Schoonmaak validatie, chemische aanpak Een praktische aanpak van de bewijsvoering van afwezigheid van schoonmaakmiddel resten.
Voorbeelden van onderwerpen in schoonmaak validaties.
Botplug
Cleanroom
Farmaceutische productie apparatuur
Welke types onderscheiden we?
• Niet specifieke aanpak • Specifieke aanpak per molecuul
Niet specifieke aanpak TOC : organische resten van geneesmiddel of schoonmaakmiddel ICP : metaal analyse, check op interactie tussen oppervlakte van te reinigen wand en schoonmaakmiddel Kenmerken: niet specifiek (ICP wel) Werkgebied: ppm
Specifieke aanpak Chromatografische technieken: H(U)PLC (DAD, MS) GC (FID, MS) Kenmerken: specifiek Werkgebied: ppm-ppb
Validatie van analyse methoden op limiet nivo. 1.Testen van recovery en reproduceerbaarheid. 2.Recovery van zowel oppervlak als swap. 3.Herhaalbaarheid van 6 metingen aan metingen op 100% nivo. 1.Vastellen van limiet/norm. 0,1 – 1 mg/cm2 = veel voorkomend, gedefinieerd afhankelijk van de situatie op locatie.
Voorbeeld van specifieke validatie Onderwerp: Cleanroom wand Schoonmaakwijze: [1] Ontsmetten met Biocide-B doekjes [2] Nawassen met IPA doekjes. Validatie (analyse) Op rest Biocide B achtergebleven op wand.
Analysemethode Validatie opzet: GC – FID analysemethode: [1] Linearity, range, LLOQ and LLOD; [2] Accuracy (spiked recovery) [3] Precision (repeatability and intermediate precision); [4] Stability of standard and sample solutions; [5] Specificity, selectivity; [6] Robustness; [7] Project specific validation requirements; Extraction efficiency from the wipe and/or tissue into the extraction fluid; Extraction efficiency of the sampling method (from the RVS plate into the swab); [8] Analysis of 5 samples, to be sampled by Farmalyse.
Biocide B = N,N-Didecyl-N,N dimethylammoniumchloride.
Enkele resultaten: Lineariteit:
Chromatogram on low level from linearity study
Konklusie: •Lineaire, reproduceerbare methode met LLOQ op nivo 0,1 ppm! •Geschikt om resten Biocide-B te traceren op RVS wanden.
Gelegenheid voor vragen
Praktische aanpak van oppervlakte desinfectie validaties
Frank van der Zanden 31 maart 2011
Waarom desinfectiemiddelen valideren?
- Contacttijden - Huisflora - Te desinfecteren materiaal - Weinig kennis over desinfectie
Validatie desinfectiemiddelen
- Fase 1: Basale bactericide en fungicide activiteit van desinfectiemiddelen NEN-EN 1040, 1275, 14347 (suspensie testen) - Fase 2: Testen onder praktijkgerichte omstandigheden - Stap 1: gestandaardiseerde, schone omstandigheden NEN-EN 1276, 1650, 13704 (suspensie testen) - Stap 2: gestandaardiseerde, schone en vuile omstandigheden NEN-EN 13697 (oppervlakte desinfectie) - Fase 3: Testen onder praktijkomstandigheden
- NEN-EN 13697 Chemical disinfectants and antiseptics – Quantitative nonporous surface test for the evaluation of bactericidal and/or fungicidal activity of chemical disinfectants used in food, industrial, domestic, and institutional areas – Test method and requirements without mechanical action (phase 2/step 2)
- NEN-EN 13697 Chemical disinfectants and antiseptics – Quantitative nonporous surface test for the evaluation of bactericidal and/or fungicidal activity of chemical disinfectants used in food, industrial, domestic, and institutional areas – Test method and requirements without mechanical action (phase 2/step 2)
Aanpak Bactimm validatie desinfectiemiddelen
Gebaseerd op NEN-EN13697 Bactericidal : reductie > 4 10log na contacttijd = 5 min Fungicidal : reductie > 3 10log na contacttijd = 15 min Te bepalen: - Desinfectiemiddelen - Oppervlakken - Welke micro-organismen - Contacttijden - Schone of vieze condities
Desinfectiemiddelen
Onder flow (EU-GMP klasse A): Premier Klercide 70/30 Sterile IPA (70% isopropyl alcohol) Clean room (EU-GMP klasse D, C en B): Klercide 125 (70% ethanol en 0,125% H2O2) Voorbereiden steriliteitstesten Chloroclens (0,5% hypochloriet oplossing)
Oppervlakken
Kritische oppervlakken
Oppervlakken Tafelbladen: Vloer: Muur: Monsterbakken:
Trespa Mipolam Roestvast staal Polypropyleen
Contacttijden ISO 13697: Bactericidal : 5 min Fungicidal : 15 min
niet pragmatisch
[1] Resultaten na 1 - 2,5 en 5 minuten. [2] Eventueel contacttijden in praktijk aanpassen.
