Rachitis, az ásványi és a csontanyagcsere zavara Prof. Dr. Szabó András Intézetvezető egyetemi tanár, MTA doktora
Semmelweis Egyetem II.sz. Gyermekklinika 2011. Január 31.
1
Teremtés könyve • „Azután az Úristen az emberből kivett oldalcsontból megalkotta az asszonyt, és az emberhez vezette.”
2
A 2007. év 10 legfontosabb orvosi áttörése A VDR (D-vitamin receptor) aktiválásának előnyei • • • • •
Csont erősség Cukorbetegség Fogíny betegség Sclerosis multiplex Rák (különösen vastagbél rák)
3 Time Magazine, US Edition 2007 (Dec 24);26:170
Kalcium homeosztázis Bevitel 1000 mg
ECF Ca
500 mg
Csontátépülés
200 mg v. (5 mmol)
Bél
500 mg 500 mg
200 mg v. Széklet 800 mg
(5mmol)
175 mg Vese
4
Napi kalcium szükséglet • • • •
800-1000 mg/die 1200-1500 mg/die 1000 mg/die 1500 mg/die
< 12 év 12-24 év (700-950 mg) > 25 év > 65 év
Fontos a táplálék megfelelő kalcium-foszfát aránya, ezért a leghatékonyabb a tej-tejtermékek adása.
5
A Ca és P homeosztázist szabályozó hormonok • Polipeptid hormonok Parathormon Calcitonin Növekedési hormon • Steroid hormonok 1,25(OH)2D3 Glucocorticoidok Nemi hormonok • Thyroid hormon 6
A Ca és P homeosztázis zavarai • • • • • •
Hypocalcaemia Hypercalcaemia Hypophosphataemia Hyperphospphataemia Rachitis Vesebetegségek – Renális hyperparathyreosis osteodystrophya – Familiáris hypophosphataemiás rachitis (X-linked Hypophosphataemic Rickets) 7
Szérum össz-Ca és P koncentráció gyermekkorban Kalcium • 1. nap: 2,25 – 2,8 mmol/l • 1. hét: 1,75 – 2,8 mmol/l • Csecsemőkor és kisded: 2,3 – 2,7 mmol/l • Gyermek: 2,2 – 2,6 mmol/l • Felnőtt: 2,1 – 2,55 mmol/l Foszfát • 1.hónap: 1,25 – 2,5 mmol/l • 1 év: 1,15 – 2,15 mmol/l • Gyermek: 1,0 – 1,95 mmol/l • Felnőtt: 0,85 – 1.6 mmol/l 8
S-P S-P S-Ca S-Ca
Ca+P reszorpció
PTH
Ca+P Ca+P felszívódás felszívódás
S-Ca
Vese 1,25(OH)2D3
Ca ürítés P ürítés
9
Ca transzport a bélfalon keresztül 1,25(OH)D D 1,25(OH) 22 33
(+)
PTH PTH (-)
Ca++
++ Ca Ca++
ADP
++ Ca Ca++
DVR VDR ATP Ca++ -Calbindin 10
Hypocalcaemia S-P ↓, ALP↑
igen Kalciumhiányos rachitis S-25(OH)D3 ↓ D vitamin hiány
normális
↓ Hypomagnesaemia
normális S-PTH
S-albumin ↓ Májfunkció ↓
S-Mg
nem
↓ Hypoparathyreosis
magas S-kreatinin D Vit.Dep.R.
S- 1,25(OH)2D3 ↓ DVDR tip.I. magas DVDR tip. II
magas
normális Pseudohypoparathyreosis
Renalis osteodystrophia 11
Hypercalcaemia S-PTH
↑, normális Vizelet Ca ↑
alacsony
S-kreatinin
S-1,25(OH)2D3 ↑ nem
magas igen
Tumorvizsgálat igen Tumorhypercalcaemia,
igen
PrimerHyperPT
nem
Hypocalciuriás hypercalcaemia
„Tercier” HyperPT
D vitamin intoxicatio, sarcoidosis nem Infantilis idiopathiás hypercalcaemia Foszfáthiány Vitamin A intoxicatio Mellékveseelégtelenség Hypo-hyperthyreosis Immobilizáció 12
Hyperparathyreosis tünetei • • • • • • • • •
Hypercalcaemia Osteitis fibrosa cystica Nephrolithiasis Hypercalciuria Neuromuscularis syndr. pszichiátriai tünetek gyengeség, myopahia peptikus ulcus, pancreatitis hypertonia, köszvény,anaemia
100% 5% 33% - 20% 30% 0% 0% 0% 0% 0% 13
Normocalcaemiás rachitisosteomalacia S-PTH
magas
normális
Kompenzált hypocalcaemiás rachitis normális
S-kreatinin magas
Foszfáthiányos rachitis S- P↓ ↓ S-1,25(OH)2D3
S- P ↓ ↓
Oncogén osteomalacia FGF23
normális
pozitív
alacsony
Malnutritio
Vizelet aminósav magas
Fanconi syndr.
