuniaNya, sehingga

pe-

nyusunan skripsi ini dapat diselesaikan untuk memenuhi sya;

rat

mencapai gelar sarjana farmasi pada

Fakultas

Farmasi

Universitas Airlangga. Pada kesempatan ini perkenankanlah kami

mengucapkan

rasa terima kasih yang tak terhingga kepada : - Bapak Drs.Soegiharto H,Apt, Bapak D rs,Sadono,Apt , Drs.Roesjdi Gawai, Apt,SU sebagai pembimbing

kami

yang bersedia meluangkan waktunya untuk memberikan petunjuk, pengarahan-pengarahan yang

sangat

ber-

harga serta dorongan moril selama peneiitian hingga selesainya skripsi ini. - Seluruh

staf Laboratorium Preskripsi -

Formulasi

Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang

telah

banyak membantu k a m i . - PT Surya Dermato Medica Lab. yang telah memberikan bantuan bahan-bahan yang diperlukan dalam

peneii

tian ini . - Ayah,

Ibu dan saudara-saudaraku sentua atas

segala

dukungan baik moril roaupun material selama melakukan peneiitian hingga terselesainya skripsi ini. - Sahabat-sahabat serta semua pihak yang tidak mungkin

SKRIPSI

kami sebutkan satu persatu, yang


telah

mem-

I Made Darmawan


berikan

dorongan dan bantuan sehingga kami

dapat

menyelesaikan skripsi ini. Akhir kata kami sampaikan ucapan terima kasih kepada panitia skripsi yang telah berkenan memeriksa skripsi Kepada skripsi

almamater Fakultas Farmasi ini

Universitas

dipersembahkan dengan harapan

ini.

Airlangga,

dapat

berguna

bagi penelitian-penelitian selanjutnya.

Surabaya Januari 1991 Penyusun

SKRIPSI


I Made Darmawan


DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ............................................ ii DAFTAR ISI ................................................ iv DAFTAR TABEL ............................................. vii s

DAFTAR GAMBAR ....... ..................................... ix DAFTAR LAMPIRAN............................................. x RINGKASAN ......................................... ........ xi BAB I. PENDAHULUAN ......................................... 1 II. TINJAUAN PUSTAKA ................................... 4 1. Absorpsi perkutan ............................... 4 1.1. Anatomi dan fisiologi kulit ............... 4 1.2. Jalur penetrasi perkutan .................. 8 1.3. Faktor - faktor yang mempengaruhi penetra si perkutan ............................... 10 1.3.1. Sifat fisiko kimia dari zat aktif..l0 1.3.2. Fisiologi kulit ................... 13 1.3.3. Bahan pembawa ..................... 15 2. Sediaan gel ..................................... 16 2.1. Basis gel

................................. 17

3. Piroksikam ......................................18 3.1. Sifat fisika dan kimia ................... 19 3.2. Khasiat dan penggunaan ................... 19 4. Hipotesis........................................ 20 III. BAHAN, ALAT DAN METODA KERJA ..................... 21 1. Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ...21 iv

SKRIPSI


I Made Darmawan


2. Alat-alat yang digunakan dalam penelitian..... 21 3. Tahapan kerja ...................................22 3.1. Uji kualitatif piroksikam ................ 22 3.2. Uji kualitatif propilenglikol

............ 23

3.3. Pembuatan sediaan gel .....................23 3.3.1. Formula dasar yang digunakan dalam penelitian ......................... 23 3.3.2. Formula yang digunakan dalam pene litian ............................. 23 3.4. Karakteristik sediaan .................... 24 3.5. Penetapan kadar piroksikam ............... 25 3.5.1. Pembuatan larutan baku induk ..... 25 3.5.2. Penentuan panjang gelombang maksi mum ................................ 25 3.5.3. Pembuatan kurva baku piroksikam.... 25 3.6. Uji homogenitas sediaan .................. 26 3.7. Penyiapan perangkat uji penetrasi perku tan ........................................ 27 3.8. Penentuan kadar piroksikam dalam cupli kan ........................................ 29 4. Uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol..30 5. Uji kelarutan jenuh piroksikam dalam media penerima (NaCl 0,9%).............................. 31 6. Analisa Data ....................................31 HASIL PERCOBAAN DAN PENGOLAHAN DATA .............. 32 1. Uji kualitatif piroksikam ......................32 2. Uji kualitatif propilenglikol

................. 36

3. Karakteristik sediaan .......................... 36 3.1. Penampilan ................................ 36

SKRIPSI


I Made Darmawan


3.2. Pengukuran pH sediaan .................... 36 3.3. Pengukuran viskositas sediaan ............38 4. Penentuan panjang gelombang maksimum ......... 39 5. Pembuatan kurva baku piroksikam ............... 42 6. Uji homogenitas sediaan ........................44 7. Pembuatan kurva profil penetrasi perkutan pi roksikam ........................................ 45 8. Perbedaan luas area di bawah kurva antar for mula ............................................ 47 9. Perbedaan efisiensi pelepasan antar formula ...48 10. Uji kelarutan piroksikam dal am.propilenglikol..50 11. Uji kelarutan jenuh piroksikam dalam media penerima (NaCl 0,9^) ............................. 52 12. Perhitungan korelasi/regresi antara penambahanpropilenglikol dengan AUC penetrasi piroksikam.52 V. PEMBAHASAN ......................................... 54 VI. KESIMPULAN ......................................... 58 VII. SARAN ............................................... 59 VIII. DAFTAR PUSTAKA ..................................... 60

vi

SKRIPSI


I Made Darmawan


DAFTAR TABEL

Tabel

halaman

I. Formula sediaan ....................................24 II. Hasil uji kualitatif piroksikam .................. 32 III. Nilai pH sediaan dari masing-masing formula ..... 36 IV. Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkap pH dari formula ................................... 37 V. Selisih pH rata-rata dari masing-masing formula ..37 VI. Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkap viskositas dari formula ........................... 38 VII. Viskositas sediaan dari masing-masing formula ....39 VIII. Nilai serapan larutan baku piroksikam dengan kadar 8,096 mcg/ml, 10,120 mcg/ml dan 20,240 mcg/ml.40 IX. Nilai serapan larutan baku piroksikam dengan berbagai kadar pada panjang gelombang maksimum ..... 42 X. Kadar piroksikam dalam beberapa cuplikan sediaan dari formula A, B, C dan D ........................44 XI. Kadar rata-rata piroksikam dalam cuplikan tiap waktu tertentu dari sediaan dengan formula A, B, C dan D ............................................ 45 XII. Luas area di bawah kurva dari formula A, B, C dan D .............................................. 47 XIII. Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkap AUC pelepasan piroksikam dari formula ............ 47 XIV. Selisih luas area rata-rata di bawah kurva dari formula A, B, C dan D ............................. 48 XV. Efisiensi pelepasan dari formula A, B, C dan D ...49 XVI. Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkap efisiensi pelepasan dari formula ................ 49 XVII. Selisih efisiensi pelepasan rata-rata dari for mula A, B, C dan D ................................ 50 vi i

SKRIPSI


I Made Darmawan


XVIII. Uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol

....51

XIX. Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkap uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol ....51 XX. Selisih kelarutan piroksikam rata-rata dalam propilenglikol ........................................ 52 XXI. Perhitungan korelasi/regresi

..................... 53

vi ii

SKRIPSI


I Made Darmawan


DAFTAR GAMBAR

Gambar

halaman

1. Anatomi kulit ...................................... 5 2. Jalur penetrasi perkutan . . . ................ ....... 8 3. Rangkaian alat uji penetrasi

.................... 28

4. Termogram DSC piroksikam ......................... 33 5. Spektra infra merah piroksikam percobaan ....... 34 6. Spektra infra merah piroksikam dalam pustaka ....35 7. Kurva nilai serapan vs panjang gelombang larutan baku piroksikam untuk menentukan panjang gelom bang maksimum .....................................41 8. Kurva baku piroksikam pada panjang gelombang 249 nm ............................................ 43 9. Kurva profil penetrasi perkutan piroksikam antara kadar rata-rata vs waktu ..................... 46

ix

SKRIPSI


I Made Darmawan


DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

halaman I. Perhitungan statistic ......................... 63

II.

Tabel harga r pada derajat kepercayaan 5% dan 1% ........................................ 68

III. Tabel F. 95 ....................................69 IV. Tabel K ........................................ 70 V. Sertifikat analisa piroksikam ................ 71

x

SKRIPSI


I Made Darmawan


RINGKASAN

Dengan

berkembangnya ilmu pengetahuan khususnya

bidang farmasi, maka diharapkan membuat suatu sediaan masi

di far-

yang mempunyai efek teraputik sesuai dengan yang

di-

r

inginkan, dengan efek samping yang minimal serta mudah

da

lam penggunaannya. Banyak bahan-bahan yang ditambahkan dalam suatu diaan

farmasi, yang dapat meningkatkan

Propilenglikol

efek

se

terputiknya.

misalnya banyak digunakan dalam

pengobatan

karena disamping kurang toksis dibandingkan golongan glikol yang lainnya, juga dapat meningkatkan kelarutan bahan

obat

dalam air. Piroksikam merupakan obat anti inflamasi non

steroid

yang banyak digunakan akhir-akhir ini. Efek samping

terse-

ring

cerna.

penggunaan piroksikam adalah gangguan saluran Penambahan

propilenglikol ke dalam

gel

piroksikam

dengan basis carbopol diharapkan mampu meningkatkan kelaru tan piroksikam. Piroksikam yang berada dalam keadaan terlarut akan berpenetrasi menembus membran. Penelitian

ini bertujuan untuk mengetahui

pengaruh

penambahan propilenglikol terhadap profil penetrasi

perku

tan piroksikam dengan bahan pembentuk gel carbopol 934 cara

in vitro. Hasil penelitian menunjukkan adanya

daan

profil penetrasi perkutan piroksikam

Sediaan

dengan konsentrasi propilenglikol

antar 30%

se-

perbeformula.

memberikan

profil penetrasi perkutan yang paling baik.

SKRIPSI


I Made Darmawan


BAB I PENDAHULUAN

Ketersediaan formulas! bermutu stabil

suatu adalah

obat aktif dalam tubuh tergantung sediaan

farmasi.

Sediaan

yang memenuhi, kriteria

pada

farmasi aman,

yang

efektif,

dan nyaman. Untuk meraenuhi kriteria tersebut,

diformu1asikan

sedemikian rupa sehingga obat

obat

aktif

dapat

mencapai tempat kerjanya, memberikan efek farmakologis yang diinginkan

dengan

stabilitas

sediaan

efek samping dan

minimal

kenyamanan

serta

dalam

mempunyai

pemakaiannya.

Dengan membuat suatu rancangan formulasi dan dengan memilih rute

tertentu pemberian obat, maka

bioavailabi1itas

obat

aktif dapat diubah dari absorpsi yang sangat lambat menjadi cepat atau bahkan tidak terjadi absorpsi sama sekali

(1).

Agar sediaan topikal dapat memberikan efek farmakologi,

bahan

menembus sediaan gel.

