ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA FAKU LTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA SURABAYA

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

SKRIPSI HANAFI

TANOJO

STUOI IN VITRO ABSORPSI PERKUTAN HIDROKINON DALAM BASIS KRIM DENGAN EMULGATOR TRIETANOLAMIN STEAR AT, TWEEN - SPAN DAN COCO - BETAINE

F A K U L T A S FARMASI UN IVER SITAS A IR LA N G G A SURABAYA 1989

SKRIPSI

STUOI IN VITRO ABSORPSI PERKUTAN HIDROKINON ....

HANAFI TANOJO


STU D I

IN V I T R O A B S O R P S I P E R K U T A N H I D R O K I N O N

DALAM BASIS KRIM DENGAN EMULGATOR TRIETANOLAMIN STEARAT,

TWEEN-SPAN DAN COCO-BETAINE

SKRIPSI DIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI GELAR SARJANA FARMASI

P A D A F A K U L T A S FARM AS I

UNIVERSITAS AIRLANGGA 1989

oleh: HANAFI TANOJO 058410610

DR, WID JI S O E R A T R I Pembl mb 1ng U Uima

SKRIPSI

Pcmblmblng Serta


HANAFI TANOJO


U n tuk ayah,

ibu dan a d i k k u

" B a g ! Oia , s a t u - s a t u n y a A l l a h y a n g p e n u h h i k m a t , oleh Yesus Krlstus : segala k e m u liaan sampai selart a- l a m a n y a ! Ami n . " Roina 16 27

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


KATA PENGANTAR

Pujl s y u k u r s a y a n a l k k a n ke h a d l r a t Kuasa atas segala anugerahNya, berjudul

:

STUD I

IN V I T R O

DALAM BASIS KRIM DENGAN TWEEN-SPAN waktunya, Sarjana

DAN

s e h l n g g a S k r i p s l kaml yang

ABSORPSI PERKUTAN

HIDROKINON

E M U L G A T O R T R I E T A N O L A M I N S T E ARA T,

COCO-BETAINE

dapat

sebagai salah satu syarat Farmasl

Tuhan Yang Maha

pada

diselesaikan

pada

dalam mencapal gelar

Fakultas

Farmasi

Universltas

Airlangga* B a n y a k hal y a n g

maslh harus

ditelitl agar

manusia

d a p a t m e m p e r b a i k i k e h i d u p a n n y a dari w a k t u ke waktu. k alan suatu bahan perlu diawasi ruhnya

bagl k e a d a a n

tutpuh

manusia

tujuan d i 1 a k ukannya penelitian Dalam penyelesaian tugas b a n t u a n dari

berbagai

pihak.

terhingga saya ucapkan kepada 1. Ibu DR. Wid jl S o e r a t r l , Formulasi

Jurasan

Universitas Airlangga, 2. B a p a k

Drs. S o e g i h a r t o

P r e s k r 1p s 1- F o r m u 1 as 1

sam pai

Ketua

Jurusan

sejauh mana penga-

itu

sendiri.

Inilah

ini. ini

saya banyak memperoleh

Rasa

t e r i m a k a s i h y a n g tak

:

dari L a b o r a t o r i u m P r e s k r i p s i -

Farmasetika

Fakultas

Far m a s i

selaku Dosen Pembimbing. Hadlmoelja,

dari L a b o r a t o r i u m

Jurusan Farmasetika

Farmasi Universitas Airlangga, 3. B a p a k

Pe m a -

Fakultas

selaku Dosen Pembimbing

Farmasetika

Fakultas

Farma si

iii

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


Unlversitas

Airlangga

dan

Kepala

Laboratorium

Preskrlpsi-Formulasl Jurusan Farmasetlka serta segenap Staf Pengajar

dan karyawan

Jurusan Farmasetlka

t e l a h m e m b e r i k a n f a s i l i t a s yang melakukan penelitian

4. PT. S u r y a

Dermato

Cosmetics

dan

Medica

PT.

kaml p e r g u n a k a n u n t u k

dan bantuan

hingga selesainya penelitian

tenaga dan

Laboratories,

Bernopharm

Ibu D o s e n

pikiran

ini.

yang

yang telah

PT.

telah

m e n y e d i a k a n b a h a n - b a h a n u n tuk p e n e l i t i a n 5. B a p a k d a n

yang

Marion membantu

ini.

mengajarkan

ilm un ya

me l a l u i k u l i a h d a n p r a k t i k a . 6

. Keluarga, telah

teman-teman dan

memberikan

rekan-rekan mahasiswa

dorongan

maupun

mengumpulkan data dan menyusun naskah

yang

bantuan

dalam

ini.

7. P i h a k - p i h a k l a i n y a n g tak d a p a t s a y a s e b u t k a n s a t u p e r s a t u di s i n i . Semoga TUHAN

Yang Mahakuasa

melimpahkan rahmatNya

atas

s e g a l a b u d i b a i k y a n g t e l ah d i b e r i k a n . Tulisan dan detni

ini m a s i h

s a r a n dari kemajuan

jauh dari

pembaca yang Ilmu

sempurna. Segala kritik

budiman

Farmasi pada

sangat diharapkan

khususnya

dan

dapat

m e m b e r i k a n m a n f a a t k e p a d a m a s y a r a k a t luas p a d a u m u mn ya .

Surabaya,

Juli

1989

Penyusun Hanafi Tanojo

iv

1. SKRIPSI

STUOI IN VITRO ABSORPSI PERKUTAN HIDROKINON S U R ....A

\A N .'.i'CLANCGA"

B A Y A

HANAFI TANOJO


D A F T A R ISI

Ba b

Halaman K A T A P E N G A N T A R .................................

. . .

iii

D A F T A R I S I ..............................................

v

D A F T A R G A M B A R ....................................... vi i i DAFTAR TABEL

...........................................

DAFTAR LAMPIRAN I

. ! .................. . . . . . .

x

P E N D A H U L U A N ....................... 1 1. L a t a r n e l a k a n g P e n e l i t i a n

.......................

1

...............................................................

3

*

2 . Tujuan P e m ill t la n

II

ix

TINJAUAN PUSTAKA

............................

. . . .

5

1 . Kul I t ................................................. 1.1. A n a t o m l d a n F i s i o l o g l K u l i t

.............

5 5

f

1.2. S l f a t K l m l a d a n F i s i o l o g l P i g m e n t a s i 2, A b s o r p s l P e r k u t a n

. . . . . . . .

2.1. J a l u r A b s o r p s i

.

9

.............

11

............................

12

2.2. F a k t o r - f a k t o r y a n g m e m p e n g a r u h i Absorpsl Perkutan

.............

.............

2.3. M e t o d a P e n e l i t i a n A b s o r p s i P e r k u t a n 3. S e d i a a n K r i m 3. 1 . Def inlsi

.............

. .

. . . . . . . . . .

.....................................

3.2. P e n g g o l o n g a n

...............................

13 15 19 19 19

3.3. F a k t o r y a n g p e r l u d i p e r t i m b a n g k a n d a l a m pemilihan dasar krim

........................23

v

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


3.4.

Preparat Pemutih Kulit (Bleaching)

4. H i d r o k i n o n

. . f .................................

4.1. S i f a t - s i f a t F i s i k a K i m i a 4.2. S e b a g a i B l e a c h i n g A g e n t 4.3.

. .

Efek S & m p i n g

24 20

. ............. 25

..................

26

...............................26

5. T r i e t a n o l a m i n ...................................... 27 6 . S p a n d a n T w e e n .................................... 213 7. C o c o - b c t a i n e

III

ALAT,

. . . . . .

.......................

28

B A H A N D A N MftTODA P E N E L I T I A N ............... 30

1 . A L A T ................................................. 30 2. B A H A N ................................................. 30 3. T A H A P A N K E R J A ....................... ' ............. 31 3.1.

Pembuatan Sediaan Krim Hidrokinon

3.2. K a r a k t e r i s a s i

Sedlaan Krim Hidrokinon

3.3. P e n e t a p a n A b s o r p s i

...............

.......................................

1. P e m e r i k s a a n K u a l i t a t l f H l d r o k l n o n 2. K a r a k t e r i s a s i

.

34 35 36

....................................... 39

4. A N A L I S A D A T A

HASIL PENELITIAN

31

Perkutan Hidrokinon

3.4. P e n e t a p a n K a d a r C u p l i k a n

IV

. . .

.............

Sediaan Krim Hidrokinon

3. P a n j a n g g e l o m b a n g m a k s i m u m

. . . .

.......... ..

40 40 41 42

4. K u r v a b a k u ......................................... 44 5. P e n g u k u r a n sam pel 6 . Kurva perbandingan

.................................

46

...............................

52

vi

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


V

PEMBAHASAN

, ............................................ 53

1. A b s o r p s i P e r k u t a n H i d r o k i n o n 2. P e r b a n d i n g a n A b s o r p s i P e r k u t a n

.............

. .

56

Hidrokinon

Dari T l g a B a s i s K r i m D e n g a n E m u l g a t o r Yang B e r b e d a ............................................... 58

VI

K E S I M P U L A N D A N S A R A N ................................. 63

R I N G K A S A N .............................................. 64

VII

D A F T A R P U S T A K A ......................................... 65

L A M P I R A N ................................................. 70

vii

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


BAB I PENDAHULUAN

1 . Latar Belakang Penelitian Setiap manusia

mendambakan kullt

m e m b e r i k a n p e n a m p l l a n yan g m e n a r l k , yang lebih

dahulu terllhat

menurut Jellinek

yang balk).

atau

abnormal

b e r c a k yang, atau

Itulah

: w a r n a y ang me r a t a , h a l u s

p e r m u k a a n n y a tanpa.

itu b a g u s

yang

manusia. Sehat

T i d a k per d u l l a p a pun w a r n a

menglnglnkan kulit Noda

karena baglan

dari jasm ani

(1) m e l i p u t i

me n g k i l a p (luster) dan

y a n g sehat,

merata

berwarna

t id a k s e h a r u s n y a

cacat

(relief

kulitnya,

dl s e l u r u h

berbeda

dan

ada pada

orang tubuh.

bersifat

t u b u h nor ma l,

s a n g a t t i da k d l h a r a p k a n . N a m u n k u l i t tidak s e l a m a n y a b i s a d i p e r t a h a n k a n d a l a m k e a d a a n balk. manusia bisa

Selring dengan

berubah. Pada kulit

dldapati bercak dari

asalnya

te rj a d i alamiah saja

bertambahnya

atau titik-tltik atau

yang

disebut

usla,

ku l l t

o r a n g y a n g tua u m u m n y a berwarna

lebih

pigmentasi.

gelap

Hal

Ini

karena pengaruh hormon tubuh sendiri dan keadaan ini

tidak dikehendaki

karena sebab

sebab eksternal

oleh banyak

interna l di atas,

or an g.

teta pl

Bukan

oleh sebab-

seperti penga r u h

sinar mataharl, keadaan

l l n g k u n g a n da n b a h a n - b a h a n k i m i a

yang bersentuhan dengan

kulit dapat pula

menimbulkan pigmentasi

yang berleblhan

i

1

TTTTTu My SKRIPSI

”

r\

S U R A H A Y A ___


HANAFI TANOJO


atau h iperpigmentasi. Untuk merubah

mengatasi

penampilan

pigmentasi kulitnya

pemutihan kulit (bleaching) ini

erat

terkait

m e n d a p a t k a n k u l i t ya ng

dapat

agent/bleaching saat

Hidroklnon

hidup, kebudayaan,

ini b e r t u j u a n u n tu k

berwarna utuh dan

memutihkan

agent).

ini

y a n g tak

l e b i h te ra n g , a t a u k u l i t yan g

Salah

sering

satu

digunakan karena

proses pembentukan pigmen

kulit,

sekallgus membantu

serbasama

bahan

kulit

dikenal ampuh

terasa dan

buata n,

ini d i g u n a k a n l a h b e r b a g a i

diantaranya

yang

pewarnaan

ingi n b e r s o l e k

l e b i h ge lap. S e m u a n y a

maksud

berusaha

orang menginginkan warna kulitnya

dari g e l a p me nj a d i

putih menjadi

Sesuai

keblasaan

serta sifat

h a b i s - h a b i s n y a . Banyak berubah

dengan

manusia

a t a u c a r a - c a r a lain. Hal - h a l

dengan

agama/kepercayaan,

ini

( 2 ).

k i m i a yang

(depigmenting

bahan depigmentasi adalah

bekerja

hidrokinon. langsung pada

sehingga efeknya segera

t u b u h m e n o r m a l k a n kem b a l i

proses pigmentasi tersebut. Terlepas

dari

pewarnaan/plgmentasi

keampuhannya

t o k s i s bagi

sistemik. Sebagai

tubuh

bahwa kulit Ada

SKRIPSI

bila

ke

masuk

y ang dalam

da ri ku li t,

yang b e r s l f a t ke

dalam

sudah kulit,

ya ng

Irltan

pembuluh

hidrokinon digunakan

kulit . M e s k i p u n d e m l k i a n

bukanlah lapisan

bahan-bahan

penetrasi

fenol,

"bleaching agent",

hanya pada permukaan

menghilangkan

yang tidak dikehendaki

hidroklnon merupakan senyawa da n

u n tu k

k i t a tahu

impermeabel sempurna.

terbukti se pe r t l

bisa

mengadakan

hormon-hormon


HANAFI TANOJO


k o r t i k o s t e r o i d (3#4), (5),

asam

sallsilat

sulfadiazine

dan

(6,7,8,9,10),

( 1 2 ),

antiblotlka (13),

asam nikotinat dan

benzocaine

barbiturat,

tetraslklln,

lokal

golongan

d a n d e r i v a t n y a (10), d a n mampu

pula mengadakan

kuarterner

k a r s i n o g e n l k (15),

fenolik seperti

fenol s e n d i r i penetrasi

(11),

anestesl,

amonlum

i n d o m e t h a c i n (14), b a h a n - b a h a n terutama senyawa-senyawa

ester-esternya

(16).

serupa,

: eugenol Hidrokinon

apalagl dengan

p e m a k a l a n y a n g ser i n g Absorpsi melalui kulit Kulit

tidak

bahan-bahan kulit

dapat ditembus ini

(13).

ini b i s a

dalam

mempunyai

muatan

Ion

o l e h b a n y a k hal.

b a n y a k b ah an ,

karena

melalui berbagai

lapisan

bentuk

sediaan

mengalaml absorpsi (a t a u

yang

absorpsl

(7,14,16,17).

dalam

sediaan

peranan

terjadinya

oleh

ga g a l m e n e m b u s

Ternyata,

bahan-bahan pembawa

dipengaruhi

untuk

amat

perkutan

atau

( 8 ). D i s i n i l a h

krim

pentlng

:

basisnya)

dalam

mendorong

pun

menghambatnya

Apalagi p e m b a w a - p e m b a w a tersebut tertent.u,

lapisan

kulit

dapat

laplsan

kulit juga

yang

d e n g a n sat u

berinteraksi, mempunyal muatan

tertentu

mempunyal

atau

beberapa

menglngat

lapisan-

Ion

yang tertentu

p u l a ( 2 ). Menglngat blla

pembawa

SKRIPSI

pemakaian

hidrokinon

ini

t e r a b s o r p s i ke d a l a m k u l i t s a m p a i m a s u k ke p e m b u l u h

slstemik

basis

dampak negatif

serta pengaruh ya ng b e r b e d a , kri m,

maka

yang ditimbulkan

dengan adanya

ya i t u u n tu k s e d i a a n t o p i k a l b e r u p a konteks

permasalahannya


adalah

HANAFI TANOJO


4 bagalmanakah

p e n g a r u h tipe

emulgator

s u at u

basis krim

terhadap absorpsi perkutan hidrokinon.

