ADLN_Perpustakaan Universitas Airlangga SKRIPSI

ADLN_Perpustakaan Universitas Airlangga

SKRIPSI PENINGKATAN KELARUTAN DAN LAJU DISOLUSI QUERCETIN DENGAN PEMBENTUKAN SISTEM DISPERSI PADAT QUERCETIN-PEG 8000

FEBRIANTI SETIAWARDANI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASETIKA SURABAYA 2015 Skripsi

Peningkatan kelarutan....

Febrianti Setiawardani


SKRIPSI PENINGKATAN KELARUTAN DAN LAJU DISOLUSI QUERCETIN DENGAN PEMBENTUKAN SISTEM DISPERSI PADAT QUERCETIN-PEG 8000

FEBRIANTI SETIAWARDANI 051111066

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASETIKA SURABAYA 2015 Skripsi




Lembar Pengesahan PENINGKATAN KELARUTAN DAN LAJU DISOLUSI QUERCETIN DENGAN PEMBENTUKAN DISPERSI PADAT QUERCETIN – PEG 8000

SKRIPSI Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga 2015

Oleh :

FEBRIANTI SETIAWARDANI NIM : 051111066

Disetujui Oleh :

Pembimbing Utama

Dr. Dwi Setyawan, S.Si., M.Si., Apt. NIP. 197111301997031003

Skripsi

Pembimbing Serta

Dr. Retno Sari, M.Sc., Apt. NIP. 196308101989032001




LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH Sebagai mahasiswa Universitas Airlangga yang bertanda tangan dibawah ini, saya: Nama

: Febrianti Setiawardani

NIM

: 051111066 Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui

skripsi/karya

ilmiah

saya,

dengan

judul:

“PENINGKATAN

KELARUTAN DAN LAJU DISOLUSI QUERCETIN DENGAN PEMBENTUKAN SISTEM DISPERSI PADAT QUERCETIN – PEG 8000” untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet, digital library Perpustakaan Universitas Airlangga atau media lain untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta. Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah saya buat dengan sebenar-benarnya.

Surabaya, September 2015

Febrianti Setiawardani 051111066

Skripsi




LEMBAR PERNYATAAN Dengan

ini

saya

menyatakan,

bahwa

sesungguhnya

hasil

skripsi/tugas akhir ini adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di kemudian hari diketahui bahwa skripsi ini menggunakan data fiktif atau merupakan hasil dari plagiarisme, maka saya bersedia menerima sanksi berupa pembatalan kelulusan dan atau pencabutan gelar yang saya peroleh.


Febrianti Setiawardani 051111066

Skripsi




KATA PENGANTAR Alhamdulillah, segala puji syukur selalu kita panjatkan kepada Allah S.W.T yang selalu memberikan rahmat dan ridhoNya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “PENINGKATAN KELARUTAN DAN LAJU DISOLUSI QUERCETIN DENGAN PEMBENTUKAN SISTEM DISPERSI PADAT QUERCETIN – PEG 8000”. Tak lupa sholawat serta salam juga senantiasa tercurahkan kepada Nabi Muhammad S.A.W sebagai suri teladan kita. Ungkapan terima kasih dan penghargaan yang sangat dalam penulis persembahkan kepada: 1. Bapak Dr. Dwi Setyawan, S.Si., M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing utama yang telah dengan sabar membimbing dan

memotivasi

penulis

dalam pengerjakan

serta

memberikan pelajaran kehidupan yang bermanfaat. 2. Ibu Dr. Retno Sari, M.Sc.,Apt. selaku dosen pembimbing serta yang telah sabar memberikan bimbingan dalam pengerjaan naskah skripsi. 3. Bapak Drs. Bambang Widjaja, M.Si., Apt. dan Bapak Helmi Yusuf, M.Sc., Ph.D. selaku dosen penguji atas segala kritik dan saran yang membangun untuk menyempurnakan naskah skripsi. 4. Bapak Prof. Dr. Mohammad Nasih, MT., SE., Ak. selaku rektor Universitas Airlangga yang telah memberikan vi Skripsi




kesempatan untuk menyelesaikan pendidikan sarjana di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga. 5. Ibu Dr. Umi Athijah, MS., Apt. atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan program sarjana. 6. Ibu Dra. Esti Hendradi, Apt., M.Si., Ph.D. selaku ketua departemen farmasetika atas segala kesempatan dan fasilitas yang telah diberikan di Laboratorium Teknologi Farmasi. 7. Bapak Mahardian Rahmadi, S.Si., M.Sc., Ph.D. Apt. selaku dosen wali yang telah memberikan motivasi selama program pendidikan sarjana di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga. 8. Bapak Sugianto dan Ibu Endah Sulistiyowati selaku orang tua penulis serta Agung Setiawan selaku saudara penulis yang senantiasa memberikan dukungan, nasihat dan motivasi. 9. Tim skripsi dispersi padat ceria (Dayanara, Zainul, dan Fadhil) yang senantiasa membantu penulis dalam pengerjaan

skripsi.

Serta

kawan

–

kawan

yang

mengerjakan skripsi di Departemen Farmasetika yang selalu memberikan bantuan kepada penulis. 10. Sahabat – sahabat (Meira, Nadiyah, Nindya Tresiana, Fatih, Ayu, Destia, Astrid, Kak Selvi dan Achmad Fanani) dan teman seperjuangan angkatan 2011 terutama vii Skripsi




kelas C atas bantuan, motivasi dan semangat kepada penulis dalam pengerjaan skripsi. 11. Seluruh tenaga non kependidikan Fakultas Farmasi Universitas Airlangga terutama tenaga non kependidikan Laboratorium Teknologi Farmasi (Bapak Harmono, Bapak Suprijono, Ibu Nawang, dan Ibu Ari) yang telah membantu dengan penuh kesabaran. 12. Serta semua pihak yang telah membantu kelancaran naskah skripsi ini yang tidak dapat disebutkan satu persatu. Skripsi ini disusun oleh manusia yang tidak luput dari kesalahan dan ketidaksempurnaan, untuk itu segala kritik dan saran yang bersifat membangun sangat diharapkan demi mencapai hasil yang lebih baik. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan, khususnya dalam bidang kefarmasian.


Penyusun viii Skripsi




RINGKASAN PENINGKATAN KELARUTAN DAN LAJU DISOLUSI QUERCETIN DENGAN PEMBENTUKAN DISPERSI PADAT QUERCETIN – PEG 8000 Febrianti Setiawardani Quercetin digolongkan dalam Biopharmaceutics Classification System (BCS) II yang artinya memiliki permeabilitas tinggi namun kelarutannya rendah sehingga bioavailabilitas dalam tubuh rendah. Salah satu metode yang dapat memperbaiki kelarutan dan laju disolusi quercetin adalah pembuatan dispersi padat. Polimer yang digunakan dalam pembuatan dispersi padat adalah PEG 8000 karena tidak toksik dan tidak mengiritasi. Selain itu PEG merupakan polimer yang mampu melarutkan beberapa senyawa serta dapat meningkatkan pembasahan pada permukaan partikel. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh peningkatan jumlah PEG 8000 dalam sistem dispersi padat quercetin – PEG 8000 terhadap kelarutan dan laju disolusi quercetin. Dispersi padat quercetin – PEG 8000 dibuat dengan metode peleburan pada suhu 65° - 70°C dan di uji kelarutan dan uji disolusi. Uji kelarutan dilakukan dalam media larutan dapar asam sitrat – NaOH pH 5±0,05 dengan suhu 30±0,5 pada waktu jenuh quercetin yang sebelumnya telah ditentukan (menit ke 240). Sedangkan pada uji disolusi dilakukan dalam media 1% surfaktan SLS pada suhu 37±0,5°C. Uji kelarutan dan laju disolusi dilakukan pada quercetin, campuran fisik dan dispersi padat dengan dengan replikasi 3 kali. Hasil uji kelarutan menunjukan kelarutan quercetin meningkat dengan dispersi padat quercetin – PEG 8000. Peningkatan terbesar tejadi pada dispersi padat dengan perbandingan quercetin – PEG 1:3 yaitu 3,25 kali dari quercetin murni. Dari hasil uji disolusi, diketahui bahwa ED30 dan laju disolusi quercetin dalam sistem dispersi padat meningkat dibanding quercetin tunggal. Peningkatan terbesar terjadi pada jumlah polimer terbesar (1:3) yaitu sebesar 1,35 kali dari quercetin murni. Peningkatan kelarutan dan laju disolusi terjadi disebabkan oleh pengecilan ukuran partikel, sehingga luas permukaan kontak obat dengan media disolusi lebih besar. Selain itu peningkatan disolusi juga dapat terjadi karena terdapat peningkatan kelarutan quercetin sesuai dengan persamaan Noyes-Whitney yaitu kelarutan zat berbanding lurus dengan laju disolusi. ix Skripsi




Dari penelitian yang telah dilakukan dapat diambil kesimpulan bahwa peningkatan jumlah PEG 8000 yang ditambahkan dalam sistem dispersi padat quercetin – PEG 8000 dapat meningkatkan kelarutan dan laju disolusi quercetin. Selanjutnya perlu dilakukan pengembangan formulasi bentuk sediaan padat quercetin menggunakan sistem dispersi padat dengan berbagai polimer.

x Skripsi




ABSTRACT SOLUBILITY AND DISSOLUTION RATE ENHANCEMENT OF QUERCETIN BY SOLID DISPERSION QUERCETIN – PEG 8000 Febrianti Setiawardani Quercetin is a bioflavonoid group that poorly soluble in water and classified in Biopharmaceutics Classification System (BCS) II. Solid dispersion can be used to increase the solubility of quercetin. PEG 8000 as hydrophyl polimer used in the formation of the solid dispersion of quercetin because non toxic and non irritant. Solid dispersion prepared by melt method with various ratio of PEG 8000 (1:1; 1:2; 1:3 % b/b). Solubility and dissolution characteristic of the prepared solid dispersion were evaluated and compared with physical mixture and quercetin. The result of solubility and dissolution test showed that solubility and dissolution rate in solid dispersion system enhanced. Key word : Quercetin, PEG 8000, Solid Dispersion, Solubility, Dissolution Rate.

xi Skripsi




DAFTAR ISI Halaman KATA PENGANTAR................................................................ vi RINGKASAN............................................................................. ix ABSTRACT............................................................................... xi DAFTAR ISI.............................................................................. xii DAFTAR TABEL...................................................................... xvi DAFTAR GAMBAR.................................................................. xviii DAFTAR LAMPIRAN.............................................................. xix BAB I PENDAHULUAN...........................................................1 1.1 Latar Belakang................................................................... 1 1.2 Rumusan Masalah.............................................................. 4 1.3 Tujuan Penelitian............................................................... 4 1.4 Manfaat Penelitian............................................................. 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA................................................ 5 2.1 Quercetin............................................................................ 5 2.2 PEG 8000........................................................................... 6 2.3 Dispersi Padat.................................................................... 7 2.4 Kelarutan............................................................................ 11 2.5 Disolusi.............................................................................. 13 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL.................................... 15 3.1 Uraian Kerangka Konseptual............................................. 15 3.2 Alur Kerangka Konsep.......................................................17 3.3 Hipotesis.............................................................................18 BAB IV METODE PENELITIAN............................................ 19 4.1 Bahan Penelitian................................................................ 19 4.2 Alat-Alat Penelitian........................................................... 19 4.3 Rancangan Penelitian......................................................... 19 xii Skripsi




4.4 Kerangka Operasional........................................................ 21 4.5 Metode Penelitian...............................................................22 4.5.1

Pemeriksaan Bahan Baku Penelitian....................22 4.5.1.1 Quercetin................................................22 4.5.1.2 PEG 8000............................................... 22

4.5.2

Pembentukan Dispersi Padat QuercetinPEG 8000 Menggunakan Metode Peleburan...... 23

4.5.3

Pembuatan Campuran Fisik Quercetin- PEG 8000......................................................................24

4.5.4

Pembuatan Larutan Dapar pH 5........................... 24

4.5.5

Pembuatan Kurva Baku Quercetin dalam Media Dapar Asam Sitrat NaOH pH 5............... 24 4.5.5.1 Pembuatan Larutan Baku Induk Quercetin................................................24 4.5.5.2 Pembuatan Larutan Baku Kerja Quercetin................................................24 4.5.5.3 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Quercetin............................ 26 4.5.5.4 Pemeriksaan Pengaruh PEG 8000 Terhadap Panjang Gelombang Maksimum Quercetin............................ 26 4.5.5.5 Penentuan Kurva Baku Quercetin..........26 4.5.5.6 Pemeriksaan Homogenitas Quercetin................................................ 27

4.5.6

Pemeriksaan Kurva Baku Quercetin dalam Media Air.................................................. 27

xiii Skripsi




4.5.6.1 Pembuatan Larutan Baku Induk Quercetin................................................27 4.5.6.2 Pembuatan Larutan Baku Kerja Quercetin dalam Media Air.................................... 27 4.5.6.3 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Quercetin dalam Air........... 28 4.5.6.4 Penentuan Kurva Baku Quercetin dalam Air............................................... 28 4.5.7

Uji Kelarutan........................................................ 29 4.5.7.1 Penentuan Waktu Kelarutan Jenuh Quercetin..................................... 29 4.5.7.2 Uji Kelarutan Dispersi Padat dan Campuran Fisik Quercetin-PEG 8000.. 29

4.5.8

Uji Disolusi.......................................................... 30

4.5.9

Analisis Data........................................................ 31 4.5.9.1 Uji Kelarutan..........................................31 4.5.9.2 Uji Disolusi............................................ 31 4.5.9.3 Analisis Statistika.................................. 32

BAB V HASIL PENELITIAN................................................... 34 5.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian........................... 34 5.1.1

Quercetin.............................................................. 34

5.1.2

PEG 8000............................................................. 35

5.2 Pembuatan Kurva Baku Quercetin dalam Media Dapar Asam Sitrat - NaOH........................................................... 36 5.2.1

Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Quercetin........................................... 36

xiv Skripsi




5.2.2

Pengamatan Kurva Baku Quercetin dalam Media Dapar Asam Sitrat - NaOH.................................. 36

5.2.3

Pengamatan Pengaruh PEG 8000 Terhadap Panjang Gelombang Maksimum Quercetin........ 38

5.2.4

Pemeriksaan Homogenitas Quercetin................. 40

5.3 Pemeriksaan Kurva Baku Quercetin dalam Media Air.... 40 5.3.1

Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Quercetin.............................................................. 40

5.3.2

Pengamatan Kurva Baku Quercetin..................... 41

5.4 Uji Kelarutan...................................................................... 42 5.4.1

Penentuan Waktu Jenuh Quercetin...................... 42

5.4.2

Pengujian Kelarutan Quercetin, Campuran Fisik Quercetin – PEG 8000 dan Dispersi Padat Quercetin – PEG 8000......................................... 44

5.5 Penentuan Laju Disolusi.................................................... 47 BAB VI PEMBAHASAN.......................................................... 54 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN...................................61 7.1. Kesimpulan ....................................................................... 61 7.2. Saran................................................................................... 61 DAFTAR PUSTAKA................................................................. 62 LAMPIRAN............................................................................... 65

xv Skripsi




DAFTAR TABEL Halaman Tabel IV.1

Komposisi dispersi padat dan camputan fisik................................................................. 20

Tabel V. 1

Pemeriksaan Kualitatif Quercetin................. 34

Tabel V. 2

Pemeriksaan Kualitatif PEG 8000................. 35

Tabel V. 3

Hasil pengamatan serapan larutan baku kerja quercetin dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5±0,05 pada panjang gelombang 366,95 nm dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis............................... 37

Tabel V.4

Serapan quercetin kadar 8 µg/mL dan quercetin – PEG 8000 8 µg/mL untuk penentuan match factor.................................. 39

Tabel V.5

Hasil % homogenitas quercetin dalam campuran fisik quercetin –PEG 8000 dan dispersi padat quercetin – PEG 8000............. 40

Tabel V.6

Hasil pengamatan serapan larutan baku kerja quercetin dalam media air pada panjang gelombang 373 nm dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis............................... 42

Tabel V.7

Hasil penentuan kelarutan jenuh quercetin pada suhu 30±0,5°C dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5,00±0,05................. 43

Tabel V.8

Hasil penentuan kelarutan pada suhu 30±0,5°C dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5,00±0,05.......................................45

Tabel V.9

Hasil uji HSD % terlarut quercetin murni, campuran fisik quercetin – PEG 8000 dan dispersi padat quercetin – PEG 8000................................................................ 47 xvi

Skripsi




Tabel V.10

Hasil uji disolusi quercetin, campuran fisik quercetin – PEG 8000, dan dispersi padat quercetin – PEG 8000 dalam media SLS 1% dalam air pada suhu 37±0,5°C....................... 48

Tabel V.11

Efisiensi disolusi pada menit ke-30 quercetin, campuran fisik dan disersi padat pada media SLS 1% dalam air ............................... 50

Tabel V.12

Hasil HSD ED30 quercetin pada semua kelompok perlakuan pada media SLS 1% dalam air........................................................ 51

Tabel V.13

Hasil perhitungan slope quercetin, campuran fisik dan dispersi padat.................................. 52

Tabel V.14

Hasil HSD ED30 quercetin pada semua kelompok perlakuan pada media SLS 1% dalam air.........................................................53

xvii Skripsi




DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1

Struktur molekul quercetin........................................... 5

Gambar 2.2

Struktur PEG 8000....................................................... 6

Gambar 3.1

Bagan kerangka konseptual.......................................... 15

Gambar 4.1

Bagan kerangka operasional......................................... 19

Gambar 5.1

Spektra UV-Vis quercetin kadar 8,08 µg/mL dan 16,16 µg/mL dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5,00±0,05................................................................ 36

Gambar 5.2

Kurva baku quercetin dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5±0,05 pada panjang gelombang 366,95 nm..................................................................... 37 Spektra pengaruh PEG 8000 terhadap spektra quercetin...................................................................... 38

