Genetické arytmické syndromy Symptomy, mechanismy a léčba Jan Janoušek Dětské Kardiocentrum, FN v Motole, Praha
Kardiocentrum
Symptomy Vs Ap Náhlá srdeční smrt
spont. vent. depolarization
Resuscitovaná srdeční zástava
Kardiální synkopa RV
Kardiocentrum
Náhlá srdeční smrt do 35 let věku Dánsko, 2000-2006
Kardiocentrum
Dánsko: 5,38 mil. obyv. Populace 1 – 35 let: 2,38 mil. Projekce pro ČR: ~95 – 140 úmrtí ročně
Diagnózy (dánská studie) N = 314 pitvaných případů
•LQTS •CPVT •Brugada •SQTS •Sy časné repolarizace
Kardiocentrum
Winkel BG et al. Eur Heart J 2011 Marcus FI et al. Eur Heart J 2011
Genetické arytmické syndromy Spektrum • Repolarization defects – – – –
Long QT syndrome [LQTS] Short QT syndrome [SQTS] Brugada syndrome [BRS] Early repolarization syndrome [ERS]
• Catecholaminergic polymorphic VT [CPVT]
Kardiocentrum
Co můžeme očekávat na EKG? Vs
Ap
• Repolarization defects spont. vent. depolarization
paced atrium
LA RA
RV
Kardiocentrum
Syndrom dlouhého QT intervalu (LQTS) (Genové mutace odhaleny ~ 70 % klinických případů) Typ
Gene/Chromosome
Ion channel
Distrib.
LQT1
KvLQT1 / 11
Slowly activating delayed rectifier current Iks
54 %
exercise emotions swimming
LQT2
HERG / 7
Rapidly activating delayed rectifier current Ikr
35 %
exercise emotions noises
LQT3
SCN5A / 3
Defective Na channel with repetitive reopenings
10 %
rest sleep
Prevalence • 1 : 2.500 • ~4.000 osob v ČR Kardiocentrum
T wave
Trigger
LQTS: správné měření QT/QTc intervalu Lead II, V5 or V6
II RR = 0.55 s
QT = 0.37 s
QT s 0.37 QTcs 0.499s RRs 0.55 Caveat when using Bazett! •Overcorrection at slow HRs •Undercorrection at fast HRs Kardiocentrum
Goldenberg I et al. JCE 2006
LQTS: normální hodnoty Bazett-corrected QTc values for diagnosing QT prolongation [msec]
Normal Borderline
1–15 years
Adult Male
Adult Female
LQTS
<440
<430
<450
-
440–460
430–450
450–470
+ if symptoms and family history
Prolonged
Kardiocentrum
>460
>450
>470
+
Goldenberg I et al. JCE 2006
LQTS: hraniční EKG
Distribution of QTc in genotyped individuals Allan WC et al. J Med Screen 2001
Kardiocentrum
Viskin S, Heart Rhythm 2009
LQTS: variabilita repolarizace v čase
Homozygous LQT1 mutation, recurrent syncopies Kardiocentrum
Novotný T et al., PACE 2006
Kardiocentrum
Goldenberg, Moss. J Am Coll Cardiol 2008;51:2291–300.
Riziko arytmických příhod u LQTS podle genotypu, věku a pohlaví
Kardiocentrum Zareba W et al. JACC, 2003
Syndrom krátkého QT intervalu (SQTS) Atrial fibrillation, QTc = 284 ms
Kardiocentrum
Syndrom Brugadových Provokační test s ajmalinem Vs
Ap
Native
Ajmaline
spont. vent. depolarization
RV
Kardiocentrum
Katecholaminergní polymorfní komorová tachykardie (CPVT) Vs
Ap
• Mechanisms – Intracellular Ca overload – delayed afterdepolarizations spont. vent. (digitalis toxicity like arrhythmia) depolarization – Origin in the specialized conduction system at the insertion of major Purkinje cell branches
• Trigger for ventricular arrhythmias – Physical stress – Resting ECG completely normal!!!
RV
Kardiocentrum
Coumel P et al. Catecholamine-induced severe ventricular arrhythmias with Adam-Stokes in children: report of four cases. BHJ 1978
CPVT: Arytmická plejáda Vs
Ap
spont. vent. depolarization
Cerrone M et al. Heart Rhythm 2009
RV
Kardiocentrum
Obecné diagnostické zásady • Anamnéza – OA – synkopy v anamnéze – RA – náhlá úmrtí v mladém věku – Přesné okolnosti synkopy
• Vyšetření arytmologem! • Dg genetického arytmického syndromu – Vyšetření relevantních rodinných příslušníků – Molekulární genetika Kardiocentrum
Léčba LQTS a CPVT Vs
• Akutní
Ap
– KPR / Defibrilace spont. vent. depolarization
• Chronická – Režimová opatření – Beta-blokátory / levostranná sympatická denervace srdce – Implantabilní kardioverter-defibrilátor
RV
Kardiocentrum
Souhrn • Genetické arytmické syndromy • Život ohrožující onemocnění • Předpokládaná prevalence je výrazně vyšší než současný diagnostický záchyt
• EKG často umožňuje kvantifikaci závažnosti onemocnění a rizikového profilu – QT interval u LQTS – Analýza arytmologem!
• Jedinci se symptomy nebo RA podezřelou z genetického arytmického syndromu vyžadují důkladnou analýzu EKG a případné následné vyšetření genové mutace. Kardiocentrum
Kardiocentrum
SQTS: normální hodnoty Bazett-corrected QTc values for diagnosing QT shortening [msec]
Normal Borderline
Adult Male
Adult Female
SQTS
≥ 360
≥ 370
-
350–340
360–350
+ if symptoms and family history
Shortened
Kardiocentrum
≤ 330
≤ 340
+
Viskin S, Heart Rhythm 2009
