Farmakovigilancia Gyógyszerészhallgatók Országos Találkozója és Gyógyszerbörze 2016. február 20.
Dr. Mészáros Márta Magyarországi Gyógyszertörzskönyvezők Társasága, Farmakovigilancia Munkacsoport
Történeti áttekintés Első feljegyzés: 1848. január 29., Anglia: 15 éves lány meghalt kloroform okozta kamrafibrilláció miatt
1961 thalidomide
1960-as évektől: FDA, UK hatóság, EU is egyre intenzívebben foglalkozik a gyógyszerbiztonsági tevékenységekkel
Mára szabályozott, kiterjedt és harmonizált farmakovigilancia rendszer
Ref: Philip Routledge: 150 Years of Pharmacovigilance THE LANCET • Vol 351 • April 18, 1998 Kees van Grootheest: The dawn of Pharmacovigilance Int J Pharm Med 17 (5-6), 2003
EU szabályozás •
1235/2010/EU rendelet, amely a 726/2004/EK és 1394/2007/EK rendeleteket módosítja → közvetlenül hatályos, átültetést nem igényel – Életbe lépett: 2011. január 1. – Hatályos: 2012. július 2. – hazai jogalkotás: úgy kell módosítani, hogy lehetővé váljon a jogszabályi megfelelés
•
2010/84/EU irányelv, ami a 2001/83/EK irányelvet módosítja → csak a célt határozza meg, az eszközt nem – Életbe lépett: 2011. január 20. – Hatályos: 2012. július 21. – hazai jogalkotás: átültető szabályokat kell alkotni → 18 hó
•
Commission Implementing Regulation 520/2012 – Életbe lépett: 2012. június 12. – Hatályos: 2012. július 10.
•
Good Pharmacovigilance Practices (GVP) modulok (I-XVI)
Hazai szabályozás • 2005. évi XCV. törvény az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról
• Az emberi erõforrások minisztere 15/2012. (VIII. 22.) EMMI rendelete az emberi alkalmazásra kerülõ gyógyszerek farmakovigilanciájáról
B HATÓSÁGOK
A GYÓGYSZERCÉGEK
C
Fejlesztéstől a forgalmazásig
FARMAKOVIGILANCIA pharmakon vigilare Mi ez és miért szükséges? Proaktív tevékenység, amely gyógyszerek lehető legbiztonságosabb alkalmazását célozza a
kockázatok (nemkívánatos hatások) felismerése, azonosítása, értékelése és lehetséges kivédése által a betegek biztonsága érdekében.
Jelentőség A klinikai vizsgálatok eredményei jelentősek, de nem adnak teljes képet bizonyos mellékhatásokat csak a gyógyszer engedélyezését és piacra jutását követően észlelnek az orvosok. Okok: • Kontrollált kórházi körülmények a vizsgálatok alatt • Kontrollált populáció (beválasztási kritériumok) szűk populáció • Várandós nőket nem vonnak be • Kontrollált párhuzamos terápiák • Viszonylag rövid alkalmazási idő Felismerés, specifikus megfigyelés lehetősége Haszon/kockázat elemzés lehetősége Proaktív cselekvés/kockázatkezelés lehetősége Kommunikáció és kétoldali visszajelzési lehetőség
És kötelező…
Érintett szereplők Szerepe van benne mindenkinek, aki kapcsolatban áll a gyógyszerekkel: • Forgalomba hozatali engedély jogosultja/forgalmazó • Gyógyszerügyi hatóságok • Egészségügyi dolgozók: orvos, ápoló, asszisztens, stb. • Gyógyszerészek, expediálók • Betegek/páciensek (és hozzátartozóik) • Jogi képviselők • Jogalkotók • Nemzetközi szervezetek (pl. WHO) • …….
Statisztikák Európai Bizottság hatásvizsgálatának becslése: • a kórházi felvételek 5 %-át káros gyógyszerreakciók miatt rendelik el • a bennfekvő betegek 5 %-a szenved a készítmények nem kívánt hatásaitól • A káros gyógyszerreakció a kórházi halálesetek ötödik leggyakoribb oka
Adatgyűjtés a magyar orvosok körében a farmakovigilancia ismeretekről (Dr. Stankovics L., Sanofi-Aventis, 2010) - 1029 megkérdezett orvos • • • • •
többségük módosított már terápiát mellékhatások miatt (ált 1-2 eset / hét) a megkérdezettek zöme még sosem jelentett be mellékhatást, okok: nem tudják, hogy be kell jelenteni a mellékhatásokat túl sok adminisztráció, felesleges papírmunkának tartja félelem attól, hogy a biztosító vizsgálatot indít, vajon helyes volt-e a gyógyszerhasználat • félelem attól, hogy a bejelentés a gyártó ellen irányuló lépés
Nemkívánatos esemény jelentése
mellékhatá mellékhat mellékhatás s ás Mellékhatás
FORGALMAZÓ
HATÓSÁG
Adatforrások
Mellékhatás
Mit? Feltételezett mellékhatásokat
Mit gyűjtünk még?