Gambar 5.3 Gambar 5.4

Kurva regresi antara serapan quercetin dan quercetin – PEG 8000 8 µg/mL dalam media dapar sitrat pH 5..... 39

Gambar 5.5

Spektra UV-Vis quercetin kadar 8 µg/mL dan 12 µg/mL dalam air...................................................... 41

Gambar 5.6

Kurva regresi antara serapan quercetin dan quercetin – PEG 8000 8 µg/mL dalam media air......... 42

Gambar 5.7

Profil penentuan kelarutan jenuh quercetin dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5,00±0,05 pada suhu 30±0,5°C..................................................... 44

Gambar 5.8

Kelarutan quercetin, campuran fisik dan dispersi padat dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5,00±0,05 pada suhu 30±0,5°C..................................................... 46

Gambar 5.9

Profil disolusi quercetin, campuran fisik quercetin – PEG 8000, dan dispersi padat quercetin – PEG 8000 dalam media SLS 1% dalam air pada suhu 37±0,5.......................................................................... 49 xviii

Skripsi




DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1

Spektra FT – IR Quercetin............................. 65

Lampiran 2

Spektra FT – IR PEG 8000............................ 67

Lampiran 3

Termogram DTA Quercetin........................... 69

Lampiran 4

Termogram DTA PEG 8000.......................... 70

Lampiran 5

Pengamatan Serapan dan Panjang Gelombang Maksimum Quercetin..................................... 71

Lampiran 6

Kurva Baku Quercetin.................................... 76

Lampiran 7

Pengamatan Pengaruh PEG 8000 terhadap Spektra Quercetin........................................... 78

Lampiran 8

Uji Homogenitas............................................ 80

Lampiran 9

Pengujian Kelarutan Jenuh Quercetin............ 83

Lampiran 10

Analisa Statistika Kelarutan Jenuh................. 85

Lampiran 11

Pengujian Kelarutan....................................... 88

Lampiran 12

Hasil Statistika Uji Kelarutan........................ 93

Lampiran 13

Hasil Uji Disolusi........................................... 96

Lampiran 14

Hasil Statistika Uji Disolusi........................... 107

Lampiran 15

Hasil Statistika Slope................................... 110

xix Skripsi




BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Masalah Quercetin merupakan senyawa golongan flavonol, satu dari enam subklas flavonoid. Quercetin terdapat pada tanaman seperti bawang, apel dan teh. Quercetin memiliki banyak kegunaan bagi kesehatan tubuh manusia. Secara klinik quercetin dapat menurunkan tekanan darah (Kelly, 2011). Quercetin juga merupakan salah satu sumber makanan yang mengandung antioksidan tinggi sehingga dapat digunakan sebagai kemopreventif yang poten dan dapat menjadi penghambat kuat pada pertumbuhan sel kanker payudara, usus, paru-paru, dan ovarium (Kakran, 2011). Salah satu permasalahan dari quercetin adalah praktis tidak larut dalam air. Quercetin juga digolongkan dalam Biopharmaceutics Classification System (BCS) II yang artinya memiliki permeabilitas tinggi

namun

kelarutannya

rendah

sehingga

mempengaruhi

bioavailabilitas dalam tubuh (Madaan, 2014). Bioavailabilitas obat yang termasuk golongan BCS II terbatas pada laju kelarutannya (Seema et al., 2011). Quercetin memiliki bioavailabilitas rendah sehingga kadar dalam plasma saat quercetin dikonsumsi juga rendah (Harwood et al., 2007). Beberapa metode telah digunakan untuk meningkatkan kelarutan dan disolusi dari obat yang sukar larut. Metode tersebut antara lain dengan memodifikasi bahan obat secara kimiawi (pembentukan prodrug dan pembentukan garam), penambahan komposisi pelarut (kosolvensi dan peningkatan pembasahan), menggunakan sistem pembawa dan modifikasi

fisik

(nanokristal,

kokristal,

dan

dispersi

padat).

1 Skripsi




2

Pembentukan garam dan pengecilan ukuran partikel biasanya digunakan untuk meningkatkan laju disolusi sehingga absorbsi dan bioavailabilitas obat meningkat. Namun ada beberapa kekurangan dari metode tersebut yakni, pada pembentukan garam dari obat bersifat asam atau basa, garam potasium atau natrium dapat bereaksi dengan karbondioksida dan air. Reaksi tersebut dapat menyebabkan precipitate out parent drug. Hal ini biasanya terjadi pada lapisan luar sediaan yang dapat mengakibatkan terhambatnya laju disolusi dan absorbsi obat. Pengecilan ukuran partikel biasanya digunakan untuk meningkatkan laju disolusi, namun terdapat keterbatasan dalam metode ini yaitu seberapa besar pengecilan ukuran yang dapat dicapai dari metode pengecilan ukuran seperti kristalisasi, penggilingan dan lain-lain (Tiwari et al., 2009). Diantara berbagai cara untuk meningkatkan kelarutan, metode dispersi padat seringkali menjadi metode untuk meningkatkan laju disolusi dan bioavailabilitas obat kelarutan rendah karena sederhana, terjangkau biaya, dan menguntungkan (Shah et al., 2007). Dispersi padat merupakan produk padat yang terdiri dari dua atau lebih komponen yang berbeda. Biasanya terdiri dari matriks hidrofil dan obat yang hidrofobik. Matriks dapat berbentuk kristal maupun bentuk amorf. Obat dapat didispersikan secara molekular, dalam partikel amorf atau dalam partikel kristal. Beberapa keuntungan dispersi padat adalah pengecilan

ukuran

partikel,

peningkatan

pembasahan

partikel,

peningkatan porositas dan obat dalam bentuk amorf (Dhirendra et al., 2009). Peningkatan laju disolusi sistem dispersi padat sangat dipengaruhi oleh matriks.

Pemilihan matriks dispersi padat mempengaruhi

karakteristik disolusi bahan obat. Matriks yang larut air menghasilkan pelepasan bahan obat secara cepat, sedangkan matriks dengan kelarutan Skripsi




3

air yang rendah akan menghasilkan pelepasan bahan obat secara lebih lambat. Beberapa contoh matriks yang digunakan dalam pembuatan dispersi padat adalah polietilenglikol (PEG), polivinilpirolidin (PVP), Gelucire 44/14, Labrasol, sugar, dan urea (Das et al., 2012). Selain itu jumlah perbandingan obat dengan matriks yang digunakan juga dapat berpengaruh terhadap peningkatan disolusi obat (Serajuddin, 1999). PEG merupakan polimer yang mampu melarutkan beberapa senyawa serta dapat meningkatkan pembasahan pada permukaan partikel. Titik leleh PEG yang relatif rendah dapat menjadi keuntungan untuk pembuatan sistem dispersi padat dengan cara peleburan (Launer et al., 2000). Selain itu PEG merupakan material yang tidak toksik dan tidak mengiritasi (Rowe, 2009). Penggunaan PEG 8000 sebagai matriks dispersi padat untuk meningkatkan kelarutan obat yang memiliki kelarutan rendah telah banyak dikembangkan antara lain Gliclazide-PEG 8000 (Biswal, 2009), Ritonavir-PEG 8000 (Poddar, 2011) dan albendazol-PEG 8000 (Anutama, 2011). Berdasarkan latar belakang diatas, maka pada penelitian ini akan diteliti pengaruh pembentukan dispersi padat quercetin – PEG 8000 terhadap kelarutan dan laju disolusi quercetin. Selain itu juga diteliti pengaruh jumlah PEG 8000 terhadap kelarutan dan laju disolusi quercetin. Komposisi dispersi padat yang dibuat adalah quercetin-PEG 8000 dengan perbandingan 1:1; 1:2; 1:3 (b/b).

Skripsi




4

1.2 Rumusan Masalah Sesuai dengan latar belakang diatas maka dapat dirumuskan masalah sebagai berikut : 1.

Bagaimana pengaruh peningkatan jumlah PEG 8000 dalam sistem dispersi padat quercetin – PEG 8000 terhadap kelarutan quercetin.

2.

Bagaimana pengaruh peningkatan jumlah PEG 8000 dalam sistem dispersi padat quercetin – PEG 8000 terhadap laju disolusi quercetin.

1.3 Tujuan Penelitian Penelitian ini ditujukan untuk mengetahui : 1.

Pengaruh peningkatan jumlah PEG 8000 dalam sistem dispersi padat quercetin – PEG 8000 terhadap kelarutan quercetin.

2.

Pengaruh peningkatan jumlah PEG 8000 dalam sistem dispersi padat quercetin – PEG 8000 terhadap laju disolusi quercetin.

1.4 Manfaat Penelitian Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi tentang peningkatan kelarutan dan laju disolusi quercetin dengan pembentukan dispersi padat quercetin-PEG 8000 yang mungkin dapat digunakan sebagai metode alternatif peningkatan kelarutan dan laju disolusi bahan obat lain yang memiliki sifat yang mirip.

Skripsi




BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Quercetin Quercetin merupakan senyawa golongan flavonol, satu dari enam subklas flavonoid. Quercetin memiliki banyak kegunaan bagi kesehatan tubuh manusia. Secara klinik quercetin telah diteliti dapat menurunkan tekanan darah (Kelly, 2011). Quercetin juga merupakan salah satu sumber makanan yang mengandung antioksidan tinggi sehingga dapat digunakan sebagai kemopreventif yang poten dan menjadi penghambat kuat pada pertumbuhan sel kanker payudara, usus, paru-paru, dan ovarium (Kakran, 2011). Dengan dosis kurang dari 150 mg per hari dapat menunjukan efek biologis terhadap tubuh (Kelly, 2011). Quercetin memiliki nama kimia 2-(3,4-Dihydroxyphenyl)3,5,7-trihydroxy-4H-1-benzopyran-4-one

dengan

rumus

molekul

C15H10O7 dan berat molekul 302.2 (Sweetman, 2009). Quercetin larut dalam asam asetat glasial (The Merck Index, 1983). Kelarutan quercetin dalam air sebesar 0,17 – 7 µg/mL (Karadag et al, 2014). Berikut adalah gambar molekul dari Quercetin ditunjukan pada gambar 2.1.

Gambar 2.1 Struktur molekul quercetin (Sweetman, 2009).

5 Skripsi




6

Quercetin dalam Biopharmaceutical Classification System (BCS) digolongkan menjadi BCS II (Madaan, 2014). Termasuk dalam BCS II artinya quercetin memiliki permeabilitas yang tinggi namun kelarutannya rendah dalam air. Bioavailabilitas dari senyawa golongan BCS II terbatas oleh laju disolusinya (Seema et al., 2011). Pada penelitian hewan dan manusia telah menunjukan bahwa setelah konsumsi quercetin oral sebanyak 60% dari dosis yang diserap (sebagai qurcetin total), metabolisme luas sebagai akibat dari efek first – pass memastikan bahwa aglikon quercetin tidak terkonjugasi beredar dalam plasma pada konsentrasi sangat rendah (Harwood et al., 2007). 2.2 PEG 8000 Polietilenglikol 8000 (PEG 8000) merupakan sebuah polimer adisi dari etilen oksida dan air. PEG 200-600 berbentuk cair, PEG 1000 hingga diatasnya berbentuk padat bergantung pada temperatur. PEG diatas 1000 berwarna putih dan rentang konsistensinya pasta sampai serpihan lilin. Pada PEG diatas 600 terdapat dalam bentuk serbuk. Ratarata berat molekul dari PEG 8000 adalah 7000-9000 dengan titik beku antara 4.5°-7.5°C. Densitas dari PEG 8000 adalah 1.15-1.21 g/cm3 dengan viskositas 470-900 cSt (Rowe, 2009).

Gambar 2.2

Struktur PEG 8000 (Rowe et al., 2009).

Nilai m pada PEG 8000 adalah 181.4. PEG merupakan polimer yang mampu melarutkan beberapa senyawa serta dapat meningkatkan

Skripsi




7

pembasahan pada permukaan partikel (Launer et al., 2000). Menurut Craig dan Newton (1992) terdapat hubungan log-linear antara berat molekul PEG dengan laju disolusi, hal ini karena sifat dari polimer yang mendominasi pada proses disolusi (Craig, 2002). PEG digunakan secara luas dalam formulasi farmasetika. PEG juga dapat meningkatkan kelarutan senyawa dalam air dengan membentuk dispersi padat. PEG merupakan material yang tidak toksik dan tidak mengiritasi. Acceptable daily intake (ADI) PEG adalah 10mg/kg berat badan (Rowe, 2009). Kebanyakan titik leleh dari PEG dibawah 65°C , contohnya : titik leleh PEG 1000 30-40°C , titik leleh PEG 4000 50-58°C dan titik leleh PEG 8000 adalah 60-63°C. Titik leleh yang relatif rendah ini merupakan keuntungan untuk pembuatan dispersi padat menggunakan metode pelelehan (Launer et al., 2000). Penggunaan PEG 8000 sebagai matriks dispersi padat telah banyak dikembangkan antara lain gliclazide-PEG 8000 (Biswal, 2009), ritonavir-PEG 8000 (Sushikumar, 2011) dan albendazol-PEG 8000 (Anutama, 2011). 2.3 Dispersi Padat Dispersi padat merupakan produk padat yang terdiri dari dua atau lebih komponen yang berbeda. Biasanya terdiri dari matriks hidrofil dan obat yang hidrofobik. Matriks dapat berbentuk kristal maupun bentuk amorf. Obat dapat didispersikan secara molekular, dalam partikel amorf atau dalam partikel kristal (Dhirendra et al., 2009). Beberapa contoh matriks yang digunakan dalam pembuatan dispersi padat adalah polietilenglikol (PEG), polivinilpirolidin (PVP), Gelucire 44/14, Labrasol, sugar, dan urea (Kumar et al., 2012). Skripsi




8

Berdasarkan susunan molekularnya, dispersi padat dapat dibedakan menjadi beberapa tipe yaitu (Chiou et al., 1971) 1.

Campuran eutektik Pada campuran eutektik biasanya dibuat dengan

cara

pemadatan campuran cair dua komponen secara cepat. Campuran yang dibuat menunjukan campuran cair yang terlarutkan sempurna. Secara termodinamika, suatu sistem diasumsikan

sebuah

campuran

dari

komponen

kristal-

kristalnya. Ketika eutektik terbentuk dari obat (kelarutan air rendah) kontak dengan cairan saluran cerna, kemungkinan matriks dilepaskan pada cairan saluran cerna dalam bentuk fine kristal. Hal ini berdasarkan asumsi bahwa kedua komponen secara simultan membentuk kristal dengan ukuran partikulat yang sangat kecil. 2.

Larutan padat Larutan padat terbuat dari solut padat yang terlarut dalam pelarut padat. Biasanya bisa disebut sebagai campuran kristal karena dua komponen membentuk kristal bersamaan pada sebuah sistem satu fase yang homogen. Larutan padat secara general diklasifikasi sesuai seberapa besar melarutnya dua komponen atau struktur kristal larutan padat. Berdasarkan

pembentuknya

dapat

dibagi

menjadi

dua

kelompok yaitu larutan padat kontinyu dan larutan padat diskontinyu. 3.

Larutan gelas dan suspensi gelas Larutan gelas bersifat homogen. Pada tipe ini solut dilarutkan pada pembawa gelas. Ukuran partikel dari fase terdispersi tergantung dari laju pendinginan atau evaporasi. Pada larutan

Skripsi




9

maupun suspensi gelas, energi kisi yang dihasilkan lebih rendah. 4.

Endapan amorf obat pada matriks kristalin Tipe

ini

mirip

dengan

campuran

eutektik

sederhana.

Perbedaannya dengan campuran eutektik sederhana adalah pada tipe ini obat mengalami pengendapan pada bentuk amorf. Keuntungan dari dispersi padat (Dhirendra et al., 2009) : 1.

Pengecilan ukuran partikel Dispersi molekular seperti dispersi padat merupakan tingkat akhir dari pengecilan ukuran partikel. Setelah matriks terdisolusi, obat terdispersi molekular pada media disolusi. Prinsip dispersi padat adalah membantu peningkatan pelepasan bahan obat dengan membentuk sebuah campuran antara obat yang memiliki kelarutan rendah dalam air dengan matriks yang memiliki kelarutan terhadap air yang tinggi. Dengan adanya pengecilan ukuran maka akan terjadi peningkatan luas permukaan sehingga laju disolusi meningkat dan akhirnya meningkatkan bioavailabilitas dari obat yang mempunyai kelarutan rendah dalam air.

2.

Peningkatan pembasahan partikel Pada sistem dispersi padat, bahan obat dikelilingi oleh matriks larut air yang telah siap terlarut. Hal tersebut menyebabkan air kontak dengan bahan obat dan membasahi bahan obat. Sebagai konsekuensinya, suspensi homogen obat yang terbentuk mudah didapatkan dengan pengadukan minimum.

3.

Peningkatan porositas Partikel pada dispersi padat memiliki porositas yang lebih tinggi. Peningkatan porositas juga tergantung dari pembawa,

Skripsi




10

misalnya dispersi pada yang mengandung polimer linier menghasilkan partikel yang porositasnya lebih tinggi dibanding dengan dispersi padat yang mengandung pembawa polimer retikular. Peningkatan porositas partikel dalam dispersi padat juga mempercepat profil pelepasan obat. 4.

Obat dalam bentuk amorf Obat dalam bentuk kristal memiliki kelarutan yang rendah dalam air, sedangkan dalam bentuk amorf cenderung memiliki kelarutan yang lebih tinggi. Peningkatan pelepasan obat biasanya dapat dicapai dengan menggunakan obat dalam bentuk

amorf,

karena

tidak

dibutuhkan

energi

untuk

memisahkan kisi kristal selama proses disolusi. Dalam dispersi padat, obat berada dalam larutan jenuhnya setelah terdisolusi, jika obat mengendap, bahan obat berada dalam bentuk polimorf metastabil dengan kelarutan lebih tinggi dibanding bentuk stabil. Pembuatan sistem dispersi dapat dilakukan dengan berbagai metode. Pemilihan metode bergantung pada sifat kimia fisika bahan obat dan matriks yang digunakan. Macam-macam metode pembuatan dispersi padat yaitu (Chiou et al., 1971) 1.

