PENGARUH EKSTRAK DAUN KUMIS KUCING (Orthosiphon aristatus) TERHADAP KONTRAKTILITAS OTOT POLOS VESIKA URINARIA GUINEA PIG IN VITRO

PENGARUH EKSTRAK DAUN KUMIS KUCING (Orthosiphon aristatus) TERHADAP KONTRAKTILITAS OTOT POLOS VESIKA URINARIA GUINEA PIG IN VITRO

Laporan Penelitian ditulis sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar SARJANA KEDOKTERAN

OLEH : Erwanda Desire Budiman NIM : 1110103000033

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA 1434 H/ 2013 M

KATA PENGANTAR Assalamualaikum wr. wb. Puji syukur peneliti panjatkan kepada Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penelitian ini dapat diselesaikan dengan baik. Salawat serta salam tidak lupa peneliti sampaikan kepada Nabi Muhammad SAW beserta keluarga dan sahabatnya. Adapun judul penelitian ini adalah “Pengaruh Ekstrak Daun Kumis Kucing (Orthosiphon aristatus) terhadap Kontraktilitas Otot Polos Vesika Urinaria Guinea Pig In Vitro”. Peneliti ingin mengucapkan terima kasih dan penghargaan kepada: 1.

Prof. Dr. (hc). dr. M. K. Tadjudin, SpAnd. selaku Dekan Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta.

2.

dr. Witri Ardini, M.Gizi, SpGK. selaku Kepala Program Studi Pendidikan Dokter FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

3.

dr. Nouval Shahab, SpU, Ph.D, FICS, FACS. dan Ibu Endah Wulandari, M.Biomed. selaku dosen pembimbing yang telah membantu, menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran untuk membimbing peneliti dari awal hingga akhir penelitian ini.

4.

dr. H. M. Djauhari Widjajakusumah, AIF, PFK. dan Ibu Ratna Pelawati, M. Biomed. selaku penguji sidang laporan penelitian ini.

5.

drg. Laifa Annisa Hendarmin, Ph.D. selaku penanggung jawab riset Program Studi Pendidikan Dokter angkatan 2010.

6.

Ayahanda dr. Boyke Budiman Sumantri, Sp.U. dan ibunda Elza H.S. Sumantri yang selalu memberikan dukungan moral dan material.

7.

Kakak-kakak peneliti yaitu dr. Bayu Elnovriano Budiman, dr. Syahroni Lubis, dan Erwinda Marsha Budiman, S.KG. yang senantiasa memberikan motivasi kepada peneliti.

8.

Teman-teman kelompok penelitian yaitu Yesinta Diandra, Muhammad Hafif Kusasi, Muhammad Hazmi Anzhari, dan Muhammad Ichsan Pribadi yang selalu bersama-sama berjuang untuk menyelesaikan penelitian ini.

v

9.

Fuad Hariyanto yang selalu mendukung dan membantu peneliti selama proses penelitian.

10.

Pihak LIPI dan BALITRO yang telah membatu peneliti dalam pembuatan ekstrak.

11.

Mba Lilis dan Mba Ai yang senantiasa membantu di Laboratorium Multiguna dan Laboratorium Biokimia FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

12.

Bapak-bapak Satpam dan OB FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta yang senantiasa membuka pagar dan menunggu peneliti saat penelitian di hari libur.

13.

Sahabat-sahabat PSPD 2010 yang telah banyak sekali memberikan ilmu dan pengalaman selama 3 tahun menjalani preklinik.

14.

Teman-teman PSPD 2008, 2009, 2011, dan 2012 yang selalu memberi dukungan kepada peneliti.

15.

Seluruh civitas akademika FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta yang tidak dapat disebutkan satu per satu.

Peneliti mengharapkan adanya saran dan kritik yang bersifat membangun bagi peneliti. Semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi para pembaca.

Tangerang Selatan, 10 September 2013

Peneliti

vi

ABSTRAK Erwanda Desire Budiman. Program Studi Pendidikan Dokter. Pengaruh Ekstrak Daun Kumis Kucing (Orthosiphon aristatus) terhadap Kontraktilitas Otot Polos Vesika Urinaria Guinea Pig In Vitro. 2013. Orthosiphon aristatus atau yang biasa dikenal kumis kucing merupakan tanaman yang sering digunakan di Asia Tenggara sebagai obat herbal untuk penyakit ginjal dan saluran kemih, hipertensi, diabetes melitus, dan gout. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh ekstrak daun Orthosiphon aristatus terhadap kontraktilitas otot polos vesika urinaria secara in vitro dengan menggunakan instrumen organ bath. Pengaruh ekstrak daun Orthosiphon aristatus terhadap tegangan strip otot polos setelah diinduksi oleh carbachol diukur dan dibandingkan terhadap tegangan yang dipengaruhi oleh kontrol (pelarut). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa Orthosiphon aristatus dapat merelaksasi strip otot polos vesika urinaria guinea pig secara signifikan (p<0,05) pada konsentrasi 10-6 %, 10-5 %, 10-4 %, dan 10-3 %. Kata kunci : kontraksi otot polos, vesika urinaria, ekstrak Orthosiphon aristatus, organ bath

ABSTRACT Erwanda Desire Budiman. Medical Education Program. Effect of Orthosiphon aristatus Leaves Extract on the Smooth Muscle of the Guinea Pig Vesica Urinaria In Vitro. 2013. Orthosiphon aristatus or commonly known as “kumis kucing” is a plant that is often used in Southeast Asia as an herbal medicine for many diseases such as kidney and urinary tract, hypertension, diabetes mellitus, and gout. The aim of this study is to determine the effect of Orthosiphon aristatus leaves extract on urinary bladder smooth muscle contractility in vitro using organ bath instrument. The effects of Orthosiphon aristatus leaves extract on carbachol-induced detrusor smooth muscle contraction were measured and were compared with controls (vehicle). The result of this study demonstrated that Orthosiphon aristatus may relax detrusor smooth muscle contraction at concentration 10-6 %, 10-5 %, 10-4 %, and 10-3 % significantly (p < 0.05). Keywords : smooth muscle contraction, vesica urinaria, Orthosiphon aristatus extract, organ bath

vii

DAFTAR ISI LEMBAR JUDUL.................................................................................................... LEMBAR PERNYATAAN...................................................................................... LEMBAR PERSETUJUAN..................................................................................... LEMBAR PENGESAHAN...................................................................................... KATA PENGANTAR.............................................................................................. ABSTRAK................................................................................................................ DAFTAR ISI............................................................................................................. DAFTAR GAMBAR................................................................................................ DAFTAR TABEL..................................................................................................... DAFTAR SINGKATAN.......................................................................................... DAFTAR LAMPIRAN............................................................................................ BAB 1 PENDAHULUAN......................................................................................... 1.1.Latar Belakang...................................................................................................... 1.2.Rumusan Masalah................................................................................................. 1.3.Hipotesis............................................................................................................... 1.4.Tujuan Penelitian.................................................................................................. 1.4.1. Tujuan Umum.......................................................................................... 1.4.2. Tujuan Khusus......................................................................................... 1.5.Manfaat Penelitian................................................................................................ BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA............................................................................... 2.1.Orthosiphon aristatus........................................................................................... 2.2.Vesika Urinaria..................................................................................................... 2.2.1. Anatomi Vesika Urinaria........................................................................ 2.2.2. Histologi Vesika Urinaria........................................................................ 2.2.3. Fisiologi Vesika Urinaria......................................................................... 2.3.Otot Polos............................................................................................................. 2.3.1. Jenis-jenis Otot Polos.............................................................................. 2.3.2. Mekanisme Kerja Otot Polos.................................................................. 2.4.Organ Bath........................................................................................................... 2.5.Kerangka Teori..................................................................................................... 2.6.Kerangka Konsep.................................................................................................. 2.7.Definisi Operasional............................................................................................. BAB 3 METODE PENELITIAN............................................................................ 3.1. Desain Penelitian................................................................................................. 3.2. Waktu dan Tempat Penelitian.............................................................................. 3.3. Alat dan Bahan Penelitian................................................................................... 3.4. Identifikasi Variabel............................................................................................ 3.4.1. Variabel Bebas......................................................................................... 3.4.2. Variabel Terikat....................................................................................... 3.5. Alur Penelitian..................................................................................................... 3.6. Cara Kerja Penelitian........................................................................................... 3.6.1. Tahap Persiapan....................................................................................... 3.6.1.1. Persiapan Ekstrak Daun Orthosiphon aristatus......................... 3.6.1.2. Preparasi Jaringan...................................................................... 3.6.2. Tahap Pengujian Kontraktilitas................................................................ 3.7. Analisis Data........................................................................................................ viii

ii iii iv v vi vii viii x xi xii xiii 1 1 2 2 2 2 2 2 4 4 6 6 7 8 10 10 11 13 14 15 15 16 16 16 16 17 17 17 17 17 17 17 18 19 21

BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN.................................................................. 4.1. Kontraksi Otot Polos Vesika Urinaria yang Diinduksi Carbachol .................... 4.2. Pengaruh Ekstrak Daun Orthosiphon aristatus................................................... BAB 5 SIMPULAN DAN SARAN......................................................................... 5.1. Simpulan.............................................................................................................. 5.2. Saran.................................................................................................................... DAFTAR PUSTAKA............................................................................................... LAMPIRAN..............................................................................................................

ix

22 22 23 27 27 27 28 31

DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1. Tanaman Orthosiphon aristatus..................................................... Gambar 2.2. Potongan sagital pelvis perempuan................................................. Gambar 2.3. Potongan sagital pelvis laki-laki..................................................... Gambar 2.4. Histologi potongan melintang dinding vesika urinaria................... Gambar 2.5. Vesika urinaria laki-laki dan perempuan........................................ Gambar 2.6. Diagram mekanisme kontraksi pada otot detrusor......................... Gambar 2.7. Kerangka teori................................................................................. Gambar 3.1. Skema organ bath........................................................................... Gambar 3.2. Skema kontraksi otot polos pada pemberian carbachol................. Gambar 3.3. Skema kontraksi otot polos pada pemberian ekstrak Orthosiphon aristatus.......................................................................................... Gambar 3.4. Skema kontraksi otot polos pada pemberian DMSO...................... Gambar 4.1. Kontraksi otot polos vesika urinaria guinea pig dengan pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus.............................. Gambar 4.2. Kontraksi otot polos vesika urinaria guinea pig dengan pemberian DMSO........................................................................... Gambar 4.3. Grafik perbandingan persentase kontraksi strip otot polos kelompok kontrol (DMSO) dan kelompok perlakuan (ekstrak Orthosiphon aristatus)................................................................... Gambar 6.1. Surat hasil determinasi tumbuhan.................................................. Gambar 6.2. Surat pengujian ekstrak................................................................... Gambar 6.3. Alur pembuatan ekstrak.................................................................. Gambar 6.4. Surat peminjaman laboratorium multiguna.................................... Gambar 6.5. Proses mematikan hewan coba...................................................... Gambar 6.6. Proses pembedahan hewan coba............................................... Gambar 6.7. Vesika urinaria yang telah diambil dari guinea pig........................ Gambar 6.8. Alat-alat untuk membuat strip otot polos....................................... Gambar 6.9. Proses pemotongan strip otot polos................................................ Gambar 6.10. Ekstrak daun Orthosiphon aristatus............................................. Gambar 6.11. Organ bath................................................................................... Gambar 6.12. Water jacketed chamber.............................................................. Gambar 6.13. Water heater................................................................................. Gambar 6.14. Proses pengikatan strip otot polos................................................ Gambar 6.15. Proses penggantungan strip otot polos.......................................... Gambar 6.16. Proses memberikan tegangan istirahat pada strip otot polos........ Gambar 6.17. Proses pengujian dengan ekstrak daun Orthosiphon aristatus.....

x

4 7 7 8 9 13 14 19 20 20 21 23 24

24 31 32 33 34 41 41 41 41 41 41 42 42 42 43 43 43 43

DAFTAR TABEL

Tabel 3.1. Komposisi larutan Krebs Henseleit........................................................ Tabel 6.1. Persentase kontraksi strip otot polos dengan pemberian DMSO............ Tabel 6.2. Persentase kontraksi strip otot polos dengan pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus.............................................................................. Tabel 6.3. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-6%.............................................. Tabel 6.4. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan Pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-5%.............................................. Tabel 6.5. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-4%.............................................. Tabel 6.6. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-3%.............................................. Tabel 6.7. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-2%.............................................. Tabel 6.8. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian DMSO pertama....................................................................................... Tabel 6.9. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian DMSO kedua........................................................................................... Tabel 6.10. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian DMSO ketiga........................................................................................... Tabel 6.11. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian DMSO keempat....................................................................................... Tabel 6.12. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian DMSO kelima.......................................................................................... Tabel 6.13. Uji Independent Samples t Test.............................................................

xi

16 30 31 32 32 32 32 33 33 33 34 34 34 35

DAFTAR SINGKATAN

Ach ATP cAMP CO2 DAG DMSO EDNO IP3R MAP MLCK MLCP MRC O2 PIP2 PKC PLC RyR SERCA

: Acetylcholine : Adenosine triphosphate : Cyclic adenosine monophosphate : Carbon dioxide : Diacilglicerol : Dimethyl sulfoxide : endothelium-derived nitric oxide : Inositol triphosphate receptor : Mitogen activated protein : Myosin light chain kinase : Myosin light chain phosphatase : Methylripariochromene A : Oxygen : Phosphoinositide : Protein kinase C : Phospholipase-C : Ryanodine receptor : Sarcoendoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase

xii

DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1 Surat Hasil Determinasi Tumbuhan................................................... Lampiran 2 Surat Pengujian Ekstrak..................................................................... Lampiran 3 Cara Pembuatan Ekstrak..................................................................... Lampiran 4 Surat Peminjaman Laboratorium Multiguna...................................... Lampiran 5 Data Kontraksi Strip Otot Polos dengan Pemberian DMSO.............. Lampiran 6 Data Kontraksi Strip Otot Polos dengan Pemberian Ekstrak Daun Orthosiphon aristatus....................................................................... Lampiran 7 Uji Normalitas Data............................................................................ Lampiran 8 Uji Independent Samples t Test.......................................................... Lampiran 9 Gambar Proses Penelitian................................................................... Lampiran 10 Daftar Riwayat Hidup.......................................................................

xiii

29 30 31 32 33 34 35 38 39 42

1

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1.

Latar Belakang Pengobatan tradisional merupakan suatu perpaduan antara ilmu

pengetahuan, kepercayaan, serta tradisi masyarakat yang bertujuan untuk menjaga kesehatan. Perhatian negara-negara berkembang maupun negara-negara maju terhadap obat-obatan tradisional meningkat dalam dua puluh tahun terakhir. Indonesia merupakan negara yang memiliki keanekaragaman hayati yang sangat besar. Sekitar 9.600 dari 30.000 jenis tumbuhan di Indonesia dapat digunakan sebagai obat-obatan.1 Salah satu tanaman di Indonesia yang dapat digunakan untuk pengobatan adalah kumis kucing atau nama latinnya adalah Orthosiphon aristatus. Tanaman ini telah diketahui memiliki beberapa kandungan zat aktif yaitu flavonoid, tannin, saponin, phenol, serta terpenoid yang sudah dibuktikan memiliki efek nefroprotektif.2 Orthosiphon aristatus telah dipakai selama berabad-abad di Asia Tenggara. Selama ini tanaman tersebut sudah digunakan oleh masyarakat untuk pengobatan pada gangguan saluran kemih dan ginjal, hipertensi, diabetes melitus, dan gout. Selain itu, Orthosiphon aristatus terbukti memberikan efek diuretik.3 Orthosiphon aristatus umumnya digunakan pada penyakit batu ginjal karena diduga memiliki efek diuretik, efek anti-inflamasi, serta efek anti spasmodik.4 Pada penelitian sebelumnya, terbukti bahwa efek anti hipertensi Orthosiphon aristatus disebabkan oleh adanya beberapa kandungan dari Orthosiphon aristatus yang dapat menghambat kontraksi pada otot polos aorta.5 Vesika urinaria, bagian dari saluran kemih bawah yang berfungsi menampung urin sebelum miksi, dapat berkontraksi karena memiliki lapisan otot polos.6 Otot polos vesika urinaria guinea pig sering digunakan sebagai bahan uji pada penelitian in vitro. Akan tetapi, sampai saat ini pengaruh ekstrak Orthosiphon aristatus terhadap otot polos saluran kemih belum pernah diteliti.

1

2

Maka dari itu, peneliti ingin meneliti pengaruh Orthosiphon aristatus pada kontraktilitas otot polos pada vesika urinaria guinea pig secara in vitro dengan menggunakan organ bath.

1.2.

Rumusan Masalah Pengaruh ekstrak daun Orthosiphon aristatus terhadap kontraktilitas otot

polos vesika urinaria belum diketahui secara pasti.

1.3.

Hipotesis Hipotesis penelitian ini adalah ekstrak daun Orthosiphon aristatus dapat

menurunkan kontraksi otot polos vesika urinaria.

1.4.

Tujuan

1.4.1.

Umum Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak daun

Orthosiphon aristatus terhadap kontraktilitas otot polos vesika urinaria.

1.4.2.

Khusus

1.

Mengetahui pengaruh ekstrak daun Orthosiphon aristatus terhadap kontraktilitas strip otot polos vesika urinaria guinea pig secara in vitro.

2.

Mengetahui kadar ekstrak Orthosiphon aristatus yang memiliki pengaruh terhadap kontraktilitas strip otot polos vesika urinaria guinea pig.

1.5.

Manfaat Manfaat yang dapat diperoleh dari penelitian ini adalah:

1.

Bagi peneliti Sebagai syarat lulus dari pendidikan pre-klinik Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas

Kedokteran dan

Ilmu Kesehatan UIN Syarif

Hidayatullah Jakarta. 2.

