“Orthomoleculaire basis en praktijk life-extension” 2 oktober 2004
MBOG: Ede Dr. E.F. Vogelaar World Health Foundation Fonds voor het Hart European Laboratory of Nutrients ZBC “Rhijnauwen”
Het gaat verkeerd: • Te veel eten: overgewicht • Te weinig beweging
=Nederland in “Ons eten gemeten” (RIVM)
• Slechter eten: -suiker,vet,alcohol,bewerkt(kant en klaar) -te veel P, Na calorieën -minder groenten, fruit -te weinig essentiële nutriënten
1
Linus Pauling: • Kritische Wetenschappers: • de beste kansen voor anti-aging zijn op het gebied van calorierestrictie in combinatie met behoud van een nutriëntvolle voeding.
Leefde 93 jaar
Linus Pauling
Biochem. Individuality:Williams Nutrient: Tryptophan Valine Phenylalanine Leucine Lysine Isoleucine Methionine Threonine Calcium
Range of need 82-250 375-800 420-1100 170-1100 400-2800 250-700 800-3000 103-500 222-1018
Diff. Factor 3 2.1 2.6 6.4 7.0 2.8 3.7 4.8 4.6
• “ORTHOMOLECULAR PSYCHIATRY” Science: 160: 265-271(1968) • Juiste molecuul, juiste concentratie op de juiste plaats • Vitaminen en andere micronutriënten in plaats van psychiatrische geneesmiddelen
Geschiedenis: 50-er jaren • Abraham Hoffer(Leeft /werkt nog steeds): -Alleen hoge dosis Vitamine B3: :0.6-3 g/dag werkte bij Canadese oud soldaten om (mentale)gezondheid te verbeteren (gelegerd in Hong Kong tijdens tweede wereld oorlog: langdurige periode van stress/ondervoeding ). • Roger Williams(?): -Biochemische individualiteit -Nutriënten werken samen/wet van het minimum
Biochemical Individuality: ELN Vitamines:
Diff.factor
B-carotene
4.0
1MonthxRDA 3
Vitamin B1
10.0
9
Vitamin B2
4.5
9
Vitamin B3
>10.0
9
Vitamin B5
>10.0
9
Vitamin B6
3.3
9
2
Onderbouwing Orthomoleculair: Se,Mg(Mn,Cr)
P, Calorien
Vit A
• High dose vitamin therapy stimulates variant enzymes with decreased coenzyme binding affinity (increased Km): relevance to genetic disease and polymorphisms • Bruce N Ames, Ilan Elson-Schwab, and Eli a Silver. Am J Clin Nutr 2002; 75:616-658
Schade aan DNA:
Tekort nutriënten en DNA schade
• Röntgen, radioactieve en kosmische Straling • Toxische stoffen • Vrije radicalen Pathologie: verbranding, ontstekingen, allergie • Tekort aan: Vitamine B3,6,11,12,C,E,ijzer en zink kunnen enkelen/of dubbel strengs breuken geven • % schade te meten in BV. witte bloedcellen
• • • • • • • •
Vitamine B3 Vitamine B6 Vitamine B11 Vitamine B12 Vitamine C Vitamine E IJzer Zink
DNA Structuur: P 5`
3` P
5`
3` P
5`
3` P
5`
3` P
5`
3` P
5`
3`
A A C T A G
T T G A T C
P 3`
P 5`
P 3`
5` P
3`
5` P
3`
5` P
3`
5` P
3`
5`
Afname DNA herstel Chromosoom breuken? Chromosoom breuken Chromosoom breuken? “Bestraling” (DNA oxidatie) “Bestraling” (DNA oxidatie) Chromosoom breuken/Bestraling Chromosoom breuken/Bestraling
DNA Schade: =Fosfaat =Suiker
A =Adenine T =Thymine C =Cytosine G =Guanine
P 5`
3` P
5`
3` P
5`
3` P
5`
3` P
5`
3` P
5`
3`
A A C T A G
T U G A T C
P 3`
5` P
3`
5`
U =Uracil
5`
A =Adenine
5`
T =Thymine
5`
C =Cytosine
5`
G =Guanine
P 3` P 3` P 3` P 3`
3
Foliumzuur: U naar T conversie
Hersteld DNA : P 5`
3` P
5`
3` P
5`
3` P
5`
3` P
5`
3` P
5`
3`
A A C T A G
T T G A T C
P 3`
P 5` 5`
P 3`
5`
A =Adenine
Glycine
5`
T =Thymine
B6
5`
C =Cytosine
5`
G =Guanine
P 3` P 3` P 3`
dUMP
dTMP
=Suiker
P 3`
=Fosfaat
Veroudering en Km • Bij veroudering: toename Km van eiwitten door oxidatie schade met als gevolg verminderde affiniteit voor substraat of coenzyme • Diverse mechanismen: -directe eiwit oxidatie -binding van aldehyden(MDA etc.) -voor membraan eiwitten: verminderde bewegelijkheid door oxidatie van membranen • Gevolg bij veroudering meer nutriënten nodig!!!!