Metode Peleburan Pada metode ini campuran fisik obat dan pembawa yang larut air dipanaskan hingga meleleh. Campuran lelehan tersebut kemudian didinginkan dan dipadatkan secara cepat dengan diikuti pengadukan. Hasil padatan yang didapatkan selanjutnya digerus dan diayak. Keuntungan utama dari metode ini adalah simpel dan ekonomis. Selain itu, supersaturated obat dalam sistem dapat tercapai dengan cara peleburan secara cepat

Skripsi




11

dengan suhu tinggi. Dengan keadaan tersebut, molekul solut terjebak dalam matriks pelarut dengan pendinginan yang cepat. Kerugiannya yaitu terdapat obat atau pembawa yang mungkin bisa terdekomposisi selama proses pelelehan dengan suhu yang tinggi. 2.

Metode Pelarutan Pada metode ini, cara pembuatanya dengan mencampurkan dua komponen padatan yang sebelumnya telah dilarutkan dengan pelarut yang sesuai. Selanjutnya campuran tersebut diuapkan untuk menghilangkan pelarutnya. Keuntungan penggunaan metode ini adalah dekomposisi obat maupun pembawa karena suhu tinggi dapat dicegah. Sedangkan kerugiannya yaitu harga preparasi yang lebih mahal dan menghilangkan sisa cairan pelarut yang cukup sulit.

3.

Metode peleburan-pelarutan Pertama-tama obat dilarutkan dengan pelarut yang sesuai. Selanjutnya, larutan obat digabungkan dengan matriks yang sebelumnya telah dilebur. Terdapat beberapa obat yang telah menggunakan metode ini antara lain spironolakton-PEG 6000 dann griseolfulvin-PEG 6000.

2.4 Kelarutan Kelarutan merupakan sifat fisika kimia senyawa obat yang penting, terutama sistem kelarutan dalam air. Kelarutan tersebut berhubungan dengan efikasi terapetik obat. Untuk obat yang bertujuan untuk masuk ke sirkulasi sitemik, obat harus dalam bentuk larutan. Senyawa obat yang tidak larut kadang menunjukan absorbsi yang tak sempurna atau absorbsi yang tak menentu. Skripsi




12

Kelarutan obat dapat dinyatakan dalam beberapa cara. Menurut U.S. Pharmacopeia dan National Formulatory, definisi kelarutan adalah jumlah mL pelarut di mana akan larut 1 gram zat terlarut. Sebagai contoh, kelarutan asam borat dalam U.S.Pharmacopeia dikatakan sebagai 1 gram asam borat larut dalam 18 mL air, dalam 18 mL alkohol, dan dalam 4 mL gliserin. Kelarutan secara kuantitatif juga dinyatakan dalam molalita, molaritas dan persentase (Martin et al., 1983). Kelarutan dapat dipangaruhi oleh ukuran partikel dan luas area yang dapat ditunjukan dalam rumus dibawah ini : ......................................(1) Dimana S adalah kelarutan dari partikel kecil; S 0 adalah kelarutan dari partikel besar; γ adalah tegangan permukaan; V adalah volum dalam molar; R adalah konstanta gas; T adalah suhu absolut; dan r adalah diameter ukuran parikel kecil (Ansel, 2005) Dari persamaan tersebut

dapat

diketahui bahwa

kelarutan

berbanding terbalik dengan ukuran partikel. Sehingga ukuran partikel semakin kecil akan memperbesar kelarutan (Ansel, 2005). Sistem dispersi padat dapat meningkatkan kelarutan bahan obat. Seperti penelitian yang dilakukan dengan pembuatan sistem dispersi padat gliclazide-PEG 8000. Pada penelitian ini kelarutannya meningkat, hal ini dikarenakan efek kelarutan PEG 8000 menghasilkan pengecilan agregasi partikel obat, peningkatan pembasahan dan dispersi, dan perubahan permukaan partikel obat (Biswal, 2009). Kelarutan obat biasanya ditentukan melalui metode kesetimbangan kelarutan, yaitu dengan cara sejumlah obat dimasukan kedalam pelarut dan di kocok pada suhu yang konstan sampai

Skripsi


memperoleh



13

kesetimbangan. Analisis dilakukan pada larutan untuk menentukan kelarutannya (Ansel, 2005). 2.5 Disolusi Laju disolusi adalah kecepatan obat untuk larut dalam media. Laju disolusi dapat mempengaruhi onset, intensitas, dan durasi respon obat serta bioavailabilitas obat. Laju disolusi obat dapat meningkat dengan penurunan ukuran partikel. Laju disolusi dapat ditentukan dengan dua metode. Metode yang pertama adalah constant surface. Metode ini menggunakan disk yang telah dimampatkan. Hasil dari metode ini adalah laju disolusi intrinsik. Nilai dari laju disolusi intrinsik adalah miligram yang terlarut per satuan waktu (menit) per satuan luas (cm 2). Metode yang kedua adalah disolusi partikulat. Pada metode ini , sejumlah serbuk sampel ditambahkan pada medium disolusi dengan sistem agitasi yang konstan. Metode ini digunakan untuk mempelajari pengaruh ukuran partikel, luas area, dan bahan tambahan (Ansel, 2005). Dalam persamaan Noyes-Whitney dapat menjelaskan bagaimana meningkatkan laju disolusi. (

)..............................................(2)

Dimana dC/dt adalah laju disolusi; A adalah luas area disolusi; D adalah koefisien difusi; Cs adalah kelarutan senyawa dalam media; dan C adalah konsentrasi dari media pada t (waktu) (Singh et al., 2011). Dari persamaan

diatas,

untuk

meningkatkan

disolusi

bisa

dengan

meningkatkan luas area dengan cara pengecilan ukuran partikel. Peningkatan laju disolusi pada bahan obat dalam sistem dispersi obat disebabkan oleh pengecilan ukuran partikel, sehingga luas

Skripsi




14

permukaan kontak obat dengan media disolusi lebih besar (Alatas dkk., 2006). Pada sistem dispersi padat pada ibuprofen-PVP K90 menunjukan bahwa laju disolusi ibuprofen meningkat dalam sistem dispersi padat karena ibuprofen dapat terdispersi dengan baik dan menunjukan perubahan bentuk kristal menjadi amorf dalam matriks PVP K90 (Retnowati dkk., 2010).

Skripsi




BAB III KERANGKA KONSEPTUAL 3.1 Uraian Kerangka Konseptual Quercetin digolongkan dalam BCS II yang artinya memiliki permeabilitas

tinggi

namun

kelarutannya

rendah

sehingga

bioavailabilitasnya rendah dalam tubuh (Madaan, 2014). Bioavailabilitas quercetin tergantung dari laju disolusinya (Seema et al., 2011). Beberapa metode untuk meningkatkan kelarutan bahan obat sukar larut adalah penambahan komposisi pelarut (konsolvensi dan peningkatan pembasahan), modifikasi fisik (nanokristal, kokristal, dan dispersi padat), Penggunaan sistem pembawa dan modifikasi bahan obat secara kimia (pembentukan prodrug dan garamnya) (Tiwari et al., 2009). Dalam penelitian ini metode untuk peningkatan kelarutan yang terpilih adalah dispersi padat. Dispersi padat merupakan produk padat yang terdiri dari dua atau lebih komponen yang berbeda. Biasanya sistem dispersi padat terdiri dari matriks hidrofil dan obat yang hidrofobik. Kelebihan dari metode ini adalah terjadinya pengecilan ukuran partikel sehingga luas area kontak dengan media semakin tinggi dan dapat meningkatkan laju disolusi. Selain itu adanya efek pembasahan yang dapat mencegah agregasi partikel obat serta bahan obat dalam bentuk amorf yang memiliki kelarutan lebih tinggi. Pemilihan

matriks

dispersi

padat

dapat

mempengaruhi

karakteristik disolusi bahan obat. Beberapa matriks yang biasanya digunakan untuk pembuatan dispersi padat yaitu polietilenglikol (PEG), polivinilpirolidin (PVP), Gelucire 44/14, Labrasol, sugar, dan urea (Kumar et al., 2012). Dalam penelitian ini dipilih PEG 8000 sebagai matriks dalam sistem dispersi padat quercetin karena PEG 8000 15 Skripsi




16

merupakan material yang tidak toksik serta tidak mengiritasi. Selain itu PEG merupakan polimer yang mampu melarutkan beberapa senyawa serta dapat meningkatkan pembasahan pada permukaan partikel. Beberapa metode yang digunakan dalam pembuatan dispersi padat adalah metode peleburan, pelarutan dan peleburan – pelarutan. Pada penelitian ini metode pembuatan dispersi padat menggunakan metode peleburan karena titik lebur PEG 8000 yang relatif rendah. Dispersi padat quercetin – PEG 8000 dibuat dengan berbagai perbandingan yaitu 1:1, 1:2 dan 1:3. Peningkatan jumlah PEG 8000 dalam sistem dispersi padat quercetin – PEG 8000 diharapkan dapat meningkatkan kelarutan dan laju disolusi quercetin.

Skripsi




17

3.2 Alur Kerangka Konsep Metode Peningkatan Kelarutan

Quercetin 1.

2. 3.

Praktis tidak larut air (The Merck Index, 1983) BCS II (Madaan, 2014) Bioavailabilitas tergantung laju disolusi (Seema et al., 2011)

1. 2. 3. 4.

Penambahan komposisi pelarut (Kosolvensi dan peningkatan pembasahan) Modifikasi fisik (Nanokristal, kokristal, dan dispersi padat) Penggunaan sistem pembawa Modifikasi bahan obat secara kimia (Pembentukan prodrug dan garamnya) (Tiwari et al., 2009)

dipengaruhi Dispersi padat quercetin

Dispersi padat quercetin – PEG 8000 dengan metode peleburan

Metode Pembuatan 1. Metode pelarutan 1. Metode Peleburan 2. Metode peleburanpelarutan (Chiou et al., Matriks 1971)

Polietilenglikol (PEG); Polivinilpiroidin mengakibatkan (PVP); Gelucire 44/14; Labrasol; Sugar; Urea. Pembentukan dispersi padat quercetin-PEG 8000 dapat meningkatkan kelarutan dan laju disolusi quercetin dengan (Kumar et al., pengaruh jumlah polimer 2012) Gambar 3.1 Skripsi

Bagan kerangka konseptual. 3.


Metode peleburanFebrianti Setiawardani pelarutan (Chiou et al.,


18

3.3 Hipotesis Hipotesis penelitian ini adalah : 1. 2.

Skripsi

Peningkatan jumlah PEG 8000 dalam sistem dispersi padat quercetin – PEG 8000 dapat meningkatkan kelarutan quercetin. Peningkatan jumlah PEG 8000 dalam sistem dispersi padat quercetin – PEG 8000 dapat meningkatkan laju disolusi quercetin.




BAB IV METODE PENELITIAN 4.1

Bahan Penelitian Bahan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah quercetin

hidrat (Tokyo Chemical Industri Co., LTD, Japan Lot 83N20), PEG 8000 (Fluka, Switzerland Lot 452855), Asam sitrat (Emsure, Germani), NaOH (Emsure, Germani), Sodium Lauryl Sulphate, etanol absolut (Emsure, Germani) dan air demineralisata. 4.2

Alat-Alat Penelitian Spektrofotometer UV-Vis (Cary 50 Conc), alat uji disolusi

(Erweka DT 700), timbangan analitik (OHAUS), Digital termostat water bath (HH-4), hot plate (Thermolyne Cimarec), spuit injeksi,

filter

holder, mortir, stamper, dan alat-alat gelas. 4.3

Rancangan Penelitian Pada penelitian ini dilakukan penelitian eksperimental menguji

kelarutan dan laju disolusi quercetin tunggal, campuran fisik quercetinPEG 8000 dan dispersi padat quercetin-PEG 8000. Terdapat dua variabel yang digunakan yaitu variabel bebas dan variabel kontrol. Variabel bebas dalam penelitian ini adalah pembuatan sistem dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1; 1:2; 1:3) dan campuran fisik quercetinPEG 8000 (1:1; 1:2; 1:3). Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah kelarutan dan laju disolusi quercetin. Sedangkan variabel kontrolnya yaitu ukuran partikel, kecepatan pengadukan, suhu, volume media, pH media dan interval waktu uji disolusi.

19 Skripsi




Tabel IV.1. Bahan

QM

Quercetin

1

20

Komposisi Dispersi Padat dan Campuran Fisik Dispersi Padat b/b

Campuran Fisik b/b

DP I

DP II

DP III

CF I

CF II

CF III

1

1

1

1

1

1

2

3

PEG 8000 1 2 3 1 Keterangan : QM : Quercetin murni DP I : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1) DP II : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:2) DP III : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:3) CF I : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:1) CF II : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:2) CF III : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:3)

Perbandingan antara quercetin merupakan perbandingan berat per berat. Pada masing-masing kelompok perlakuan dilakukan uji kelarutan dan uji laju disolusi. Untuk uji kelarutan sampel yang digunakan setara sengan quercetin 20 mg. Sedangkan untuk uji laju disolusi sampel yang digunakan setara 5 mg quercetin. Setiap uji kelarutan dan laju disolusi dilakukan replikasi tiga kali.

Skripsi




4.4

21

Kerangka Operasional Quercetin

PEG 8000

Pemeriksaan bahan Pembuatan : Quercetin tunggal Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:1) Campuran fisik quercetin-PEG 8000(1:2) Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:3) Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1) Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:2) Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:3)

Uji kelarutan

Uji disolusi

Analisis data Gambar 4.1 Bagan kerangka operasional.

Skripsi




4.5 4.5.1

22

Metode Penelitian Pemeriksaan Bahan Baku Penelitian

4.5.1.1 Quercetin a.

Analisis Termal dengan DTA (Differential Thermal Analysis) Pemeriksaan titik lebur quercetin dengan menggunakan

DTA dilakukan dengan cara menimbang quercetin 3-5 mg dalam krus aluminium. Kemudian krus auminium dimasukkan kedalam alat DTA yang diatur dengan kecepatan pemanasan 10oC/menit dan pengamatan dilakukan pada rentang suhu 30370 oC. Pemeriksaan ini dimaksudkan untuk membandingkan titik lebur quercetin dengan pustaka yaitu sebesar 310 oC. b.

Penentuan Spektrum Inframerah Spektrum inframerah quercetin dibuat dengan metode

cakram KBr. Sebanyak ± 1% quercetin dalam KBr digerus sampai homogen dalam mortir, kemudian dimasukkan kedalam pengering

hampa

udara.

Selanjutnya

dicetak

dengan

menggunakan penekan hidrolik sampai diperoleh cakram yang transparan. Kemudian cakram dimasukkan kedalam kuvet dan dialiri sinar inframerah yang selanjutnya diamati spektrumnya. Hasil pemeriksaan nantinya akan dibandingkan dengan spektrum inframerah quercetin standar. 4.5.1.2 PEG 8000 a.

Analisis Termal dengan DTA Pemeriksaan titik lebur PEG 8000 dengan menggunakan

DTA dilakukan dengan cara menimbang PEG 8000 3-5 mg dalam krus aluminium. Kemudian krus auminium dimasukkan

Skripsi




23

kedalam alat DTA yang diatur dengan kecepatan pemanasan 10oC/menit dan pengamatan dilakukan pada rentang suhu 30100 oC. Pemeriksaan ini dimaksudkan untuk membandingkan titik lebur PEG 8000 dengan pustaka yaitu sekitar dibawah 65oC. b.

Penentuan Spektrum Inframerah Spektrum inframerah PEG 8000 dibuat dengan metode

cakram KBr. Sebanyak ± 1% PEG 8000 dalam KBr digerus sampai homogen dalam mortir, kemudian dimasukkan kedalam pengering

hampa

udara.

Selanjutnya

dicetak

dengan

menggunakan penekan hidrolik sampai diperoleh cakram yang transparan. Kemudian cakram dimasukkan kedalam kuvet dan dialiri sinar inframerah yang selanjutnya diamati spektrumnya. Hasil pemeriksaan dibandingkan dengan spektrum inframerah PEG 8000 standar (Watson, 2005). 4.5.2

Pembuatan Dispersi Padat Quercetin-PEG 8000 Menimbang teliti 1 g quercetin. Selanjutnya menimbang PEG

8000 sesuai dengan perbandingan yang telah direncanakan. Leburkan PEG 8000 diatas hot plate yang bersuhu 65°-70°C. Setelah PEG 8000 melebur, masukan quercetin, aduk hingga quercetin terdispersi merata dalam leburan PEG 8000 selama 5 menit. Setelah itu dinginkan campuran tersebut hingga padat dan mengering. Gerus sampai didapat bentuk serbuk kemudian diayak dengan menggunakan ayakan mesh no.50, kemudian disimpan dalam wadah kedap udara.

Skripsi




4.5.3

24

Pembuatan Campuran Fisik Quercetin-PEG 8000 Menimbang teliti 1 g quercetin yang sebelumnya telah diayak

dengan ayakan mesh no.50. Selanjutnya, timbang teliti PEG 8000 sesuai dengan perbandingan yang telah dibuat. PEG 8000 sebelumnya sudah diayak dengan ayakan mesh no.50. Campurkan quercetin dan PEG 8000 yang telah ditimbang sampai homogen selama 4 menit. 4.5.4

Pembuatan Larutan Dapar pH 5 Menimbang asam sitrat 20,1 g dan NaOH 8,0 g. Larutkan asam

sitrat dan NaOH ke dalam air hingga 1 L. Adjust pH dapar dengan menggunakan HCl. Ukur pH dapar hingga didapat pH 5,00±0,05 menggunakan pH meter. 4.5.5

Pembuatan Kurva Baku Quercetin dalam Media Dapar Asam Sitrat – NaOh pH 5

4.5.5.1 Pembuatan Larutan Baku Induk Quercetin Larutan baku induk dibuat dengan kadar 400 µg/mL. Ditimbang teliti quercetin sejumlah 20,0 mg dan dilarutkan dalam etanol absolut. Selanjutnya, masukan secara kuantitatif kedalam labu ukur 50,0 mL. Tambahkan etanol absolut hingga tepat tanda. Kocok sampai homogen. 4.5.5.2 Pembuatan Larutan Baku Kerja Quercetin Larutan baku kerja quercetin dibuat dengan konsentrasi 0,4; 4,0; 8,0; 16,0; 20,0; 24,0 µg/mL dengan cara sebagai berikut : a.

