Hubungan Kadar Adiponektin Dengan Derajat Keparahan Asma. Correlation between Serum Adiponectin with Severity Degree of Asthma

Wa Ode Nelly Estika: Hubungan Kadar Adiponektin Dengan Derajat Keparahan Asma

Hubungan Kadar Adiponektin Dengan Derajat Keparahan Asma Wa Ode Nelly Estika, Nur Ahmad Tabri, Muhammad Harun Iskandar Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin, Makassar

Abstrak

Latar belakang: Adiponektin merupakan mediator anti inflamasi dan telah terbukti memiliki sifat sebagai anti-inflamasi dan berpengaruh terhadap terjadinya asma. Adiponektin dan reseptornya (AdipoR1, AdipoR2 dan T-cadherin) diekspresikan pada beberapa tipe sel di paru. Hubungan adiponektin dengan asma pada manusia saat ini masih kontroversial. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui kadar adiponektin dengan berat obstruksi saluran napas dan derajat keparahan asma. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan pendekatan potong lintang pada 72 subjek asma usia 18 – 55 tahun. Penelitian dilakukan di Poliklinik Penyakit Dalam RS dr. Wahidin Sudirohusodo dan Rumah Sakit jejaring mulai Juni-Juli 2013. Kadar adiponektin diukur dengan metode Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA). Hasil: Rerata kadar adiponektin lebih rendah namun tidak bermakna pada asma persisten dibandingkan asma intermitten. (5,21 vs 5,65; p = 0,620). Kadar adiponektin rendah lebih banyak ditemukan secara bermakna pada penderita asma persisten dibandingkan penderita asma intermitten (66,7% vs 39,6%; p = 0,03). Penderita asma dengan kadar adiponektin rendah berisiko mengalami asma persisten 3,1 kali dibandingkan penderita asma dengan kadar adiponektin normal/tinggi. (95% CI OR : 3,1(1,10 – 8,53) ). Penderita asma dengan kadar adiponektin rendah berisiko mengalami obstruksi sedang/berat sebanyak 2,6 kali dibandingkan penderita asma dengan kadar adiponektin normal/tinggi. (95% CI OR : 2,6 (0,93 – 7,52)). Kesimpulan: Ada hubungan yang bermakna antara kadar adiponektin dengan derajat obstruksi dan derajat keparahan asma. Penurunan status anti-inflamasi berhubungan dengan derajat obstruksi dan derajat keparahan asma. (J Respir Indo. 2014; 34: 132-8) Kata kunci: asma, adiponektin, derajat keparahan asma.

Correlation between Serum Adiponectin with Severity Degree of Asthma Abstract

Background: Adiponection is a one of adipocytokine that mediate antiinflammation and has a role in asthma. Adiponectin and its receptor (AdipoR1, AdipoR2, T-cadherin) are expressed on multiple cell types in the lung. Correlation between adiponectin with asthma in human is still controversial. The aim of the study was to determine the correlation between adiponectin levels and degree of airway obstruction and severity level of asthma. Methods: This was a cross-sectional study approach in 72 subjects asthma aged 18 – 55 years old. Study was done at Dr. Wahidin Sudirohusodo hospital and satellites hospital between June until July 2013. Serum adiponectin was measured by Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA) method. Results: Mean of adiponectin is lower in severe persistent asthma than intermitten asthma, but there is no significant difference. (5.21 vs 5.65; p = 0.620). Lower adiponectin level were found more significant in persistent asthma than in intermittent asthma. (66.7% vs 39.6%; p = 0.03). Subjects with lower adiponectin’s level have 3.1 times risk to be persistent asthma than subjects with normal/higher adiponectin level. (95% CI OR : 3.1(1.10 – 8.53) ). Subjects with lower adiponectin’s level have a risk 2,6 times to have moderate/severe obstruction than subjects with normal/higher adiponectin’s level. (95% CI OR : 2.6 (0.93 – 7.52)). Conclusions: There is correlation between adiponectin and airway obstruction and severity of asthma. Decrease of anti-inflammation state have correlation with obstruction level and severity level of asthma. (J Respir Indo. 2014; 34: 132-8) Keywords: asthma, adiponectin, severity level.