2. Tui uan P e n e l i t ian D i h a r a p k a n dar i p e n e l i t i a n y a n g a k a n d i l a k u k a n d a p a t dlketahul

:

Pengaruh

basis

trietanolamin

krim

dengan

stearat,

emulgator-emulgator

tween-span

dan

terhadap absorpsi perkutan hidrokinon secara Selanjutnya sasaran dan

dapat

dari

ha s l l

ditentukannya

persyaratan

dalam

penelitian

:

cocobetaine In vitro. Ini

dicapai

langkah-langkah pengawasan

pemakaian

hidrokinon

pada

m a s y a r a k a t luas.

Hlpotesls : Berdasarkan

tujuan dan

tinjauan

hlpotesls untuk penel it ia n Absorpsi krim

perkutan

b e r b e d a s es ua l

absorpsi

terbesar

pustaka

dapat disusun

ini, s e b a g a i b e r i k u t

Hidrokinon dalam dengan

sifat

didapatkan

berbagai ionlknya,

pada

basis

: basis dimana dengan

em ulgator tween-span, kemud i a n trietan o l a m i n stearat, dan yang terkecil c o c o - b e t a i n e .

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


BAB II TINJAUAN PUSTAKA

l. K.uL Lt Yang dimaksudkan dengan kulit

adalah lapisan penutup

y a n g b e r k e s i n a m b u n g a n di s e p a n j a n g Permukaan mukosal,

p e r m u k a a n lu ar tubuh.

konjungtiva atau

kornea

mata

ti dak

d l a n g g a p s e b a g a i b a g l a n dar i k u l i t (18) Id e a l n y a , k u l i t sempurna menutup yang m e n a n d a i pakar

seluruh permukaan

p e r b e d a a n ras,

kosmetika,

pigmentasi,

dan

tubuh.

suatu

orang

dengan

halus dan Warna

awam

perbedaan

secara

k u li t

untuk

tiga

d i g a m b a r k a n m e m p u n y a i w a r n a ku li t,

derajat

gampang

ist Il a h - 1 s t ilah

Mongoloid,

secara

menurut para ahli,khususnya

hanyalah

meskipun

mengqolongkannya Negroid

seharusnya nampak

:

j e ni s

biasa

Kaukasoid, ras

masing-masing

yang

: putih,

c o k l a t / h i t a m d an kuning.

1 . i . Ana t o m i d a n F i s i o l o a i K u lit Kulit berbeda,

disusun meliputi

atas :

banyak

pembuluh

jaringan darah,

pembuluh

limfe, k e l e n j a r s e b a s e a , k e l e n j a r k e r i n g a t , ujung

syaraf

lunak

dan

pe r a s a ,

lemak

(19).

jaringan Di

dalam

ikat,

yang

ujung-

otot-otot

sebagian besar

pus taka- a n a t o m i - f i s i o l o g i , k u l i t d i b a g i

men ja di

2

5

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


6 lapisan utama

: epidermis,

luar, d a n d e r m i s , Epidermis,

l a p i s a n s e b e l a h dalam . lapisan

mempunyai ketebalan pada

kelopak mata

t a n g a n dan

kakl

ya i t u l a p i s a n s e b e l a h

terluar

dari

yang bervariasi sa mp ai

<10).

mm

dari 0 , 0 6 mm pada

telapak

Secara hlstologi epidermis

d i s u b d i v i s i k a n menjadi 5 terluar, sebagai berikut

0 , 0

kulit ,

l a p is an ,

mul ai dari

yan g

:

1. S t r a t u m c o r n e u m 2. S t r a t u m l u c i d u m 3. S t r a t u m g r a n u l o s u m 4. S t r a t u m s p i n o s u m 5. S t r a t u m g e r m i n a t i v u m

SKRIPSI

(Stratum Halpighii)


HANAFI TANOJO


7 Epidermis untuk

lnl

berfungsl sebagai

melawan

mengiritasi,

bakterl,

corneuin te r d i r i dari

b e r l a p I s ~l ap is

dan

s u d a h mati.

slfat

zat-zat

klmla

yan g

allergen dan sebagainya.

Stratum

yang

barler pellndung

penuh dengan Sel-sel

hidrofllik yang

dlcelupkan dalam

l a p i s a n datar ,

keratin

kuat

air.

se l - s e l k e r a t i n

dan

Kulit

ini m e m p u n y a i mengembang blla

me nj a d i b e r s i s i k da n

kerlng blla jumlah air pada stratum corneum berkur a n g (19).

Lapisan

ini

mempunyal ketebalan lokasinya.

Paling

terletak paling s am pa i

0 , 0 2

tebal

0 , 8

terdapat

di

l u a r da n

mm t e r g a n t u n g telapak k a k 1

(18). Stratum corneum dan je l a s p a d a dan

lucidum

menjadi

lapisan granular.

m e n u n j u k k a n si f a t s a n g a t yang bersifat

Sel-selnya

tid ak

Stratum mengambll

sel

granulosum

baglan

dalam

ini te r d i r i

s eb a g a i

k o l o m (19).

asidofilik

Ini

( m e n y e r a p zat

p e w a r n a a n kulit).

dan

fungslnya

dalam

secara

aktif

proses

keratlnisasi.

dari s e l - s e l ka sa r, sel-sel

Lapisan

ini

yang datar,

menonjol

tu r u t

sel-

dalam lapisan

berinti dan

berbentuk

m e n g a n d u n g g r a n u 1 -gr an uI

-CL- * SKRIPSI

Stratum

b e l u m j e la s (18)

g r a n u l a r ya ng

germinal

ini t e r l i h a t

yang cukup.

asam pada

berinti

proses keratlnisasi

Lapisan

Lapisan

stratum

Iri san m e l l n t a n g k u l i t t a n g a n a t a u kaki

mempunyal ketebalan

warna

perantara

— ■ J ... 'l.A^"CCA*

S U K A B rt Y A STUOI IN VITRO ABSORPSI PERKUTAN HIDROKINON .... HANAFI TANOJO


“k e r a t o h y a l l n “ yang so rpsi

bcrslfat

basoflllk

zat-zat yang berslfat basa)

Stratum splnosum berduri

(s es ua i

dlferensiasi

merupakan

namanya)

dan

Di a n t a r a

laplsan

sel-sel

merupakan

tingkat

Tonofilamen diyakini

sebagai

mu la sekal i dari k e r a t i n Stratum

Malpighii

lapisan

0

"t o n o f I l a m e n "

(18).

p r e k u r s o r y ang mu la).

atau

sel - s e l

pembelahan mitosis dlferensiasi

(2

ya ng ta mp ak

sel-selnya terdapat

jembatan-jembatan yang disebut

merupakan

(18).

pcrtama lapisan epidermal

secara morfologis.

(mengab-

Stratum germinativum h i d u p yan g

mengalami

dan a n a k - a n a k s e l n y a m e n g a l a m i

tahap

pertama

membentuk

lapisan

s p i n o s u m (18). Dermis

atau corium,

membentuk terbentuk

pendukung dari

elastin

dan

protein

fibrous

mekanis

kolagen

dan

retlkulin, yang

mukopolIsakarida,

memillki

di sIni

bagi

torikat

Urat

3*5 mm,

epidermis,

kadang-kadang

Bahan-bahan

ini

pada bahan

syaraf

p e m b u l u h t e r d a p a t di l a p i s a n dan ujung

tebal

dan

juga adalah dasar

pembuluh-

ini. U j u n g b u l u k u l i t

kelenjar-kelenjar kulit

ju ga t e r k a n d u n g

.

Di

bawah

subkutan

yang

dermis

terdapat

berfungsl

sebagai

jaringan penyekat

lemak dan

I n s u l a t o r panas.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


9 1.2. SI fat KlfflJa d a n P l s i o l o g j P l g m c n t d s L (18) Terlebih mengenai

dahulu

dlperlukan

faktor-faktor

yang

pengetahuan

mempengaruhi

kulit, k h ususnya proses pigmentasi, haml

mekanisme

agent).

bahan

Misalnya,

pemutlh

yang

matl,

(Bleaching

sangat dlpengaruhl

oleh keadaan slrkulasi darah. duk terluar, keratin

sebelum mema-

kullt

warna kullt

warna

Pula ,

l a p l s a n tan-

yang merupakan bahan protein tersendlrl

dan blsa

m e r u b a h p e n a m p i l a n k u l i t t e r g a n t u n g dari

ketebal-

annya.

mempunyal

Bila kullt

terjadi penebalan, Warna melanin, dan

kulit

seperti

warna

terkena

disebabkan

oleh

yang d i n y a t a k a n Warna

d i s t r i b u s l dari

subseLular melanin,

adanya pigmen

t e r g a n t u n g dari

pembentukan unit-unit

yaitu melanosoma,

oleh melanoslt.

enzim yang

bisa

oleh Fitzpatrick

ini

nel c o k l a t b e r s t r u k t u r s p e s l f i k , dikeluarkan

te r t e n t u ,

sehlngga warna berubah.

k a w a n - k a w a n (21).

jumlah dan

bahan

m e n g a n d u n g Cu,

mengkatalisa oksidasl

suatu orga-

y a n g d i b e n t u k dan

Melanosoma mempunyal yai'tu t i r o s i n a s e ,

tirosin

ya ng

menjadl

indol 5,6-

dengan

intermediat

t

kinon. K l n o n

ini b e r s a m a - s a m a

t i r o s i n y a n g lain, m e n g a d a k a n p o l l m e r i s a s i bahan-bahan

yang sukar

d e n g a n p r o t e i n mel a l u i

lar ut

yang

menjad i

terikat kuat

Ikatan s u l f h l d r i l

membentuk

me 1a n o p r o t e i n . M e l a n i n m e n y e r a p s p e k t r u m u l t r a u n g u d an

SKRIPSI

slnar

tampak.

Melanoprot;e In


sangat

tebal;

HANAFI TANOJO


10 studl

difraksi

sinar

X menunjukkan

ti d a k a d a n y a

bentuk k r i s t a l . Pigmentasi epidermal"

y a n g d i t a k r l f k a n se b a g a i

dikelilingi Jumlah

m e l a n i n b e r t e m p a t di "u nit m e l a n i n

oleh

konstelasl

melanosoma yang

p e r p l n d a h a n n y a ke

ungu s o r t a s el - s e l Derajat indivi du ,

yang

a t a u mata.

pigmentasi in di vl du ,

Ini

dlkendalikan ultr a

sendirl.

tld ak s a m a menonjol

untuk setiap

tampak

seb ag ai

Ini m e l l p u t l w a r n a kulit ,

Selaln

bisa

baik

dan kecepatan

malpighi

malpighi

p e r b e d a a n ras. P e r b e d a a n rambut

ma l p l g h i .

genet Ik/hormon, sinar

pigmentasi dan

sel-sel

dihasllkan

sel- s e l

terutaraa o l e h f a k t o r

melanosit yang

karena

pula

p e r b e d a a n ras,

berubah

bertambah pekat

dalam

satu

maupun bertambah

pucat► Kulit

dapat

menjadi

lebih

s e r l n g h a n y a di b e b e r a p a d a e r a h penyakit

kulit yang

muda

warnanyaj

tertentu karena -

disebabkan

oleh

j a mu r a tau

m i k r o b a lai n ( m i s a l n y a pa nu) - kelalnan fislologis

(misalnya

p e n y a k i t alb i n o )

yang jug a m e r u p a k a n p e n y a k i t g e n c t l k . - penggunaan

bahan-bahan

merusak pigmen, dan

misalnya

bahan-bahan

termasuk pula

tertentu :

K u l i t d a p a t p u l a m en j a d i

SKRIPSI

da p a t

hldrogen peroksida,

oksidator

: hidroklnon

yang

(2

2

lainn ya ,

)

l e b i h p e k a t kar e n a :


HANAFI TANOJO


il - Faktor

endogen:

misalnya

pada

hepatitis

(icterus),

hormonal,

seperti pada kehamilan.

bisa pula karena

- Faktor eksogen: antara pengaruh

penyakit pengaruh

lain slnar mataharl,

b a h a n - b a h a n k i m i a sepe r t i a s a m sulfat ,

asam triklor asetat dan lain-lain. Sebab-sebab penuaan warna kullt karena faktor eksogen

s e c a r a f l sis

dapat dl c e g a h

Misalnya slnar mataharl dengan

memakal payung

dapat dlcegah pengaruhnya atau mcnggunakan

tablr mataharl.

Bila kulit

warnanya

tlmbul

atau

plgmentasi

yang

dan dlatasl.

preparat

sudah terlanjur menua

hlperpigmentasi,

berleblh-leblhan,

ya l t u

maka

untuk

mengataslnya digunakan preparat "bleaching',

yan g

a n t a r a lain m e n g a n d u n g b a h a n a k t i f h i d r o k i n o n .

2* A b s o r p s l

Perkutan

Kullt merupakan kompleks.

Molekul

yang

membran yang

b e r g e r a k da ri

t u b u h m e n e m b u s l a p i s a n k u l i t dari harus melewatl

te bal d a n b e r s t r u k t u r

stratum corneum

l i n g k u n g a n dl

luar

manusia hidup mula-mula dan berbagal bahan-bahan

e n d o g e n d a n e k s o g e n y a n g a d a di p e r m u k a a n n y a . S e l a n j u t n y a mengadakan penetrasl dan

ke d a l a m

e p i d e r m i s , d e r m i s p a p liar

d l n d l n g k a p i l e r ke d a l a m p e m b u l u h d a r a h a t a u s a l u r a n

llmfe, s e r t a d i p i n d a h k a n dari k u l i t o l e h a l l r a n d a r a h d a n llmfe. Ja dl u n t u k harus

SKRIPSI

terjadinya peristiwa absorpsi,

mengatasi berbagai

kendala

yang berbeda


molekul dl t l a p

HANAFI TANOJO


12 jar Ingan (13).

2.1. J a l u r A b s o r p s l A d a t i g a j a lu r

yang potenslal

u n tu k t e r j a d l -

n y a p e n e t r a s l m e l e w a t i s t r a t u m c o r a e u m (41): ( 1 ) jalur

trans-dormal

me l a l u l yang

lapisan

utuh,

dlmana

bahan

epidermal

baik

secara

dlabsorpsl

(stratum corneum)

intraselular

maupun

In t e r s e 1 u l a r . (2 ) kelenjar kcrlngat ekrln dan salurannya (3) j a lu r

pllosebaseus

:

fol lk el

rambut

da n

kelenjar sebaseus Ada

p u l a ahli

absorpsl

per

yang

kutan

menyatakan

ke

empat

b a h w a jalur

adalah

melal ul

kelen j a r ap o k r i n yang b e r s a n g k u t a n d e ngan

pangkal

fol Ikul ar (15). Tetapi Hanya

yang ada

mana yang aediklt

merupakan

buk tl

jalur

yang meyaklnkan

saluran kerlngat berperanan pentlng bllitas kutan an b a h k a n adanya

penetrasl

Absorpsl

nyata

(2 8, 29).

