Innoveren rond Vaccineren : kan er nog een prikje bij? Dierenarts Maarten De Gussem Eersel 20 mei 2015 1
Copyright 2015 VETWORKS
Vragen die we hebben vandaag:
Moet er nog een prikje bij? Kán er nog een prikje bij?
Welke prikjes zijn nieuw? Renderen ze financiëel?
2
Copyright 2015 VETWORKS
Darm en legapparaat in de juiste knoop Resultaten 2013
Darmgezondheid: • 25% van inzendingen GD darmproblemen (N. De Bruijn) • Praktijk info - % behandelingen (Degudap) % behandelingen Darm Coccidiose Enteritis/ Clostr Legapparaat E. coli Legdaling Leververvetting Respiratoir Andere
20,2 24,2 14,5 14,1 8,1 10,1 8,8
Legapparaat: de helft van de behandelingen tijdens de leg
3
Copyright 2015 VETWORKS
Darm en legapparaat in de juiste knoop Zaken die vroeger niet relevant bleken zijn dat vandaag des te meer en hebben een synergistisch effect
Coccidiose
Clostridium en chronische darmontsteking
Wormen
E. coli
IB
MS
4
Copyright 2015 VETWORKS
Uitloop ideaal
5
Copyright 2015 VETWORKS
Uitloop anders
6
Copyright 2015 VETWORKS
Uitdagingen voor de sector en de leghen! Hoge productienormen en langere persistentie Oude en nieuwe ziekten en reductie antibiotica Meer vaccinaties tijdens opfok: vraagt veel van het immuunsysteem
Entingen tegen minimaal 8 tot 16 ziekten in 16 weken Viraal Bacteriëel Parasitair Marek Salmonella E/T Coccidiose Gumboro Vlekziekte IB MS Pseudovogelpest MG Pokken Gallibacterium anatis Trilziekte Pasteurella multocida (Cholera) ILT Avibacterium paragallinarum (Coryza) TRT E. coli
Kunnen we daar nog verder in gaan? Immuunsysteem is ontwikkeld om ontelbaar aantal verschillende antigenen te detecteren en indien nodig tegen te ageren/handelen dus (voorlopig) geen probleem 7
Copyright 2015 VETWORKS
Langere legperiode – kan er nog een prikje bij? Investering in nieuwe leghennen op langere termijn afschrijven
Entingen kunnen afgeschreven worden over meer eieren –entingen worden goedkoper relatief naar productie gemeten
Van 350 naar 500 eieren – daling kostprijs per ei van 30% bij gelijk aantal entingen, of 30% meer entingen om investering gelijk te houden
Verzekeringswaarde hennen is toegenomen (bij problemen gaan meer eieren verloren)
Conclusie : natuurlijke evolutie naar meer entingen 8
Copyright 2015 VETWORKS
Langere legperiode – kan er nog een prikje bij? Problemen
Duur van bescherming entstof bij ouder wordende leghennen
Registratiestatus entstof (bvb overenten tijdens leg, QX eendagsenting,…) en verantwoordelijkheden
Beschikbaarheid entstoffen • Wil farma bedrijven om te investeren om oude producten aan boord te houden, en nieuwe te ontwikkelen en voldoende stock aan te houden • Duurtijd ontwikkeling vaccins
9
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 1 - Autovaccins
Stalspecifiek?