Gel

dispersi,

aktif dalam sediaan harus kulit

mengalami

dan mencapai reseptor. Salah

satu

bentuk

adalah

bentuk

lembekan

sistim

topikal yang kini sering digunakan merupakan sediaan dasar berupa terdiri dari partikel

penetrasi

anorganik

submikroskopis

atau organik makromolekul yang tersuspensi atau

terbungkus

dan

transparan

atau

terbacam dalam cairan, yang bercorak transluen

hingga

merupakan sistim koloid

buram opak.

dari

Sistim

(2). Gel mudah dalam

dispersi

gel

penggunaannya

untuk sediaan luar. mudah merata jika dioleskan pada

kulit

1

SKRIPSI


I Made Darmawan


2

sekalipun tanpa penekanan (2). Banyak etil

bahan yang digunakan sebagai basis gel

selulosa, alginat, bentonit dan carbopol.

pemakaian

carbopol

dibandingkan bahan

yang

yaitu

Keuntungan lain

adalah

sifatnya yang mudah didispersikan dalam air, dengan konsentrasi kecil mempunyai kekentalan yang cukup sebagai wa.

Gel carbopol merupakan gel hidrofilik

pemba-

sehingga

mudah

tercuci oleh air, tanpa meninggalkan rasa lengket di

kulit

(3,4). Untuk

meningkatkan

penetrasi bahan

obat

ke

dalam

kulit dapat ditambahkan bahan-bahan tertentu ke dalam basis sediaan

luar.

bahan-bahan

Menurut

penelitian Mollgaard dan Hoelgaard

tersebut antara lain senyawa-senyawa

glikol misalnya propi1englikol dan etilenglikol bahan-bahan tersebut

dapat

obat dalam pembawa sehingga

meningkatkan dapat

golongan

(5). Adanya

kelarutan

meningkatkan

bahan

penetrasi

bahan obat ke dalam kulit. Penggunaan propilenglikol

dalam

sediaan luar cukup banyak jika dibandingkan terhadap

golo

ngan glikol yang lain, karena toksisitasnya rendah. Obat-obat

antiinf 1amasi dibedakan menjadi dua

golo

ngan yaitu obat antiinflamasi steroid dan obat antiinflamasi

non

steroid. Obat antiinf1amasi non steroid obat

akhir-ak-

hir

ini banyak digunakan. Secara umum

antiinf 1amasi

non

steroid merupakan iritan mukosa lambung. Masing-masing

obat itu mempunyai perbedaan daya iritasi antara obat dengan

SKRIPSI

lainnya. Salah satu obat antiinflamasi non


satu

steroid

I Made Darmawan


3

adalah

piroksikam, yang akhir-akhir ini digunakan

sebagai

sediaan topikal dalam bentuk gel piroksikam (7,8). Berdasarkan

uraian

di atas timbul permasalahan

kah penambahan propilenglikol dengan kadar

tertentu

apaakan

mempengaruhi profil penetrasi perkutan piroksikam secara in vitro ?. Penelitian

ini bertujuan untuk mengetahui

pengaruh

penambahan propilenglikol terhadap profil penetrasi

perku

tan piroksikam dalam basis gel carbopol secara in vitro.

SKRIPSI


I Made Darmawan


BAB II TINJAUAN PUSTAKA

11.1. Absorpsi perkutan. Kulit juga merupakan bagian penting untuk terjadinya

absorpsi selain organ lain seperti usus

(9).

Untuk obat-obat yang dilepas secara transdermal maka absorpsi

melalui kulit memegang peranan

yang

pen

ting. Absorpsi melalui kulit dari suatu sediaan akan terjadi

bila zat aktif dilepaskan dari

kemudian dalam

pembawanya,

berpenetrasi ke lapisan kulit

yang

dan akhirnya menembus pembuluh darah

lebih kapiler

dan masuk ke dalam aliran darah (10). Untuk

mengetahui

lebih jauh

tentang

absorpsi

perkutan, diperlukan pengetahuan tentang anatomi dan fisiologi faktor

kulit, penetrasi perkutan

yang

serta

faktor-

mempengaruhi penetrasi perkutan (11).

11.1.1. Anatomi dan fisiologi kulit. Kulit merupakan organ tubuh yang paling

besar

lebih kurang 15% dari berat tubuh

total

meliputi (12).

Pada

lebih

kurang

Permukaan tidak

orang dewasa 8 pound

berat

kulit

( tidak termasuk

mukosal, konjungtiva atau

dianggap

sebagai bagian dari

rata-rata lemak

kornea kulit

). mata

(13).

Kulit menutupi permukaan tubuh seluas 20.000 cm 4

SKRIPSI


I Made Darmawan


5

yang tersusun dari tiga lapisan, yaitu dermis, dan lapisan lemak subkutan Secara histologis, epidermis

epidermis,

(14). diklasifikasikan

menjadi lima lapisan, mulai yang terluar (15)

:

1. Stratum korneum 2. Stratum lusidum 3. Stratum granulosum 4. Stratum spinosum 5. Stratum germinativum

CXJCT O F SW EAT-G LA N D STRATU M CORNEUM-^-:*: ST RA TU M LUCIOUM ST R A T U M G RANULOSUM

E P ID E R M IS

D ER M IS

V E IN ' A R T ER Y S E B A C E O U S GLAND.* HAiR TO LL»CLESW E A T GLANO

\\

SU B C U T A N E O U S T iS S U E W IT H A D IP O S E C E L L S

P A P IL L A O F H A IR

ARTERY

Gambar 1. Anatomi kulit (15)

SKRIPSI


I Made Darmawan


6

Epidermis kulit,

dengan

lebih

merupakan

lapisan

ketebalan

bervariasi

kurang 1 mm pada telapak

sampai

0,1

terluar mulai

dari

dan

kaki

tangan

mm atau kurang pada

dari

bagian

tertentu

dari wajah dan tubuh (11). Epidermis ini mempunyai fungsi

sebagai

bakteri,

barier

pelindung

untuk

melawan

zat-zat kimia yang mengirit&si,

alergen

dan sebagainya (15). Lapisan terluar dari epidermis adalah corneum

yang

terdiri dari sel-sel

stratum

keratin

sudah mati dan kompak dengan densitas 1,55. stratum corneum pada permukaan tubuh (14). (0,6

0,8) dan lebih tipis

Tebal

berbeda-beda

Paling tebal pada telapak kaki -

yang

pada

dan

tangan

bagian

wajah

(11). Komposisi kimia dari stratum korneum adalah: protein atau

85%

(hampir 15% larut air,

65%

protein sitoplasma dan 5% protein

lemak

7-9%,

karbihidrat, korneum

dalam

musin,

dilapisi

mempunyai Mantel

lain-lain

PH

asam

6-8%

asam

dll).

oleh lapisan tipis disebut

ini mempunyai

membran),

(mukopolisakarida,

amino,

4,5-6,5 dan

Stratum

lemak mantel

fungsi

yang

korneum

sebagian

besar

terdiri

protein

sehingga

mempunyai

daya

dari

penting dari

stratum keratin,

absorpsi


yang asam.

pertahanan terhadap pengaruh-pengaruh

luar, misalnya : serangan bakteri. Karena

SKRIPSI

keratin

yang

I Made Darmawan


7

besar

terhadap air dan bahan-bahan yang

bersifat

polar lainnya (11). Stratum

lusidum merupakan

lapisan

perantara

stratum korneum dan lapisan granular. Lapisan disebut

zona

barier karena hanya

telapak

tangan dan kaki yang

ini

terdapat

diketahui

pada

bersifat

kurang permiabel dibandingkan bagian tubuh lainnya (15).

Stratum lusidum terlihat jelas pada

melintang

kulit

tangan atau kaki

dan

irisan

mempunyai

ketebalan yang cukup, sel-selnya tidak berinti dan fungsinya

dalam proses keratinisasi

belum

jelas

peranan

yang

(13) . Stratum

granulosum

memegang

penting dalam proses keratinisasi kulit. mekanisme Lapisan granular

yang

pasti

masih .belum

ini terdiri sel-sel yang kasar,

menonjol dalam

walaupun

jelas

datar.

sel-sel

lapisan

geminal

sebagai sel-sel berinti dan berbentuk kolom Dengan

adanya

lapisan

granul-granul

ini. stratum corneum

(15).

(15) .

keratohialin bersifat

(mengasorbsi zat-zat yang bersifat basa)

pada

basofilik (13).

Lapisan terdalam dari epidermis adalah stratum germinativum, merupakan lapisan yang Pada

lapisan

sel-sel

ini.

sel-sel

mengadakan

anak secara bertahap pindah ke

kulit. Selama sel-sel berpindah,

SKRIPSI

reproduktif. mitosis, permukaan

terjadi perubahan


I Made Darmawan


8

bentuk dan komposisi sampai menjadi sel-sel

kera

tin pada stratum corneum (11). Lapisan dermis, atau kulit sebenarnya. berbeda secara morfologis dengan lapisan epidermis. Dermis terdiri

dari jaringan fibrus rapat yang

bersama-sama

dengan

pembuluh

darah

terdapat

dan

limfe,

folikel rambut, kelenjar sebaseus, kelenjar keringat, serabut syaraf dan otot (11). Dermis tersusun dari

lebih kurang 80% protein yang

terikat

pada

matriks mukopolisakarida (14). Stratum

spinosum

dan

disebut lapisan malpighi II.1.2. Jalur penetrasi perkutan Penetrasi

perkutan

stratum

germinativum

(15). (15) dapat

melalui

beberapa

jalur antara lain :

Betw een the C e ll* of the Strotu m Corneum. Through the W oll* of the H a ir F o llic le

Through the C e ll* o f the S t r a t u m Corneum. T h ro u g h the Sebaceous G land T h ro u g h the Sw eot .G land

Gambar 2. Jalur penetrasi perkutan SKRIPSI

(15)


I Made Darmawan


9

1. Diantara sel-sel stratum corneum 2. Melalui dinding folikel rambut 3. Melalui kelenjar keringat 4. Melalui kelenjar sebaseus 5. Menembus sel-sel stratum corneum

Untuk

bahan-bahan yang

diabsorpsi

perkutan,

rute transepidermal memegang peranan yang

penting

(16).

Tregear menyimpulkan bahwa masuknya

bahan

ke

(menembus

dalam kulit sel-sel

adalah

stratum

melalui

corneum

bahan-

epidermis

atau

lewat

diantara sel-sel stratum corneum) dari pada

mela

lui

(11).

folikel

rambut dan kelenjar

keringat

Disamping melalui rute ini, absorpsi perkutan juga melalui kelenjar keringat, dinding folikel

rambut

dan kelenjar sebaseus, tetapi hal ini relatif keci1, karena:

1. Jumlah kelenjar keringat brvariasi untuk tiap bagian

bagian perut

tubuh dan spesies. dan

lengan

Pada

manusia

mempunyai

densitas

kelenjar keringat 210-220 cm sedangkan rambut

mempunyai

densitas

40-100

tiap-

folikel

cm

(17).

Kelenjar keringat dan folikel rambut ini letaknya tersebar dan menempati 0,1-1,0 % dari permukaan kulit, sedangkan luas area

SKRIPSI


luas

epidermis

I Made Darmawan


10

100-1000

kali lebih luas (17). Sehingga

trasi melalui rute ini

menjadi

tidak

pene berarti

karena luas area relatif kecil dibandingkan de ngan luas kulit secara total. 2. Adanya

bukti bahwa absorpsi

telapak

perkutan

melalui

tangan dan kaki kecil sekali,

padahal

bagian tersebut jumlah kelenjar keringat persatuan

luas tiga kali lebih

besar

dibandingkan

dengan bagian lain (17). Ini menunjukkan

bahwa

absorpsi

ini

tidak

Faktor-faktor yang mempengaruhi penetrasi

perku

perkutan

melalui

jalur

penting.

