Ostorházi Eszter 2014

Ostorházi Eszter 2014.

 2 család  Spirochetaceae  Treponema nemzetség  Borrelia nemzetség  Leptospiraceae  Leptospira nemzetség

 Spirálisan felcsavarodott Gram

negatív baktériumok  Külső membrán alatt endoflagellum

 Apathogén fajok:  T. minutum, T. reiteri, T. denticola, T. phagedenis…száj, genitális és

bél nyálkahártyát kolonizálják  Pathogén fajok előfordulás

megbetegedés

T. carateum

bőrléziók

Pinta

T. pallidum subspecies pallidum

Szisztémás megbetegedés

Syphilis /Lues

T. pallidum subsp. endemicum

bőrléziók

Bejel /endémiás Syphilis

T. pallidum subsp. pertenue

bőrléziók

Frambösia

T. vincentii

szájüreg

Plaut-Vincent-Angina

 Treponema vincenti + Fusobacterium

(Fusospirochaetozis)  Egyoldali, hirtelen kialakuló, tonsilla körül lokalizálódó fájdalmas fekély

 T. pallidum subsp.   

  

endemicum Ázsia és Afrika Lues II bőrtüneteire hasonlító elváltozások Rossz higiénés körülmények között élők, közös tárgyak használatával Nem STD Gyerekekben gyakori Syphilis tesztek pozitívak

 T. pallidum subsp. pertenue  Bőr kontaktussal terjed  Trópusi megbetegedés  3 stádiumból álló lefolyás  Belépési ponton málna szerű

bőrelváltozás  Generalizált bőrtünetek schubokban  Gummaszerű elváltozások, mély fekélyek, különösen az arcon  Syphilis szerológia pozitív

 Treponema carateum  Kontakt fertőzés Közép-Amerikában  Erythemás bőrelváltozások, amik    

schubokban ismétlődnek Kezdetben hyperpigmentáció Később hyperkeratózis Belső szervek érintetlenek Syphilis szerológiai reakciók pozitívak

Obligát anaerob Sok apró csavarulat, 15u x 0,25u, Gram festéssel nem látható  Külső membrán fehérjék TrompI, TrompII, TrompIII  Belső fehérjék 15kDa, 17kDa, 45.5kDa, 47kDa…    

 Endoflagellum  Citoplazma membrán  Citoplazma alkotórészeinek fehérjéi  Spirochaetákra jellemzőek  Treponema nemzetségre jellemzőek  15, 17, 45.5, 47, 86, 110 kDa T.p-ra jellemző

 Specifikus ellenanyag  Diagnosztikum  Nem véd

 Virulencia faktor: Mukopoliszacharidáz a végeken  Epithel és endothel sejtek MP-hoz kötődik  Roncsolja a citoplazma membránt, illetve

intracellulárisan a mitokondrium membránját  Cholesterol, Lezithin, Kardiolipin Ag válik szabaddá ( RPR, VDRL)  Endarteriitis, Periarteriitis» gyulladás, nekrózis  T-sejt függő késői hyperszenzitivitás »Granuloma  Gumma »Térfoglaló folyamat, nyomási tünetek, szöveti

destrukció

 1. Stádium  2 hét lappangás után behatolási kapuban macula, papula  Ennek felszíne erodálódik  Ulcus durum, fájdalmatlan, kemény „Fekély”  Nyirokcsomó is fájdalmatlan „bubo indolens”  Anus, Cervix, Pharynx  Spontán gyógyul, de visszatérhet

 4-8 hét múlva hematogén

szóródás, generalizálódik  Klinikai tünetek  Mikropolyadenopathia  Exanthema, Enanthema  Tenyéren, talpon is  Condyloma latum (lapos

függöly)  Hepatitis  Neurológiai tünetek

 Magas láz

 Tünetek spontán elmúlnak  Korai latencia: Syphilis latens recens  2. év végéig fertőz  ( RPR pozitív)  Késői latncia: Syphilis latens tarda  2. év után nem fertőz( kivétel anya gyerek)  (RPR negatív)

3. Stádium  5-10% kezeletlen betegek  Gummák

(granulomatosus nyh és bőr léziók)  Kardiovaskuláris léziók  Endarteriitis obliterans  Aorta dilatáció  Aorta aneurisma , ruptura

 Neurosyphilis (Lues III)  Progresszív paralízis (encephalopathia)  Tabes dorsalis ( hátsó köteg degeneráció)  N. opticus degeneráció

 Mindhárom stádiumban előfordulhat (HIV)  Megjelenési formái    

Aszimptomatikus (Liquor szerológia +) Meningealis Meningovascularis Parenchimatozus (Lues III)  Progresszív paralízis  Tabes dorsalis