Enkel stammen van bacteriën of virussen die op het doelbedrijf
geïsoleerd werden mogen gebruikt worden
Moet altijd geïnactiveerd zijn (want geen mogelijkheid om uitgebreid een veiligheidstesten te doen)
De afgedode delen van ziekteverwekkers trainen het immuunsysteem om deze te herkennen wanneer veldstam aanvalt
10
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 1 - Autovaccins
Nadeel gedeeld met commerciële inac – vaccins: • Simuleren niet natuurlijke intrede van ziekteverwekker
• Bescherming voornamelijk door opwekken antistoffen in bloed (IgG) • Daarom is de keuze van het adjuvans (“hulpstoffen”) essentiëel, deze
veroorzaken een veel hogere immuunrespons dan wanneer enkel antigeen ingespoten wordt (voordeel autovaccin zie verder)
• Toediening is duurder – injectie en tweemaal enten nodig
11
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 1 - Autovaccins
Nadelen ten overstaan van commerciële vaccins
Veel duurder in productie • Elke stam moet apart geïsoleerd worden • Elk vaccin moet in heel kleine batchen aangemaakt worden
Vooraf moet bank aangelegd worden, lang voor beslissing enten
genomen wordt (wie betaalt staalname, isolatie, bewaring?)
Er kan minder onderzoek gebeuren naar geschikt karakter van geïsoleerde stam (virulentiefactoren), toe te dienen dosis (bvb IB kan verschillen) of documenteren resultaten (inschatten ROI)
12
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 1 - Autovaccins
Voordelen alle inac vaccins: • Heel veilig (geen kans op restvirulentie) • Elk dier krijgt in principe de correcte dosis
• Hogere As titers bloed te bekomen dan bij levende vaccins
13
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 1 - Autovaccins
Voordelen ten overstaan van commerciële vaccins
Geen kosten registratie • Voor ziekte-entiteiten waar ‘big pharma’ geen brood in ziet (of geen winst mee kan maken) vaak enigste oplossing want afschrijving kan bij klein potentiëel nooit op tegen inkomsten
In principe en meestal werkt een ‘homologe’ entstof beter dan een ‘heterologe’ : ultieme homologie is een bedrijfsspecifieke entstof
Bij aanwezigheid meerdere virulente stammen kan een combinatie van stammen de werkzaamheid verbreden
Tegenover nieuwe ziekte-entiteiten kan enkel op deze manier
immunologisch beschermd worden (registratie duurt minstens 5 jaar) 14
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 1 - Autovaccins Voordelen ten overstaan van commerciële vaccins
Nieuwste adjuvantia technologie kan aangewend worden • Adjuvantia technologie is snel evoluerend • Adjuvantia kunnen immuunrespons drastisch verbeteren of moduleren (meer lokale immuniteit) • Sommige oude vaccins hebben nooit adjuvans geüpdatet en werken met technologie van de jaren ’70
15
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 1 - Autovaccins Voordelen ten overstaan van commerciële vaccins
Wanneer commercieel vaccin niet beschikbaar is (helaas vaker dan vroeger)
Mogelijkheid tot combinaties in één toediening (bvb Gallibacterium anatis + IB 1466) • In dit geval zijn voor geen van beide kiemen commerciële vaccins beschikbaar en voor IB 1466 blijkt kruisimmuniteit via andere vaccins niet werkzaam te zijn!
16
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 1 - Autovaccins
Voordelen ten overstaan van commerciële vaccins
Meerdere labo’s kunnen deze maken met goede kwaliteit – voldoende concurrentie zorgt voor competitieve prijzen
Voor enkelvoudige vaccins vaak duurder (adjuvans!) maar voor meervoudige autovaccins is de kostprijs vaak vergelijkbaar of gunstiger
dan commerciële vaccins
17
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 1 - Autovaccins Meestal bacterieel, viraal is in opkomst Voorbeelden van wereldwijd populaire kiemen • • • • • • • • • • •
Gallibacterium anatis E. coli Vlekziekte Pasteurella multocida Avibacterium paragallinarum Salmonella Pullorum / Gallinarum Mycoplasma spp. IB varianten Avian Influenza Reo (vlees) Adeno (vlees)
18
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 2 – Nieuwe generatie vaccins Meestal vaccins waarbij een genetisch materiaal van één kiem in een andere wordt gebracht: recombinant (zijn ggo’s!) Nood aan een stabiele, grote vector die niet (te fel) spreidt en waar je makkelijk andere genen kunt inbrengen
Pluimvee Marek, Pokken Ook NDV, Adeno,…
Vaak strategie “twee vliegen in één klap” – hierbij wek je met zelfde toediening bescherming op tegenover verschillende ziektes
19
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 2 – Recombinant vaccins
20
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 2 – Nieuwe generatie vaccins In EU 3 van de 20 vaccins met grootste omzet pluimvee nieuwe-generatie-vaccins • Vaxxitek (HVT+ IBD, Merial) • Transmune (IBD, CEVA) (geen recombinant maar immuno-complex vaccin) • Vectormune (HVT + NCD, CEVA)
Waarschijnlijk binnenkort op Benelux markt ook
HVT/ILT(Innovax-LT, MSD) HVT/ND (Vectormune HVT NDV, Ceva)
Voornaamste producenten
CEVA MSD Merial
21
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 2 – Nieuwe generatie vaccins Wat zijn de voordelen van recombinant vaccins?
