TESIS KADAR KATALASE PLASMA BERKORELASI NEGATIF DENGAN DERAJAT KEPARAHAN VITILIGO

TESIS

KADAR KATALASE PLASMA BERKORELASI NEGATIF DENGAN DERAJAT KEPARAHAN VITILIGO

NI KADEK TUTY ARMINI 1014088202

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I BAGIAN/SMF ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2015

i


Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik (Combined Degree) Program Pascasarjana Universitas Udayana

NI KADEK TUTY ARMINI NIM 1014088202

PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCA SARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2015

ii


Tesis untuk Memperoleh Gelar Spesialis Kulit dan Kelamin pada Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Udayana Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar

NI KADEK TUTY ARMINI NIM 1014088202


iii

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL 7 JULI 2015

Pembimbing I

Pembimbing II

Dr. dr. Made Wardhana, SpKK(K), FINSDV, FAADV NIP. 19530811 198102 1 001

Dr. dr. AAGP. Wiraguna, SpKK(K), FINSDV, FAADV NIP. 19560912 198412 1 001

Mengetahui,

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Program Pascasarjana Universitas Udayana,

Ketua Program Studi Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Udayana

Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK NIP. 19580521 198503 1 002

Dr. dr. Made Wardhana, SpKK(K), FINSDV, FAADV NIP. 19530811 198102 1 001

Lembar Persetujuan Pembimbing

iv

Tesis ini Telah Diuji pada Tanggal 7 Juli 2015

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Universitas Udayana, No. : 1969/UN14.4/HK/2015 tertanggal 1 Juli 2015

Ketua

: Dr. dr. AAGP. Wiraguna, SpKK(K), FINSDV, FAADV

Sekretaris

: Dr. dr. Made Wardhana, SpKK(K), FINSDV, FAADV

Anggota

:

1. Prof. dr. Made Swastika Adiguna, SpKK(K), FINSDV, FAADV 2. Dr. dr. Luh Made Mas Rusyati, SpKK 3. Dr. dr. I.G.A.A. Praharsini, SpKK

v

vi

UCAPAN TERIMA KASIH Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur kehadapan Ida Sang Hyang Widhi Wasa / Tuhan Yang Maha Esa, karena atas karuniaNya maka tesis ini dapat diselesaikan. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dr. dr. A.A.G.P. Wiraguna, SpKK(K), FINSDV, FAADV, sebagai pembimbing I yang dengan penuh perhatian telah memberikan dorongan, semangat,

bimbingan

dan

saran

dalam

menyelesaikan tugas akhir ini. Terima kasih sebesar-besarnya pula penulis sampaikan kepada Dr. dr. Made Wardhana, SpKK(K), FINSDV sebagai pembimbing II yang telah memberikan bimbingan dan saran kepada penulis. Ucapan yang sama juga ditujukan kepada Rektor Universitas Udayana Prof. Dr. dr. I Ketut Suastika, SpPD-KEMD dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, SpOT(K), M.Kes. yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Magister Pascasarjana dan Program Pendidikan Dokter Spesialis I di Universitas Udayana. Ucapan terimakasih ini juga ditujukan kepada Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, SpS(K) dan Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Combined Degree, Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK , serta Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, SpAnd, FAACS atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk menjadi mahasiswa Program Pascasarjana Universitas Udayana. Pada kesempatan ini penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Direktur RSUP Sanglah Denpasar, dr. Anak Ayu Saraswati, M.Kes, Kepala Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. dr. Made Swastika Adiguna, SpKK(K), FINSDV, FAADV dan Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis I (PPDS I) Ilmu

Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana, Dr. dr. Made Wardhana, SpKK(K), FINSDV atas kesempatan dan

vii

fasilitas yang diberikan untuk melanjutkan pendidikan di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan

Kulit

dan

Kelamin

Fakultas

Kedokteran

Universitas

Udayana/RSUP Sanglah Denpasar. Penulis juga mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada para penguji karya akhir ini, yaitu Prof. dr. Made Swastika Adiguna,