Bagi institusi Melaksanakan

salah

satu

Tri

meningkatkan aspek penelitian.

Darma

Perguruan

Tinggi

yaitu

3

3.

Bagi keilmuan Mengembangkan pengobatan-pengobatan yang berasal dari Orthosiphon aristatus dan mengetahui efeknya terhadap kontraktilitas otot polos vesika urinaria.

4.

Bagi sosial Diharapkan Orthosiphon aristatus bermanfaat sebagai pengobatan penyakit-penyakit gangguan berkemih.

4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1.

Orthosiphon aristatus Orthosiphon aristatu ls (Bl.) Miq. adalah tanaman yang termasuk ke

dalam famili Lamiaceae. Tanaman ini merupakan tanaman yang digunakan sebagai obat herbal terkenal di Asia Tenggara yang umumnya berasal dari Pulau Jawa dan dikenal dengan nama kumis kucing. Selain itu, di negara lain tanaman ini juga memiliki nama lain yaitu java tea, cat’s whisker, Indian kidney tea (Inggris), mao xu cao (Cina), misai kucing, ruku hutan (Malaysia), kabling gubat, kabling parang (Filipina), se-cho, myit-shwe (Myanmar), rau-meo (Vietnam), neko no hige (Jepang), katzenbart (Jerman), dan yaa-nuad-maew, pa-yab-mek (Thailand). Orthosiphon aristatus memiliki banyak sinonim yaitu O. stamineus Benth., O. longiforum Ham., O. grandiflorum et aristatum Bl., O. spiralis Merr., O. grandiflorus Bold., Clerodendranthus spicatus (Thumb.), dan Trichostemma spiralis Lour. Saat ini masyarakat di beberapa negara Asia Tenggara mengkonsumsi daun Orthosiphon aristatus dalam bentuk jamu tradisional yang berfungsi sebagai pengobatan terhadap penyakit ginjal, gout, hipertensi, dan diabetes melitus.7,8

Gambar 2.1. Tanaman Orthosiphon aristatus Sumber : http://www.nrm.qld.gov.au/ diunduh tanggal 1 September 2013

4

5

Berikut ini adalah tata nama Orthosiphon aristatus menurut ilmu taksonomi: Kingdom

: Plantae

Divisi

: Spermatophyta

Kelas

: Dicotyledonae

Ordo

: Tubiflorae

Famili

: Laminaceae

Genus

: Orthosiphon

Spesies

: Orthosiphon aristatus9

Tanaman Orthosiphon aristatus ini memiliki tinggi mencapai dua meter dengan daun yang berbentuk bulat telur lonjong ataupun belah ketupat. Orthosiphon aristatus memiliki bunga berbentuk tandan yang keluar di ujung cabang dengan mahkota berwarna putih atau ungu pucat yang memiliki panjang 13 - 27 mm. Pada bagian atas mahkota ditutupi bagian yang menyerupai rambut pendek seperti kumis kucing berwarna putih atau ungu. Tanaman ini memiliki buah berwarna coklat gelap dengan panjang 1,75 - 2 mm dan biji berbentuk bulat panjang dengan warna putih kehitaman yang akan menjadi coklat kehitaman ketika matang.10 Daun Orthosiphon aristatus memiliki kandungan mineral hingga 12 % yang komponen utamanya adalah kalium. Selain itu, daun Orthosiphon aristatus juga mengandung flavonoid lipofil (sinensetin dan isosinensetin), glikosida orthosifon, asam rosmarinat, asam kafeat, fitosterol, salvigenin, eupatorin, tanin, minyak atsiri (pimaran, sisopimaran diterpen staminol A), dan skutelarein tetrametil eter. Senyawa orthosifol A-E merupakan senyawa lain yang saat ini telah berhasil diisolasi dari Orthosiphon aristatus.10,11 Daun Orthosiphon aristatus telah diteliti pada hewan coba dan ternyata terbukti memiliki efek diuretik. Pemberian ekstrak metanol-air daun Orthosiphon aristatus dengan dosis 2 g/kg dapat meningkatkan ekskresi natrium dan kalium pada 8 jam pertama pemberian. Sementara itu ekstrak metalonik daun Orthosiphon aristatus dengan dosis 100 dan 200 mg/kgBB terbukti memiliki efek nefroprotektif dengan menurunkan kadar kreatinin, urea, protein urin, dan

6

menghambat terjadinya radikal bebas. Minyak atsiri dari Orthosiphon aristatus memiliki aktivitas antimikroba seperti terhadap bakteri Vibria parahaemolyticus dan Streptococcus mutans sehingga bisa digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih.10 Ekstrak daun Orthosiphon aristatus terbukti untuk menghambat kontraksi otot polos aorta torakalis yang di stimulasi oleh KCl. Selain itu, aktivitas relaksasi juga muncul pada otot polos trakea guinea pig dengan atau tanpa stimulasi. Sehingga dapat dikatakan bahwa ekstrak daun Orthosiphon aristatus efektif untuk masalah pada trakea seperti batuk.7

2.2.

Vesika Urinaria Vesika urinaria adalah salah satu organ saluran kemih bawah yang

berongga dan memiliki lapisan otot dan berfungsi sebagai tempat penampungan sementara urin. Vesika urinaria berbentuk buah pir dan berkembang ke arah rongga abdomen dan akan melebihi tinggi simfisis pubis pada saat terdapat akumulasi urin di dalamnya, sedangkan vesika urinaria akan kolaps ketika kosong.12 Vesika urinaria dapat dipalpasi ataupun diperkusi ketika penuh. Organ tersebut dapat menonjol dan terlihat apabila vesika urinaria teregang berlebihan akibat adanya retensi urin yang akut ataupun kronik. Kapasitas normal vesika urinaria dewasa mencapai 400-500 mL.13

2.2.1.

Anatomi Vesika Urinaria Vesika urinaria terletak di posterior dari simfisis pubis pada rongga

pelvis. Vesika urinaria laki-laki terletak di anterior dari rektum dan terdapat vesika seminalis dan vas deferens yang menempel di sisi posterior. Sedangkan pada perempuan terletak di anterior dari vagina dan inferior dari uterus.13 Posisi dari vesika urinaria dijaga oleh beberapa lipatan peritoneum yang membentuk ligamen. Ligamen umbilikus media memanjang dari batas anterosuperior ke arah umbilikus. Ligamen umbilikus lateral melewati sepanjang sisi vesika urinaria ke umbilikus.14

7

Gambar 2.2. Potongan sagital pada pelvis perempuan Sumber : Frederic H. Martini, 2012 (telah diolah kembali)

Gambar 2.3. Potongan sagital pada pelvis laki-laki Sumber : Frederic H. Martini, 2012 (telah diolah kembali)

2.2.2.

Histologi Vesika Urinaria Vesika urinaria memiliki tiga lapisan pada dindingnya. Lapisan terdalam

dari dinding vesika urinaria adalah lapisan mukosa yang terdiri dari epitel transisional dan lamina propria di bawahnya. Lapisan mukosa tersebut

8

membentuk

lipatan-lipatan

yang

berfungsi

agar

vesika

urinaria

dapat

mengembang saat terisi urin disebut rugae. Selanjutnya terdapat lapisan muskularis yang melapisi lapisan mukosa, yang juga disebut otot detrusor.12 Otot detrusor akan berkontraksi dan mengeluarkan urin dari vesika urinaria ke uretra sehingga rongga vesika urinaria akan mengecil kembali.14 Otot detrusor memiliki tiga lapis serat otot polos yaitu lapisan longitudinal dalam, sirkular tengah, dan longitudinal luar. Lapisan paling luar dari bagian inferior dan posterior vesika urinaria adalah sebuah lapisan jaringan ikat areolar yang bernama adventisia, sedangkan pada bagian superior vesika urinaria adalah sebuah lapisan viseral dari peritoneum bernama serosa.12 Bagian serosa disebut juga urotelium/ suburotelium dan berfungsi sebagai penerima sensasi serta dapat menyebabkan pengaruh langsung terhadap fungsi otot detrusor.15

Gambar 2.4. Histologi potongan melintang dinding vesika vesika urinaria Sumber : C.H. Fry, 2010

2.2.3.

Fisiologi Vesika Urinaria Pada dasar vesika urinaria terdapat daerah segitiga kecil yang disebut

trigonum. Trigonum memiliki penampakan yang halus karena lapisan mukosanya melekat erat lapisan muskularis. Dua sudut posterior pada trigonum terdiri dari

9

dua lubang yang berasal dari ureter, sedangkan satu sudut terletak pada bagian inferior atau disebut juga apeks. Pada bagian inferior terdapat lubang yang menghubungkan vesika urinaria dan uretra disebut orifisium uretra interna.12 Bagian yang mengelilingi orifisium uretra interna disebut leher vesika urinaria. Leher vesika urinaria terdiri dari otot sfingter uretra interna yang merupakan otot polos yang bekerja secara involunter. Vesika urinaria diinervasi oleh serat postganglionik dari ganglion di pleksus hipogastrikus dan oleh serat parasimpatis dari ganglion intramural yang dikontrol oleh cabang dari nervus pelvis.14

Gambar 2.5. Vesika urinaria laki-laki dan perempuan Sumber : C.H. Fry, 2010 (telah diolah kembali)

Vesika urinaria diperdarahi oleh arteri vesika superior, media, dan inferior yang berasal dari trunkus anterior arteri iliaka interna atau hipogastrik serta dari cabang kecil arteri obturator dan glutea inferior. Pada wanita, vesika urinaria juga diperdarahi oleh arteri uterina dan vagina. Selain itu, vesika urinaria kaya akan vena di sekelilingnya yang akan bermuara ke vena iliaka interna atau hipogastrik. Sistem limfatik vesika urinaria akan mengalir ke limfonodus di vesika, iliaka eksterna, dan iliaka interna.13

10

2.3.