Veiligheid: bij virussen/bacteriën met restvirulentie kan de infectieroute anders verlopen waardoor de restvirulentie afneemt of wegvalt (NCD!)
Veiligheid: door slechte verspreiding vector en selectie van genen die immuniteit opwekken maar geen schade berokken lage tot geen kans tot
terugkeer naar virulente vormen (ILT!)
Meervoudige entingen, vaak in broeierij, zorgt voor lagere applicatiekosten
22
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 2 – Nieuwe generatie vaccins Wat zijn de voordelen van recombinant vaccins?
Doordat de vector vaak vroeger toegediend kan worden kan via in-ovo applicatie of ééndagsenting sneller immuniteit opgewekt worden (bvb ILT)
23
Copyright 2015 VETWORKS
In ovo vaccinatie
24
Copyright 2014 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 2 – Nieuwe generatie vaccins Wat zijn de voordelen van recombinant vaccins?
Elk dier moet individueel vaccin krijgen
DIVA diagnostiek mogelijk
Ook genen om immuniteit te stimuleren kunnen ingesloten worden
25
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 2 – Nieuwe generatie vaccins Wat zijn de nadelen?
Kostprijs – hoge ontwikkelingskosten en individuele toediening (3 tot 4 maal hoger dan bestaande levende vaccins) Wetgeving soms niet aangepast (vb NCD enting België) Efficaciteit: het virus volgt niet het normale infectiepatroon dus lokale immuniteit kan minder sluitend zijn: • Zeker omdat bij registratie soms niet aangepaste infectiemodellen gebruikt (moeten) worden • Daarom makkelijker bij IBD, AI en moeilijker bij NCD, ILT, IB en zeker MG
26
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 2 – Nieuwe generatie vaccins Wat zijn de nadelen?
Efficaciteit: relatief weinig ervaring met sommige recombinanten in veldomstandigheden in onze regio, bvb met maternale antistoffen niveau’s die bij ons gangbaar zijn
Vaak vooral goed om symptomen tegen te gaan maar minder om virus/bacterie uitscheiding te verminderen (zie lokale immuniteit)
27
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 3 – Levend verzwakte bacteriële vaccins Principe oorspronkelijk gekend met virale (vb IB) of parasitaire (coccidiose) ziekte kiemen Recentelijk een vaccin op de markt voor controle colibacillosis en andere voor controle MS Maakt een andere aanpak bestrijding mogelijk: lokale immuniteit kan meer en beter gestimuleerd worden Noodzaak voor goede lokale immuniteit moet per kiem bekeken worden – voornamelijk bij Mycoplasma is dit essentieel om te verhinderen dat de kiem intracellulair kan overleven en zo in het lichaam verspreiden
28
Copyright 2015 VETWORKS
Nieuwe wereldwijde trends 3 – Levend verzwakte bacteriële vaccins
Nederlands aanpak versus Belgische? Waar is schade MS het laagst?
