2011
VÝROČNÍ ZPRÁVA
obsah
Úvodní slovo vedoucího lékaře..................................... 5
IV. Preimplantační diagnostika (PGD) ............................ 7
I. Úvod ......................................................................... 6
V. Postnatální laboratorní diagnostika............................ 9
II. Výsledky prenatální diagnostiky................................. 6
VI. Kontrola kvality ........................................................ 9
III. Výsledky centra asistované reprodukce.................... 7
VII. Personální obsazení GENNET................................11
ÚVODNÍ SLOVO VEDOUCÍHO LÉKAŘE
Vážení pacienti, kolegové a spolupracovníci, dovolte mi, abych Vás seznámil s výroční zprávou společnosti GENNET, která shrnuje výsledky za rok 2011.
Metoda je relativně nová a slibně se rozvíjí. Její výhodou je i fakt, že je vhodná pro mladší pacientky, u kterých může nahradit zamražování ovariální tkáně. V současnosti dosahujeme pomocí metody vitrifikace oocytů výsledků, které jsou srovnatelné s IVF léčbou s čerstvými em-
Tento rok pro nás byl ve znamení novinek a inovací, které usilovaly
bryi. Vitrifikace oocytů je také dostupnou možností pro zachování fertility
o zkvalitnění poskytované zdravotní péče našim pacientům.
pro mladé dívky a pro ženy, které nemají partnera.
Narodilo se první miminko počaté metodou IVM (in vitro maturace oo-
Centra prenatálního screeningu vrozených vad v Praze a Liberci provádí
cytů). Pacientka se léčila s poruchou plodnosti na naší liberecké klinice
stále vyšší počet sekvenčních testů v I. a II. trimestru (nárůst z 46 % na
a dle dostupných informací se jedná o vůbec první miminko počaté tou-
51 % ze všech screeningových testů). Celkem bylo v roce 2011 prove-
to metodou v České republice.
deno ve spolupráci s laboratořemi Synlab, Citylab, Sang Lab a laborato-
V červenci tohoto roku jsme v centru Prahy otevřeli nové centrum asis-
řemi Krajské nemocnice Liberec 14 655 testů.
tované reprodukce, a tím se zásadně zkrátily čekací doby na první kon-
O 12 % se zvýšil počet ultrazvukových vyšetření v I. trimestru. Celkem o
zultace. Na této klinice jsme také zřídili ordinaci urologie a andrologie,
15 % klesl počet invazivních výkonů se stále malou částí (6 %) odběrů
určenou nejen pro partnery našich pacientek, ale i pro všechny ostatní
choria (CVS).
pacienty vyžadující urologickou a andrologickou péči.
Laboratoř molekulární cytogenetiky používá rutinně metodu SNP mik-
Na naší klinice v Liberci jsme začali provádět transvaginální hydrolaparo-
roarray, jak v prenatálních, tak postnatálních indikacích.
skopii. Jedná se o videolaparoskopický diagnostický, resp. teraupetický
Laboratoř molekulární genetiky zkompletovala sadu základních vyšetření
výkon, který umožňuje nekomplikované a bezpečné vyšetření dělohy
při poruchách reprodukce zařazením vyšetření klinicky významného po-
a malé pánve ženy za použití ultrazvukově kontrolovaného vstupu do
lymorfismu genu pro FSH receptor a vyšetření nosičství syndromu fragil-
dutiny děložní a břišní poševní cestou, a který se provádí v režimu jed-
ního X (FRAXA) u žen s předčasným ovariálním selháním. Ve spolupráci
nodenní chirurgie. Nabízíme také office hysteroskopii bez nutnosti an-
s britským partnerem jsme získali první zkušenosti se sekvenační analý-
estezie. Všem pacientkám nabízíme v rámci IVF cyklu hysteroskopickou
zou nové generace (NGS). Jsou vypracovány diagnostické systémy pro
iritaci endometria, která dle našich poznatků zvyšuje úspěšnost léčby.
preimplantační diagnózu více než 50 závažných chorob s monogenní
Získali jsme registraci u Care Quality Commission pro naši londýnskou
dědičností.
pobočku a otevření nového centra IVF v Londýně je připraveno na tento
V průběhu roku dále došlo k obnově softwarového vybavení, a tak jsou
rok.
nyní všechny tři kliniky i datově propojené.