Ada

daerah

absorpsi

y a n g terjad i

tetapi ke

dari a l l e r g e n

telapak tangan

absorpsi

SKRIPSI

yang

melewati

keratlnnya,

bahwa

dalam permea-

(2 3, 24). B a h a n d a p a t m e m a s u k l

kelenjar kerlngat,

(25,26,27).

utama ?

a t a u kak l

dlmana

salur

t i dak n a m p a k dalam dan

dermis hlstamln

hanya sedlklt

blla ditinjau

transepidermal

dari

m i n i m sekali ;

t i dak b i s a lai n s e l a l n mel e-


HANAFI TANOJO


13 watl k e l e n j a r k e r l n g a t k a r e n a k e l e n j a r p i l o s e b a s e us h a m p i r t i da k ada. Jadi, a b s o r p s i p e r k u t a n sel

stratum

melewati

2.2.

corneum,

terja dl

dl

folikel-folikel

antara

m el a l u i se l - s e l

selatau

p l l o s e b a s e u s (13).

F a k t o r - f a k t o r vanci m e m p e n g a r u h i

Absornsi Perkutan

(13,41) 2.2,1 , F a k t o r 'f i s i o l o g i k u l i t - K o n d is i k u 1 it Adanya

luka

mengelupas), ( s epe rt i

(seperti

luka

karena

zat-zat

kimia abnormal

( s epe rt i k u l l t yang s a k l t a t a u k u l l t

yang tak

yan g

dan

.yang

keadaan

sempurna)

keratolIs1 s )

kulit

akan menyebabkan variasi dalam

ketahanan/kepekaan

kullt

terhadap

penetrasl

ob at - Umur kulit P e r m e a b i 1 itas bertambah tuanya Ad a

kulit

menurun

epidermis secara

hubungan yang

bermakna antara

dengan

hlstologl. penetrasl

o b a t d e n g a n u m u r kulit. - Spesles \

Walaupun m a n u s i a ’d a n

ada

persamaan

hewan, ada

antar spesies,

»

antara

pula beda

sehingga diperlukan

k u lit

yang n y a t a pemilihan

k u l i t h e w a n p e r c o b a a n ya ng cerma t.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


14 - Lokasi kulit Ditemukan adanya

vari a s i p e n e t r a s i

lokasi k u l i t y a n g b e r b e d a Perbedaan

dari satu

pada

individu.

i n d i v i d u jug a m e n y e b a b k a n p e r b e d a a n

penetras i. - A1iran darah Klirens

penetran meningkat

bila

aliran

d a r a h mel a l u i p e m b u l u h d e r m a l m e n i n g k a t - Hidrasi Hldrasl

s t r a t u m c o r n e u m m e n i n g k a t k a n ke-

cepatan penetran melalui membran kulit - Temperatur Ketahanan kulit terhadap

penetrasi

menu-

run dengan meningkatnya temperatur 2.2.2.

F a k t o r f i s i k a k i m i a o bat - Konsentrasi

oba t

Kecepatan difusi lit

sebanding

diberikan

p a s i f oba t mel a l u i

dengan konsentrasi

(se suai

dengan

ku

obat

yang

hukum difusi

dari

Fick) - K e l a r u t a n obat Kecepatan dari

kelarutan

penetrasl

merupakan

fungsl

obat

kemudahan

mo l e k u l

dan

obat berdifusi dalam stratum corneum. - S i f a t m o l e k u l a r obat Absorpsi

obat secara perkutan berbanding

terbalik d engan berat molekul obat tersebut.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


- Pembawa dalam sediaannya Penelitian dalam

sediaan

menghambat obat

membuktlkan obat

bahwa

d a p a t men I n g k a t k a n

absorpsi

perkutan

da ri

Absorpsi berbagai

perkutan

c a ra ,

metodologi

tetapi

ya ng

berbagai

dapat

ditelltl

karena belum

diperbandingkan

dilakukan

vitro dan

t e la h

(13) dengan

ditemukannya

b e n a r - b e n a r baik,

S e c a r a g a r i s bes ar , yang

ata u

(7, 14, 16, 17) .

Metoda Penelitian Absorpsi Perkutan

kurang

pembawa

maka hasilnya

sa tu

sama

lain.

p r o s e d u r p e n e 1 i t i a n - p e n e 1 itIan

dapat

di ba gi

men ja di

metoda

in

in vivo.

3.1. M e t o d a In V i t r o ( 1 3 . 4 1 , 4 2 ) Metoda karena besar

Ini

lebih

mudah

varlabel

Vitro

pada

difusi bersifat

bahan

paling

' sering

dilakukan

dapat

obat

sebaglan M e t o d a In

menggunakan melalui

sebagai penentu

yang d l g u n a k a n mellputi

dan

dltetapkaru

dasarnya

dilakukan

2

membran

kecepatan. jenls,

prinsip

yaitu

yang Membran :

a. M e m b r a n k u l i t alaml T i d a k d i r a g u k a n lagi, sesuai

untuk

penelitian

adalah kulit manusia yang

SKRIPSI

kullt yang absorpsi

paling perkutan

d i a m b l l d e n g a n op e-


HANAFI TANOJO


16 rasi

( a m p u t a s i ) a t a u dari

mela l u i o t o p s i ) .

jenazah ("cadavers"

Tetapi b i l a

t e r s e d i a , p a r a ahli

ti d a k a t a u s u k a r

menggunakan membran

kulit

dari b l n a t a n g . Membran berbagai

Kulit utuh

hewan

maupun yang llnci,

:

ti k u s

ma r m u t ,

"guinea

nah d i g u n a k a n kulit

satu hewan balan

ski n) dari

p u t i h k e ci l

tak b e r a m b u t ) ,

babi, a n j l n g y a n g

juga

(excised

(normal

t i k u s be sa r,

pig s" ,

ke-

"harmsters",

tak b e r a m b u t d a n kera, p e r -

dalam penelitian. mamalia

bervariasl

d e n g a n yan g

stratum corneum,

lain,

Bagaimanapun luas

antara

mellputl

k e te-

j u m l a h k e l e n j a r k e rl-

n g a t d a n fol ik el ramb ut . Hewan yang nelltlan

paling banyak di gun ak an untuk adalah

hewan-hewan menyolok,

tik us

ini

mempunyal

yai t u

terlalu sedikit

: l e b ih

patkan

kellncl.

Pada

banyak

ikhtlsar

p a d a k u l i t ke l i n c l

percobaan-

penelitian berbagai

paling

ti kus (rat).

perkutan

bahan-bahan

dan

.dibanding-

d i k u t i p o l e h B a r r y (41)

b a h w a dar i

ya ng

rambut

obat yang d l berlkan secara toplkal,

kulit

Tetapi

kekurangan

kelenjar keringat

kan dengan manusla. pe’ r c o b a a n ya ng

dan

pe-

didabahan

penetrasl

cepat, dlsusul oleh

Vang

monyerupai

absorpsi

itu

pada kulit

manusla

a d a l a h k u l i t babi d a n k e r a Rhe su s.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


17 b.

Membran simulasi kullt Karena sulitnya

sl a s e r t a berbagai

mendapatkan kullt

a d a n y a va r i a s i kullt manusia

an, b e b e r a p a p e n e l l t l sintetis

untuk

yan g m e n y o l o k

menggunakan bahan-bahan ku li t.

m e m b r a n y a n g d i p a k a i a n t a r a lain

dari

bahan:

(k ar et

silikon),

f il te r

y a n g d i j e n u h k a n d e n g a n ml n y a k , zeo-

lit s i n t e t i s 3 dimensi matriks

Beberapa

"co(polyether)polyurethane"#

p o l i d i m e t i 1 s 1 1 oksan Mlllipore

pada

maupun hewan percoba-

mensimulasi

selulosa asetat,

manu-

C a l u m i n o s i 1 ikat d e n g a n

struktur

yang mapan) d i k o m b l n a s i k a n polistirena,

biologis seperti

serta

: kolagen,

dari

kedalam

bahan-bahan

dan membran cang-

k a n g telur.

2. 3.2. M e t o d a In V i v o ( 1 3 . 4 1 . 4 2 ) Metoda

ini

adalah

karena

paling dekat

guhnya,

namun

yang

juga

kompleks,

variabel-variabel

ti d a k

sukar

utama metoda

vital

dengan kenyataan sesung-

dipengaruhi atau

paling

moderator

dikontrol.

in vivo,

sebab

Ada

meliputi

yang

4

teknlk

kulit

akibat

:

a. St u d i H i s t o l o g i s Perubahan pemakaian suatu dapat

SKRIPSI

jaringan bahan

dalam pada

permukaan

menunjukkan jaringan-jaringan


kulit

spesifik

HANAFI TANOJO


18 yang

dipengaruhi

t i dak

hanya

oleh

penetran,

absorpsi perkutan

sehlngga

per

se

t a m p a k t et ap i

juga j a l u r p e n e t r a s i n y a .

ini terb'atas

pada zat-zat warna dan

bahan yang

ya ng Metoda

beberapa

n e n g h a s i l k a n e n d a p a n b e r w a r n a dari

reaksl klmla speslflk. b. T r a c e r Metoda di

dalam

1n 1 kulit

fluoresens, Teknlk

menelusuri dengan

dan

l ain

sep e r t l

penetran

b a h a n -bahan pewarna,

bahan

lnl s e l a l u

jalannya

berlabel

radloaktif.

dlkomblnasl dengan

stu di

hlstologls atau

metoda analisis

k l m l a j a r l n g a n d a n c a l r a n tubuh. c. E l i s i t a s l

respons blologls

Metoda mempunyal corlum, suatu

Ini

menggunakan

aktlvltas

blologls

sehlngga senyawa,

flslologls, mampu ,

dapat

berapa

menlmbulkan reaksl arah

uji

aktlvltas

mencapai

m e n l m b u l k a n re ak sl

menembus

waktu

blla

yang

dlnyatakan kemampuan

yang bisa

dalam

bahan

yang

kulit

dan, b l l a

dlperlukan

u n tu k

Itu. T e k n l k

vasokontriksi b a h a n obat,

lnl m e n u j u ke i untuk menunjukkan

misalnya kort Ikosteroid

topikal. d. A n a l i s i s j a r l n g a n d a n c a l r a n tubuh. Analisis je nls

SKRIPSI

urin adalah

terakhir

Ini

yang

s a l a h sa tu paling


metoda sering

HANAFI TANOJO


19 dilakukan Dengan

dalam

adanya

biopsi, atau

studl

absorpsi

sedikit spesimen

perkutan. kulit

p e n c a c a h a n o r g a n yang

has il

diketahui

mempunyai afinitas besar terhadap bahan

obat,

dapat dianalisis

k u li t

serta

nasib

kandungannya

penetran dalam dalam

tiap

P e r a l a t a n yang u m u m d i g u n a k a n bahan

berlabel

kromatografi

ja r i n g a n .

terutama adalah

radioaktif,

gas,

kemudian

fluoresensi

dan

reaksi

warna spesifik.

3. S e d l a a n Krim 3.1. P e f J r n s i

(43)

Krim adalah emulsl

sediaan setengah

mengandung air

pad at ,

tid ak k u r a n g da ri

berupa 60% da n

d i m a k s u d k a n u n t u k p e m a k a i a n luar.

3.2. P e n g g o l o n g a n ( 1 8 , 3 0 , 3 1 , 4 8 ) Krim pada masa bentuk sedlaan krim

s e k a r a n g d i g o l o n g k a n ke d a l a m

salep

(Ointments).

a d a l a h le b i h l u na k

dari

salep

d a n l e b i h m u d a h d i b e r s l h k a n dar i nya

dengan

karena

pada

m e n g a n d u n g l e bih b a n y a k a i r

dari

lain. S e b a g a i

air,

K a r a k t e r i s t Ik pada umumnya

tempat pemakaiandasarnya

je n l s s a l e p yan g

s a l a h satu b e n t u k salep,

digolongkan berdasarkan

krim

krim dapat

efek terapetik dan sifat-

- s i f a t f a r m a s e t i k s e c a r a u m u m s e b a g a i m a n a salep.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


20 3.2. 1.

Berdasarkan efek terapetlk

(s eb agai

salep)

a. S a l e p e p i d e r m i k S a l e p j e n is kulit

untuk

ini d i g u n a k a n p a d a

efek

lokal,

t i da k

permukaan diabsorpsi,

as tri n g c n d l 1 . b. S a l e p e n d o d e r m i k > Salep

ini akan mempenetrasl ke * yang le b l h d a l a m , s e b a g l a n d i a b s o r p s i

bagian

tipe

d a n b e k e r j a se b a g a i

stimulan.

c. S a l e p d i a d e r m i k Salep

diadermik

melepaskan

melewatl kulit dan dasar

obatnya

salep yang digunakan

a d a l a h lemak b u l u d o m b a d a n lem a k coklat.

3.2. 2.

B e r d a s a r k a n k o m p o s l s I /tIpe b a s t s k r i m

:

a. K r i m tipe m i n y a k d a l a m a i r (M/A) Krtm

lnl m u d a h

1

dapat

dicuci

pengemulsl) emulsi

d l b e r s i h k a n dar i

dengan

yang

air.

digunakan

kulit ,

Emulgator untuk

u m u m n y a y a n g lar ut d a l a m

(zat

membentuk

a i r a t a u yang

m u d a h d l b a s a h l d e n g a n air. b. K r i m tipe ai r d a l a m m i n y a k Krim air, da n

Ini

(A/H)

sukar d IcucI/dlencerkan

dasar salep

st er ol

binatang dan

dengan

ai r d e n g a n

ini m e r u p a k a n vaselin yang

emulgator

dengan campuran

diemulsikan

tipe a i r

dalam

m inyak.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


' 21 3.2. 3.

Berdasarkan

sifat

ionik.'

surfaktan

yang

digunakan Krim-krim mengandung surfaktan sifat

yang

emulgator

yan g

em ulsi

berslfat

sebagai

( s u r f a c e a c t i v e age nt). B e r d a s a r k a n

ionl knya,

dibagi atas

secara

: surfaktan

Surfaktan jenis:

berbentuk

ionik

garls

besar

ionik d a n

se n d l r i

dapat

non-ionik.

terbagi

dalam

3

yai t u a n i o n i k , k a t i o n i k d a n a m f o t e r i k .

Berlkut penjelasan tersebut

t i a p - t i a p Jenis

surfaktan

:

a . a n ion Ik S u r f a k t a n j e ni s penyabunan

dapat menimbulkan

busa. K r i m d e n g a n s u r f a k t a n

ini b e r s i f a t b a s a

lemah,

lemak, al kll

meliputi: sulfonat>

e t e r sulf a t ,

baik

s i fat

dan

fat,

yang

a n i o n i k irtempunyai

sabun asam

monogliserIda

taurln , a l k a n o l a m l d e

Contoh surfaktan emulgator

s ul f a t ,

yang sering

dalam formula

trietanolamin,

yang

membentuk emulgator

sul alkil

sulfat.

dipakai

seb ag ai

"cold-cream"

adalah

dengan

asam

stearat

t r I e t a n o l a m i n - s t e a r a t dan

m e n g h a s i l k a n k r i m tipe m i n y a k d a l a m air. b . katlonlk Surfaktan menimbulkan

busa

pemberslh darlpada

SKRIPSI

kationik dan kurang

kurang

b a gus

mempunyal

surfaktan anionik.


daya Karena

HANAFI TANOJO


mempunyal

s i fa t

iritan j a r a n g

prcpnrat

aalcp/krlm

digunakan

untuk

surfaktan germisida.

