dr. Novita Pangindo Manoppo Medical Affairs Department Dexa Group
World Distribution of Dengue - 2005
Areas infested with Aedes aegypti Areas with Aedes aegypti and dengue epidemic activity
LOGO
DENGUE EPIDEMIOLOGY
DENGUE GUIDELINES FOR DIAGNOSIS, TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL. WHO.2009
LOGO
Permasalahan dalam Pengendalian DBD
LOGO
Belum ada obat anti-viral dan vaksin dengue
Partisipasi masyarakat & lintas program/sektor dalam PSN DBD masih kurang
Angka kesakitan masih sangat tinggi
Angka kematian DBD di beberapa daerah masih tinggi
Surveilans epidemiologi belum terlaksana dengan baik
Adanya faktor risiko yang tidak dapat/sulit dikendalikan (kepadatan penduduk/pemukiman, urbanisasi yang tidak terkendali, lancarnya transportasi, kondisi lingkungan dan perilaku, climate change, dll)
Biaya program pengendalian DBD yang tersedia tidak memadai
DEPKES RI, 2008
Kriteria Diagnosis Klinis DEMAM BERDARAH DENGUE (DBD)
LOGO
1. Demam atau riwayat demam akut, antara 2-7 hari, biasanya bifasik. 2. Terdapat minimal satu dari manifestasi perdarahan berikut : • Uji bendung positif. • Petekie, ekimosis, atau purpura. • Perdarahan mukosa (tersering epistaksis atau perdarahan gusi), atau perdarahan dari tempat lain. • Hematemesis atau melena.
3. Trombositopenia (jumlah trombosit <100.000/µl). 4. Terdapat minimal satu tanda-tanda plasma leakage (kebocoran plasma) sebagai berikut : • Peningkatan hematokrit >20% dibandingkan standar sesuai dengan umur dan jenis kelamin. • Penurunan hematokrit >20% setelah mendapat terapi cairan, dibandingkan dengan nilai hematokrit sebelumnya. • Tanda kebocoran plasma seperti: efusi pleura, asites, hipoproteinemia, atau hiponatremia (WHO 1997)
The course of dengue illness
LOGO
DENGUE GUIDELINES FOR DIAGNOSIS, TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL. WHO. 2009
Standard Case Definitions DF/DHF
Grade
DF
Symptoms
LOGO
Laboratory
Fever with two or more of the following signs: headache, retroorbital pain, myalgia, arthralgia
Leukopenia occationally, Thrombocytopenia may be present, No evidence of plasma loss
DHF
I
Above signs plus positive tourniquet test
Thrombocytopenia <100.000,Hct rise ≥20%
DHF
II
Above signs plus spontaneous bleeding
Thrombocytopenia <100.000,Hct rise ≥20%
DHF
III
Above signs plus circulatory failure (weak pulse, hypotention, restlessness)
Thrombocytopenia <100.000,Hct rise ≥20%
DHF (=DSS)
IV
Profound shock with undetectable blood pressure and pulse
Thrombocytopenia <100.000,Hct rise ≥20%
WHO, 1999
LOGO
DENGUE GUIDELINES FOR DIAGNOSIS, TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL. WHO. 2009
TROMBOSITOPENIA PADA DBD
LOGO
Trombositopenia pada DBD adalah berkurangnya jumlah trombosit dibawah normal, yaitu kurang dari 150.000 / µL, karena beberapa keadaan : Penurunan produksi megakariosit di sumsum tulang akibat terganggu oleh virus Dengue . Destruksi trombosit oleh RES meningkat akibat terbentuknya kompleks imun pada permukaan trombosit
Hadinegoro SRH, Satari HI. Demam Berdarah Dengue: Naskah Lengkap. Jakarta: FKUI;1998. p.46-53
Bahaya Trombositopenia
Petechiae Purpuric lesions Epistaxis Bleeding gums GI hemmorhages Hematuria Shock
Gubler DJ. Dengue and Dengue Hemorrhagic Fever. Clinical Microbiology Review 1998; 11(3):480-96.
