AZ NTx MEGHATÁROZÁS HELYE ÉS SZEREPE A CSONTANYAGCSERE DIAGNOSZTIKÁBAN Salgó László MD, PhD
ASSISTA szimpózium Szeged, 2005. május 24-25.
„QUOD LABORIOSIUS ACQUIRITUR, MAGIS DILIGITUR" (Arisztotelész)
„Amit fáradságos munkával szereztünk meg, azt jobban meg is becsüljük”
Időskorúak száma Év
Összesen (millió)
Népesség %-ában
1910 1950 1995
100 127 370
1,0 2,0 6,5
Öregedő emberiség (WHO 1993) Év 1992 2000 2025 2050 2075 2100
Várható életkor (év) 66,4 68,3 74,5 78,0 80,5 82,4
A gyermek- és időskorú lakosság százalékos arányának változása a magyar népesség körében 1890-1996
Év
1890. XII. 31. 1900 1930 1960. I.1. 1980 1990 1995 1996
0-14 60-x éves népesség az össznépesség %-ában 36,2 6,9 34,9 7,5 27,5 9,8 25,4 13,8 21,3 17,1 20,5 18,9 18,3 19,4 18,0 19,4
CSONT ÉS IZÜLET ÉVTIZEDE: 2000-2010 1998. április: Svédországban a skandináv ortopédsebészek kezdeményezték, javasolták. 9 fős Nemzetközi Irányító Csoport 2000. január: Genf-program - százmilliók szenvednek mozgásszervi megbetegedésben (1995. USA: 131 M beteg kereste fel az eü. intézményeket, hazánkban 1998-ban a táppénzes napok 22,2%-át mozgásszervi betegségek okozták) - program: izületi megbetegedések, osteoporosis, arthrosis, rheumatoid arthritis, derékfájás, gerincbántalmak, végtagokat érintő balesetek, gyermekkori deformitások. - óriási költségteher pl. USA-ban kb. 215 milliárd USD, ez a bruttó nemzeti össztermék 2,7%-a (1970-ben még csak 0,7%) - leggyakoribb oka a súlyos, hosszantartó fájdalomnak és fizikai munkaképtelenségnek - életkor növekedésével hatványozódni fog, pl. a jelenlegi 1,7 M csípő izületi törések száma 2050-re 6,3 M-ra emelkedik
Szilárd váz:
- csontszövet - porcszövet
Csontszövet:
1. növekszik (modeling) 2. megújul-átépül (remodeling) - építés (formatio) - lebontás (resorptio) (coupling= öszehangolt csontbontás és csontépítés)
Csontszövet feladata: - test szilárd vázát alkotja, alakmeghatározó - védi az életfontos szerveket - izmok tapadási felülete (mozgás lehetősége) - velőűrben vérképzés - raktározás (Ca++, Mg++, Zn++, bikarbonát)
REMODELING A csontresorptio és -formatio szorosan összekapcsolt folyamata teszi lehetővé a csontállomány megújítását, biztosítva az anatómiai és strukturális integritást. Nem egyformán újulnak meg a csontok: csöves csontok kb. 3%-a resorbeálódik és újul meg évente, míg a trabecularis állománynál ez az arány mintegy 25% (erõsen függ a felszín-tömeg aránytól).
A csont megbetegedései Etiológia
BMD
BMD
Csont resorptio
Csont formatio
A csontbetegségek többségében az egyensúly felborul.
A csont tömegének változása az életkor függvényében
Csont tömeg %
100 80 60 40 20 0 0
10
20
30
40
50
60
70
80
Életkor (év)
OSTEOPOROSIS "Lappangó járvány" Lobstein (1820) Szisztémás megbetegedés, jellemző: - csonttömeg diffúz és progresszív csökkenése, - csontszövet kóros szerkezeti (mikroarchitektúra) változása, - törési kockázat növekedése Postmenopausaban levő nők 54%-ának van osteopeniája, s 30%-nak osteoporosisa. USA-ban a 80 év fölötti nők 70%-a osteoporoticus A 60 év fölötti nők kb. 30%-ának csigolyatörése: életminőség romlása, csípőtáji törések: 17%-uk 1 éven belel meghal, 18%-uk krónikus ellátásra szorul Magyarországon évi kb. 80.000 törés fordul elő,ebből 15.000 csípőtáji, 40.000 csigolyatörés és 25.000 csuklótáji. Költségkihatása kb. 15 milliárd Ft. 1995: Osteoporosis Centrumok hálózata
Csípőtáji törések 1990: 1,66 millió
50%: USA + Európa
2025: 3,94 millió
75%: Ázsia + Latin-Amerika + Közel-Kelet + Oroszország
2050: 6,26 millió Magyarországon 1999-ben 15.100 csípőtáji törés volt (51.000 periferiás törés). A 15.100 csípőtáji törést szenvedettből 2.400 (kb. 16%) beteg meghalt 1 éven belül.