:

tetapi

antlseptik

Ini

Meliputi

ammonium,

kosmctlka,

sediaan

jen is

d i g u n a k a n untuk

karena

mempunyal garam

ammonium

slfat

alk il

t r im et il

kuarterner, \

garam

*

sulfonium dan garam fosfonium. Karena

jarang digunakan

cream",

maka

dalam

se b a g a i b a s i s “ coid-

penelitian

ini

tidak

d isertakan. c. a m f o t e r i k / a m f o l i t i k Sediaan dengan Ini

ter us

karena

a l kll

dikembangkan

memberl

Meliputi

:

rasa

asam

:

dalam

lembut

saa t

kosmctika,

t e r h a d a p kulit.

alkllamlno,

Imidazolina,

Contoh

surfaktan amfolitik

asil

peptida,

turunan betaine.

C o c o - b e t a i n e , yang banyak

digunakan

untuk membentuk krim dingln dan shampoo. d. n o n - i o n i k Sediaan mempunyal dapat

warna

pollglikol,

:

ester

tloeter,

j e ni s

homogen,

warna

Meliputi

pol l e t i l e n i m i n ,

surfaktan

yang leblh

melarutkan

lemak-lemak. al k l l

dengan

parfum

ini karena da n

alkanolamlda, ester poligllkol, derlvat

amlda

anhidrida

h e k s itol . Contoh

SKRIPSI

yang

paling

umum

dlpakai,


karena

HANAFI TANOJO


23 hasllnya yang adalah

3.3.

Faktor

bagus dan

: Kombinasi

slfatnya yang

inert

Tween-Span

v a n a p e r l u d 1p e r t i m b a n g k a n d a l a m p e m i l i h a n

d a s a r k r i m ( I2 ) S y a r a t dari d a s a r k r i m y a n g dengan syarat dasar salep

ideal a d a l a h sama

ideal ya ltu

:

- s ta bi l s e c a r a f i s i k a d a n k i m i a - b e b a s d a r i g u m p a l a n d a n licin - m u d a h d i g u n a k a n d a n ti d a k m e n g i r i t a s i - m e l e l e h p a d a s u h u t u bu h - obat

dapat

te r b a g l

merata

dan

terdIstribusi

dengan seragam - t i da k m e n g g a n g g u e f e k t e r a p e t l k obat Banyak

faktor

yang

p e m i l i h a n d a s a r krim. adalah

:

mempengaruhl

a t a u tida k;

lokas l jen is

kulit

luka ya ng

yang terutama

stabilitas obat dasar air

p a s l e n , k e r l n g at au

yang

antara obat dengan pembawa, Tetapi

diobati, berambut dlobatl efek

harus d i p e r h a t l k a n

dihidrollsa

l e bl h

hldrokarbon darlpada dasar w a l a u p u n oba t

tersebut

kimla

p e m b a w a d e n g a n kulit.

ob at d a n k e r j a t e r a p e t I k n y a .

yang cepat

dalam

Faktor - f a k t o r yang penting

karakteristIk kulit

berminyak;

dl

ialah Misal

: :

st abil d a l a m

yang mengandung

leblh

efektif dalam

d a s a r yang m e n g a n d u n g air.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


24 3.4. P r e p a r a t P e m u t i h K u l l t ( B l e a c h i n g ) Preparat

kosmetika

yang

(1)

dlformulasi

untuk

m e n g a t a s i p e r u b a h a n w a r n a k u l i t y a n g men j a d i l e b i h ge la p. S e l a i n m e m u d a k a n w a r n a k u l i t , melindungi

kulit

dan

menurunkan

timbulnya trauma yang normal. yang

juga

bersifat

Ju ga b e r s l f a t kemungklnan

Banyak preparat krim

mencegah

kekeringan

dati

m e l e m b u t k a n kuli t. Bahan-bahan yang

digunakan

untuk

memudakan

warna kullt dan memutlhkan kulit mellputi

:

- Bahan Penutup Pigmen-pigmen,) kemampuannya

eflslen adalah

kaolin.

warna

menghalangl cahaya,

untuk mengurangi

digunakan

karena

w a r n a ku li t.

putihnya

telah digunakan

Plgmen yang paling

: t i t a n i u m oks l d a . S e l a i n

: bismut subnitat, Bahan-bahan

ini

dan

Itu Juga

z i n c ok s l d a ,

talk da n

digunakan pada

sedlaan

krim dan basis dasar kosmetika - Bahan oksidator Senyawa-senyawa dan

hidrogen

hidrokinon,

se p e r t i

perokslda telah

mengoksidasinya.

natrium

serta

eter

digunakan

hlpoklorlt monobenzen

karena

Hidrogen perokslda

s i fa t

telah banyak

d igunakan untuk bahan pemutih rambut. - Bahan pemutIh/bleachIng agent Ammoniated

mercury,

dilaporkan oleh

Nealon

(34) d a l a m s e d i a a n s a l e p 3% d a l a m m e m u t l h k a n k u li t

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


25 manusla. bahwa

Bidstrup logam

ditemukan

Hg

dilakukan

menjelaskaa

mengganggu

di k u l i t

pembentukan

protein

(35)

enzlm

dan berperanan

pigmen. dengan

Gangguan

dopa

(b) m e n g g a n t l

yang

penting dalam

pada

(a) k o m b i n a s i

enzim atau

mekanismenya

enzim

dapat

dengan struktur l o gam

Cu dari

e n z Im (36). Hldrokinon deplgmentasi Untuk

4. H i d r o k i n o n Sinonlm

banyak

digunakan

se b a g a i

bahan

karena sifatnya yang mudah dioksidasi

l e bi h j e l a s n y a d a p a t d i l i h a t dl b a w a h

ini.

(1,32,33)

:l,4-Benzenediol; quinolj

Black

Eldoquln;

p-hidroksibenzen; 'and

Eldopaque;

White

hydroquinol;

Bleaching

Cream;

Qu innone ; 'Teccju inol

OH Berat molekul

: 110,11

4.1. S l f a t - s i f a t F i s i k a K i m i a Pemerian pu ti h,

: k r i s t a l p u t l h h a l u s atau s e r b u k krl s t a l

yang

l a m b a t laun

dlblarkan terbuka

me n j a d l g e l a p

kena cahaya

bila

a t a u uda ra, k a r e n a

teroksidasi. O k s i d a s i d i p e r c e p a t d e n g a n a d a n y a basa. Kelarutan

SKRIPSI

: la r u t d a l a m

14 b a g l a n air,


HANAFI TANOJO


26 la rut

balk

dalam

alkohol,

eter

dan

sedlklt

dalam b e n z e n e .

4.2. S e b a g a i

B l e a c h i n g A g e n t (1,10)

Bahan preparat

yang

bleaching

dllaporkan *-2 %

menomukan

adalah

bentuk

pada konsentrasi

Tetapi dalam

saat

Ini

unt uk

hldroklnon

yang

(37) e f e k t i f

vanishing

k e m e r a h a n pada kullt.

1 0

disukai

oleh Spencer

dalam

1 4

paling

cream.

5% d a p a t

Tid a k d i j u m p a l

produksl banyak

pada kadar Spencer

menimbulkan sensltisasi.

d i g u n a k a n samp ai

0-

%. Hldroklnon

yang

mula-mula dilaporkan

memberikannya

pada

berbulu hitam. Setelah bulu kucing terjadl

beberapa

o l e h Oe tt el ekor

dlmakan selama

6 - 8

kuclng mlng gu ,

berubah menjadi abu-abu. Replgmentasi

beberapa

waktu

setelah

pemberlan

ob at

dIhentIkan. Mekanisme

penghambatan

o l e h d e r l v a t p - h I d r o k s I fen Denton

(30).

1 1

pemb6 ntukan

melanin

tel a h d l s e l l d l k l

oleh

Hldroklnon ternyata dapat menghombat

s e c a r a sempurna' oks Idas i e n z i m a t i k t i r o s i n menja di 3 , 4 - d i h i d r o k s i f e n i l a l a n 1n

(dopa).

Inhibisl

tidak

ter j a d i b i l a d o p a d i g u n a k a n s e b a g a i sub s t r a t .

4.3. E f e k S a m p i n g Hldroklnon bersifat

SKRIPSI

Iri ta n

dan


menyebabkan

HANAFI TANOJO


27 perubahan kulit .

konjungtival

dan

deplgmentasi

pada

E f e k n y a m i r i p d e n g a n fenol. B i l a d i m a k a n

g te l a h m e n y e b a b k a n

t i n n i t u s , na u s e a ,

1

vomltt l n g ,

r a s a s u f o k a s i , p e r n a f a s a n ce pa t, c y a n o s i s , k ej a n g , delirium memakan

d a n kol a p s . 5

g.

Kematian

Iritas i

dijumpal

saluran

usus

setelah ditemukan

s e t e l a h p e m a k a i a n p e r oral.

5. Tr ie t a n o l a m in (32) Sinonim : Triethanolamine,

2 , 2 ,, 2 " - N i t r i l o t r i e t h a n o l ;

trihidroxytriethylamine; amine; Berat molekul Pemerian berbau

tr is (h y d r o x y e thy 1 )-

tr ie thy 1 o l a m ine ; C 6 H 1 5 N O 3

: 149,19

: cairan amonla.

sangat

Berubah

higroskopis,

kental. Sedikit

me nj a d i

coklat

blla dlbiarkan

tercampurkan

dengan

air,

terkena udara dan cahaya. Kelarutan

:

dapat

methanol,

ase t o n . L a r u t a n 0,1 N d a l a m a i r m e m p u n y a l pH Larut pada

25 °C

dalam benzena

10,5.

4,2%; d a l a m

eter

1,6%;

d a l a m k a r b o n t e t r a k 1 o r i d a 0,4%; d a l a m h e p t a n a < 0,1 % Kegunaan

:

dengan minyak mala m.

Sebagai

surfaktan

mineral,

minyak

untuk na b a t i ,

pembuatan

emulsl

m i n y a k l e mak

dan

M e r u p a k a n s u r f a k t a n j e nis a n i o n i k .

T r l e t a n o l a m i n a merupakan surfaktan yang m u la-mula dipakai p a d a f o r m u l a k r i m H i d r o k i n o n (18).

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


28 6

. S p a n d a n T w e e n <32> Span dan

Tween merupakan surfaktan non-ionlk,

kompleks dan ester-eter. gugus

hidroksil dan

llpofllik

ester

S i f a t h i d r o f i l l k d i d a p a t k a n dari

oksietilen bebas,

terdapat pada

sedangkan bagian

rantal karbon

a s a m lemak

yang

a s a m l e ma k

yang

panjang. Span merupakan umum

ester parsial

( l aurat, p a l m i t a t ,

anhidrat

( h e x i t a n dan,

dari

stearat, dan hexida),

o l e a t ) d a n hex it ol

yang

merupakan derivat

sorbltol, T w e e n m e r u p a k a n d e r i v a t S p a n d e n g a n p e n a m b a h a n rantai polioksletilen

kepada

gugus

hidroksil

yan g

tidak

teresterIflkas i. Span cenderung bersifat la rut

dalam

air,

lar ut d a l a m l e mak

sedangkan

Tween

berifat

d a n t i da k lar ut

dan

t e r d i s p e r s i b a i k d a l a m air. Pada yang

percobaan

umum dlpakai

ini

digunakan Tween

untuk

60 d a n

menghasllkan basis

S p a n 60

krim

ya ng

b e r w a r n a putih.

7. CPC.ff-frStaine ( 47 , 4 9 ) Slnonim

: Coco Betaine

(CTFA ), M o n a t e r i c C a b (Mona),

D e h y t o n A B 3 0 (H e n k e l ) , L a u r y l a m i n o d 1me t h y 1aceto Betaine Pemerian

(JSCI) ,

R-N^CHs^-CHaOCT

: Ca’ iran k e n t a l k u n i n g p u c a t y a n g jern ih .

Coco-betalne merupakan s u rfaktan yang bersifat amfoterik, yang dapat b e rcampur

SKRIPSI

b a i k d e n g a n s u r f a k t a n tipe a n i o n i k .


HANAFI TANOJO


29 non-ionik dan kationik. maupun rambut. dan

terhadap air sadah sangat bai k ■ i terhadap sabun sangat memuaskan,

dianjurkan

"bubble-bath"

mata, k u l i t

Toleransi

k o m p a t ib i 1 itas

sehingga

T i d a k m e n g l r i t a s l dl

dan

sebagai

surfaktan

formula shampoo.

pada

Coco-betalne

basis m a m pu

m e n g h a s i l k a n b u s a d a n g e l e m b u n g d a l a m j u m l a h ba n y a k , d a y a pelumasnya

tin gg i,

mempunyai

sifat

pelunak

r a m b u t dan

t a han t e r h a d a p p e n g a r u h p H p a d a r a n g e y a n g luas.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


B A B III ALAT, B A H A N D A N M E T O D A P E N E L I T I A N

1 . ALAT AIat~alat ialah

yang

dipergunakan

pada

penelitian

ini

:

a. A l a t

unt u k

Uji

Absorpsi

Perkutan

modifikasi

dari

O s a m u r a (4). b. S p e k t r o f o t o m e t e r " D o u b l e Beam*' ( S h i m a d z u , U V - 1 4 0 - 0 2 ) c.

" S t i r r e r " d a n "m a g n e t i c - b a r " .

d. A l a t - a l a t g e l a s e. p H - m e t e r

2.

mm Pada

penelitian

ini

digunakan

b a h a n - b a h a n seb a g a i

berikut: a. M e m b r a n k u l i t babi b. B a h a n

dengan

standar

formulas! krim 1. H l d r o k l n o n

( e x c i s e d skin) "Pharmaceutical

Grade"

untuk

:

(Bronson & Jacobs)

(diuji k u a l i t a t i f )

2. A s a m S t e a r a t ( U n l c h e m a ) 3. L i l i n p a r a f i n (via S u r y a D e r m a t o ) 4. Gllserin. ( K i m i a Fa rm a) 5. N a t r i u m m e t a b i s u l f I t

(E. M e r c k )

G. A s a m a s k o r b a t (E. Merc k) 7. T r i e t a n o l a m i n (v ia S u r y a D e r m a t o )

30 i

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


31

8 . T w e e n 6 0 (ICI) 9. S p a n 6 0 (ICI) 10. C o c o - b e t a l n e

( Mo n a I n d u s t r i e s )

11. A q u a d e m i n e r a l i s a t a

c.

Bahan

dengan

standar

"Analytical

penetapan kadar cuplikan

Grade"

u n tu k

:

1. N a t r i u m k l o r l d a ( E . M e r c k ) 2. M e t a n o l

(E.Merck)

3. T A M A P A N K E R J A 3.1. P e m b u a t a n S e d i a a n K r i m H i d r o k l n o n (2,18) Sediaan dlbuat

krim

dari b a s i s

dengan

kadar

krim dengan

hidroklnon 5

H

emulgator Trieta-

noiamln stearat, Tween-Span dan C o c o - b e t a i n e .

