PESZTICIDEK OKOZTA MÉRGEZÉSEK ROVARÖLŐ SZEREK
PESZTICIDMÉRGEZÉSEK 1 Peszticid fogalma ¾ kártevő ¾ köztigazda Felhasználás ¾ növényvédelem ¾ köz/állategészségügy ¾ minőségi változás Ö erősen toxikus Ø → szeletív toxicitás Ö kevéssé szelektív Ö felhalmozódás a táplálékláncban Ö perzisztens
PESZTICIDMÉRGEZÉSEK 2 Csoportosítás ¾ inszekticid ¾ herbicid ¾ fungicid ¾ rodenticid ¾ molluskicid ¾ akaricid ¾ nematocid Mérgezés lehetőségei ¾ permetezés, porozás, lemosás, fürdetés, pour on ¾ takarmány, ivóvíz ¾ mérgezett csalétek ¾ „üres” tartályok, tárolás ¾ szándékos
ROVARÖLŐ SZEREK KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK SZERVES FOSZFORSAVÉSZTEREK KARBAMÁTOK PIRETRINEK, PIRETROIDOK
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK
1
OKTAN DDT ¾ perzisztens Ö táplálékláncban kumuláció + mutagén, potenciális karcinogén Ö BETILTÁS Lindán, metoxiklór, toxafen, endoszulfán Ö kevésbé perzisztens, gyorsabb kiürülés
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK
2
TOXICITÁS - HEVENY Név DDT HCH α-izomer β-izomer γ-izomer δ-izomer Izomerkeverék Metoxiklór Toxafen Endoszulfán
LD50 (po, patkány) mg/ttkg 250 500-1700 6000 125-200 900-1000 600 5000 40-90 20-60
Haszonállat
5-50
2000-2500 (Ru) 20 (Ca) 50 (borjú) 2 (macska)
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK
3
TOXICITÁS - IDÜLT HCH
β→α→γ
Befolyásoló tényezők Faj - szmha > juh, kecske - kutya, macska, bfi → toxafen, endoszulfán Életkor → fiatal Egészségi állapot → sovány
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN Felszívódás GI, bőr (légút) I lipoid anyagok Megoszlás zsírszövet, idegszövet (máj, vese) Kiválasztódás bélsár, vizelet, tej (faggyúmirigy) Kumuláció Tápláléklánc – tejzsír! (anyatej 30x)
4
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK HATÁSMECHANIZMUS Mérsékelt helyi izgató hatás hányás, hasmenés CNS (motoros kp., kisagyvelő) – axonmembrán idegsejtek membránpermeabilitása K
ionegyensúlyi zavar nyugalmi potenciál L
izgalom (bénulás) DDT, metoxiklór Na-csatorna záródás gátlása Lindán, toxafen, endoszulfán Cl-ion áramlás gátlása
Enzimindukáló hatás potenciális karcinogén (promoter)
Teratogén (csontosodási zavar, alacsonyabb testtömeg)
5
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK KLINIKAI TÜNETEK HEVENY – általában: 6-12 h belül J több nap) Neuromotorikus izgalom Viselkedési zavar
- tünetegyüttes (variáció)
ijedősség, agresszivitás rendellenes testtartás (fűrészbakállás)
6
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK KLINIKAI TÜNETEK HEVENY – általában: 6-12 h belül J több nap) Viselkedési zavar
ijedősség, agresszivitás rendellenes testtartás (fűrészbakállás)
7
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK KLINIKAI TÜNETEK HEVENY – általában: 6-12 h belül J több nap) Viselkedési zavar
ijedősség, agresszivitás rendellenes testtartás (fűrészbakállás)
8
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK
9
KLINIKAI TÜNETEK Motoros izgalom
reflexingerlékenység K fasciculáris izomrángások (fej, nyak) ismétlődő görcsrohamok generalizált rángó/merevgörcs
Mozgászavar
merev járás, tipegés, körmozgás, ataxia
Vegetatív
nyálzás, hányás (hasmenés) (testhőmérséklet magasabb lehet)
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK KLINIKAI TÜNETEK HEVENY Halálok
izgalmi tünet bénulás, kóma légzőközpont bénulása, kamrafibrilláció
IDÜLT – több nap reszketés J görcsrohamok
10
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK
11
KÓRBONCTANI ELVÁLTOZÁSOK HEVENY – nem jellemző • agy/gerincvelő bővérűség, ödéma, pontszerű vérzések • gyors rigor mortis • metoxiklór májelfajulás IDÜLT • máj/veseelfajulás, -elhalás, izomelhalás (szív)