Renalis osteodystrophia
negatív Tumorvizsgálat
normális
van acidózis
nincs
Renalis tubuláris acidósis
D-vitamin rezisztens rachitis, Familiáris hypophosphataemia (foszfát vesztő vese)
14
Táplálkozás és a csontnövekedés Tehéntejallergia, tejmentes diéta a BMD jelentős csökkenésével jár Coeliakias gyerekek BMD értéke is elmarad a normálistól, még gluten mentes diéta mellett is. McDonald’s gyerekek osteoporosisa Magas protein, só és foszfátbevitel C. ~ C. foszfát és savterhelés TV- nézés = immobilitás 15
Mac Donald in Tokyo is a terrible revenge for Pearl Harbour Y.Hayakawa
16
17
Fizikai terhelés és a csontnövekedés Immobilizáció jelentős csontveszteséghez vezet (plegia, sportsérülés, űrhajósok). Aktív sportolókon megfigyelhető a fokozott terhelés kedvező hatása a csontállományra (tenisz). Idős korban a fizikai terhelésnek van preventív hatása a csontvesztésre, gyermek adatok nincsenek. A fizikai aktivitásnak csak megfelelő hormonális status és táplálkozás mellett lehet hatása (tornászlányok). 18
„Az időskori osteoporosis egy gyermekbetegség” Dent CE. Clin.Asp. Met. Bone Disease, 1973
19
A csonttömeg fejlődése Terápia
töréshatás
Fractura rizikó
Max. csonttömeg
Prevenció
évek 20
Osteomalacia - Osteoporosis
Ca
matrix
normális csont
Ca matrix
osteomalacia
Ca
matrix osteoporosis 21
D vitamin - Ca hiány
Ca
D vitamin kezelés
Ca
60 nap ~30 nap
High turnover PTH TSH
200-250 nap ~ 150 nap
Low turnover 1,25(OH)2D3 Calcitonin
22
Csontátépülés Szérum Ca
1,25(OH)2D3
1,25(OH)2D3
Ca
PTH
24,25(OH)2D3
PTH
23
SHPT pathogenesise Calcitriol
CaR
Ca2+
VDR
PTH
PTH szekréció PTH szintézis
Foszfát
Slatopolsky E et al. Kidney Int 1999;73:S14–9
Sejtproliferáció
24
SHPT progressziója : parathyroid hyperplasia Teljes noduláris
Mirigynagyság
VDR CaR Noduláris Szekretoros Normális
sejtek
Diffúz
Korai noduláris
VDR CaR
Normal
PTH
magas
Folyamatos funkciókiesés
Tominaga Y et al. Curr Opin Nephrol Hypertens 1996;5:336–41
25
Normál csont (hard Working PTH man)
Urémiás, adynámiás csont (lazy PTH man) alacsony PTH Urémiás csont optimális PTH szinttel High turnover bone magas PTH szinttel
26
A fokozott csontátépülés hatása a lágyrész meszesedésre High-Turnover Bone P
Ca foszfát
Mellékpajzsmiri gy Hyperplasia
PTH
kalcium magnéziu m
Szöveti felhalmozód ás
Calcificatio 27
Az alacsony csontátépülés hatása a lágyrész meszesedésre Low-Turnover Bone Ca Foszfát PTH
kalcium magnéziu m
Szöveti felhalmozód ás
Calcificatio 28
29
D vitamin története • Már 500 millió éve a phytoplanktonok termelik a D vitamint – Védelem az UV sugárzástól
• • • • • •
1645 Whistler: Angol kór, 1682 Glison: Rachitis 1822 Sniadecki, 1890 Palm: napsütés gyógyít 1930 D vitamin új csodavitamin Akceleráció 1945 után D vitamin intoxikáció 1978-79 1,25(OH)2D3 és D vitamin receptor 30
A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztáazis Elégtelen napozás Extra renalis 1,25(OH)D3 szintézis Malabsorptio Májbetegség
7,8-Dehydrocholesterol Bőr Vitamin D3* Máj 25(OH) D3
Vesebetegség
pre-vitamin D3
Vese
25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár ) 15-40 ug/l (tél)
Optimális szint: >30ug/l 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l
1,25(OH)2 D3 Ca és P abszorpció Ca és P reszorpció
Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281
PTH szintézis csökkentése
31 31
32
D vitamin hiányos rachitis tünetei Csonttünetek
craniotabes-a fej hátul lapos, caput quadratum, tág kutacs, (késői fogzás, szuvas fogak), rachitises olvasó, rachitises karperec, scoliosis, görbe végtagok
Általános tünetek
fejlődés és növekedés elmaradás, pókhas, infekció hajlam, fokozott izzadás a fejen, obstipáció, izomgyengeség, izomfájdalom, lábfájás, csontfájdalom (sternum és tibia nyomásérzékenysége) 33
Rachitis
34
Rachitis
35
Képalkotó vizsgálatok: Csukló rtg: konkáv epiphysis vonal, felrostozott mészszegény a csontok distális vége (radius,ulna)
36
Rachitises olvasó
Rachitises karperec
37
Rachitises deformitások
Görbe végtagok, pókhas, Harrison-barázda
38
Rachitises növekedési zavar és alsóvégtag-deformitások
39
D vitamin hiányos rachitis labortünetei • Korai stádium: – S-Ca normális, S-P normális, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca↓
• Kémiai rachitis: – S-Ca normális, S-P ↓, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca ↓
• Klinikai rachitis (csonttünetek): – S-Ca ↓, S-P ↓ ↓, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca ↓
40
Rachitis kezelése • Napi D3 szükséglet: 400 E=10ug (1 csepp Vigantol) • Ez a profilaktikus adag 1 éves korig, ill. később a téli időszakban. • Kezelés : 200 000 – 600 000 E / 6 monat napi 1000-2000 E (3-5csepp Vigantol) a felszivódási viszonyoktól függően. napi 0,25-0.5 ug calcitriol (1,25(OH) 2D3) • Nagydózisú kezelés: 4000 E / nap • Előzetes kalcium pótlás szükséges: “Hungry-bone” • 41
D vitamin hiány – epidemiológiai kockázat Diabetes Hypertonia Asthma Leukémia Melanoma, prosztata -, colon- és emlőrák Psoriasis Infekciók Gyulladásos bélbetegségek, Crohn betegség Rheumatoid arhtritis Koraszülöttség, IRDS Myocardium elégtelenség Multiplex sclerosis Tavaszi fáradtság (izomgyengeség) 42
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) • NHANES (1988-1994) n = 18883 NHANES (2001-2004) n = 13369 Csökkent (insufficiency) D vitamin szint: <30µg/l (80nmol/l) Elégtelen (deficiency) D vitamin szint :<20 µg/l (50nmol/l) 43
Átlag szérum 25OHD3
Átlagos D vitamin szint (25OHD3)
NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004)
44
Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632
Szérum 25OHD3 >30 µg/l
>30 µg/l D vitamin szint (25OHD3) prevalenciája
NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004)
45
Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632
Szérum 25OHD3 <10 µg/l
<10µg/l D vitamin szint (25OHD3) prevalenciája
NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004)
46
Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632
A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztáazis 7,8-Dehydrocholesterol
pre-vitamin D3
Bőr Vitamin D3* Máj
Extra renalis 1,25(OH)D3 szintézis
25(OH) D3 Vese
25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár ) 15-40 ug/l (tél)
Optimális szint: >30ug/l 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l
1,25(OH)2 D3 Ca és P reszorpció
Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281
Ca és P abszorpció
PTH szintézis csökkentése
47 47
Ca homeosztázis és a sejt jelátvitel a D vitamin szint függő vese