Kostprijs MS = kosten symptomen en productievermindering + kosten diagnostiek + kosten antibiotica (evt secundair) + kosten vaccinatie Twee scenario’s: • Kostprijs MS = lage kosten symptomen en productievermindering + medium kosten diagnostiek + lage kosten antibiotica (evt secundair) + hoge kosten vaccinatie • Kostprijs MS = medium kosten symptomen en productievermindering + hoge kosten diagnostiek + lage kosten antibiotica (evt secundair) + lage kosten vaccinatie
29
Copyright 2015 VETWORKS
Ms en E.coli – voorbeeld innovatie Onze ervaring? Moederdieren vlees
MS-H Autovaccin E. coli (inactivated)
Gemiddeld 70% reductie in AB gebruik ten gevolge van colibacillosis
Natuurlijk niet alleen door MS controle, ook door effect autovaccin
copyright 2015 Vetworks
Mycoplasma controle 1994
Biosecurity & awareness *
Diagnostics *
Vaccination *
Antimicrobials ***
31
Copyright 2015 VETWORKS
Mycoplasma controle 2015
Biosecurity & awareness ***
Diagnostics ***
Vaccination ***
Antimicrobials ***
32
Copyright 2015 VETWORKS
Is MS aanwezig in de omgeving vandaag? % (niet gevaccineerde) koppels positief Mestkuikens B
26,5%
Hobbykippen B
96,4%
Jachtgevogelte B
4%
Leghennen opfok B
8%
Leghennen opfok NL
11%
Leghennen productie B
52%
Leghennen productie NL Vleeskalkoenen NL Opfokvleesvermeerdering NL Vleesvermeerdering NL Q12014
opmerkingen 102 koppels (100 vogels)
71% 0% 4% 24,4%
andere signalen uit veld (2/50) (31/127) – serologie = onderschatting! 2013 57,6%... copyright 2015 Vetworks
Wat na vaccinatie campagne? Ervaringen zware moederdieren
% MS veldstammen voor vaccinatie (2011) op 55% (cfr NL 2013 57,7%)
% MS veldstammen ná 1 jaar vaccinatie in gevaccineerde koppels: 2,3%
% MS veldstammen ná 2 jaar vaccinatie in gevaccineerde koppels: 0%
copyright 2015 Vetworks
Conclusies MS aanpak Nederland, samen met NW- Duitsland en België hebben een onveranderd hoge prevalentie in de omgeving
Insleep vanuit omgeving continue dreiging Nederland als exporterend land heeft uitermate belang bij
asap onder controle krijgen van MS België en Duitsland volop op vaccinatie, met duidelijke
resultaten en ROI (7 keer meer verdienen dan investering kost)
copyright 2015 Vetworks
Conclusies MS aanpak De maatregelen voor MG hebben niet voor een daling MS gezorgd, strategie NL lijkt daarom langzamer (en duurder) Vaccinatie, in combinatie met monitoring, is op dit ogenblik de
snelste en goedkoopste manier om MS problemen onder controle te krijgen bij zware moederdieren – wat met leg? Situatie is veranderd, dus strategie heroverwegen! Kostprijs MS = kosten symptomen en productievermindering + kosten diagnostiek + kosten antibiotica (evt secundair) + kosten vaccinatie copyright 2015 Vetworks
Nieuwe wereldwijde trends Conclusies
Ongetwijfeld zullen deze vaccinaties aan belang winnen
Telkens moet echter bekeken worden of ze een positieve financiële impact hebben, dat is nog niet helemaal zeker, hangt af van bedrijf tot bedrijf
Meer mogelijkheden voor maatwerk – bespreek met Uw dierenarts
37
Copyright 2015 VETWORKS
Tijd voor vragen!
Of via:
[email protected] +32473999379 www.vetworks.eu
38
Copyright 2015 VETWORKS