2013
VÝROČNÍ ZPRÁVA
obsah
Úvodní slovo vedoucího lékaře..................................... 5
IV. Preimplantační diagnostika (PGD) ............................ 8
I. Úvod ......................................................................... 6
V. Postnatální laboratorní diagnostika.......................... 10
II. Výsledky prenatální diagnostiky................................. 6
VI. Kontrola kvality ...................................................... 10
III. Výsledky centra asistované reprodukce.................... 7
VII. Personální obsazení GENNET (stav k 1. 3. 2014)... 13
ÚVODNÍ SLOVO VEDOUCÍHO LÉKAŘE
Vážení klienti, kolegové a spolupracovníci, dostává se Vám do rukou výroční zpráva společnosti GENNET, ve které si Vás dovolujeme seznámit s výsledky za rok 2013. V tomto roce jsme v rámci projektu PRENASCAN ve spolupráci s ostatními centry sdruženými v Asociaci center lékařské genetiky ČR v partnerské laboratoři společnosti BGI vyšetřili 1176 těhotných žen (neinvazivní prenatální test trizomie chromozómů 13, 18 a 21). Po vyřešení mezinárodní patentové ochrany této metody jsme technicky i personálně připraveni zahájit neinvazivní prenatální vyšetřování přímo v naší laboratoři. Letos jsme také získali první zkušenosti s metodou sekvenování nové generace – NGS, kterou používáme k vyšetřování vrozených disposic k onkologickým chorobám. Preimplantační screening aneuploidií metodou celogenomové arraye se stal rutinním vyšetřením a podle našich výsledků zvýšil úspěšnost léčby neplodnosti u starších věkových kategorií. V roce 2013 se naplno rozběhlo naše londýnské centrum City Fertility, a nyní umožňujeme našim pacientkám anonymní i neanonymní darovací program. Stejně tak můžeme pomoci i pacientkám bez partnera. Naším cílem je poskytovat klientům i nadále excelentní péči, a proto jsme opět kladli nejvyšší důraz na odbornou kvalitu poskytovaných služeb a prováděných vyšetření. Po splnění podmínek kontrolního auditu jsou naše genetické a IVF laboratoře akreditovány dle normy ČSN EN ISO 15189:2007, a to až do května roku 2017. Náš tým také posílili další zkušení kolegové, a proto věříme, že i rok 2014 bude minimálně stejně úspěšný. Děkujeme za Vaši důvěru. MUDr. David Stejskal vedoucí lékař
Výroční zpráva
2013
stránka 5
I. Úvod Na klinikách v Praze a Liberci poskytujeme našim pacientům komplexní péči
chromozomu č. 21, čtyři trizomie chromozomu č. 18 a jedna trizomie chro-
v oblasti lékařské genetiky, fetální medicíny a asistované reprodukce. V roce
mozomu č. 13.
2013 jsme vyšetřili 27 641 pacientů a 13 595 rodin.
II. Výsledky prenatální diagnostiky Výsledky screeningu vrozených vad v I. a II. trimestru. Celkem bylo hodnoceno 19 228 prenatálních screeningových testů ve screeningových centrech Praha a Liberec.
Z celkového počtu 1 176 vzorků bylo nutné u 26 vzorků (2,21%) odběr krve opakovat vzhledem k nedostatečné koncentraci DNA plodu v krvi matky.