SpKK(K), FINSDV, FAADV, Dr. dr. Luh Made Mas Rusyati, SpKK dan Dr. dr. I.G.A.A. Praharsini, SpKK, yang telah memberikan masukan, saran, sanggahan dan koreksi sehingga karya akhir ini dapat terwujud. Ucapan yang sama juga ditujukan kepada Kepala Unit Pelayanan Teknis Laboratorium Analitik Universitas Udayana Denpasar, Prof. Dr. Ir. Ida Bagus Putra Manuaba, MPhil yang telah memberikan kesempatan kepada penulis dalam menggunakan prasarana dan sarana laboratorium untuk kelancaran penelitian ini. Tidak lupa pula penulis mengucapkan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya untuk pembimbing akademi penulis, dr. I.G.A. Sumedha Pindha, Sp.KK(K) dan Dr. dr Made Wardhana, Sp.KK(K), serta untuk semua kepala divisi dan staf Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar, atas segala bimbingan dan dorongan yang diberikan selama penulis menempuh pendidikan, juga untuk semua dosen Pascasarjana Program Magister Ilmu Biomedik Combined Degree, atas ilmu yang telah diberikan kepada penulis sehingga membantu penyelesaian tesis ini. Penulis juga menyampaikan terima kasih kepada rekan-rekan sejawat PPDS I Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin atas pengertian, bantuan dan kerjasama yang baik selama masa pendidikan ini. Begitu pula untuk seluruh tenaga paramedis dan non medis poliklinik Kulit dan Kelamin RSUP Sanglah yang telah membantu dan memberikan dukungan berupa

suasana

kerja

yang

baik

sehingga

memungkinkan

penulis

menyelesaikan pendidikan. Pada kesempatan ini penulis juga mengucapkan terima kasih kepada kedua orang tua dr. I Wayan S. Suparsa, SpTHT dan Ni Wayan L. Ariani,

viii

S.Sos, M.Kes yang telah membesarkan, memberikan kasih sayang yang tulus, dan selalu memberi semangat kepada penulis, serta kedua mertua Stefanus Ignanto dan Maria Goretti Tuti Purwanti yang selalu memberi kasih sayang dan motivasi

hingga pendidikan ini dapat diselesaikan. Akhirnya penulis

sampaikan terima kasih kepada suami tercinta dr. Paulus Pramudianto serta anak tersayang Maria Celestine Pramantya atas segala pengertian, kesabaran dan pengorbanannya selama ini, serta semangat yang tiada hentinya diberikan selama penulis menjalani program pendidikan ini. Ucapan terima kasih juga penulis sampaikan kepada keluarga, sahabat serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan namanya satu persatu yang telah membantu dan memberikan dorongan semangat kepada penulis sampai tesis ini dapat diselesaikan dengan baik. Semoga Ida Sang Hyang Widhi Wasa/Tuhan Yang Maha Esa selalu melimpahkan rahmat-Nya kepada semua pihak yang telah membantu pelaksanaan penyelesaian karya akhir ini. Penulis menyadari bahwa tesis ini sangat jauh dari sempurna. Dengan segala kerendahan hati, penulis tetap mohon petunjuk kearah perbaikan sehingga hasil yang tertuang dalam karya akhir ini dapat bermanfaat bagi ilmu kedokteran dan pelayanan kesehatan.