Hogyan?
Nemkívánatos esemény értékelés Bejelentés
Adatbázis
Rendszeres adatelemzés
Egyedi értékelés
Adattárolás
Összefoglaló riport; kockázat/haszon
15
HATÓSÁG, EMA
FOGALMAK •SÚLYOS MELLÉKHATÁS: NEMKÍVÁNATOS ESEMÉNY (NKE): termék szedésével időbeli összefüggésben bekövetkező kedvezőtlen esemény
• Halállal végződik • Életveszélyes állapothoz vezet • Kórházi felvételt vagy a kórházi tartózkodás meghosszabbodását eredményezi • Tartós vagy súlyos egészségkárosodást, rokkantságot okoz • Veleszületett rendellenesség • Orvosilag jelentős*
MELLÉKHATÁS: NKE, amelynél oksági összefüggés feltételezhető ill. nem zárható ki
súlyos ≠ erőteljes/intenzív!
VÁRT / VÁRATLAN MELLÉKHATÁS • alkalmazási előírásban szerepel vagy sem • mindkettő jelentendő
OKSÁGI ÖSSZEFÜGGÉS
Nemkívánatos esemény értékelés (MAH) Bejelentés
Adatbázis
Rendszeres adatelemzés
Egyedi értékelés
Adattárolás
Összefoglaló riport; kockázat/haszon
17
HATÓSÁG, EMA
SZIGNÁLKÉPZÉS ÖSSZEGZÉS: KOCKÁZAT / HASZON
SZIGNÁL? = változás a mellékhatás profilban?
ISMERT? SÚLYOS? ÖSSZEFÜGG? ELŐFORDULT MÁR / HÁNYSZOR? ORVOS MEGERŐSÍTETTE? ELŐFORDULÁS? DOKUMENTÁCIÓ? EGYÉB TÉNYEZŐK? KOCKÁZAT? ...
Mellékhatás MELLÉKHATÁS
Értékelések kimenetele Rutin PV Fokozott megfigyelés FORGALMAZÓ
HATÓSÁG
Kísérőirat módosítás Egészségügyi szakembereknek szóló tájékoztató levél (DHPC) Kockázatkezelési terv (RMP)
EMA - EV
Kezelőorvosi oktatócsomag PMAS PASS, PAES
Farmakovigilancia rendszer
Forgalomba hozatali engedély tulajdonosa (MAH) a felelős QPPV Qualified Person for PharmacoVigilance független, kellő autoritással kell rendelkeznie, személyében is felelős Cégközpont által irányított, minden leányvállalatot/képviseletet magába foglaló PV hálózat minden országban, ahol a cég jelen van Minőségbiztosítással szoros együttműködés (minőségi hiba-mellékhatás kombo)
Gyakorlatban: • Farmakovigilancia ≠ „csak” mellékhatás bejelentés
• 24h/7 nap elérhetőség, készenlét • Rendszer kiépítése, karbantartása, frissítése • Értékelés, folyamatos kockázatelemzés • Orvostudomáény, gyógyszertudomány, statisztika, jog
Szupport / szabályozás / együttműködés Product Quality
Medical Informat ion
Legal
Regulat ory Affairs
Senior Manage ment
Sales Marketi ng
NonClinical
PV
Quality Assuran ce
Clinical Researc h
HR IT
All Personn el
Contrac ts and Agreem ents
Növekvő követelmények és lehetőségek Több lehetőség a mellékhatások bejelentésére • weboldalak • EudraVigilance hozzáférés (felhasználói szintek) • Social media
Betegek általi bejelentések fontossága ↑
Több proaktivitás • aktív megfigyelés forgalmazás után • kockázatkezelési tervek • Egészségügyi szakembereknek szóló kommunikációk
Hatósági együttműködés továbbfejlesztése
www.magyott.hu eFAN: FArmakovigilanciát Népszerűsítő e-Learning Éves képzések OGYÉI-vel szoros együttműködés
Kérdés?