Naše IVF laboratoře jsme vybavili novými přístroji EmbryoScope pro
Naším cílem je, aby našim pacientům byla poskytována ta nejlepší
permanentní monitoring embryí. Naše IVF centra přešla na individuální
péče, a proto naše zaměstnance podporujeme v neustálém vzdělávání
péči, pacient je nyní v péči pouze jednoho lékaře a jednoho sesterského
i v účasti na odborných kongresech a seminářích. Náš tým jsme také
týmu.
posílili o další zkušené kolegy.
Zavedli jsme do praxe novou metodu vitrifikace oocytů. Tato metoda
Věříme, že rok 2012 bude pro nás všechny stejně úspěšný jako rok 2011.
nabízí onkologicky nemocným ženám a dívkám možnosti zachování fer-
Děkujeme za Vaši důvěru,
tility i po léčbě. Získání a zamražení nezralých oocytů a in vitro maturace může být prováděna i bez hormonální stimulace, proto není nutné odložení začátku onkologické léčby.
Výroční zpráva
2011
MUDr. David Stejskal vedoucí lékař
stránka 5
I. Úvod Na klinikách v Praze a Liberci poskytujeme našim pacientům komplexní péči
U všech vyšetření choriových klků a 74 % vyšetření plodových vod byla provede-
v oblasti lékařské genetiky, fetální medicíny a asistované reprodukce. V roce
na rychlá diagnostika nejčastějších chromozomálních vad technikou QF-PCR.
2011 jsme vyšetřili 25 531 pacientů z 13 740 rodin. Nárůst poptávky po službách reprodukční medicíny byl hlavním důvodem, proč
Prenatální vyšetření technikou SNP microarray bylo provedeno u 55 plodů.
jsme v roce 2011 otevřeli další specializované pracoviště v centru Prahy. Aby se
U 10 (18 %) byl zjištěn nález.
naši pacienti cítili co nejlépe na všech našich klinikách, došlo i k modernizaci stávajících prostor v Praze na Letné.
Celkové výsledky prenatální diagnostiky
Při péči o pacienty klademe velký důraz na kvalitu poskytované péče, a naši
Bylo zjištěno celkem 242 prenatálních vrozených vad:
lékaři proto patří mezi špičkové odborníky. Tuto skutečnost potvrzuje napří-
107 nálezů chromozomálních vrozených vad (88 závažných)
klad cena za mimořádný přínos v ultrazvukové diagnostice, kterou udělila
172 morfologických vad (včetně 40 chromozomálních aberací)
Česká společnost pro ultrazvuk v gynekologii a porodnictví MUDr. Eduardovi Kulovanému, CSc. Zároveň jsou naše centra certifikována dle normy
121 těhotných požádalo o přerušení těhotenství
ČSN EN ISO 9001:2009 a jsme držiteli akreditace ČSN EN ISO 15189:2007
Chromozomální VVV
pro naši zdravotnickou laboratoř č. 8068.
II. Výsledky prenatální diagnostiky
Downův syndrom (trizomie 21)
36
Edwardův syndrom (trizomie 18)
12
Patauův syndrom (trizomie 13)
9
Turnerův syndrom (X0)
6
Aneuploidie pohlavních chromozomů
6
Výsledky screeningu vrozených vad v I. a II. trimestru. Celkem hodnoceno 14 655 testů.
Triploidie
4
Strukturální aberace
15
Všechny závažné aberace
88
Bylo hodnoceno: 5 064 kombinovaných testů v I. trimestru (průměrný věk testovaných osob 32,5 roku; 3 % pozitivních s rizikem trizomie chromozomu č. 21 1/100 a vyššího)
Morfologické VVV (mnohočetné vvv uváděny opakovaně) Defekty neurální trubice (rozštěpy páteře)
19
Vady CNS
19
7 474 integrovaných testů v I. a II. trimestru (2 % pozitivních
Orofaciální vady (rozštěpy rtu)
17
Srdeční vady
45
Vady hrudníku a nitrohrudních orgánů
7
s rizikem trizomie chromozomu č. 21 1/150 a vyššího) 7 180 triple testů ve II. trimestru (4,3 % pozitivních s rizikem trizomie chromozomu č. 21 1/250 a vyššího) Ultrazvukem bylo primárně zjištěno nebo následně potvrzeno 173 vrozených vad plodu.