3.1.1. K r i m d e n g a n e m u l g a t o r t r i e t a n o l a m l n s t e a r a t R/ H i d r o k l n o n

5%

Asam Stearat

10 V

Li 1 in p a r a f in

5\

Gliserin

10 H

Natrium metabisulfit

1 %

Asam askorbat

1%

Trietanolamln

1H

Aq. dem.

67 \

Cara Pembuatan Krim tersebut adalah 1.

SKRIPSI

Asam Stearat dan

:

l i l i n p a r a f i n d l l e b u r di


HANAFI TANOJO


32 penangas air 2.

(70°C)

Trietanolamin

+

a ir

panas

sampa i

lar ut

(70 °C) 3.: (l ) + ( 2 )

dicampur

sampai

d 1ng in . 4.

homogen

dan

'

Hidrokinon

dilarutkan

ke

dalam

laru ta n

pekat asam askorbat. 5.

(4) + N a - m e t a b i s u l f i t

dan gliserin,

adu k

sampai homogen 6

.

Larutan

(5)

d l c a m p u r k a n ke

dalam

bas i s

(3). 7.

3.1.2.

S i m p a n d a l a m w a d a h k e d a p u d a r a d a n c ah a y a .

Krim dengan emulgator kombinasl R/ H i d r o k i n o n

tween-span

5 H

Asam Stearat

10 H


5 %

G1lserin

10 %


1 \

Asam askorbat

1 H

Tween 60

4 %

S p a n 60

1 %

Aq. dem.

63 H i


Asam

Stearat,

l i li n

:

parafin dan

S p a n 60

d i l e b u r di p e n a n g a s a i r (suhu 7 0 * 0

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


33 2.

Tween

60

dltambah

air

panas

ad

larut

: <70<>C) 3.

(l)+(2)

dicampur

sampai

homogen

dan

dIngIn. A.

Hidroklnon

dllarutkan

ke

dalam

la r u t a n


(4) +

N a - m c t a b i s u l f i t da n

gliserin,

aduk

dalam

basis

sampai h o m o g e n 6

.

Larutan < 3)

7.

3. 1.3.

(5) d i c a m p u r k a n

ke

.

S i m p a n d a l a m w a d a h k e d a p u d a r a d a n cah a y a .

Krim d engan e m u l g a t o r Coco-betalne R/ H i d r o k i n o n

5 %

Asam Stearat

10 \


5 \

G 1 i s e r in

10%


1 %

Asam askorbat

1 H

"Coco-betalne"

2 H

Aq . de m .

6 6

%


Asam Stearat dan

:

lil i n p a r a f i n d i l e b u r di

p e n a n g a s a i r (70°C) 2.

“C o c o - b e t a i n e "

+ air

panas

sa mp ai

larut

(70 °C)

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


34 3.

dicampur

sampai

homogen

d an

d ing in . 4.

Hidrokinon

dilarutkan

ke

dalam

larutan


(4) +

N a - m e t a b i s u 1 fit d a n g l i s e r l n ,

adu k

sampai homogen 6

.

Larutan

<5)

dicampurkan

ke

dalam basis

(3). 7.

S i m p a n d a l a m w a d a h k e d a p u d a r a d a n ca h a y a .

3.2. K a r a k t e r I s a s i S e d l a a n K r i m H i d r o k i n o n Karakterisasi a. P e n a m p l l a n ,

yang dilakukan meliputi

meliputi

:

:

- bentuk dan tekstur - warna - bau b. P e n g u k u r a n pH Ditimbang sebanyak diencerkan

dengan

1

air

g s e d l a a n kr im, sullng

sampai

kemudian 1 0

ml,

kemudian dlukur pH-nya dengan pH-meter. c. P e n e n t u a n s i s t e m em ulsl Diambil me nj a d i

2

sejumlah bagl an ,

ke cll s e d l a a n kemudian

kr im, dlbag i

padanya dltambahkan

m a s i n g - m a s i n g a i r s u l l n g d a n p a r a f i n li qu ldum. Dlamatl bagian

m a n a yan g m e n u n j u k k a n

homogenitas

campuran

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


35 3.3. P e n e t a p a n A b s o r p s i P e r k u t a n H i d r o k l n o n 3 . 3 . 1 .P e n v i a o a n P e r a n g k a t Uii A b s o r p s i P e r k u t a n ( 4, 9,4 5) a.

Alat-alat modifikasi

disiapkan

dan

dirangkai

Osamura

(4,45).

berdasarkan

Secara

skematis,pe

r a n g k a t t e r s e b u t d a p a t d i l i h a t p a d a G a m b a r 2. 2.5 cm Keterangan

:

A= .membran kul i t (tebal

2- 3 mm)

B= t u t u p t e f l o n C= w a d a h s e d i a a n D= w a d a h b e r i s i

larutan

NaCl 0,9% E= m a l a m F= p e n y a n g g a G= m a g n e t i c s t i r r e r (kecepatan

S u h u p e r c o b a a n = 3 0 °t1 °C

Gambar 2 : Perangkat UjI Absorpsi Perkutan

b.

Pcmasangan membran sebagai berikut

Kelembaban relatif=80%

kulit ,

melalul

tahapan-tahapan

:

(l)Kulit dibersihkan

dari

mak s u b k u t a n d a n otot, si h d e n g a n

rpm)

2 0 0

aq. dem. d a n

jaringan-jaringan

le

lalu d l c u c i b e r s i h b e r selanjutnya direndam

d a l a m l a r u t a n NaCl 0 , 9 % s e l a m a 30 menit.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


36 (2>Kulit

d i g u n t i n g se suai

kemudian

diletakkan

S i s i •e p i d e r m a l

ukuran

t u t u p teflon,

pada tutup

teflon

kulit menghadap

-(B).

ke atas,

se

d a n g k a n sisi d e r m a l m e n g h a d a p ke b a w a h ( 3 ) T u t u p t e f l o n d i t u t u p k a n ke sediaan

s a l e p (C).

t a b u n g k a c a be ri si

Kemudian

batas penutupan

d i s e g e l k e d a p a i r d e n g a n malam.

3.3.2 Pengambilan cuplikan a.

T a b u n g (C) dii si

b.

Gelas

c*

Tabung

(D) d i is i

wadah

(C)

s e d i a a n s e b a n y a k 5 0 0 , 0 mg l a r u t a n NaCl 0 , 9 % 5 0 0 ml.

dicelupkan

(D) sa mpai

w a d a h
ke

kulit

dalam

berada

Kemudian larutan

larutan

dalam

5 cm

dari d a s a r

di d a l a m

(D) d i a d u k

d e n g a n Mm a g n e t i c - s t i r r e r “. d.

Larutan cuplikan 3

ml d e n g a n

selama e.

1 2

d i p i p e t dari w a d a h (D)

rentang

waktu

1 jam

sebanyak

dan dilakukan

jam.

Selanjutnya dilakukan

penetapan kadar

hidrokinon

dalam cuplikan dengan metoda s p e k t r o f o t o m e t r i .

3.4. P e n e t a p a n K a d a r C u p l i k a n (40) 3. 4.1.

P e m b u a t a n L a r u t a n B a k u I n du k H i d r o k i n o n Larutan dibuat

baku

dengan cara

hidrokinon, sampa i

SKRIPSI

hidrokinon berkadar

1 0 0

menimbang

5 0 0 mcg/ml

s a k s a m a 50

mg

k e m u d i a n d i l a r u t k a n d a l a m meta n o l ml.


HANAFI TANOJO


37 3.4 .2. P e m b u a t a n L a r u t a n B a k u K e r i a H i d r o k i n o n L a r u t a n - l a r u t a n baku

kerja Hidrokinon

kadar

10;

:

mcg/ml baku

2; 3; 4;

5;

diperoleh

dari

induk s e b a g a i b e r i k u t

15;

dengan

20; 30; da n

pengenceran

50

larutan

:

Kadar Pengenceran Volume larutan larutan b a k u 5 0 0 mcg/ml d e n g a n meta n o l sampai ( m c g / m l ) yang dipipet 1 ml 3 ml 2 ml 1 ml 1 ml 3 ml 2 ml '3 ml 1 0 ml

2

3 4 5 1 0

15 2 0

30 50

Larutan

ini

250 ml 500 ml 250 ml 1 0 0 ml 50 ml 1 0 0 ml 5 0 ml 5 0 ml 1 0 0 ml

digunakan

panjang gelombang maksimum

untuk

raenentukan

dan membuat

kurva

baku.

3.4.3. P e n e n t u a n P a n i a n q G e l o m b a n g M a k s i m u m Penentuan dilakukan

dengan

h i d r o k i n o n da ri 30

mcg/ml

Panjang

Gelombang

pembacaan

n i la i

larutan baku kerja

pada

rentang

Maksimum

panjang

resapan 1 0

,

2 0

dan

gelombang

2 8 4 - 2 9 0 nm, d e n g a n c a r a s e b a g a i b e r i k u t

:

a. D i p i p e t 5 ml l a r u t a n b a k u k e r j a b.

D i t a m b a h 5 , 0 ml l a r u t a n NaCl 0,9 %, k o c o k sampai homogen

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


30 c.

Diamatl

resapannya

pada

rentang panjang

g e l o m b a n g 284 - 290 nm Panjang gelombang mengamati

maksimum ditentukan

profil kurva

jan g g e l o m b a n g

dari

dengan

resapan terhadap p a n

larutan-larutan baku

di

atas. Larutan blangko

: met a n o l

(perbandingan volume *

+ l a r u t a n NaCl :

1

1

0,9\

)

3.4.4. P e m b u a t a n k u r v a b a k u Ku r v a baku

d i b u a t d e n g a n m e n g a m a t l nilai

resapan larutan baku 5,

10,

15, 20,

rutan

30

dengan kadar

d a n 50 m c g / m l . S e t l a p

dlamati resapannya

pada panjang dibuat

kurva

larutan

dan

: 2, 3,

dilakukan

la

dengan 3 replikasi,

gelombang maksimum. resapan

4,

terhadap

Selanjutnya konsentrasi

perhitungan

regresi

u n t u k m c n d a p a t k a n p e r s a m a a n k u r v a baku.

3.4.5. P e n e n t u a n k a d a r H l d r o k i n o n d a l a m c u p l i k a n Tiap dari

larutan

cuplikan

b u t i r 3. 3 . 2 d di ml

yang

diperoleh

a t a s ( s e b a n y a k 3,0 ml)

dltambah

3, 0

metanol,

kemudlan

diamatl resapannya

dlkocok

homogen,

pada panjang g e

lombang maksimum.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


39 4. A N A L I S A D A T A Banyaknya

Hidrokinon

yang

terabsorpsi

perkutan

diny at ak an dengan jumlah Hidro ki non yang menembus membran k u l i t (A)

dan berada

wadah (D)

(Gambar 2),

bentuk sehlngga

kurva

dalam larutan

di d a l a m

Selanjutnya data dlsajikan

konsentrasi

diketahui

NaC l 0 , 9 %

profil

terhadap

waktu

absorpsi

perkutan

dalam

pengambilan, secara

In

vitro.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


B A B IV HASIL PENELITIAN

Dar i

percobaan

yang

telah

dllakukan,

h a s i l - h a s i l p e r c o b a a n seba g a i b e r l k u t

diperoleh

:

1. P e m e r l k s a a n Kuali tat 1f H i d r o k i n o n Analisa berbagai

kualitatif

m e t o d a re ak si

s p e s i f i k untulc

Hidrokinon warna

hidrokinon dan

y a n g t e r t e r a p a d a T a be l

dilakukan

d a n uj I

f i s l k o k i m i a yang

hasilnya

1.

dengan

adalah

seperti

'

TABEL

1

HASIL ANALISA KUALITATIF HIDROKINON Ha s 11 u j i Pengamatan Pereaksi FeC13 Pereaks i Fehling : + Fehling A + F e h l 1ng B -d ing in -panas Pereaksi Phloroglucin + NaOH Pereaksi Tollens

hijau, s e g e r a ungu k e l a b u j ingga hijau keruh endapan jingga

P u s t a k a (No) hijau cepat h i l a n g (44)

hijau e n d .j i n g g a ( 46)

jIngga

j ingga (46)

cermln perak

e n d a p a n p e rak (46)

Tltlk Lebur

17 2 °C

1 7 2 - 1 7 4 °C(40)

Panjang gelombang m a k s i m u m (25 ppm)

292 nm

293 + 2 nm (40)

40

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


41 2. K a r a k t e r i s a s \ S e d i a a n K r i m H i d r o k i n o n Karakter

ketiga

kemampuan absorpsi d i bawah

sediaan

krim

yang

akan

d i uj i

p e r k u t a n n y a d a p a t d i l i h a t p a d a Tabel

2

ini.

TABEL 2 KARAKTER SEDIAAN KRIM HIDROKINON U N T U K UJI A B S O R P S I P E R K U T A N Krim dengan emulgator K a ra k ter TEA Stearat Penampilan

C o c o b e ta ine

:

- bentuk

*4

padat

*4

padat

" tekstur

ha I us

- warna

p u t ih

putih

t i dak a d a

t i d a k ada

- ba u

SKRIPSI

Tween-Span

*4

pad a t

lebih halus paling halus putih t i d a k ada

pH sediaan

7,2

5,5

5, 0

S istem emulsi

m/a

m/a

m/a


HANAFI TANOJO


42 3. P a n i a n q g e l o m b a n g m a k s i m u m Panjang gelombang campuran

Metanol

maksimum larutan Hidrokinon dalam

dan

NaCL

0,9%

menggunakan alat Spektrofotometer UV-140-02) pada konsentrasi

(1:1)

ditentukan

Double Beam

(Shimadzu

10, 20 d a n 30 mcg/ ml.

D a t a p e m b a c a a n n i la i r e s a p a n

dapat dilihat pada

tabel 3

d a n k u r v a p a d a G a m b a r 3.

TABEL 3 N I LAI R E S A P A N L A R U T A N H I D R O K I N O N D A L A M P E L A R U T C A M P U R A N M E T A N O L DAN NaCl 0 , 9 % (1:1) U N T U K PENENTUAN PANJANG GELOMBANG MAKSIMUM Panj ang g e 1 ombang (nm)

*

Kadar

( m c g/ ml )

1 0

30

2 0

204

0

, 1 16

0, 267

0,3 9 8

285

0, 117

0,268

0,400

286

0

, 118

0,270

0,402

287

0

, 116

0,269

0,401

288

0, 1 13

0,268

0,396

289

0

, 261

0,390

290

0, 103

0,253

0,381

, 108

0

* « Panjang gelombang maksimum Dari

data

maksimum NaCl

SKRIPSI

di

atas diketahui

larutan

bahwa

hidrokinon dalam

panjang

gelombang

pelarut metanol

dan

0 , 9 % (1:1) a d a l a h 286 nm


HANAFI TANOJO


43

28 4

286

288

29 0

Panjang Gelombang (nm)

GAMBAR 3 K U R V A NILAI R E S A P A N T E R H A D A P P A N J A N G G E L O M B A N G L A R U T A N H I D R O K I N O N D A L A M P E L A R U T M E T A N O L DA N NaCl 0,9% (PERBANDINGAN VOLUME

SKRIPSI

1:1)


HANAFI TANOJO


44

4. K u r v a baku K u r v a b a k u d i b u a t dari 2, 3,

4, 5,

10,

15, 20,

larutan baku dengan 30 dan 50

kadar

:

mcg/ ml p a d a p a n j a n g

g e l o m b a n g m a k s i m u m 286 nm. Data

p e m b a c a a n nllai r e s a p a n d a p a t d i l l h a t

p a d a Tabel

4

d a n k u r v a b a k u d a p a t d i l i h a t p a d a G a m b a r 4,

TABEL 4 NI L A I R E S A P A N L A R U T A N H I D R O K I N O N D A L A M P E L A R U T C A M P U R A N M E T A N O L DAN NaCl 0 , 9 * (1:1) U N T U K P E M B U A T A N K U R V A B A K U P A D A P A N J A N G G E L O M B A N G 286 nm

Resapan No.