Otot Polos Otot polos memiliki tiga tipe filamen yaitu, filamen miosin yang tebal,

filamen aktin yang tipis serta memiliki tropomiosin dan sedikit troponin, dan filamen intermediet yang tidak berperan dalam kontraksi tetapi membantu menjaga bentuk otot.16 Otot polos tidak memiliki gambaran serat lintang karena filamen-filamennya yang tidak teratur sehingga berbeda dari otot rangka dan jantung. Kontraksi otot polos juga berbeda dengan kontraksi otot rangka dan otot jantung karena kontraksinya yang bersifat tonik. Otot polos berkontraksi dengan aktin dan miosin-II yang bergeser satu sama lain. Otot ini memiliki badan padat atau dense bodies yang terdapat di sitoplasma, melekat ke membran sel, dan berikatan ke filamen aktin melalui aktinin-α. Selain itu, retikulum sarkoplasma otot polos tidak berkembang dengan baik dan jumlah mitokondria otot polos hanya sedikit. Proses glikolisis sangat penting untuk memenuhi kebutuhan metabolisme otot polos.17

2.3.1.

Jenis-jenis Otot Polos Otot polos terdiri atas beberapa jenis sesuai dengan struktur, fungsi, dan

letaknya. Jenis yang pertama adalah otot polos viseral atau unitary yang berbentuk lembaran luas, memiliki banyak jembatan taut celah dengan resistensi rendah yang menghubungkan tiap-tiap sel otot, dan berfungsi sebagai sinsitium. Sinsitium tersebut berfungsi untuk menyebarkan kontraksi otot polos viseral. Otot polos viseral memiliki keunikan yaitu dapat berkontraksi bila diregangkan tanpa ada inervasi ekstrinsik.

17

Otot polos viseral terdapat pada dinding visera yang

berongga seperti pada saluran cerna, saluran reproduksi, saluran kemih, dan pada pembuluh darah kecil.16 Jenis yang kedua adalah otot polos multi-unit yang tersusun atas banyak unit tanpa jembatan penghubung sehingga terlihat terpisah-pisah, halus, dan terbatas. Inisiasi kontraksi otot polos multi-unit dilakukan secara neurogenik. Otot polos multi-unit terdapat pada iris mata, pembuluh darah besar, dan folikel rambut. Otot ini memiliki sifat kontraksi yang involunter, halus, dan bertahap.16

11

2.3.2.

Mekanisme Kerja Otot Polos Kontraksi otot polos dipicu oleh peningkatan Ca2+ intrasel yang

dihasilkan oleh influks Ca2+ dari cairan ekstraselular melalui kanal Ca2+ bergerbang voltase dan bergerbang ligan, efluks dari penyimpanan intraselular melalui kanal Ca2+ RyR, dan reseptor inositol trisfosfat (IP3R).17 Peningkatan Ca2+ bersifat sementara dan dapat dikurangi dengan mengeluarkan dari sel melalui pertukaran Na+/ Ca2+ dan pompa Ca2+ yang bergantung ATP ataupun diakumulasikan

kembali

dalam

intraseluler

melalui

pompa

SERCA

(Sarcoendoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase).14 Kurangnya jumlah troponin di dalam otot polos menghambat aktivasi Ca2+ melalui pengikatan troponin. Miosin ATPase dapat diaktifkan bila miosin otot polos terfosforilasi. Selanjutnya Ca2+ berikatan dengan kalmodulin dan dapat mengaktifkan miosin kinase rantai ringan yang bergantung pada kalmodulin (calmodulin-dependent myosin light chain kinase/ MLCK).17 Aktivitas MLCK dapat diturunkan melalui fosforilasi dengan beberapa kinase yaitu CaM kinase II, mitogen-activated protein (MAP) kinase, cAMP-dependent kinase

(PKA), dan p21-activated kinase.15 MLCK yang

bergantung pada kalmodulin bekerja untuk mengkatalis fosforilasi rantai ringan miosin sehingga dapat meningkatkan aktivitas ATP yang akan menghasilkan kontraksi.17 Selanjutnya miosin akan mengalami defosforilasi oleh miosin fosfatase rantai ringan atau MLCP dalam sel. Relaksasi otot polos tidak harus melalui mekanisme defosforilasi miosin kinase rantai ringan tersebut. Aktivitas MLCP dapat diturunkan dengan fosforilasi, sehingga dapat meningkatkan sensitivitas kontraksi terhadap kalsium.15 Selain itu, terdapat mekanisme latch bridge yang dapat mempertahankan relaksasi atau kontraksi. Mekanisme ini menyebabkan kontraksi menetap dengan energi yang sedikit karena jembatan-silang miosin tetap terikat ke aktin selama beberapa saat walaupun konsentrasi Ca2+ dalam sitoplasma menurun. Relaksasi dari otot polos dapat muncul bila kompleks Ca2+kalmodulin terdisosiasi.17 Kontraksi otot polos juga dapat dimediasi oleh saraf. Kontraksi otot detrusor yang dimediasi saraf disebabkan oleh serat saraf parasimpatis

12

preganglionik yang berasal dari korda spinalis bagian sakral (S2 – S4). Serat saraf tersebut memanjang dan mempersarafi seluruh miosit detrusor. Asetilkolin (Ach) dan ATP adalah neurotransmiter fungsional yang dapat menginisiasi kontraksi detrusor. Selanjutnya neurotransmiter tersebut akan diterima oleh reseptornya dan akan mengaktifkan jalur-jalur intraseluler.15 Reseptor yang pertama adalah reseptor muskarinik yang terdiri dari beberapa subtipe yaitu reseptor M1 sampai dengan reseptor M5. Pada otot detrusor hanya terdapat dua subtipe yaitu reseptor M2 dan reseptor M3 dengan perbandingan jumlah 3-9 : 1. Akan tetapi, reseptor M3 lebih berperan dalam kontraksi otot tersebut. Selanjutnya reseptor M3 akan berpasangan dengan protein Gq11 dan akan mengaktifkan enzim fosfolipase-C (PLC) untuk membangkitkan second messenger lainnya yang berasal dari membran fosfoinositida (PIP2) yaitu inositol trifosfat (IP3) dan diasilgliserol (DAG). IP3 akan berikatan dengan reseptornya dan akan mengeluarkan cadangan kalsium intraseluler untuk dipakai. Peningkatan Ca2+ ini akan menyebabkan Ca2+ yang lebih banyak dikeluarkan dari retikulum sarkoplasma karena reseptor ryanodin (RyR) yang diaktifkan. Sedangkan DAG akan mengaktivasi protein kinase-C yang dapat memfosforilasi MLC fosfatase. Sementara itu, reseptor M2 bila diaktifkan akan berpasangan dengan protein Gi yang dapat menurunkan produksi cAMP. Reseptor muskarinik dapat didesensitasi setelah pajanan asetilkolin yang berkepanjangan.15 Selanjutnya terdapat reseptor purin yang diaktifkan oleh ATP. Reseptor purin dibagi menjadi dua yaitu reseptor P2X yang bersifat ionotropik dan merupakan kanal kation non spesifik bergerbang ligan serta reseptor P2Y yang bersifat metabotropik dan berpasangan dengan protein G.15 Mekanisme yang memiliki peran paling sedikit pada otot detrusor adalah mekanisme adrenergik. Otot detrusor memiliki inervasi simpatis secara langsung dan akan diterima oleh tiga subtipe reseptor β dan akan meningkatkan cAMP dan menyebabkan relaksasi. Reseptor β3 memiliki jumlah yang lebih banyak dibanding yang lainnya.15

13

Gambar 2.6. Diagram kontraksi pada otot detrusor Sumber : C.H. Fry, 2010

2.4.

Organ Bath Tissue organ bath merupakan alat yang umumnya dipakai dalam

eksperimen yang meneliti jaringan otot hewan atau manusia yang dilakukan di luar tubuh. Jaringan otot dibentuk menjadi strip yang difiksasi dan direndam dengan larutan fisiologis. Jaringan otot tersebut terikat dengan isometric force transducer yang dapat menghitung tegangan yang dihasilkan.18 Kelebihan dari penggunaan organ bath adalah temperatur dapat diatur, satu kali percobaan dapat dilakukan pada beberapa jaringan, dan jaringan-jaringan tersebut dapat diteliti beberapa kali. Jaringan dapat diberikan stimulan-stimulan tertentu seperti stimulasi elektrik dan stimulasi dari agonis.18,19

14

Setelah jaringan dipasang pada organ bath, jaringan perlu diistirahatkan terlebih dahulu dalam larutan penyangga (buffer) dan diaerasi dengan 95 % O2 dan 5 % CO2. Selain itu, tegangan istirahat juga diberikan satu jam sebelum penelitian dimulai.19 Jaringan dikondisikan pada suhu 37 oC dan pH 7,4. Larutan di dalam bath dapat diganti dalam interval waktu tertentu apabila telah dimasukkan bahan-bahan uji.20

2.5.