Endocrine D3
1,25(OH)2D3
Ca homeostasis
1,25(OH)2D3
Cell signals
25(OH) D3
Autocrine
Periféria
25(OH) D vitamin D szérum szintet 30 ug/L (80 nmol/L) felett kell tartani a megfelelő autokrin funkcióhoz 48 Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:1535-1541 K/DOQI Clinical Practice Guidelines Am J Kindey Dis. 2003;42(Suppl 3)
48
A D vitamin jéghegy: A vese csak ~5%-át termeli a szervezet 1,25(OH)2vitamin D szükségletének % napi D vitamin felhasználás Endocrine Vese
Autocrine 75 - 95% Perifériák
49 Heaney R. J Musculoskelet Neuronal Interact 2006;6:334–335
49
Kalcium homeosztázis Vese endokrin funkció PTH -kompenzál
Gén Reguláció Intracelluláris parakrin funkció Nincs kompenzáció 25OHD3 szint függő
Skin Integrity
50
Calcitriol a sejtmag VDR kötődve Génreguláló hatást fejt ki vagy a plasma membránhoz kötődve gyors választ fejt ki. PLASMA MEMBRÁN
Néhány órától egy napig Calcitriol
= VDR
Caveolae
Sejtmag Nucleus P13K
Signal Transduction
G PROTEIN
Másodpercektő sodpercektől 60 percig
GENE EXPRESSION
GENE REGUlÁCIÓ
1,25(OH)2 D3
PKC
Systems Phospholipase C
Second Messengers
-
PKC
-
Phosphoproteins
-
RAS/MAP Kinase
-
RAF/MAP Kinase
-
P13’Kinase
-
Ptdlns-3,4,5-P3
25(OH) D3
51 Norman A. Endocrinology 2006;147:5542–8
D vitamin a kezdet és a vég Őstenger- cyanobactérium
Oxigén hiányában szénhydrogén volt az energiaforrás Oxigén (Ózon) hiányában az UV sugárzás szabadon elérte a földet 52
D vitamin szükséglet 90% a napsütésből származik A D vitaminhiány kétszeres a tartósan lakásban tartózkodók körében, mint a mobilis populációban
D Vitamin szint
D vitamin szint alakulása napozás után
kisgyermek
felnőtt
nap
(8-as faktor (-95%)
néger
53
Csökkent ionizáló hatás a 37° felett Tél
Kora délelőtt, késő délután és télen
UVB: -80,-100% 54
Csökkent ionizáló hatás a 37° felett
UVB: -80,-100% 55
Földrajzi elhelyezkedés (napsütés) jelentősége •
Az USA déli és északi része között a tumor rizikó kétszeres Apperly FL. The relation of solar radiation to cancer mortality in North America. Cancer Res 1941;1:191–5.
•
A diabetes gyakorisága Északon (Finnország) szignifikánsan nagyobb, mint Dél Európában Hypponen E,: Risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study. Lancet 2001;358:1500–3.
•
Multiple sclerosis – Nyáron 50%-kal kevesebb az előfordulás, mint télen Hernán MA, et.al. Geographic variation of MS incidence in studies of US women. Neurology 1999;51:1711–8.
•
Hypertonia – A vérnyomás földrajzi különbségének oka az eltérő mértékű UVB sugárzás Rostand SG. Ultraviolet light may contribute to geographic blood pressure differences. Hypertension 1979;30:150–6. 56
Melanoma sejtek és a D vitamin Napsugár és a bőrrák • Tartós és túlzott napsütés a gyermekkorban szignifikánsan fokozza a - nem melanomás - basal sejtes bőr carcinoma rizikóját • Melanocyta és a melanoma sejtek szintetizálnak 1,25(OH)2D3-t • 1,25(OH)2D3 gátolja a sejtnövekedést fokozza az apoptosist • 1,25(OH)2D3 hiány növeli a malanoma rizikóját 1.Ziegler A, et al. Nature 1994;372:773–6. 2.Grodstein F, et al. J Natl Cancer Inst 1995;87:1061–6. 3.Veierod MB, et al. J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8. 57 4. Kennedy C, et al. J Invest Dermatol 2003;120:1087–93.