. . 3. 4. 5. 6 . 7. 8 . 9. 1

2

Kadar (m c g / m l )

I

II

III

r a t a 2 + S.D.

1 0

0, 0 1 7 0,030 0,043 0,074 0 , 1 18

15

0 , 2 0 2

0,016 0,031 0,043 0,050 0 , 108 0 , 180 0,250 0,390 0,700

0,015 0,030 0,040 0,065 0 ,1 1 2 0, 196 0, 2 5 7 0,398 0,650

0,016+0,001 0,03010,001 0,042+0,002 0,063+0,012 0,1 1 3 + 0,00 5 0 , 1 99±0,011 0,259+0,010 0,397+0,006 0 , 657±0,0 4 0

2

3 4 5

0,270 0,402 0,621

2 0

30 50

n = 27 j d e r a j a t k e b e b a s a n = 25 r = 0 . 9 9 7 9 > r tabel (0, 79 8) u n t u k d e r a j a t k e p e r c a y a an = 1% d a n d e r a j a t k e b e b a s a n = 25 ( L a m p i r a n A) b = 0,01340 a = - 0,01032 Persamaan kurva baku y = 0,01340

SKRIPSI

x -

: 0 , * 0 1032


HANAFI TANOJO


45

GAMBAR 4 K U R V A NILA I R E S A P A N T E R H A D A P K O N S E N T R A S I L A R U T A N H I D R O K I N O N D A L A M P E L A R U T M E T A N O L D A N NaCl 0,9 % (PERBANDINGAN VOLUME

SKRIPSI

1:1)

P A D A P A N J A N G G E L O M B A N G 286 nm


HANAFI TANOJO


46 5. F e n g u k u r a n samoel H a s 11 p e n g u k u r a n sam pe l absorpsi

y a n g d i a m b i l dari p e r c o b a a n

perkutan dapat dilihat masing- ma si ng pada

:

Tabel 5 d a n G a m b a r 5 : k r i m h i d r o k i n o n d e n g a n e m u l g a t o r Trietanolamin stearat. Tab el

6

dan Gambar

6

: krim hidrokinon dengan emulgator

Tween-Span. Tabel 7 d a n G a m b a r 7 : k r i m h i d r o k i n o n d e n g a n e m u l g a t o r C o c o b e t a ine

TABEL 5 DATA PENGAMATAN ABSORPSI PERKUTAN KRIM HIDROKINON DENGAN EMULGATOR TRIETANOLAMIN STEARAT P A D A P A N J A N G G E L O M B A N G M A K S I M U M 286 nm

Resapan

J am ke 1

I 0 , 0 0 0

II 0 , 0 0 0

III 0 , 0 0 0

0,004 0,014 3 0, 0 1 4 0 , 0 1 5 0 , 0 2 3 4 0,030 0 , 0 2 1 0,056 5 0,0 61 0 , 0 4 7 0 , 0 7 8 6 0 , 0 7 2 0 , 0 5 0 0,081 7 0,093 0,065 0,094 0, 1 1 5 0 , 0 9 2 0 , 1 1 2 8 8 H 0, 138 0 , 1 0 1 0 , 1 2 0 9 0, 145 0 , 1 1 2 0 , 160 9* 0 , 160 0 , 160 0, 170 1 0 0 , 160 0 , 160 0, 175 10*4 0 , 160 0 , 160 0, 170 0 , 160 1 1 0, 158 0, 170 1 2 0 , 160 0, 158 0, 170 2

0 , 0 1 2

SKRIPSI

Kadar I

II

0,7701 0,7701 1,6657 1,0687 1,8149 1,8896 3,0090 2,3373 5,3224 4, 27 76 6 , 1433 4,5015 7,7104 5,6209 9,3522 7,6358 11,0687 8,3075 11,5910 9, 1284 12, 7 1 0 4 12,71 04 12 ,7 1 0 4 12 ,7 10 4 12 ,7 104 12, 71 04 12 , 7 1 0 4 12, 56 12 12 , 7 1 0 4 12,5612

(m c g / m l ) III

r a t a 2 ± S.D.

0,7701 1,814 9 2,4866 4,9493 6,5910 6,8149 7,7851 9, 1284 9,7254 12,7104 13,456 7 13,8 2 9 9 13,45 67 13,4 567 13,456 7

0,770110,0000 1 >5164±0,3949 2,0637+0,3681 3,5561+1,3147 5,3970+1,1585 5, 90 99 ± 1,2361 7,0388+1,2285 8,7054+0,9331 9,7005+1,3808 11, 1433+1,8325 12,9592+0,4309 13,0836+0,6463 12,9592+0,4309 12,9094+0,4798 12,9094+0,4798


HANAFI TANOJO


Konsentrasi

(m cg/m l)

47

GAMBAR 5 KURVA KONSENTRASI RATA-RATA HIDROKINON DALAM LARUTAN FISIOLOGIS TERHADAP WAKTU (BASIS KRIM DENGAN EMULGATOR T RIETANOLAMIN STEARAT)

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


48

TABEL

6

DATA PENGAMATAN ABSORPSI PERKUTAN KRIM HIDROKINON DENGAN EMULGATOR TWEEN-SPAN P A D A P A N J A N G G E L O M B A N G M A K S I M U M 286 nm

Ja n

Resapan

ke1

I 0 , 0 0 0

II 0 , 0 0 0

0,004 0,007 3 0 , 0 2 1 0,031 4 0, 05 0 0 , 0 4 7 5 0,080 0,068 0 ,1 0 0 0,080 6 7 0, 130 0 , 0 9 4 8 0, 150 0 , 1 2 0 9 0 , 160 0, 140 1 0 0 , 2 2 0 0 , 160 1O H 0 , 2 0 0 0 , 2 1 5 2

1 1

0 , 2 0 0

0 , 2 2 0

1 2

0 , 2 0 0

0 , 2 2 0

SKRIPSI

III 0,003

Kadar I

0,7701 1,6087 0,024 2,3373 0,054 4, 50 15 0,080 6.7403 0,106 8,2328 0 ,1 1 2 10 ,4 716 0, 135 1 1,9642 0, 146 12 ,7 104 0, 165 17, 1881 0 , 2 0 5 15,6955 0 , 2 1 0 15,6955 0 , 2 1 0 15,6 9 5 5 0 , 0 1 0

II 0,7701 1,2925 3,0836 4,2776 5,8448 6,7403 7,7 851 9,7254 11 , 2 1 7 9 12, 71 04 16 , 8 1 4 9 17, 1881 17, 1881

(mcg/ml) III

r a t a * + S.D.

0,9940 0,8447+0,1293 1,5164 1,2925+0,2239 2,5612 2,6607+0,3830 4,8000 4,5264+0,2621 6,7403 6,4418+0,5170 8,6806 7,8846+1,0159 9, 1284 9,1284+1,3433 10, 84 48 10 , 8 4 4 8 + 1 , I 194 1 1,6657 1 1 , 8 6 4 7 + 0 , 7 6 5 9 13, 08 36 1 4 , 3 2 7 4 + 2 , 4 8 4 5 16,0 68 7 16, 1 9 3 0 + 0 , 5 7 0 0 16,4 41 8 1 6 , 4 4 1 8 + 0 , 7 4 6 3 16,4 41 8 1 6 , 4 4 1 8 + 0 , 7 4 6 3


HANAFI TANOJO


K o n s e n t r a s i (meg

mi)

49

GAMBAR KURVA KONSENTRASI

6

RATA-RATA HIDROKINON DALAM LARUTAN

FISIOLOGIS TERHADAP WAKTU (BASIS KRIM DENGAN EMULGATOR TWEEN-SPAN)

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


50

TtfBEL 7 DATA PENGAMATAN ABSORPSI PERKUTAN KRIM HIDROKINON DENGAN EMULGATOR COCOBETAINE P A D A P A N J A N G G E L O M B A N G M A K S I M U M 286 dm

J am

Resapan

ke -

I

1

0 , 0 0 0

2

0 , 0 2 0

3 4 5

0,033 0,040 0,052 0,075 0,090 0,150 0, 152 0, 150 0, 150 0,150

6

7 8

9 to 11 1 2

SKRIPSI

II 0 , 0 0 1

0,023 0,030 0,035 0,049 0,075 0 , 1 2 0 0, 130 0, 155 0 , 160 0, 155 0, 155

III

Kadar I

0 ,7 70 1 0,034 2,2627 0,042 3 ,2 32 8 0,055 3,7552 0,080 4,6507 0,097 6,3672 0, 104 7,4866 0 , 1 5 5 1 1, 9 6 4 2 0, 156 12, 1 134 0, 155 1 1, 9 6 4 2 0, 155 1 1 ,9642 0 , 1 5 3 11,9 64 2 0 , 0 0 0

II

(mc g/ ml) III

r a t a * 1 S.D.

0,8448 0 ,7 70 1 0,795040,0431 2,4866 3,3075 2,6856+0,5501 3,0090 3,3821+0,4660 3,9045 4,8746 4,0040+0,7767 3,3821 4,4269 6,7403 5,2726+1,2760 8,0090 6,3672 6,914510,9479 9,7254 8,5313 8,581 1 1 1 , 1202 1 0, 4 7 1 6 1 2 , 3 3 7 3 1 1 , 5 9 1 0 1 0 , 9 8 7 2 12, 3 3 7 3 12 ,4 119 1 2 , 2 8 7 5 + 0 , 1 5 5 3 12, 56 12 1 2 , 3 3 7 3 1 2 , 2 8 7 6 + 0 , 3 0 1 6 12, 3 3 7 3 12 , 3 3 7 3 1 2 , 2 1 2 9 1 0 , 2 1 5 4 1 2 , 3 3 7 3 12,1881 1 2 , 1 6 3 2 + 0 , 1 8 7 8


HANAFI TANOJO


K o n s e n t r a s i (m cg/m l)

51

W a k t u (jam)

GAMBAR 7 KURVA KONSENTRASI RATA-RATA HIDROKINON DALAM LARUTAN FISIOLOGIS TERHADAP WAKTU (BASIS KRIM DENGAN EMULGATOR COCO-BETAINE)

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


52 6

. Kurva perbandingan P l o t k e t i g a k u r v a p a d a g a m b a r 5, 8

dan 7 dapat

untuk diperbandingkan.

Konsentrasi

(m cg/m l)

dilihat pada gambar

6

GAMBAR

8

KURVA KONSENTRASI HIDROKINON DALAM LARUTAN FISIOLOGIS TERHADAP WAKTU (BASIS KRIM DENGAN E M ULGATOR (B) T R I E T A N O L A M I N S T E A R A T ;

SKRIPSI

: (A) T W E E N - S P A N ; ( C ) .C O C O - B E T A I N E )


HANAFI TANOJO


DAB V PEMBAHASAN

Sesual dengan tujuannya, untuk

mengctahul

seherapa

terhadap absorpsi dlpillh untuk

k ul it .

arah

pengaruh slfat

dari

bahan

penelitian

terhadap

basis

krim

Basis krim

yang

tipe

“v a n i s h i n g

obat masuk adalah

ionlk s u r f a k t a n ( d a l a m

emulgator)

Ini d l m a k s u d k a n

pengaruh

lnl a d a l a h

dapat membawa

Karena

sebagai

Jauh

perkutan hidrokinon.

percobaan

cream**, a g a r

penelitian

untuk

hal

absorpsi

ke

melihat

ini b e r f u n g s l

perkutan,

dip il ih basis krim d engan surfaktan yang mewakili masing slfat 3.2.3.

ionik

Berdasarkan

serta seringnya kosmetika,

sebagai sebagai

j e ni s

dalam

karena jarang dipakai untuk krim Lag i

pula

mempunyal

bahan slfat

industri

Trietanolamin

se ba gai

amfoterik

kationik

obatnya lrltan,

(18,1)

kalangan

Kombinasi Tween

menghasilkan krim dengan tekstur surfaktan

di

j e ni s - n o n - l o n i k , j e n is

masing-

yang dljumpai

bahan

dipilihlah

surfaktan surfaktan

formula-formula

anionlk,

maka

p e n g g o l o n g a n p a d a B a b II b u t i r

pemakaian

maka

s u r f a k t a n j e ni s

se su al

dalam

60 d a n S p a n 60

serta yang

ha lus.

dikenal

akibat slfat

sehlngga

ma m p u

Tidak dlpilihnya

percobaan

sendiri,

Cocobetaine

Ini

adalah

Iri tan nya.

hidroklnon,

juga

dlkhawatlrkan

pa da

p e m a k a l a n a k a n tlmbu l e f e k y a n g k u r a n g ^ e n g u n t u n g k a n .

53

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


54 Hidrokinon kemurnlan

yang

"Pharmaceutical Grade".

dalam penelitian, untuk

dipandang

Has il

bahan

mendapatkan

se kali

dipergunakan

mempunyal Sebelum

identifikasinya.

perlu dlperhatikan mengingat

seperti speslfikasi

kurang

bila digunakan bahan yang yan g s a m a ini,

ini

Hidrokinon mudah logam.

oba t a d a l a h H i d r o k i n o n

y a n g d i b e r i k a n o l e h s u m b e r b a h a n . Ujl

kuantitatif dipandang

perbandingan

Hal

oleh adanya partikel-partikel

ujl m e n u n j u k k a n b a h w a b a h a n

penylmpanan

dipergunakan

t e r s e b u t diu j l s e c a r a k u a l i t a t i f

kepastian

teroksldasl

tingkat

perlu

karena

s a m a dar i

selama

deviasi

diasumsikan

sumber dan

penelitian

kondisi

yan g b e r s i f a t

kemurriian

kadar

tid ak a k a n

dljumpai

bahwa

maslh

berpengaruh. Dari

speslfikasi

krim

faktor yang tidak bisa disamakan, s e d l a a n . S e b e n a r n y a hal belum

dlketahui

karakterisasi emulgator

:

t e k s t u r d a n pH

ini m e m p u n y a l p e n g a r u h ,

sampai

seberapa

sediaan krim

Cocobetaine

yaltu

jauh.

didapati

mempunyal

ada

meskipun

Dari

bahwa

hasll

krim dengan

tekstur

yang

paling

halus, dan yang kurang halus adalah krim d engan e mulgator Trietanolamin

stearat.

Hal

ini

t i da k

bisa

dlcegah

mengingat tekstur b e r h u b u n g a n dengan sifat e m u l g a t o r yang bersangkutan.

Demikian pula

trietanolamin

=

Cocobetaine

(5,0)

7,2 dan

atau

dengan yang

pH.