Kerangka Teori

Gambar 2.7. Kerangka Teori Sumber : Sandra Puetz, 2011 (telah diolah kembali)

15

2.6.

Kerangka Konsep Induksi kontraksi otot polos oleh carbachol

Ekstrak daun Orthosiphon aristatus konsentrasi 10-6 sampai 10-2 %

Kontraksi menurun Strip otot polos vesika urinaria Guinea pig

Kontraksi menetap

Kontraksi

Kontraksi meningkat

Kontrol (Pelarut DMSO) Variabel bebas

: kadar larutan ekstrak daun Orthosiphon aristatus

Variabel terikat

: Persentase kontraksi strip otot polos vesika urinaria guinea pig

2.7.

Definisi Operasional

No.

Variabel

Definisi Operasional

Alat Ukur

Hasil Ukur

Skala Pengukuran

1

Kontraksi strip otot polos vesika urinaria

Peningkatan Transducer tegangan strip otot polos vesika urinaria

Tegangan otot (gram)

Numerik

2

Kadar larutan ekstrak daun Orthosiphon aristatus

Persentase ekstrak daun Orthosiphon aristatus yang dilarutkan dalam DMSO

Persen

Numerik

16

BAB 3 METODE PENELITIAN 3.1.

Desain Penelitian Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental secara in vitro dengan

menggunakan alat organ bath untuk melihat pengaruh ekstrak daun Orthosiphon aristatus terhadap kontraktilitas otot polos vesika urinaria guinea pig.

3.2.

Waktu dan Tempat Penelitian Penelitian ini dilakukan pada bulan Januari sampai dengan Juli 2013 di

Laboratorium Riset Multiguna lantai 3 Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta. Penelitian ini telah diajukan kepada Bagian Etik FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

3.3.

Alat dan Bahan Penelitian Alat-alat yang dibutuhkan untuk penelitian ini adalah instrumen organ

bath, timbangan, sendok, cawan petri, gunting jaringan, pinset mikro, kacamata pembesar, papan bedah, water heater, kulkas, laptop, benang, dan gunting. Bahan-bahan yang diperlukan penelitian ini adalah ekstrak daun Orthosiphon aristatus, strip otot polos vesika urinaria, kapas, tissue, sarung tangan, carbachol, DMSO (dimetil sulfoksida), akuades, alkohol, gas karbogen (O2 97 % dan CO2 3 %), dan larutan Krebs-Henseleit. Larutan Krebs-Henseleit dibuat dalam volume 500 cc dengan komposisi seperti pada tabel 3.1.

Tabel 3.1. Komposisi larutan Krebs Henseleit No. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Komposisi NaCl KCl NaHCO3 KH2PO4 MgCl2 D-(+)-Glucose CaCl2

16

Molaritas 121,6 mmol/L 4,7 mmol/L 15,4 mmol/L 1,2 mmol/L 1,2 mmol/L 11,5 mmol/L 2,5 mmol/L

17

3.4.

Identifikasi Variabel

3.4.1.

Variabel Bebas Variabel bebas pada penelitian ini adalah kadar larutan ekstrak

Orthosiphon aristatus.

3.4.2.

Variabel Terikat Variabel terikat pada penelitian ini adalah persentase kontraksi relatif

strip otot polos vesika urinaria guinea pig.

3.5.

Alur Penelitian Persiapan ekstrak daun Orthosiphon aristatus

Persiapan alat dan bahan penelitian

Pengambilan organ kandung kemih pada guinea pig

Pengamatan dan pengukuran kontraksi otot polos

Pengujian kontraktilitas strip otot polos dengan organ bath

Preparasi strip otot polos vesika urinaria Guinea pig

Pengolahan data

3.6.

Cara Kerja Penelitian

3.6.1.

Tahap Persiapan

3.6.1.1. Persiapan Ekstrak Orthosiphon aristatus Bahan yang diuji pada penelitian ini adalah larutan ekstrak daun Orthosiphon aristatus. Daun Orthosiphon aristatus didapatkan dari Petak Pamer Balai Penelitian Tanaman Obat dan Aromatik (BALITRO). Daun Orthosiphon aristatus selanjutnya dideterminasi di Lembaga Ilmu Pengetahuan Indonesia (LIPI). Lalu daun Orthosiphon aristatus diekstrak di BALITRO. Proses ekstrak dapat dilihat dalam lampiran.

18

Sebelum pengujian dilakukan, ekstrak yang berupa stock solution dilarutkan dengan DMSO menjadi berbagai kadar yaitu 10 %, 1 %, 0.1 %, 0.01 %, dan 0.001 %.

3.6.1.2. Preparasi Jaringan Hewan coba penelitian ini adalah guinea pig 2 ekor jantan dan 3 ekor betina dengan berat badan 500 sampai dengan 700 gram dan usia 6 bulan. Sebelum membunuh hewan coba, peneliti menyiapkan cawan diseksi yang diisi dengan larutan Krebs-Henseleit bersuhu 4 oC serta diberikan gas karbogen. Cara mematikan hewan coba adalah dengan membenturkan kepala guinea pig pada benda keras dan menyembelihnya sesegera mungkin. Selanjutnya peneliti mengambil organ vesika urinaria secepat mungkin dengan prinsip menghindari peregangan pada jaringan melalui insisi secara longitudinal pada bagian tengah abdomen bawah. Vesika urinaria dipindahkan ke dalam cawan diseksi yang sudah dipersiapkan lalu dipotong pada bagian anterolateral dan dibentuk strip sebanyak 4 buah dengan ukuran 0,5 cm x 1 cm. Kemudian lapisan otot dipisahkan dari lapisan mukosa dan serosa dengan menggunakan gunting jaringan dan dibantu dengan kaca pembesar. Pemotongan dilakukan dengan prinsip tidak memberi regangan pada jaringan. Selanjutnya strip otot polos yang telah disiapkan diikat dengan benang pada kedua sisinya. Kemudian strip otot polos digantung secara vertikal dengan salah satu ujung benang tersebut (ujung atas) diikat pada transducer yang terhubung dengan amplifier serta komputer, sedangkan ujung lainnya difiksasi pada bagian bawah chamber sehingga strip otot polos tersebut terletak di tengah dan tidak menempel pada dinding chamber organ bath.

19

Gambar 3.1. Skema organ bath

Strip otot polos yang telah digantung di dalam chamber direndam dalam larutan Krebs-Henseleit sebanyak 50 cc dengan suhu 37 oC dan diberikan gas karbogen (O2 97 % dan CO2 3 %). Strip otot polos tersebut diberikan tegangan atau resting tension sebesar 0,5 gram dan dibiarkan selama 60 menit. Transducer pada organ bath tersebut terhubung dengan komputer yang memiliki piranti lunak Labchart dari ADInstrumen untuk menganalisis kontraktilitas strip otot polos tersebut.

3.6.2.

Tahap Pengujian Kontraktilitas Strip otot polos yang telah diistirahatkan selama 60 menit diinduksi

dengan pemberian carbachol dengan konsentrasi 1 µM dan kembali diistirahatkan selama 60 menit dengan cara mengganti cairan tersebut dengan larutan KrebsHenseleit yang baru (washing). Selanjutnya strip otot polos kembali diberikan carbachol dengan konsentrasi yaitu 0,01 µM, 0,1 µM, 1 µM, 10 µM, dan 100 µM secara kumulatif. Selanjutnya peneliti menganalisis rekaman hasil kontraktilitas strip otot polos yang diinduksi oleh carbachol. Hal ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik dari kontraksi otot polos.

20

carbachol

carbachol 0,01 µM

0,1 µM

10 µM

1 µM

100 µM

Gambar 3.2. Skema kontraksi otot polos pada pemberian carbachol

Otot polos yang telah diistirahatkan selama 60 menit diinduksi kembali dengan carbachol 1 µM. Setelah kontraksi otot polos stabil, ekstrak daun Orthosiphon aristatus ditambahkan ke dalam chamber dengan berbagai konsentrasi yaitu 10-6 %, 10-5 %, 10-4 %, 10-3 %, dan 10-2 % secara kumulatif. Besar kontraksi yang dipengaruhi oleh Orthosiphon aristatus dengan berbagai konsentrasi tersebut dihitung dalam persen terhadap kontraksi yang ditimbulkan oleh carbachol (kontraksi relatif). KK 10-6% KK 10-5% KK 10-4% KK 10-3% KK 10-2%

Carbachol 1 µM

Carbachol 1 µM

Gambar 3.3. Skema kontraksi otot polos pada pemberian ekstrak Orthosiphon aristatus

Selain itu, dilakukan juga pengujian dengan pelarut saja yaitu DMSO. Besar kontraksi yang dipengaruhi oleh pemberian Orthosiphon aristatus

21

dibandingkan dengan besar kontraksi yang dipengaruhi oleh pemberian pelarut saja (DMSO). Perbedaan antara kedua kontraksi tersebut dianalisis dengan menggunakan statistik. DMSO DMSO DMSO DMSO DMSO

Carbachol 1 µM

Carbachol 1 µM

Gambar 3.4. Skema kontraksi otot polos pada pemberian DMSO

3.7.