 Gummatozus  Nyomási tünetek, helyfoglaló folyamatok a koponyaűrben

Progresszív paralízis  Encephalopathia (idegsejt károsodás)  Fizikális eltérések  Ataxia ( egyensúly zavar, mozgáskordináció zavara)  Beszédzavar

 Pszichés eltérések (intellektus károsodása)  Demencia  Hallucinációk

 Megalománia

 Terhesség 4. hónapjától a kórokozó átjut a placentán,

intrauterin fertőződés ( szűrés 12.hétig)  Klinikai kép  Korai veleszületett syphilis: a tünetek az első évben

megjelennek ( SyII tünetei)  Hólyagos bőrtünetek, tenyéren, talpon is  Hepatosplenomegalia

 Késői veleszületett syphilis: 4. életév után jelentkező tünetek

(Sy III tünetei)    

Epiphysis növekedési zavarok, tibia deformitások Labyrinthus redetű süketség Felkar bénulás Hutchinson trias

Korai veleszületett Syphilis

Késői veleszületett syphilis  Hutchinson trias  nyeregorr  Keratitis parenchimatosa, vakságot okozhat  Hordódonga felszínű, félhold alakú metszőfogak

 Plexus brachialis bénulás  Tibia deformitás

 Klinikus    

Anamnesis Tünetek Sötétlátóteres mikroszkóp direkt kimutatás Laboratóriumi eredmények

 Mikrobiológus-Patológus  Direkt kimutatás  Ezüst impregnáció, direkt immunfluoreszcencia 

kimetszett szövetből

 PCR  Kimetszett szövet, vér, liquor

 Urethra, cervix, bőr-,nyálkahártya tünet váladéka  Bőrkaparék (fülcimpa) Castro, Int J STD AIDS, 2007

 Mikrobiológus  Szerológiai vizsgálatok

Aspecifikus reakció, Reagin típusú At, Nem-treponemális Ag 

KKR

Specifikus reakció Immobilizin At Treponemális Ag 

TPIT

 VDRL

 FTA-Abs

 RPR

 TPHA, TPPA  TP-ELISA  Western Blot, Immunoblot

 Cardiolipin, lecitin, cholesterol

 Treponema pallidum fehérjék,

lipoprotein

 Széteső eukarióta

sejtekből felszabaduló Ag-ek ellen  Ag: kardiolipin, lecitin, cholesterol  Folyékony közegben flokkuláció  Zóna jelenség, ha a szérum At titere magas alacsony higításban gyenge összecsapzódás

Dátum

1/1

1/2

1/4

1/8

1/16

1/32

1/64

1/128

2008. 07. 11.

2+

3+

4+

4+

3+

2+

1+

0

2008. 10. 13.

4+

4+

3+

2+

1+

0

0

0

2009. 01. 17.

3+

2+

1+

0

0

0

0

0

2009. 07. 20.

3+

3+

2+

2+

1+

1+

0

0

 Széteső eukarióta sejtek  Terhesség  Tumor

 Autoimmun  Vírus fertőzés  Sebészi beavatkozás

…  Treponémális reakciók NEGATÍVAK

 Tárgylemezen feltárt,   



fixált Treponema pallidum A család közös Ag-jei elleni At-ek inaktiválása T. reiteri Ag-nel Abs. utáni beteg savó + antiHumán fluoreszcensen jelzett ellenanyag (IgM, IgG) Legszenzitívebb, legspecifikusabb Legkorábban +, nagy Ag-ek miatt

 Treponema pallidum

haemagglutináció  Madár vörösvértest  E.coli Tp15, Tp17, Tp 47 rekombináns

 Treponema pallidum

partikula agglutináció  Zselatin szemcsék  Bacillus subtilis Tp15, Tp17,Tp47 rekombináns

 Neg/Poz (1:80)  Titer

 Neg/Poz (1:80)  Titer

 IgG, IgM és IgA

 IgG, IgM és IgA

 Rekombináns Ag-ek Tp15, Tp17, Tp47

 Immunoblot csík  15, 17, 45.5 és 47 kDa rekombináns fehérjék  IgG és IgM csíkok

TpN47, TmpA, TpN17, TpN15

 TPPA/TPHA

 FTA-Abs

 Tp-ELISA

 Western Blot

 Stádium meghatározás  Terápia követése  Reinfekció kimutatás

stádium

RPR/VDRL

TPHA/TPPA

TP-ELISA

Immunoblot

Syphilis1

negatív

pozitív

pozitív

IgM

Syphilis2

pozitív

pozitív

pozitív

pozitív

Korai latencia

pozitív

pozitív

pozitív

pozitív

Késői latencia

negatív

pozitív

pozitív

IgG

Syphilis 3

negatív

pozitív

pozitív

IgG pozitív

Korán kezelt Syphilis 1

negatív

negatív

negatív

negatív

Kezelt Syphilis

Csökkenő titer

pozitív

pozitív

IgG pozitív

pozitív

pozitív

stádium

VDRL

TPHA/TPPA

Syphilis1

negatív

pozitív

Syphilis2

pozitív

pozitív

Korai latencia

pozitív

pozitív

Késői latencia

negatív

pozitív

Syphilis 3

negatív

pozitív

 Penicillin  Stádium függő kezelés  Doxycyclin  Azithromycin

 Jarisch Herxheimer reakció  A sok kórokozó hirtelen elpusztulásával járó antigén

felszabadulás magas lázat, de akár anaphylaxiát is kiválthat  Terhességben vetéléshez vezethet  2 napon keresztül napi 20-30 mg prednisolon aequivalens szteroid