Celkové výsledky prenatální diagnostiky Bylo zjištěno celkem 238 prenatálních vrozených vad: 102 nálezů chromozomálních vrozených vad (85 závažných) 136 morfologických vad (69 s chromozomální aberací) 137 těhotných požádalo o přerušení těhotenství z genetické indikace
Bylo hodnoceno: 5 611 kombinovaných testů v I. trimestru (průměrný věk testovaných osob 33 let; 3,9 % pozitivních s rizikem trizomie chromozomu č. 21 1/100 a vyšším) 8 160 integrovaných testů v I. a II. trimestru (průměrný věk testovaných 31 let; 2,1 % pozitivních s rizikem trizomie chromozomu č. 21 1/150 a vyšším) 5 457 triple testů ve II. trimestru (průměrný věk testovaných 31 let; 4,2 % pozitivních s rizikem trizomie chromozomu č. 21 1/250 a vyšším) Ultrazvukem bylo primárně zjištěno nebo následně potvrzeno 190 vrozených vad plodu. Celkem bylo provedeno:
Chromozomální VVV Downův syndrom (trizomie 21)
40
Edwardův syndrom (trizomie 18)
10
Patauův syndrom (trizomie 13)
4
Turnerův syndrom (X0)
3
Aneuploidie pohlavních chromozomů
6
Triploidie
3
Strukturální aberace
19
Všechny závažné aberace
85
Morfologické VVV (mnohočetné vvv uváděny opakovaně)
5 871 ultrazvukových vyšetření v I. trimestru 12 855 ultrazvukových vyšetření ve II. a III. trimestru
Invazivní výkony Bylo vyšetřeno: 190 odběrů choria – CVS s 45 (23,7 %) nálezy chromozomálních vad 1 447 amniocentéz – AMC s 57 (3,9 %) nálezy chromozomálních vad. U všech vyšetření choriových klků a 85 % vyšetření plodových vod byla provedena rychlá diagnostika nejčastějších chromozomálních vad technikou QF-PCR. Prenatální vyšetření technikou SNP microarray bylo provedeno u 218 plodů. U 19 (8,7 %) byl zjištěn nález.
Defekty neurální trubice (rozštěpy páteře)
18
Vady CNS
16
Orofaciální vady (rozštěpy rtu)
26
Defekty přední stěny břišní
26
Srdeční vady
43
Vady hrudníku a nitrohrudních orgánů
3
Vady trávicího ústrojí
1
Jiné
22
Vady močopohlavního ústrojí
41
Vady končetin
24
Vyšetření produktů koncepce (spontánní potraty v I. trimestru) Molekulárně genetickými technikami bylo vyšetřeno celkem 215 produktů kon-
Neinvazivní prenatální testy (NIPT)
cepce na nejčastěji se vyskytující aneuploidie (chromozomů č. 2, 7, 13, 14,
V projektu Prenascan bylo ve spolupráci s ostatními členy Asociace center
15, 16, 18, 21, 22, X, Y), triploidie a uniparentální diploidie (kompletní mola)
lékařské genetiky ČR ( www.aclg.cz ) vyšetřeno celkem 1 176 vzorků.
a trombofilní mutace (FVL – Leidenská).
Bylo diagnostikováno a přímým vyšetření plodu potvrzeno 12 trizomií
U 32 % produktů koncepce byla zjištěna chromozomální etiologie potratu.
Výroční zpráva
2013
stránka 6
III. Výsledky centra asistované reprodukce V roce 2013 jsme v našich centrech oslavili narození 5000 dětí, které přišly na svět díky pomoci některého z našich center. Úspěšnost metod, které pacientům nabízíme se stále pohybuje na skvělé úrovni. Díky individuální péči, při níž má každý pacient svého lékaře, jsme dosáhli maximální spokojenosti našich pacientů. Všechny centra GENNET jsou vybavena Time lapse systémem EmbryoScope.
Díky našemu londýnskému centru City Fertility, které se v roce 2013 naplno rozběhlo, umožňujeme našim pacientkám anonymní i neanonymní darovací program. Stejně tak můžeme pomoci i pacientkám bez partnera. Výsledky klinik GENNET v roce 2013 ve vybraných metodách:
IVF/ICSI
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
OPU
384
622
1020
1120
1373
1432
1554
1801
ET
333
534
877
985
1173
1189
1497
1572
Těhotenství
102
174
326
437
509
476
687
674
Těhotenství na ET v%
31 %
33 %
37 %
44 %
43 %
40 %
46 %
43 %
KET
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
ET
46
218
207
357
351
328
522
648
Těhotenství
10
57
46
127
117
127
201
236
Těhotenství na ET v%
22 %
26 %
22 %
36 %
33 %
39 %
39 %
36 %
ED
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
ET
51
147
209
261
314
568
Těhotenství
26
79
111
158
217
385
51 %
54 %
53 %
61 %
69 %
68 %
Těhotenství na ET v%
IVF/ICSI
ED
1500
600 550
1000
500
500
400
0
300
450
350 2006 2007
2008
2009
ET
2010
2011
2012
2013
Těhotenství
250 200 150
KET
100
700
50
600
0
500
2006 2007
400
2008 ET
2009
2010
2011
2012
2013
Těhotenství
300 200 100 0 2006 2007
2008 ET
Výroční zpráva
2013
2009
2010
2011
2012
2013
Těhotenství
stránka 7
IV. Preimplantační diagnostika (PGD) Naše akreditované laboratoře provádějí PGD pro ostatní IVF centra v Čechách i v zahraničí. V současnosti jsou dostupné tyto metody: PGS – screening aneuploidií metodou Array CGH PGD metodou FISH u nosičů translokace
PGD metodou PCR byla v roce 2013 provedena v 96 cyklech, celkem bylo provedeno již 339 cyklů. Pro vyšetření monogenních chorob používáme nepřímou metodu užívající výsledky haplotypové rodinné analýzy. Tuto metodu lze použít prakticky u všech monogenních chorob. Pracujeme na kombinaci haplotypové analýzy s PGS založené na NGS (sekvenování nové generace). Tato možnost bude pro naše pacienty dostupná v první polovině příštího roku.
