Ostorházi Eszter 2014.
2 család Spirochetaceae Treponema nemzetség Borrelia nemzetség Leptospiraceae Leptospira nemzetség
Spirálisan felcsavarodott Gram
negatív baktériumok Külső membrán alatt endoflagellum
Apathogén fajok: T. minutum, T. reiteri, T. denticola, T. phagedenis…száj, genitális és
bél nyálkahártyát kolonizálják Pathogén fajok előfordulás
megbetegedés
T. carateum
bőrléziók
Pinta
T. pallidum subspecies pallidum
Szisztémás megbetegedés
Syphilis /Lues
T. pallidum subsp. endemicum
bőrléziók
Bejel /endémiás Syphilis
T. pallidum subsp. pertenue
bőrléziók
Frambösia
T. vincentii
szájüreg
Plaut-Vincent-Angina
Treponema vincenti + Fusobacterium
(Fusospirochaetozis) Egyoldali, hirtelen kialakuló, tonsilla körül lokalizálódó fájdalmas fekély
T. pallidum subsp.
endemicum Ázsia és Afrika Lues II bőrtüneteire hasonlító elváltozások Rossz higiénés körülmények között élők, közös tárgyak használatával Nem STD Gyerekekben gyakori Syphilis tesztek pozitívak
T. pallidum subsp. pertenue Bőr kontaktussal terjed Trópusi megbetegedés 3 stádiumból álló lefolyás Belépési ponton málna szerű
bőrelváltozás Generalizált bőrtünetek schubokban Gummaszerű elváltozások, mély fekélyek, különösen az arcon Syphilis szerológia pozitív
Treponema carateum Kontakt fertőzés Közép-Amerikában Erythemás bőrelváltozások, amik
schubokban ismétlődnek Kezdetben hyperpigmentáció Később hyperkeratózis Belső szervek érintetlenek Syphilis szerológiai reakciók pozitívak
Obligát anaerob Sok apró csavarulat, 15u x 0,25u, Gram festéssel nem látható Külső membrán fehérjék TrompI, TrompII, TrompIII Belső fehérjék 15kDa, 17kDa, 45.5kDa, 47kDa…
Endoflagellum Citoplazma membrán Citoplazma alkotórészeinek fehérjéi Spirochaetákra jellemzőek Treponema nemzetségre jellemzőek 15, 17, 45.5, 47, 86, 110 kDa T.p-ra jellemző
Specifikus ellenanyag Diagnosztikum Nem véd
Virulencia faktor: Mukopoliszacharidáz a végeken Epithel és endothel sejtek MP-hoz kötődik Roncsolja a citoplazma membránt, illetve
intracellulárisan a mitokondrium membránját Cholesterol, Lezithin, Kardiolipin Ag válik szabaddá ( RPR, VDRL) Endarteriitis, Periarteriitis» gyulladás, nekrózis T-sejt függő késői hyperszenzitivitás »Granuloma Gumma »Térfoglaló folyamat, nyomási tünetek, szöveti
destrukció
1. Stádium 2 hét lappangás után behatolási kapuban macula, papula Ennek felszíne erodálódik Ulcus durum, fájdalmatlan, kemény „Fekély” Nyirokcsomó is fájdalmatlan „bubo indolens” Anus, Cervix, Pharynx Spontán gyógyul, de visszatérhet
4-8 hét múlva hematogén
szóródás, generalizálódik Klinikai tünetek Mikropolyadenopathia Exanthema, Enanthema Tenyéren, talpon is Condyloma latum (lapos
függöly) Hepatitis Neurológiai tünetek
Magas láz
Tünetek spontán elmúlnak Korai latencia: Syphilis latens recens 2. év végéig fertőz ( RPR pozitív) Késői latncia: Syphilis latens tarda 2. év után nem fertőz( kivétel anya gyerek) (RPR negatív)
3. Stádium 5-10% kezeletlen betegek Gummák
(granulomatosus nyh és bőr léziók) Kardiovaskuláris léziók Endarteriitis obliterans Aorta dilatáció Aorta aneurisma , ruptura
Neurosyphilis (Lues III) Progresszív paralízis (encephalopathia) Tabes dorsalis ( hátsó köteg degeneráció) N. opticus degeneráció
Mindhárom stádiumban előfordulhat (HIV) Megjelenési formái
Aszimptomatikus (Liquor szerológia +) Meningealis Meningovascularis Parenchimatozus (Lues III) Progresszív paralízis Tabes dorsalis