Vady trávicího ústrojí
12
Vady močopohlavního ústrojí
37
Vady končetin
16
Celkem bylo provedeno: 6 378 ultrazvukových vyšetření v I. trimestru
Vyšetření produktů koncepce (spontánní potraty v I. trimestru)
13 550 ultrazvukových vyšetření ve II. a III. trimestru
Molekulárně genetickými technikami bylo vyšetřeno celkem 208 produktů koncepce na nejčastěji se vyskytující aneuploidie (chromozomů č. 2, 7, 13, 14, 15, 16, 18, 21, 22,
Invazivní výkony
X, Y), triploidie a uniparentální diploidie (kompletní mola) a trombofilní mutace (FVL –
Bylo vyšetřeno:
Leidenská).
162 odběrů choria – CVS (46 nálezů chromozomálních vad) 2 315 amniocentéz – AMC (65 nálezů chromozomálních vad)
Výroční zpráva
2011
U 28 % produktů koncepce byla zjištěna chromozomální etiologie.
stránka 6
III. Výsledky centra asistované reprodukce
IVF/ICSI
2006
2007
2008
2009
2010
2011
OPU
384
622
1020
1120
1373
1432
ET
333
534
877
985
1173
1189
Těhotenství
102
174
326
437
509
476
Těhotenství na ET v%
31 %
33 %
37 %
44 %
43 %
40 %
důraz na individuální péči, a tak má nyní každý pacient svého lékaře od
KET
2006
2007
2008
2009
2010
2011
první konzultace až do konce léčby.
ET
46
218
207
357
351
328
Těhotenství
10
57
46
127
117
127
Těhotenství na ET v%
22 %
26 %
22 %
36 %
33 %
39 %
EmbryoScope mohou embryologové sledovat a hodnotit stav embryí,
ED
2006
2007
2008
2009
2010
2011
aniž dochází k narušení jejich přirozeného prostředí. Snímání a analýza
ET
51
147
209
261
dynamiky embryonálního vývoje představuje novou metodu pro posu-
Těhotenství
26
79
111
158
zování lidských embryí a je slibným příslibem do budoucna.
Těhotenství na ET v%
51 %
54 %
53 %
61 %
Úspěšnost metod, které pacientům nabízíme, se pohybovala na velmi dobré úrovni stejně jako v minulých letech. V našich centrech klademe
Pacientům také nabízíme permanentní monitorování embryí pomocí zařízení EmbryoScope, kterým jsou vybaveny naše laboratoře. Pomocí
IV. Preimplantační diagnostika (PGD) PGD metodou FISH byla provedena ve 40 cyklech. Metodou FISH provádíme převážně vyšetření dědičných chromozomálních translokací. Výsledky PGD/PGS metodou FISH 2007 - 2009 CHA Páry
X-váz
2010 - páry GENNET
PGS
60
Započatý cyklus (SC)
50
11
Celk.
CHA
X-váz
60 11
Biopsie embrya
PGS
33
2011 - páry GENNET Celk.
CHA
33
X-váz
PGS
28
Celk. 28
72
24
1
12
37
27
5
8
40
421
127
2
94
223
136
32
38
206
Embryotransfer (ET)
28
6
7
41
13
1
11
25
15
4
6
25
Klinické těhotenství (CP)
10
2
3
15
4
1
6
11
7
2
1
10
CP/ET
36 %
33 %
43 %
37 %
31 %
100 %
55 %
44 %
47 %
50 %
17 %
40 %
CP/SC
20 %
18 %
27 %
21 %
17 %
100 %
50 %
30 %
26 %
40 %
13 %
25 %
PGD metodou PCR byla provedena v 70 cyklech. Pro vyšetření monogenních chorob používáme nepřímou metodu užívající výsledky haplotypové rodinné analýzy. Tuto metodu lze použít prakticky u všech monogenních chorob.