II.1.3.

tan . Adapun faktor-faktor yang dapat mempengaruhi penetrasi kimia

perkutan

antara lain:

dari zat aktif,fisiologi

sifat

fisiko

kulit dan

sifat

bahan pembawa. II.1.3.1. Sifat fisiko kimia dari zat aktif (1,10,16) a. Kelarutan obat Makin keadaan yang

banyak

tersedia

terlarut maka makin besar pula

menembus

kelarutan

obat yang

membran

(1).

obat baik dalam media

SKRIPSI

membran

biologis.

obat

Karakteristik

dalam lemak sangat mempengaruhi menembus

dalam

air

kemampuannya

Menurut


maupun

teori

I Made Darmawan


11

Meyer-Overten

dikatakan

bahwa

sel

membran

epidermis terdiri dari molekul-molekul

lemak

dan

dalam

protein, sehingga obat yang larut

lemak

akan melalui membran epidermis

kandungan

lemak dari membran

tersebut.

dangkan untuk obat yang larut dalam air melalui membran epidermis setelah terjadi

proses hidrasi.

karena Se akan

sebelumnya

Sehingga

koefisien

partisi memegang peranan yang penting.

Makin

besar

besar

koefisien

partisi , maka

makin

jumlah zat yang menetrasi kulit (10). b. Konsentrasi obat Makin

besar

konsentrasi

obat

dalam

sediaan, maka makin besar tersedia obat untuk terjadinya

penetrasi melalui

kulit,

sesuai

dengan hukum Fick (10) Km. D . Q = --------h

A ( Cs - Cmk )

keterangan : Q

=

jumlah zat aktif yang menetrasi kulit.

Km =

koefisien partisi zat aktif.

D

=

konstanta difusi zat aktif.

A

=

luas pemakaian.

Cs =

SKRIPSI

konsentrasi zat aktif dalam sediaan


I Made Darmawan


Cmk=

konsentrasi zat aktif

dalam

mem

bran kulit. h

=

tebal membran kulit.

Si fat thermodinamik Sifat

thermodinamik di

sini

meliputi

aktivitas thermodinamika. Aktivitas thermodinamika

zat

terbalik bahan

aktif dalam

dengan

sediaan

afinitas zat

pembawa.

Hal

menurut Higuchi

(10)

ini

dapat

berbanding

aktif

dengan

diterangkan

:

As. D. A. G = ------------

h . amk keterangan : Q

= jumlah zat aktif

yang

menetrasi

kulit. As = aktifitas thermodinamik zat aktif dalam sediaan. D

« konstanta difusi zat aktif.

A

= luas pemakaian.

h

= tebal membran.

amk= konstanta aktifitas zat aktif dalam membran kulit.

SKRIPSI


I Made Darmawan


13

d. Konstanta difusi Konstanta difusi menunjukkan

kemampuan

dari zat aktif untuk mengadakan difusi wati

kulit.

Makin

besar

mele-

konstanta

difusi

suatu

zat aktif maka makin besar jumlah

aktif

yang

menetrasi kulit. Hal

ini

zat dapat

ditunjukkan dengan hukum Fick (10). e. Karakteristik molekul Yang molekul bentuk lebih besar,

termasuk

dalam

karakteristik

ini adalah ukuran/berat molekul molekul. Molekul-molekul

kecil

cepat diabsorpsi dibandingkan

akan

molekul

tetapi tidak ada korelasi yang

antara ukuran/berat molekul dengan penetrasi

dan

jelas

kecepatan

(16).

II.1.3.2. Fisiologis kulit a. Kondisi kulit Kulit yang sehat merupakan barier baik terhadap penetrasi bahan melalui

yang kulit.

Apabila kulit mengalami trauma, maka penetra si melalui kulit akan meningkat (11). b. Umur kulit Semakin kurang

permiabel

disebabkan

SKRIPSI

bertambah umur kulit, kulit

tersebut.

oleh terjadinya proses


semakin Hal

ini

dehidrasi

I Made Darmawan


14

dari

epdermis,

sehingga

penetrasi perkutan

akan

menghambat

(18).

c. Variasi spesies Spesies yang berlainan mempunyai perbe daan yang besar pada karakteristik fisik dari kulit,

misalnya antara manusia dengan

tang. Perbedaan fisik seperti

bina-

: ketebalan dan

juga jumlah lubang appendiks persatuan Perbedaan-perbedaan

ini

akan

luas.

mempengaruhi

penetrasi obat melalui kulit (18). d. Lokasi kulit Kulit

mempunyai ketebalan yang berbeda

pada lokasi yang berbeda.Stratum corneum

mi

salnya mempunyai ketebalan yang berbeda pada telapak tangan dan. kaki

dibandingkan

dengan

bagian wajah atau tempat lain (11). Kulit de ngan stratum corneum yang tipis mudah

ditem-

bus oleh obat. e. Aliran darah Apabila pembuluh

darah

kecepatan

aliran

darah

pada dermis

yang

melalui

meningkat

penetrasi akan semakin

meningkat.

Hal ini disebabkan karena klirens dari obat

yang masuk ke sistim

meningkat. terjadi

SKRIPSI

sistemik

Sebaliknya apabila

penurunan

misalnya


bahan semakin

aliran dalam

maka

darah keadaan

I Made Darmawan


15

vasokontriksi,

akan

menurunkan

kecepatan

penetrasi melalui kulit (18). f. Hidrasi Hidrasi merupakan suatu proses pengikatan air oleh protein yang terdapat pada kulit bagian luar (17). Hidrasi mempengaruhi trasi,

hal

ini

disebabkan

karena

pene hidrasi

mempengaruhi jaringan kulit secara fisis

dan

juga akan merubah koefisien difusi dari bahan obat sehingga meningkatkan kecepatan penetra si bahan obat tersebut (17). g. Temperatur kulit Temperatur kulit berubah dalam yang

sempit. Terjadi

peningkatan

rentang absorpsi

perkutan aspirin dan kortikosteroid yang bermakna dengan meningkatnya temperatur kulit. II.1.3.3. Bahan pembawa Pemilihan jenis dan komposisi bahan pemba wa

sediaan kulit diharapkan

dapat

memperbaiki

kecepatan dan jumlah difusi zat aktifnya, sesuai dengan tujuan pembuatan sediaan tersebut. afinitas

pembawa dengan obat memegang

peranan

yang

penting dalam proses penetrasi, hal ini disebab kan karena apabila afinitas pembawa dengan besar,

SKRIPSI

maka

obat akan

dilepas


dalam

obat jumlah

I Made Darmawan


16

kecil

bahkan tidak dilepas

samasekali.

Dimana

diketahui bahwa jumlah zat aktif yang diabsorpsi kulit sebanding dengan pelepasan zat aktif sediaan

(10).

mempengaruhi

Viskositas

pembawa

dari

juga

dapat

pelepasan obat dari pembawa,

aki-

batnya tidak tersedia obat bebas untuk diabsorp si.

Hal

ini disebabkan

pembawa

oleh

viscositas

dari

terlalu besar. Misalnya dalam krim

dengan

obat hidrocortison yang mengandung

M/A asam

stearat, menunjukkan kecepatan difusi yang lebih rendah dibandingkan dengan kecepatan hidrocorti son dari suspensi dalam campuran propilenglikolair ( 10 : 90 ) (10). Disamping juga sifat pembawa yang dapat menghambat penetrasi

dari

melalui

kulit. I I .2. Sediaan gel Gel sistim

adalah

sediaan

dasar

dispersi,

terdiri

dari

submikroskopis

berupa

lembekan

partikel

organik

atau organik makromolekul yang

suspensi atau terbungkus dan terbacam dalam

ter-

cairan,

yang bercorak dari transparan atau transluen

hingga

buram

sistim

opak.

Sistim dispersi gel

merupakan

koloid yang dibedakan menjadi gel sistim fase gal

dan

terdiri

gel dari

sistim fase rangkap. gumpalan

masa

Jika

kecil,

masa

gel


gel

demikian

disebut gel fase rangkap, dan sering disebut

SKRIPSI

tung-

lumer-

I Made Darmawan


17

an.

Jika

masa gel terdiri dari

makromolekul

yang

seragam dan tersebar merata keseluruh cairan sedemikian

rupa

jelas

sehingga tidak tampak

batas

antara molekul yang terdisper dengan

gel

demikian

disebut gel fase tunggal,

lazim disebut lendiran Gel lazim dan

lagi

yang

cairan,

dan

lebih

(2).

yang bercorak transparan

atau

disebut jeli. Namun demikian

transluen

pengertian

gel

jeli masih belum disepakati oleh para ahli

dan

produsen, condong

terutama

dibidang kosmetika.

digunakan untuk kentalan yang

Gel

lebih

dibuat

dari

zat gel anorganik, sedangkan jeli dimaksudkan kentalan yang dibuat dari zat gel organik Bahan

untuk

pembentuk gel

untuk

(2).

diperlukan

bahan

dasar dan bahan tambahan. Bahan dasar pembentuk

gel

seperti tragakan, natrium alginat, pektin, karbomer, dan lain-lain kan

(19). Dalam banyak hal sering

diguna

minyak dan sejenisnya yang dimaksudkan

sebagai

pelicin,

pelarut,

tambahan

yang

pengawet

dan

atau zat manfaat.

paling sering digunakan

Diantara

zat

adalah

zat

parfum (2).

I I .2.1. Basis gel Secara longkan

garis besar basis gel dapat

menjadi dua yaitu basis

gel

digo-

hidrofilik

dan basis gel hidrofobik (3).

SKRIPSI


I Made Darmawan


18

A. Basis gel hidrofilik Basis

gel hidrofilik

mempunyai

sifat

mudah larut dalam air, sehingga dalam penggunaannya

mudah

berlemak.

dicuci dengan air

dan

tidak

Sehingga dalam penggunannya

lebih

disukai. Basis dung

air,

gel hidrofilik biasanya gliserol,

atau

mengan-

propilenglikol

dengan bahan pembentuk gel seperti

carbopol,

tragakan, turunan selulosa dan lain-lain (3). Disamping

sebagai

carbopol

juga

basis

gel

mempunyai

hidrofilik,

viskositas

yang

tinggi. B. Basis gel hidrofobik Mempunyai sifat sukar larut dalam sehingga

sulit

dihilangkan

dari

air.

permukaan

kulit dan berminyak. Tetapi mempunyai beberapa kelebihan dibandingkan basis gel lik,

yaitu

memungkinkan

untuk

hidrofi penambahan

minyak dari jenis dan viskositas (2). II.3. Piroksikam Sinonim • . 2 H-l,

2-benzothiazine-3-carboxamide,4-hy

droxy-2-methyl-N-2-pyridini1-1,1-doxide

SKRIPSI


I Made Darmawan


19

4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridyl^2

H-l,

2-

benzo- thiazin-3-carboxamide-l,1-dioxide -

3,4-dihydro-2-methyl-4-OXO-N-2H-l,2-

pyridyl-2

benzothiazi ne-3-carboxamide-l,1-

dioxide II.3.1. Sifat fisika dan kimia

(20,21)

Rumus bangun

Rumus molekul

: C

H N O S 15 13 3 4

Berat molekul

: 331,35

Pemerian

: serbuk halus, putih. tidak berbau dan tidak berasa.