Analisis Data Hasil yang telah terekam di program LabChart v7.1 diambil dan dihitung

persentase kontraksi relatifnya dengan program Microsoft Office Excel 2007. Efek kontraksi yang diinduksi carbachol 1 µM dinilai sebagai 100 % dari kontraksi otot polos, sedangkan tegangan atau kontraksi setelah pemberian carbachol secara kumulatif serta setelah pemberian ekstrak Orthosiphon aristatus ataupun DMSO dinilai sebagai kontraksi relatif terhadap 100 % kontraksi tersebut. Selanjutnya data-data yang didapat dicari reratanya dan dianalisis dengan program SPSS 16.0. Normalitas data rerata dari kontraksi relatif tersebut dicari dengan menggunakan uji Shapiro-Wilk. Perbedaan rerata kontraksi antara strip otot polos yang diberikan Orthosiphon aristatus dan DMSO dibandingkan dengan menggunakan uji statistik Independent-Samples t Test apabila distribusi sampel dan kelompok normal, serta analisis Mann-Whitney apabila distribusi sampel dan kelompok tidak normal.

22

BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN Dalam penelitian ini, peneliti menggunakan guinea pig dengan rerata berat badan sebesar 587,62 ± 14,525 gram.

4.1

Kontraksi Otot Polos Vesika Urinaria yang Diinduksi Carbachol Carbachol merupakan agonis kuat yang bekerja pada reseptor

muskarinik otot polos vesika urinaria. Schneider, dkk

menyatakan bahwa

kontraksi otot polos vesika urinaria yang diinduksi oleh carbachol dimediasi oleh influks Ca2+ melalui kanal tipe L yang bergantung pada voltase dan aktivasi rho kinase. Proses kontraksi yang diinduksi carbachol tersebut tidak melibatkan aktivasi PLC dan PKC.21 Efek kontraksi yang diinduksi oleh carbachol 1 µM dinilai sebagai 100 % dari kontraksi strip otot polos vesika urinaria dan didapatkan rerata persentase kontraksi otot polos dengan konsentrasi carbachol 0,01 µM, 0,1 µM, 1 µM, 10 µM, dan 100 µM sebesar 0,81 ± 0,47 %, 10,56 ± 6,09 %, 102,39 ± 5,47 %, 112,63 ± 10,55 %, dan 65,32 ± 9,89 %. Pada penelitian ini terlihat bahwa pemberian carbachol pada strip otot polos dapat menimbulkan kontraksi. Kontraksi strip otot polos akan meningkat seiring dengan peningkatan konsentrasi carbachol yang diberikan sampai konsentrasi 10 µM. Kontraksi paling tinggi atau kontraksi maksimal didapatkan pada konsentrasi 10 µM. Pemberian carbachol dengan konsentrasi 100 µM hanya menimbulkan efek kontraksi sebesar 65,32 %. Hal itu disebabkan oleh efek yang dihasilkan sudah mencapai titik jenuh sehingga tidak memberikan kontraksi yang lebih tinggi daripada 10 µM. Berdasarkan karakteristik kontraksi otot polos yang diinduksi oleh agonis muskarinik carbachol secara kumulatif tersebut, maka peneliti menggunakan dosis carbachol sebesar 1 µM sebagai konsentrasi carbachol yang dipakai untuk menginduksi kontraksi otot polos sebelum pengujian oleh bahan uji.

22

23

4.2

Pengaruh Ekstrak Daun Orthosiphon aristatus Pada penelitian ini, peneliti menggunakan DMSO (dimetil sulfoksida)

sebagai pelarut pada larutan ekstrak daun Orthosiphon aristatus. Oleh karena itu efek Orthosiphon aristatus terhadap kontraktilitias otot polos vesika urinaria dibandingkan dengan efek pelarutnya. Kontraktilitas strip otot polos vesika urinaria guinea pig yang diberikan bahan uji yaitu ekstrak daun Orthosiphon aristatus dengan berbagai kadar, mulai dari 10-6 %, 10-5 %, 10-4 %, 10-3 %, dan 10-2 % dapat dilihat pada gambar 4.1.

Gambar 4.1. Kontraksi otot polos vesika urinaria guinea pig dengan pemberian ekstrak Orthosiphon aristatus

Pada pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus pertama dengan kadar 10-6 % didapatkan rerata kontraksi strip otot polos sebesar 59,46 ± 2,98 %. Perlakuan kedua dengan memberikan ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-5 % memberikan rerata kontraksi strip otot polos sebesar 41,57 ± 2,02 %. Lalu ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-4 % menghasilkan rerata kontraksi strip otot polos sebesar 37,56 ± 1,60 %. Selanjutnya pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus yang keempat dengan kadar 10-3 % didapatkan rerata kontraksi strip otot polos sebesar 41,57 ± 2,02 %. Terakhir, pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-2 % memberikan rerata kontraksi strip otot polos sebesar 33,62 ± 1,66 %. Hasil kontraksi strip otot polos vesika urinaria guinea pig yang diberikan DMSO (pelarut) untuk masing-masing konsentrasi zat aktif dapat dilihat pada gambar 4.2.

24

Gambar 4.2. Kontraksi otot polos vesika urinaria guinea pig dengan pemberian DMSO

Rerata kontraksi strip otot polos vesika urinaria guinea pig yang telah diinduksi oleh carbachol pada pemberian DMSO (pelarut) sebagai kontrol untuk masing-masing konsentrasi zat aktif adalah 83,86 ± 2,20 %, 59,08 ± 2,67 %, 51,09 ± 2,47 %, 45,18 ± 3,22 %, dan 40,91 ± 3,26 %. Perbedaan antara rerata persentase kontraksi kelompok perlakuan yaitu dengan pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus yang dilarutkan dalam DMSO dan kelompok kontrol yaitu dengan pemberian pelarut DMSO saja dapat dilihat pada gambar 4.3.

Kontraksi strip otot polos vesika urinaria 120

Kontraksi (%)

100 80

DMSO

60 Ekstrak Orthosiphon aristatus

40 20

p < 0,05

0 Karbakol

10-6% 10-5% 10-4% 10-3% 10-2% Konsentrasi ekstrak daun Orthosiphon aristatus

Gambar 4.3. Grafik perbandingan persentase kontraksi strip otot polos kelompok kontrol (DMSO) dan kelompok perlakuan (ekstrak Orthosiphon aristatus)

Terdapat perbedaan yang bermakna (p<0,05) antara kontaksi relatif otot polos yang diinduksi oleh Orthosiphon aristatus dengan konsentrasi 10-6 %, 10-5 %, 10-4 %, dan 10-3 % dibandingkan dengan kontraksi relatif otot polos yang

25

hanya diinduksi oleh DMSO (pelarut). Hal tersebut menunjukkan pemberian ekstrak Orthosiphon aristatus dapat memberikan efek relaksasi pada otot polos vesika urinaria dengan konsentrasi larutan antara 10-6 % hingga 10-3 %. Efek relaksasi dari ekstrak Orthosiphon aristatus terhadap otot polos vesika urinaria ini mendukung penelitian sebelumnya oleh Ohashi, dkk yang menyatakan kandungan ekstrak Orthosiphon aristatus yaitu Neoorthosiphol A, Neoorthosiphol Orthosiphonone

B, B,

Orthosiphol

A,

Orthosiphol

Methylripariochromene

a,

B,

Orthosiphonone

A,

Acerovanillochromene,

Orthochromene A, Tethemethylscutellarein, dan Sinensetin dapat menekan efek kontraksi otot polos aorta torakalis yang diinduksi oleh ion K+.20 Selain itu, Methylripariochromene A (MRC) yang merupakan kandungan dari daun Orthosiphon aristatus juga berperan dalam aktivitas anti hipertensi. Hal ini disebabkan oleh beberapa mekanisme. Pertama MRC menyebabkan penurunan tekanan darah sistolik dan denyut nadi setelah dimasukkan secara subkutan. Kedua, MRC menekan kontraksi otot polos aorta torakalis tikus yang diinduksi oleh high K+, l-phenyephrine, atau prostaglandin dengan menghambat influks Ca2+. Lalu ketiga, MRC dapat menurunkan kontraksi kedua atrium jantung guinea pig tanpa mengurangi rerata denyutnya. Terakhir, MRC meningkatkan volume urin dan eksresi Na+, K+, dan Cl- dalam tiga jam setelah administrasi oral pada tikus.7,

22

Efek vasodilatasi yang diakibatkan oleh Orthosiphon aristatus juga

diperkuat dengan adanya perubahan pada aktivitas reseptor α1-adrenergik dan reseptor AT1 yang disebabkan oleh endothelium-derived nitric oxide (EDNO).23 Beberapa tanaman dari kelas Lamiaceae seperti Satureja obovata dan Salvia scutellarioides juga memiliki efek vasodilatasi terhadap otot polos vaskular. Hal ini disebabkan oleh adanya kandungan zat aktif yang sama antara beberapa spesies tersebut.24 Penelitian ini tidak dapat sepenuhnya mencerminkan proses fisiologis yang terjadi pada tubuh karena terdapat beberapa kondisi yang berbeda. Selain itu diperlukan adanya penelitian lebih lanjut untuk mengetahui mekanisme yang menyebabkan terjadinya relaksasi pada otot polos vesika urinaria yang disebabkan oleh ekstrak daun Orthosiphon aristatus.