Dipipet sebanyak 0,5 mL larutan baku induk quercetin, dimasukkan kedalam labu ukur 500,0 mL. Kemudian tambahkan larutan dapar sampai batas tanda. Kocok

Skripsi




25

larutan tersebut hingga homogen dan diperoleh kadar 0,4 µg/mL. b.

Dipipet sebanyak 0,5 mL larutan baku induk quercetin, dimasukkan kedalam labu ukur 50,0 mL. Kemudian tambahkan larutan dapar sampai batas tanda. Kocok larutan tersebut hingga homogen dan diperoleh kadar 4,0 µg/mL.

c.


d.


e.


f.


Skripsi




26

4.5.5.3 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Quercetin Penentuan panjang gelombang maksimum pada quercetin dilakukan dengan cara pengamatan absorban menggunakan spektrofotometer UV-Vis. Larutan yang diamati absorbannya adalah larutan kurva baku dengan kadar 8 µg/mL dan 16 µg/mL. Pengamatan absorban ini dilakukan pada panjang gelombang 200-500 nm. Panjang gelombang maksimum merupakan panjang gelombang yang memberikan absorban terbesar. 4.5.5.4 Pemeriksaan Pengaruh PEG 8000 terhadap Panjang Gelombang Maksimum Quercetin Dibuat larutan PEG 8000 dengan kadar 400 µg/mL dengan cara menimbang teliti PEG 8000 sejumlah 20,0 mg dan dilarutkan dalam labu ukur 50,0 mL menggunakan larutan dapar. Ambil 0,5 mL larutan baku induk quercetin 400 µg/mL yang telah dibuat, masukkan kedalam labu ukur 25,0 mL. Kemudian tambahkan 0,5 mL larutan PEG 8000 400 µg/mL. Kemudian tambahkan larutan dapar sampai batas tanda. Kocok larutan

hingga

homogen.

Amati

absorbannya

menggunakan

spektrofotometer UV-Vis pada 200-500 nm. Spektrum yang dihasilkan dibandingkan dengan spektrum larutan baku kerja quercetin dengan kadar 8,0 µg/mL. 4.5.5.5 Penentuan Kurva Baku Quercetin Larutan baku kerja yang telah dibuat diamati absorbannya pada panjang gelombang maksimum quercetin. Selanjutnya dibuat kurva absorban terhadap kadar larutan baku kerja. Dari data tersebut dapat diperoleh persamaan kurva baku dan regresi linear kurva tersebut.

Skripsi




27

4.5.5.6 Pemeriksaan Homogenitas Quercetin Timbang campuran fisik dan dispersi padat setara dengan berat 20 mg quercetin. Larutkan dengan etanol absolut. Masukkan larutan secara kuantitatif kedalam labu ukur 25,0 mL. Tambahkan etanol absolut sampai tanda batas. Kocok sampai homogen. Selanjutnya, ambil 1,0 mL larutan dan encerkan dengan menggunakan larutan dapar sampai 50 mL. Amati absorbannya dengan menggunakan spektrofotometer UVVis pada panjang gelombang maksimum quercetin. Penentuan dilakukan dengan replikasi tiga kali. 4.5.6

Pembuatan Kurva Baku Quercetin dalam Media Air

4.5.6.1 Pembuatan Larutan Baku Induk Quercetin Larutan baku induk dibuat dengan kadar 200 µg/mL. Ditimbang teliti quercetin sejumlah 50,0 mg dan dilarutkan dalam etanol absolut. Selanjutnya, masukan secara kuantitatif kedalam labu ukur 250,0 mL. Tambahkan etanol absolut hingga tepat tanda. Kocok sampai homogen. 4.5.6.2 Pembuatan Larutan Baku Kerja Quercetin dalam Media Air Larutan baku kerja quercetin dibuat dengan konsentrasi 4,0; 8,0; 10,0; 12,0; 16,0 µg/mL dengan cara sebagai berikut : a.

Dipipet sebanyak 0,5 mL larutan baku induk quercetin, dimasukkan kedalam labu ukur 25,0 mL. Kemudian tambahkan air suling sampai batas tanda. Kocok larutan tersebut hingga homogen dan diperoleh kadar 4,0 µg/mL.

b.

Dipipet sebanyak 1,0 mL larutan baku induk quercetin, dimasukkan kedalam labu ukur 25,0 mL. Kemudian

Skripsi




28

tambahkan air suling sampai batas tanda. Kocok larutan tersebut hingga homogen dan diperoleh kadar 8,0 µg/mL. c.


d.


e.


4.5.6.3 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Quercetin dalam Air Penentuan panjang gelombang maksimum pada quercetin dilakukan

dengan

cara

pengamatan

absorban

menggunakan

spektrofotometer UV-Vis. Larutan yang diamati absorbannya adalah larutan kurva baku dengan kadar 8 µg/mL dan 12 µg/mL. Pengamatan absorban ini dilakukan pada panjang gelombang 200-500 nm. Panjang gelombang

maksimum

merupakan

panjang

gelombang

yang

memberikan absorban terbesar. 4.5.6.4 Penentuan Kurva Baku Quercetin dalam Air Larutan baku kerja yang telah dibuat diamati absorbannya pada panjang gelombang maksimum quercetin. Selanjutnya dibuat kurva Skripsi




29

absorban terhadap kadar larutan baku kerja. Dari data tersebut dapat diperoleh persamaan kurva baku dan regresi linear kurva tersebut. 4.5.7

Uji Kelarutan

4.5.7.1 Penentuan Waktu Kelarutan Jenuh Quercetin Ditimbang quercetin sejumlah 20,0 mg. Kemudian tambahkan larutan dapar sebagai media sejumlah 40 mL. Lakukan pengadukan dengan menggunakan magnetic stirrer dengan kecepatan tertentu dalam suhu konstan 30±0,5°C. Dilakukan pengambilan cuplikan quercetin 3 mL pada menit ke 30; 60; 90; 120; 180 dan seterusnya hingga diperoleh kadar konstan. Sebelum diambil, diamkan terlebih dahulu selama 10 menit. Kemudian saring dengan membran filter 0,45 µm. Amati absorbannya dan tentukan kadar quercetin melalui spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang maksimum. Lakukan penentuan waktu kelarutan jenuh quercetin dengan replikasi tiga kali. 4.5.7.2 Uji Kelarutan Dispersi Padat dan Campuran Fisik Quercetin – PEG 8000 Ditimbang dengan teliti dispersi padat dan campuran fisik (setara dengan quercetin 20 mg). Masukan kedalam bejana yang berisi 40 mL larutan dapar pH 5. Lakukan pengadukan dengan menggunakan magnetic stirrer dengan kecepatan tertentu dalam suhu konstan (30±0,5°C). Diambil cuplikan larutan pada waktu jenuh sejumlah 5 mL. Sebelum pengambilan cuplikan, diamkan bejana tersebut selama 10 menit. Selanjutnya, saring larutan dengan filter holder yang dilengkapi dengan membran filter 0.45 µm. Tentukan kadar larutan tersebut menggunakan spektofotometer UV-Vis pada panjang gelombang maksimum quercetin. Hitung kadar quercetin melalui kurva baku yang Skripsi




30

telah dibuat. Penentuan kelarutan dispersi padat dilakukan replikasi tiga kali pada semua perbandingan yang telah dibuat. 4.5.8

Uji Disolusi Pengujian disolusi dilakukan pada zat tunggal quercetin,

campuran fisik quercetin-PEG 8000 dan dispersi padat quercetin-PEG 8000. Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan alat uji disolusi (Erweka DT 700) dengan pengaduk keranjang (basket). Kecepatan pengadukannya adalah 100 rpm dengan media air dengan penambahan surfaktan SLS 1%. Suhu konstan yang digunakan adalah 37±0,5°C. Prosedur pengujian disolusi adalah sebagai berikut: pertama-tama timbang sampel (setara dengan quercetin 5 mg). Sampel dimasukan kedalam keranjang dan dimasukan kedalam bejana yang telah berisi media yang telah diatur suhu konstannya. Selanjutnya, pengaduk diputar sesuai kecepatan yang diinginkan. Ambil cuplikan larutan sebanyak 5 mL setiap interval menit ke 5; 10; 15; 20; 25; dan 30 menggunakan spuit injeksi. Larutan tersebut disaring dengan menggunakan filter holder yang dilengkapi dengan membran filter 0.45 µm. Pada setiap pengambilan cairan sampel, dilakukan penggantian media disolusi sejumlah 5 mL larutan dapar yang dimasukan. Selanjutnya, tentukan kadar larutan tersebut menggunakan spektofotometer UV-Vis pada panjang gelombang maksimum quercetin. Hitung kadar quercetin melalui kurva baku yang telah dibuat. Penentuan laju disolusi dilakukan replikasi tiga kali. Dari uji disolusi akan didapatkan prosentase terlarut quercetin yang nantinya dapat dihitung ED30 dan slope dari quercetin, dispersi padat dan campuran fisik.

Skripsi




4.5.9

31

Analisis Data

4.5.9.1 Uji Kelarutan Pada uji kelarutan, dihitung kadar quercetin yang terlarut pada waktu jenuh melalui kurva baku yang telah dibuat sebelumnya. Uji kelarutan dilakukan selama waktu kelarutan jenuh quercetin tunggal. Nantinya, akan dibandingkan dengan campuran fisik quercetin-PEG 8000 dan dispersi padat quercetin-PEG 8000. 4.5.9.2 Uji Disolusi Pada uji disolusi akan didapatkan profil disolusi dari quercetin tunggal, campuran fisik quercetin-PEG 8000 dan dispersi padat quercetin-PEG 8000. Nantinya akan dibandingkan profil disolusi dari zat-zat tersebut. Pada uji disolusi dilakukan pengenceran 5 mL pada setiap pengambilan cuplikan, maka untuk menghitung kadar quercetin pada sampel digunakan faktor koreksi dalam persamaan Wuster. ∑

..................................................(3)

Profil laju disolusi merupakan kurva yang menggambarkan jumlah senyawa yang terlarut terhadap waktu. Menghitung harga slope untuk mengetahui laju disolusi quercetin antar perlakuan dengan persamaan regresi antara waktu (t) dengan % terlarut. Menghitung harga Efisiensi Diolusi 30 (ED30), parameter yang digunakan untuk membandingkan prosentase terlarut dalam 30 menit disolusi antar perlakuan .............................(4)

Skripsi




32

4.5.9.3 Analisis Statistika a.

Perhitungan Kelarutan Untuk mengetahui waktu jenuh quercetin dilakukan uji

statistika T-Test berpasangan pada kadar setiap waktu pengukuran. Bila harga p>0,05 maka kadar tidak berbeda makna atau konstan. Selanjutnya untuk mengetahui apakah terdapat perbedaaan yang bermakna pada kelarutan quercetin, campuran fisik dan dispersi padat dilakukan uji statistika ANOVA one way. Bila terdapat perbedaan kelarutan yang bermakna, dilanjutkan dengan uji HSD (Honestly Significant Differnce) menurut Tukey dengan α=0.05 untuk mengetahui letak perbedaanya. Jika hasil rata-rata kelarutan antara perlakuan memiliki selisih yang lebih besar dibanding hasil perhitungan HSD, maka terdapat perbedaan kelarutan yang bermakna antar perlakuan tersebut. b.

Perhitungan Laju disolusi Perhitungan untuk membandingkan laju disolusinya dapat

dilakukan dengan menghitung nilai ED 30 dan slope. Data kemudian dianalisis secara statistik dengan ANOVA (Analysis of Variance). Untuk menunjukan adanya kebermaknaan perbedaan

antar

kelompok

perlakuan

dengan

derajat

kepercayaan 0.95 (α=0.05), dengan membandingkan harga F hitung dengan F tabel. Bila harga F hitung lebih besar daripada F tabel, maka terdapat perbedaan ED dan slope yang bermakna, minimal satu pasang data. Bila terdapat perbedaan ED dan slope yang bermakna, dilanjutkan dengan uji HSD (Honestly Significant Differnce) Skripsi




33

menurut Tukey dengan α=0.05 untuk mengetahui letak perbedaanya. √

..........................................(5)

Keterangan : q : Diperoleh dari tabel F a : Derajat kepercayaan k : Jumlah perlakuan N : Jumlah pengamatan total n : Jumlah pengulangan MSE : Kuadrat rata-rata kesalahan Jika hasil rata-rata ED dan slope antara perlakuan memiliki selisih yang lebih besar dibanding hasil perhitungan HSD, maka terdapat perbedaan ED dan slope yang bermakna antar perlakuan tersebut.

Skripsi




BAB V HASIL PENELITIAN 5.1.

Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian

5.1.1.

Quercetin Hasil pemeriksaan kualitatif quercetin dapat dilihat pada tabel

V.1. Spektra inframerah dapat dilihat pada lampiran 1, sedangkan termogram DTA dapat dilihat pada lampiran 3. Tabel V.I

Pemeriksaan kualitatif quercetin

Identifikasi Organoleptis

Hasil Identifikasi Serbuk kuning,

Pustaka Jarum kuning (1)

Titik Lebur DTA Spektra Inframerah

325.4 oC Bilangan Gelombang (cm-1)

326 oC(2)

3411.14

3340 (2)

Gugus Fungsi :  O-H

(1) (2)



C=O

1667.33 1612.19

1660 (2) 1610 (2)



Gugus aromatik

1522.20

1510 (2)



C-O-C

1319.24 1168.24

1310 (2) 1160 (2)



C-H Aromatik

1000.55

999 (2)

(The Merck Index, 1983) (Kakran et al., 2011)

34 Skripsi




5.1.2.

35

PEG 8000 Hasil pemeriksaan kualitatif dapat dilihat pada tabel V.2. Hasil

spektra inframerah dapat dilihat pada lampiran 2, sedangkan termogram DTA dapat dilihat pada lampiran 4. Tabel V.2.

Pemeriksaan kualitatif PEG 8000

Identifikasi

Hasil Identifikasi

Pustaka

Organoleptis

Serpihan putih,

Serpihan putih,

mudah mengalir

mudah mengalir(4)

64.3 oC

Dibawah 65 oC

Titik Lebur DTA Spektra Inframerah Gugus Fungsi :

Bilangan Gelombang (cm-1)

(3) (4)



C-H alifatis

2890.26

2899 (3)



O-H

3469.27

3500-3300 (3)



C-O eter

1281.38

1284 (3)

1242.41

1242 (3)

1150.35

1155 (3)

(Bugay& Findlay, 1999) (The Merck Index, 1983)

Skripsi




5.2.

36

Pembuatan Kurva Baku Quercetin dalam Media Dapar Asam Sitrat – NaOH

5.2.1.

Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Quercetin

Hasil pengamatan serapan larutan quercetin 8,08 dan 16,16 µg/mL dalam larutan dapar asam sitrat – NaOH pH 5,00±0,05 menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada rentang 200 – 500 nm menunjukan panjang gelombang maksimum quercetin berada pada 366,95 nm. Gambar hasil penentuan panjang gelombang maksimum quercetin dalam media dapar asam sitrat – NaOH dapat dilihat pada gambar 5.1.

1.2000

Serapan

1.0000 0.8000 0.6000

16,16 PPM

0.4000

8,08PPM

0.2000 0.0000

238

288

338

388

438

Panjang Gelombang (nm)

Gambar 5.1

5.2.2.

Spektra UV-Vis quercetin kadar 8,08 µg/mL dan 16,16 µg/mL dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5,00±0,05.

Pengamatan Kurva Baku Quercetin dalam Media Dapar Asam Sitrat – NaOH pH 5±0,05 Berdasarkan hasil penentuan panjang gelombang maksimum

quercetin, maka dilakukan pengamatan serapan baku kerja yang telah dibuat pada panjang gelombang maksimum quercetin (366,95 nm).

Skripsi




37

Hasil pengamatan kurva baku dapat dilihat pada tabel V. 3. Dari hasil pengamatan diperoleh persamaan regresi

y = 0,05329x – 0,00212,

dengan harga koefisien korelasi (r) sebesar 0,99938. Tabel V. 3

Hasil pengamatan serapan larutan baku kerja quercetin dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5±0,05 pada panjang gelombang 366,95 nm dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis Kadar (µg/mL)

Serapan

0,42

0,0282

4,04

0,2042

8,08

0,4270

16,16

0,8607

20,20

1,0754

24,24

1,2630

1.4000 1.2000 Serapan

1.0000 0.8000 0.6000 0.4000 0.2000 0.0000

Gambar 5.2

Skripsi

-

5.00

10.00 15.00 20.00 Kadar (µg/mL)

25.00

30.00

Kurva baku quercetin dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5±0,05 pada panjang gelombang 366,95 nm.




5.2.3.

38

Pengamatan Pengaruh PEG 8000 Terhadap Panjang Gelombang Maksimum Quercetin Berdasarkan gambar 5.3 dapat dilihat bahwa spektra quercetin

dengan PEG 8000 berhimpitan dengan spektra quercetin tunggal. Selain itu dari perhitungan match factor yang diperoleh dari hasil regresi serapan spektra quercetin dan serapan spektra quercetin dengan PEG 8000 bernilai 999 (r=0,999) yang menandakan 2 spektra tersebut identik (Stahl, 2003). Oleh karena itu, berdasar data yang diperoleh, PEG 8000 tidak mempengaruhi spektra quercetin. 0.5000

Serapan

0.4000 0.3000 QC

0.2000

QC + PEG 8000

0.1000 0.0000

250

300

350

400

450


Gambar 5.3

Skripsi

Spektra pengaruh PEG 8000 terhadap spektra quercetin.