LOGO
UJI KLINIS
Peran ekstrak daun jambu biji (Psidii folium) dalam meningkatkan jumlah trombosit pada pasien DHF
Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Jambu Biji terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit pada Kasus Demam Berdarah Dengue pada Anak
LOGO
Double-blind randomized controlled trial
RSUD dr. Soetomo Surabaya, Maret 2004-Maret 2005
44 pasien DHF pada anak (2-13 tahun): - 22 pasien: sirup ekstrak daun jambu biji 3 kali 1 sendok teh setiap hari, sampai 3-4 hari - 22 pasien: kelompok kontrol
Nasiruddin M. Pengaruh Pemberian Esktrak Daun jambu Biji Terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit Pada Kasus Demam Berdarah Dengue Pada Anak.2005
Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Jambu Biji terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit pada Kasus Demam Berdarah Dengue pada Anak
LOGO
Ekstrak daun jambu biji lebih cepat meningkatkan jumlah trombosit >100.000/µL dibandingkan kelompok kontrol Nasiruddin M. Pengaruh Pemberian Esktrak Daun jambu Biji Terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit Pada Kasus Demam Berdarah Dengue Pada Anak.2005
Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Jambu Biji terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit pada Kasus Demam Berdarah Dengue pada Anak
LOGO
Ekstrak daun jambu biji cukup aman pada pasien DHF anak. Tidak terdapat perbedaan bermakna antara kedua kelompok perlakuan terhadap kejadian konstipasi. Nasiruddin M. Pengaruh Pemberian Esktrak Daun jambu Biji Terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit Pada Kasus Demam Berdarah Dengue Pada Anak.2005
- Uji klinis, paralel, single-blind dan simple randomization - Bangsal rawat inap IRNA IRSUD Dr. Saiful Anwar, 1 September sampai dengan 30 November 1998 - 58 pasien (26 laki-laki & 32 perempuan), 15-44 tahun - Kapsul 500 mg ekstrak Psidium guajava dengan dosis 3x2 kapsul selama 5 hari.
Achmad H, et al. Pengaruh pemberian ekstrak Psidium guajava terhadapjumlah trombosit pada penderita demam berdarah dengue di bangsal rawat inap penyakit dalam RSUD DR. Saiful Anwar malang. Majalah kedokteran Unibraw 2001;17(1):1-3.
Uji klinis multisenter sirup ekstrak daun jambu biji pada penderita demam berdarah dengue
Soegijanto S, et al. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, RS Hasan Sadikin Bandung, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2008
• Uji multisenter, acak, tersamar ganda • Bertujuan untuk mengevaluasi peran pemberian sirup ekstrak daun jambu biji dalam meningkatkan trombosit pada pasien Demam Berdarah Dengue • Selama bulan Desember 2006 sampai dengan Juni 2007 pasien rawat inap di RSU Soetomo Surabaya • 86 subyek penelitian (anak-anak), pasien dialokasikan secara acak ke dalam dua kelompok, yaitu kelompok uji (mendapatkan sirup ekstrak daun jambu biji 3 kali 1 sendok teh setiap hari atau kelompok kontrol (mendapatkan sirup plasebo 3 kali 1 sendok teh setiap hari) Soegijanto S, et al. Uji klinik multisenter sirup ekstrak daun jambu biji pada penderita demam berdarah dengue. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, RS Hasan Sadikin Bandung, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia 2008.
• Dari 86 subjek penelitian, jumlah trombosit kelompok uji meningkat secara signifikan dibanding dengan kelompok kontrol (p ≤ 0.01) dan banyaknya respon peningkatan jumlah trombosit pada kelompok uji berbeda signifikan dibanding kelompok kontrol (40 versus 23, p ≤ 0.01). Pemberian sirup ekstrak daun jambu dapat mengatasi terjadinya trombositopeni Soegijanto S, et al. Uji klinik multisenter sirup ekstrak daun jambu biji pada penderita demam berdarah dengue. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, RS Hasan Sadikin Bandung, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia 2008.
B
PROFILE PRODUCT
Trombositopenia pada DHF
LOGO
Menurut Sugianto, 19942 : - Peningkatan destruksi trombosit oleh sistem retikuloendotelial : Destruksi trombosit diperani oleh aktivasi komplemen Ikatan antara trombosit dan fragmen C3g (Malasit 1990) 1 Ikatan antara trombosit dan antigen virus dengue (Wang, 1992) 3 (immune-mediated clearence of platelet).
-
Adanya kompleks imun di permukaan trombosit
-
Agregasi trombosit akibat endotel vaskular yang rusak.
-
Penurunan produksi trombosit oleh sumsum tulang.
•
Malasit P, 1990. Surface associated complement fragment (C3g) on platelets from patients with dengue infection. Shouteast Asian J Trop Med Pub Hlth, 21 : 705.
•
Sugianto D, 1994. Perubahan jumlah trombosit pada Demam berdarah dengue. CDK, 92: 14-18.
•
Wang S, He R, Patarapotikul J, Innis BL, Anderson R, 1995. Antibody-enhanced binding of dengue-2 virus to human platelets. Virology 213:254-257.