Korespondensi: dr. Wa Ode Nelly Estika, Sp.P Email: [email protected]; HP: 081354800600

132

J Respir Indo Vol. 34 No. 3 Juli 2014

Wa Ode Nelly Estika: Hubungan Kadar Adiponektin Dengan Derajat Keparahan Asma

PENDAHULUAN

(AdipoR1, AdipoR2 dan T-cadherin) diekspresikan

Asma merupakan masalah dunia. Sekitar 300 juta penduduk dunia yang menderita asma, dengan prevalensi 1-18%. Data di Indonesia, asma merupakan sepuluh besar penyebab kesakitan dan kematian, hal itu tergambar dari data studi survei kesehatan rumah tangga (SKRT) di berbagai propinsi di Indonesia. Survei kesehatan rumah tangga (SKRT) 1986 menunjukkan asma menduduki urutan ke-5 dari sepuluh penyebab kesakitan (morbiditas) bersamasama dengan bronkitis kronik dan emfisema. Pada SKRT 1992, asma, bronkitis kronik dan emfisema sebagai penyebab kematian (mortalitas) ke-4 di Indonesia atau sebesar 5,6%. Tahun 1995, prevalensi asma di seluruh Indonesia sebesar 13/1000, diban­ dingkan bronkitis kronik 11/1000 dan obstruksi paru 2/1000.1 Terjadinya asma akibat interaksi antara faktor host (yang terutama genetik) dan faktor lingkungan.2 Patogenesis terkait dengan perkembangan asma telah difokuskan pada empat bidang utama, yaitu produksi alergen-antibodi spesifik IgE (atopi), ekspresi hiperresponsif jalan napas, mediator inflamasi seperti sitokin, adipositokin, kemokin, dan penentuan rasio antara TH1 dan TH2.3 Asma berkaitan dengan gangguan dalam sekresi mediator-mediator inflamasi seperti TNF-α, IL-6, NF-KB dan mediator anti-inflamasi, sitokin, jaringan adiposa atau jaringan lain. Adiposit adalah inflamasi sistemik kronik derajat rendah (chronic low-grade systemic inflammation). Status inflamasi ini terkait dengan protein adipokin terutama dihasilkan oleh adiposit yang mungkin pro-inflamasi (seperti leptin) atau anti-inflamasi (seperti adiponektin).4

pada beberapa tipe sel di paru.7 Meskipun adiponektin dan reseptornya terdapat dalam sel saluran napas manusia,

hubungan

adiponektin-asma

pada

manusia saat ini masih kontroversial. 8

Penelitian tentang hubungan kadar adi­ ponektin dengan derajat keparahan asma di Indo­ nesia sampai saat ini belum pernah dilakukan. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan antara kadar adiponektin dengan derajat obstruksi saluran napas dan derajat keparahan asma. METODE Penelitian ini merupakan penelitian obser­ vasional dengan metode rancangan potong lintang (cross sectional study). Penelitian dilakukan di Poliklinik Penyakit Dalam RS Dr. Wahidin Sudi­rohusodo dan Rumah Sakit jejaring mulai Juni-Juli 2013 dengan jumlah sampel 72 orang. Semua pasien asma yang melakukan kun­jungan berkala atau check-up kesehatan di Poliklinik Penyakit Dalam RS dr. Wahidin Sudirohusodo dan jejaring. Kriteria inklusinya yaitu penderita asma adalah penderita asma yang berumur 18 - 55 tahun, tidak merokok, tidak menderita penyakit infeksi paru, tidak menderita penyakit keganasan, tidak menderita DM, tidak dislipidemia, bersedia mengikuti penelitian secara sukarela setelah menerima informed consent. Kriteria eksklusi yaitu tidak dalam status eksaserbasi akut. Pasien yang memenuhi kriteria inklusi menjalani pemeriksaan tes faal paru selanjutnya dilakukan pengambilan sampel darah vena untuk dilakukan pemeriksaan kadar adiponektin.

