Nové trendy ve vakcinologii. prof. MUDr. Roman Prymula, CSc., PhD

2008

Nové trendy ve vakcinologii

prof. MUDr. Roman Prymula, CSc., PhD.

Předpoklad zavádění vakcín K dispozici > 2011 Budoucnost

HIV/AIDS

Malaria

TB

Dengue

Mening (conj)

Příležitosti

HPV Rotavirus

Pneumo (conj)

Cholera

Ne zcela využívané vakcíny

Typhoid

Hib (conj)

YF

Tradiční EPI

Influenza

Tetanus Polio

JE Rubella

HepB

Measles

Nedokončený problém

Pertussis Diphtheria

//

// 1960

1980

2000

Upraveno podle WHO

Vybrané problémy À Protinádorové vakcíny À Meningoková onemocnění À Pneumokoky À Chřipka À Klíšťová meningoencefalitida À Virová hepatitida A À DTP À Varicella À HPV À Změny očkovacího kalendáře a systému

financování

3

Protinádorové vakcíny À Vakcína proti ne-malobuněčnému karcinomu

plic

– Pacienti po chirurgické operaci – Terapeutická aplikace experimentální vakcíny (na základě nádorového proteinu - AntigenSpecific Cancer Immunotherapeutic (ASCI).

À Klinická studie GlaxoSmithKline 2007 À Redukce 27 % v RR recidivy u 182 pacientů À Zahájena největší klinická studie u Ca plic

MAGRIT na 2,200 pacientech. À Slibný výsledek, terapeutická indikace

4


financování

5

Limitace konvenčního přístupu k vakcinologii pro prevenci onemocnění MenB À Kapsulární přístupy

– Vakcíny na bázi jednoduchého polysacharidu 1,2 • Chabě imunogenní • Riziko autoimunitní reakce – N-propionylatované polysacharidové konjugáty3 • Není funkční aktivita protilátek indukovaných vakcínou

À Ne-kapsulární přístupy4

– OMV vakcíny5,6 • Sekvenční a antigenní variabilita • Ochrana pouze proti homologním kmenům – S výjimkou NspA, všechny povrchově exponované proteiny popsané v posledních 30 letech mají omezené využití pro antigenní variabilitu.7

1. Häyrinen J et al. J Infect Dis. 1995; 171:1481-1490. 2. Finne J et al. J Immunol. 1987; 138:4402-4407. 3. Bruge J et al. Vaccine. 2004; 22:1087-1096. 4. Pizza M et al. Science. 2000; 287:1816-1820. 5. Zimmer SM and Stephens DS. Curr Opin Investig Drugs. 2007; 7:733-739. 6. Poolman JT. Infect Agents Dis. 1995; 4:13-28. 7. Martin D et al. J Exp Med. 1997; 185:1173-1183. 6

Přístup reverzní vakcinologie

Založen na sekvenaci genomu MC58, identifikováno 600 ORFs, které potenciálně kódují povrchové struktury či proteiny 2,200,000

1

200,000

2,000,000

IHT-C

IHT-A

100,000

2,100,000

~350 proteinů úspěšně vyjádřeno v E.coli, purifikováno, a použito k imunizaci myší

exprese a purifikace

300,000

1,900,000

400,000

1,800,000

500,000

1,700,000

IHT-B

Purifikované proteiny

600,000

1,600,000

700,000

1,500,000

800,000

1,400,000 1,300,000 1,200,000

900,000 1,000,000 1,100,000

Identifikováno 91 nových povrchově exponovaných proteinů

imunizace

Polysacharidová kapsula

Identifikováno 28 nových proteinových antigenů s baktericidní aktivitou

Vnější membrána Periplasmatický prostor Cytoplasmatická membr.

Cytolasmatický prostor

Kapsula PorA PorB Opa Opc LPS Pili

7


financování

8

Současné změny globální epidemiologie ¾Nový serotyp 6C ¾Vývoj nových pneumo serotypů replacementem nebo přes tzv. capsular switch (19A, 3, 6A, 1, 5, 7F) ¾Změny v klinické manifestaci ¾ ↓ meningitid, bakteriemií s pneumonií ¾ ↑ komplikovaných pneumonií s empyémem resp. parapneumonických empyémů /ST 1, 3, 19A, 5, nekrotizujicích pneumonií /ST 3 ¾Pneumonie – úloha NTHi 9

Strategie přístupu zemí evropského regionu k plošnému očkování konjugovanou pneumokokovou vakcínou

Univerzálně (13) Rizikové sk. (7) Ne (9)

Prymula R, et al. Lancet 2006;367:740-748.

Vývoj konjugovaných Pn-vakcín Název

Výrobce Rok Druh vakcíny registrace

Pokrytí serotypy Poznámka

Prevnar (Prevenar)

Wyeth

2000 2001 ČR

Konjugovaná 7valentní

4, 6B, 9V, 14, PCV7 18C, 19F, 23F

Synflorix

GSK

Ve vývoji


1, 4, 5, 6B, 7F, Registrace 9V, 14, 18C, 19F, I/09 ? 23F

13vPnC

Wyeth

Ve vývoji


1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F

11

Pneumokoky À Diskuse

2+1 versus 3+1 pokračuje (hladiny protilátek a opsonofagocytóza) À Urychlení vývoje (licenčního řízení) 13valentní pneumokokové vakcíny firmy Wyeth À Registrace Synflorixu À 13ST x 10ST+Hi 12


financování

13

Membránové proteiny viru influenzy A Hemaglutinin (HA)