Kelarutan

: sukar larut dalam air.

asam

en-

cer dan beberapa pelarut organik, sedikit

larut

dalam

alkali dan alkohol Titik leleh

larutan

(1:1000).

: 198 - 200 C

II.3.2. Khasiat dan penggunaan

(6)

Piroksikam mempunyai khasiat sebagai analgesik. antipiretik dan anti inf 1amasi, banyak diguna kan pada pengobatan penyakit reumatik.

SKRIPSI


I Made Darmawan


20

II.4. Hipotesis Propilenglikol mempengaruhi penetrasi tan

perku

piroksikam dalam basis gel carbopol secara

vitro, makin meningkat kadar propilenglikol,

in

makin

;

meningkat pula penetrasi piroksikam.

SKRIPSI


I Made Darmawan


21

BAB III BAHAN, ALAT DAN METODA KERJA III.l. Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini ada lah : 1 . Piroksikam

p.g ( Secifarma dari Coronet Crown )

2. Carbopol 934

p.g ( dari Surya Dermato

Me

dica Lab ) 3. Isopropi1alkohol

p.g

( dari Surya Dermato

Me

dica Lab ) 4. Propilenglikol

p.g ( Dow

Chemical

Pacific

Ltd ) 5. Natrium hidroksida

p.g ( dari Surya Dermato

Me

dica Lab ) 6. Natrium Clorida

p.a ( E Merk )

7. Metanol

p.a ( E Merk )

8. Air suling

III.2. Alat-alat yang digunakan dalam

penelitian ini

ada

lah : 1. Rangkaian alat untuk uji penetrasi perkutan 2. Double Beam

Spectrophotometer

UV-VIS

(22)

Shimadzu

tipe 140-02 3. Infra Red Spectrophotometer shimadzu tipe IR-02 4. Differential

Scanning

Calorimetry

(DSC)

Shi

madzu tipe D-30

21

SKRIPSI


I Made Darmawan


22

5. PH-meter

Corning Scientific Instrument Model 5

6. Rion Viscoteste-r tipe VT-04 7. Timbangan analitik

Sartorius tipe JP - 160

8. Membran Filter Cellulose Acetate Sartorius 0,8 um 9. Membran Filter Cellulose Acetate Sartorius 0,45um 10. Alat-alat gelas III.3. Tahapan kerja III.3.1. Uji kualitatif piroksikam A. Kemurnian penentuan

piroksikam

diperiksa

titik lelehnya dengan

berdasarkan memakai

alat

Differential Scaning Calorimetry (DSC). B. Spektrum serapan infra yang

dibuat

merah

pelet dengan KBr

yang diperoleh

dibandingkan

dari

piroksikam

diamati. dengan

Hasil

literatur

(23) . C. Reaksi warna (23) 1. Koppanyi-Zwikker Pereaksi

: Larutan Co Nitrat 1% dalam etanol

Cara

: Sampel dilarutkan dalam 1 ml eta nol ditambah 1 tetes pereaksi dan diaduk.

Hasil positip : terjadi warna jingga. 2. Liebermann's test Pereaksi

SKRIPSI

: 5 gr NaNO

dalam 50 ml H SO da2 2 4 lam keadaan dingin, diaduk untuk


I Made Darmawan


M 1 L 1 K. prr. ^ t * U S E 'A X . A A N v .,:T A S A l R L A N G G A "

'$ ■, ;:\ i\ ,fi'/* y A

I

23

membebaskan gas coklat. Cara

: Sampel ditambah 2 atau 3 tetes pe reaksi kadang

pada papan tetes, kadangperlu

dilakukan

dalam

tabung dan dipanaskan dalam penangas air pada suhu 100 C. Hasil positip : terjadi warna kuning. 111.3.2. Uji kualitatif propilenglikol Pereaksi

(24)

: dengan kalium Bisulfat.

Hasil positip : terjadi uap yang berbau enak. 111.3.3. Pembuatan sediaan gel piroksikam. 111.3.3.1. Formula dasar yang digunakan ini adalah (3) R/

dalam

penelitian

:

Piroksikam

0,5

Carbopol 934

0,5

Isopropilalkohol

5

Propilenglikol Larutan NaOH 10% Air suling sampai

20 1,2 100

111.3.3.2. Tabel formula dari sediaan yang digunakan

dalam

pene1iti a n .

SKRIPSI


I Made Darmawan


24

TABEL I Formula sediaan formu1a

A

B

C

D

Piroksikam

0,5

0.5

0,5

0,5

Carbopol 934

0,5

0,5

0.5

0,5

Isopropilalkohol

5

5

5

5

Propilenglikol

-

10

20

30

Larutan NaOH 10%

1,2

Air Suling sampai

100

1,2 100

1,2

1,2

100

100

Cara pembuatan : 1. Carbopol 934 ditambahkan pada pilenglikol

dan

air suling,

campuran diaduk

prosampai

terbentuk larutan yang jernih. 2.

(1) + isopropilalkohol, diaduk sampai homogen

3.

(2) + larutan NaOH 10%, diaduk

dengan

hati-

hati untuk menghindari terbentuknya gelembung udara. 4. Piroksikam + (3) sedikit demi sedikit

sambil

diaduk sampai homogen. 5.

(4) + air suling sampai beratnya 100 gram.

6. Simpan dalam wadah tertutup rapat. III.3.4. Karakteristik sediaan yang dilakukan meliputi

:

A. Penampilan - Bentuk

SKRIPSI


I Made Darmawan


25

- Warna - Bau B. Pengukuran PH sediaan (25) Pengukuran

pH masing-masing sediaan

dilakukan t

dengan pH-meter

( Corning

Scientific

Instru

ments Model 5 ). Cara : 10 gram sediaan + 50 ml air suling

yang

bebas CO

2 C. Pengukuran viskositas sediaan. Masing-masing sediaan diukur viskositasnya

de

ngan Rion Viscotester tipe VT 04. III.3.5. Penetapan kadar piroksikam (20,21) 111.3.5.1. Pembuatan

larutan

baku

induk

piroksikam

100

mcg/ml. Ditimbang

saksama 50 mg piroksikam,

dalam metanol

dilarutkan

sampai volume 500 ml.

111.3.5.2. Penentuan panjang gelombang maksimum. Panjang

gelombang

maksimum

ditentukan

menggunakan larutan baku kerja piroksikam 8,

10, dan 20 mcg/ml. Nilai

kadar

diamati

pada rentang

dengan kadar

serapan

tiap-tiap

panjang

gelombang

235-265 nm, kemudian dibuat kurva serapan versus panjang

gelombang

sehingga

panjang

gelombang

maksimum dapat ditentukan. 111.3.5.3. Pembuatan kurva baku piroksikam.

SKRIPSI


I Made Darmawan


26

Dibuat 15

larutan dengan kadar : 1; 2; 4;

dan 20 mcg/ml dari pengenceran

8;

baku

10;

induk.

Larutan ini kemudian ditentukan serapannya

pada

panjang gelombang maksimum. Dibuat kurva serapan versus kadar larutan. Cara kerja

pengukuran serapan : 3,0 ml

larutan

+ 3,0 ml larutan NaCl 0,9%

dan

baku

dicampur

homogen, kemudian diamati serapannya. III.3.6. Uji homogenitas sediaan. 50

mg

sampai

gel piroksikam 25

dilarutkan

dalam

ml dalam labu ukur. Diambil 5

disaring dengan membran filter

cellulose

Sartorius ukuran 0,45 um. 3,0 ml hasil 3,0 ml larutan NaCl 0,9%

dikocok

metanol ml

dan

acetate

saringan +

sampai

homogen

dan diamati serapannya pada panjang gelombang mak simum. Cuplikan sediaan diambil dari beberapa tempat yang berbeda. Untuk serapan

mendapatkan serapan dari

piroksikam,

dari sediaan dengan bahan

obat

maka

dikurangi

dengan serapan dari sediaan tanpa bahan obat

(ba

sis) . Cara pengukuran serapan dari basis sama ngan cara pengukuran serapan dari

de

sediaan

dengan

Larutan blanko : metanol + NaCl 0,9% dalam

jumlah

bahan obat.

yang sama.

SKRIPSI


I Made Darmawan


27

III.3.7. Penyiapan perangkat uji penetrasi perkutan (22). Alat Zuber

yang

digunakan

merupakan

modifikasi

M. et a l . Alat ini dirancang

dari

sehingga

me-

mungkinkan adanya penetrasi piroksikam. Rangkaian alat dapat dilihat pada gambar 3. Keterangan alat : A - Sediaan

( 2 gram )

8 = Membran Filter Cellulose Acetate Sartorius 0,8 um. C = Kawat kasa 40 mesh D = Penahan membran filter E = Suatu penyangga berlubang untuk menahan membran filter yang terbuat dari teflon F = Tempat pengambilan cuplikan G = Tabung gelas dengan diameter 2.3 cm H = Termometer I = Penangas air ( suhu 37 C ) J = Stirer magnet ( panjang 5 cm ) K = Beaker 600 ml dengan

diameter

8,3

cm

berisi NaCl 0,9% (sebagai larutan penerima ) L = Pengaduk magnetik 1. Alat dirangkai seperti pada gambar. 2. Beaker

600 ml

(K)

dalam

alat

diisi

dengan

NaCl 0,9% sebanyak 400 ml. Penangas air (I) diatur suhunya 37 C, pengaduk magnetik

SKRIPSI


(L)

dija-

I Made Darmawan


28

Gambar 3. Rangkaian alat uji penetrasi

SKRIPSI


I Made Darmawan


29

lankan dengan kecepatan 70 ± 5 rpm. 3. Membran Filter Cellulose Acetate Sartorius

0,8

urn (B), kawat kasa 40 mesh (C) dan cincin penahan membran (D) dipasang Sediaan

pada

penyangga

sebanyak 2 gr (A) diletakkan

(E).

di

atas

membran (B), kemudian tabung (G) dipasang

pada

penyangga

(E). Sediaan dalam tabung

diratakan

dengan batang pengaduk. 4. Tabung (G) dicelupkan ke dalam larutan dalam beker (K) sedalam 1,8 cm. 5. Cuplikan

diambil dengan syringe

waktu tertentu melalui tempat plikan

dalam

waktu-

pengambilan

cu-

(F).

III.3.8. Penentuan kadar piroksikam dalam cuplikan. Cuplikan diambil dari wadah (K) melalui

(F)

nyak 5 ml pada jam ke : 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 6;

7;

dan 8 , diamati

gelombang

maksimum.

serapannya Kadar

pada

seba 4;

5;

panjang

piroksikam

dalam

cuplikan dihitung berdasarkan persamaan kurva baku piroksikam. Kemudian dibuat kurva kadar piroksikam dalam

sampel

terhadap

waktu.