Denpasar, 7 Juli 2015 Ni Kadek Tuty Armini

ix

ABSTRAK KADAR KATALASE PLASMA BERKORELASI NEGATIF DENGAN DERAJAT KEPARAHAN VITILIGO Vitiligo merupakan kelainan kulit berupa makula depigmentasi yang sering dijumpai. Teori terbaru menyatakan adanya keterlibatan stres oksidatif dalam patogenesis vitiligo. Stres oksidatif diperkirakan sebagai proses patogenik awal yang menyebabkan kematian melanosit, yang ditandai oleh akumulasi berlebihan H2O2. Katalase merupakan antioksidan enzimatik yang berperan penting dalam perubahan H2O2 menjadi air dan oksigen. Derajat keparahan vitiligo diukur dengan skor vitiligo area and severity index (VASI), suatu metode yang relatif bersifat subyektif. Peneliti ingin mengetahui korelasi antara kadar katalase plasma dengan derajat keparahan pada penderita vitiligo. Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan rancangan cross sectional study. Jumlah subyek dengan vitiligo yang memenuhi kriteria inklusi dan eklusi adalah 32 orang, sedangkan jumlah subyek bukan vitiligo adalah 20 orang. Subyek dengan vitiligo dan bukan vitiligo dilakukan pengambilan darah vena sebagai bahan pemeriksaan kadar katalase dan pada pasien dengan vitiligo dilakukan penilaian derajat keparahan. Pada penelitian ini didapatkan adanya perbedaan rerata kadar katalase plasma yang bermakna pada subyek vitiligo dibandingkan dengan subyek bukan vitiligo dengan nilai p<0,001. Terdapat perbedaan kadar rerata katalase plasma yang bermakna antara kelompok derajat keparahan ringan-berat dan sedang-berat dengan nilai p<0,05. Hasil penelitian juga menunjukkan adanya korelasi negatif sangat kuat antara kadar katalase plasma dengan derajat keparahan (r=-0,868; p<0,001). Kata kunci: vitiligo, VASI, katalase.

i

ABSTRACT NEGATIVE CORRELATION BETWEEN PLASMA CATALASE LEVEL AND VITILIGO SEVERITY

Vitiligo is common skin disorders manifesting as depigmentation macule. Newer theory suggest an involvement of oxidative stress in the pathogenesis of vitiligo. Oxidative stress has been suggested to be the initial pathogenic event in melanocyte death, exhibited by an overaccumulation of H2O2. Catalase plays an important role in conversion of H2O2 into water and oxygen. Vitiligo severity is measured by vitiligo area and severity index (VASI), a relatively subjective tool. The aim of this study is to know the correlation between plasma catalase levels with VASI score in vitiligo patients. This study is an analytic observasional cross-sectional study. The number of vitiligo subject that qualify inclusion and exclusion criteria were 32 people, while non vitiligo subjects were 20 people. Blood sample taken from the vitiligo and non vitiligo subject to know the level of plasma catalase, while examination of vitiligo severity was done on vitiligo subject only. This study suggest that there were significant difference between catalase level average between vitiligo and non vitiligo subject with p value <0,001. There were significant difference of catalase levels average between mild-moderate severity group and moderate-severe severity group with p value <0,05. This study also shows that there is a negative correlation between the plasma catalase level and vitiligo severity (r=-0,868, p<0,001). Key words: vitiligo, VASI, catalase

DAFTAR ISI SAMPUL DALAM………………………………………………...

i

PRASYARAT GELAR……………………………………………

ii

LEMBAR PERSETUJUAN………………………………………

iv

PENETAPAN PANITIA PENGUJI……………………………….

v

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT……………………..

iv

UCAPAN TERIMA KASIH………………………………………

vii

ABSTRAK…………………………………………………………

x

ABSTRACT……………………………………………………….

xi

DAFTAR ISI……………………………………………………….

xii

DAFTAR GAMBAR………………………………………………

xvi

DAFTAR TABEL…………………………………………………

xvii

DAFTAR LAMPIRAN…………………………………….………

xviii

DAFTAR SINGKATAN…………………………………………..

xix

BAB I PENDAHULUAN…………………………………………

1

1.1

Latar Belakang…………………………………….

1

1.2

Rumusan Masalah…………………………………

6

1.3

Tujuan Penelitian…………………………………..

7

1.3.1 Tujuan Umum……………………………….

7

1.3.2 Tujuan Khusus……………………………….

7

Manfaat Penelitian………………………………….

7

1.4.1

Manfaat Teoritis…………………………..

7

1.4.2

Manfaat Praktis……………………………

7

1.4

BAB II KAJIAN PUSTAKA…………………………………….. 2.1 Vitiligo………………………………………………...