26

Penelitian ini dapat dikembangkan untuk meneliti pengaruh ekstrak daun Orthosiphon aristatus terhadap otot polos vesika urinaria yang abnormal seperti pada overactive bladder. Kontraksi otot polos vesika urinaria pada overactive bladder dapat mengalami keadaan abnormal pada fase pengisian urin dan menyebabkan beberapa gejala saluran kemih bawah antara lain urgensi dengan atau tanpa urge urinary incontinence, biasanya dengan frekuensi dan nokturia.6,25 Di Asia, overactive bladder memiliki prevalensi yang tinggi yaitu 30 % dari total responden sebesar 2369. Lalu di Indonesia memiliki prevalensi sebesar 43 % dari 242 orang responden. Akan tetapi pengobatan pada gejala tersebut di Asia sangat rendah dibandingkan dengan negara-negara barat. Sehingga diperlukan adanya penelitian lebih lanjut yang menunjang manajemen dari overactive bladder.26

27

BAB 5 SIMPULAN DAN SARAN 5.1.

Simpulan Dari penelitian ini didapatkan adanya perbedaan yang bermakna (p<0,05)

antara rerata persentase kontraksi strip otot polos vesika urinaria guinea pig yang diberikan dimetil sulfoksida dengan ekstrak daun Orthosiphon aristatus pada kadar 10-6 %, 10-5 %, 10-4 %, dan 10-3 %. Hal ini menunjukkan ekstrak daun Orthosiphon aristatus terbukti menurunkan kontraktilitas otot polos vesika urinaria guinea pig.

5.2.

Saran Bagi peneliti berikutnya,

1.

Dilakukan pengujian ekstrak daun Orthosiphon aristatus untuk mengetahui substansi yang berperan menyebabkan penurunan kontraksi pada otot polos.

2.

Dilakukan pengujian ekstrak daun Orthosiphon aristatus pada otot polos vesika urinaria yang abnormal.

3.

Dilakukan pengujian ekstrak daun Orthosiphon aristatus untuk mengetahui manfaatnya terhadap organ-organ tubuh lainnya.

4.

Dilakukan pengujian ekstrak bagian-bagian tanaman Orthosiphon aristatus lainnya untuk mengetahui manfaat lain dari tanaman Orthosiphon aristatus.

27

28

DAFTAR PUSTAKA

1.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Kebijakan Obat Tradisional Nasional. Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 381/Menkes/SK/III/2007, 2007.

2.

Kannapan N, Madhukar A, Mariymmal, Sindhura PU, Mannavalan R. Evaluation of Nephroprotective Activity of Orthosiphon Stamineus Benth Extract Using Rat Model. Int J PharmTech Res 2010; 2:209-215.

3.

Han CJ, Hussin AHJ. Effect of the Orthosiphon stamineus, benth on Aminopyrine Metabolism in Rat Hepatocytes. Malaysian J Pharm Sci 2007; 5: 25-32

4.

Neharkar V, Laware S. Antibacterial and Antifungal Activity of HydroAlcoholic Extract of Orthosiphon stamineus benth. Int J of Pharm and Chem Sci 2013; 2: 713-715

5.

Ohashi K, Bohgaki T, Shibuya H. Antihypertensive Substance in Leaves of Kumis Kucing (Orthosiphon aristatus) in Java Island. Yakugaku Zasshi 2000; 120: 474-82

6.

Finney SM, Andersson KE, Gillespie JI, Stewart LH. Antimuscarinic Drugs in Detrusor Overactivity and the Overactive Bladder Syndrome: Motor or Sensory Actions? BJU Int 2006; 98: 503-507

7.

Shibuya H, Ohashi K, Kitagawa I. Search for Pharmacochemical Leads from Tropical Rainforest Plants. Pure Appl Chem 1999; 71: 1109-1113

8.

Adnyana IK, Setiawan F, Insanu M. From Ethnopharmacology to Clinical Study of Orthosiphon stamineus Benth. Int J Phar Pharm Sci 2013; 5: 6673

9.

Rini THA. Kajian Keamanan dan Aktivitas Immunomodulator Ekstrak Daun Kumis Kucing (Orthosiphon stamineus Benth) dan Bunga Knop (Gomphrena globosa L.). Ilmu Pangan, Magister [thesis]. Bogor: Institut Pertanian Bogor; 2006

10.

Mun’im A, Hanani E. Fitoterapi Dasar. Jakarta: Dian Rakyat; 2011

11.

Aminudin I. Kandungan Sinensetin dan Kalium pada Kumis Kucing (Orthosiphon aristatus (Bl) Miq) di Bawah Berbagai Tingkat Penutupan Tajuk. Ilmu Pengetahuan Kehutanan, Magister [thesis]. Bogor: Institut Pertanian Bogor; 2004

29

12.

Tortora GJ, Derrickson B. Principles of Anatomy and Physiology. Hoboken: John Wily & Sons; 2009

13.

Tanagho EA, McAninch JW. Smith’s General Urology. The McGrawHill; 2008

14.

Martini FH, Nath JL, Bartholomew EF. Fundamentals of Anatomy & Physiology. San Francisco: Benjamin Cummings; 2012

15.

Fry CH, Meng E, Young JS. The Physiological Function of Lower Urinary Tract Smooth Muscle. Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical 2010; 154:3-13.

16.

Sherwood L. Introduction to Human Physiology. Brooks/Cole, Cengange Learning; 2013.

17.

Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks HL. Ganong’s Review of Medical Physiology. The McGraw-Hill; 2010.

18.

Fry CH. Experimental Models to Study the Physiology, Pathophysiology, and Pharmacology of the Lower Urinary Tract. J of Pharm and Toxicological Methods 2004; 49:201-210.

19.

Sibley GN. A Comparison of Spontaneous and Nerve-Mediated Activity in Bladder Muscle from Man, Pig, and Rabbit. J Physiol 1984; 354: 431443.

20.

Ohashi K, Bohgaki T, Matsubara T, Shibuya H. Chemical Structures of Two New Migrated Pimarane-type Diterpenes, Neoorthosiphols A and B, and Suppressive Effects on Rat Thoracic Aorta of Chemical Constituents Isolated from the Leaves of Orthosiphon aristatus (Lamiaceae). Chem Pharm Bull 2000; 48(3): 433-435.

21.

Schneider T, Fetscher C, Krege S, Michel MC. Signal Transduction Underlying Carbachol-Induced Contraction of Human Urinary Bladder. The Journal of Pharm and Experimental Therapeutics 2004; 309: 11481153.

22.

Matsubara T, Bohgaki T, Watarai M, Suzuki H, Ohashi K, Shibuya H. Antihypertensive Action of Methylripariochromene A from Orthosiphon aristatus, an Indonesian Traditional Medical Plant. Biol Pharm Bull 1999; 22(10): 1083-1088.

23.

Manshor NM, Dewa A, Asmawi MZ, Ismail Z, Razali N, Hassan Z. Vascular Reactivity Concerning Orthosiphon stamineus Benth-Mediated Antihypertensive in Aortic Rings of Spontaneously Hypertensive Rats. Int J Vascular Med 2013; 2013.

30

24.

Ramirez JH, Palacios M, Gutierrez O. Implementation of the Tehnique in Isolated Organ Vascular as Tool for the Validation of Medical Plants: Study of the Vasodilator Effect of the S. scutellarioides. Colomb Med 2007; 38.

25.

Chapple CR, Khullar V, Gabriel Z, Muston D, Bitoun CE, Weinstein D. The Effects of Antimuscarinic Treatments in Overactive Bladder: an Update of a Systematic Review and Meta-Analysis. European Urology 2008; 54: 543-562.

26.

Moorthy P, Lapitan MC, Quek PLC, Lim PHC. Prevalence of overactive bladder in Asian Men: an Epidemiological Survey. BJU Int 2004; 93: 528531.