Rok
Dokončené přípravy (nové geny)
Provedené cykly
2007
2
2008 2009
2007 - 2010
2011
Počet cyklů (SC)
86
70
3
Embryotransfer (ET)
55
57
10
20
Klinické těhotenství (CP)
37
18
12
32
CP/ET
43 %
31,6 %
2010
16
49
CP/SC
32 %
25,7 %
2011
12
70
Celkem
52
174
Výroční zpráva
2011
stránka 7
Cystická fibróza
CMT 1A
AD
PMP22
17p12
CF
AR
CFTR
7q31.2
Junkční epidermolysis bullosa
CHROMOZOM
NÁZEV ONEMOCNĚNÍ
GEN
CHROMOZOM
XR
Factor IX
Xq27.1
JEB
AR
LAMB3
1q32.2
ZKRATKA
GEN
TYP DĚDIČNOSTI
Charcot-Marie-Tooth typu 1A
TYP DĚDIČNOSTI
NÁZEV ONEMOCNĚNÍ
ZKRATKA
Seznam monogenních chorob připravených pro preimplantační diagnostiku
Hemofilie B
MS
AD
FBN1
15q21.1
BRCA2
BRCA2
AD
BRCA2
13q13.1
Huntingtonova chorea
HCH
AD
IT15
4p16.3
RhD aloimunizace
RhD
AD
RHD
1p36.11
LCHAD
AR
HADHA
2p23.3
Myotonická dystrofie typu 1
Porucha mitochondriální beta-oxidace MK, deficit LCHAD
MD1
AD
DMPK
19q13.32
AS
XR
COL4A5
Xq22.3
AR
ADSL
22q13.1-q13.2
AD
VHL
3p25-p26
AR
ADA
20q13.12
Marfanův syndrom
Syndrom fragilního X X-vázaná těžká kombinovaná imunodeficience
FRAXA
XD
FMR1
Xq27.3
SCID
XR
IL2RG
Xq13.1
XR
Factor VIII
Xq28
AR
PKHD1
6p12.2
Hemofilie A Polycystické ledviny – autozomálně recesivní forma
ARPKD
AR dědičná hluchota Hereditární sensorická neuropatie 1
HSN1
Morbus Crouzon BRCA1
AR
GJB2 (Connexin26)
13q12.11
AD
SPTLC1
9q22.31
AD
FGFR2
10q26.13
Alportův syndom Deficit adenylosukcinátlyáz Von Hippel-Lindaův syndrom
VHL
Deficit adenosindeaminázy Mukopolysacharidóza I
MPS1
AR
IDUA
4p16.3
Incontinentia pigmenti
IP
XD
NEMO
Xq28
AD
MYH9
22q12.3
MYH9 related disorders (e.g. Epstain syndrome) Facioscapulohumerální muskulární dystrofie
FSHD
AD
FRG1
4q35
Smith-Lemli-Opitz syndrom
SLOS
AR
DHCR7
11q13.4
Kongenitální adrenální hyperplazie
CAH
AR
CYP21
6p2.1-3
Mukopolysacharidóza III, typ A (Sanfilipův syndrom)
MPS3
AR
SGSH
17q25.3
BRCA1
AD
BRCA1
17q21.31
Duchennova svalová dystrofie
DMD
XR
dystrofin
Xp21.1
Neurofibromatóza 1
NF1
AD
NF1
17q11.2
Spinální muskulární atrofie
SMA
AR
SMN1
5q12.2-13.3
Currarino syndrom
CS
AD
HLXB9
7q36.3
Deficit alfa1-antitrypsinu
A1AT
AR
SERPINA1
14q32.1
Treacher Collins syndrom
TCS
AD
TCOF1
5q33.1
Erytropoetická protoporfýrie
MEN2A
AD
RET
10q11.2
EPP
AD
FECH
18q21.3
Mnohočetná endokrinní neoplázie 2A
IPEX syndrom
IPEX
XR
FOXP3
Xp11.23
Zadní polymorfní dystrofie rohovky
PCCD1
AD
celý lokus
20p11.2
PA
AR
PCCB
3q21-3q22.3
Waardenburgův syndrom
WS
AD
PAX3
2q35-2q37
IV
AD
FLG1
1q21.3
AR
ALPL
1p36.12
XR
OCRL
Xq25-26.1
AD
MSH2
2p21
XR
Delece OTC (okolních genů RPGR+TSPAN7)
Xp21.1-Xp11.4 12q23.2
