Jsou programy EHK nástroji harmonizace výsledků měření? Bedřich Friedecký, Josef Kratochvíla SEKK Pardubice
[email protected] www.sekk.cz FONS - 2016
Úloha externího hodnocení kvality klinických laboratoří Legislativní role Podmínka pro akreditaci (ISO 15189) Požadavek zdravotní pojišťovny k proplacení Zajištění kvality Posouzení úrovně laboratorních služeb Dosažení srovnatelnosti mezi laboratořemi Informace o vývoji laboratorního měření Zdroj edukace
Metody odvození hodnot kontrolních mezí/limitů Z
biologických variabilit Dmax = 1,65 . (SDa2 + SDi 2)1/2
State of the art Klinické požadavky Stockholmská deklarace 1999 Pracovní skupina pro indikátory
analytické kvality EFLM - 2014
Aktuální stav kontrolních limitů EHK/PThodnoty neharmonizovány
Kontrolní limity na bázi statistického ex post vyhodnocení výsledků jsou si velmi podobné
Enormní rozsah kontrolních limitů D . Hodnoty Belgie, Francie, Španělsko, USA CLIA max
Analyt
Rozsah Dmax [%]
a-AMS
15 až 35
ALP
12 až 34
Albumin
6 až 14
ALT a AST
10 až 23
Bilirubin
9 až 24
Ca celkové
3,8 až 11
Chloridy
4 až 12
Cholesterol
6 až 11
Kreatinin
6 až 20
Glukóza
10 až 14,2
Fosfáty anorg.
5,5 až 17
Draselný kation
6 až 8
Kys. močová
8 až 17
Urea
9 až 19
Frekvence měření vzorků EHK
Program HbA1c základní analyty
Vzorky
CAP US NGSP certifikace Equalis UKNEQAS Ontario Noklus EuroRefLab RfB Bonn SEKK
2x3 4x10 10x2 12x3 6x1 2x2 10x2 4x2 3x2
Program 3x5
8x2 4x2
Četnost vzorků je v zahraničí vždy vyšší, účast ve všech ročních cyklech V zahraničí běžná, v ČR výjimečná
Referenční systém měření základ standardizace
Od SI jednotky k výsledku rutinního měření Od referenční metody k rutinní metodě Od certifikovaného (primárního) referenčního materiálu k rutinnímu kalibrátoru
Referenční materiál má být komutabilní. Jeho bias má být srovnatelné s bias reálných vzorků
Jaká je četnost nekomutability u kontrolních materiálů?
Greg Milller a spol Clin Chem 2011/2016
41%
Kim YS a spol. Clin Chem Lab Med 2013
4% Byly testovány v podstatě tytéž kontrolní materiály (BioRad, Roche, Randox), ale hodnoceny různé analyty
Proč standardizace / harmonizace? Obecně
platné referenční intervaly a rozhodovací limity Závislé jen na věku a etnicitě Nezávislé na metodě stanovení a přístrojové technice Nezávislé na lokalizaci laboratoře
ICOHCL International
Consortium for Harmonization of Clinical Laboratories - 2013 Aktualizace White paper of Harmonization 2016 http://www.harmonization.net Klíčová slova:
harmonizace, standardizace, prospěch pacientů
Směrnice EC IVD 98/79 Výrobce
je povinen respektovat návaznost měření (popsáno v ISO 17511 a ISO 18153) ISO 17511 popis metrologické návaznosti měření analytů u IVD ISO 18153 popis návaznosti měření enzymů u IVD
Cystatin C v EHK před standardizací 2012 – 2 separate groups - 2 different calibrations
Cystatin C v EHK po standardizaci (kalibrace na ERM DA 471) CV před standardizací (2012) = 14% CV po standardizaci(2015) = 10% Bmax před standardizací = 20% Bmax po standardizaci (2015) = 16%
Standardizované vs nestandardizované metodyhodnoty bias ČR Kreatinin ± 3 % Ca ±2% Albumin - 7 až 3 %
Argentina + 38 % - 22 až 15 % - 17 až 20 %
Efekt standardizace a-AMS 2002
CV 45,4 až 49,3 %
2010
CV 5,1 až 6,9 % (G7 substrát IFCC)
2014 Systém Dimension b = asi + 20 % (G3 substrát, non IFCC)
Referenční systémy IFCC pro enzymy Reference Method
Ref. Material
AST
Clin Chem Lab Med 2002;40:725-33
IRMM/IFCC 457
ALT
Clin Chem Lab Med 2002;40:718-24
IRMM/IFCC 454
GT
Clin Chem Lab Med 2002;40:734-38
IRMM/IFCC 452
LDH
Clin Chem Lab Med 2002;40:643-48
IRMM/IFCC 453
CK
Clin Chem Lab Med 2002;40:635-42