Tween-Span

(5,5),

(4, 0 -

Pengaruh

yang

SKRIPSI

mempunyai

makna

pH

tertinggi dlbandingkan

berbeda jauh dengan pH keringat pH

Didapatkan,

6

tetapl

tidak

,8 ) (18).

nyat a.


P e r t a m a , pH

HANAFI TANOJO


mempengaruhl

oksidasl

pengujlan

hasil

gelombang

maksimum

pengaruhnya

oksidasl

sehingga

absorpsi erat

d a n n i la i

kullt

tetap l

hidrokinon

pada penelitian

lapisan-laplsan berbeda,

55 i hldroklnon,

praktls

dengan sifat

yang tidak

mempunyai derajat

sedlaan dalam

sama,

maka

ada* Kedua,

keasaman

yang

Ini a k a n m e m p e n g a r u h i

kulit. M engingat

ionik s e n y a w a ,

sekallgus d i b l carakan sebagai

pada

didapatkan panjang

resapan

pH yang be r b e d a

karena

pH b e r h u b u n g a n

maka pengaruh

penga r u h sifat

pH ini

ionik b a s i s

krim yang dtttmhulkan oleh surfaktan yang dlkandungnya. Sebagai

membran kullt

yang memillkl hewan

lain.

digunakan

kulit

keuntungan-keuntungan yang Pertama,

karena

pada satu

loka sl y a n g

set

(dengan 3

basis

penelitian

mengurangi

pengaruh

Barry

membuktlkan bahwa

bahan

(41)

topikal

pada

perbedaan

kulit

tidak dipunyai

hewantiya b e s a r ,

diperoleh kulit

dari babi,

maka bisa

l e b a r u n t u k satu,

krim) dengan lokasl

demlklau

ln dlv ld u.

Kedua ,

kecepatan penetrasl

bahan-

babi

menunjukkan

kemiripan

d e n g a n p a d a k u l i t m a nu si a. Sebelum

dipakai,

kulit

l e m a k n y a , da n d l r e n d a m d a l a m m en l t

agar

kullt

Ini

larutan

lsotonis

dengan

Perlakuan dlusahakan semakslmal pelaksanaan menyerupal tebal u n t u k Ini t i dak

SKRIPSI

penelitian. tebal

dibersihkan

dari

NaCl 0 , 9 % s e l a m a 30 larutan

cuplikan.

mungkln sama untuk setiap

Tebal k u l i t d i p i l l h ± 2 mm a g a r

rata-rata kulit manusia,

menegang selama

penelitian,

dilekatkan pada wadah

apapun,

dan agar cukup m e n g i n g a t k u li t melainkan hanya


HANAFI TANOJO


56 d i t e k a n s e d e m l k l a n r u p a di

antara tabung

zat d a n

tutup

te i 1 o n . Larutan cuplikan 0,9%

yang

Karena

dipilih

diasumstkan

larutan

sebagai

hidrokinon memberikan

pelarut metanol,

maka

fislologis

calran

resapan

NaCl

intravasku1 a r .

yang

bagus dalam

untuk pengamatan digunakan pelarut

c a m p u r a n m e t a n o l d a n Na Cl 0 , 9 % d e n g a n p e r b a n d i n g a n vo lume 1:1, baku

Pelarut

ini juga d i g u n a k a n d a l a m p e m b u a t a n l a r u t a n

hidrokinon

pengukuran

pada

untuk

mendapatkan

panjang

dlperoleh persamaan kurva = 0,9996,

kurva

gelombang

ba ku .

maksimum

Dari

286

nm,

baku dengan k oeflsien korelasi

ya ng b e r a r t i k e t e p a t a n k u r v a b a k u m e ma da i.

1 * ftbaorost P e r k u t a n H i d r o k i n o n Dari

keseluruhan

hidrokinon dapat tertentu.

di

diabsorpsi

Jumlah

kemampuan

data

ini

atas

melalui

dapat

k u l i t sampai

berbeda-beda

basis membawa

b a h a n obat

dipastlkan jumlah

tergantung ke d a l a m

dari

k u l i t da n

Juga j e n i s s e r t a tebal kulit . Ada

sejumlah

perkutan hidrokinon berjalan

se su ai

gejala

slfat-slfat disolusi,

rumus

disolusi.

Hal

percobaannya, semua

bahan

merupakan rangkaian alat

SKRIPSI

menarlk

dari

absorpsi

ini, a n t a r a l a i n b a h w a a b s o r p s i

keseluruhan percobaan pada kecepatan

yang

kecepatan

disolusi,

meskipun

dasarnya menggunakan ini

bisa

dlmana pada dan

alat

prinsip

dljelaskan studi yan g

dari

kecepatan

dipergunakan

y a n g b l s a d l a t u r sa mp ai


t i d ak

ti ng k a t

HANAFI TANOJO


57 kcte l t t l a n tertentu, membran

digunakan

sedangkan pada percobaan kulit

blnatang

yan g

ini

3

sukar

eb agai dibuat

staridar y a n g eksak. Pada kurva-kurva konsentrasi bahwa

vs. w a k t u dari a b s o r p s i

perkutan

nyata

menglkutl

t a h a p a n y a n g t e r a t u r m e l a l n k a n b e r u p a lo njakan.

Penjelasannya adalah

pencapaian

s e b a g a i berikut*.

d i l e p a s k a n dari b a s i s untuk

bergerak

tlt l k

krimnya,

menembus

i m p e r m e a b e l dari k u l i t

plateau

k e t i k a b a h a n obat

d i p e r l u k a n s e j u m l a h wa k t u

kuli t.

Akibat

adanya

h u k u m k e c e p a t a n rea k s i , oba t

d i l e p a s k a n d e n g a n k e c e p a t a n t e r t c n t u samp ai d i c a p a i

sehingga k ul it .

yang

s e i m b a n g dl

secara

Dl k u l l t

keselmbangan

teratur

lu ar d a n

sejumlah

di d a l a m

bahan

berusaha

o b a t m e m asu kl

dicapai

oba t sa mp ai

kulit dan mencapai

l a r u t a n f i s i o l o g i s NaCl 0,9%..

a k h l r n y a o b a t k e l u a r dari

karena adanya

gradien konsentrasi

b e s a r di t l a p l a p l s a n k u l i t , k e c e p a t a n a b s o r p s i cepat

dan

keadaan

k e s e l m b a n g a n kadar obat serta keselmbangan

dimana

di s e p a n j a n g

jalan yang dllalul

berlangsung

kadar kulit,

sendiri, berlaku hukum yang sama

kadar obat

Mula-mula,

sif a t

m a k a timbul r e t e n s i b a h a n ob at di

dal a m kullt. Sejalan d e ngan

bahan obat

tid ak

ini

yang

dl k u li t

dlpengaruhl

oleh

dalam krim dan kadar dalam kulit

kadar

obat

di t i a p

lapisan

kulit.

r

Selang beberapa waktu terlihat bahwa kecepatan pencapaian k e s e l m b a n g a n dl d a l a m dibandlngkan

dengan

lap I s a n - l a p I s a n k u l i t l e b i h r e n d a h kecepatan

a n t a r a k r i m d e n g a n ku lit. Hal

SKRIPSI

pencapaian

keseimbangan

ini m e n g a k I b a t k a n t i m b u l n y a


HANAFI TANOJO


58 akumulasi

b a h a n o b a t di d a l a m kulit.

menghasIIkan gradlen konsentrasi dengan

larutan

flslologis.

Inllah yang akhlrnya

yang besar antara kulit

Pada

akhlrnya

bahan

obat

k e l u a r d a l a m j u m l a h ya ng j a u h l e b l h b a n y a k dari bi a s a n y a , d a n m e n l m b u l k a n l o n j a k a n k a d a r d a l a m l a r u t a n fi s i o l o g i s . Namun keadaan relatif basis

Ini tid ak b e r l a n g s u n g

berhentinya krim,

ke l a r u t a n

fisiologis,

jumlah

f i s i o l o g i s pu n

keseimbangan

yang

plateau pada kurva konsentrasi

2

.P e r b a n d i n g a n

absorpsi

bahan

o b a t dari

k e L u a r dari k u l i t

oba t d a l a m k u l i t

akhirnya kecepatan

dalam larutan

dicapai

pelepasan

m a k a d e n g a n c e p a t n y a obat

dengan drastls, ke

reaksi

lama, k a r e n a d e n g a n

menurun

p e l e p a s a n b a h a n obat melambat

ditunjukkan

dan kemudian dengan

adanya

vs. waktu.

perkutan hidrokinon

dari

tiaa

b a s i s k r i m d e n g a n e m u l g a t o r v a n g b e rb eda. P e n g g u n a a n e m u l g a t o r ya ng fungsi

penelitian bcrganda.

meneliti yang 1

b e r b e d a di slni m e m p u n y a l Yang

pertama

a d a l a h untuk

p e n g a r u h b a s i s t e r h a d a p a b s o r p s i b a h a n oba t

kedua meneliti

hubungan

sifat

hubungannya dengan

slfat

ionlk

dan

basis dengan

a p i s a n - l a p 1 san kulit. Dalam

dipllih

emulgator

menghasilkan untuk

T e r l i h a t dari

SKRIPSI

t r i e t a n o 1 am In

basis krim

m enghasilkan basis

cocobetaine

u n tu k has ll

Ionlk

anionik,

stearat

emulgator

k r i m non

menghais i1 kan

ba si s,

ionik

basis

pengamatan bahwa

mak a unt uk

tween-span

dan emulgator

krim

amfolitik.

ada p e n g a r u h b a s i s


HANAFI TANOJO


59 terhadap absorpsi kuat

b a h a n obat. M u l a - m u l a

mengenai pengaruh

ikat an

antara

menghasilkan

hidrokinon senyawa

emulgator

yang dipakai.

merupakan

tujuan

antara bahwa

dengan

mudah

dapat

dibantah

diabsorpsi.

dengan Yang

basis

k e d u a da n

penelitian

oleh

yang

sifat-sifat

1a p i s a n - l a p i s a n tiap lapisan

Stratum

lucldum

krim dengan

bersifat anionik, kecepatan

Ini

waktu-waktu Tetapi hal

ini p u n

berbeda

telah

ini di

diketahui

yang berbeda.

sedangkan stratum

t c r s c b u t seb agai

asidofilik

dar i

landalnya dengan

krim

akhirnya dapat ditembus

kelancaran

ternyata

karena

trietanolamin stearat

l a p i s a n di b a w a h n y a .

pelepasan

ke

sangat

kurva

pada

jenis lain. k a r e n a sl f a t

melalul

ini

lapisan

membantu leblh banyak

menyukai dalam larutan

akan

Maka

Adanya lapisan

absorpsl

juga t i dak b i s a

ia s e n d i r i

lambat d a n j u m l a h

SKRIPSI

lapisan

awal d i b a n d i n g k a n

membantu

sehingga

ad a

N c r d a s a r k a n anal Isa data,

emulgator

terlihat

b a s o f i l i k dari

lagi,

dlduga

di d a l a m a i r m e m p u n y a l s l f a t basa.

penembusan

rendah.

Lucldum,

juga

1

Basis

selaln

inertny a

sekaligus

slfat

maka dapat dlje l a s k a n p e n g a r u h - p e n g a r u h berikut:

ini

yang

asidoflllk

granulonum bersifat baaoflllk.

Dugaan

obat. P e n g a r u h

Seperti.

kulit memlliki

bersifat

yang

ked ua ,

ionik

ku li t.

krim

bukti-bukti

ionlk b a s i s t e r h a d a p a b s o r p s i

dimungkinkan

dugaan

ini. Y a n g p e r t a m a k e m u n g k i n a n ada

sementara

pengaruh

a da d u a

artl m e r e t e n s i ,

fisiologis

t e t a p leb ih

ya ng d i l e p a s k a n l e b i h s e d i k i t d a r i p a d a


HANAFI TANOJO


60 k r i m y a n g lain. Basis krim dengan ionik.

Karena

e m u l g a t o r t w e e n - s p a n b e r s i f a t no n

sifat

Ini

mengalaml retensi apa-apa, perbedaan kecepatan

maka

penembusannya

t i da k

sehingga hanya karena pengaruh

pelepasan obat

dari b a s i s ke

kulit

d a n dari k u l i t ke l a r u t a n f i s i o l o g i s lah y a n g m e n i m b u l k a n l o n j a k a n p a d a t i ti k p e n c a p a i a n p l a t e a u . Basis

krim

amfolitlk.

dengan

Dengan

emulgator

sifat

ini

maka

mengalaml sekallgus dua masalah dlatasl.

penembusannya

kationiknya dlretensi

bentuk anloniknya

a k a n tem bu s.

keselmbangan zwitter menuju

anioniknya

ke

Maka

ion, d i m a n a

oleh

asldoflllk, basis

sedangkan blla dalam a k a n t e r j a d i reaksi

pada saat-saat pertama

bentuk kationik,

diserap

akan

dan s e k a l l g u s p u l a d a p a t

Y a n g p e r t a m a dl d a l a m l a p l s a n

dalam bentuk

akan

cocobetaine bersifat

tetap l

lapisan

karena bentuk

basofilik

di

bawah

lapisan asidofilik maka jumlah anionik b e rkurang sehingga keselmbangan bergeser yang

terjadi

k e m b a l 1 ke

t e ru s m e n e r u s

arah anionik. Demiklan

sampai p e l e p a s a n

o b a t dari

b a s i s ke k u l i t b e r h e n t i . Di l a p i s a n g r a n u l o s u m , keselmbangan adanya

zwitter

sifat

konsentrasi

mungkln

ke m b a l i

ke

bentuk

ini

laplsan

SKRIPSI

ion

m e n u j u ke a r a h

basofilik.

gradlen

sehingga

ter j a d i hal y a n g s e b a l i k n y a ,

yang

Tetapl be sar,

ata s,

melainkan

pun l a m b a t

berikutnya dan

anionik karena

mengingat bentuk

laun

k e m u d i a n ke

yaltu

perbedaan

k a t i o n i k ti d a k

terus

ke

ba wah,

habis, pindah

ke

larutan fisiologis.


HANAFI TANOJO


61 K e s e l m b a n g a n p u n b e r g e s e r k e m b a l I ke a r a h b e n t u k k a t i o n i k untuk mengganti t e ru s m e n e r u s berhenti. lapisan

j u m l a h y a n g h i l a n g . D e m i k i a n y a n g ter ja di sampai

Secara

suplai

keseluruhan

yaltu St r a t u m

sehingga

jumlah

dar i obat

obat

atasnya di

dua

Stratum Granulosum,

yang

relatif lebih

di

dlretensl

Lucidum, dan

total

larutan fisiologis

laplsan

dilepaskan

ke d a l a m

rendah dibanding kedua

je nis k r i m y a n g lain. Dari bahwa

p e r n y a t a a n di

dalam

absorpsi

basts

krim

dengan

perkutan hidrokinon

Sedangkan

dengan

terbesar. Bila secara

at a s , d a p a t

emulgator Cocobetaine,

adalah yang

emulgator

ini

p a l i n g keci l.