Pada asma, mediator inflamasi TNF-α dan

Diagnosis asma dibuat atas dasar gejala klinis

IL-6 yang terbentuk meningkatkan ekspresi leptin

dengan tes bronkodilator positif. Derajat keparahan

dalam adiposit. Inilah yang menyebabkan penurunan

asma ditentukan berdasarkan kriteria global initiative

ekspresi adiponektin. Adipokin, salah satunya ada­

for asthma (GINA) 2002 yang dikelompokkan

lah adiponektin merupakan mediator protein yang

menjadi asma intermitten, per­sisten (ringan, sedang,

disekresikan oleh sel-sel adiposit dan makrofag dalam

berat). Kadar adiponektin diukur dengan metode

jaringan adiposa. Adiponektin adalah mediator anti

Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA),

inflamasi dan telah terbukti memiliki sifat sebagai

dengan alat Microplate Reader 680 (λ=450 nm,

anti inflamasi terkait risiko yang lebih rendah untuk

sub wavelenght 540-570 nm) dan reagen : Human

terjadinya asma terlepas dari kaitannya dengan

Adiponectin ELISA Kit (for Total and Multimers),

indeks massa tubuh. Adiponektin dan reseptornya

Biorad yang hasilnya dinyatakan dalam µg/mL. Kadar

5

6

J Respir Indo Vol. 34 No. 3 Juli 2014

133

Wa Ode Nelly Estika: Hubungan Kadar Adiponektin Dengan Derajat Keparahan Asma

adiponektin dikelompokkan men­jadi tertil I dengan kadar

Tabel 3 menggambarkan rerata kadar adi­ po­

1,82-3,24 μg/ml, tertil II bila kadar 3,25 – 5,33 μg/ml dan

nektin lebih rendah pada penderita asma persisten

tertil III kadarnya 5,34 – 20,06 μg/ml. Dalam penelitian

dibandingkan penderita asma intermitten (5,21 vs

ini, dikatakan kadar adiponektin rendah bila kadar

5,65), namun perbedaan ini tidak bermakna secara

adiponektin berada pada tertil I. Dikatakan normal/tinggi bila kadar adiponektin berada pada tertil II dan III.

statistik (p = 0,620). Tabel 4 menunjukkan hubungan yang signifikan antara kadar adiponektin dengan derajat kepa­­ rahan

HASIL

asma. Kadar adiponektin rendah (tertil I) lebih banyak

Selama periode penelitian Juni – Juli 2013 didapatkan 72 penderita asma dengan karakteristik umur, indeks massa tubuh (IMT), volume ekspirasi paksa detik pertama (VEP1), dan kadar adiponektin seperti terlihat pada Tabel 1. Umur penderita asma penelitian bervariasi 18-55 tahun, dengan rerata 36,6 ± 11,6 tahun. Indeks massa tubuh bervariasi antara 16,1 – 40,2 dengan rerata 23,7 ± 4,7. Nilai VEP1 juga bervariasi 28% - 98% dengan rerata 70,15 ± 16,39. Kadar adiponektin bervariasi antara 1,8 – 20,1 dengan rerata 5,4 ± 3,7. Tabel 2 memperlihatkan karakteristik dasar yaitu kadar adiponektin rendah sebanyak 33,3% sedangkan kadar adiponektin tidak rendah sebanyak 66,7%. Derajat obstruksi yang bervariasi mulai dari ringan sebanyak 32 penderita asma (44,4%), obstruk­ si sedang/berat sebanyak 40 penderita asma (55,6%). Sebanyak 37 penderita asma berada pada derajat