IRMM/IFCC 455
Clin Chem Lab Med 2006;44:114655
IRMM/IFCC 456
AMY ALP
Clin Chem Lab Med 2011,49:
4-nitrofenol 405nm Sérový kalibrátor CIRME/JCTLM
ALP standardizace (AKS2/16)
Nestandardizované metody stanovení enzymů (RIQAS, Empower) ALP
DEA ALT non P5P LD (pyruvát)
5 – 10 % 57 – 82 % 42 – 58 %
Diference enzymů IFCC metody vs nestandardizované metody
LD > 200 %
ALP > 100 %
AST (P5P vs non P5P)
4 až 14 %
ALT (P5P vs non P5P)
1 až 5 %
Návaznost, srovnatelnost, komutabilita, EHK
Bias měření-srovnatelnost u kontrolních materiálů s různou matricí informuje o stupni komutability
DEQAS July 2012
-
25OHD Method Means (+/- 1SD) for Major Method Groups
100.0
25-Hydroxyvitamin D
nmol/L
120.0
80.0
60.0
40.0
20.0
0.0
Sample 416
Sample 417
Sample 418 (excluded)
Sample 419
Sample 420
Abbott Architect (n=61)
47.9
43.4
27.4
15.9
75.7
DiaSorin Liaison (n=351)
45.5
43.4
25.3
13.0
67.4
DiaSorin RIA (n=23)
53.3
47.7
31.9
14.9
75.2
IDS auto EIA (n=83)
52.2
48.9
33.7
18.7
78.3
IDS EIA (n=103)
50.8
48.1
32.8
17.6
75.4
IDS iSYS (n=143)
56.5
52.2
43.6
14.5
82.1
IDS RIA (n=9)
58.7
52.0
31.8
20.3
81.0
Roche Total (n=94)
68.2
48.2
26.2
13.9
86.5
Siemens (n=56)
37.0
37.1
32.6
16.6
67.2
HPLC (n=31)
58.6
54.5
34.1
14.8
84.8
LC-MS/MS (n=131)
57.1
52.1
32.1
12.4
82.2
ALTM (n=1099)
51.7
47.1
30.1
14.6
75.6
Vitamin D- hraniční hodnota pro suplementaci 50 nebo 75 nmol/l? Spory o údajích v doporučeních ignorují skutečné možnosti analytiky.
DEQAS review 2012
Vitamin D bias imunochemie vs separační techniky (2012 - 2014)
LC-MS/MS Abbott Siemens DiaSorin Roche iSYS
± 10 % -30 / 20% -10 / 35 % -30 / 0 % -30 / 35 % -20 / 30 %
Vitamin D imunochemicky před standardizací a při ní Bias
od ref. metody
2012
/ 2014
2015
-28 / 35 % -18 / 26 %
IFCC (JCTLM) AACC ICHLM
Stanovisko k harmonizaci (listopad 2013) Výsledky laboratorních vyšetření jsou kritickým prvkem péče o pacienta a musí být harmonizované, aby byla zajištěna správnost diagnózy a vhodnost terapeutických rozhodování http://www.aacc.org www.harmonization.net (ICHLM) www.ifcc.org (JCTLM)
Monitorování harmonizace CAP - USA
AB L AB VD AB S AB U LN 24 HbA1c AB TH
lipidy vitamin D Testosteron/Estradiol Ca, Krea, Albumin, ACR) Kreatinin, eGFR GH 2, GH5 Thyroidní hormony
Soustřeďuje se na klinicky nejaktuálnější situace
Jsou data výrobců o analytické kvalitě spolehlivá? (Kreatinin, kalibrátory) 5 výrobců (Architect, Roche, Beckman, Dimension, Advia) 20 kalibrátorů (druhy, šarže) Neudány hodnoty n = 4 Interval udaných hodnot pro uc = 0,3 - 5,1% Hodnoty uc po verifikaci 1,5 - 2,8%
Firmy mění průběžně kalibrační hodnoty a důsledky změn ponechávají na uživatelích a pacientech. Jedním z důsledků jsou také významné změny nejistot v čase Změna v %
Požadovaný bias v % (TEmax dle Westgarda)
Urea
6
5,5
Kys. močová
8
4,9
Vitamin B12
17
17,7
Homocystein
14
10,3
12,8
8,9
Analyt
Apolipoprotein B
Empower 2015 - Na
Empower 2015 - Chloridy
Výsledek účastníka cyklu AKS2/16 – chloridy - ISE (D = 7 %) max
Černé tečky: Roche N = 127 bA = - 2,3 % bB = - 1,2 %
Cyklus AT -1/16 (TPO: vzorek A1 ~ [štítná žláza = pool zdravých osob] – negativní nález uvedlo 93% účastníků)
Harmonizace jednotek měření SEKK – program BM
% číselně odlišných výsledků, způsobených používáním různých jednotek měření
PTH CTx P1NP Vitamin D
48 % 50 % 3% 15 %
Harmonizace jednotek - HbA1c celosvětový problém „Primární“ jednotka - vrchol pyramidy metrologické návaznosti (mmol/mol) Akceptovaná „sekundární“ jednotka [%] – zejména USA a anglosaské země
Problémy při hodnocení výsledků (možnosti záměn) Rozdílné hodnoty CV a TE
Děkujeme vám za pozornost!