Tabel V.4

39

Serapan quercetin kadar 8 µg/mL dan quercetin – PEG 8000 8 µg/mL untuk penentuan match factor Serapan quercetin - PEG 8000 (1:1) 8,0 µg/mL (y)

0,3322

0,3391

0,3573

0,3669

0,3839

0,3958

0,4042

0,4165

0,4192

0,4309

0,4224

0,4337

0,4151

0,4260

0,3939

0,4032

0,3623

0,3701

0,3219

0,3276

0,2804

0,2833

0,2378

0,2399

0,1996

0,1997

SerapanQC - PEG 8000

Serapan quercetin kadar 8,0 µg/mL (x)

0.5000 0.4000 0.3000 0.2000 0.1000 0.0000 0.0000

Gambar 5.4

Skripsi

0.1000

0.2000 0.3000 0.4000 Serapan QC (nm)

0.5000

Kurva regresi antara serapan quercetin dan quercetin – PEG 8000 8 µg/mL dalam media dapar sitrat pH 5. Peningkatan kelarutan....



5.2.4.

40

Pemeriksaan Homogenitas Quercetin Hasil pemeriksaan homogenitas quercetin dalam campuran

fisik quercetin – PEG 8000 dan dispersi padat quercetin – PEG 8000 dapat dilihat dari tabel V.5. Dari data tersebut dapat dihitung jumlah sampel setara yang diinginkan sehingga

dapat digunakan untuk uji

kelarutan dan laju disolusi. Tabel V.5

Hasil % homogenitas quercetin dalam campuran fisik quercetin –PEG 8000 dan dispersi padat quercetin – PEG 8000 % Homogenitas

FORMULA

SD

Replikasi I

Replikasi II

Replikasi III

Rerata

CF 1:1

110,33

110,85

111,74

110,97

0,58

CF 1:2

114,33

115,13

114,82

114,76

0,33

CF 1:3

115,74

114,01

112,77

114.17

1,22

DP 1:1

120,66

118,84

121,56

120,35

1,13

DP 1:2

120,85

120,15

120,15

120,38

0,33

DP 1:3

117

119,34

117,04

117,79

1,09

Keterangan : CF I : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:1) CF II : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:2) CF III : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:3) DP I : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1) DP II : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:2) DP III : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:3) 5.3.

Pemeriksaan Kurva Baku Quercetin dalam Media Air

5.3.1.

Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Quercetin Hasil pengamatan serapan larutan quercetin 8 dan 12 µg/mL

dalam air menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada rentang 200 – 500 nm menunjukan panjang gelombang maksimum quercetin berada Skripsi




41

pada 373 nm. Gambar hasil penentuan panjang gelombang maksimum


quercetin dapat dilihat pada gambar 5.5.

Gambar 5.5 5.3.2.

1.2000 1.0000 0.8000 0.6000

8 ppm

0.4000

12 ppm

0.2000 0.0000

210

310 410 Serapan

Spektra UV-Vis quercetin kadar 8 µg/mL dan 12 µg/mL dalam air.

Pengamatan Kurva Baku Quercetin Berdasarkan hasil penentuan panjang gelombang maksimum

quercetin dalam media air, maka dilakukan pengamatan serapan baku kerja yang telah dibuat pada panjang gelombang maksimum quercetin (373 nm). Hasil pengamatan kurva baku dapat dilihat pada tabel V. 6. Dari hasil pengamatan diperoleh persamaan regresi y = 0,05281x0,00660, dengan harga koefisien korelasi (r) sebesar 0,99815.

Skripsi




Serapan

Tabel V. 6

Hasil pengamatan serapan larutan baku kerja quercetin dalam media air pada panjang gelombang 373 nm dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis Kadar (µg/mL)

Serapan

4,06

0,1069

8,11

0,4347

10,14

0,5132

12,17

0,6358

16,22

0,8539

1.0000 0.9000 0.8000 0.7000 0.6000 0.5000 0.4000 0.3000 0.2000 0.1000 0.0000 0.00

Gambar 5.6

42

5.00

10.00 15.00 Kadar (µg/mL)

20.00

Kurva regresi antara serapan quercetin dan quercetin – PEG 8000 8 µg/mL dalam media air.

5.4. Uji Kelarutan 5.4.1.

Penentuan Waktu Jenuh Quercetin Penentuan kelarutan quercetin, campuran fisik quercetin – PEG

800, dan dispersi padat quercetin – PEG 8000 dilakukan dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5 pada suhu 30±0,5°C selama waktu jenuh quercetin. Profil kelarutan quercetin dapat dilihat pada gambar 5.7.

Skripsi




43

Dari data tersebut maka dapat dianalisis statistika menggunakan paired T-test dan diperoleh data mulai dari menit ke 240 - 420 tidak ada perbedaan bermakna dibuktikan dengan P > 0,05. Menit ke 240 dipilih menjadi waktu jenuh quercetin karena awal waktu jenuh quercetin pada menit ke 240. Tabel V.7

Hasil penentuan kelarutan jenuh quercetin pada suhu 30±0,5°C dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5,00±0,05* Waktu (menit)

Konsentrasi (µg/mL)

0

0,00±0,00

30

1,90±0,60

60

1,36±0,03

120

1,54±0,04

180

1,42±0,09

240

1,62±0,12

300

1,55±0,13

360

1,56±0,29

420 1,63±0,45 *Data merupakan rerata dari tiga replikasi ± SD (Standard Deviation)

Skripsi




44

5.00 (%b/v, 10-4)

4.00 3.00 2.00 1.00 0.00

Gambar 5.7

5.4.2.

0

100

200 300 Waktu (menit)

400

Profil penentuan kelarutan jenuh quercetin dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5,00±0,05 pada suhu 30±0,5°C.

Pengujian Kelarutan Quercetin, Campuran Fisik Quercetin – PEG 8000 dan Dispersi Padat Quercetin – PEG 8000 Penentuan kelarutan dilakukan pada waktu jenuh quercetin

yang telah ditentukan yaitu pada menit ke 240. Kelarutan quercetin, campuran fisik dan dispersi padat dapat dilihat pada tabel V.8. Dari data yang diperoleh maka dilakukan uji statistika one way ANOVA yang hasilnya dapat dilihat pada tabel V.8.

Skripsi




Tabel V.8

45

Hasil penentuan kelarutan pada suhu 30±0,5°C dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5,00±0,05* Sampel

% Terlarut (%b/v, 10-4)

QC

1,62±0,12

CF 1:1

1,15±0,25

CF 1:2

1,34±0,20

CF 1:3

0,95±0,02

DP 1:1

2,01±0,19

DP 1:2

2,43±0,11

DP 1:3 5,26±0,43 *data merupakan rerata dari tiga replikasi ± SD (Standard Deviation) Keterangan : QC : Quercetin murni CF I : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:1) CF II : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:2) CF III : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:3) DP I : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1) DP II : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:2) DP III : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:3)

Skripsi




46

6.00

(%b/v, 10-4)

5.00 4.00 3.00 2.00 1.00 0.00

QC

CF 1:1 CF 1:2 CF 1:3 DP 1:1 DP 1:2 DP 1:3

Gambar 5.8

Kelarutan quercetin, campuran fisik dan dispersi padat dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5,00±0,05 pada suhu 30±0,5°C. Keterangan : QC : Quercetin murni CF I : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:1) CF II : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:2) CF III : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:3) DP I : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1) DP II : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:2) DP III : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:3)

Skripsi




Tabel V.9

47

Hasil uji HSD % terlarut quercetin murni, campuran fisik quercetin – PEG 8000 dan dispersi padat quercetin – PEG 8000

QC

CF 1:1

CF 1:2

CF 1:3

DP 1:1

DP 1:2

DP 1:3

QC

-

-

-

-

-

-

*

CF 1:1

-

-

-

-

*

*

*

CF 1:2

-

-

-

-

-

*

*

CF 1:3

-

-

-

-

*

*

*

DP 1:1

-

*

-

*

-

-

*

DP 1:2

-

*

*

*

-

-

*

DP 1:3

*

*

-

QC CF I CF II CF III DP I DP II DP III

* * * * *terdapat perbedaan bermakna pada α=0,05

: Quercetin murni : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:1) : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:2) : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:3) : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1) : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:2) : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:3)

5.5. Penentuan Laju Disolusi Hasil penentuan laju disolusi quercetin, campuran fisik quercetin – PEG 8000, dan dispersi padat quercetin – PEG 8000 dapat dilihat pada tabel V.10.

Skripsi




Tabel V. 10

48

Hasil uji disolusi quercetin, campuran fisik quercetin – PEG 8000, dan dispersi padat quercetin – PEG 8000 dalam media SLS 1% dalam air pada suhu 37±0,5°C*

Waktu (Menit)

QC

CF 1:1

CF 1:2

CF 1:3

DP 1:1

DP 1:2

DP 1:3

0

0,00 ± 0,00

0,00 ± 0,00

0,00 ± 0,00

0,00 ± 0,00

0,00 ± 0,00

0,00 ± 0,00

0,00 ± 0,00

5

57,36±8,26

61,34±2,87

58,32±2,57

63,50±3,71

31,31±916

48,85±3,23

73,08±6,83

10

62,12±7,24

68,81±2,50

66,66±1,71

71,76±2,52

32,16±8,85

61,45±1,81

82,77±3,97

15

64,04±7,51

69,74±2,26

65,73±3,84

74,81±2,45

43,94±2,66

66,28±0,96

85,55±0,50

20

64,80±7,63

74,92±4,00

67,78±4,25

75,40±3,16

45,52±2,54

68,83±1,54

90,61±0,48

25

69,73±10,57

76,70±4,84

68,92±6,13

77,33±3,93

51,19±2,82

73,55±0,73

95,97±2,29

30

66,17±5,75

75,6±4,35

69,53±4,24

74,02±6,18

54,08±3,20

75,87±0,50

92,41±0,89

*data merupakan rerata dari tiga replikasi ± SD (Standard Deviation) Keterangan : QC : Quercetin murni CF I : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:1) CF II : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:2) CF III : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:3) DP I : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1) DP II : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:2) DP III : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:3)

Skripsi




49

100.00 90.00 80.00

QC

% Terlarut

70.00 60.00

CF 1:1

50.00

CF 1:2

40.00

CF 1:3

30.00

DP 1:1

20.00

DP 1:2

10.00 0.00

DP 1:3 0

10

20

30

40

Waktu (menit)

Gambar 5.9

Profil disolusi quercetin, campuran fisik quercetin – PEG 8000, dan dispersi padat quercetin – PEG 8000 dalam media SLS 1% dalam air pada suhu 37±0,5. Keterangan : QC : Quercetin murni CF I : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:1) CF II : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:2) CF III : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:3) DP I : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1) DP II : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:2) DP III : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:3) Berdasar data % terlarut quercetin, campuran fisik dan dispersi padat quercetin – PEG 8000 maka dapat dihitung ED30 dan slope dari masing – masing kelompok perlakuan yang dapat dilihat pada tabel V.11. dan V. 13. Selain itu dari data ED30 dan slope juga dapat dihitung statistika untuk mengetahui perbedaan ED30 quercetin, campuran fisik dan dispersi padat quercetin – PEG 8000. Hasil one way ANOVA dapat dilihat pada tabel V.12. dan V. 14. Skripsi




Tabel V.11

50

Efisiensi disolusi pada menit ke-30 quercetin, campuran fisik dan disersi padat pada media SLS 1% dalam air ED30

Sampel

Replikasi I

Replikasi II

Replikasi III

Rerata

QM

62,37

48,32

64,89

58,52

7,29

CF 1:1

61,73

66,72

66,11

64,86

2,22

CF 1:2

58,23

57,68

65,18

60,36

3,41

CF 1:3

65,62

69,24

65,04

66,63

1,86

DP 1:1

34,78

37,63

43,18

38,53

3,49

DP 1:2

60,22

58,26

59,97

59,48

0,87

79,03

2,07

DP 1:3 76,10 80,61 80,38 Keterangan : QC : Quercetin murni CF I : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:1) CF II : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:2) CF III : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:3) DP I : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1) DP II : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:2) DP III : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:3)

Skripsi


SD



Tabel V.12

51

Hasil HSD ED30 quercetin pada semua kelompok perlakuan pada media SLS 1% dalam air QC

CF 1:1

CF 1:2

CF 1:3

DP 1:1

DP 1:2

DP 1:3

QC

-

-

-

-

*

-

*

CF 1:1

-

-

-

-

*

-

*

CF 1:2

-

-

-

-

*

-

*

CF 1:3

-

-

-

-

*

-

*

DP 1:1

*

*

*

*

-

*

*

DP 1:2

-

-

-

-

*

-

*

DP 1:3

*

*

-

* * * * *terdapat perbedaan bermakna pada α=0,05

Keterangan : QC : Quercetin murni CF I : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:1) CF II : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:2) CF III : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:3) DP I : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1) DP II : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:2) DP III : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:3) Selanjutnya dilakukan perhitungan slope dari menit ke 0 hingga 10 dan didapatkan hasil pada tabel V.13

Skripsi




Tabel V.13

52

Hasil perhitungan slope quercetin, campuran fisik dan dispersi padat * Sampel

Slope (% Terlarut/menit)

QC

0,395±0,016

CF 1:1

0,410±0,005

CF 1:2

0,406±0,003

CF 1:3

0,416±0,004

DP 1:1

0,316±0,032

DP 1:2

0,394±0,004

DP 1:3 0,436±0,007 *data merupakan rerata dari tiga replikasi ± SD (Standard Deviation) Keterangan : QC : Quercetin murni CF I : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:1) CF II : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:2) CF III : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:3) DP I : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1) DP II : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:2) DP III : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:3)

Skripsi




Tabel V.14

53

Hasil HSD ED30 quercetin pada semua kelompok perlakuan pada media SLS 1% dalam air QC

CF 1:1

CF 1:2

CF 1:3

DP 1:1

DP 1:2

DP 1:3

QC

-

-

-

-

*

-

-

CF 1:1

-

-

-

-

*

-

-

CF 1:2

-

-

-

-

*

-

-

CF 1:3

-

-

-

-

*

-

-

DP 1:1

*

*

*

*

-

*

*

DP 1:2

-

-

-

-

*

-

* DP 1:3 Keterangan : QC : Quercetin murni CF I : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:1) CF II : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:2) CF III : Campuran fisik quercetin-PEG 8000 (1:3) DP I : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:1) DP II : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:2) DP III : Dispersi padat quercetin-PEG 8000 (1:3)

Skripsi


-

-



BAB VI PEMBAHASAN Pada penelitian ini telah dilakukan pembuatan dispersi padat quercetin – PEG 8000 untuk meningkatkan kelarutan dan laju disolusi dari quercetin. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh peningkatan jumlah PEG 8000 dalam sistem dispersi padat quercetin – PEG 8000 dalam kelarutan dan laju disolusi quercetin. Langkah pertama yang dilakukan adalah dengan pemeriksaan kualitatif bahan penelitian yang digunakan. Pemeriksaan kualitatif yang digunakan adalah organoleptis bahan, DTA dan spektra infra merah. Pada pemeriksaan organoleptis quercetin menunjukan bahwa quercetin merupakan serbuk bewarna kuning. Hasil ini sesuai dengan pustaka (The Merck Index, 1983). Sedangkan untuk PEG 8000 mempunyai bentuk kepingan putih yang mudah mengalir. Hasil ini juga sesuai dengan pustaka (The Merck Index, 1983). Pemeriksaan DTA pada quercetin menunjukan quercetin memiliki titik lebur 325,4°C. Hasil ini mendekati dengan titik lebur pada pustaka yaitu sekitar 326°C (Kakran et al., 2011). Sedangkan pemeriksaan DTA pada PEG 8000 menunjukan bahwa PEG 8000 memiliki titik lebur 64,3°C. Hasil ini mendekati dengan titik lebur pada pustaka yaitu sekitar dibawah 65°C (Launer et al., 2000). Pada pemeriksaan spektra infra merah quercetin dan PEG 8000, spektra yang dihasilkan menunjukan nilai serapan yang hampir sama dengan pustaka (Bugay& Findlay, 1999; Kakran et al., 2011). Nilai serapan dapat dilihat pada tabel V.1 dan V.2. Berdasar hasil pemeriksaan kualitatif yang telah dilakukan, maka dapat disimpulkan bahwa bahan baku dalam penelitian ini adalah quercetin dan PEG 8000. 54 Skripsi




55

Langkah selanjutnya adalah pembuatan dispersi padat quercetin – PEG 8000 dengan metode peleburan. Dispersi padat dibuat sesuai dengan perbandingan quercetin – PEG 8000 1:1; 1:2; dan 1:3 (b/b). Quercetin dan PEG 8000 ditimbang sesuai dengan perbandingan lalu dileburkan pada suhu 65° - 70°C selama 5 menit sambil diaduk hingga homogen. Setelah itu lelehan didinginkan cepat dan disimpan dalam desikator selama 1 hari. Hasil dispersi padat lalu digerus dan diayak dengan ayakan mesh no. 50. Penetapan kadar quercetin pada penelitian ini menggunakan spektrofotometer UV – Vis. Media yang digunakan untuk pengujian kelarutan quercetin adalah larutan dapar asam sitrat – NaOH pH 5±0,05. Sedangkan media yang digunakan untuk uji laju disolusi adalah air (dengan SLS 1%). Oleh karena itu dilakukanlah pemeriksaan kurva baku quercetin dalam 2 media tersebut. Sebelum pemeriksaan kurva baku, dilakukan pencarian panjang gelombang maksimum quercetin pada media larutan dapar asam sitrat – NaOH pH 5±0,05 dan air. Dari penelitian yang dilakukan panjang gelombang quercetin dalam media dapar asam sitrat – NaOH ph 5±0,05 ditemukan pada 366,95 nm dan dalam media air adalah 373 nm. Setelah itu dilakukan pemeriksaan serapan kurva baku quercetin dalam semua media yang digunakan dalam uji kelarutan dan laju disolusi untuk mengetahui persamaan regresi yang dibutuhkan untuk penetapan kadar. Persamaan regresi yang didapat dalam media larutan dapar asam sitrat – NaOH pH 5±0,05 adalah y = 0,05329x – 0,00212, dengan harga koefisien korelasi (r) sebesar 0,99938. Sedangkan persamaan regresi quercetin dalam media air sebesar adalah y = 0,05281x-0,00660, dengan harga koefisien korelasi (r) sebesar 0,99815. Harga koefisien korelasi (r) 2 persamaan

Skripsi




56

diatas melebihi r tabel (n-2 = 4; α =0,05; r = 0,811) yang berarti terdapat hubungan linier antara kadar quercetin dan serapan. Selanjutnya untuk mengetahui pengaruh polimer terhadap spektra quercetin, maka dilakukan pengamatan pengaruh PEG 8000 terhadap panjang gelombang maksimum quercetin menggunakan spektrofotometer UV – Vis. Pemeriksaan pengaruh polimer dilakukan dengan cara membandingkan spektra quercetin tunggal dengan spektra quercetin yang ditambah PEG 8000 dengan kadar yang sama. Dari penelitian yang dilakukan dihasilkan bahwa spektra quercetin dengan PEG 8000 berhimpit dengan spektra quercetin tunggal. Hal ini membuktikan PEG 8000 tidak berpengaruh terhadap spektra quercetin. Sebagai data pendukung dilakukan perhitungan match factor dua spektra tersebut. Match factor dari perhitungan bernilai 999 yang menandakan dua spektra yang dibandingkan identik (Stahl, 2003). Langkah selanjutnya adalah pemeriksaan homogenitas untuk memastikan

homogen

atau

homogenitas dilakukan pada

tidaknya

sistem

yang

dibuat.