• M2 ectodomain (24 aa) Matrix protein 2 (M2)

extrémně malá variabilita proti kmenům lidské influenzy A

Neuraminidáza (NA)

•100 HA •100 NA •10 M2

14

M2e – kandidátní vakcína (univerzální chřipková vakcína) M2e – 23 aminokyselin Není téměř imunogenní Extrémně stabilní Je na povrchu infikovaných buněk Extra-, intracelulární a transmembr. VLP Exprese E. Coli, M2e-VLP (3xM2e, 1x HBc) Fáze I, 80 dobrovolníků,

Fiers, 2008 15


financování

16

Konkurenční boj

• Jílková, 2008 Procento non-respondérů po dvou dávkách podle vakcíny a zvoleného testu

17

Implikace TBE - očkování À Aplikovat zkrácená schémata pouze

tam, kde je to nezbytně nutné. À Irelevantní inferiorita ve světle údajů o 99% účinnosti v praktických terénních podmínkách.

18

Proočkovanost na klíšťovou meningoencefalitídu v České republice 2007 Celkem

16% proočkovanost (11% 2005) 15% (+/-0) 27% (+14)

19% (+3)

Severní Čechy

12% (+7) 13% (+7)

Praha Západní Čechy

Východní Čechy Střední Čechy

Jižní Čechy

16% (+2)

Severní Morava

Jižní Morava

12% (+2)

(+/- rozdíl k roku 2005)

29% (+9) 19

Očkovací schémata (FSME) Konvenční očkovací schéma

Den 0

1-3 měsíce

5-12 měsíců po 2. dávce

3 roky po 3. dávce

á 5 let

Zrychlené očkovací schéma

Den 0

Den 14

21Encepur Encepur 0,0,7,7,21

5-12 měsíců po 2. dávce

3 roky po 3. dávce

á 3-5 let 20


financování

21

350

2008

250

200 30

25

150 20

100 15

10

50 5

0 0

týden

22

počet onemocnění 2008

300

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52

počet onemocnění 1993-2007

VHA podle týdne hlášení, do 36. týdne 50

45

1993-2007 40

35

VHA podle měsíce onemocnění a chování 80

do 36. týdne

76

70 uživatelé drog ostatní

60

59

50

40

30

25

24

25

18

20 13 9

10 1

3

1

5

3

9

8 4

0 1

2

3

4

měsíc

5

6

7

8

23

VHA – přístup k profylaxi a očkování À Preference očkovací látky – i postexpozičně À Použití Ig v postexpoziční profylaxi VHA

by mělo pokračovat: – – – –

u u u u

dětí do 2 let věku, starších 40 let, imunokompromitovaných, chronického jaterního onemocnění. 24


financování

25

Pertuse, Česká republika, 1993-2008, incidence na 100 000 obyvatel 40 35 30 25 20 15 10 5 0

19 93 19 94 19 95 19 96 19 97 19 98 19 99 20 00 20 01 20 02 20 03 20 04 20 05 20 06 20 07 20 08

Incidence (na 100,000)

Incidence podle věkových kohort

Věk (roky)

•Zdroj: Č. Beneš, SZÚ, Epidat

2008: 1-35. týden

0 1-4 5-9 10-14 15-19 20-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65-74 75

26

Pertusse, Epidat 2008, případy a nemocnost na 100 000 podle věku, 1.-35. týden 160

30 25,8

140

25

nemocnost případy

120

20

80

15 12,3

60

9,8

nemocnost

případy

100

10 6,6

40

5

2,6

20 0 0

1-4

5-9

10 - 14

15 - 19

0,0

0,5

20 - 24

25 - 34

0,6

0,1

0,1 0

35 - 44

45 - 54

55 - 64

věková skupina

Zdroj: Č. Beneš, SZÚ, Epidat

27

DTP – současný stav À Zavedení adolescentního boosteru v ČR v

kombinaci s IPV À V USA adolescentní booster DTaP-IPV (Kinrix) - Tdap À Doporučení: požívat identickou DTP vakcínu při boosterování À V kategorii 4-6 let – Německo, Velká Británie používají redukovaný antigenní obsah (dTap), většina zemí používá stále původní dávku À Reaktogenita: sledování výskytu rozsáhlých otoků 28


financování

29

Postexpoziční profylaxe u varicelly À Meta-analýza postexpoziční

profylaxe u varicely, À Prokazatelný význam pokud je vakcína aplikována do 3 dne po expozici. À Účinnost pozdějšího podání nemohla být díky nedostatečnému počtu případů verifikována. Exponovaní 56

Nemocní 13

18% Vakcinovaných

54

42

78% Placebo •McCartney 2008

30


financování

31

HPV – aktuální otázky À Bezpečnost À Head to head studie – imunogenita,

cross-protektivita À Plošné očkování x náklady À Adjuvans !!?

32


financování

33

Očekávané změny kalendáře • Zrušení adolescentní dávky BCG • Zavedení adolescentní boosteru DTPa-

IPV • Zavedení plošného – nepovinného očkování proti pneumokokům • ?? Zavedení očkování proti chřipce u dětí 6 měsíců až 3 roky • Zásadní změna financování - pojišťovny

34

35

36

Nové trendy ve vakcinologii. prof. MUDr. Roman Prymula, CSc., PhD

Recommend Documents