31

LAMPIRAN

Lampiran 1 Surat Hasil Determinasi Tumbuhan

Gambar 6.1. Surat hasil determinasi Tumbuhan

32

Lampiran 2 Surat Pengujian Ekstrak

Gambar 6.2. Surat pengujian ekstrak

33

Lampiran 3 Cara Pembuatan Ekstrak

Simplisia dijadikan serbuk

Serbuk simplisia dicampur pelarut

Diaduk dengan stirer ± 3 jam

Mengendapkan selama 24 jam

Ampas

Filtrat 1

Ditambah pelarut

Aduk selama 1 jam

Saring dengan kertas saring

Ampas

Filtrat 2

Ekstrak adalah filtrat 1 dicampur dengan filtrat 2

Gambar 6.3. Alur pembuatan ekstrak

34

Lampiran 4 Surat Peminjaman Laboratorium Multiguna

Gambar 6.4. Surat peminjaman laboratorium multiguna

35

Lampiran 5 Data Persentase Kontraksi Strip Otot Polos dengan Pemberian DMSO

Tabel 6.1. Persentase Kontraksi Strip Otot Polos dengan Pemberian DMSO Strip 1 Strip 2 Strip 3 Strip 4 Strip 5 Strip 6 Strip 7 Strip 8 Rerata

Carbachol DMSO1 DMSO2 DMSO3 100 89,11902727 51,76184076 45,81620463 100 75,43189285 47,3496248 40,85012115 100 85,053522 65,51084708 55,51891614 100 90,69387538 50,99267967 50,04517007 100 74,49000693 67,1107702 56,27335796 100 88,8161038 62,83979179 43,53413871 100 81,04595968 61,05946906 58,86664823 100 86,30367889 66,03461494 57,85792936 100

83,86925835

59,08245479

DMSO4 35,73431626 43,27182014 42,43242051 32,3744773 54,2456151 42,00626691 54,1567274 57,22879663

DMSO5 29,55903473 39,80424486 36,76369927 28,575667 50,36480385 40,03386343 50,73311558 51,49670258

51,09531078 45,18130503 40,91639141

36

Lampiran 6 Data Persentase Kontraksi Strip Otot Polos dengan Pemberian Ekstrak Daun Orthosiphon aristatus

Tabel 6.2. Persentase Kontraksi Strip Otot Polos dengan Pemberian Ekstrak Daun Orthosiphon aristatus Strip 1 Strip 2 Strip 3 Strip 4 Strip 5 Strip 6 Strip 7 Strip 8 Strip 9 Strip 10 Strip 11 Strip 12 Strip 13 Rerata

Carbachol KK10-6 % KK10-5 % 100 66,23489934 53,54428902 100 72,2599236 51,54587392 100 52,31342936 40,38707043 100 52,22804651 31,95123327 100 47,72275058 35,82253527 100 38,55019669 34,99860349 100 65,91444938 39,71182642 100 50,93749856 33,09005091 100 60,31584092 39,14735514 100 55,55088048 37,39749721 100 67,53206974 43,89918764 100 70,28119324 49,11259757 100 73,23081002 49,81147717 100

59,46707603

KK10-4 % 46,77165979 44,80298204 34,46756496 31,89943017 35,63085199 34,76405346 36,22801146 31,08216259 34,07140768 31,23049955 38,07606583 41,90852431 47,45325854

KK10-3 % 42,76347244 40,50784503 32,73404349 31,7824885 33,35163218 33,61251385 33,44644004 29,28982835 29,45461897 29,40907643 34,01193983 39,23536904 47,25484668

KK10-2 % 41,96897356 40,4922475 31,68560929 31,55116967 31,74683541 32,51093782 33,34187771 26,60587585 29,21854299 26,10244712 33,00019457 32,09575003 46,78417082

41,57073827 37,56819018 35,14262422 33,62343326

37

Lampiran 7 Uji Normalitas Data

Tabel 6.3. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-6% Kolmogorov-Smirnova

KK 10-6%

Shapiro-Wilk

Statistic

df

Sig.

Statistic

df

Sig.

.187

13

.200*

.938

13

.431

Tabel 6.4. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan Pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-5% Kolmogorov-Smirnova

KK 10-5%

Shapiro-Wilk

Statistic

df

Sig.

Statistic

df

Sig.

.180

13

.200*

.922

13

.269

Tabel 6.5. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-4% Kolmogorov-Smirnova

KK 10-4%

Shapiro-Wilk

Statistic

df

Sig.

Statistic

df

Sig.

.207

13

.133

.882

13

.076

Tabel 6.6. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-3% Kolmogorov-Smirnova

KK 10-3%

Shapiro-Wilk

Statistic

df

Sig.

Statistic

df

Sig.

.272

13

.009

.876

13

.062

38

(Lanjutan)

Tabel 6.7. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian ekstrak daun Orthosiphon aristatus 10-2% Kolmogorov-Smirnova

KK 10-2%

Shapiro-Wilk

Statistic

df

Sig.

Statistic

df

Sig.

.288

13

.004

.873

13

.058

Tabel 6.8. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian DMSO pertama Kolmogorov-Smirnova

DMSO1

Shapiro-Wilk

Statistic

df

Sig.

Statistic

df

Sig.

.200

8

.200*

.887

8

.220

Tabel 6.9. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian DMSO kedua Kolmogorov-Smirnova

DMSO2

Shapiro-Wilk

Statistic

df

Sig.

Statistic

df

Sig.

.225

8

.200*

.862

8

.125

Tabel 6.10. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian DMSO ketiga Kolmogorov-Smirnova

DMSO3

Shapiro-Wilk

Statistic

df

Sig.

Statistic

df

Sig.

.236

8

.200*

.899

8

.281

39

(Lanjutan)

Tabel 6.11. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian DMSO keempat Kolmogorov-Smirnova

DMSO4

Shapiro-Wilk

Statistic

df

Sig.

Statistic

df

Sig.

.212

8

.200*

.914

8

.381

Tabel 6.12. Uji normalitas data kontraksi strip otot polos dengan pemberian DMSO kelima Kolmogorov-Smirnova

DMSO5

Shapiro-Wi/lk

Statistic

df

Sig.

Statistic

df

Sig.

.222

8

.200*

.881

8

.194

40

Lampiran 7 Uji Independent Samples t Test

Tabel 6.13. Uji Independent Samples t Test t-test for Equality of Means 95% Confidence Interval of the

t KK10-6% (1) (2) KK10-5% (1) (2) KK10-4% (1) (2) KK10-3% (1) (2) KK10-2% (1) (2)

-5.804

Df

Sig. (2-

Mean

Std. Error

tailed)

Difference

Difference

Difference Lower

Upper

19

.000 -2.440218232E1

4.204449425 -3.320219610E1 -1.560216854E1

-6.572 18.982

.000 -2.440218232E1

3.713261752 -3.217462202E1 -1.662974261E1

-5.191

19

.000 -1.751171652E1

3.373339768 -2.457219780E1 -1.045123524E1

-5.104 14.159

.000 -1.751171652E1

3.431117631 -2.486297747E1 -1.016045557E1

-4.801

19

.000 -1.352712060E1

2.817760310 -1.942476071E1

-7.629480490

-4.580 12.817

.001 -1.352712060E1

2.953367842 -1.991677717E1

-7.137464023

-3.144

19

.005 -1.003868081E1

3.192466007 -1.672058896E1

-3.356772669

-2.804 10.303

.018 -1.003868081E1

3.579691517 -1.798304558E1

-2.094316048

-2.205

19

.040

-7.292958156

3.306897960 -1.421437513E1

-.371541179

-1.989 10.672

.073

-7.292958156

3.666436184 -1.539309357E1

.807177257

1

: Equal variances assumed

2

: Equal variances not assumed

41

Lampiran 8 Gambar Proses Penelitian

Gambar 6.5. Proses mematikan hewan

Gambar 6.6. Proses pembedahan hewan

coba

coba

Gambar 6.7. Vesika urinaria yang telah

Gambar 6.8. Alat-alat untuk membuat

diambil dari guinea pig

strip otot polos

Gambar 6.9. Proses pemotongan strip

Gambar 6.10. Ekstrak daun Orthosiphon

otot polos

aristatus

42

(Lanjutan)

Gambar 6.11. Organ bath

Gambar 6.12. Water jacketed chamber

Gambar 6.13. Water heater

43

(Lanjutan)

Gambar 6.14. Proses pengikatan strip otot polos

Gambar 6.15. Proses penggantungan strip

Gambar 6.16. Proses memberikan

otot polos

tegangan istirahat pada strip otot polos

Gambar 6.17. Proses pengujian dengan ekstrak daun Orthosiphon aristatus

44

Lampiran 9 DAFTAR RIWAYAT HIDUP

Nama

: Erwanda Desire Budiman

Tempat, tanggal lahir : Jakarta, 28 Desember 1992 Alamat

: Melati Mas Residence Blok SR-6 No.11 Serpong Utara, Tangerang Selatan

No. HP

: +6281381281292

Email

: [email protected]

Riwayat Pendidikan :

Ahd

1. TK Tritunggal

(1996-1998)

2. SD Tritunggal

(1998-2004)

3. SMP Pembangunan Jaya

(2004-2007)

4. SMA Labschool Kebayoran

(2007-2010)

5. PSPD FKIK UIN Jakarta

(2010-sekarang)