Uji

campuran fisik dan dispersi padat

quercetin. Uji homogenitas quercetin dilakukan sebanyak tiga kali pada semua sampel untuk menentukan kesetaraan yang nantinnya digunakan untuk uji kelarutan dan uji laju disolusi. Dari pemeriksaan homogenitas diperoleh bahwa prosentase homogenitas untuk campuran fisik 1:1 sebesar 112,33±0,53%, campuran fisik 1:2 sebesar 117,02±0,33% dan untuk campuran fisik 1:3 sebesar 116,42±1,24%. Sedangkan prosentase homogenitas untuk dispersi padat 1:1 sebesar 122,72±1,15%, dispersi padat 1:2 sebesar 123,26±0,72% dan dispersi padat 1:3 sebesar 120,12±1,12%. Dari hasil tersebut menunjukan sampel yang dibuat homogen, hal ini ditunjukan dengan hasil SD yang tidak melebihi 2%.

Skripsi




57

Pengujian kelarutan quercetin dilakukan dalam media dapar asam sitrat – NaOH pH 5 pada suhu 30±0,5°C. Sebelum melakukan penentuan kelarutan, maka diperlukan penentuan waktu kelarutan jenuh quercetin. Profil kelarutan quercetin menunjukan bahwa pada menit ke 240 hingga 420 kadar terlarut quercetin

konstan. Hal ini didukung

dengan data statisika paired T-test yang menunjukan pada menit ke 240 hingga 420 tidak ada perbedaan bermakna pada kadar quercetin terlarut yang ditujukan dengan nilai p > 0,05. Menit 240 dipilih sebagai waktu jenuh quercetin karena pada menit 240 merupakan menit awal mulai konstannya kadar terlarut (jenuh). Pada profil penentuan kelarutan jenuh quercetin terdapat peningkatan kelarutan pada menit awal (menit 30) yang disusul penurunan pada menit berikutnya. Hal ini disebabkan oleh karena adanya kristal hidrat pada quercetin yang terlarut terlebih dahulu sehingga kadar terlarut meningkat. Setelah melepasnya kristal hidrat maka kelarutan quercetin mengikuti bentuk murninya. Selanjutnya dilakukan pengujian kelarutan pada quercetin, campuran fisik dan dispersi padat pada waktu jenuhnya (menit ke 240). Dari penelitian yang dilakukan dihasilkan kelarutan quercetin jenuh sebesar 1,62±0,12 (%b/v, 10-4) dalam media pH 5±0,05. Sedangkan kelarutan quercetin pada literatur sebesar 7 (%b/v, 10-4) dalam air (Karadag et al, 2014). Media dapar pH 5 digunakan sebagai media karena quercetin stabil pada pH tersebut (Momic et al, 2007). Hasil kelarutan quercetin pada campuran fisik 1:1 sebesar 1,15±0,25 (%b/v, 10-4), campuran fisik 1:2 sebesar 1,34±0,20 (%b/v, 104

) dan campuran fisik 1:3 sebesar 0,95±0,02 (%b/v, 10-4). Sedangkan

untuk dispersi padat 1:1 sebesar 2,01±0,19 (%b/v, 10-4), dispersi padat 1:2 sebesar 2,43±0,11(%b/v, 10-4) dan dispersi padat 1:3 sebesar Skripsi




58

5,26±0,43 (%b/v, 10-4). Dari data tersebut membuktikan bahwa terdapat peningkatan kelarutan quercetin bila dibuat dalam sistem dispersi padat dengan polimer PEG 8000. Peningkatan kelarutan quercetin bila dibandingkan dengan sistem dispersi padat quercetin – PEG 8000 1:3 terjadi 3,25 kalinya. Data kelarutan diatas selanjutnya dianalisis statistika menggunakan ANOVA one way. Hasil uji statistik menunjukan bahwa pada quercetin dibanding dengan dispersi padat 1:3 memiliki harga p < 0,05. Hal ini membuktikan bahwa terdapat perbedaan bermakna antara quercetin dan dispersi padat 1:3. Sedangkan pada dispersi padat dengan perbandingan 1:1 dan 1:2 maupun campuran fisik semua perbandingan tidak terdapat perbedaan yang sigfnifikan. Kelarutan quercetin mengalami peningkatan dikarenakan dalam pembentukan sistem dispersi padat dapat terjadi perubahan fisik yaitu penurunan ukuran partikel (Serajuddin, 1999). Penurunan partikel dapat meningkatkan luas kontak dengan media sehingga dapat meningkatkan kelarutan (Ansel, 2005). Selain itu kelarutan sistem dispersi padat dengan jumlah rasio PEG 8000 paling besar (1:3) pada penelitian memiliki peningkatan kelarutan paling besar dibanding perbandingan lainnya. Hal ini disebabkan oleh peningkatan jumlah polimer yang digunakan dalam pembuatan sistem dispersi padat dapat meminimalkan kristalinitas sehingga dapat meningkatkan kelarutannya (Launer et al, 2000). Uji disolusi quercetin, campuran fisik dan dispersi padat dilakukan dengan menggunakan media dapar air yang ditambahkan surfaktan SLS 1%. Media yang digunakan berbeda dengan yang digunakan pada uji kelarutan karena bila menggunakan media yang sama dengan uji kelarutan maka sulit tercapai kondsi sink karena kelarutan jenuh dari quercetin sangat kecil yaitu sekitar 1,62±0,12 Skripsi




59

(%b/v, 10-4). Oleh karena itu untuk mencapai kondisi sink, maka ditambahkan surfaktan untuk memperbesar kelarutan dari quercetin. Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan pengaduk keranjang dengan kecepatan 100 rpm dan dilakukan pada menit ke 5, 10, 15, 20, 25, dan 30. Dari hasil disolusi akan didapat efisiensi disolusi menit 30 (ED30) dan slope untuk mengetahui laju disolusi pada quercetin, campuran fisik dan dispersi padat. ED30 yang dihasilkan untuk quercetin sebesar 58,52%, campuran fisik 1:1 sebesar 64,86%, campuran fisik 1:2 sebesar 60,36% dan campuran fisik 1:3 sebesar 66,63%. Sedangkan untuk dispersi padat 1:1 sebesar 38,53%, dispersi padat 1:2 sebesar 59,48%, dan dispersi padat 1:3 sebesar 79,03%. Dari hasil tersebut kemudian diuji statistik menggunakan ANOVA one-way. Dari hasil statistika menunjukan ED30 quercetin berbeda bermakna dengan dispersi padat 1:3 (Tabel V.11). Selanjutnya dilakukan perhitungan slope dari menit ke 0 – 10 dan dihasilkan laju disolusi quercetin meningkat dengan urutan dispersi padat 1:3 > campuran fisik 1:3 > campuran fisik 1:1 > campuran fisik 1:2 > dispersi padat 1:2 > quercetin > campuran fisik 1:1 (Tabel V. 13). Peningkatan disolusi quercetin terbesar terjadi pada pembuatan dispersi padat 1:3 yaitu 1,35 kalinya. Peningkatan disolusi terjadi pada pembuatan sistem dispersi obat disebabkan oleh pengecilan ukuran partikel, sehingga luas permukaan kontak obat dengan media disolusi lebih besar. (Alatas dkk., 2006). Selain itu peningkatan disolusi juga dapat terjadi karena terdapat peningkatan kelarutan quercetin sesuai dengan persamaan Noyes-Whitney yaitu kelarutan zat berbanding lurus dengan laju disolusi (Singh et al., 2011).

Selain itu juga terdapat

peningkatan laju disolusi pada campuran fisik karena polimer PEG 8000

Skripsi




60

pada campuran fisik dapat meningkatkan pembasahan pada permukaan partikel (Launer et al., 2000).

Skripsi




BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN 7.1. Kesimpulan Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan dapat diambil kesimpulan sebagai berikut : 1.

Peningkatan jumlah PEG 8000 dalam sistem dispersi padat quercetin – PEG 8000 dapat meningkatkan kelarutan dan laju disolusi dari quercetin.

2.

Kelarutan quercetin pada sistem dispersi padat (1:3) meningkat 3,25 kali dan laju disolusi meningkat 1,35 kali dibanding quercetin tunggal.

7.2. Saran Berdasar hasil penelitian yang telah dilakukan dapat disarankan untuk pengembangan formulasi bentuk sediaan padat quercetin menggunakan sistem dispersi padat dengan berbagai polimer.

61 Skripsi




62

DAFTAR PUSTAKA Alatas, F., Nurono, S,. Asyarie, S. 2006. Pengaruh konsentrasi PEG 4000 terhadap laju disolusi ketoprofen dalam sistem dispersi padat ketoprofen-PEG 4000. Majalah Farmasi Indonesia 17. p.57-62. Ansel, H. C., Allen, L. V., Popovich, N. G. 2005. Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery System. 9th Ed. Wolters Kluwer. p.100-108. Anupama, S., Surinder, G., Birendra, S., Goyal. 2011. Design, optimization, preparation and evaluation of solid dispersions of albendazole using factorial design. Der Pharmacia Sinica. p.3042. Bhut, V. Z., Prajapati, A. B., Patel, K. N., Patel, B. A., Patel, P. A. 2012. Solid dispersion as a strategy to enhance solubility: A review article. IJPRS, vol.1, p.490-498. Biswal, S., Sahoo, J., Murthy, P. N. 2009. Characterization of gliclazidePEG 8000 solid dispersions. Trop J Pharm Res. p. 417-424. Bugay, D. E., Findlay, W., P. 1999. Pharmaceutical Excipients : Characterization by IR, Raman, and NMR Specthroscopy. New York : M. Dekker. Craig, D. Q. M. 2002. The mechanism of drug release from solid dispersions in water-soluble polymer. International Journal of Pharmaceutics, p.131-144. Das, S. K., Roy, S., Kalimuthu, Y., Khanam, J., Nanda, A. 2012. Solid dispersions: An approach to enhance the bioavailability of poorly water-soluble drugs. IJPPT, vol.1, p.37-46. Dhirendra, K., Lewis, S., Udupa, N., Atin, K. 2009. Solid dispersions: A review. Pak. J. Pharm. Sci., vol.22, p. 234-246. Harwood, M., Danielewska-Nikiel, B., Borzelleca, J., Flamm, G. W., Williams, G. M., Lines, T. C. 2007. A critical review of the data related to the safety of quercetin and lack of evidence of in vivo toxicity, including lack of genotoxic/carcinogenic properties. Food and Chemical Toxicology, vol.45, p.2179-2205. Skripsi




63

Karadag, A., Ozcelik, B., Huang, Q. 2014. Quercetin nanosuspension produced by high – pressure homogenization. J. Agric. Food. Chem. Vol. 62. P. 1852 – 1859. Kakran, M., Sahoo, N. G., Li, L. 2011. Dissolution enhancement of quercetin through nanofabrication, complexation and solid dispersion. Colloids and Surfaces, p.121-130. Kelly, G. S. 2011. Quercetin. Alternative Medicine Review, vol.16, p.172-194. Launer, C., Dressman, J. 2000. Improving drug solubility for oral delivery using solid dispersions. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, p.47-60. Madaan, K., Lather, V., Pandita, D. 2014. Evaluation of polyamidoamine dendrimers as potential carriers for quercetin, a versatile flavonoid. Drug Delivery, Early Online, p.1-9. Momic, T., Savic, J., Cernijog, U., Trene, P., Vasic, V. 2007. Protolytic equilibria and photodegradation of quercetin in aqueous solution. Collect. Czech. Commun., Vol. 72, No. 11, pp. 1447 – 1460. Poddar, S. S., Nigade, S. U., Singh, D. K. 2011. Designing of ritonavir solid dispersion through spray drying. Der Pharmacia Lettre, p.213-223. Retnowati, D., Setyawan, D. 2010. Peningkatan disolusi ibuprofen dengan sistem dispersi padat ibuproven-PVP K90. Majalah Farmasi Airlangga, vol.8, p.24-28. Rowe, R. C., Sheskey, P. J. and Quinn, M. E. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi ke-6, London: Pharmaceutical Press, hal. 517-522. Seema, R., Ankur, R., Marwaha, Arum, N. 2011. Biopharmaceutics classification system: A strategic tool for classifying drug substances. IRJP, vol.7, p. 53-59. Serajuddin, A. T. M. 1999. Solid dispersion of poorly water – soluble drugs : Early promises, subsequent problems, and recent breakthroughs. Journal of Pharmaceutical Sciences. , Vol. 88. No. 10, p. 1058 – 1066. Skripsi




64

Shah, T. J., Amin, A. F., Parikh, J. R., Parikh, R. H. 2007. Process optimization and characterization solid dispersions of poorly water-soluble drugs. AAPS Pharm. Sci. Tech., vol.8, p.18-24. Singh, S., Baghel, R. S., Yadav, L. 2011. A review on solid dispersion. Int. J. Of Pharm. & Life Sci., vol.2, p. 1078-1095. Stahl, M. 2003. Peak Purity Analysis In HPLC And CE Using DiodeArray technology. Germani. Agilent Technology. Sweetman, S. C. 2009. Martindale: The Complete Drug Reference. 6th Ed. London: Pharmaceutical Press. p.2305. Tiwari, R., Tiwari, G., Srivastava, B., Rai, A. K. 2009. Solid dispersions: An overview to modify bioavailability of poorly water soluble drugs. Int. J. PharmTech Res., vol 1, p.13381349.

Skripsi




Lampiran 1 Spektra FT – IR Quercetin a.

Hasil spektra yang telah dilakukan

QUERCETIN HYD.pk QUERCE~2.SP 3551 4000 450 14 69 4 %T 1 0 REF 4000 34 2000 61 600 3731 39 3411 14 2348 52 2326 54 1840 64 1825 65 1767 65 1729 63 1667 33 1612 19 1560 38 1522 20 1451 39 1429 46 1409 42 1383 29 1367 32 1319 24 1264 27 1243 33 1213 33 1199 29 1168 24 1141 50 1132 46 1093 46 1014 41 1000 55 933 59 884 62 864 56 842 55 824 41 806 50 795 48 785 51 721 50 703 51 691 51 679 51 657 53 638 47 603 48 576 55 552 57 497 57 472 60 457 61 END 48 PEAK(S) FOUND

Skripsi



65


b.

Skripsi

Hasil spektra dari pustaka



66


67

LAMPIRAN 2 Spektra FT – IR PEG 8000 a.

Spektra FT-IR yang telah dilakukan

70.0 65 60 55

528,56

50 %T

45 1969,44

40 35 30 25

1751,48 1718,47 1699,47 1651,45

3660,32 3572,29 3743,34 3885,33 3857,33 3806,33 3789,33 3469,27 3695,33

1412,47

1242,41 1360,39 1467,38 1281,38 1342,35

962,40

1060,37 1150,35

842,41

1108,28

2890,26

20.0 4000.0

3000

2000

cm-1

1500

1000

PEG 8000..pk PEG800~2.SP 3551 4000 450 26 64 4 %T 3 1 REF 4000 31 2000 45 600 3885 33 3857 33 3806 33 3695 33 3660 32 3572 29 1969 44 1751 48 1718 47 1467 38 1412 47 1360 39 1242 41 1150 35 1108 28 842 41 528 56 END 27 PEAK(S) FOUND

Skripsi

3789 3469 1699 1342 1060

33 27 47 35 37

3743 34 2890 26 1651 45 1281 38 962 40



450.0


b.

