Ebola – hrozba současnosti Roman Prymula
Taxonomie viru ebola Vědecká klasifikace
Řád: Mononegavirales Čeleď: Filoviridae Rod: Ebola like viry Druh: Ebola Copyrighted Dr. Fre:derick A. Murphy, D.V.M., Ph.D. 1976.
Subtypy – Ebola-Zaire, Ebola-Sudan,Ebola-Ivory Coast, Ebola-Bundibugyo • Lidské onemocnění
– Ebola-Reston • onemocnění primátů
Virus Ebola
Ebola Virus ?
Netopýr
Opice
Duikerova Antilopa
Šimpanz
Člověk
Člověk
Člověk
Člověk
Člověk
Člověk
Ebola Virus zabíjí gorily a šimpanze i ostatní opice. Protože zabíjí opice v tak vysokém procentu – není pravděpodobné, že by byly přirozeným hostitelem.
Směrem k detekci přirozeného hostitele viru
Název Ebola 26. Srpna, 1976 v Yambuku, městě na severu Zaïre. 44-letý učitel školy se vrací z výletu. Návštěva lékaře (vysoká horečka, dostává chinin proti malárii.
O týden později nekontrolované zvracení, krvavý průjem, obtížné dýchání, následné krvácení z nosu, úst a ánu. Umírá ~14 dnů po výskytu příznaků. Spustil epidemii, která zabila 280 z 313 infikovaných osob (88%).
Charakteristiky ebola viru • Inkubační doba: 2 až 21 dnů, zpravidla 4 – 9 dnů. • Infekčnost: dokud krev, sekrety, orgány či semeno obsahuje virus. Virus eboly byl izolován ze semene 61 dnů po výskytu příznaků a přenos se objevil 7 týdnů po klinické úzdravě • Přežívání viru mimo hostitele: virus může přežívat v tekutém ale vyschlém stavu několik dnů. Infekčnost je stabilní při pokojové teplotě či při 4°C po několik dnů a nekonečně dlouho při -70°C. PHC Canada, 2010
Distribuce inkubační doby EVD podle dnů inkubace.
Sources: Data adapted from Legrand J, Grais RF, Boelle PY, Valleron AJ, Flahault A. Understanding the dynamics of Ebola epidemics. Epidemiol Infect 2007;135:610–21; and Eichner M, Dowell SF, Firese N. Incubation period of Ebola hemorrhagic virus subtype Zaire. Osong Public Health Res Perspect 2011;2:3–7.
Symptomy onemocnění virem ebola (EVD) • • • • • • • • •
Horečka (nad 38.6°C) Těžká bolest hlavy Svalová bolest Slabost Průjem Zvracení Břišní bolest Nevysvětlitelné krvácení Úzdrava záleží na pacientově imunitní odpovědi. Lidé, kteří překonali infekci ebolou vytvářejí protilátky, které přetrvávají až 10 let.