Gummatozus Nyomási tünetek, helyfoglaló folyamatok a koponyaűrben
Progresszív paralízis Encephalopathia (idegsejt károsodás) Fizikális eltérések Ataxia ( egyensúly zavar, mozgáskordináció zavara) Beszédzavar
Pszichés eltérések (intellektus károsodása) Demencia Hallucinációk
Megalománia
Terhesség 4. hónapjától a kórokozó átjut a placentán,
intrauterin fertőződés ( szűrés 12.hétig) Klinikai kép Korai veleszületett syphilis: a tünetek az első évben
megjelennek ( SyII tünetei) Hólyagos bőrtünetek, tenyéren, talpon is Hepatosplenomegalia
Késői veleszületett syphilis: 4. életév után jelentkező tünetek
(Sy III tünetei)
Epiphysis növekedési zavarok, tibia deformitások Labyrinthus redetű süketség Felkar bénulás Hutchinson trias
Korai veleszületett Syphilis
Késői veleszületett syphilis Hutchinson trias nyeregorr Keratitis parenchimatosa, vakságot okozhat Hordódonga felszínű, félhold alakú metszőfogak
Plexus brachialis bénulás Tibia deformitás
Klinikus
Anamnesis Tünetek Sötétlátóteres mikroszkóp direkt kimutatás Laboratóriumi eredmények
Mikrobiológus-Patológus Direkt kimutatás Ezüst impregnáció, direkt immunfluoreszcencia
kimetszett szövetből
PCR Kimetszett szövet, vér, liquor
Urethra, cervix, bőr-,nyálkahártya tünet váladéka Bőrkaparék (fülcimpa) Castro, Int J STD AIDS, 2007
Mikrobiológus Szerológiai vizsgálatok
Aspecifikus reakció, Reagin típusú At, Nem-treponemális Ag
KKR
Specifikus reakció Immobilizin At Treponemális Ag
TPIT
VDRL
FTA-Abs
RPR
TPHA, TPPA TP-ELISA Western Blot, Immunoblot
Cardiolipin, lecitin, cholesterol
Treponema pallidum fehérjék,
lipoprotein
Széteső eukarióta
sejtekből felszabaduló Ag-ek ellen Ag: kardiolipin, lecitin, cholesterol Folyékony közegben flokkuláció Zóna jelenség, ha a szérum At titere magas alacsony higításban gyenge összecsapzódás
Dátum
1/1
1/2
1/4
1/8
1/16
1/32
1/64
1/128
2008. 07. 11.
2+
3+
4+
4+
3+
2+
1+
0
2008. 10. 13.
4+
4+
3+
2+
1+
0
0
0
2009. 01. 17.
3+
2+
1+
0
0
0
0
0
2009. 07. 20.
3+
3+
2+
2+
1+
1+
0
0
Széteső eukarióta sejtek Terhesség Tumor
Autoimmun Vírus fertőzés Sebészi beavatkozás
… Treponémális reakciók NEGATÍVAK
Tárgylemezen feltárt,
fixált Treponema pallidum A család közös Ag-jei elleni At-ek inaktiválása T. reiteri Ag-nel Abs. utáni beteg savó + antiHumán fluoreszcensen jelzett ellenanyag (IgM, IgG) Legszenzitívebb, legspecifikusabb Legkorábban +, nagy Ag-ek miatt
Treponema pallidum
haemagglutináció Madár vörösvértest E.coli Tp15, Tp17, Tp 47 rekombináns
Treponema pallidum
partikula agglutináció Zselatin szemcsék Bacillus subtilis Tp15, Tp17,Tp47 rekombináns
Neg/Poz (1:80) Titer
Neg/Poz (1:80) Titer
IgG, IgM és IgA
IgG, IgM és IgA
Rekombináns Ag-ek Tp15, Tp17, Tp47
Immunoblot csík 15, 17, 45.5 és 47 kDa rekombináns fehérjék IgG és IgM csíkok
TpN47, TmpA, TpN17, TpN15
TPPA/TPHA
FTA-Abs
Tp-ELISA
Western Blot
Stádium meghatározás Terápia követése Reinfekció kimutatás
stádium
RPR/VDRL
TPHA/TPPA
TP-ELISA
Immunoblot
Syphilis1
negatív
pozitív
pozitív
IgM
Syphilis2
pozitív
pozitív
pozitív
pozitív
Korai latencia
pozitív
pozitív
pozitív
pozitív
Késői latencia
negatív
pozitív
pozitív
IgG
Syphilis 3
negatív
pozitív
pozitív
IgG pozitív
Korán kezelt Syphilis 1
negatív
negatív
negatív
negatív
Kezelt Syphilis
Csökkenő titer
pozitív
pozitív
IgG pozitív
pozitív
pozitív
stádium
VDRL
TPHA/TPPA
Syphilis1
negatív
pozitív
Syphilis2
pozitív
pozitív
Korai latencia
pozitív
pozitív
