FARMAKOVIGILANCIA Ipari gyógyszerészet Semmelweis Egyetem Gyógyszerésztudományi Kar 2011. október 27. Dr. Széll Judit Richter Gedeon
Amiről beszélni fogunk… • Nincs gyógyszer mellékhatás nélkül • Mi az egyedi gyógyszerbiztonsági eset? • Egyedi esetek jelentése • Szignálképzés, esetek értékelése • Gyógyszerbiztonsági profil • Gyógyszerek haszon-rizikó egyensúlya • Rizikó menedzsment
„Veszélyes üzemek” KÖZLEKEDÉS ISMERT HALÁLOZÁSI STATISZTIKÁK
…ÉS A GYÓGYSZERSZEDÉS?! MIÉRT ÜLÜNK MÉGIS AUTÓBA? MERT ELŐNYEI VANNAK! ISMERT RIZIKÓFAKTOROK
BEVÁLT RIZIKÓCSÖKKENTŐ ELJÁRÁSOK
Thalidomide syndroma 1957. A Thalidomide bevezetése a nyugat-német piacra Indikáció: nyugtató, altató, hányingercsökkentés 1960. Recept nélkül kapható termék 1961.Dr William McBride (Ausztrália) figyelmeztetése The Lancet-ben 1962-től A termék visszavonása világszerte 1962. Szigorított állatkísérletek az USÁ-ban 1964. Spontán mellékhatás bejelentőlap Nagy-Britanniában (YELLOW CARD) ~ 10 000 fokoméliás eset világszerte (fele Németországban!) 40-50 % túléléssel (minden 2. fejlődési rendellenesség!)
Contergan tragédia
Mi a farmakovigilancia? • Pharmakon – görög • Vigilare – latin eredetű szó • Jelentése: gyógyszeréberség, őrködés
Farmakovigilancia = Gyógyszeréberség „Ha nincs mellékhatás, akkor nem valószínű hatás sem.” Editorial Lancet 2006, 368:195
Gyógyszerelés
Miért kell őrködni? Mindezeket csökkenteni akarjuk!
Gyógyszerelés
…hogy a kockázat ne legyen nagyobb az előnynél!
Mi a jelentősége a farmakovigilanciának? • A kórházi felvételek %-a gyógyszer-mellékhatások miatt következik be • A kórházi betegek %-nál kórházi kezelésük során mellékhatás lép fel • Az leggyakoribb kórházi halálok az EU-ban • Évente kb. halált gyógyszer-mellékhatással hoznak összefüggésbe az EU-ban milliárd Euro/ év többletköltséget jelent
Forrás: COMMISSION STAFF WORKING DOCUMENT Acompanying document to the Proposal for a REGULATION OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL
Farmakovigilancia fogalmak
ADATOK SZINTJE: Egyedi gyógyszerbiztonsági eset
Nemkívánatos esemény fogalma •
A beteg szervezetében fellépő minden olyan kedvezőtlen (klinikai, laboratóriumi vagy egyéb)
változás, mely az adott gyógyszer alkalmazása során jelentkezett, ugyanakkor a gyógyszer alkalmazása és az
esemény fellépte közötti ok-okozati összefüggést nem tartalmazza. •
Jelentendő: klinikai vizsgálatokból
= ADVERSE EVENT
Nemkívánatos reakció fogalma •
A beteg szervezetében fellépő minden olyan kedvezőtlen (klinikai, laboratóriumi vagy egyéb) változás, mely az adott gyógyszer alkalmazása során
jelentkezett, illetve a gyógyszer alkalmazása és az esemény fellépte között ok-okozati összefüggés van, vagy legalábbis ez nem zárható ki teljes bizonyossággal. •
Spontán „mellékhatás” bejelentések
= ADVERSE DRUG REACTION (ADR vs side effect)
Súlyos jellegű nemkívánatos reakció A nemkívánatos reakció akkor minősül súlyosnak, ha • halálos kimenetelű, • életveszélyes jellegű, • kórházi kezelést, ill. meghosszabbított kórházi kezelést igényel,
• maradandó rokkantságot, egészség károsodást okoz • veleszületett rendellenességben, születési hibában nyilvánul meg, • orvosilag jelentős. VIGYÁZAT! A mellékhatás kimenetelére, következményére vonatkozik! Nem keverendő az intenzitás fogalmával (serious vs severe)!