Melanoma (CMM) epidemiologiája - melanoma gyakorisága 100% nagyobb D vitamin hiányban (J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8, Cancer Causes Control 2010;21(3):378-91) - Beltéri munkások között háromszor gyakoribb, mint a kültéri munkások között (Med Hypothesis 2009;72(4): 434-43) Int.Arch.Occup Environ Health 2010 Epub) - Az USA-ban a vulva malignus melanóma gyakorisága folyamatosan növekszik délről észak felé haladva (J. Photochem Photobiol B. 2010 Március 12 (Epub) - CMM kétszer gyakoribb Délen mint Északon, a halálozás azonban északon gyakoribb (Adv.Exp.Med. Biol 2008;624:104-16) 58
Light-At-Night (LAN) teória • A mesterséges fény (UVA) gátolja a melatonin és a D vitamin szintézist • Csökken a szervezet tumor elleni védelme • A melatonin lassítja a melanoma progresszióját • Melanomás betegeknek alacsony a vizelet melatonin ürítése • Idősebb korban szintén csökken a melatonin ürítés 59
VDR - NR (nuclear receptor) superfamily
60
Nyár, normális D vitamin szint
Tél, alacsony D vitamin szint
61
D Vitamin célszervek és potenciális hatások Agy, Agy, Központi idegrendszer Haematopoietikus Haematopoietikus rendszer• Sclerosis multiplex, Schizophrenia • Leukémia
• Anaemia
Bőr
Szí Szívizom
• Psoriásis
• Myocardiális infarktus túlélés
• Melanóma
• Hypertonia
Immune rendszer
Máj, Pank Pankreas
• Allergia, autoimmun betegségek • Rheumatoid artritis • Emlő, prosztata és vastagbél daganatok • Infekciók
• Diabetes
Bélrendszer • Chroh és Colitis ulcerosa
Reproductiv Rendszer Fokozza a spermatogenesist és a Sertoli sejt funkciót Fertilitási zavarok
Csont és izomrendszer • Izomgyengeséget, tavaszi fáradság
• Asthma Friedman TC et al. Trends Endocrinol Metabol 2002;13(5):189-194.
62
Autokrin funkció: 1,25(OH)2 vitamin D közvetlenül a sejtben termelődik és ott fejti ki a hatását 1,25(OH)2 D3
1,25(OH)2 D3
Immunválasz
Immunválasz
Macrophag sejt
25(OH) D3
Lymphocyta
szérum szérum 25(OH) D3
Proliferáció Differenciáció Apoptózis
25(OH) D3
1,25(OH)2 D3 Emlő, colon, prostata
63 Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281 Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:1535-1541
63
renalis
D vitamin
extrarenalis
PTH
Vese
Szérum 25(OH)D3 Norm: 30-80 µg/l
Prostata, colon, emlő, bőr, ß-sejt, immun sejt, makrofág, bélhámsejt, vese, tüdő stb.
D vitamin hiány 1,25(OH)D3 Norm: 40-100 ng/l Endokrin hatás
1,25(OH)D3 Autokrin / parakrin hatás sejtproliferáció gátlás,
bél Ca felszívódás Sejtdifferenciálódás,transzkripciós vese Ca transzport „co-activator- co-repressor” csont átépülés 1,25(OH)2D3 1000 x hatékonyabb, mint a 25(OH)D3 64 25(OH)D3 1000 x nagyobb koncentrációban van mint a 1,25(OH) 2D3
Felsőlégúti infekció előfordulása (URTI) a D vitamin szint alapján 25OHD3
65
Ginde, A. A. et al. Arch Intern Med 2009;169:384-390.
D vitamin szükséglet: 400 U /die 50 év felett 1000 U/ nap az ajánlott • Táplálék: (Tejtermékek?, 1/2 kg Lazac, halolaj, máj, mogyoró, tojás)
• Napozás: 1 (MED of UVB) = 10000 U D vitamin – Tavasztól őszig 15 perc napsütés (10h-15h között) hatására ca. 400 U D vitamint keletkezik fehér bőrűekben.
• Rachitis profilaxis (D vitamin 1-3 éves korig) • Hogy jut a szervezet D vitaminhoz télen ? 66
D vitamin profilaxis American Academy of Pediatrics • 2003: 200 U/die D Vitamin minden csecsemőnek, gyermeknek és fiatalkorúnak • 2008: 400 U/die D Vitamin az első naptól minden csecsemő, gyermek és fiatalkorúnak + a felnőtteknek (1000 U/die >50 év felett) • Várandós anyáknak 1000 U/die a lactáció végéig (Fokozottan pigmentált és/vagy obes várandósok D vitamin szükséglete magasabb) • (400 U Vitamin D adás az anyának = 25 U/L D vitamin az anyatejben) 67
D vitamin prevenció v. terápia • 400 U/ nap napi szükséglet ? – Standard multivitamin supplementation does not improve vitamin D insufficiency after burns. (Bone Miner Metab. 2009;27(4):502-6)
• 50000 U/n egy hónapig ( 50% <6 hónap) – Transient effectiveness of vitamin D(2) therapy in pediatric cystic fibrosis patients. (J Cyst Fibros. 2010 Jan 28.)