Cara

pengukuran

serapan : Cuplikan yang diambil dari wadah (D) sebanyak 5 ml disaring

terlebih

dahulu dengan

membran

filter

cellulose acetate Sartorius 0,45 um, kemudian

SKRIPSI


cu-

I Made Darmawan


plikan yang sudah disaring diambil sebanyak 3,0 ml +

3,0

ml metanol, dicampur

diamati

pada

homogen.

spektrofotometer pada

Serapannya panjang

ge

lombang maksimum. Bl-anko : 3,0 ml larutan NaCl 0,9% + 3,0 ml metanol

III.4. Uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol. Uji . kelarutan piroksikam dalam ngan

propilenglikol

konsentrasi yang berbeda-beda,

sesuai

de

dengan

konsentrasi propilenglikol masing-masing formula. Formula A : konsentrasi propi leng’likol. 0% Formula B : konsentrasi propilenglikol 10% Formula C : konsentrasi propilenglikol 20% Formula D : konsentrasi propi1englikol 30% Cara pengukuran : 1,0 ml sampel saring

dengan

( dalam keadaan jenuh ) yang sudah di membran

filter

cellulose

Sartorius 0,45 um + 1,0 ml metanol, ngan campuran

metanol - NaCl 0,9%

acetate

diencerkan dalam

de

perbandi-

ngan sama sampai volume 25 ml dalam labu ukur. Kemudian diukur serapannya di spektrofotometer pada pan jang gelombang maksimum. Blanko

: 1,0 ml media

disolusi + 1,0 metanol,

encerkan dengan metanol - NaCl

0,9%

di per-

bandingan sama, sampai 25 m l . ( diberlakukan sama dengan sampel

SKRIPSI

).


I Made Darmawan


31

111.5. Uji kelarutan jenuh piroksikam dalam media

penerima

( NaCl 0,9% ). Piroksikam

dilarutkan dalam media

penerima

( NaCl

0,9% ) sampai jenuh. Kemudian serapannya diamati

di

spektrofo.tometer pada panjang gelombang maksimum. Cara pengukuran : 1,0 ml sampel saring

( dalam keadaan jenuh ) yang sudah di-

dengan

Sartorius

membran

filter

cellulose

acetate

0,45 um + 1,0 ml metanol, diencerkan

ngan metanol -

NaCl 0,9%

dalam perbandingan

sampai 25.0 ml. Diukur serapannya di

de sama

spektrofotome-

ter pada panjang gelombang maksimum. Blanko

: Campuran NaCl 0,9% - metanol

perbandingan

sama. 111.6. Analisa data Data

yang

(26,27) diperoleh dianalisa

dengan

menggunakan

uji anava, kemudian dilanjutkan dengan uji HSD ( Ho nestly Significant Difference ) apabila diperlukan. Kurva yang diperoleh dari hasil percobaan ditentukan efisiensi pelepasan bahan aktif menurut metoda Khan.

SKRIPSI


I Made Darmawan


BAB IV HASIL PERCOBAAN DAN PENGOLAHAN DATA , IV.1

Uji kualitatif piroksikam A. Hasil pemeriksaan reaksi warna piroksikam dan suhu lebur dengan DSC dapat dilihat

pada

tabel II

di

bawah ini.

TABEL II Hasil uji kualitatif piroksikam

reaksi warna

pustaka ( 23 )

hasi 1

Koppanyi - Zwikker-test

jingga

jingga

Liebermann's test

kuning

kuning

suhu lebur

199,28 C

198 - 200 C

Hasil termogram DSC dapat dilihat pada gambar 4. B. Pemeriksaan spektra infra merah piroksikam tehnik pada dengan perti

KBr menghasilkan spektra

seperti

gambar 5. Spektra yang'didapat

dengan tertera

dibandingkan

spektra yang terdapat dalam pustaka , pada

gambar 6. Hasil

yang

diperoleh

nunjukkan bahwa spektra infra merah piroksikam

se mei-

dentik dengan spektra infra merah piroksikam dalam pustaka. 32

SKRIPSI


I Made Darmawan


---------->

T (C )

Gambar 4. Termogram DSC piroksikam

SKRIPSI


I Made Darmawan

Transmi tan


-1 Bilangan gelombang (cm

)

Gambar 5. Spektra infra merah piroksikam percobaan

SKRIPSI


I Made Darmawan


Transmi tan

35

-1 Bilangan gelombang Gambar

SKRIPSI

6. Spektra infra merah piroksikam (23)

(cm

dalam


) pustaka

I Made Darmawan


36

IV.2. Uji kualitatif propilenglikol Reaksi

dengan

Kalium Bisulfat : terjadi

uap

yang

berbau enak. IV.3. Karakteristik sediaan. IV.3.1. Penampilan A . Bentuk

: setengah padat

B. Warna

: kuning

C . Bau

:-

IV.3.2. Pengukuran pH sediaan. Hasil

pengukuran

pH

sediaan

dari

masing-masing

formula dapat dilihat pada tabel III.

TABEL III Nilai pH sediaan dari masing-masing formula

pH sediaan dari formula repl i kasi

A (XI)

B (X2)

C CX 3)

D (X4)

1

6,65

6,70

6,69

7,00

2

6,70

6,70

6,80

6,95

3

6,72

6,73

6,75

6,85

6,69 ± 0,04

6,71 + 0,02

6,75 ± 0,05

6,93 ± 0,08

ratarata

SKRIPSI


I Made Darmawan


37

TABEL IV Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkap pH dari formula

sumber variasi

MS

df

SS

antar kelompok

0,1116

3

0,0372

dalam k e 1ompok

0,0210

8

0,0026

0,1326

11

total

F hitung

14,3077

F tabel

4,07

TABEL V Selisih pH rata-rata dari masing-masing formula

XI XI = 6,69 X2 = 6,71

X2

X3

X4

0,02

0,06

0,24

0, 04

0,22

X3 = 6,75

0,18

X4 = 6,93

Harga HSD = 0,18 Perhitungan statistik dapat dilihat pada lampiran.

SKRIPSI


I Made Darmawan


38

IV.3.3. Pengukuran viskositas sediaan. Hasil pengukuran viskositas sediaan

dapat

dilihat

pada tabel VI.

TABEL VI Viskositas sediaan dari masing-masing formula

viskositas sediaan pada formula (poise) replikasi

A

B

C

D

1

210

210

220

225

2

215

215

220

230

3

210

220

215

215

ratarata

211,7 ± 2,9

Perhitungan tidak

215 ± 5,0

218,3 ± 2,9

dilanjutkan

sampai

223,3 ± 7,6

HSD

karena

pada perhitungan dengan anava harga F hitung = 2,97 lebih kecil daripada F tabel = 4,07 pada Jadi disini tidak ada

perbedaan

P = 0,05.

viskositas

yang

bermakna antar formula A, B, C dan D.

SKRIPSI


I Made Darmawan


39

TABEL VII Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkap viskositas dari formula

sumber variasi

SS

df

MS

antar k e 1ompok 222,9167

3

74,3056

dalam kelompok 200,0000

8

25

total

422.9167

F hitung

F tabel

2,9722

4,07

11

IV.4. Penentuan panjang gelombang maksimum Panjang gelombang

gelombang maksimum

diperoleh

pada

249 nm, dapat dilihat pada tabel

panjang VIII dan

gambar 7.

SKRIPSI


I Made Darmawan


40

TABEL VIII Nilai serapan larutan baku piroksikam dengan kadar 8,096 mcg/ml, 10,120 mcg/ml dan 20,240 mcg/ml

ni lai serapan pada kadar no

SKRIPSI

A (nm)

8,096 mcg/ml 10,120 mcg/ml 20.240 mcg/ml

1

235

0,131

0,161

0.332

2

240

0,139

0,173

0,356

3

245

0,149

0,189

0,389

4

246

0,152

0,193

0.395

5

247

0,155

0.196

0.400

6

248

0,158

0.198

0,402

7

249

0,159

0.200

0,405

8

250

0,158

0.199

0.404

9

251

0,158

0. 199

0,404

10

252

0,157

0,197

0.402

11

253

0,155

0, 194

0,399

12

254

0,153

0,191

0.394

13

255

0,151

0. 189

0.390

14

260

0,130

0, 170

0,353

15

265

0.122

0. 150

0,316


I Made Darmawan


serapan

41

■>

P\ (nm)

Gambar 7. Kurva nilai serapan vs panjang gelombang larutan baku piroksikam untuk menentukkan panjang gelombang maksimum

SKRIPSI


I Made Darmawan


42

IV.5. Pembuatan kurva baku piroksikam.

TABEL IX Nilai serapan larutan baku piroksikam dengan bertagai kadar pada panjang gelombang maksimum ( 249 nm )

kadar (mcg/ml)

no

nilai serapan

1

1,012

0,020

2

2,024

0,038

3

4,048

0,086

4

8,096

0,159

5

10,120

0,200

€

15,180

0,300

7

20,240

0,405

Dari perhitungan diperoleh hasil

:

Persamaan regresi untuk kurva baku : -4 y = 0,0199 x - 1,1594 X 10 Koefisien korelasi Dengan

melihat

r = 0,9998

tabel

koefisien korelasi

untuk n = 7 dan

P = 0,05 diperoleh harga r = 0,754. Disini terlihat bahwa r hitung = 0,9998 lebih besar daripada r tabel = 0,754.

SKRIPSI


I Made Darmawan


serapan

43

>

kadar ( mcg/ml )

Gambar 8. Kurva baku piroksikam pada panjang gelombang 249 nra.

SKRIPSI


I Made Darmawan


44

IV.6. Uji homogenitas sediaan Hasil uji homogenitas sediaan dengan formula A, B,

C

dan D dapat dilihat pada tabel X.

TABEL X Kadar piroksikam dalam beberapa cuplikan sediaan dengan formula

A, B, C dan D.

kadar piroksikam (%) dalam sediaan dengan formula cup 1i kan

A

B

1

97,6948

93,0684

97,7320

98,3348

2

93,7920

100,1436

92,6280

101,0280

3

96,1640

95,8524

96.7068

101,4904

4

93,2093

97,4908

95,1588

93,7820

5

99,5812

98,6968

99,4804

91,8920

6

99,0584

100,2024

99,7420

103,4804

96,5833 ± 2,6721

97,5760 ± 2,7587

96,9080 ± 2,7109

ratarata

SKRIPSI

C


D

98,3346 ± 4,6027

I Made Darmawan


45

IV.7. Pembuatan kurva profil penetrasi perkutan piroksikam. Kurva

profil penetrasi perkutan

piroksikam

setelah

dikoreksi dengan faktor pengenceran (28), dibuat dari tabel XI dan dapat dilihat pada gambar 9. i

TABEL II Kadar rata-ratapiroisikaidalai cuplikai tiapvaitu terteito .dari sediaai deagaifonula A, B, C daa D

Kadar rata-ratapiroksikaidalai cuplikaa (icg/il) dari sediaan deigan formula

Valtu

SKRIPSI

(jai)

A

B

C

D

0,5

1,0611 1 0,0503

1,1448 t0,1265

1,4631 10,2303

1,63061 0,2767

1

1,1414 i 0,0295

1,4607 1 0,3799

1,9672 + 0,3799

2,1368 t0,2039

1,5

1,2559 1 0,0299

1,6463 1 0,0483

2,29301 0,1802

2.5317 1 0,3285

2

1,4053 1 0,0995

2,0182 1 0,2290

2,4384 1 0,2353

2,8582 1 0,1931

3

1,6070 i 0,1053

2,2940 t 0,1827

2,70251 0,3089

3,2634 1 0,0671

4

1,8106 1 0,0777

2,5562 + 0,2805

2,8690l 0,2579

3,5918 1 0.0866

5

1,999810,1278

2,7711 i 0,3844

3,05401 0,2475

4,03691 0,1642

6

2,20781 0,1467

3,0721 1 0,3149

3,1892 1 0,2455

4,3696 1 0,0503

7

2,4683t 0,1371

3,3094 i 0,4187

3,36191 0,2358

4,6054 1 0,0741

8

2,6312 ± 0,1660

3,4999 1 0,4540

3,5349 1 0,2675

4,8771 i 0,1288


I Made Darmawan


kadar rata-rata

( mcg/ml

5

Gambar 9. Kurva profil penetrasi perkutan piroksikam antara kadar rata-rata vs waktu. Keterangan :