Váratlan nemkívánatos reakció • A nemkívánatos reakció akkor minősül váratlannak, ha nem szerepel az alkalmazási előírásban (Summary of Product Characteristics, SmPC), vagy amelynek természete, súlyossága vagy
előfordulási gyakorisága nem felel meg az abban leírtaknak.
Speciális nemkívánatos reakciók • Anyai gyógyszer okozta NK reakció a szoptatott csecsemőben • NK reakció gyermekekben
• NK esemény minőségi hiba miatt • Átvitt fertőző ágens
Speciális nemkívánatos reakciók • Gyógyszerexponált terhességgel kapcsolatban: – Nemkívánatos reakció a várandós anyában – Nemkívánatos reakció a magzatban vagy az újszülöttben
– Fejlődési rendellenesség – Spontán abortusz, magzati halál • Gyógyszeradás terhesség alatt (esemény nélkül is!)
További gyógyszerbiztonsági adatok • Túladagolás (nem szándékos) •
Gyógyszermegvonást követő NK reakció
•
Abúzus, visszaélés
•
Helytelen használat (pl. más indikációban, adagban, célcsoportnak)
– Off label use •
Téves használat (pl. más készítmény helyett) – Medication error
ADATBÓL INFORMÁCIÓ: Egyedi esetek bejelentése
Mit jelent az „eset”? • • • •
Egy adott időpontban (időszakban) egy személlyel (beteggel) kapcsolatban (egy vagy több) nemkívánatos reakció jelentkezik egy (vagy több) gyógyszerkészítmény alkalmazása során vagy azt követően.
Mit jelent az „esetjelentés”? • Helyzetkép egy adott időpillanatban • egy személyben (betegben) jelentkező • (egy vagy több) nemkívánatos reakció és gyanított gyógyszerelés leírásával. • Egy esethez több jelentés tartozhat az idő előre haladásával: – Kezdő bejelentés – Követő jelentések
Mikor érvényes egy eset? Érvényes és jelenthető az eset, ha ismert a bejelentő ismert a beteg ismert a készítmény ismert az esemény (mellékhatás)
= 4 minimum kritérium (Ismert = azonosítható, hihető)
Egyedi esetek adatforrásai Akivel történik valami („tünetek, jelek”): • A gyógyszerszedő (beteg, egészséges, beoltott, vizsgált) Aki észlel valamit : • Beteg • Hozzátartozó • Orvos • Gyógyszerész • Nővér A bejelentő: aki a fentiek közül jelentést ad az adatoknak, amik összeállnak „gyanúvá”, vagyis elsődleges információvá
Egyedi esetek „gyűjtői” • HATÓSÁGOK – EU nemzeti adatbázisok – EMA (European Medicine Agency) – EudraVigilance – WHO Vigibase (Uppsala Monitoring Centre)
• Forgalmi engedély tulajdonosa (gyártó) • Spontán jelentés (kötelező vagy „spontán”) – ORVOS/PATIKA LÁTOGATÓK!
• Klinikai vizsgálat szponzora • Gyógyszeripari • Akadémiai (független kutató intézmények)
• „Kutató” orvosok – Publikációk • (Közmédiumok)
2005/XCV Gyógyszertörvény
52/2005.(XI.18.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról A gyógyszert alkalmazó orvos illetve a kiszolgálást végző gyógyszerész az általa észlelt vagy tudomására jutott súlyos vagy váratlan mellékhatást, illetve annak gyanúját haladéktalanul, de legkésőbb a tudomására jutást követő 15 napon belül jelenti az
Országos Gyógyszerészeti Intézetnek (OGYI).
Az OGYI a mellékhatások bejelentésének, illetve azok szakszerűségének megkönnyítésére formanyomtatványt adott ki.