Tween-Span

dikaitkan dengan

k e s e l u r u h a n has i l

d i a m b 11 k e s i m p u l a n

adalah

yang

tektur sediaannya,

h a n y a sesua l

maka

di s a a t - s a a t

awal saja. Mengingat bahayanya hidrokinon bila banyak ke d a l a m

t u b u h ( a n t a r a la in m e l a l u l

kullt),

terserap

maka

dapat

ditarik kesimpulan bahwa krim hidrokinon dengan emulgator Cocobetaine paling

sedikit bahayanya

dengan

emulgator trietanolamin

paling

besar

bahayanya

dlbandlngkan

stearat,

adalah

krim

didapatkan

perbedaan

emulgatornya, bahwa

jen is a m f o t e r l k

anionik maupun hanya

SKRIPSI

non-lonlk,

digunakan

satu

dari p a d a

mengingat macaw

emulgator

sifat

dapat dipastikan

l e bi h b a i k

yang

k r i m di a t a s t e l a h

berdasarkan

masth belum

sedangkan

dengan

T w e e n - S p a n . M e s k i p u n di a n t a r a k e t i g a

krim

lonlk

secara umum je n i s k r i m

dalam percobaan

tipe

emulgator


ini dari

HANAFI TANOJO


62 masing-masIng Namun

jen i s

berdasarkan

anionik, amfoterik analisis

dapatlah disusun hipotesa

dan

dan

keslmpulan

yang nantlnya akan

non-ionik di d i u ji

atas. lag

dengan eksperimen-eksperimen.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


B A B VI KESIMPULAN DAN SARAN

KESIMPULAN

Dari h a s l i p e r c o b a a n d a n p e m b a h a s a n d a p a t d l s l m p u l k a n

1.Hidroklnon mengalami

absorpsl perkutan yang

:

berbeda

dari b a s i s k r i m d e n g a n e m u l g a t o r y a n g b e rb ed a. 2

.A b s o r p s l

perkutan hidroklnon

terbesar

adalah

Tween~Span,

: dari

basis

kemudian

T r i e t a n o l a m in S t e a r a t ,

b e r t u r u t - t u r u t dari krim

krim

dengan emulgator

dengan

dan terkecil

yang

dari

emulgator basis

krim

dengan emulgator Coco-betaine.

SARAN 1

.A g a r d a p a t . dI g e n e r a l i s a s i , p e r l u selanjutnya

dari

krim-krlm

dilakukan penelitian

dengan

emulgator

tipe

a n i o n i k , a m f o t e r i k d a n n o n - i o n i k y a n g lain. 2

.P e r l u

dilakukan penelitian mengenai

hidrokinon

yang

se r i n g ,

y a n g d l t l m b u l k a n dari

mengingat

p e m a k a l a n topi ka l efek

farroakologis

t e r s e r a p n y a h i d r o k l n o n dari ku l i t

secara akumulasi.

63

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


RINGKASAN STU D I A B S O R P S I P E R K U T A N H I D R O K I N O N DALAM BASIS KRIM DENGAN EMULGATOR TRIETANOLAMIN STEARAT,

T W E E N - S P A N DAN C O C O - B E T A I N E

Skripsi,

Dewasa

oleh

ini h i d r o k i n o n b a n y a k

dalam bentuk krim

se b a g a i b a h a n

(deplgmenting/bleaching

senyawa

perkutan,

secara

tokslk

pengaruh basis

krim

membran

adalah

k u l i t alami

dlperoleh

In

vitro

menggunakan yang didapat,

diabsorpsi

basis krim dar i

emulgator

perkutan

dengan sifat yang terbesar

krim dengan

yang terkecil,

sedlklt menembus,

suatu

Metoda yang

dengan

hidrokinon

dengan

besarnya

perkutan

Dari d a t a

dari b a s i s

krim

Stearat dan absorpsi paling

Mengingat

Besarnya absorpsi

berturut-turut adalah Tween-Span, basis

diabsorpsi

bila

pengaruh beberapa basis

b e r b e d a dari

lonlk y a n g b e r b e d a .

yang

absorpsi

dari babi.

has l l b a h w a

dalam jumlah-yang

hidrokinon

perkutan hidrokinon.

metoda

kulit

sedangkan

slstemlk.

maka dilakukan penel iti an

digunakan

no n

un t u k m e m u t i h k a n

fenol

terhadap

krim terhadap absorpsi

d i p a k a i s e c a r a top ik al

agent),

sendirl merupakan

b ah an ,

: Hanafi Tanojo

emulgator

Trietanolamin

yang berarti h i d r o k i

adalah

dari

basis

krim

dengan emulgator C o c o - b e t a I n e , yang bersifat amfoterik.

64

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


B A B VII DAFTAR PUSTAKA

1. J e l l i n e k

JS. F o r m u l a t i o n

translated So ns ,

from the G e r m a n by

Inc., N e w York.

2. B a l s a m MS, logy*

3. O s a m u r a

GL Fenton. John Wiley &

Cosmetics Science and

Volume

1.

J o h n W i l e y & S o ns,

Penetration

of

Topical

through Human Epidermis. J Derm C h l a n g CC, C h i e n

the Ski n: Scl

Corticosteroids

1982;9:45-58.

YW. D r u g

Permeation Across

1987;76:123-6* J i m b o Y, I s h i h a r a

M. S k i n P e n e t r a t i o n

N i c o t i n i c Aci d, M e t h y l N i c o t l n a t e ,

6

Inc.,

E f f e c t of P e n e t r a n t H y d r o p h i 1 l c I t y . J P h a r m

5. O s a m u r a H,

ate

Techno

1972;223-39. H.

4. T o j o K,

of C o s m e t i c s ,

197 0;8 -1 0.

S a g a r i n E.

2nd e d i t i o n ,

N e w York.

dan Function

in the G u i n e a Pig. J D e r m

. W a s h i t a k e M* Percutaneous

A n m o T,

A b s o r p t i o n of

of

Nicotin-

1984;11:471-81.

Tanaka

Absorption

a n d But yl

of

I, A r i t a Drugs

D r u g s fr om O i l y

T, N a k a n o

IV:

M.

Percutaneous

Vehicles. J

P h a r m Sci

1975;64:397-401. 7. O i sh i

H, U s h i o

V e h i c l e s on ion of

Y, N a r a h a r a K,

T a k e h a r a M. E f f e c t of

P e r c u t a n e o u s A b s o r p t i o n I. C h a r a c t e r i z a t

Oily Vehicle s by

Trans-Epldermal

Water

Percutaneous Absorption Loss

Te st .

Chef*

Pharm

and Bull

1976;24(8):1765-73.

65

M I L A & SKRIPSI

V? - US *7 L ’ M "UNTV— STUOI IN VITRO ABSORPSI PERKUTAN HIDROKINON .... S T •

HANAFI TANOJO


66 G.Shen

Wu-wei,

Dan ti AG,

Bruscanto F N .

E f f e c t of N o n

ionic S u r f a c t a n t s on P e r c u t a n e o u s A b s o r p t i o n cyl i c Acid

and Sodium Salicylate

D i m e t h y l S u l f o x i d e . J P h a r m Sci 9.Ch'ng

HS, C h e a h KK. The

of S a l i c y l i c men t B a s e s of

6

th

Acid and

Membrane.

various O i n t

In:

of F e d e r a t i o n of A s i a n

P e n e t r a t i o n of

Human Epidermis. J Derm Colo

G, C a r e l l l

Vehicle Effects

Proceedings

3 1 4 -32 0.

Fragrance Compounds

pension Hydrogels. Li an a.

Gtannacclni

Solvent Power

B,

S e r a f l n l MF.

J P h a r m Sci Pengaruh

Vitro

fr om

Sus

1980;69:387-91.

Dimeti1sulfoksida

Sulfadiazina.

sitas Airlangga, Surabaya.

In

and Hygroscopic

on U e n z o c a i n e R e l e a s e

d a l a m S e d i a a n S a l e p tipe O / W d a n Perkutan

through

1983;10:229-39.

V,

of I n f l u e n c e of

12.Gunawan,

1976;

Pharmaceuti

In P e r c u t a n e o u s A b s o r p t i o n :

V i s c o s i t y of V e h i c l e

13.Idson

in

A s i a n C o n g g r e s s of P h a r m a c e u t i c a l S c i e n c e s a n d

1 0 . J i m b o Y.

si

of

1976;65:1780-3.

Benzoic Acid

cal A s s o c i a t i o n , J a k a r t a .

Study

in the P r e s e n c e

S t u d y of the Ra te of R e l e a s e

through Animal

12th A n n i v e r s a r y

11 .Dl

of S a l i

(DMSO)

W/0 terhadap Absorp

Fakultas Farmasi

Univer-

1986;55,57. Skripsi.

B. P e r c u t a n e o u s A b s o r p t i o n .

J Pharm

Sci

1975;

64:901-24. I4.Chiang

CH, Lai

s o r p t i o n of

SKRIPSI

J.S. E n h a n c e m e n t

Indomethacin by

sentation

in

12th A s i a n

Sciences,

Bali.

of P e r c u t a n e o u s A b

Chemical Approach,

C o n g g r e s s of

Pre

Pharmaceutical

1988.


HANAFI TANOJO


67 15,Susklnd

RR.

Percutaneous

Carcinogenesis.

Absorption

and

J Derm 1983;10:97-107.

16.R o b e r t s M S , A n d e r s o n R A . T h e P e r c u t a n e o u s Phenolic Compounds:

The E f f e c t

1975;27:599-605.

1 7 . W u r s t e r DE, S h e r m a n F K . I n v e s t i g a t i o n Percutaneous

A b s o r p t i o n of

of V e h i c l e s on the P e

n e t r a t i o n of P h e n o l . J P h a r m P h a r m a c

Influencing

Chemical

of S o m e F a c t o r s

Absorption.

J

Pharm

Scl

1961;50:288-93. 18.H a r r y RG. Lo n d o n .

Harry's Cosmeticology,

L e o n a r d Hill

197 3 ; 1 - 2 0 , 5 8 9 - 9 8 .

19 . Z o p f LC, B l a u g Cream and

S M . Semisolid Dosage

Pastes.

In:

American

Form: O i n t m e n t s ,

Pharmacy#

C o l l e g e of P h a r m a c y U n i v e r s i t y of Iowa. 20.Brody

Bo oks,

I.

The

Epidermis.

7th

ed.

1974;233-40.

A c a d e m i c # Press,

Ne w York.

1 96 4 ; 2 5 I . 2 1 . F i t z p a t r i c k et al. The nin Biology.

Arch Dermatol

2 2 . B a l s a m MS, S a g a r i n logy. York.

1967;96:305.

E. C o s m e t i c s

2nd e d i t i o n .

Vol

Science and

2. J o h n

Wiley &

Techno

S o ns ,

New

Press,

New

H a u t und

Ge -

1972;279-343

23.Malkinson York.

E v o l u t i o n of C o n c e p t s of M e l a

FD.

The

C h a p t e r 21.

2 4 . M a l k i n s o n FD,

Epidermis.

Academic

1964.

R o t h m a n S.

schlechtskrankheiten.

Vol

Handbuch der I Part

III. S p r i n g e r - V e r -

lag, B e r l i n . 196 1 . 2 5 . W i t t e n VH, R o s s MS, O s h r y

E. J I n v e s t D e r m a t o l

1953;

20:93.

SKRIPSI


HANAFI TANOJO


68 26.Witten

VH,

Brauer

EW,

Loeninger

R.

ibid.

1956;

26:43 7. 2 7 . W i t t e n VH, R o s s MS, O s h r y E. 2 8 . T r e g e a r , RT. P r o g r e s s Relation

to

ibid.

in the

1951;17:311.

Biological Sciences

Dermatology

2.

University

In

Press,

C a m b r i d g e . 1964; 275. 2 9 . H e r r m a n n F. A n n A l l e r g y 3 0 . J e n k i n s G et 9t h ed.

19 4 5 ; 3 : 4 3 1 .

al. S c o v i l l e ' s The

McGraw-Hill

Book

Co,

Art of

Inc.,

Compounding.

N e w York.

1957;

Dispensing.

Ma ck

3 3 8 - 36 6. 31.Martin.

Husa's

Pharmaceutical

P u b l i s h i n g Co, Eas t o n . 3 2 . The M e r c k

Inde x.

1966;144-157.

10th

ed. M e r c k &

Co,

Inc.

Rahway.

19 77;699. 33.Martindale.

The

Extra Pharmacopoeia.

P h a r m a c e u t i c a l Pr es s, L o n d o n . 34.Nealon, delivered

DF.

before

ACS, N e w York. 35.Bidstrup, In:

The

Ammoniated Division

Mercury of

The

in

Skin.

Paper

Medicinal

Chemistry,

of M e r c u r y a n d Its

Compounds.

1942.

PL. T o x i c i t y Biological

Activity

et al.

Reporth

of

of

External Products Research 3 7 . S p e n c e r MC. Arch. Derm.

Mercury

and

Its

C h a p t e r 3. S t u d i e s on

M e r c u t y O i n t m e n t s a n d R e d o xi d e of

SKRIPSI

ed.

l 9 82 ;4 95 -6 .

Compounds. Elsevier Monograph. 36.Jones KK

28th

Ammoniated

Mercury Ointments.

Institute, Memphis.

1940.

1961;84:131.


HANAFI TANOJO


69 38.Denton

C, et a l .

I n h i b i t i o n of

C h e m i c a l Ag e n t s . J. 39.Formularium

Invest Dermatol.

Medicamentorum

ISFI, S u r a b a y a . 40.United States

Melanin Fo r m a t i o n by 1952:

Selectum.

cetakan

Pharmacopoelal Convention,

XXI

rev. U n i t e d

Inc, R o c k v i l l e .

4 1 . B a r r y BW. D e r m a t o l o g i c a l F o r m u l a t i o n s .

42.Nugent

ke-4.

197 1;110. Pharmacopoeia.

Inc. N e w York.

18:119.

States

512

Marcel Dekker,

1 9 83;9 5- 97 .

FJ, W o o d JA, M e t h o d s for the S t u d y of P e r c u t a

neous Absorption. 43.Farmakope Republlk 44.Clarke.

C a n J P h a r m Sci

Indonesia.

E dis i

III. D e p a r t e m e n

Indonesia, Jakarta. Isolation and

P h a r m a c e u t i c a l Pre ss , 4 5 . Z u b e r M, C h e m t o b

1980;15:1-7. Kesehatan

1979.

I d e n t i f i c a t i o n of London.

Drugs.

The

1969;1:373,1077.

C, C h a u m e i l J. D i s p o n i b i 1 ite a

ti r d e s F o r m e s D e r m l q u e s . Scl T e c h P h a r m

Par-

1979; Vol

8

,

N o 1. 4 6 . F e i g l F. S p o t

Test

in

s e v i e r P u b l i s h i n g Co. 47.Mona

Technical

Inc., P a t e r s o n . 4 8 .Formularium

Organic Analysis.

6

th

ed. E l

1960;131,420.

B u l l e t i n No.

959b.

Mona

Industries

1984.

Kosmetika Indonesia. Departemen Kesehatan

Indonesia, Jakarta. 49.Henkel. Dehydag

1985 ;2 2

I n f o r m a t i o n 03/85.

H e n k e l KGa A.

Dus-

seldorf. 5 0 . R i t s c h e l WA. H a n d b o o k of B a s i c Intelligence Publications,

SKRIPSI

Pharmacokinetics.

Inc. H a m i l t o n .


1976;

Drug

315.

HANAFI TANOJO


LAMP!RAN

SKRIPSI


HANAFI TANOJO

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA FAKU LTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA SURABAYA

Recommend Documents