-O-A-

SKRIPSI

Formula Formula Formula Formula

A B C D


I Made Darmawan


47

IV.8. Perbedaan luas area dibawah kurva antar formula. Perbedaan

luas

area dibawah

kurva

rata-rata

dari

formula A, B, C dan D dapat dilihat pada tabel XII. TABEL XII Luas area di bawah kurva dari formula A, B, C dan D luas area di bawah kurva dari formula repl i kasi

A (XI)

B (X2)

C (X3)

D (X4)

1

14,8050

21,3972

22,7758

27,9223

2

13.5251

19,2076

19,7254

28,0691

3

14,2468

17.5703

22,4288

26.6524

ratarata

14,1923 ± 0,6417

19,3917 ± 1,9201

21.6433 ± 1.6700

27,5479 ± 0,7790

TABEL XIII Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkap AUC pelepasan piroksikam dari formula

sumber variasi

df

MS

antar k e 1ompok 275,5371

3

91,8457

dal am kelompok

14,9886

8

1,8736

290.5257

11

tota 1

SKRIPSI

SS

F hi tung

49,0210


F tabe 1

4,07

I Made Darmawan


48

TABEL XIV Selisih luas area rata-rata di bawah kurva dari formula A, B, C dan D

XI

X2 5,1994

XI = 14,1923 X2 = 19,3917

X4

X3 7,4510

13,3556

2,2516

8,1562 5,9046

X3 = 21,6433 X4 = 27,5479


IV.9. Perbedaan efisiensi pelepasan antar formula. Efisiensi dan

D

pelepasan rata-rata dari formula A,

dinyatakan dalam persen

dapat

dilihat

B,

C

pada

tabel XV.

SKRIPSI


I Made Darmawan


49

TABEL XV Efisiensi pelepasan dari formula A, B, C dan D

efisiensi pelepasan (%) dari formula A (XI)

B (X2)

C (X3)

1

3,9293

5,6789

6,0448

7,4107

2

3,5896

5,0978

5,2352

7,4497

3

3,7812

4,6632

5,9527

7,0737

3,7667 + 0.1703

5,1466 ± 0,5096

5,7442 ± 0,4432

7,3114 ± 0,2067

ratarata

X

repl i kasi

TABEL XVI Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkap efisiensi pelepasan dari formula

sumber variasi

df

MS

antar kelompok

19,4090

3

6,4697

dal am kelompok

1,0558

8

0,1319

tota 1

SKRIPSI

SS

20,4648

F hitung

49,0500

F tabel

4,07

11


I Made Darmawan


50

TABEL XVII Selisih efisiensi pelepasan rata-rata dari formula A, B, C dan D

XI

XI = 3,7667

X2

X3

X4

1,3799

1,9775

3,5447

0,5976

2,1648

X2 = 5,1466 X3 = 5,7442

1,5672

X4 = 7,3114


IV.10. Uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol. Uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol konsentrasi

berbeda-beda, sesuai dengan

dengan

konsentrasi

propilenglikol dari masing-masing formula. Formula A : konsentrasi propilenglikol dalam air 0% Formula B : konsentrasi propilenglikol dalam air 10% Formula C : konsentrasi propilenglikol dalam air 20% Formula D : konsentrasi propilenglikol dalam air 30%

SKRIPSI

Hasil

uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol

dapat

dilihat pada tabel XVIII.


I Made Darmawan


51

TABEL XVIII Uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol

jumlah piroksikam terlarut (ug/ml) dalam propilenglikol pada formula re{>l ika si

A (XI)

B (X2)

C (X3)

D (X4)

1

43.4965

54,0492

91,1532

152,7110

2

42.7427

52.7929

92.4095

151,4547

3

43,2452

54.5517

95.5502

155,8517

43.1615 ± 0.3838

53.7979 ± 0.9059

93.0376 ± 2,2648

153,3391 ± 2,2648

rata-rata

TABEL XIX Ringkasan ANAVA dengan rancangan acak lengkap uji kelarutan piroksikam dalam propilenglikol

sumber variasi

df

antar kelompok 22368,2701

3

dalam kelompok

8

total

SKRIPSI

SS

22,4533

22390,7234

MS

F hitung

7456,0900 2656,5326

F tabe 1

4,07

2,8067

11


I Made Darmawan


52

TABEL XX Selisih jumlah piroksikam terlarut rata-rata dari formula A, B, C dan D XI

XI = 43,1516

X2 10,6364

X2 = 53,7979

X4

X3 49,8761

110,1776

39,2397

99,5412

X3 = 93,0376

60,3015

X4 = 153,3391


IV.11. Uji kelarutan jenuh piroksikam dalam

media

penerima

( NaCl 0,9% ). Hasil

uji

kelarutan jenuh

piroksikam

dalam

media

penerima : Jumlah piroksikam terlarut ( mcg/ml

)

47,2653 + 46,7628 + 47,2653 3 =

47,0978 mcg/ml

IV. 12. Perhitungan korelasi/regresi antara penambahan

pro-

pilenglikol dengan AUC penetrasi piroksikam. Tabel perhitungan dapat dilihat pada tabel XXI.

SKRIPSI


I Made Darmawan


53

TABEL XXI Perhitungan korelasi/regresi

prosen propilen glikol<%)

AUC pada replikasi 1

2

3

0

14,8050

13,5251

14,2468

10

21,3972

19,2076.

17,5703

20

22,7750

19,7254

22,4288

30

27.9223

28,0691

26.6524

r hitung = 0.9616 r tabel

= 0,576

pada n = 12 dan P = 0,05

r hitung lebih besar daripada r tabel. Jadi ada relasi

antara

konsentrasi

propilenglikol

ko

dengan

jumlah piroksikam yang berpenetrasi melalui membran.

SKRIPSI


I Made Darmawan


BAB V PEMBAHASAN

Dari

uji kualitatif piroksikam dengan reaksi

warna

Koppanyi - Zwikker test terjadi warna jingga dan dengan re aksi warna Liebermann's test terjadi warna kuning.Penentuan titik

leleh dengan DSC diperoleh 199,28 C, uji

tersebut

kualitatif

dapat dilihat pada tabel II. Pemeriksaan

spektra

infra merah piroksikam dengan teknik KBr menghasilkan spek tra seperti tertera pada gambar 5. Spektra infra merah roksikam

yang diperoleh dibandingkan dengan spektra

merah di literatur ( gambar 6 ). Dengan hasil uji

pi infra

kualita-

tif di atas dapat disimpulkan bahwa piroksikam yang diguna kan dalam

penelitian memenuhi syarat USP edisi

kualitatif uap

propilenglikol dengan Kalium

yang berbau enak. Dari uji

XXII.

Bisulfat

kualitatif

Uji

terjadi

propilenglikol

dapat disimpulkan bahwa propilenglikol memenuhi syarat Farmakope Indonesia edisi III. Pada penentuan pH ternyata pH D berbeda

secara

bermakna pada

sediaan dari

P = 0,05

dengan

formula A dan B, sedangkan pH sediaan formula tidak

formula sediaan

A, B

saling berbeda secara bermakna pada P = 0,05.

dan

C

Dapat

dilihat pada tabel III, IV dan V. Viskositas sediaan dari formula A, B. C dan D menunjukkan

perbedaan yang bermakna pada P = 0,05 (

tidak tabel

VI dan VII ).

54

SKRIPSI


I Made Darmawan


55

Panjang

gelombang maksimum diperoleh

pada

panjang

gelombang 249 nm, terdapat pada tabel VIII dan gambar 7.Kemudian diamati serapan baku kerja

pada

panjang

gelombang

maksimum ( 249 nm ). Dari hasil

serapan baku kerja didapat -4 kerja yaitu y = 0.0199x - 1,1594 X 10 de

persamaan baku ngan r = 0,9998.

( tabel IX dan gambar 8 ).

Uji homogenitas sediaan yang

yang terdapat

dibuat, mempunyai

kadar

96,9080% dan kadar rata-rata terbesar

pada

tabel

rata-rata

dari

terkecil

98,3346%.

tas sediaan ini telah memenuhi syarat Farmakope

X

Homogeni Indonesia,

untuk sediaan salep. Berdasarkan kurva profil penetrasi perkutan piroksi kam

dari sediaan dengan formula A, B, C dan D, ternyata se

diaan dengan formula D mempunyai profil penetrasi yang

pa

ling baik. Hal ini terlihat jelas pada setiap waktu pengambilan ( 0,5 ; 1 ; 1,5 ; 2 ; 3 ; 4 ; 5 ; 6 ; 7 dan 8 jam

),

formula D mempunyai kadar piroksikam yang jauh lebih tinggi dari formula A, B dan C. Hal ini diduga karena pada formula D piroksikam lebih banyak larut sehingga lebih banyak sedia piroksikam dalam keadaan terlarut untuk

ter-

berpenetrasi

menembus membran. Sedangkan formula A mempunyai profil netrasi paling jelek. Karena pada formula A dung propilenglikol, yang mana propilenglikol

tidak

pe

mengan-

tersebut

da

pat meningkatkan kelarutan piroksikam. Perbedaan profil pe netrasi antara formula A, B, C dan D terlihat jelas setelah jam ke 2, kecuali antara formula B dan C setelah jam

SKRIPSI


ke

6

I Made Darmawan


56

tidak

menunjukkan perbedaan yang bermakna,

tetapi

sebelum

jam ke 2 antara formula B dan C menunjukkan perbedaan bermakna.

