A farmakovigilancia változó szerepe Kockázatkezelés Dr. Gál Georgina
Farmakovigilancia/ Pharmacovigilance pharmakon (görög), jelentése „gyógyszer” vigilare (latin), jelentése “figyelni, őrködni”
Törvényi háttér
Nemzetközi szabályozás – Directive 2010/84/EU of the European Parliament and of the Council (15 Dec 2010) – Volume 9A of the rules governing medicinal products in the EU (Eudralex), Pharmacovigilance, September 2008
Magyar szabályozás – 2005. évi XCV. Törvény – 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet – 35/2005. (VIII. 26.) EüM rendelet – 235/2009 (X. 20.) EüM rendelet
Mi a farmakovigilancia (PV)? Tevékenységek közé tartozik: • Mellékhatások gyűjtése, elemzése • Biztonságossági profil készítése és a változások figyelése • Információnyújtás egészségügyi szakemberek és a betegek felé
Farmakovigilancia ≠ mellékhatás bejelentés Farmakovigilancia = biztonságos gyógyszeralkalmazás
Mi a “biztonságos” gyógyszeralkalmazás?
Nincs „tökéletes” gyógyszer
Biztonságos gyógyszeralkalmazás – Mi a cél?
Nil nocere •
ha beavatkozunk az emberi szervezet működésébe, ne alakítsunk ki egy rosszabb állapotot
•
Előny/kockázati jellemzőket egyéni szinten kell mérlegelni!
•
Legalkalmasabb gyógyszer kiválasztása
•
Ismerni kell a készítmények hatásosságával és biztonságosságával kapcsolatos adatokat
Biztonságos gyógyszeralkalmazás Hogyan tudjuk elérni? 1.
Meg kell ismerni a gyógyszer tulajdonságait • Nemklinikai vizsgálatok • Klinikai vizsgálatok engedélyezés előtt • Klinikai vizsgálatok engedélyezés után • Mellékhatások gyűjtése
2.
Kockázatok felmérése • Mellékhatások elemzése • Biztonságossági profil készítése
3.
Kockázatok kezelése • Kockázatkezelési terv • Kockázatcsökkentő intézkedések
Biztonságos gyógyszeralkalmazás Hogyan tudjuk elérni? 1.
Meg kell ismerni a gyógyszer tulajdonságait • Nemklinikai vizsgálatok • Klinikai vizsgálatok engedélyezés előtt • Klinikai vizsgálatok engedélyezés után • Mellékhatások gyűjtése
2.
Kockázatok felmérése • Mellékhatások elemzése • Biztonságossági profil készítése
3.
Kockázatok kezelése • Kockázatkezelési terv • Kockázatcsökkentő intézkedések
Alapfogalmak Nemkívánatos esemény (adverse event): minden olyan változás a test kémiai, fizikai vagy biológiai működésében, amely a gyógyszer alkalmazása alatt történik Mellékhatás (adverse reaction): olyan nemkívánatos esemény, ahol a gyógyszer szedésével való kapcsolat nem zárható ki
Mellékhatások súlyossága (seriousness) súlyos mellékhatás – – – – –
halál életveszélyes állapot kórházba kerül a beteg rokkantság veleszületett rendellenesség – egyéb orvosilag fontos esemény – ha orvosi beavatkozás nélkül halál/ hospitalizáció/ rokkantság következett volna be
nem súlyos mellékhatás
Mellékhatások intenzitása (severeness) • Enyhe (Mild): enyhe diszkomfort, mely a napi szokásos tevékenységben nem zavaró • Mérsékelt (Moderate): kellemetlen diszkomfort, mely a napi
szokásos tevékenységben kissé zavaró • Intenzív (Severe): nem tolerálható diszkomfort, fájdalom, mely
a napi szokásos tevékenységben akadályoz
Váratlan mellékhatás (expectedness) • nem szerepel az alkalmazási előírásban vagy • természete,