ditemukan pada asma persisten dibandingkan asma intermitten. (66,7% vs 33%). Penderita asma dengan kadar adiponektin rendah berisiko mengalami asma persisten sebanyak 3,1 kali dibandingkan penderita asma dengan kadar adiponektin normal/tinggi. (OR : 3,1 (95% CI 1,10 – 8,53). Tabel 5 menunjukkan tidak ada hubungan kadar adiponektin dengan derajat obstruksi. Derajat obstruksi sedang/berat lebih banyak ditemukan pada penderita asma dengan kadar adiponektin rendah dibandingkan dengan penderita asma dengan kadar adiponektin normal/tinggi. Penderita asma dengan kadar adiponektin rendah beresiko mengalami obstruksi sedang/berat sebanyak 2,6 kali dibandingkan dengan penderita asma dengan kadar adiponektin normal/tinggi. (42,5% vs 21,9%). (95% CI OR : 2,6 (0,93 – 7,52)). Kadar adiponektin dipengaruhi oleh obesitas, maka perlu dilihat hubungan antara obesitas dengan kadar adiponektin. Tabel 6 menggambarkan tidak ada

intermitten (51,4%), dan terdapat 35 penderita asma

hubu­ ngan yang bermakna antara obesitas dengan

berada pada derajat persisten (48,6%).

kadar adiponektin. Penderita asma yang obesitas lebih banyak memiliki kadar adiponektin rendah dibandingkan

Tabel 1. Deskripsi variabel penelitian. Umur IMT VEP1 Kadar Adiponektin

N 72 72 72 72

dengan penderita asma yang tidak obesitas. (39,4% vs

Minimum Maximum 18 55 16,1 40,2 28 98 1,82 20,06

Rerata SD 36,63 11,55 23,72 4,67 70,15 16,39 5,43 3,71

Tabel 2. Karakteristik dasar penderita asma N Kadar adiponektin Tertil I Tertil II & III Derajat obstruksi Ringan Sedang/berat Derajat keparahan asma Intermitten Persisten

134

28,2%). Kadar adiponektin lebih tinggi pada penderita asma tidak obesitas dibandingkan penderita asma yang obesitas. (71,8% vs 60,6%). PEMBAHASAN Selama periode penelitian Juni – Juli 2013 di­ dapatkan 72 penderita asma dengan karakteristik umur,

%

IMT, VEP1 dan kadar adiponektin, seperti terlihat pada

24 48

33,3 66,7

32 40

44,4 55,6

tubuh (IMT) bervariasi antara 16,1 – 40,2 dengan rerata

37 35

51,4 48,6

rerata 70,15 ± 16,39. Kadar adiponektin bervariasi

Tabel 1. Umur penderita asma penelitian bervariasi 1855 tahun, dengan rerata 36,6 ±11,6 tahun. Indeks massa 23,7±4,7. Nilai VEP1 juga bervariasi 28% - 98% dengan antara 1,8 – 20,1 dengan rerata 5,4±3,7. J Respir Indo Vol. 34 No. 3 Juli 2014

Wa Ode Nelly Estika: Hubungan Kadar Adiponektin Dengan Derajat Keparahan Asma

Tabel 3. Rerata kadar adiponektin berdasarkan derajat keparahan asma. Derajat keparahan asma Persisten Intermitten

N 35 37

Rerata 5,21 5,65

SD 4,13 3,31

p 0,620

Independent t- test Keterangan : Asma persisten adalah gabungan dari asma persisten ringan, sedang, berat. Kadar adiponektin dalam tabel ini belum dikelompokkan ke dalam tertil.

Tabel 4. Hubungan kadar adiponektin dengan derajat keparahan asma. Kadar Adiponektin Rendah Normal/Tinggi Total

Derajat Keparahan Asma Persisten Intermitten N % N % 16 66,7% 8 33,3% 19 39,6% 29 60,4% 35 48,6% 37 51,4%

berhubungan dengan tingginya proliferasi otot polos saluran napas. Pada penelitian ini didapatkan ada hubungan yang signifikan antara kadar adiponektin dengan derajat keparahan asma (Tabel 4). Kadar adiponektin rendah (tertil I) lebih banyak ditemukan pada asma persisten dibandingkan asma intermitten. (66,7% vs 39,6%; p = 0,03). Penderita asma dengan kadar adiponektin rendah mengalami asma persisten sebanyak 3,1 kali dibandingkan penderita asma