CDC, WHO, ECDC 2014
Laboratorní diagnostika Doba po infekci Po několika dnech po objevení příznaků
Využitelné diagnostictké testy Antigen-capture enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) IgM ELISA
Později v průběhu onemocnění či po úzdravě Retrospektivně u zemřelých
CDC, 2014
Polymerase chain reaction (PCR) Isolace viru IgM a IgG
Immunohistochemie PCR
Isolace viru
Historie • Zaire ebolavirus – Srpen 1976, vesnice Yambuku – Jméno řeky
• Smrtnost: 1976 -> 88%, 1977 -> 100%, 1994 -> 59%, 1995 -> 81%, 1996 -> 93%, 2001~02 -> 80%, 2003 -> 90%, 2007 -> 83% – Přes 55 sousedních vesnic, stovky osob zemřelo (1976) – 41 případů, 31 zemřelo (1994) – Celkem 1100 infikovaných, 793 zemřelo
Sudan 1976, 1979, 2004
Guinea 2014
Côte d'Ivoire 1994
R. Congo 1976, 1977, 2007, 2008, 2012
Uganda 2000, 2007, 2011, 2012
E B O L A O U T B R E A K S
Year(s)
Country
Ebola subtype
Reported number of human cases
Reported number (%) of deaths among cases
1976
Zaire (Democratic Republic of the Congo - DRC)
Ebola virus
318
280 (88%)
1976
Sudan (South Sudan)
Sudan virus
284
151 (53%)
1976 1977
England Zaire
Sudan virus Ebola virus
1 1
0 1 (100%)
1979
Sudan (South Sudan)
Sudan virus
34
22 (65%)
1989
USA
Reston virus
0
0
1990
USA
Reston virus
4 (asymptomatic)
0
1989-1990 1992 1994
Philippines Italy Gabon
Reston virus Reston virus Ebola virus
3 (asymptomatic) 0 52
0 0 31 (60%)
1994
Ivory Coast
Taï Forest virus
1
0
1995
Democratic Republic of the Congo (formerly Zaire)
Ebola virus
315
250 (81%)
Country
Ebola subtype
Reported number of human cases
Reported number (%) of deaths among cases
Gabon
Ebola virus
37
21 (57%)
Gabon
Ebola virus
60
45 (74%)
South Africa USA Philippines Russia Uganda
Ebola virus Reston virus Reston virus Ebola virus Sudan virus
2 0 0 1 425
1 (50%) 0 0 1 (100%) 224 (53%)
October 2001March 2002
Gabon
Ebola virus
65
53 (82%)
October 2001March 2002
Republic of Congo
Ebola virus
57
43 (75%)
Republic of Congo
Ebola virus
143
128 (89%)
Republic of Congo
Ebola virus
35
29 (83%)
Year(s)
E B O L A
O U T B R E A K S
1996 (JanuaryApril) 1996-1997 (July-January) 1996 1996 1996 1996 2000-2001
December 2002-April 2003 NovemberDecember 2003
E B O L A O U T B R E A K S
Year(s)
Country
2004 2004
Sudan (South Sudan) Russia Democratic Republic of Congo
2007
December 2007-January Uganda 2008 November Philippines 2008 December Democratic Republic of 2008-February the Congo 2009 May 2011 Uganda June-October Uganda 2012 JuneDemocratic Republic of November the Congo 2012 November 2012-January Uganda 2013 March 2014Multiple countries Present
Sudan virus Ebola virus
17 1
Reported number (%) of deaths among cases 7 (41%) 1 (100%)
Ebola virus
264
187 (71%)
Bundibugyo virus
149
37 (25%)
Reston virus
6 (asymptomatic)
0
Ebola virus
32
15 (47%)
Sudan virus
1
1 (100%)
Sudan virus
11*
4* (36.4%)
Bundibugyo virus
36*
13* (36.1%)
Sudan virus
6*
3* (50%)
Ebola virus
3341*
1687 (51%)*
Reported number of Ebola subtype human cases
Laboratorně získané infekce 1976 – téměř fatální případ v anglické laboratoři 1994 – švýcarský zoolog se nakazil při pitvě šimpanze 2004 – incidenty v USA
2004 – úmrtí v laboratoři v Rusku 2009 - incident v Německu, nákaza nebyla potvrzena.
Epidemie v západní Africe 2014 • • • • • •
6. prosince 2013 –dvouleté dítě, které zemřelo Březen 2014, WHO hlásí velkou epidemii v Guinei, největší vůbec a první zaznamenanou v regionu.[ 8. srpna 2014, WHO deklarovala epidemii jako mezinárodní hrozbu. Střed - srpna 2014, lékaři bez hranic popsali situaci v hlavním městě Libérie Monrovii jako katastrofickou a denně se zhoršující. Pozdní srpen 2014, onemocnění se šíří do Nigérie. 8. září 2014, WHO varuje, že počet nových případů v Libérii narůstá exponenciálně, může narůst o několik tisíc v následujících 3 týdnech.