• súlyossága, • előfordulási gyakorisága nem felel meg az abban leírtaknak
Mit jelentünk a mellékhatásokon kívül? • • • • • • •
terhesség hatástalanság gyógyszerkölcsönhatások gyógyszerfüggőség túladagolás téves alkalmazás off-label use
Mit szükséges a jelentéshez? 4 minimum információ: • • • •
azonosítható bejelentő azonosítható beteg gyanúsított gyógyszer neve feltételezett mellékhatás megnevezése
Hogyan jelentünk? • Ipar elektronikusan • Szakemberek és betegek mellékhatás-bejelentő lapon • „Sárga lap” •
[email protected]
EudraVigilance rendszer • 2001 óta működik • European Economic Area (EU+Izland, Lichtenstein, Norvégia) térségében • adatfeldolgozó és adatkezelő hálózat • mellékhatások jelentése és értékelése • gyógyszerek fejlesztése alatt és a forgalomba hozatalt követően • lekérdezési joga a hatóságoknak van (egyelőre)
Jelentések útja OGYI EudraVigilance rendszer Irodalom
Orvoslátogatók
CÉG Betegek
Klinikai vizsgálók
Egészségügyi szakemberek
Határidők Spontán jelentések • 15 napon belül be kell jelenteni az OGYI-nak a tapasztalt súlyos mellékhatásokat • Nem súlyos mellékhatásokat elvileg nem kéne, de az OGYI kérésére jelentjük
Határidők Klinikai vizsgálatok • Életveszéllyel vagy halállal járó mellékhatást 7 napon belül • Többi mellékhatást 15 napon belül be kell jelenteni az OGYI-nak
Biztonságos gyógyszeralkalmazás Hogyan tudjuk elérni? 1.
Meg kell ismerni a gyógyszer tulajdonságait • Nemklinikai vizsgálatok • Klinikai vizsgálatok engedélyezés előtt • Klinikai vizsgálatok engedélyezés után • Mellékhatások gyűjtése
2.
Kockázatok felmérése • Mellékhatások elemzése • Biztonságossági profil készítése
3.
Kockázatok kezelése • Kockázatkezelési terv • Kockázatcsökkentő intézkedések
Biztonságos gyógyszeralkalmazás Hogyan tudjuk elérni? 1.
Meg kell ismerni a gyógyszer tulajdonságait • Nemklinikai vizsgálatok • Klinikai vizsgálatok engedélyezés előtt • Klinikai vizsgálatok engedélyezés után • Mellékhatások gyűjtése
2.
Kockázatok felmérése • Mellékhatások elemzése • Biztonságossági profil készítése
3.
Kockázatok kezelése • Kockázatkezelési terv • Kockázatcsökkentő intézkedések
Szignál •
új információ
•
egy korábban ismeretlen gyógyszer-esemény párról
•
ami megerősíti az oksági összefüggés valószínűségét
változást tesz szükségessé a mellékhatás-profilban
Biztonságossági profil
Időszakos Biztonságossági Jelentések • DSUR (Development Safety Update Report)
• PSUR (Periodic Safety Update Report) • Átfogó biztonságossági értékelés az adott időszakról világviszonylatban
DSUR, PSUR tartalma • Összes mellékhatás, amelyeket a cég a világon az adott készítménnyel kapcsolatban adott időszak alatt regisztrált
• Összefoglalók, kritikai elemzések a készítmény biztonságossági profiljáról • „Line listing” formában a mellékhatásokat
PSUR – benyújtási kötelezettség • Ha az OGYI a forgalomba hozatali engedélyezéskor más feltételhez nem köti, akkor: – a tényleges forgalomba hozatal megkezdéséig legalább hathavonta, – a tényleges forgalmazást követő első két évben minden hatodik hónapban, – a következő két évben évente egy alkalommal, – ezt követően pedig háromévente egy alkalommal, – illetve felújításkor.