 Biztonságos szex, fertőzés átadásának kivédése  Fertőzőforrások gyógyítása/ kontaktus kutatás

 Korai felismerés, kezelés  Nincs védőoltás

 Morfológia  3-8 szabálytalan nagy csavarulattal rendelkező spirális

Gram negatív baktérium  Ezüstimpregnáció, Giemsa festés, Sötétlátóteres mikroszkóp  Tenyésztés  Mikroaerofil körülmények között speciális táptalajon

lehetséges, de nem része a diagnózisnak  Chorioallantois membránon embrionált tojásban

 2 betegségcsoport  B. recurrentis, B. duttonii

visszatérő láz  B. burgdorferi, garinii, afzelii Lyme szindróma  terjedés  Ízeltlábú vektor ( kullancs, tetü)

 Klinikai kép: visszatérő láz  Csak emberi kórokozó  Vektor: ruhatetü  3-7 nap lappangás után , hirtelen magas láz, bevezető tünetek nélkül,  IgM antitestek és complement segítségével, agglutináció és lízis ( endotoxin láz)  Életben maradók visszahúzódnak a RES sejtjeibe  Ag variációk  Egyre hosszabbodó lázmentes intervallumok, alacsonyabb láz  Kezelés nélkül 40% letális ( szívelégtelenség, májnekrózis, agyvérzés)

 Diagnózis  Láz kezdetén a baktériumok megjelennek a vérben  Giemsa vagy May-Grünwald festés vérkenetből

 Kezelés  Penicillin,  Tetracyclin

 Vektor: Argas reflexus

(galambóvantag) kullancs  Klinikai kép  Visszatérő láz  Hosszabb intervallumok,

alacsonyabb lázmenet, alacsonyabb letalitás: 2-5%  Azonos diagnosztika és kezelés

 Európa  Közönséges kullancs (Ixodes ricinus)

 2 éves életciklus, a

kórokozókat átörökíti az utódokba

 Klinikai kép  Több stádium (2-3)  1. Stádium Erythema chronicum migrans  2-3.Stádium  Bőr tünetek  Acrodermatitis chronica atrophicans  Lymphadenosis benigna cutis  Meningopolyneuritis  Carditis  Arthritis

Acrodermatitis chronica atrophicans

Erythema chronicum migrans Lymphadenosis benigna cutis

 Diagnózis  Szerológia:  IFA, ELISA szűrő módszerek  Immunoblot (terápia sikere, reinfekció)

 Kezelés legalább 2 hétig  1. stádium  Doxycyclin, Amoxicillin ,Erythromycin  2.,(3). stádium  Ceftriaxon

 Morfológia  Sok apró csavarulattal és a végeken két

nagy kampóval  ezüstimpregnáció,  sötétlátóteres mikroszkóp  Közel 200 szerovariáns  Tenyészthtő  Korthoff táptalajon  Aerob  28-30 °C  Környezetben is hónapokig életképes

marad

 Virulencia faktor: Hyaluronidáz  Conjunctiván vagy apró bőrsérülésen keresztül bejut  Direkt kontaktus a fertőzött állattal

 Indirekt fertőződés az állat vizeletéből a környezetben

maradt baktériummal

 Klinikai kép  A behatolási kapuban nincs gyulladás  Hematogén szóródással minden szervbe eljutnak ( KIR is)  Kis vérerek endethel károsodása vezet a szervi elégtelenségekhez ( máj, vese…)  Hirtelen, előzmények nélküli magas láz: 40°C  Izomfájdalmak  Conjunctivitis  Hányás, hasmenés  Morbus Weil (Hepatitis)  Meningitis „aszeptikus”

 Diagnózis  Szeptikus állapotban vérből, liquorból, vizeletből

sötétlátóters mikroszkópban látható  Korthoff táptalajon tenyésztés  Szerológia  Agglutináció lízis  ELISA

 Kezelés  Penicillin, Doxycyclin

 2014. augusztus  Jász-Nagykun-Szolnok megyében 25 fertőzés  Kukorica földeken mezítláb dolgoztak

 Láz, kiütések, hányás, hasmenés  Antibiotikum kezelés és folyadékpótlás után

gyógyultak