• 4000 U/ nap nem okozott D hypervitaminózist egészségesekben • 6400 U/nap szoptató anyáknak normalizálta a 25OHD szintet az anyában és a gyerekben egyarán mellékhatás nélkül 68
Nagydózisú D vitamin Kezelés 1x300000 U p.os (3300 U/ die)
10ml Vigantol = 200000 U 25OHD3 szint < 150 nmol/l Hypercalciuria <1hónap
30µg/l=80nmol/l
69
A napi D vitamin szükségletet befolyásoló tényezők • D vitamin ellátottság: – Normális: prevenció 400-1000 U/die – Alacsony: supplementatio + preventio (400 U ≈ 3ug/l 25OHD3 emelkedés ≈ 2000 U/die)
• • • • •
Napozási szokás v. lehetőség (tél) Bőrszín Felszívódási zavarok Májérintettség (epeelválasztás) Gyógyszerkölcsönhatás (antiepileptikumok)70
D vitamin prevenció • • • • • • •
Mortalitás Tumorok Kardiovaszkuláris beteségek Influenza Depresszió Autizmus Autoimmun betegségek 71
Tumor prevenció n=16818, 536 tumor, 8,9 év
Colon cc. RR Emlő cc. RR
25OHD3 ng/ml <20ng 20-32 >32ng 1 0,44 0,28 <25 >25 1 0,28
Trail (placeb kontroll) n=1179, 1000 IU D vitamin, 4,3 év Tumor előfordulás:
Placebo csoport D vitamin csoport
Freedman DM et.all (2007), J NatlCancer Inst 99:1594-1602 Lappe JM et all: (2007), Am J Clin Nut 85:1589-91
6,3% RR: 1 1,6% RR: 0,25
72
Mortalitás • 3258 coronaria-arteriográfia, 7,7 év követés 25OHD3 szint >28ng/ml 13% mortalitás < 8 ng/ml 37% mortalitás Dobing et al: Independent association of low serum 25OHD3 level with all cause and cardiovascular mortality. Arch. Int Med 2008.168: 1340-1349
• Meta analysis 9 trials
n=57311, 5,7 év követés, átlag életkor 76 év, 300-800 IU D vitamin supplementatio, Mortalitás 4,5% kisebb volt a kezelt csoportban, mint a kontrollban Autiler et al: Arch Int Med 2007.167:1730-7
JUPITER study: (rosuvastatin) 0,9% jobb mortalitás
73
Influenza Post menopausa n=208, Placebo, D vitamin 800 U/die 1 évig 2000 U/die 2 évig Placebo csoport
Influenza télen
25%
D vitamin csoport 800 U/die 2000 U/die 7,8 %
0%
74
Metabolikus szindróma és a PTH
75
Metabolikus szindróma D vitamin hiány Inzulin rezisztencia
Fokozott renin termelés
dislipidaemia
2. Típusú diabetes
Hypertonia
atherosclerosis
Obesitás
CV mortalitás
•D vitamin hiány az oka az Obesitásnak és a metabolikus szindróma kialakulásának (Med Hypotheses. 2009 Mar;72(3):314-21 ) (J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):67-73)
76
D vitamin hiány („sunlight sensor”) az oka a nem patologiás Obesitásnak (Med Hypotheses. 2009 Mar;72(3):314-21 )
• Obesitás véd télen a hideg és a táplálékhiány ellen • Ősszel csökken a nap ereje csökken a 25(OH)D3 szint • Emelkedik a PTH inzulin rezisztencia csökken az energia felhasználás étvágy nő növekszenek a zsírraktárak nő az intramuscularis triglicerid mennyisége obesitas metabolikus szindróma • A didergés izommunkája nem inzulin függő szénhidrát és zsírfelhasználáshoz vezet elhasználja az izomból és a raktárakból a zsírt felszabadul a zsírraktárakból a D vitamin megszűnik az inzulin rezisztencia és az obesitás 77
A civilizáció „előnyei” • Télen a meleg lakásban ülünk nem didergünk és nem mozgunk • Folyamatosan sokat eszünk, ezért nem csökken le a zsírraktár, nem szabadul fel a D vitamin, átállítódik a hypothalamusban a testsúly „set point”-ja • A metabolikus szindróma állapota fennmarad egész évben, és télen újra indul az egész elölről obesitas 2 TDM 78
79