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK DIAGNÓZIS ¾ Kórelőzmény + klinikai tünetek Differential diagnózis Pb
; görcskészség L ; anémia, látászavarok Ø rendellenes testtartás Ø hyperthermia
Karbamid ; kifejezett hasi fájdalom ; tónusos görcs ; ammónia szag! Ø rendellenes testtartás
12
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK 13 DIAGNÓZIS Differential diagnózis ChE-bénítók
NaCl
; kolinerg izgalmi tünetek ; atropin antidotum hatása Ø viselkedési zavar
; nagyfokú szomjúság Ø magas testhőmérséklet
Analitikai vizsgálat (háttér koncentráció!) máj, vese, zsír (kumuláció)
KLÓROZOTT SZÉNHIDROGÉNEK
14
GYÓGYKEZELÉS Specifikus antidotum Ø Görcsök csökkentése (életmentő lehet !) barbitursav-származékok, klorálhidrát narkotikumok (görcsroham)
Felszívódás gátlása (po., bőr) lemosás, aktív szén, sós hashajtók
Tüneti terápia májvédelem, folyadék/elektrolitterápia, ionizált Ca Tej, olaj Ø Epinefrin, szimpatomimetikumok Ø
KOLINÉSZTERÁZBÉNÍTÓK SZERVES FOSZFORSAV ÉSZTEREK KARBAMÁTOK
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
1
OKTAN Szerves foszforsavészter ¾ vegyi fegyver tabun, sarin, soman ¾ szelektív vegyületek J jó inszekticid hatás J kevésbé mérgező
R1
R3
P R2
X
R1/R2 alkoxi/alkilamin R3 szervetlen savgyök X O, S, Se paration, metil-paration, dimetoát, diazinon diklórfon, triklórfon, malation, bromofosz
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
2
OKTAN Karbamát
karbaminsav
Inszekticid J mono/dimetilszármazék + herbicid/akaricid/molluskicid
O HO
C
karboxil/amino alifás/ciklikus csoportok
NH2
aldikarb, karbofuran, metomil, karbaril
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK OKTAN Mérgezési forrás • • • • • •
Takarmány, ivóvíz (raktározás, szállítás, felhasználás) Légyirtás (elcsorog, szabálytalan alkalmazás) Anthelmintikus kezelés (túladagolás – PO, bőr) Permetezett növények feletetése (várakozási idő) Természetes vizek (bemosódás) Méhek (előírások)
3
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK OKTAN
Készítmények
KATEGÓRIA
SzF
K
Phosdrin Thimet 10 G Filitox Torak 48 EC Suprathion 20 EC Ultracid 40 WP DDVP 50 EC Unifosz 50 EC és G aeroszol
Temik 10 G Lannate 20 L Chinufur 40 FW Furadan 4F Saturn 50 EC Anelirox 80 EC Flekszenit-III 690 EC Alirox 80 EC Niptán 80 EC Witox 72 EC Promet 300 EW
KÖZEPESEN ERŐS MÉREG
Drawizon Zolone 35 EC, 30 WP Unitron 40 EC Safirdon 20 EC BI 58 Sinoratox 40 EC
-
GYENGE MÉREG
Satisfar Reldan 500 EC Nexion 25 WP, 40 EC
Ravion 85 WP Sevin 85 WP Asulox Plakin Keim-stop fumigan
ERŐS MÉREG
4
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK TOXICITÁS HEVENY PO LD Dermális LD
1-5000 mg/ttkg (0,01-1 mg/ttkg) különbség: vegyület - állatfaj SzF jól PO=D K rosszul PO≠D
5
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
6
TOXICITÁS Vegyület
Faj
PO LD50 (mg/kg)
KARBAMÁT Aldicarb Carbaryl
Rendkívül mérgező
Borjú
0,1
Juh
1,0
Patkány
307
Mérsékelten Kutya mérgező Fácán H
759
Fácán N
> 2000 707
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
7
TOXICITÁS Vegyület
Faj
PO LD50 (mg/kg)
ORGANOPHOSPHATES Paration
patkány, kutya
Igen mérgező
Juh, kecske Szmha Igen Fention Kacsa mérgező Szmha Mérsékelten patkány Igen Klórpirifosz Fácán H mérgező Fácán N Mérsékelten Kacsa mérgező Kecske
3 20 50 5,9 25 178 8,4 18 75 500
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK TOXICITÁS Befolyásoló tényezők Kémiai szerkezet Ç R1/R2 oldallánc hossza R3 erős sav !HCN O I Se È XIS foszfát > tiofoszfát > ditiofoszfát
8
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
9
TOXICITÁS Befolyásoló tényezők Környezeti tényezők Ç izomerizáció (paration, malation) átalakulás (triklórfonJdiklórfosz) È direkt napsugárzás, nedvesség lúgos közeg, mikrobiális tevékenység Életkor