Propionová acidémie Alagillův syndrom Epidermolysis bullosa Lynchův syndrom Pelizaeus-Merzbacher syndrom Charcot-Marie-Tooth – gonozomálně dominantní typ
AS
AD
JAG-1
20p12
EB
AD
keratin 14 (KRT14)
17q21.2
HNPCC
AD
MLH1
3p22.2
PMD
XR
PLP1
Xq22.2
CMTX1
XD
GJB1,Cx32
Xq13.1
Leidenská mutace, faktor V
FV
AR
Factor V
1q24.2
Fábryho choroba
Ichthyosis vulgaris Hypofosfatázie Okulocerebrorenální syndrom (Loweho syndrom) Lynchův syndrom OTC deficit (porucha ornitintranskarbamylázy) Fenylketonurie
FD
XD
GLA
Xq22.1
Polycystické ledviny – autozomálně dominantní forma
ADPKD
AD
PKD1
16p13.3
Výroční zpráva
2011
OCRL
OTC PKU
AR
PAH
Hypertrofická myopatie
HKMP
AD
MYH7
14q12
Tuberkulózní skleróza
TSC1
AD
TSC1
9q34.13
stránka 8
V. Postnatální laboratorní diagnostika Cytogenetická laboratoř provedla 3 563 postnatálních vyšetření, v 6,5 % případů byl nález patologický. Metody molekulární cytogenetiky (FISH) byly použity u 152 případů. Metodou SNP microarray bylo vyšetřeno 306 případů, 20 % tvořily pozitivní nálezy.
Molekulárně genetická laboratoř vyšetřila celkem 4 640 vzorků. Bylo vyšetřeno: 2 279 vyšetření trombofilních mutací (MTHFR, FVL, FII) 1 440 vyšetření nejčastějších mutací genu pro cystickou fibrózu (CF) 204 vyšetření delecí chromozomu Y spojených s poruchou plodnosti mužů 199
vyšetření mutací genu GJB2 způsobujících poruchy sluchu
12
vyšetření instablity mikrosatelitů z materiálu ca coli (MSI)
101
vyšetření mutací genů spojených s neopláziemi prsu a vaječníků (BRCA1/BRCA2)
123
vyšetření pro haplotypizaci před PGD
49
vyšetření genů pro spastickou paraplegii (SPG3/SPG4)
49
vyšetření syndromu fragilního X (FRAXA)
361
vyšetření polymorfismu genu pro FSH receptor
6
vyšetření mutace 1267DELG genu pro kongenitální nyasthenický syndrom (CMS)
5
vyšetření mutací genu PABPN1 pro okulopharyngeální muskulární dystrofii
VI. Kontrola kvality Naším cílem je, aby výsledek každé léčby byl úspěšný. K dosažení tohoto cíle je nutné, abychom pacientům poskytovali kvalitní a odbornou péči, což potvrzujeme každý rok při absolvování auditu certifikace systému řízení jakosti podle normy ČSN EN ISO 9001:2009, zároveň jsme také držiteli akreditace ČSN EN ISO 15189:2007 pro naši zdravotnickou laboratoř č. 8068.
Výroční zpráva
2011
stránka 9
Každoročně se cytogenetická a molekulárně genetická laboratoř účastní mezilaboratorních kontrol kvality, a to na republikové i mezinárodní úrovni.
CEQA (Cytogenetic European Quality Assessment): v tomto hodnocení dosáhla cytogenetická laboratoř plného počtu bodů.