8 8

2.1.1 Manifestasi Klinis…………..…………………..

10

2.1.2 Diagnosis dan Diagnosis Banding……………...

12

2.1.3 Etiologi dan Patogenesis………………………..

13

2.1.4 Histopatologi………………….............................

15

2.1.5 Hubungan Vitiligo dengan Beberapa Penyakit Komorbid……………………………………….

15

2.1.6 Terapi……….…………………………………...

16

2.1.7 Penilaian Derajat Keparahan……………………

20

2.1.8 Perjalanan Penyakit dan Prognosis……………..

23

2.2 Stres Oksidatif………………………………………...

23

2.2.1 Definisi………………………………………….

23

2.2.2 Radikal Bebas dan ROS ………………………..

24

2.3 Antioksidan……………………………………………

28

2.3.1 Katalase…………………………………………

30

2.3.2 Peranan Katalase pada Vitiligo…………………

32

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN.......................................

38

3.1 Kerangka Berpikir………………..............................

38

3.2 Kerangka Konsep……………………………………..

39

3.3 Hipotesis Penelitian…………………………………...

40

BAB IV METODE PENELITIAN……………………..………...

41

4.1 Rancangan Penelitian…………………….……………

41

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian………….......................

41

4.3 Penentuan Sumber Data……………………………….

42

4.3.1 Populasi…………………………………………

42

4.3.2 Sampel Penelitian……………………………….

42

4.3.3 Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian……….

42

4.3.3.1 Kriteria Inklusi…………………………

42

4.3.3.2 Kriteria Eksklusi……………………….

43

4.3.4 Besar Sampel……………………………………

43

4.4 Variabel Penelitian……………………………………

44

4.4.1 Klasifikasi dan Identifikasi Variabel…………...

44

4.4.2 Definisi Operasional Variabel………………….

45

4.5 Bahan dan Instrumen Penelitian…………………......

48

4.5.1 Bahan Sampel…………………………………..

48

4.5.2 Reagen…………………………………………..

48

4.5.3 Instrumen Penelitian…………………………...

49

4.6 Prosedur Penelitian……………………......................

49

4.7 Alur Penelitian………………………………………...

53

4.8 Analisis Data………………………………………….

54

BAB V HASIL PENELITIAN……………………..………….…

55

5.1 Karakteristik Subyek Penelitian……….....................

55

5.2 Uji Normalitas Data…………………………………..

56

5.3 Kadar Katalase Plasma pada Subyek Vitiligo dan bukan Vitiligo…………………………………………..

57

5.4 Kadar Katalase Plasma berdasarkan Derajat Keparahan Vitiligo......................................................

58

5.5 Korelasi antara Kadar Katalase Plasma dengan Skor VASI…………………………………………………….

60

BAB VI PEMBAHASAN……………………………..……………

62

6.1 Karakteristik Subyek Penelitian ..…..............................

62

6.2 Kadar Katalase Plasma pada Subyek Vitiligo dan bukan Vitiligo …………………..………………....... ...

64

6.3 Kadar Katalase Plasma Berdasarkan Derajat Keparahan Vitiligo ……………………………………..

67

6.4 Korelasi Kadar Katalase Plasma dengan Derajat Keparahan Vitiligo …………………………………..…

67

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN…………..………………...

71

7.1 Simpulan………...……………………..........................

71

7.2 Saran…………………………………………………….

71

DAFTAR PUSTAKA…………………………………………….....

73

LAMPIRAN.....................................................................................

80

DAFTAR GAMBAR Gambar

Halaman

2.1

Prevalensi Vitiligo di Dunia……….…………………………

9

2.2

Koebner’s Phenomenon……………………………………...

11

2.3

Panduan Penetuan Derajat Keparahan Vitiligo.………….......

22

2.4

Kaskade Rantai Reaksi Kerusakan Sel ……………..………

24

2.5

Kerusakan akibat ROS…………….…………………………

25

2.6

Mekanisme Terjadinya ROS …………………………………

26

2.7

Penangkapan Endogen Peroksida Seluler…………………..

31

2.8

Melanogenesis Pathway……………………………………..

34

2.9

Pembentukan ROS pada Sintesis Melanin…………………

35

2.10 Perubahan Pigmentasi akibat Stres Oksidatif……………….

36

3.1

Kerangka Konsep…………………………………………….