OSTEOPOROSIS DIAGNOSZTIKA I. Anamnézis Fizikális vizsgálat: háti kyphosis (anyóspúp) (háti csigolyák elülső részének törése) Fotonabsorptios osteodenzitometria -SPA egyes energiájú jódizotópos technika -SXA : egyes energiájú röntgencsöves sugárforrású methodika -DEXA (dual-energy X-ray absorptiometry): kettős energiájú foton-absorptiometria BMC: bone mineral content BMD: bone mineral density BMD jellemzése: T-score = a mért csontsűrűséget az egészséges fiatalok átlagértékéhez viszonyítják, s a különbséget a fiatal populáció normálérték szórásában fejezik ki BMD jellemzője: Z-score: kifejezi, hogy a mért BMD megfelel-e az egészségesekben elvárhatónak (70 év felett alkalmasabb paraméter) Quantitativ computertomographia: lumbalis csigolyák csonttömegmérésére (trabecularis állomány izoláltan is vizsgálható)
OSTEOPOROSIS DIAGNOSZTIKA II. Quantitativ ultrahangvizsgálat: a csonton áthaladó ultrahang sebességét és/vagy frekvenciafüggő gyengülését méri (a csont minőségét is mutatja) QUS = quantitative ultrasound (sugárzásmentes kvantitatív ultrahangvizsgálat) Értékeli : SOS = speed of sound (hangterjedési sebesség) BUA = broaband ultrasound attenuation (szélessávú ultrahangelnyelés) AD SOS = amplitude dependent SOS (amplitudófüggő hangterjedési sebesség) SI = stiffness index (tömörségi index) QUI = quantitative ultrasound index (kvantitatív ultrahangindex)
IDEÁLIS CSONTVIZSGÁLÓ MÓDSZER - megbízható - gyors - olcsó - sugárterhelés ne vagy minimális legyen - pontos: csonttörési kockázat előrejelzése, terápiás hatás követése
CSONTANYAGCSERE-VIZSGÁLAT I. Kálcium: össz-ionizált szérum, vizelet Foszfor Magnézium: fehérjéhez kötött-ionizált-komplexben Parathormon Calcitonin Parathormonszerű protein D-vitamin metabolitok
CSONTANYAGCSERE-VIZSGÁLAT II. Speciális markerek 1. Csontképzés: osteoblast tevékenység - alkalikus foszfatáz: összes-csontspecifikus aktivitás - osteocalcin - I. típusú kollagén propeptidek: C-terminális N-terminális 2. Csontlebontás: osteoclast tevékenység - kollagén-keresztkötés: szabad-keresztkötés, összkeresztkötés keresztkötés-tartalmú telopeptidek: - C-telopeptidek - N-telopeptidek - hidroxiprolin - tartarátrezisztens savi foszfatáz - glikozilált hidroxilizinek
A kollegénrostok érésük során keresztkötésekkel (melyek piridinium-gyűrűket- piridinolinokat- képeznek) kötődnek egymáshoz, így a kollagén rugalmas lesz, s hálózatos szerkezetet alkotva alapot képez a szervetlen állománynak. A kollegenáz bontja a kollagént, feldarabolja a kollagénláncokat, de a keresztkötéseket tartalmazó területek sértetlenek maradnak, majd kivágja azokat a láncokból. Ezek a keresztkötések, valamint az azokat tartalmazó oligopeptid szakaszok metabolizáció nélkül ürülnek a vizelettel. Keresztkötések 2 fő tipusa: 1. piridinolin: PYD 2. deoxipiridinolin: DPYD (specifikus) Többféle keresztkötés-tartalmú telopeptid ismeretes: 1. NTx = N-terminális keresztkötés tartalmú 2. CTx = C-terminális keresztkötés tartalmú Crosslaps= C-telopeptid assay: poliklonalis antiszérumot használ egy speciális keresztkötést tartalmazó oktapeptid szakasz ellen.