Késői latencia
negatív
pozitív
Syphilis 3
negatív
pozitív
Penicillin Stádium függő kezelés Doxycyclin Azithromycin
Jarisch Herxheimer reakció A sok kórokozó hirtelen elpusztulásával járó antigén
felszabadulás magas lázat, de akár anaphylaxiát is kiválthat Terhességben vetéléshez vezethet 2 napon keresztül napi 20-30 mg prednisolon aequivalens szteroid
Biztonságos szex, fertőzés átadásának kivédése Fertőzőforrások gyógyítása/ kontaktus kutatás
Korai felismerés, kezelés Nincs védőoltás
Morfológia 3-8 szabálytalan nagy csavarulattal rendelkező spirális
Gram negatív baktérium Ezüstimpregnáció, Giemsa festés, Sötétlátóteres mikroszkóp Tenyésztés Mikroaerofil körülmények között speciális táptalajon
lehetséges, de nem része a diagnózisnak Chorioallantois membránon embrionált tojásban
2 betegségcsoport B. recurrentis, B. duttonii
visszatérő láz B. burgdorferi, garinii, afzelii Lyme szindróma terjedés Ízeltlábú vektor ( kullancs, tetü)
Klinikai kép: visszatérő láz Csak emberi kórokozó Vektor: ruhatetü 3-7 nap lappangás után , hirtelen magas láz, bevezető tünetek nélkül, IgM antitestek és complement segítségével, agglutináció és lízis ( endotoxin láz) Életben maradók visszahúzódnak a RES sejtjeibe Ag variációk Egyre hosszabbodó lázmentes intervallumok, alacsonyabb láz Kezelés nélkül 40% letális ( szívelégtelenség, májnekrózis, agyvérzés)
Diagnózis Láz kezdetén a baktériumok megjelennek a vérben Giemsa vagy May-Grünwald festés vérkenetből
Kezelés Penicillin, Tetracyclin
Vektor: Argas reflexus
(galambóvantag) kullancs Klinikai kép Visszatérő láz Hosszabb intervallumok,
alacsonyabb lázmenet, alacsonyabb letalitás: 2-5% Azonos diagnosztika és kezelés
Európa Közönséges kullancs (Ixodes ricinus)
2 éves életciklus, a
kórokozókat átörökíti az utódokba
Klinikai kép Több stádium (2-3) 1. Stádium Erythema chronicum migrans 2-3.Stádium Bőr tünetek Acrodermatitis chronica atrophicans Lymphadenosis benigna cutis Meningopolyneuritis Carditis Arthritis
Acrodermatitis chronica atrophicans
Erythema chronicum migrans Lymphadenosis benigna cutis
Diagnózis Szerológia: IFA, ELISA szűrő módszerek Immunoblot (terápia sikere, reinfekció)
Kezelés legalább 2 hétig 1. stádium Doxycyclin, Amoxicillin ,Erythromycin 2.,(3). stádium Ceftriaxon
Morfológia Sok apró csavarulattal és a végeken két
nagy kampóval ezüstimpregnáció, sötétlátóteres mikroszkóp Közel 200 szerovariáns Tenyészthtő Korthoff táptalajon Aerob 28-30 °C Környezetben is hónapokig életképes
marad
Virulencia faktor: Hyaluronidáz Conjunctiván vagy apró bőrsérülésen keresztül bejut Direkt kontaktus a fertőzött állattal
Indirekt fertőződés az állat vizeletéből a környezetben
maradt baktériummal
Klinikai kép A behatolási kapuban nincs gyulladás Hematogén szóródással minden szervbe eljutnak ( KIR is) Kis vérerek endethel károsodása vezet a szervi elégtelenségekhez ( máj, vese…) Hirtelen, előzmények nélküli magas láz: 40°C Izomfájdalmak Conjunctivitis Hányás, hasmenés Morbus Weil (Hepatitis) Meningitis „aszeptikus”
Diagnózis Szeptikus állapotban vérből, liquorból, vizeletből
sötétlátóters mikroszkópban látható Korthoff táptalajon tenyésztés Szerológia Agglutináció lízis ELISA
Kezelés Penicillin, Doxycyclin
2014. augusztus Jász-Nagykun-Szolnok megyében 25 fertőzés Kukorica földeken mezítláb dolgoztak
Láz, kiütések, hányás, hasmenés Antibiotikum kezelés és folyadékpótlás után
gyógyultak