PSUR – benyújtási határidők • Data Lock Point (DLP) kijelölése történhet az IBD, EUHBD vagy nemzeti törzskönyvezési időpont szerint • DLP utáni 60. naptári napig be kell adni • PSUR worksharing: munkamegosztás a hatóságok között, valamint harmonizált információgyűjtés és elemzés
Biztonságos gyógyszeralkalmazás Hogyan tudjuk elérni? 1.
Meg kell ismerni a gyógyszer tulajdonságait • Nemklinikai vizsgálatok • Klinikai vizsgálatok engedélyezés előtt • Klinikai vizsgálatok engedélyezés után • Mellékhatások gyűjtése
2.
Kockázatok felmérése • Mellékhatások elemzése • Biztonságossági profil készítése
3.
Kockázatok kezelése • Kockázatkezelési terv • Kockázatcsökkentő intézkedések
Biztonságos gyógyszeralkalmazás Hogyan tudjuk elérni? 1.
Meg kell ismerni a gyógyszer tulajdonságait • Nemklinikai vizsgálatok • Klinikai vizsgálatok engedélyezés előtt • Klinikai vizsgálatok engedélyezés után • Mellékhatások gyűjtése
2.
Kockázatok felmérése • Mellékhatások elemzése • Biztonságossági profil készítése
3.
Kockázatok kezelése • Kockázatkezelési terv • Kockázatcsökkentő intézkedések
Haszon – kockázat egyensúly
kockázat
haszon
Risk Management Plan • Megjósolhatóak a kockázatok? • Mik a legnagyobb kockázati tényezők? • Kivédhetőek a kockázatok? • Kockázatazonosítási stratégia • Kockázatkezelési stratégia
Törzskönyvezési dokumentáció Module 1.8 - Pharmacovigilance – 1.8.1 PV System (Detailed Description of the PV System – cégspecifikus) – 1.8.2 Risk Management Plan (Kockázat-kezelési terv termékspecifikus)
Kockázatkezelés • • • • •
Figyelni és várni Új vizsgálat kezdeményezése A termék megváltoztatása Az Alkalmazási Előírás megváltoztatása A hatóság, az egészségügyi szakemberek és a nyilvánosság tájékoztatása az új vagy módosított információról • A termék törzskönyvezésének felfüggesztése • A termék visszavonása a piacról
Kockázatkezelés a gyakorlatban • • • • •
Figyelni és várni Új vizsgálat kezdeményezése A termék megváltoztatása Az Alkalmazási Előírás megváltoztatása A hatóság, az egészségügyi szakemberek és a nyilvánosság tájékoztatása az új vagy módosított információról • A termék törzskönyvezésének felfüggesztése • A termék visszavonása a piacról
Módosítások implementálása kérelmező (cég) benyújtja a módosítási kérelmet hatóság elbírálja (60 nap, sürgős esetben 30 nap) hatóság kiadja a módosított MA-t és frissített kísérőiratokat cég 6 hónapon belül implementálja 6 hónap után a csomagolás és a Betegtájékoztató új
végleges minta kérelem
Dear Healthcare Professional Communication (DHPC) • Dear Doctor Letter • célja az orvos közvetlen tájékoztatása a gyógyszerrel kapcsolatos fontos információról • cég elkészíti a vázlatát és meghatározza az érintett orvosok/ egészségügyi dolgozók körét • hatóság engedélye szükséges a kiküldéséhez
Kockázatkezelés • 1957 – Contergan (thalidomid) • Mellékhatása: Kongenitális végtagdeformitás
• Farmakovigilancia kialakulásának első mérföldköve
Kockázatkezelés • jelenleg forgalomban van
• erythema nodosum leprosum, myeloma multiplex kezelésére • S.T.E.P.S. - System for Thalidomide Education and Prescribing Safety
Összefoglalva • A biztonságos gyógyszeralkalmazás közös érdek • A rendszer csak akkor működik, ha mindenki elvégzi benne a feladatát
Köszönöm a figyelmet!