A bejelentőlap pdf. formában letölthető az OGYI hivatalos honlapjáról:
http://www.ogyi.hu/ogyi/mhatas/lap
[email protected]
A farmakovigilancia megfelelő működésének egyik indikátora a gyógyszermellékhatás bejelentésekkel kapcsolatos aktivitás
• WHO által ideálisnak tartott bejelentési szám:
200-250 / 1 millió lakos / év • Magyarország: 70-80 / 1 millió lakos / év
AZ INFORMÁCIÓ SZINTJE: Aggregált adatok elemzése Szignálképzés
Szignálképzés fogalma •
Olyan új információ áll rendelkezésre egy korábban nem ismert vagy gyengén dokumentált gyógyszer-esemény együttes előfordulásának vonatkozásában, amely az oksági összefüggés valószínűségét megerősíti. Változás a mellékhatás-profilban
Döntés szignálgenerálás esetén Nincs szükség intézkedésre Figyelni és várni Intenzív adatgyűjtés – új kutatás kezdeményezése A termék módosítása vagy a használati utasítás megváltoztatása A termék törzskönyvezésének felfüggesztése A termék visszavonása a piacról A hatóság, az egészségügyi szakemberek és a nyilvánosság tájékoztatása az új vagy módosított információról
A TUDÁS SZINTJE: Gyógyszerbiztonsági profil = a kockázatok
Gyógyszerbiztonsági profil
A TUDÁS SZINTJE: Haszon – kockázat egyensúly
Gyógyszeralkalmazás haszon – kockázat elemzése A rizikó teljesen más természetű és előfordulási gyakoriságú, mint az előny. 1.
Betegség jellemzői (spontán előfordulás, lefolyás, kimenetel – indikációk, populációk szerint)
2.
Gyógyszer hatásosságának és hatékonyságának jellemzői (betegség/tünet gyógyulása, javulása)
3.
Gyógyszer károsító hatásainak jellemzői
Haszon – kockázat egyensúly
?
Gyógyszeralkalmazás haszon – kockázat elemzése • Halálos betegség kezelésére szolgáló szer, amely halálos mellékhatást okozhat (akut leukémia kezelése). • Palliatív kezelés, amely javítja az életminőséget, súlyos, néha halálos
mellékhatást okozhat (NSAID rheumatoid arthritisben). • Tünetoldó szer, nem fatális, magától szűnő betegségben, GI vérzés kockázatával (NSAID meghűlésben). • Súlyos, akár halálos kimenetelű állapot / betegség megelőzése súlyos, akár halálos kimenetelű mellékhatást okozó szerrel (stroke prevenció – vérzés). • Egyéni rizikó védőoltáskor a közösség védelmére.
Megfelelő terápiás kontextus!
AZ INTÉZKEDÉS SZINTJE: Rizikó menedzsment
Kockázatkezelés Rizikó menedzsment Rizikó értékelés
Haszon-rizikó értékelése
Rizikócsökkentés Eszközök a rizikó csökkentésére az előnyök megtartása mellett Eszközök hatékonyságának értékelése, haszon-rizikó újraértékelése Módosítások bevezetése (ha szükséges)
Kockázatcsökkentés • RUTIN: ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS , BETEGTÁJÉKOZTATÓ • Kiegészítő útmutató a betegek, gyógyszerészek, orvosok részére, kérdőív, Tájékoztató levél, speciális honlap • Oktatási, képzési programok indítása az egészségügyi dolgozók és a betegek részére • Felírhatóság szabályozása (pl. Rx – OTC; szakorvos, kórház) • Felhasználhatóság szabályozása (pl. gyógyszer felírás előtt terhességi tesz végzése, egyszerre felírható mennyiség, érvényességi időtartam korlátozása) • Korlátozott hozzáférés, betegregiszterek • Beteg beleegyező nyilatkozat
2011.11.11.
A hatóság, gyógyszeripar, orvosok, gyógyszerészek, betegek kommunikációjának eredménye
Várt mellékhatások gyakoriságának változása
Alkalmazási előírás Betegtájékoztató
Időszakos értékelések
Új, eddig nem ismert mellékhatások, interakciók felismerése, adagolás és indikáció változások, új figyelmeztetések, ellenőrző vizsgálatok
Egyedi jelentések Spontán és irodalmi jelentések
Fázis III-IV vizsgálatok Megfigyeléses vizsgálatok
Mi a farmakovigilancia? Alapvetően tudásmegosztás és menedzsment, ami biztosítja, hogy a – megfelelő információ eljusson a – a megfelelő időben – a megfelelő emberekhez. Kockázatkezelő és kockázatcsökkentő tevékenység ami mind a beteget mind a terméket védi.
Összefoglalás • Nincs gyógyszer mellékhatás nélkül. • De az igazi veszélyt a fel nem ismert rizikó, és a nem megfelelő tájékoztatás jelenti. A gyógyszer csak a megfelelő tájékoztatással együtt alkalmazható biztonságosan! • Mindenki fontos láncszem lehet az információk gyűjtésében és továbbításában!
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET! …és minél több bejelentést várunk…