Skripsi

Spektra FT-IR pustaka



68


LAMPIRAN 3 Termogram DTA Quercetin

Skripsi



69


LAMPIRAN 4 Termogram DTA PEG 8000

Skripsi



70


71

LAMPIRAN 5 Pengamatan Serapan dan Panjang Gelombang Maksimum Quercetin

B A

Keterangan

:

A

: Quercetin 8,08 µg/mL

B

: Quercetin 16,16 µg/mL

Sample Name: 16 Collection Time

10/03/15 17:10:22

Peak Table Peak Type

Peaks

Peak Threshold

0.0000

Range

499.95nm to 199.94nm

Skripsi




Wavelength (nm)

Abs

____________________________ 497.99

0.0116

496.02

0.0114

494.06

0.0115

491.94

0.0123

489.07

0.0121

484.07

0.0128

481.94

0.0131

479.06

0.0126

476.03

0.0132

472.99

0.0133

467.98

0.0141

464.02

0.0139

460.06

0.0145

455.95

0.0147

453.05

0.0154

450.00

0.0157

444.97

0.0168

442.98

0.0174

440.99

0.0183

Skripsi



72


367.02

0.9219

254.04

0.9890

235.98

0.7016

230.01

9.9999

227.97

9.9999

225.92

0.5390

222.93

0.5306

219.95

0.5923

218.06

0.4837

216.01

0.4932

213.02

0.5158

210.03

0.4964

207.04

0.5594

204.99

0.5630

202.94

0.4196

201.05

0.5760

Sample Name: 8 Collection Time

10/03/15 17:14:26

Peak Table Peak Type

Peaks

Peak Threshold

0.0000

Skripsi



73


Range

499.95nm to 199.94nm

Wavelength (nm)

Abs

____________________________ 497.99

0.0219

494.06

0.0215

491.03

0.0221

488.01

0.0224

483.01

0.0228

479.06

0.0224

474.05

0.0230

471.93

0.0230

467.98

0.0235

466.00

0.0234

464.02

0.0233

459.00

0.0235

455.95

0.0238

451.99

0.0242

450.00

0.0243

446.95

0.0249

444.97

0.0249

442.98

0.0252

Skripsi



74


440.99

0.0259

437.94

0.0262

365.94

0.4952

324.04

0.2729

308.00

0.2350

254.04

0.5396

238.03

0.3562

233.00

0.3435

230.96

1.2047

227.97

0.1831

224.98

0.3070

222.93

0.3273

219.00

0.4434

215.07

0.4000

213.02

0.2671

210.03

0.4268

207.04

0.3148

204.04

0.3675

201.99

0.5436

Skripsi



75


76

LAMPIRAN 6 Kurva Baku Quercetin Concentration Analysis Report

Calibration Collection time Standard

10/03/15 17:26:07 Concentration F mg/L

Mean

SD

%RSD

Readings

__________________________________________________________ ____________ Std 1 0.0282 0.0281 0.42 0.0282 0.0002 0.15 0.0283 Std 2 4.04

0.2042 0.0006 0.27

0.2038 0.2048 0.2039

0.4270 0.0009

0.4280 0.4264 0.4266

Std 3 8.08

Skripsi


0.21



Std 4

77

0.8607 0.0012 0.14

0.8596 0.8620 0.8605

20.20

1.0754 0.0030 0.27

1.0748 1.0728 1.0786

24.24

1.2630 0.0099

16.16 Std 5

Std 6 0.79

1.2687 1.2515 1.2687

Calibration eqn Abs = 0.05329*Conc -0.00212 Correlation Coefficient 0.99938 Calibration time 10/03/15 17:29:33

Skripsi




78

LAMPIRAN 7 Pengamatan Pengaruh PEG 8000 terhadap Spektra Quercetin

Sample Name: QCT-8ppm

Sample Name: QCT&PEG8000-8ppm

Peak Table

Peak Table

Peak Type

Peaks

Peak Threshold

0.0000

Range to 200.07nm

500.02nm

Wavelength (nm)

Abs

____________________________ 498.06

Skripsi

-0.0001

Peak Type

Peaks

Peak Threshold

0.0000

Range to 200.07nm

500.02nm

Wavelength (nm)

Abs

____________________________ 498.06


-0.0001



493.98

-0.0002

495.04

-0.0004

492.01

-0.0001

492.01

-0.0000

487.93

0.0005

487.93

0.0008

483.99

0.0012

482.02

0.0008

478.99

0.0016

478.99

0.0014

477.01

0.0015

477.01

0.0013

473.98

0.0023

466.99

0.0049

374.08

0.4228

375.93

0.4343

333.94

0.2860

372.99

0.4346

330.99

0.2838

328.97

0.2848

328.04

0.2827

323.06

0.2833

321.97

0.2813

319.01

0.2784

319.01

0.2768

289.06

0.2249

289.06

0.2254

267.00

0.4478

266.07

0.4410

264.97

0.4488

264.03

0.4407

254.94

0.4624

254.94

0.4501

226.99

0.5024

240.03

0.3748

226.99

0.4999

201.96

1.0006

Skripsi



79


80

LAMPIRAN 8 Uji Homogenitas 1.

Campuran Fisik 1:1

Absorban

Kadar Terbaca (ppm)

Berat diperoleh (mg)

Perolehan Kembali (%)

0,5911

11,23

22,46

112,30

1

Berat Penimbangan (mg) 40

2

40,2

0,5983

11,36

22,72

113,03

3

40,2

0,5911 Rata-rata

11,23

22,46

111,74

Replikasi

112,36 0,53

SD Perhitungan jumlah quercetin setara dengan 20 mg : mg 2.

Campuran Fisik 1:2

Replikasi

Berat Penimbangan (mg)

Absorban

Kadar Terbaca (ppm)



1

59,7

0,4881

9,28

23,2

116,58

2

59,8

0,4933

9,37

23,4

117,39

3

59,7

0,4903

9,32

23,3

117,09

Rata-rata

117,02

SD Perhitungan jumlah quercetin setara dengan 20 mg : mg

Skripsi



0,33


3.

81

Campuran Fisik 1:3

Replikasi


Absorban

Kadar Terbaca (ppm)



1

81

0,5026

9,55

23,9

118,02

2

81,2

0,4969

9,44

23,6

116,26

3

80,7

0,4889

9,29

23,2

114,99

Rata-rata

116,42

SD Perhitungan jumlah quercetin setara dengan 20 mg :

1,24

mg 4.

Dispersi Padat 1:1

Replikasi


Absorban

Kadar Terbaca (ppm)



1

40,8

0,5278

10,03

25,1

123,04

2

40,6

0,5183

9,85

24,6

121,18

3

40,5

0,5282

10,04

25,1

123,95

Rata-rata

122,72


Skripsi



1,15


5.

82

Dispersi Padat 1:2

Replikasi


Absorban

Kadar Terbaca (ppm)



1

59,4

0,5184

9,85

24,6

124,24

2

59,5

0,514

9,77

24,4

123,03

3

59,5

0,5116

9,72

24,3

122,52

Rata-rata

123,26

SD Perhitungan jumlah quercetin setara dengan 20 mg :

0,72

mg 6.

Dispersi Padat 1:3

Replikasi


Absorban

Kadar Terbaca (ppm)



1

80,8

0,5072

9,64

24,1

119,31

2

80,2

0,5129

9,75

24,4

121,70

3

80,1

0,5023

9,55

23,9

119,35

Rata-rata

120,12


Skripsi



1,12


83

LAMPIRAN 9 Pengujian Kelarutan Jenuh Quercetin REPLIKASI I

WAKTU (menit)

Serapan

Kadar (ppm)

(%b/v,10˄ -4)

0

0,0000

0,00

0,00

30

0,1421

2,72

2,72

60

0,0722

1,40

1,40

120

0,0813

1,57

1,57

180

0,0759

1,47

1,47

240

0,0856

1,65

1,65

300

0,0873

1,68

1,68

360

0,0928

1,79

1,79

420

0,1083

2,08

2,08

WAKTU (menit)

Skripsi

0

Serapan 0,0000

30 60 120 180 240 300 360 420

0,0885 0,0702 0,0812 0,0779 0,0909 0,0834 0,0899 0,0931

REPLIKASI II Kadar (ppm) 0,00 1,70 1,36 1,56 1,50 1,75 1,60 1,73 1,79


(%b/v,10˄ -4) 0,00 1,70 1,36 1,56 1,50 1,75 1,60 1,73 1,79



WAKTU (menit)

Skripsi

84

REPLIKASI III Serapan

Kadar (ppm)

(%b/v,10˄ -4)

0

0,0000

0,00

0,00

30

0,0668

1,29

1,29

60

0,0685

1,33

1,33

120

0,0773

1,49

1,49

180

0,0666

1,29

1,29

240

0,0759

1,47

1,47

300

0,0712

1,38

1,38

360

0,0593

1,15

1,15

420

0,0516

1,01

1,01




85

LAMPIRAN 10 Analisa Statistika Kelarutan Jenuh Paired Samples Statistics Mean Pair 1

Pair 2 Pair 3 Pair 4 Pair 5 Pair 6 Pair 7

Skripsi

N

Std. Deviation Std. Error Mean

Wkt30

1.9033

3

.73636

.42514

Wkt60

1.3633

3

.03512

.02028

Wkt60

1.3633

3

.03512

.02028

Wkt120

1.5400

3

.04359

.02517

Wkt120

1.5400

3

.04359

.02517

Wkt180

1.4200

3

.11358

.06557

Wkt180

1.4200

3

.11358

.06557

Wkt240

1.6233

3

.14189

.08192

Wkt240

1.6233

3

.14189

.08192

Wkt300

1.5533

3

.15535

.08969

Wkt300

1.5533

3

.15535

.08969

Wkt360

1.5567

3

.35346

.20407

Wkt360

1.5567

3

.35346

.20407

Wkt420

1.6267

3

.55338

.31950




86

Paired Samples Test Paired Differences 95% Confidence Interval of the Difference Std.

Std.

Devia Error Mean

tion Mean Lower

Pair 1 Wkt .54000 .7017 .4051 30 -

Sig. (2-

1

-

Upper 2.28315

t

df

tailed)

1.333

2

.314

-.12496 -14.700

2

.005

2.882

2

.102

-.10294 -8.714

2

.013

3 1.2031

Wkt

5

60 Pair 2 Wkt -.17667 .0208 .0120 -.22838 60 -

2

2

Wkt 120 Pair 3 Wkt .12000 .0721 .0416 -.05913 120

1

.29913

3

Wkt 180 Pair 4 Wkt -.20333 .0404 .0233 -.30373 180

1

3

Wkt 240

Skripsi




Pair 5 Wkt .07000 .0916 .0529 -.15767 240

5

87

.29767

1.323

2

.317

.49926

-.029

2

.980

.46452

-.563

2

.630

2

Wkt 300 Pair 6 Wkt -.00333 .2023 .1168 -.50592 300

2

1

Wkt 360 Pair 7 Wkt -.07000 .2151 .1242 -.60452 360

7

3

Wkt 420

Skripsi




88

LAMPIRAN 11 Pengujian Kelarutan SAMPEL

%Terlarut (%b/v,10˄ -4) Replikasi 1

Replikasi 2

Replikasi 3

Rata-rata

SD

QC

1,65

1,75

1,47

1,62

0,12

CF 1:1

0,79

1,28

1,37

1,15

0,25

CF 1:2

1,20

1,62

1,19

1,34

0,20

CF 1:3

0,93

0,97

0,94

0,95

0,02

DP 1:1

1,75

2,08

2,21

2,01

0,19

DP 1:2

2,58

2,34

2,37

2,43

0,11

DP 1:3

5,67

5,44

4,66

5,26

0,43

1.

Quercetin 240 qc 240 rep 2 240

1.65 3.44 1.47

Skripsi

0.0856 0.0003 0.1811 0.0006 0.0759 0.0004


0.32 0.34 0.53

0.0859 0.0856 0.0854 0.1902 0.1905 0.1893 0.0763 0.0755 0.0759



2.

89

Campuran Fisik 1:1

Analysis Collection time

29/03/15 20:47:23

Sample

Concentration F Mean SD %RSD Readings mg/L ________________________________________________________ ______________ Sample 1 0.0401 0.0400 0.79 0.0402 0.0002 0.51 0.0404 Sample 2 1.28

0.0661 0.0004

0.67

0.0666 0.0658 0.0658

0.71

0.0714 0.0704 0.0706

%RSD

Readings

Sample 3 1.37

3.

0.0708

0.0005

Campuran Fisik 1:2 Analysis Collection time Sample

24/03/15 19:17:03

Concentration F Mean mg/L

SD

________________________________________________________ ______________ CF 12-4 rep 1 0.0617 0.0623 1.20 0.0620 0.0003 0.54 0.0620 CF 12-4 rep 2

Skripsi

0.0838 0.0839




1.62

0.0837

0.0005

90 0.34

0.0842

1.09

0.0620 0.0610 0.0608

CF 12-4 rep 3 1.19

4.

0.0613 0.0007

Campuran Fisik 1:3 Analysis Collection time

31/03/15 19:48:20

Sample

Concentration F Mean SD %RSD Readings mg/L ________________________________________________________ ______________ CF 13-4 rep1 0.0480 0.0474 0.93 0.0476 0.0004 0.76 0.0473 CF 13-4 rep2 0.97

0.0497

0.0004

0.71

0.0494 0.0497 0.0501

0.52

0.0481 0.0476 0.0480

CF 13-4 rep3 0.94

5.

0.0479

0.0002

Dispersi Padat 1:1 Analysis Collection time

05/04/15 1:18:56

Sample

Concentration F Mean SD %RSD Readings mg/L ________________________________________________________ ______________ DP 11-4 rep 1 0.0915 0.0906 1.75 0.0911 0.0005 0.52 0.0913 DP 11-4 rep 2

Skripsi

0.1089




2.09

0.1086

0.0003

91 0.30

0.1085 0.1083

0.41

0.1151 0.1155 0.1146

DP 11-4 rep 3 2.21

6.

0.1151

0.0005


07/04/15 2:26:40

Sample

Concentration F Mean SD %RSD Readings mg/L ________________________________________________________ ______________ DP 12-4-1 0.1357 0.1357 2.59 0.1352 0.0007 0.55 0.1344 DP 12-4-2 2.34

0.1219

0.0004

0.36

0.1224 0.1215 0.1219

0.77

0.1248 0.1229 0.1239

DP 12-4-3 2.37

7.

0.1238

0.0009


15/04/15 0:04:30

Sample

Concentration F Mean SD %RSD Readings mg/L ________________________________________________________ ______________ DP 13-4 REP 1 0.2979

Skripsi




5.67

0.2978

0.0009

92 0.29

0.2986 0.2969

0.17

0.2856 0.2864 0.2855

0.26

0.2448 0.2448 0.2436

DP 13-4 REP 2 5.44

0.2858

0.0005

DP 13-4 REP 3 4.66

Skripsi

0.2444

0.0006




93

LAMPIRAN 12 Hasil Statistika Uji Kelarutan Multiple Comparisons terlarut Tukey HSD 95% Confidence Interval

Mean (I)

(J)

Sampel Sampel QC

CF 1:1

CF 1:2

(I-J)

Std. Error Sig.

Lower

Upper

Bound

Bound

CF 1:1

.47667

.22505

.393

-.2918

1.2451

CF 1:2

.28667

.22505

.853

-.4818

1.0551

CF 1:3

.67667

.22505

.102

-.0918

1.4451

DP 1:1

-.39000

.22505

.607

-1.1585

.3785

DP 1:2

-.80667*

.22505

.037

-1.5751

-.0382

DP 1:3

-3.63333*

.22505

.000

-4.4018

-2.8649

QC

-.47667

.22505

.393

-1.2451

.2918

CF 1:2

-.19000

.22505

.975

-.9585

.5785

CF 1:3

.20000

.22505

.969

-.5685

.9685

DP 1:1

-.86667*

.22505

.023

-1.6351

-.0982

DP 1:2

-1.28333*

.22505

.001

-2.0518

-.5149

DP 1:3

-4.11000*

.22505

.000

-4.8785

-3.3415

-.28667

.22505

.853

-1.0551

.4818

.19000

.22505

.975

-.5785

.9585

QC CF 1:1

Skripsi

Difference




CF 1:3

DP 1:1

DP 1:2

DP 1:3

Skripsi

94

CF 1:3

.39000

.22505

.607

-.3785

1.1585

DP 1:1

-.67667

.22505

.102

-1.4451

.0918

DP 1:2

-1.09333*

.22505

.004

-1.8618

-.3249

DP 1:3

-3.92000*

.22505

.000

-4.6885

-3.1515

QC

-.67667

.22505

.102

-1.4451

.0918

CF 1:1

-.20000

.22505

.969

-.9685

.5685

CF 1:2

-.39000

.22505

.607

-1.1585

.3785

DP 1:1

-1.06667*

.22505

.005

-1.8351

-.2982

DP 1:2

-1.48333*

.22505

.000

-2.2518

-.7149

DP 1:3

-4.31000*

.22505

.000

-5.0785

-3.5415

.39000

.22505

.607

-.3785

1.1585

CF 1:1

.86667*

.22505

.023

.0982

1.6351

CF 1:2

.67667

.22505

.102

-.0918

1.4451

CF 1:3

1.06667*

.22505

.005

.2982

1.8351

DP 1:2

-.41667

.22505

.539

-1.1851

.3518

DP 1:3

-3.24333*

.22505

.000

-4.0118

-2.4749

.80667*

.22505

.037

.0382

1.5751

CF 1:1

1.28333*

.22505

.001

.5149

2.0518

CF 1:2

1.09333*

.22505

.004

.3249

1.8618

CF 1:3

1.48333*

.22505

.000

.7149

2.2518

DP 1:1

.41667

.22505

.539

-.3518

1.1851

DP 1:3

-2.82667*

.22505

.000

-3.5951

-2.0582

3.63333*

.22505

.000

2.8649

4.4018

QC

QC

QC




95

CF 1:1

4.11000*

.22505

.000

3.3415

4.8785

CF 1:2

3.92000*

.22505

.000

3.1515

4.6885

CF 1:3

4.31000*

.22505

.000

3.5415

5.0785

DP 1:1

3.24333*

.22505

.000

2.4749

4.0118

DP 1:2

2.82667*

.22505

.000

2.0582

3.5951

*. The mean difference is significant at the 0.05 level.