fiatal (direkt hatású vegyületek)
Egyéb vegyületek
Ç ideg-izom bénítók észterázok által metabolizálók hasonló klinikai tünetet okozók È enziminduktorok
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
10
MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN SzF
K
Felszívódás GI, bőr, légút jól Megoszlás
egyenletes
Biotranszformáció kevésbé toxikus toxikus metabolit Kumuláció
kémiai Ø biológiai (hatástani)
GI jól, bőr kevésbé egyenletes csontvelő, tejmirigy gyomor/bélfal, agy gyors, kevésbé toxikus Ø
Kiválasztódás vizelet, bélsár
vizelet, tej
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK HATÁSMECHANIZMUS AChE bénítás Î endogén ACh intoxikáció AChE – észterifikálható csoport + elektrofil csoport Ø Ø Ø ACh - C SzF – P K–C Ø Ø Ø acetilált E foszforilált E karbamoilált E Ø Ø Ø hidrolízis igen lassú hidrolízis lassú hidrolízis Ø Ø Ø ecetsav, kolin reverzibilis reverzibilis víz Ø (gátolt néhány h) irreverzibilis
11
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
12
HATÁSMECHANIZMUS AChE szerepe és reakciója ¾ valódi AChE neuromuscularis junctio, ganglion, CNS, vvt Î csak ACh bontás ¾ pszeudo AChE gliasejt, vérplazma, máj Î ACh + egyéb észter bontása ACh ingerületátvivő szerepe ¾ paraszimpatikus postganglionaris idegvégződés (muszkarin) ¾ vegetatív ganglion – preganglionaris idegvégződés (nikotin) ¾ motoros véglemezke (nikotin) ¾ központi idegrendszer (mindkettő)
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK HATÁSMECHANIZMUS HATÁS ¾ Muszkarinszerű
• mirigyműködés, simaizom-tevékenység K • bélperisztaltika, mirigyszekréció K (hasi fájdalom, hasmenés) • nyálmirigy működése K (nyálzás) • bronchospasmus (dyspnoe) • bronchusszekréció K (tüdőödéma) • pupillaszűkület, látászavar • bradycardia, vérnyomás L
13
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
14
HATÁSMECHANIZMUS HATÁS ¾ Nikotinszerű • harántcsíkolt izomzat J fasciculáris rángások J izomgyengeség, bénulás J fulladásos halál ¾ CNS • izgató J bénító állatfaj + vegyületfüggő generalizált rángógörcsök-roham (kutya/macska) izomremegés (kérődző/sertés/madár) ¾ Késői idegrendszeri • demyelinisatio, neurokomplex (idegmembrán)
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
15
KLINIKAI TÜNET HEVENY SzF/K (5-30’) ¾ muszkarin émelygés, nyálzás, élénk bélmozgás, többszöri bélsárürítés pupillaszűkület, dyspnoe
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
16
KLINIKAI TÜNET HEVENY SzF/K (5-30’) ¾ CNS/nikotin nyugtalanság, fibrilláris izomrángások, izomgyengeség inkoordináció, görcs rohamok elhullás J légzőizmok bénulása+tüdőödéma J szívműködési zavar (aritmia, kamrafibrilláció)
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK KLINIKAI TÜNET HEVENY KÉSŐI NEUROTOXIKUS HATÁS axon degeneráció, demyelinisation J hátulsó végtag petyhüdt bénulása IDÜLT SzF (ritka) ¾ Mirigytevékenység K, hasmenés izomgyengeség folyadék/elektrolit-zavar immunrendszer károsodása J másodlagos fertőzések @ felgyógyulhat
17
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK KÓRBONCTANI ELVÁLTOZÁSOK Nem kórjelző • fulladásos halál jelei, mesenteriális erek tágassága • GI-gyulladás, tüdőödéma • agyvelő/hártya kapillárisai vérbőek • Szövettan: demyelinisatio
18
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
19
DIAGNÓZIS ¾ Kórelőzmény + paraszimpatikus/neuromotorikus
Differential diagnózis Pb
; görcskészség L ; anémia, látászavarok Ø rendellenes testtartás Ø hyperthermia
Karbamid ; kifejezett hasi fájdalom ; tónusos görcs ; ammónia szag! Ø rendellenes testtartás
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
20
DIAGNÓZIS Differential diagnózis Cl-CH