I. típusú kollagén szintézise Oldalláncok kialakulása
I. típusú kollagén szintézise Poszt-transzlációs keresztkötés kialakulás
N
α1 α2 C α1 C-terminális telopeptid (α1) SAGFDFSFLPQPPQEKAHDGGRYYRA
8AA oktapeptid
NTx és CTx korreláció CTx (ng/ml)
1,2 1 0,8 0,6 r=0,988835 p<0,001 y=0,936x+7,548
0,4 0,2 0 0
20
40
60
80
100
120
NTx (nmol BCE/mmol kr.)
A terhességi idő hatása az újszülött vizelet NTx értékre NTx (nmol BCE/ mmol kr)
2400 2000 1600
max
1200
_ x
800 400
min
0 33
34
35
36
37
38
39
40
41
gesztációs idő (hét)
Vizelet NTx és szérum CTx koncentrációváltozás a nemek és életkor szerinti csoportosításban újszülötteknél és csecsemőknél fiú lány Életkor (nap)
Vizelet NTx (nmol BCE/mmol kreatinin) _ n x + SD _
n
Szérum CTx (ng/ml) _ x
+ _
SD
Vizelet NTx (nmol BCE/mmol kreatinin) _ n x _ + SD
Szérum CTx (ng/ml) n
_ x
_ +
SD
1
11
835,7 + _ 273,2
18
0,985 + _ 0,175 13
813,4 +_ 230,1
22
0,941 _ + 0,155
2-3
10
977,5 +_ 302,0
24
1,217 + _ 0,388 12
_ 312,7 940,1 +
20
_ 0,277 1,188 +
4-6
8
1390,3 +_ 600,5
25
_ 0,492 11 1355,9 +_ 568,2 1,441 +
28
_ 0,460 1,502 +
7-10
9
1796,8 +_ 712,0
22
_ 0,473 11 1732,5 +_ 612,0 1,703 +
25
_ 0,538 1,711 +
11-30
10 2812,4 +_ 871,7
27
_ 0,710 12 2720,0 +_ 853,1 2,439 +
32
_ 0,935 2,299 +
31-90
13 2357,7 +_ 618,0
41
_ 0,773 10 2428,3 +_ 712,9 2,082 +
47
_ 0,911 1,992 +
91-180 14 1410,8 +_ 461,2
37
_ 0,418 16 1397,1 +_ 502,3 1,387 +
43
_ 0,450 1,308 +
Férfiak és nők vizelet NTx és szérum CTx koncentrációváltozása az életkor függvényében Férfi Életkor (év)
Vizelet NTx (nmol BCE/mmol kreatinin) _ n x + SD _
nő Szérum CTx (ng/ml) _ n x _ + SD
Vizelet NTx (nmol BCE/mmol kreatinin) _ n x _ + SD
Szérum CTx (ng/ml) _ n x _ + SD
15-30
_ 13,38 28 38,72 +
253
0,84 + _ 0,19
29
40,68 _ + 16,5
240
_ 0,20 0,78 +
31-50
_ 13,82 30 41,16 +
270
_ 0,10 0,38 +
32
44,27 + _ 18,3
288
_ 0,19 0,42 +
51-60
_ 20,80 31 44,38 +
219
_ 0,14 0,41 +
37
50,72 + _ 28,1
243
_ 0,21 0,55 +
61-70
_ 26,30 20 50,75 +
151
_ 0,18 0,47 +
22
58,01 + _ 30,0
175
_ 0,19 0,58 +
71-80
_ 24,80 14 61,52 +
138
_ 0,14 0,53 +
17
_ 20,3 64,10 +
168
_ 0,18 0,68 +
_ >81
_ 25,20 12 79,70 +
75
_ 0,21 0,65 +
13
73,18 + _ 22,8
99
_ 0,23 0,76 +
Vizelet NTx és szérum CTx koncentrációváltozás különböző korképekben Elváltozás
Vizelet NTx (nmol BCE/mmol kreatinin) n
_ x
+/-
Szérum CTx (ng/ml)
SD
n
_ x
+/-
SD
terhesség
23
118,72
50,3
39
0,79
0,42
kezelt osteoporosis
31
42,19
13,75
82
0,43
0,19
steroid kezelés
13
125,1
38,7
29
0,77
0,22
csont metastasis
27
189,2
105,3
34
0,88
0,11
Paget kor
9
208,7
92,4
17
0,79
0,18
„Megtettem mindent, amit megtehettem, kinek tartoztam, mindent megfizettem. Elengedem mindenkinek tartozását, felejtsd el arcom romló földi mását.” (Dsida Jenő)