Micro-organismen - Micrococcus luteus (Gram-positieve coc, huid flora) - Staphylococcus haemoliticus (Gram-positieve coc huidflora) - Gemella morbillorum (Gram-positieve coc, huidflora) - Bacillus licheniformis spores (Gram-positieve staaf, verpakking) Extra: Aspergillus niger ATCC 16404 (schimmel)
Micro-organismen Referentie stammen zijn getest op RVS bij leverancier Voorbeeld: Klercide E (Chloroclens)
Wat te valideren? Niet op elk oppervlak worden alle desinfectiemiddelen gebruikt Klercide-125
Premier Klercide 70/30 Sterile IPA
Chloroclens
Micrococcus luteus
Micrococcus luteus
B. licheniformis spores
Staphylococcus haemoliticus
Micrococcus luteus
Gemella morbillorum Aspergillus niger
Aspergillus niger -
Micro-organisme Staphylococcus haemoliticus Gemella morbillorum Aspergillus niger Oppervlak RVS
X
X
X
Mipolam Trespa Polyprop
X X X
X -
X X -
Opzet test - uitvoering
Sterile 2 cm discs van oppervlakken Deze spiken met micro-organismen Desinfecteren (bv 5 min) Levende micro-organismen op discs bepalen Vergelijken kve op gedesïnfecteerd en niet-gedesïnfecteerd oppervlak
Opzet test - controles
Geschiktheid media en reagentia Geschiktheid methode voor kiemgetalbepalingen Recovery micro-organismen van oppervlakken Invloed residu desinfectiemiddel op kiemgetalbepaling
Resultaten Oppervlak: Roestvaststaal, contacttijd 5 min Microorganisme
Desinfectiemiddel
Klercide 125 M. luteus Klercide 70/30 Chloroclens Klercide 125 S. haemoliticus Klercide 70/30 Klercide 125 G. morbillorum Klercide 70/30 Klercide 125 Klercide 70/30 Niger Chloroclens B. icheniformis Chloroclens spores
Inoculum Aantal kve (kve) van disc 3.2 × 105 3.2 × 105 3.2 × 105 7.3 × 104 7.3 × 104 3.6 × 105 3.6 × 105 2.7 × 105 2.7 × 105 2.7 × 105
1.9 × 1.9 × 1.9 × 4.5 × 4.5 × 2.2 × 2.2 × 1.9 × 1.9 × 1.9 ×
2.5 × 105
4.6 × 104
105 105 105 104 104 105 105 105 105 105
Aantal kve van Recovery disc na (%) desinfectie <1 60 <1 60 <1 60 <1 61 <1 61 <1 60 <1 60 17 70 70 1.3 × 104 <1 70 34
19
Reductie 10log 5.3 5.3 5.3 4.6 4.6 5.3 5.3 4.0 1.2 5.3 3.1
Hoe de resultaten van de validatie te gebruiken Kritisch kijken naar procedures desinfectie Waar nodig aanpassen en implementeren Trainen en bewustmaken analisten / operators Verificatie / hervalidatie Positief praktijkvoorbeeld: Aspergillus niger gevonden tijdens monitoring? Voorheen: extra desinfecteren met Chloroclens contacttijd 10 min. Nu:
extra desinfecteren met Klercide 125 of Chloroclens contacttijd 5 min
Bedankt voor uw aandacht Vragen?