PGD metodou PCR u monogenních chorob Pro optimální výsledek doporučujeme metodu tzv. PGD dislokace, kdy k transferu dochází v následujícím cyklu po vitrifikaci embryí a jejich vyšetření. V embryologických laboratořích je zavedena jak biopsie blastomer 3-denních embryí ve stadiu rýhování, tak biopsie trofektodermu 5-denních blastocyst (s individuálním posouzením vhodného postupu pro každý léčený pár dle indikace vyšetření); využíváme biopsii s pomocí laseru.
PGD monogenních onemocnění Rok
Dokončené přípravy (nové geny)
Provedené cykly
2007
2
3
2008
10
20
2009
12
32
2010
16
49
2011
12
70
PGD metodou FISH byla v roce 2013 provedena v 81 cyklech. Metodou
2012
13
69
FISH provádíme převážně vyšetření dědičných chromozomálních translokací.
2013
21
96
Celkem
86
339
Výsledky PGD/PGS metodou FISH v roce 2013 2013 CHA Započatý cyklus (SC)
49
X-váz
Výsledky 2007 - 2013
PGS
5
27
Biopsie embrya Embryotransfer (ET) se známým výsledkem Klinické těhotenství (CP)
10
1
2
CP/ET
81
Počet cyklů (SC)
321
Embryotransfer (ET)
234
446
Klinické těhotenství (CP)
32
CP/ET
107 46 %
13 41 %
Zavádíme metodu array-CGH i k diagnostice strukturálních vad (pomocí čipu 24sure+ BlueGnome). Ta umožní párům, u nichž je jeden z partnerů nosičem strukturální chromosomální vady (translokace), kombinaci detekce nebalancované vady s detekcí nově vzniklé aneuploidie (důležité především u žen vyššího věku). PGS metodou array CGH (24sure BlueGnome) byla provedena ve 137 cyklech. Výsledky potvrzují, že pouze 44 % vyšetřených embryí je euploidních (tzn., že mají normální počet chromosomů). V 85 cyklech bylo doporučeno alespoň jedno embryo k embryotransferu. Podle předběžných výsledků z PGS metodou array nejvíce profitují pacientky starší 35 let. PGS array výsledky v roce 2013 Počet cyklů
137
Bioptovaná embrya
435
Úspěšná amplifikace DNA
411
Úspěšná PGD array
406
Euploidní embrya
Výroční zpráva
179 (44%)
2013
stránka 8
CMT 1A
AD
PMP22
17p12
Cystická fibróza
CF
AR
CFTR
7q31.2
Marfanův syndrom
MS
AD
FBN1
15q21.1
Huntingtonova chorea
HCH
AD
IT15
4p16.3
RhD aloimunizace
RhD
AD
RHD
1p36.11
Myotonická dystrofie typu 1
MD1
AD
DMPK
19q13.32
Syndrom fragilního X
FRAXA
XD
FMR1
Xq27.3
X-vázaná těžká kombinovaná imunodeficience
SCID
XR
IL2RG
Xq13.1
XR
Factor VIII
Xq28
AR
PKHD1
6p12.2
Hemofilie A Polycystické ledviny – autozomálně recesivní forma
ARPKD
AR dědičná hluchota Hereditární sensorická neuropatie 1
HSN1
Morbus Crouzon
CHROMOZOM
AR
GJB2 (Connexin26)
13q12.11
AD
SPTLC1
9q22.31
AD
FGFR2
10q26.13
NÁZEV ONEMOCNĚNÍ
TYP DĚDIČNOSTI
Charcot-Marie-Tooth typu 1A