P

dengan kadar adiponektin tidak rendah. (95% CI OR

OR (95% CI)

3,1(1,10 – 8,53) ). Hal ini sesuai dengan penelitian

0,030 3,1 (1,10 – 8,53)

yang dilakukan oleh Eizadi6 dkk. tahun 2011 terhadap 44 pria dengan asma persisten sedang sampai berat

Chi Square test Keterangan : Pada tabel ini asma persisten merupakan gabungan dari persisten ringan, sedang, dan berat. Kadar adiponektin rendah adalah penderita asma dengan kadar adiponektin berada pada tertil I : 1,82 – 3,24 μg/ml. Sedangkan kadar adiponektin normal/tinggi adalah penderita asma dengan kadar adiponektin 3,25 – 20,06 μg/ml.

menemukan bahwa kadar adiponektin merupakan prediktor derajat keparahan asma. Proporsi penderita asma dengan kadar adiponektin rendah lebih banyak ditemukan pada penderita asma dengan derajat obstruksi sedang/berat (42,5%) dibandingkan penderita

Deskripsi karakteristik penderita asma pene­ litian terlihat pada Tabel 2. Tabel ini mem­perlihatkan kadar adiponektin rendah sebanyak 33,3% sedang­ kan kadar adipo­nektin tidak rendah sebanyak 66,7%. Derajat obstruksi yang bervariasi mulai dari ringan sebanyak 32 penderita asma (44,4%), obstruksi

asma dengan derajat obstruksi ringan (21,9%). Ada kecenderungan penderita asma dengan kadar adiponektin rendah berisiko mengalami obstruksi sedang/berat sebanyak 2,6 kali dibandingkan dengan penderita asma dengan kadar adiponektin tidak rendah. (95% CI OR 2,6 (0,93 – 7,52)).

sedang/berat sebanyak 40 penderita asma (55,6%). Derajat keparahan asma intermitten sebanyak 37

Tabel 5. Hubungan kadar adiponektin dengan derajat obstruksi.

penderita asma (51,4%), persisten sebanyak 35

Derajat Obstruksi

penderita asma (48,6%). Rerata kadar adiponektin berdasarkan dera­ jat keparahan asma diperlihatkan pada Tabel 3. Didapatkan rerata kadar adiponektin lebih rendah pada penderita asma persisten (ringan, sedang dan berat) dibandingkan penderita asma intermitten, tetapi tidak ada perbedaan yang bermakna secara statistik. (5,21 vs 5,65; p = 0,620). Shore7 dkk. melaporkan bahwa reseptor adiponektin diekspresikan dalam otot polos sel saluran napas manusia. Shore dkk. 7

juga menemukan bahwa penurunan konsentrasi

Sedang/Berat Ringan Total

Chi Square test Keterangan : Derajat obstruksi ringan yaitu bila VEP1 ≥ 80%, obstruksi sedang/berat yaitu bila VEP1 < 80%. Kadar adiponektin rendah adalah penderita asma dengan kadar adiponektin berada pada kisaran tertil I : 1,82 – 3,24 μg/ml. Sedangkan kadar adiponektin normal/tinggi adalah penderita asma dengan kadar adiponektin 3,25 – 20,06 μg/ml.

Tabel 6. Obesitas dengan kadar adiponektin.

remodelling pada asma kronik. Hal ini menunjukkan bahwa adiponektin yang rendah pada pasien asma J Respir Indo Vol. 34 No. 3 Juli 2014

Kadar Adiponektin

Rendah Normal/Tinggi Obesitas

Obesitas Tidak obesitas

serum adiponektin dapat menyebabkan peningkatan massa otot polos saluran napas dalam bentuk

Kadar Adiponektin P Rendah Normal/Tinggi N % N % OR (95% CI) 17 42,5% 23 57,5% 0,065 7 21,9% 25 78,1% 2,6 (0,93-7,52) 10 33,3% 48 66,7%