Hal ini terlihat jelas pada gambar 9

yang

dan

tabel

Dari kurva penetrasi perkutan piroksikam juga

dapat

bahwa sampai jam ke 8 masing-masing formula

belum

XI, XII, XIII serta tabel XIV.

dilihat

menunjukkan keadaan jenuh. Masing-masing formula masih

me

nunjukkan kecendrungan untuk meningkat. Dari analisa statistik pada P = 0,05 dapat disimpul kan

: - Formula A berbeda secara bermakna

dengan

formula

dengan

formula

B, C dan D. - Formula B berbeda secara bermakna A

dan D, namun tidak berbeda secara bermakna

de

ngan formula C. - Formula C berbeda secara bermakna A

dengan

formula

dan D, namun tidak berbeda secara bermakna

de

ngan formula B. - Formula D berbeda secara bermakna

dengan

formula

A, B dan C. Disini tidak

berbeda secara bermakna. Hal ini diduga

propi1englikol

10 % (formula B) menjadi 20 %

(formula

maropu meningkatkan kelarutan piroksikam secara

makna

dalam basis gel carbopol. Hal ini tampak dari penetrasi perkutan piroksikam setelah jam ke 6


C

peningkatan

belum

profil

SKRIPSI

tampak bahwa antara formula B dan Formula

C) ber

kurva an-

I Made Darmawan


57

tara formula B dan C tidak berbeda secara bermakna. konsentrasi propilenglikol 30 % ( formula D ), jumlah

penetrasi piroksikam

tampak sangat

Dengan

peningkatan

jelas

setelah

jam ke 1,5. Pada

uji penetrasi gel piroksikam dalam basis

car

bopol, ternyata basis dari gel tersebut memberikan absorpsi pada panjang gelombang 249 nm. Masing-masing formula membe rikan absorpsi yang berbeda-beda. Formula A memberikan sorpsi mulai jam ke 6, formula B memberikan absorpsi

ab mulai

jam ke 3, formula C dan formula D memberikan absorpsi mulai jam ke 0,5. Sehingga dalam perhitungan, absorpsi dari basis gel digunakan sebagai faktor koreksi. Hasil uji kelarutan piroksikam dalam

propilenglikol

menunjukkan bahwa kelarutan piroksikam semakin besar dengan semakin

bertambahnya

konsentrasi

propilenglikol

XVIII ). Secara statistik ada perbedaan yang tara konsentrasi propilenglikol

dengan

( tabel

bermakna

jumlah

an

piroksikam

terlarut pada P = 0,05 ( tabel XIX dan XX ). Dari perhitungan korelasi/regresi antara propi1eng 1iko1 r

dengan AUC penetrasi

hitung = 0,9616

dan

penambahan

piroksikam

r tabel = 0,576

pada

diperoleh n = 12

dan

dapat

di-

P = 0,05. Jadi di sini r hitung > r tabel, maka simpulkan bahwa ada korelasi antara han proilenglikol dengan jumlah trasi

konsentrasi

piroksikam

yang

penamba berpene-

( tabel XXI ). Jadi perbedaan profil penetrasi perkutan

piroksikam

dalam basis gel carbopol secara in vitro dari formula A. B, C

dan D, disebabkan karena perbedaan kelarutan

piroksikam

dalam basis formula tersebut.SKRIPSI


I Made Darmawan


BAB VI KESIMPULAN

1. Dengan penambahan propilenglikol dalam konsentrasi

yang

berbeda-beda ke dalam gel piroksikam dengan basis carbo pol, terdapat perbedaan profil penetrasi secara in vitro pada P = 0,05. 2. Profil penetrasi perkutan piroksikam secara in vitro da ri sediaan dengan formula D lebih baik dari formula B, C dan A. Formula B dan C lebih baik dari formula A. 3. Ada korelasi antara kosentrasi propilenglikol tambahkan

dengan jumlah piroksikam

yang

yang

di-

berpenetrasi,

pada P = 0,05. Makin meningkat kadar propilenglikol, ma kin meningkat pula penetrasi piroksikam secara in vitro.

58 SKRIPSI


I Made Darmawan


BAB VII SARAN

1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut

tentang

ruh penambahan propilenglikol terhadap profil perkutan

piroksikam

dalam basis

gel

penga-

penetrasi

carbopol

secara

in vivo. 2. Perlu diteliti korelasi penambahan

propilenglikol ter

hadap profil penetrasi perkutan piroksikam dalam

basis

gel carbopol secara in vitro dengan in vivo.

59

SKRIPSI


I Made Darmawan


BAB VI DAFTAR PUSTAKA

1. Leon Shargel, Andrew B.C.YU, 1988,

Biofarmasetika dan

Farmakokinetika Terapan, edisi 2, Surabaya,

Airlangga

University Press ( Terj ). hal. 86, 119. 2. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1985,

Formu-

larium Kosmetika Indonesia. Jakarta, hal. 34 - 36. 3. Thoma K. Merk B,

1986,

Neuere Arzneiformen in der

Apothekenrezeptur. Deutsher

Apotheker

Verlag

Stutt

gart. p 71, 72, 80. 4. Martin EW, 6^

1966,

H u s a 's

Pharmaceutical

ed, Easton, Pensylvania,

Mack

Dispensing.

Publishing

Co,

p

216, 244. 5. Mollgaard B. and Hoelgaard A., 1983, Acta Pharm. Suec. Vol 2-0, p 433 - 442. 6. Reynold JEF and Prashad AB, 1982 tra Pharmacopeia.

28^

ed,

Martindale's The Ex

London,

Pharmaceutical

Press, p 275, 276, 950. 7. Gan S al, 1987, Farmakologi dan

Terapj, edisi 3,

karta, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran

Ja

Univer

sitas Indonesia, hal. 195. 8. Kageyama T, 1987, Eur. J. Rheum. Inflam. Vol 8, No

1,

p 114. 9. Lyman RA, Sprowl

JB,

1979,

Text Book Pharmaceutical

Compunding and Dispensing, 2n<*

ed.

Philadelphia,

JB

Lippincott Co, p 247 - 248. 60

SKRIPSI


I Made Darmawan


61

10. Agoes G dan M a r ’u Uu, 1988, Penelitian Difusi

Hidro-

kortison Dari Sediaan Krim Tercuci Air Yang Tidak Mengandung Asam Stearat Dengan Penambahan Campuran Etanol Propilenglikol Dalam Konsentrasi Bervariasi Seca ra In Vitro, Acta Pharm. Ind. Vol XIII, h a l . 64 - 82. 11. Sprowl JB, Jr,

1970,

Prescription Pharmacy.

second

ed, Philadelpia, J.B. Lippincott Company, p 231-239. 12. Criep LH, 1967, Dermatoloaic A1lerav : Diagnosis, Management,

W.B.,

Immunology

Philadelphia,

London,

Saunder Co, p 3 - 10. 13. Harry RG, 1973. Harry's Cosmetology.

London,

Leonard

Hill Books, p 1-20, 589 - 598. 14. Lachman L, Lieberman HA, Kanig JL ( Eds ), 1986,

The

Theory and Practice of Industrial Pharmacy. Third ed, Philadelphia, Lea and Febiger, p 534 - 539. 15. Dittert WL, 1974, Sorowl's American Pharmacy. An troduction to Pharmaceutical Techniques and Form, 7

tTi

Ed, Philadelphia,

In

Dosage

J.B. Lippincott

Company,

p 231 - 255. 16. Lachman, L., Lieberman, H.A. and

Kanig,

J.L.,

Theory and Practice of Industrial Pharmacy.

2n<*

1970 Ed,

Lea and Febiger, Philadelphia, p. 534 - 539. 17. Hoover 15

JE,

1975.Remington 1s Pharmaceutical Sciences,

ed, Easton Pensylvania, Mack

Publishing

Company,

p 1523 - 1529. 18. Idson B, 1975, Percutaneous

Absorption.

J. Pharm.Sci

Vol 64 p 901 - 924.

SKRIPSI


I Made Darmawan


62

19. Cooper and Gunn's,

1975, Dispensing for Pharmaceutical

Students. 12th ed, p 214 - 217. 20. United State Pharmacopeia. XXII, Pharmacopoeial Convention, 21. Martha W, 1983, j

1990

United

States

Inc, Rockville, p 1091.

The Merk Index.

An

Chemicals, Drugs, and Biologicals,

Encyclopedia 10th

ed,

of

Rahway,

New Jersey. USA, Merck and Co, Inc, p 7373. 22. Zuber M, Chemtob C, et Chaumeil Partir des Formes Dermiques,

JG,

1979,

Disponibi1ite

a

Sci. Techn. Pharm.

Vol 8, No 1, p 49. 23. Moffat

AC,

Jackson

JV,

Moss

MS,

Widdop

B,

1986

Clarke's Isolation and Identification of Drugs. ed, London, The Pharmaceutical Press,

p

135

2nd

-

136,

911 . 24. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979,

Farma-

kope Indonesia, edisi 3, Jakarta, hal 534. 25. British Pharmacopeia. 1980, London, Her Majesty's Sta tionary Office, p 547 - 548. 26. Daniel WW, 1978, Biostatistics : A Foundation for Ana lysis in The Health Sciences, 2ncl ed. New

York,

John

Wiley & Sons, p 203 - 223. 27. Khan, KA and Rhodes, CT,

1972,

Pharm Acta H e l v .

Vol

47, p 594 - 607. 28. Wurster, ED. and Taylor, W P ., 1965,

Jurnal of Pharma

ceutical Sciences. Vol 52, No 5. p 673.

SKRIPSI


I Made Darmawan


63

LAMPIRAN I PERHITUNGAN STATISTIK

I. Perhitungan statistik

untuk

menganalisa

ada

tidaknya

perbedaan profil penetrasi perkutan piroksikam secara in vitro antara formula A,B,C dan D. A.Menghitung

luas area di bawah kurva profil

penetrasi

perkutan piroksikam. Luas area di bawah kurva dihitung dengan cara rumus trapesium (1). Rumus Trapesium : tn [AUC]

Cn-1 + Cn = -----------tn-1 2

( tn - tn-1 )

Dimana : AUC = luas area di bawah kurva Cn

= konsentrasi

pada

waktu

n

( dinyatakan

dim

Cn-1- konsentrasi sebelum waktu n

( dinyatakan

dim

mcg/ml)

mcg/ml) tn

= waktu n ( dinyatakan dalam jam )

tn-l= waktu sebelum n ( dinyatakan dalam jam )

B. Analisa statistik terhadap luas area

di bawah

kurva

dari masing-masing sediaan secara anava (26).

SKRIPSI


I Made Darmawan


64

luas area di bawah kurva dari formula repl i kasi

jumlah (X)

A (XI)

B (X2)

C (X3)

D (X4)

1

14,8050

21,3972

22,7758

27,9223

2

13,5251

19,2076

19,7254

28,0691

3

14,2468

17,5703

22,4288

26,6524

Ti

42,5769

58,1751

64,9300

82,6436

. 248,3258

mean

14,1923

19,3917

21,6433

27,5479

82,7752

;

Ho = Tidak ada perbedaan profil penetrasi perkutan

piroksi

kam secara in vitro antar formula. Ha = Ada perbedaan

profil

penetrasi

perkutan

piroksikam

secara in vitro antar formula.

Perhitungan : 2

SStotal =

2 (2x) 2x - -----N

2 = (14,8050

2 + 13,5251

2

19,2076

2

+ 17,5703 2

22,4288

2 + 14,2468

+ 27,9223 2 - (248,3258)

2 + 21,3972

2

+ 22,7758

+ 19,7254

2

+ 28,0691

+ 2

+

2

2

+ 26,6524 )

12 = 290,5257

SKRIPSI


I Made Darmawan


65

2

2

4 (Ti) SSE = 2x - 2 -----ni 2

42,5769 = 5429,3343 - [ -------3

2

58,1751 + -------3

2

64,9300 + -------3

+

2 82,6436 --------- ] 3 = 14.9886 SST = SStotal - SSE = 290,5257 - 14,9886 = 275.5371 SSE 14,9886 MSE = ----- * ------- = 1,8736 N-k 12-4

MST F hitung = ----MSE 91.8457 = ------1,8736

SST 275,5371 MST = ----- = -------- • = 91,8457 k-1 4-1

= 49,0210

F tabel F

( P = 0,05 ) = 4,07

hitung > F tabel

perkutan

piroksikam

, jadi ada perbedaan secara in vitro yang

profil

penetrasi

bermakna

antar

formula, pada P = 0,05. D. Analisa dengan HSD ( Honestly Significant Difference ) (2 6 ) .