GEN
ZKRATKA
NÁZEV ONEMOCNĚNÍ
ZKRATKA
TYP DĚDIČNOSTI
Seznam monogenních chorob připravených pro preimplantační diagnostiku
GEN
CHROMOZOM
Kongenitální adrenální hyperplazie
CAH
AR
CYP21
6p2.1-3
Mukopolysacharidóza III, typ A (Sanfilipův syndrom)
MPS3
AR
SGSH
17q25.3
Deficit alfa1-antitrypsinu
A1AT
AR
SERPINA1
14q32.1
Mnohočetná endokrinní neoplázie 2A
MEN2A
AD
RET
10q11.2
Zadní polymorfní dystrofie rohovky
PCCD1
AD
celý lokus
20p11.2
Waardenburgův syndrom
WS
AD
PAX3
2q35-2q37
Ichthyosis vulgaris
IV
AD
FLG1
1q21.3
AR
ALPL
1p36.12
XR
OCRL
Xq25-26.1
AD
MSH2
2p21 Xp21.1-Xp11.4
Hypofosfatázie Okulocerebrorenální syndrom (Loweho syndrom)
OCRL
Lynchův syndrom OTC deficit (porucha ornitintranskarbamylázy)
OTC
XR
Delece OTC (okolních genů RPGR+TSPAN7)
BRCA1
BRCA1
AD
BRCA1
17q21.31
Fenylketonurie
PKU
AR
PAH
12q23.2
Duchennova svalová dystrofie
DMD
XR
dystrofin
Xp21.1
Hypertrofická myopatie
HKMP
AD
MYH7
14q12
Neurofibromatóza 1
NF1
AD
NF1
17q11.2
Tuberózní skleróza
TSC1
AD
TSC1
9q34.13
Spinální muskulární atrofie
SMA
AR
SMN1
5q12.2-13.3
Myotonická dystofie typu 2
MD2
AD
ZNF9
3q21.3
Currarino syndrom
CS
AD
HLXB9
7q36.3
DEB
AD
COL7A1
3p21.3
Treacher Collins syndrom
TCS
AD
TCOF1
5q33.1
Epidermolysis bullosa dystrophica
Erytropoetická protoporfýrie
EPP
AD
FECH
18q21.3
AR
TGM1
14q12
IPEX syndrom
IPEX
XR
FOXP3
Xp11.23
GR
PHF
Xq26.2
Propionová acidémie
PA
AR
PCCB
3q21-3q22.3
Meckel- Gruberův syndrom
AR
CC2D2A
4p15.32
Alagillův syndrom
AS
AD
JAG-1
20p12
Mikrocefalie
AR
ASPM
1q31.3
Epidermolysis bullosa
EB
AD
keratin 14 (KRT14)
17q21.2
Lynchův syndrom
HNPCC
AD
MLH1
3p22.2
Pelizaeus-Merzbacher syndrom
PMD
XR
PLP1
Xq22.2
Charcot-Marie-Tooth –gonozomálně dominantní typ
CMTX1
XD
GJB1,Cx32
Xq13.1
Deficit mitochondriální alanyl-tRNA syntetázy
Leidenská mutace, faktor V
FV
AR
Factor V
1q24.2
Fábryho choroba
FD
XD
GLA
Xq22.1
Polycystické ledviny – autozomálně dominantní forma
ADPKD
AD
PKD1
16p13.3
XR
Factor IX
Xq27.1
Hemofilie B Junkční epidermolysis bullosa
JEB
AR
LAMB3
1q32.2
BRCA2
BRCA2
AD
BRCA2
13q13.1
Porucha mitochondriální beta-oxidace MK, deficit LCHAD
LCHAD
AR
HADHA
2p23.3
Alportův syndom
AS
XR
COL4A5
Xq22.3
AR
ADSL
22q13.1-q13.2
AD
VHL
3p25-p26
AR
ADA
Deficit adenylosukcinátlyáz Von Hippel-Lindaův syndrom
VHL
Deficit adenosindeaminázy
Lamelární ichtyosa Borjeson-Forssmann-Lehmanův syndrom
BFLS
X-vázaná adrenoleukodystrofie
XALD
GR
ABCD1
Xq28
Brachydaktylie – E
BDE
AD
PTHLH
12p11.22-p12.1
Familiární juvenilní hyperurikémická nefropatie (FJHN)
FJHN
AD
UMOD
16p12.3
AR
AARS2
6p21.1
X-vázaná myotubulární myopatie typ 1