INTERNATIONAL SOCIETY FOR FORENSIC GENETICS: Relationship Testing Workshop – Interlaboratory Comparison
Výroční zpráva
2011
Mezilaboratorní externí kontrola kvality – stanovení vrozených genetických trombofilních markerů
ČESKOSLOVENSKÁ SPOLEČNOST PRO FORENZNÍ GENETIKU: mezilaboratorní porovnání forenzně genetických zkoušek 2011 – II
UK NEQAS FOR MOLECULAR GENETICS: Preimplantation Genetic Diagnosis Molecular Genetics – External Quality Assurance Schneme 2011
External Quality Assesment Scheme: Haemochromatosis (whole blood)
Splněním podmínek a kritérií potřebných pro získání certifikátů kontroly kvality a akreditace jsme potvrdili svou odbornost, objektivitu a nezávislost nezbytnou pro vykonávání naší práce.
stránka 10
VII. Personální obsazení GENNET Vedoucí lékař prim. MUDr. David Stejskal Vedoucí lékař oddělení fetální medicíny prim. MUDr. Dagmar Smetanová, CSc. Vedoucí IVF programu a GENNET Scientific Board prim. MUDr. Milada Brandejská
PRAHA LETNÁ
Fetální kardiologie (privátní)
Poradna pro riziková těhotenství
Doc. MUDr. Jan Marek, Ph.D.
Doc. MUDr. Jozef Záhumenský, PhD.
Lékařská genetika
MUDr. Viktor Tomek
prim. MUDr. Eva Hlavová MUDr. Michaela Hejtmánková
Vrchní sestra Dětská kardiologie
Blanka Koutková
MUDr. Jiří Gilík
MUDr. Věra Krutílková MUDr. Dagmar Rašková
Neurologie (privátní)
MUDr. David Stejskal
MUDr. Jana Zárubová
Fetální medicína
Andrologie
prim. MUDr. Dagmar Smetanová, CSc.
MUDr. Viktor Vik
MUDr. Eduard Kulovaný, CSc. MUDr. Martin Hynek MUDr. Sabina Březinová
Vrchní sestra Ivana Hrodějová
Centrum asistované reprodukce prim. MUDr. Milada Brandejská MUDr. Alena Langerová MUDr. Lenka Vykysalá MUDr. Radka Jarošová
Laboratoř IVF vedoucí laboratoře Ing. Josef Míka, Csc.
PRAHA ARCHA
MUDr. Gabriela Křečková
Fetální medicína MUDr. Vendula Johannová
Centrum asistované reprodukce MUDr. Veronika Mokrá
MUDr. Milan Daněk MUDr. Michaela Bartošová
Laboratoř IVF
MUDr. Tereza Kosová
vedoucí laboratoře Mgr. Irena Nevolová
MUDr. Jana Palásková MUDr. Miroslav Landfeld
Laboratoř cytogenetická vedoucí laboratoře Ing. Jitka Zatloukalová
Laboratoř IVF
Laboratoř molekulárně genetická RNDr. Martina Putzová, Ph.D.
prim. MUDr. David Stejskal
prim. MUDr. Ivo Petr
Centrum asistované reprodukce
vedoucí laboratoře Ing. Vlastimil Weber vedoucí laboratoře
Lékařská genetika
MUDr. Jaroslav Soukeník
MUDr. Dita Kilijánová MUDr. Simona Bukvová
LIBEREC
Vrchní sestra Jana Vacková
Lékařská genetika Doc. MUDr. Alice Baxová, CSc.
Vrchní sestra IVF Jana Benešová, DiS
Laboratoř cytogenetická
Urologie a andrologie
vedoucí laboratoře RNDr. Jiří Horáček
MUDr. Viktor Vik
Výroční zpráva
2011
stránka 11
CENTRUM LÉKAŘSKÉ GENETIKY A REPRODUKČNÍ MEDICÍNY GENNET Na Poříčí 26, 110 00 Praha 1
CENTRUM LÉKAŘSKÉ GENETIKY A REPRODUKČNÍ MEDICÍNY GENNET Kostelní 9, 170 00 Praha 7
CENTRUM LÉKAŘSKÉ GENETIKY A REPRODUKČNÍ MEDICÍNY GENNET Liliová 1, 460 01 Liberec
[email protected] | www.gennet.cz