SKRIPSI


I Made Darmawan


66

7 5 P HSD = q a ,k ,N-k

a = 0,05 k = 4

q = 6,20

N-k = 12-4 = 8

1,8736 HSD = 6,20 \/ --------

= 4.8997

Selisih rata-rata luas area di

bawah

kurva

masing formula gel piroksikam,

dapat

dilihat

dari

masing-

pada

tabel

berikut. Tabel selisih rata-rata luas area di bawah kurva dari masing-masing formula gel piroksikam

XI

XI = 14,1923 X2 = 19,3917

X2 5,1994

X3

X4

7,4510

13,3556

2,2516

8,1562

X3 = 21,6433

5,9046

X4 = 27,5479

Jadi

: - XI berbeda secara bermakna dengan X2, X3 dan X 4 . - X2 berbeda secara bermakna dengan XI dan X4, namun

SKRIPSI


I Made Darmawan


67

tidak berbeda secara bermakna dengan X3. - X3 berbeda secara bermakna dengan XI dan X4, namun tidak berbeda secara bermakna dengan X2. - X4 berbeda secara bermakna dengan XI, X2 dan X3. Perbedaan yang dimaksud di sini adalah selisih luas area di bawah

kurva

antara masing-masing formula

gel

piroksikam

lebih besar dari pada 4,8997. II. Perhitungan statistik untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan pH, viskositas dan efisiensi pelepasan uji kelarutan piroksikam dalam

antar

propilenglikol

formula dihitung

serta se-

perti di atas.

SKRIPSI


I Made Darmawan


68

LAMPIRAN II Tabel harga r pada derajat kepercayaan 5% dan 1%

1 DEGREES OF 5 'FREEDOM (OF) PERCENT PERCENT

DEGREES OF 1 ■ .5 FREEDOM (DF) PERCENT PERCENT

r

1,000 .997 .950 - .990 .878 .959 .811 .917 -.874 .754 .834 * .707* .778 .666 .632 • .765 .6p2 .735 .706 .576 . .684 .553 .661 .532 .641.514 .497 .623 .606 82 .468 . .590 56 .575 .561 .444 .433 .549 -423 • .537 .526 .413 .515 -3?6 ■.505

1

a •3 4

3 6 7 8 9 10 11 . 12 ‘13 14 15 .16 17 ■• 18 • 1.9 20 21 22 23

■

Dikutip dari

24 25 26 27 28 29 30 35 40 48 50 60 70 80 90 100 125 . 150 200

.388 .381 .374 .367 .361 .355 .349 .325 •304* .288 .273 .250

.232 .217

.205

*

300 400 .500* lOOO

.195 -174 -159 .138 .113 .098 .088 .062

.**96 ■ .487 .478 .470 .463 .456. .449 .418 -393 .372 .354 .325 .302 .283 .267 . .254* -225 ■ .208 .181 .148 .128 .115 .081

:

Ritschel W.A., 1980, Handbook nd 2 Edition, Drug Intellice

of

Basic

Pharmacokinetics,

Publication,

Inc,

Hamilton

111inois, p . 369.

SKRIPSI


I Made Darmawan


69

LAMPIRAN III

Tabel F. 95

J'.es D i'iw n iiita io r D ecrees o f F re e d o m

2

161.4 18.51 10.13 7.71

199.5 19.00 9.55 6.94

215.7 19.16 9.28 6.59

224.6 19.25 9.12 6.39

230.2 19.30 9.01 6.26

234.0 19.33 8.94 6.16

236.8 19.35 8.89 6.09

238.9 19.37 8.85 6.04

240.5 19.38 8.81 6.00

')

6.61 5.99 5.59 5.32 5.12

5.79 5.14 4.74 4.46 4.26

5.41 4.76 4.35 4.07 3.86

5.19 4.53 4.12 3.84 3.63

5.05 4.39 3.97 3.69 3.48

4.95 4.28 3.87 3.58 3.37

4.88 4.21 3.79 3.50 3.29

4.82 4.15 3.73 3.44 3.23

4.77 4.10 3.68 3.39 3.18

to 11 12 13 14

4.96 4.64 4.75 4.67 4.60

4.10 3.98 3.89 3.81 3.74

3.71 3.59 3.49, 3.41 3.34

3.48 3.36 3.26 3.18 3.11

3.33 3.20 3.11 3.03 2.96

3.22 3.09 3.00 2.92 2.85

3.14 3.01 2.91 2.83 2.76

3.07 2.95 2.85 2.77 2.70

3.02 2.90 2.80 2.71 2.65

IS 16 17 t8 19

<54 4.49 4,45 4.41 4.38

3.68 3.63 3.59 3.55 3.52

3.29 3.24 3.20 3.16 3.13

3.06 3.01 2.96 2.93 ‘ 2,90

2.90 2.85 2.81 2.77 2.74

2.79 2.7-S 2.70 2.66 2.63

2.71 2.66 2.61 2.58 2.54

2.64 2.59 2.55 2-51 2.43

2.59 2.54 2.49 2.46 2.42

20 :i

4.35 4.32 4.30

3.49 3.-I7 3f<M

2.87 2.B4 2.82

2.71 2.68

2.CO 2.57 2-55

2.51 2.49 2.46

23 24

4.28 4.26

3.42 3 .40

3.10 3.07 3.05 3.03 3.01

2.80 2.78

2.64 2.62

2.53 2 .SI

2.44 2.42

2.-55 2.42 2,40 2.37 2.36

7.3V 2.37 2,34 2.32 2.30

25 26 27 2S 29

4.24 4.23 4.21 4.20 4.18

3.39 3.37 3.35 3.34 3.33

2.99 2.98 2.96 2.95 2.93

2.76 2.74 2.73 2.71 2.70

2.60 2.59 2.57 2.56 2.S5

2.49 2.47 2.46 2.45 2.43

2.40 2.39 2.37 2.36 2.35

2.34 2,32 2.31 2.29 2.23

2.28 2.27 2.25 2.24 2.22

30 •10 r.f) J2y to

4.17 4.0K 4.00 3.92 3.84

3.32 3-23 3.15 3.07 3.00

2.92 2.34 2.76 2.68 2.60

2.69 2.61 2.53 2.45 2.37

2.53 2.45 2.37 2.29 2.21

2.'*2 2.34' 2.25 2.17

2.33 2.25 2.17 2.09 2.01

2.27 2 .IS 2.10 2.02 1.94

2.21 2.12 2.04 1.96 1.83

1 2 3 4 5 6 7 S

Dikutip dari

'

3

N u m e ra to r D e c r e e * o f F re e d o m 4 5 6 7

I

2.10

8

9

:

Daniel WW. 1978 Biostatistics : A Foundation for Analysis nd in The Health Sciences, 2 ed. New York. John Wiley & Sons ., p . 476.

SKRIPSI


I Made Darmawan


70

LAMPIRAN IV

Tabel K ( > 1% )

U p p e r 1 % P o in t s E rro r df 1 2 J 4 5 6 7

s 9 !0

II i:

13 14

IS 16 17

ts 19

20

2

3

4

5

90.03 14.04 S .26

135.0

164.3

IS 5 . 6

6

26.63 14.24

2 15 S 2X.20 15.(10

9 .1 7 7.80

24.72 13.33 9 .9 6 8.42

I0 .5 S S .91

6.33 5.92 5.64 5.43 5.27

7.03 6 .5 4 6 .2 0 5.96 5.77

7.56 7.01 6.62 6.35 6.14

7.97 7.37 6.96 6.66 6.43

5.15 5.05 4 .9 6

5.97 5.84

6.25 6 .1 0 5.9X

4 .S 9 4.84

5.62 5 .5 0 5 .4 0 5.32 5.25

4.13 4.10 4.07

4 .79 4.74

5.19 5.14

5.49 5.43

4.70

5.09

5.3S

4.05 4.02

4.67 4.64

5.05 5.02

5.33 5.29

4.91 4 .8 0 4 .7 0 4.59

19.02 10.62

2 2 .2 9 12.17

6.51 5 .70

8.12 6.98

5.24 4.95 4.75 4 .6 0 4.4R 4.39 4,32 4.26 4.21 4.17

24

3.96

30 40 60

3.89 3.S2 3.76

120 T,

3.70 3.64

Dikutip dari

4.55 4 .45 4.37 4.2S 4.20 4 .12

5.73 5.63 5.56

202.2

7

5.X5> 5.80

8

9

10

2 3 7 .0

2 4 5 .6 3-1.69 16.69 12.27

11.10 9.32

29.53 1 5 .M I i .55 9.67

30.68 16.20 11.93 9.97

S . 32 7.6S 7.24

8.61 7.94 7.47

8.X7 S.17

6.91 6.67

7.13 6.87

7.6S 7.33 7.05

6.48 6.32 6.19 6.OS 5.99

10.24 9.10 8.37 7.S6 7.49 7.21

6.67

6.84

6.51 6.37 6.26 6.16

6.67

6.31

6.OS 6.01 5.94

6.22 6.15 6.08

5.S9 5.84

6.02 5.97

5.92

6.53 6.41

6.99 6.81 6.67 6.54 6.44

5.72 5.66 5.60

5.92 5.85

5.55

5.73

5.51

5.69

5.17

5.37

5.54

5.69

5.81

5.24

5.54

5.11

5.40 5.26

5.39

5.60

4.99 4.87

5.13

5.25

5.65 5.50 5.36

4 .5 0

5.05 4.93 4.82 4.71

5.01

4 .4 0

4.60

4.76

4.X S

5.12 4.99

5.21 5.0S

5.30 5.16

5.79

6.35 6.27 6.20 6.14 6.0*)

5.76 5.45

:

Daniel WW.

1978 Biostatistics : A Foundation for Analysis nd in The Health Sciences, 2 ed. New York. John Wiley &

Sons ., p . 481.

SKRIPSI


I Made Darmawan


71

LAMPIRAN V SERTIFIKAT ANALISA PIROKSIKAM

c e rm ric A to

I V i Ii i

I * . 0 3 .© 7

A iH illr il N

ot

a n a u s i

07JO T

n 0!

H ,-

3 S -3 0

M in i P n x fo lln

(

P IH O X 1 C A N I W

I

I . ....... .

« I

C ? " '*

(

m« i i

I*

13 A

W

...

I'lniilXfCd^lrnifl .

ilt r

A -D -C

- l* f»r jr

kJ

i *i

AI.J »•*.

c r y a t n l I l»* r

r. A c c o r r t t x i t

to

5 3 J ,3 0

p ow der

V !> r

1.1.

SofilMIII/i

It* c U t o f o r o r m .n e t liM ii^ l , « M m n o l

I'unld di IhsIqim) C"

t w . r .

»

C o m p le te

C

.ll.fi;> !> f . w . »

I ’n l i'K ’ tn tfilm lo P r - i f l i t c i c iM > r ; < s l c n i n n > i l n

q

l.I Iln to

(tiy

,\"A, l- 't

o t| iio r> im

n i> illit )

C*w *if«0.0J 9 * *i

. . . . . .

S | > «c tru »t

r p c «t:r tD n

llr n v y

m r> t:o ln

(ItrC I. -

1 0 0 ,3 4 %

...

U .V .

I.H

non

095%

In

IIC 1

O .O IN

a. A c r o r H l i « R . t o

■

In

th e

tln ltn

In

n n tltn n o l

<• A a e n n l l n R

Acc.

ho U S D .......

......... . .. to

URP

tJ!»P

USP

s e r l lo i 'iK j s n o I o Lto' o I o i I o C or.W ollo

inniuihn-.littrtr-

SKRIPSI

Ih »M i

ejmnwots


I Made Darmawan

SKRIPSI : I MADE DARMAWAN FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

Recommend Documents