Skripsi




96

LAMPIRAN 13 Hasil Uji Disolusi QCT REPLIKASI 1 absorban

Kadar koreksi Wuster

berat dalam 900 mL (mg)

0,000

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

3,404

0,1740

3,404

3,064

62,40

155,988

10

3,572

0,1826

3,589

3,230

65,79

320,454

15

3,754

0,1919

3,789

3,410

69,45

338,091

20

3,721

0,1903

3,775

3,397

69,19

346,598

25

3,877

0,1982

3,949

3,554

72,39

353,947

30

3,726

0,1905

3,818

3,436

69,98

waktu (menit)

kadar (ppm)

0 5

% terlarut

luas area

355,917

TOTAL AREA

1870,994

%ED

62,366

QCT REPLIKASI 2 absorban



0,000

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

2,591

0,1325

2,591

2,332

45,72

114,309

waktu (menit)

kadar (ppm)

0 5 10

Skripsi

% terlarut

luas area

2,934

0,1500

2,947

2,652

52,01

244,322

15

2,999

0,1533

3,027

2,724

53,41

263,540

20

3,021

0,1545

3,064

2,757

54,06

268,687

25

3,097

0,1583

3,155

2,839

55,67

274,339

30

3,216

0,1644

3,289

2,960

58,04

TOTAL AREA

284,291 1449,488

%ED

48,316




97

QCT REPLIKASI 3 kadar (ppm)

absorban



0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

3,696

0,1890

3,696

3,326

63,97

159,923

10

3,943

0,2016

3,961

3,565

68,56

331,333

15

3,963

0,2026

4,001

3,601

69,25

344,539

20

4,053

0,2072

4,111

3,700

71,15

351,009

25

4,610

0,2357

4,688

4,219

81,14

380,738

30

3,972

0,2031

4,073

3,666

70,50

TOTAL AREA

379,108 1946,650

%ED

64,888

waktu (menit)

% terlarut

luas area

CF 1:1 REPLIKASI 1

absorban



0,00

0,000

0,000

0,000

0,00

0,000

3,23

0,165

3,230

2,907

58,14

145,350

3,737

0,191

3,753

3,378

67,56

314,242

3,732

3,359

67,17

336,824

waktu (menit)

kadar (ppm)

0 5 10 15

Skripsi

% terlarut

luas area

3,697

0,189

20

3,824

0,196

3,877

3,490

69,79

342,412

25

3,932

0,201

4,004

3,604

72,08

354,679

30

3,871

0,198

3,963

3,567

71,34

358,539

TOTAL AREA

1852,047

%ED

61,735




98

CF 1:1 REPLIKASI 2 kadar (ppm)

absorban



0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

3,512

0,1796

3,512

3,161

60,78

151,962

10

3,829

0,1958

3,847

3,462

66,58

318,399

15

3,971

0,2030

4,008

3,607

69,36

339,848

20

4,54

0,2321

4,597

4,137

79,56

372,300

25

4,739

0,2423

4,818

4,336

83,39

407,372

30

4,596

0,2350

4,699

4,229

81,33

411,803 2.001,683

waktu (menit)

% terlarut

TOTAL AREA %ED

luas area

66,723

CF 1:1 REPLIKASI 3 waktu (menit)

absorban



0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

3,747

0,1916

3,747

3,372

65,10

162,756

kadar (ppm)

0 5 10

% terlarut

luas area

4,142

0,2118

4,161

3,745

72,29

343,483

15

4,143

0,2118

4,182

3,764

72,67

362,397

20

4,28

0,2188

4,340

3,906

75,41

370,190

25

4,214

0,2155

4,296

3,866

74,63

375,104

30

4,105

0,2099

4,208

3,787

73,11

TOTAL AREA

369,347 1983,276

%ED

66,109

Skripsi




99


kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

3,068

0,1569

3,068

2,761

56,47

141,166

10

3,589

0,1835

3,604

3,244

66,34

307,010

15

3,438

0,1758

3,471

3,124

63,89

325,566

20

3,47

0,1774

3,520

3,168

64,79

321,707

25

3,444

0,1761

3,512

3,161

64,63

323,572

30

3,527

0,1803

3,612

3,251

66,48

327,785

TOTAL AREA

1746,805

%ED

58,227


kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

3,072

0,1571

3,072

2,765

56,54

141,350

10

3,502

0,1791

3,517

3,166

64,74

303,191

15

3,348

0,1712

3,381

3,043

62,22

317,403

20

3,468

0,1773

3,518

3,166

64,74

317,415

3,439

0,1758

3,506

3,155

64,53

323,170

3,534

0,1807

3,618

3,256

66,59

25 30

Skripsi

327,796

TOTAL AREA

1730,325

%ED

57,677




100


kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

3,614

0,1848

3,614

3,253

61,95

154,886

10

4,001

0,2046

4,019

3,617

68,90

327,132

15

4,108

0,2100

4,146

3,731

71,08

349,935

20

4,246

0,2171

4,305

3,874

73,79

362,172

25

4,446

0,2273

4,526

4,073

77,59

378,448

30

4,304

0,2201

4,406

3,965

75,53

382,797

TOTAL AREA

1955,369

%ED

65,179

CF 1:3 REPLIKASI 1

absorban



% terlarut

luas area

0,00

0

0,000

0,000

0,00

0,000

5

3,841

0,1964

3,841

3,457

65,22

163,061

10

4,119

0,2106

4,138

3,724

70,27

338,740

15

4,383

0,2241

4,423

3,981

75,10

363,439

20

4,26

0,2178

4,322

3,890

73,39

371,229

25

4,31

0,2204

4,393

3,954

74,60

369,965

30

4,036

0,2064

4,141

3,727

70,31

362,275

waktu (menit)

kadar (ppm)

0

Skripsi

TOTAL AREA

1968,709

%ED

65,624




101


kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

3,501

0,1790

3,501

3,151

58,35

145,875

10

4,501

0,2301

4,519

4,067

75,31

334,146

15

4,619

0,2362

4,659

4,193

77,65

382,396

20

4,728

0,2417

4,791

4,312

79,85

393,755

4,887

0,2499

4,974

4,476

82,90

406,869

4,852

0,2481

4,963

4,467

82,72

25 30

414,039

TOTAL AREA

2077,080

%ED

69,236


kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0

0,000

0,000

0,00

0,000

5

3,942

0,2016

3,942

3,548

66,94

167,349

10

4,084

0,2088

4,104

3,693

69,69

341,563

15

4,180

0,2137

4,220

3,798

71,66

353,371

20

4,235

0,2165

4,296

3,866

72,95

361,535

4,305

0,2201

4,387

3,948

74,50

368,628

3,961

0,2025

4,065

3,658

69,02

25 30

Skripsi

358,809

TOTAL AREA

1951,254

%ED

65,042




102

DP 1:1 REPLIKASI 1 waktu (menit)

kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0

0,000

0,000

0,00

0,000

5

1,029

0,0526

1,029

0,926

18,90

47,250

10

1,099

0,0562

1,104

0,994

20,28

97,951

15

2,295

0,1173

2,306

2,075

42,35

156,572

20

2,42

0,1237

2,442

2,198

44,86

218,009

2,629

53,65

246,275

2,807

57,28

277,341

25

2,887

0,1476

2,921

30

3,07

0,1570

3,119

TOTAL AREA

1043,398

%ED

34,780


kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

1,875

0,0959

1,875

1,688

34,44

86,097

10

1,878

0,0960

1,887

1,699

34,67

172,762

15

2,256

0,1153

2,275

2,047

41,78

191,119

20

2,3

0,1176

2,330

2,097

42,80

211,445

2,53

0,1294

2,572

2,314

47,23

225,073

2,652

0,1356

2,706

2,436

49,71

25 30

Skripsi

242,345

TOTAL AREA

1128,841

%ED

37,628




103


kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

2,26

0,1156

2,260

2,034

41,51

103,776

10

2,296

0,1174

2,307

2,077

42,38

209,723

15

2,626

0,1343

2,649

2,384

48,65

227,575

20

2,681

0,1371

2,717

2,445

49,90

246,384

2,877

0,1471

2,926

2,634

53,75

259,128

3,019

0,1544

3,070

2,763

56,38

25 30

275,321

TOTAL AREA

1321,906

%ED

44,064

DP 1:2 REPLIKASI 1

absorban



% terlarut

luas area

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

2,967

0,1517

2,967

2,670

53,41

133,515

10

3,466

0,1772

3,481

3,133

62,66

290,153

15

3,681

0,1882

3,713

3,342

66,84

323,730

20

3,803

0,1944

3,732

3,358

67,17

335,013

25

4,019

0,2055

4,089

3,680

73,59

351,907

30

4,092

0,2092

4,182

3,764

75,27

372,162

waktu (menit)

kadar (ppm)

0

Skripsi

TOTAL AREA

1806,480

%ED

60,216




104


kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

2,597

0,1328

2,597

2,337

46,75

116,865

10

3,259

0,1666

3,272

2,945

58,90

264,104

15

3,578

0,1829

3,607

3,247

64,93

309,567

20

3,755

0,1920

3,802

3,422

68,44

333,425

3,97

0,2030

4,036

3,632

72,65

352,715

4,128

0,2111

4,214

3,792

75,85

25 30

371,238

TOTAL AREA

1747,915

%ED

58,264


kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

2,747

0,1405

2,526

2,273

46,40

115,990

10

3,405

0,1741

3,419

3,077

62,79

272,973

15

3,621

0,1851

3,652

3,287

67,07

324,666

20

3,81

0,1948

3,859

3,473

70,88

344,876

3,984

0,2037

4,052

3,647

74,42

363,250

4,077

0,2085

4,165

3,748

76,50

25 30

Skripsi

377,300

TOTAL AREA

1799,053

%ED

59,968




105


kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

3,394

0,1735

3,394

3,055

63,64

159,094

10

4,098

0,2095

4,115

3,703

77,16

351,983

15

4,502

0,2302

4,539

4,086

85,11

405,676

20

4,803

0,2456

4,863

4,377

91,18

440,739

25

4,871

0,2491

4,955

4,459

92,91

460,217

30

4,865

0,2487

4,973

4,476

93,25

465,390

TOTAL AREA

2283,099

%ED

76,103


kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

4,686

0,2396

4,686

4,217

79,57

198,934

10

5,018

0,2566

5,041

4,537

85,61

412,957

15

5,031

0,2572

5,080

4,572

86,26

429,663

20

5,227

0,2673

5,301

4,771

90,01

440,669

5,589

0,2858

5,689

5,120

96,60

466,535

5,242

0,2680

5,370

4,833

91,18

25 30

Skripsi

469,467

TOTAL AREA

2418,225

%ED

80,607




106


kadar (ppm)

absorban



% terlarut

luas area

0

0,00

0,0000

0,000

0,000

0,00

0,000

5

4,392

0,2246

4,392

3,953

76,02

190,038

10

4,943

0,2527

4,943

4,449

85,55

403,920

15

4,881

0,2496

4,928

4,435

85,29

427,098

20

5,165

0,2641

5,236

4,712

90,62

439,778

5,589

0,2858

5,686

5,117

98,41

472,586

5,237

0,2678

5,362

4,826

92,80

25 30

Skripsi

478,028

TOTAL AREA

2411,449

%ED

80,382




107

LAMPIRAN 14 Hasil Statistika Uji Disolusi Multiple Comparisons ED30 Tukey HSD 95% Confidence Interval

Mean

(I) Sampel (J) Sampel QC

CF 1:1

CF 1:2

Skripsi

Difference

Std.

(I-J)

Error

Sig.

Lower

Upper

Bound

Bound

CF 1:1

-6.32667 3.59394

.591

-18.5985

5.9452

CF 1:2

-1.83667 3.59394

.998

-14.1085

10.4352

CF 1:3

-8.10667 3.59394

.328

-20.3785

4.1652

DP 1:1

19.99667* 3.59394

.001

7.7248

32.2685

DP 1:2

-.95667 3.59394

1.000

-13.2285

11.3152

DP 1:3

-20.50333* 3.59394

.001

-32.7752

-8.2315

QC

6.32667 3.59394

.591

-5.9452

18.5985

CF 1:2

4.49000 3.59394

.863

-7.7818

16.7618

CF 1:3

-1.78000 3.59394

.999

-14.0518

10.4918

DP 1:1

26.32333* 3.59394

.000

14.0515

38.5952

DP 1:2

5.37000 3.59394

.744

-6.9018

17.6418

DP 1:3

-14.17667* 3.59394

.019

-26.4485

-1.9048

1.83667 3.59394

.998

-10.4352

14.1085

CF 1:1

-4.49000 3.59394

.863

-16.7618

7.7818

CF 1:3

-6.27000 3.59394

.601

-18.5418

6.0018

QC




CF 1:3

DP 1:1

DP 1:2

DP 1:3

Skripsi

108

DP 1:1

21.83333* 3.59394

.000

9.5615

34.1052

DP 1:2

.88000 3.59394

1.000

-11.3918

13.1518

DP 1:3

-18.66667* 3.59394

.002

-30.9385

-6.3948

QC

8.10667 3.59394

.328

-4.1652

20.3785

CF 1:1

1.78000 3.59394

.999

-10.4918

14.0518

CF 1:2

6.27000 3.59394

.601

-6.0018

18.5418

DP 1:1

28.10333* 3.59394

.000

15.8315

40.3752

DP 1:2

7.15000 3.59394

.461

-5.1218

19.4218

DP 1:3

-12.39667* 3.59394

.047

-24.6685

-.1248

QC

-19.99667* 3.59394

.001

-32.2685

-7.7248

CF 1:1

-26.32333* 3.59394

.000

-38.5952

-14.0515

CF 1:2

-21.83333* 3.59394

.000

-34.1052

-9.5615

CF 1:3

-28.10333* 3.59394

.000

-40.3752

-15.8315

DP 1:2

-20.95333* 3.59394

.001

-33.2252

-8.6815

DP 1:3

-40.50000* 3.59394

.000

-52.7718

-28.2282

.95667 3.59394

1.000

-11.3152

13.2285

CF 1:1

-5.37000 3.59394

.744

-17.6418

6.9018

CF 1:2

-.88000 3.59394

1.000

-13.1518

11.3918

CF 1:3

-7.15000 3.59394

.461

-19.4218

5.1218

DP 1:1

20.95333* 3.59394

.001

8.6815

33.2252

DP 1:3

-19.54667* 3.59394

.001

-31.8185

-7.2748

QC

20.50333* 3.59394

.001

8.2315

32.7752

CF 1:1

14.17667* 3.59394

.019

1.9048

26.4485

QC




109

CF 1:2

18.66667* 3.59394

.002

6.3948

30.9385

CF 1:3

12.39667* 3.59394

.047

.1248

24.6685

DP 1:1

40.50000* 3.59394

.000

28.2282

52.7718

DP 1:2

19.54667* 3.59394

.001

7.2748

31.8185


Skripsi




110

LAMPIRAN 15 Hasil Statistika Slope

Multiple Comparisons slope Tukey HSD 95% Confidence Interval

Mean Difference (I(I) Sampel (J) Sampel QC

CF 1:1

CF 1:2

Std. Error

Sig.

Upper

Bound

Bound

CF 1:1

-.014333

.014087

.941

-.06243

.03377

CF 1:2

-.010333

.014087

.988

-.05843

.03777

CF 1:3

-.020333

.014087

.771

-.06843

.02777

DP 1:1

.079333*

.014087

.001

.03123

.12743

DP 1:2

.001000

.014087

1.000

-.04710

.04910

DP 1:3

-.040667

.014087

.125

-.08877

.00743

QC

.014333

.014087

.941

-.03377

.06243

CF 1:2

.004000

.014087

1.000

-.04410

.05210

CF 1:3

-.006000

.014087

.999

-.05410

.04210

DP 1:1

.093667*

.014087

.000

.04557

.14177

DP 1:2

.015333

.014087

.922

-.03277

.06343

DP 1:3

-.026333

.014087

.528

-.07443

.02177

.010333

.014087

.988

-.03777

.05843

-.004000

.014087

1.000

-.05210

.04410

QC CF 1:1

Skripsi

J)

Lower




CF 1:3

DP 1:1

DP 1:2

DP 1:3

Skripsi

111

CF 1:3

-.010000

.014087

.990

-.05810

.03810

DP 1:1

.089667*

.014087

.000

.04157

.13777

DP 1:2

.011333

.014087

.981

-.03677

.05943

DP 1:3

-.030333

.014087

.376

-.07843

.01777

QC

.020333

.014087

.771

-.02777

.06843

CF 1:1

.006000

.014087

.999

-.04210

.05410

CF 1:2

.010000

.014087

.990

-.03810

.05810

DP 1:1

.099667*

.014087

.000

.05157

.14777

DP 1:2

.021333

.014087

.733

-.02677

.06943

DP 1:3

-.020333

.014087

.771

-.06843

.02777

QC

-.079333*

.014087

.001

-.12743

-.03123

CF 1:1

-.093667*

.014087

.000

-.14177

-.04557

CF 1:2

-.089667*

.014087

.000

-.13777

-.04157

CF 1:3

-.099667*

.014087

.000

-.14777

-.05157

DP 1:2

-.078333*

.014087

.001

-.12643

-.03023

DP 1:3

-.120000*

.014087

.000

-.16810

-.07190

QC

-.001000

.014087

1.000

-.04910

.04710

CF 1:1

-.015333

.014087

.922

-.06343

.03277

CF 1:2

-.011333

.014087

.981

-.05943

.03677

CF 1:3

-.021333

.014087

.733

-.06943

.02677

DP 1:1

.078333*

.014087

.001

.03023

.12643

DP 1:3

-.041667

.014087

.111

-.08977

.00643

.040667

.014087

.125

-.00743

.08877

QC




112

CF 1:1

.026333

.014087

.528

-.02177

.07443

CF 1:2

.030333

.014087

.376

-.01777

.07843

CF 1:3

.020333

.014087

.771

-.02777

.06843

DP 1:1

.120000*

.014087

.000

.07190

.16810

DP 1:2

.041667

.014087

.111

-.00643

.08977


Skripsi



ADLN_Perpustakaan Universitas Airlangga SKRIPSI

Recommend Documents