MTM1
XR
MTM1
Xq28
Mukopolysacharidóza typ2X-vázaná
MPS2
XR
IDS
Xq28
L1CAM syndrome (L1 cell adhesion molecule)
L1CAM
XR
L1CAM
Xq28
Duplikace 8,3Mb (15q11.1 – q13.1 - oblast PW/AS)
15q11-q13
MHBD- X-vázaná (deficit 2-methyl-3-hydroxybutyryl CoA dehydrogenázy)
MHBD
XD
HADH2
Xp11.2
Spinocerebellar axtaxia typ 2
SCA2
AD
ATXN2
12q24.12
X-linked retinoschisis
RSI
GD
RS1
Xp22.13
20q13.12
Camurati – Engelmannova dysplazie
CED
AD
TGFB1
19q13.2
Mukopolysacharidóza I
MPS1
AR
IDUA
4p16.3
Charcot-Marie Tooth typ1
CMT1
AD
FBLN5
14 q32.12
Incontinentia pigmenti
IP
XD
NEMO
Xq28
MCKD1
AD
MUC1
1q22
AD
MYH9
22q12.3
Medulární cystické onemocnění ledvin
MYH9 related disorders (e.g. Epstain syndrome)
Pontocereballarní hyperplasie
PCH1
AR
EXOSC3
9p13.2
Facioscapulohumerální muskulární dystrofie
FSHD
AD
FRG1
4q35
Polycystická choroba ledvin ADPKD gen PKD2
ADPKD
AD
PKD2
4q22.1
Smith-Lemli-Opitz syndrom
SLOS
AR
DHCR7
11q13.4
Mukolipidóza III.A
ML III.A
AR
GNPTAB
12q23.2
Výroční zpráva
2013
stránka 9
V. Postnatální laboratorní diagnostika Cytogenetická laboratoř provedla 4 594 kultivací a 4 065 karyotypizací, z toho 102 patologií (2,51 %).
95
vyšetření expanze v genu pro FRAXA
73
vyšetření delecí genu SMN1
Metody molekulární cytogenetiky (FISH) byly použity u 183 případů.
137
vyšetření genů BRCA1, BRCA2
6
vyšetření mikrosatelitové nestability - MSI
Molekulárně genetická laboratoř vyšetřila postnatálně celkem 6 932 vzorků.
32
vyšetření nejčastějších mutací HFE genu
95
vyšetření genů SPG3,SPG4,SPG31
Seznam provedených vyšetření:
488
vyšetření genu COX26
3 339 vyšetření trombofilních mutací
4
vyšetření genu SOD1
2 417 vyšetření mutací CFTR genu
3
vyšetření genu MARVELD2
146
vyšetření delecí dlouhého raménka chr. Y
3
vyšetření genu NBS1
802
Vyšetření polymorfismu N680S pro FSHr
10
vyšetření mutace CMS_1267del G
6
postnatální vyšetření trizomie 21
VI. Kontrola kvality
Naším cílem je, aby výsledek každé léčby byl úspěšný. K dosažení tohoto cíle je nutné, abychom pacientům poskytovali kvalitní a odbornou péči, což potvrzujeme každý rok při absolvování auditu certifikace systému řízení jakosti podle normy ČSN EN ISO 9001:2009. Zároveň jsme také držiteli akreditace ČSN EN ISO 15189:2007 pro naši zdravotnickou laboratoř č. 8068. Každoročně se cytogenetická a molekulárně genetická laboratoř účastní mezilaboratorních kontrol kvality, a to na republikové i mezinárodní úrovni.
Výroční zpráva
2013
stránka 10
CEQA (Cytogenetic European Quality Assessment): v tomto hodnocení dosáhla cytogenetická laboratoř plného počtu bodů.