WHO, CDC 2014
EBV, Západní Afrika, 2014
Distribution of cases of EVD by week of reporting in Guinea, Sierra Leone, Liberia, Nigeria, Senegal and Mali, weeks 48/2013 to 47/2014, as of 16 November 2014.
Distribution of cases of EVD by week of reporting, Guinea, Liberia and Sierra Leone, as of week 47/2014.
Cases, Deaths in the EVD affected countries in West Africa (Sep 26,2014)
Cases, Deaths in the EVD affected countries in West Africa (Nov 7,2014)
Country
Total Cases
LaboratoryConfirmed Cases Total Deaths
Guinea
1760
1479
1054
Liberia
6919
2514
2766
Sierra Leone
4862
4149
1130
Total 16NOV
13241 15145
8142
4950 5420
Country
Total Cases
LaboratoryConfirmed Cases Total Deaths
Mali
1
1
1
Senegal
1*
1*
0
Total
2
2
1
Distribution of cases of EVD by week of reporting in Guinea, Liberia and Sierra Leone, Sep 14, 2014
Distribution of cases of EVD by week of reporting in Guinea, Liberia and Sierra Leone, Nov 7, 2014
Distribution of cases of EVD by week of reporting in Liberia, Nov 12, 2014
Distribution of cases of EVD by week of reporting in Sierra Leone, Nov 12, 2014
Estimated impact of delaying intervention* on daily number of Ebola cases, with and without correction for underreporting† —Ebola Response modeling tool, Liberia, 2014–2015
Intervention: Starting on September 23, 2014 (day 181 in model), and for the next 30 days, the percentage of all patients in Ebola treatment units was increased from 10% to 13%. This percentage was again increased on October 23, 2014 (day 211 in model) to 25%, on November 22, 2014 (day 241 in model) to 40%, and finally on December 22, 2014 (day 271 in model) to 70%. Day 1 in model is March 3, 2014. The impact of a delay of starting the increase in interventions was then estimated by twice repeating the above scenario but setting the start day on either October 23, 2014, or November 22, 2014.
Meltzer: MMRW, September 23, 2014 / 63(Early Release);1-14
Vakcíny proti ebole Kandidátní vakcína ThomasSmithCharl, BIP (zdroj CDC, 19.9.2014)
Virus
Cíl
Studie
West Nile monkey cold virus zvaný opičí multivirus typ 5
Doručit benigní 200 genetický materiál osob západoafrického kmenu eboly
NIH’s National Institute Virus šimpanzího of Allergy and Inf. adenoviru, Diseases, Okairos (GSK) vektorová vakcína
Vložené geny eboly
PH Agency of Canada, licensed to NewLink Genetics Corp.
VSV-EBOV Recomb. vesicular stomatitis virus
Ne zcela Fáze 1 objasněn, podobný vzteklině
Crucell biopharmaceutical company
Ebola/Marburg vaccine recomb. adenovirus vector platforms
Profectus Biosciences
Recomb. vesicular stomatitis virus
Vectorová vakcína
NIH and the Thomas Jefferson University
Založen na vakc. proti vzteklině
Inaktivovaná verse
Oxford University
VE Pouze u bílých (role melatoninu)
Fáze 1 podzim 2014 Na zvířecím modelu
Konec 2015, počátek 2016 Preklinické Na zvířecím modelu 3 osoby
zvířata
Therapeutika proti ebole Kandidatní lék
Jméno
Cíl
Studie
NIH's National Institute of Allergy and Infectious Diseases, the Department of Defense's Defense Threat Reduction Agency (DTRA), and the HHS' Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), )
Zmapp
Monoklonální protilátky
Fáze 1
TKM - ebola
Lipidová nanopartikule, která interferuje s RNA a zamezuje expresi genů, rezultující vew smrt buňky.
Fáze 1
BCX4430
Nový nukleosid Fáze 1, Široký antivirový efekt konec 2014, počátek 2015
Tekmira
Biocryst Pharmaceuticals
VE
Zvířecí model
Děkuji za pozornost