Total

N % N % N %

13 39,4% 11 28,2% 24 33,3%

20 60,6% 28 71,8% 48 66,7%

p

0,316

*Chi Square

135

Wa Ode Nelly Estika: Hubungan Kadar Adiponektin Dengan Derajat Keparahan Asma

Asma merupakan penyakit inflamasi kronik.

asma. Eizadi6 dkk. tahun 2011 melakukan penelitian

Banyak faktor yang berperan dalam patogenesis ter­

terhadap 44 pria dengan asma persisten sedang

jadinya asma, temasuk mediator-mediator pro-infla­­

sampai berat menemukan bahwa adiponektin meru­

masi dan mediator anti inflamasi. Diketahui sebe­­

pakan prediktor derajat keparahan asma. Shore7 dkk.

lumnya bahwa adiponektin bersifat sebagai mediator

2008 menemukan bahwa adiponektin telah terbukti

anti inflamasi dan memiliki efek protektif terhadap

memiliki sifat anti inflamasi dan terkait risiko yang

derajat keparahan dan derajat obstruksi. Hasil pene­

lebih rendah untuk terjadinya asma.

litian kami tabel 3, 4, dan 5 menunjukkan bahwa ada

Asma juga dipengaruhi oleh obesitas. Begitu

hubungan antara kadar adiponektin dengan derajat

pula dengan kadar adiponektin dipengaruhi oleh

obstruksi dan derajat keparahan asma. Derajat obs­

obesitas. Pada penelitian ini (Tabel 6) meng­gam­

truk­si merupakan akibat yang ditimbulkan dari proses

barkan tidak ada hubungan bermakna antara

airway remodelling yang merupakan akibat dari inflamasi

obesitas dengan kadar adiponektin. Penderita asma

yang terus-menerus ditandai dengan hiperreaktivitas dan hiperresponsif bronkus. Proses ini terus ber­ lanjut menyebabkan perubahan struktur seperti (1) hipertrofi dan hiperplasia otot polos jalan napas, (2) hipertrofi dan hiperplasia kelenjar mukus, (3) matriks ekstraseluler meningkat, (4) peningkatan fibrogenic growth factor menjadikan fibrosis.2 Asma berkaitan dengan gangguan dalam sekresi mediator-mediator inflamasi, seperti tumor necrosis factor-α (TNF-α), IL-6, NF-KB dan mediator anti-inflamasi, sitokin, jaringan adiposa atau jaringan lain. Adiposit adalah inflamasi sistemik kronik derajat rendah (chronic low-grade systemic inflammation). Status inflamasi ini terkait dengan protein adipokin terutama dihasilkan oleh adiposit yang mungkin proinflamasi (seperti leptin) atau anti-inflamasi (seperti adiponektin).9 Pada asma, mediator inflamasi TNF-α dan IL-6

yang obesitas lebih banyak memiliki kadar adiponektin rendah dibandingkan dengan penderita asma yang tidak obesitas. (39,4% vs 28,2%). Kadar adiponektin lebih tinggi pada penderita asma tidak obesitas dibandingkan penderita asma obesitas. (71,8% vs 60,6%). Obesitas menyebabkan penurunan komplians paru, volume paru, dan diameter saluran napas perifer. Akibatnya terjadi peningkatan hiperreaktivitas saluran napas dan gangguan fungsi ventilasi perfusi. Penurunan komplians paru pada obesitas disebabkan oleh penekanan dan infiltrasi jaringan lemak di dinding dada, serta peningkatan volume darah paru. Dispneu merupakan gejala akibat terganggunya sistem ini. Selain itu, pada penderita obesitas aliran udara di saluran napas terbatas, ditandai dengan menurunnya nilai VEP1 dan kapasitas vital paksa (KVP) yang pada umumnya terjadi simetris. Penurunan volume

yang terbentuk meningkatkan ekspresi leptin dalam

paru berhubungan dengan berkurangnya diameter

adiposit. Inilah yang menyebabkan penurunan ekspresi

saluran napas perifer menimbulkan gangguan fungsi

adiponektin. Adipokin, salah satunya adalah adiponektin

otot polos saluran napas. Hal ini menyebabkan

merupakan mediator protein yang di­ sekresikan oleh

perubahan siklus aktin-miosin yang berdampak pada

sel-sel adiposit dan makrofag dalam jaringan adiposa.