39

4.1

Rancangan Cross-Sectional………………………………….

41

4.2

Bagan Hubungan antar Variabel……………………………

45

4.3

Alur Penelitian……………………………………………….

52

5.1

Grafik Box Plot Perbandingan Kadar Katalase Plasma pada Subyek Vitiligo dan bukan Vitiligo……………………

5.2

Grafik Box Plot Perbandingan Kadar Katalase Plasma Berdasarkan Derajat Keparahan………..……………………

5.3

58

60

Grafik Scatter Plot Korelasi antara Kadar Katalase Plasma dengan Derajat Keparahan (skor VASI)..…………………..

61

DAFTAR TABEL

Tabel

Halaman

2.1

Klasifikasi Klinis Vitiligo………….……………………….…

12

2.2

Diagnosis Banding vitiligo……………………………………

13

2.3

Penyakit Komorbid yang Berhubungan dengan Vitiligo........

16

2.4

Manajemen Vitiligo pada Dewasa……………..…………….

17

2.5

Antioksidan Enzimatik dan Non-Enzimatik.………………..

28

5.1

Karakteristik Subyek Penelitian ……………..………………

55

5.2

Hasil Uji Normalitas Data …………………..……………….

57

5.3

Beda Rerata Katalase Subyek Vitiligo dan bukan Vitiligo…

57

5.4

Kadar Katalase Plasma Berdasarkan Derajat Keparahan……

58

5.5

Perbandingan Beda Rerata Kadar Katalase Plasma pada tiap

5.6

Kelompok Derajat Keparahan ……………..…………………

59

Korelasi antara Kadar Katalase Plasma dengan Skor VASI….

61

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

Halaman

1

Ethical Clearance………………………………………………..

79

2

Surat Ijin Penelitian……………………………………………...

80

3

Penjelasan dan Form Persetujuan Penelitian...…………………

81

4

Formulir Persetujuan Tertulis……………………………….…

82

5

Kuesioner Penelitian…………………………………………….

83

6

Data Sampel Penelitian………………………………………….

88

7

Hasil Statistik SPSS……………………………………………… 89

DAFTAR SINGKATAN

5,6-DHI

: Dihidroxyindole

5,6-DHICA

: Dihidroxyindole carboxylic acid

6BH4

: 6R-L-erythro-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin

7BH4

:: 7-isomer 6BH4

ACTH

: Adrenocorticotropic hormone

CAT

: Catalase

COMT

: Catecholamine–degrading enzymes monoamine oxidase A

DH

: Tetrahydrobiopterin dehydratase

DNA

: Deoxyribonucleic acid

EDTA

: Ethylenediaminetetra acetic acid

FDA

: Food and drug administration

GPx

: Glutathione peroxidase

GR

: Glutathione reductase

GST

: Glutathione-s-transferase

H2O2

: Hydrogen peroxide

HLA

: Human leukocyte antigen

HRP

: Horseradish peroxidase

IL-2

: Interleukin-2

INT

: 2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenol)-5-phenyltetrazolium chloride

m-RNA

: m-Ribose Nucleic Acid

MAO-A

: monoamine oxidase A

NB-UVB

: Narrow Band Ultraviolet B

PAH

: Phenyilalanine hydroxylase

PASI

: Psoriasis area severity index

PC-KUS

: Pseudocatalase–KUS

PRI

: Potential repigmentation index

PRX

: Peroxiredoxsin

Redox

: Reduction oxidation

ROS

: Reactive oxygen species

SOD

: Superoxide dismutase

SPF

: Sun protection factor

TRP-2

: Tyrosine related protein 2

UVB

: Ultraviolet B

VASI

: Vitiligo area severity index

VETF

: Vitiligo european task force

VETFa

: Vitiligo european task force assessment

VETI

: Vitiligo extent tensity index

VIDA

: Vitiligo disease activity

α-MSH

: α-melanocyte stimulating hormone

TESIS


NI KADEK TUTY ARMINI


TESIS KADAR KATALASE PLASMA BERKORELASI NEGATIF DENGAN DERAJAT KEPARAHAN VITILIGO

Recommend Documents