Mezilaboratorní externí kontrola kvality: stanovení vrozených genetických trombofilních markerů
Výroční zpráva
2013
Československá společnosti pro forenzní genetiku: Mezilaboratorní porovnávání forenzně genetických zkoušek 2013
stránka 11
UK Neqas for molecular genetics: Preimplantation Genetic Diagnosis Molecular Genetics External Quality Assurance Pilot Schemes 2013-14
External Quality Assessment Scheme: Haemochromatosis (whole blood)
Splněním podmínek a kritérií potřebných pro získání certifikátů kontroly kvality a akreditace jsme potvrdili svou odbornost, objektivitu a nezávislost nezbytnou pro vykonávání naší práce.
Výroční zpráva
2013
stránka 12
VII. Personální obsazení GENNET (stav k 1. 3. 2014) Vedoucí lékař prim. MUDr. David Stejskal Vedoucí lékař oddělení fetální medicíny prim. MUDr. Dagmar Smetanová, CSc. Vedoucí IVF programu a GENNET Scientific Board prim. MUDr. Milada Brandejská
PRAHA LETNÁ Lékařská genetika prim. MUDr. Eva Hlavová MUDr. Jan Diblík, Ph.D. MUDr. Michaela Hejtmánková MUDr. Věra Krutílková MUDr. Dagmar Rašková MUDr. David Stejskal
Fetální medicína prim. MUDr. Dagmar Smetanová, CSc.
Laboratoř IVF
Dětská kardiologie
vedoucí laboratoře Ing. Josef Míka, Csc.
MUDr. Jiří Gilík
MUDr. Martin Hynek
Laboratoř molekulárně genetická
Neurologie (privátní)
MUDr. Dita Kilijánová
MUDr. Jana Zárubová
MUDr. Eduard Kulovaný, CSc.
vedoucí laboratoře RNDr. Martina Putzová, Ph.D.
Centrum asistované reprodukce
Laboratoř cytogenetická
prim. MUDr. Milada Brandejská
vedoucí laboratoře RNDr. Jiří Horáček
MUDr. Veronika Hrochová
Fetální kardiologie (privátní)
MUDr. Radka Jarošová
Prof. MUDr. Jan Marek, Ph.D.
MUDr. Alena Langerová
MUDr. Viktor Tomek
MUDr. Sabina Březinová MUDr. Martin Doležal
Andrologie MUDr. Viktor Vik
Vrchní sestra Ivana Hrodějová
MUDr. Lenka Vykysalá
PRAHA ARCHA Centrum asistované reprodukce
Lékařská genetika
MUDr. Milan Daněk
Doc. MUDr. Alice Baxová, CSc.
MUDr. Michaela Bartošová
MUDr. Jan Diblík, Ph.D.
MUDr. Tereza Kosová MUDr. Miroslav Landfeld MUDr. Martin Valachovič MUDr. Jiří Vokroj
Laboratoř IVF
Urologie a andrologie MUDr. Viktor Vik
Vrchní sestra Mgr. Veronika Šutoriková
vedoucí laboratoře Ing. Vlastimil Weber
Výroční zpráva
2013
stránka 13
LIBEREC Lékařská genetika prim. MUDr. David Stejskal MUDr. Jan Diblík, Ph.D. MUDr. Gabriela Křečková
Fetální medicína MUDr. Vendula Johannová MUDr. Jaroslav Soukeník
Centrum asistované reprodukce prim. MUDr. Ivo Petr MUDr. Veronika Mokrá
Laboratoř IVF vedoucí laboratoře Ing. Dagmar Milická
Laboratoř cytogenetická vedoucí laboratoře Ing. Jitka Zatloukalová
Vrchní sestra Jana Vacková
GENNET CITY FERTILITY Centrum asistované reprodukce MUDr. Martin Hrehorčák
Vrchní sestra Jane Holman
Laboratoř IVF vedoucí laboratoře Maria Bonada
Koordinátor Suky Kaur
Výroční zpráva
2013
stránka 14
CENTRUM LÉKAŘSKÉ GENETIKY A REPRODUKČNÍ MEDICÍNY GENNET Na Poříčí 26, 110 00 Praha 1
CENTRUM LÉKAŘSKÉ GENETIKY A REPRODUKČNÍ MEDICÍNY GENNET Kostelní 9, 170 00 Praha 7
CENTRUM LÉKAŘSKÉ GENETIKY A REPRODUKČNÍ MEDICÍNY GENNET Liliová 1, 460 01 Liberec
GENNET CITY FERTILITY 16 St John Street, London EC1M 4NT
[email protected] | www.gennet.cz