peningkatan hi­ per­ reaktivitas dan obstruksi saluran

Adiponektin adalah mediator anti inflamasi dan telah

napas.10 Banyak pene­litian yang telah dilakukan oleh

terbukti memiliki sifat sebagai anti inflamasi terkait risiko

peneliti-pene­liti sebelumnya tentang hubungan asma

yang lebih rendah untuk terjadinya asma terlepas dari

dan obe­sitas. Penelitian epidemiologi yang dilakukan

kaitannya dengan indeks massa tubuh. Adiponektin

oleh sarjana Shore11 tahun 2007 yang menunjukkan

dan reseptornya (AdipoR1, AdipoR2 dan T-cadherin)

bahwa obesitas merupakan salah satu faktor risiko

diekspresikan pada beberapa tipe sel di paru.

asma. Dixon12 dkk. tahun 2010 melakukan penelitian

6

Beberapa penelitian menunjukkan hubu­ngan

epidemiologi terhadap 5.876 populasi (290 diantaranya

an­tara kadar adiponektin dan derajat kepa­ rahan

menderita asma) mendapatkan bahwa ada hubungan

136

J Respir Indo Vol. 34 No. 3 Juli 2014

Wa Ode Nelly Estika: Hubungan Kadar Adiponektin Dengan Derajat Keparahan Asma

antara IMT dan asma. Kondisi Ini dapat disebabkan

perempuan obesitas cenderung menyebabkan atopi.

oleh efek obesitas terhadap fungsi paru yaitu terjadi

Hal ini karena hormon perempuan menyebabkan

penurunan kapasitas residu fungsional (KRF) dan volume cadangan ekspirasi (VCE). Penelitian yang

sel limfosit menyekresi lebih banyak IL-4 dan IL-13 sehingga meningkatkan produksi IgE. Meningkatnya

dilakukan

menemukan

kepekaan terhadap alergi pada anak perempuan

bahwa anak perempuan berusia 6-11 tahun yang

yang obesitas menjelaskan terjadinya asma. Castro-

overweight dan obesitas memiliki kemungkinan 5,5

Rodriquez13 dkk dalam penelitiannya menemukan

sampai 7 kali untuk menderita asma.

bahwa anak perempuan overweight atau obesitas

Castro-Rodriquez13

dkk.

Jaringan adiposit memproduksi sejumlah mole­

yang mengalami pubertas lebih awal berisiko lebh

kul pro-inflamasi yang berperan dalam sistem imun seperti IL-6, TNF-α, TGF-β1, leptin, dan adiponektin.

tinggi terhadap kejadian asma dibandingkan dengan anak perempuan yang memiliki IMT yang normal.

Pada penderita obesitas produksi molekul-molekul tersebut meningkat sehingga menim­bulkan respons inflamasi sistemik. Kadar IL-6 yang meningkat

KESIMPULAN Ada hubungan yang bermakna antara kadar

ber­hubungan dengan stimulasi dengan stimulasi

adiponektin dan derajat obstruksi dan derajat keparahan

histamin, TNF-α, IL-4 dan IL-1. Stimulasi terhadap

asma. Penurunan status anti inflamasi berhubungan

IL-4 akan meningkatkan produksi IgE yang berperan

pada derajat obstruksi dan derajat keparahan asma.

penting pada asma. Interleukin-6 juga berperan untuk terjadinya fibrosis subepitelial saluran napas, yang

DAFTAR PUSTAKA

meru­ pakan kunci terjadinya remodelling saluran

1. Pedoman Diagnosis dan Penatalaksanaan Asma

napas pada asma. Tumor necrosis factor-α (TNF-α)

di Indonesia. Jakarta : Perhimpunan Dokter Paru

juga dihasilkan oleh sel-sel adiposit dan kadarnya

Indonesia 2006.