Mekanisme Kerja PSIDII PSIDII
LOGO
GM-CSF& IL3,
MEGA KARIOSIT
PSIDII mampu meningkatkan jumlah GM-CSF & menstimulasi pembentukan Megakariosit sehingga produksi Trombosit meningkat
TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT ↑↑↑ ↑↑↑ TROMBOSIT TROMBOSIT ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑ TROMBOSIT ↑↑↑ TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑ TROMBOSIT TROMBOSIT ↑↑↑ ↑↑↑ TROMBOSIT ↑↑↑
GM-CSF = Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating factor
Patofisiolgi Peningkatan Trombosit
LOGO
- Terjadi melalui mekanisme peningkatan jumlah sitokin, terutama GM-CSF, IL-3 rangsangan proliferasi dan diferensiasi megakariosit dikontrol oleh TNF-α dan IL-6.2 - GM-CSF (Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor) :1 - Merupakan polipeptida yg terikat pada permukaan reseptor sel spesifik - Berfungsi sebagai sitokin - Mengatur pertumbuhan, ekspresi gen, diferensiasi beberapa sel hematopoitik meliputi granulosit, makrofag, eosinofil, dan eritrosit
- IL-3 & GM-CSF1,2 - Meningkatkan trombopoisis - Peningkatan jumlah megakariosit dan maturasi •
Stahl CP, Winton EF, Monroe MC, et al, 1992. Diffrential Effects of Sequential, Simultaneous, and Single Agent Interleukin-3 and Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor on Megakaryocite Maturation and Platelet Response in Primates, The American Society of Hematology 80: 2479-2485
•
Suprapto M, 2004. Penelitian dan pengembangan produk fitofarmaka dari daun jambu biji (Psidium guajava L) untuk tujuan terapi demam berdarah dengue berdasarkan data preklinik, toksisitas dan percobaan klinik, Laporan tahun I (standardisasi, formulasi, uji toksisitas, uji bioaktivitas preklinik)
Perbandingan Rerata Kadar GM-CSF Pada Kelompok PSIDII dan Kelompok Kontrol
LOGO
GM-CSF
P=0,044
P=0,137
GM-CSF = Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating factor
Terdapat Perbedaan Bermakna Peningkatan Kadar GM-CSF Pada 24 Jam Pertama Pada Kelompok PSIDII p=0,044 Nasiruddin M. Pengaruh pemberian esktrak daun jambu biji terhadap peningkatan jumlah trombosit pada kasus demam berdarah dengue pada anak. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga.2005
Perbandingan Rerata Jumlah Trombosit Pada DBD Derajat I & II (Non Syok) 350,000
P=0.025 P=0.007
300,000 250,000
LOGO
P=0.098
P=0.004
P=0.007
P=0.034
Sebelum Perlakuan
12 Jam
24 Jam
36 Jam
48 Jam
60 Jam
72 Jam
PSIDII
77,143
202,710
190,571
220,714
317,286
290,174
297,500
Plasebo
58,000
87,714
85,000
98,714
96,571
101,143
132,000
200,000 150,000 100,000
P=0.223
50,000 -
*Perbedaan bermakna pada nilai p < 0,05
Ektrak Daun Jambu Biji (PSIDII) secara bermakna mampu meningkatkan jumlah Trombosit ≥ 100.000/ųl Pada 24 Jam pertama hingga 60 Jam pertama Nasiruddin M. Pengaruh pemberian esktrak daun jambu biji terhadap peningkatan jumlah trombosit pada kasus demam berdarah dengue pada anak. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga.2005
Profile PSIDII Deskripsi
PSIDII Kapsul dan Syrup
Komposisi
Ekstrak daun jambu biji (Psidii folium) 71,4% dan amilum sampai 100%
Kegunaan
Meningkatkan jumlah trombosit darah
Kemasan
Kotak berisi 1 botol @ 50 kapsul 500 mg Kotak berisi 1 botol @ 60 ml POM TR. 071 371 061
Nomor Registrasi Dosis
3 x sehari 2 kapsul 3 x 2 sendok teh, Rasa Blueberry
HNA PSIDII kapsul : Rp. 125.000,-/botol HNA PSIDII Syrup: Rp. 25.000,-/botol
LOGO
Keunggulan PSIDII
LOGO
Meningkatkan jumlah trombosit dengan cepat pada DBD derajat I dan II1,2
Flavonoid & tanin pada PSIDII mencegah replikasi virus dengan menghambat enzim reverse transkriptase serta meningkatkan pembentukan megakariosit melalui GM-SF & IL-31
Efek samping minimal1,2
TERIMA KASIH
Referensi
LOGO
Nasiruddin M. Pengaruh pemberian esktrak daun jambu biji terhadap peningkatan jumlah trombosit pada kasus demam berdarah dengue pada anak. Penelitian Karya Ilmiah Akhir. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga. 2005 Achmad H, et al. Pengaruh pemberian ekstrak Psidium guajava terhadap jumlah trombosit pada penderita demam berdarah dengue di bangsal rawat inap penyakit dalam RSUD Dr. Saiful Anwar Malang. Majalah Kedokteran Unibraw 2001;17(1):1-3
LOGO
Vometa FT
Contains Domperidone 10 mg/Tablet 1.
Vometa Syrup
Contains Domperidone 5 mg/ 5 ml syrup 2.
Vometa Drops
Contains Domperidone 5 mg/ 1 ml suspension
LOGO