; vegetatív tünetek ; mozgászavar (tipegés, merev járás) ; viselkedési zavar Ø atropin antidotum hatása
; nagyfokú szomjúság Ø magas testhőmérséklet Vér AChE aktivitás SzF fiziológia < 25% Analitikai vizsgálat gyomor!! szövet Ø (metabolizmus) NaCl
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
21
GYÓGYKEZELÉS ¾ Antidotum Kolinolitikum
atropin IV (IM/SC)
0,2-0,5 mg/ttkg (1/4 IV, ¾ IM/SC ½ adag, ismétlés 3-6 h-ként fenntartás PO ! Túladagolás ! bendőatónia, viselkedési zavar
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
22
GYÓGYKEZELÉS ¾ Antidotum Enzimreaktivátor
pralidoxim IM (lassan IV)
20-50 mg/ttkg ismétlés 90-120’ múlva ! Túladagolás ! ataxia, izomgyengeség, görcs
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
23
GYÓGYKEZELÉS ¾ Antidotum
Enzimreaktivátor - pralidoxim
! idő J elöregedés ! vegyületfüggő paration, diklórfosz, diazinon ; dimetoát J toxikusabb
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
24
GYÓGYKEZELÉS ¾ Méreg felszívódásának gátlása PO megkötés aktív szén eltávolítás hánytatás/gyomormosás kiürítés ásványi olaj „közömbösítés” 5% NaHCO3 (PO) Bőr lemosás (szappanos víz, 5% NaHCO3) ¾ Tüneti terápia görcscsillapítás
diazepam barbiturát (rövid) dehidráció, acidózis infúzió B-vitamin, AB
PIRETRINEK PIRETROIDOK
PIRETRIN, PIRETROID 1 OKTAN ¾ Természetes
piretrin bomlékony erélyes izom/idegméreg (kontakt) taglóhatás, rövid ideig tart
¾ Szintetikus
piretroid stabil erőteljes hatás, kevésbé mérgező
PIRETRIN, PIRETROID 2 OKTAN ¾
Szintetikus
piretroid stabil erőteljes hatás, kevésbé mérgező
1. típus: non-α-ciano-szinetikus piretroid (resmetrin, permetrin) gyors hatás, remegés, hyperaesthesia 2. típus α-ciano-szinetikus piretroid (cipermetrin, deltametrin, flumetrin) nyálzás, extensor-hatás↑, inkoordináció, spazmus, görcsök, apnoe
PIRETRIN, PIRETROID 3 OKTAN Mérgezési forrás • szennyezett takarmány, ivóvíz • permetezett növény • antiparazitikus kezelés (túladagolás)
PIRETRIN, PIRETROID 4 OKTAN
Készítmények
KATEGÓRIA
KÉSZÍTMÉNY
ERŐS MÉREG
Cymbush 10 EC Talstar
VESZÉLYES MÉREG
Fendona 2 EC, 10 Ec Cyperil 10 EC Ripcord 20 EC Sherpa Decis 1,5 ULV és 2,5 EC Ambush Karate 5 EC Chinmix 5 EC Decic 0,5 ULV Chinetrin 25 EC Pyrotox ULV
GYENGE MÉREG NEM MÉRGEZŐ
K-othrin flow 25 Isathrin
PIRETRIN, PIRETROID 5 OKTAN
Készítmények
A.U.V. KÉSZÍTMÉNY Butox B-7,5 Coopers spot on Defendog spray Duowin contact spot on Eprinex pour on Ex-spot spot on INS 15 oldat Insecticide 2000 oldat Kiltix kullancs és bolhaírtó nyakörv Neostomosan koncentrátum Piretrin extra rovarirtó por Pánik-B bolhairtó aeroszol Pánik-B bolhairtó permet Pánik-B bolhairtó sampon Scalibor 4% gyógyszeres nyakörv
PIRETRIN, PIRETROID 6 TOXICITÁS ¾ Piretrin LD50
PO 250-1500 mg/ttkg D 1800 mg/ttkg (nyúl 4500 mg/ttkg) ¾ Piretroid LD PO/D > 1000 mg/ttkg vegyületfüggő befolyásol cisz - transz ¾ Hal erősen toxikus
PIRETRIN, PIRETROID 7 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN ¾ Felszívódás
zsíroldékony
GI/bőr
¾ Metabolizmus gyors mikroszomális enzimgátlás (piperonil-butoxid) J lebomlás/toxicitás K ¾ Kiürülés gyors/metabolizmus függő
PIRETRIN, PIRETROID 8 HATÁSMECHANIZMUS ¾ IDEGMÉREG Na-csatornazáródás gátlása
Na-vezetőképesség változása
depolarizáció K @ ismételt ingerület @ izomremegés, görcs
PIRETRIN, PIRETROID 9 KLINIKAI TÜNETEK HEVENY I túladagolás • Nyálzás, hányás, izomremegés, ataxia (görcs) tachypnoe J dyspnoe • Elhullás ritka • Felépülés (24 h belül) • AChE nem változik
PIRETRIN, PIRETROID 10 GYÓGYKEZELÉS ¾ Antidotum Ø ¾ Tüneti kezelés nyálzás atropin 0,02-0,04 mg/ttkg IM/SC izomremegés diazepam 0,5-1 mg/ttkg IV/IM barbiturát (rövid) eltávolítás
lemosás aktív szén, sós hashajtók