10

berhubungan langsung dengan massa lemak tubuh. Selain itu, diketahui pada asma terjadi peningkatan

2. National Heart, Lung, and Blood Institute. National

kadar TNF-α yang meningkatkan produksi sitokin

Panel Report 3 : Guidelines for The Diagnosis and

T-Helper 2 (Th2) yakni IL-4 dan IL-6 di epitel bronkus.

Management of Asthma Full Report 2007.

Asthma Education and Prevention Program. Expert

Leptin juga berperan dalam obesitas dan asma dalam

3. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for

pengaturan respons inflamasi yakni mengatur prolifrasi

Asthma Management nd Prevention. NHLBI/WHO

dan aktivasi sel T, promosi angiogenesis, serta aktivasi

Workshop Report January 1995. National Institute

sel monosit dan makrofag. Kadar leptin dalam darah

of Health. National Heart, Lung and Blood Institute. Publication number 0-3659, revised 2002.

dapat digunakan untuk memprediksi terjadinya asma pada anak-anak.14

4. Sood A., Dominic E., Qualls C., et al. Serum Adi­

Banyak penelitian membuktikan bahwa efek

ponectin is Associated with Adverse Outcomes in

obe­­sitas pada asma lebih sering terjadi pada perem­

Men but Not in Women. Front Pharmacol. 2011;2:55.

puan. Hal ini menjelaskan pengaruh hormon seks

5. Medoff BD, Okamoto Y, Leyton P, Weng M, et al.

terhadap kedua penyakit tersebut. Ada dua hal

Adiponectin deficiency increases allergic airway

yang menjelaskan hubungan pengaruh hormonal dalam hubungan obesitas dan asma. Pertama,

inflammation and pulmonary vascular remodelling. Am. J. Respir Cell Mol Biol. 2009;41:397-406.

obesitas mempengaruhi pengaturan hormon perem­

6. Guzik TJ., Mangalat D., Korbut R. Adipocytokines

puan se­hingga mempercepat pubertas. Pada kea­

– Novel Link Btween Inflammation And Vas­cu­

daan ini, sel adiposit memproduksi estron (salah satu estrogen alami) dan leptin sehingga kadarnya

lar Function ?. J. Phsyol and Pharmacol. 2006; 57(4):505-28.

meningkat dalam darah. Kedua hormon ini memiliki

7. Eizadi M, Davood K, Hussein D, Hamidreza S.

peran untuk terjadinya asma. Hormon estrogen pada

Serum Adiponectin is not related with insulin

J Respir Indo Vol. 34 No. 3 Juli 2014

137

Wa Ode Nelly Estika: Hubungan Kadar Adiponektin Dengan Derajat Keparahan Asma

resistance an fasting glucose in asthma patient.

12. Dixon AE, Holguin F, Sood A, et al. A official American

Intr Journ of Biosciences (IJB). 2011;1(1):82-91.

Thoracic Society Workshop Report: Obesity and

8. Shore SA. Obesity and asthma : Possible mecha­ nisms. Mechanisms of allergic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2008;121:1-87-93. 9. Assad NA, Sood A. Leptin, adiponetin and pulmonary diseases. Elsevier. Biochem. 2012;94:2180-89. 10. Amanda G. Obesitas dan asma. Tinjauan Pustaka. CDK. 2012;39:36-8.

Asthma. Am Thorc Soc. 2010;7:325-35. 13. Castro-Rodriguez JA, Holberg CJ, Morgan WJ, Wright AL, Martinez MD. Increasd incidens of asthma like symptoms in girls who become overweight or obes during the school years. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163:1344-9.

11. Shore SA. Obesity and asthma : Lesson from

14. Delgado J, Barranco P, Quirce S. Obesity and asth­

animal models. J Appl Physiol 2007;102:516-28.

ma. J Investig Allergol Immunol. 2008;18(6);420-5.

138

J Respir Indo Vol. 34 No. 3 Juli 2014