CH2THF
DHF B3(NADH)
Serine
THF B11(Foliumzuur)
Veroudering terugdringen? • B.Ames Nam bij oudere proefdieren waar dat % beschadigd DNA veel hoger was dan bij jonge dieren • Behandeling van de oude dieren met hoge dosis van 2 mitochrondriala substanties: -Acetyl-carnitine en liponzuur bracht de schade op een lager niveaux dichter bij dat van jonge dieren. De dieren vertoonden toegenomen pretaties/activiteit. • Deze gegevens worden bevestigd door metaanalyses onder mensen: verminderd cognitief functioneren en milde vorm van Alzheimer
Eiwit synthese: DNA Remmers
Inducers,effectors mRNA
Eiwit
Ribosoom=(rRNA+ ca.80 eiwitten) tRNA + ca.20 bouwsteenaminozuren
4
Eiwit synthese: DNA Remmers
Inducers,effectors mRNA
iRNA Eiwit Ribosoom=(rRNA+ ca.80 eiwitten) tRNA + ca.20 bouwsteenaminozuren
Essentiele/Eiwit Aminozuren:
RNA Structuur: P
• Threonine • Lysine • Tryptofaan
Methionine Fenylalanine Histidine
Valine Leucine Isoleucine
5`
• • • •
Arginine Glutamine Alanine Tyrosine
Asparaginezuur Glutaminezuur Asparagine Proline
Serine Glycine Cystine
3`
A
3`
C
A =Adenine
3`
U
U =Uracil
3`
A
C =Cytosine
3`
G
G =Guanine
P 5` P 5` P 5` P 5`
=Fosfaat
A
P 5`
P
3`
=Suiker
Genetische Code I: 5’ Base
-----------Midden Base---------U C A G
3’ Base
U
Phe
Ser
Tyr
Cys
U
U
Phe
Ser
Tyr
Cys
C
U
Leu
Ser
Stop
Stop
A
U
Leu
Ser
Stop
Trp
G
C
Leu
Pro
His
Arg
U
C
Leu
Pro
His
Arg
C
C
Leu
Pro
Gln
Arg
A
C
Leu
Pro
Gln
Arg
G
5
Km van Enzym met veranderde structuur:
Michaelis konstante: Km Activiteit
Enzym 1
• Km is een maat voor de bindingsaffiniteit van een enzym voor substraat of Coenzym: Concentratie nodig om de helft van de bindingsplaatsen te bezetten • Moleculaire basis ziekte:ongeveer een derde van de mutaties in genen resulteert in een verhoging van de Km(verminderde bindingsaffiniteit) • Therapie: defecte enzym activeren met hogere concentratie Coenzym(cofactor)
Enzym 2
Enzym 3
Km1
Toename Km: • • • • • •
Vitamine B1: 3-250 X Vitamine B3: 4-150 X Vitamine B6: 2.5-4 X Vitamine B7(biotine): 3->100 X Vitamine B12: 50-5000 X Andere besproken nutriënten:VitaminB2,B5,B11 (folium zuur),D,E,K, Biopterin, Liponzuur, Carnitine, Aminozuren,Metalen en Hormonen • Naast toename Km ook instabiliteit
Km2
Concentratie
Km 3
Ziektebeelden met verhoogde Km • Algemeen: verminderde levenskwaliteit en verwachting • Hart en vaatziekten, diabetes • Homocysteinemie (H factor:P.Holford et al) • Problemen Hersenfunctie, Dementie, Alzheimer • Kanker • Osteoporose
Ziektebeelden bij veroudering • Algemeen: verminderde levenskwaliteit en verwachting • Hart en vaatziekten, diabetes • Homocysteinemie (H factor:P.Holford et al) • Problemen Hersenfunctie, Dementie, Alzheimer • Kanker • Osteoporose
• Methyleentetrahydrofolaat reductase (NADPH): cofactor FAD(vit.B2): -Homocysteinemie 677CàT -Hart-vaatziekten Ala222àVal -Migraine TT=10-20% -Neuraalbuis defect -Down syndroom -Diabetische Nefropathie -Congenitale hartafwijkingen -Dementie -Infertiliteit bij mannen
6
Zwavel aminozuren en metabolieten: Methionine
GCU=Alanine; GUU= Valine
SAM
P 5`
THF-CH3 FAD/NADPH
CH3
TMG(Betaine)
5`
THF
3`
G
3`
C
3`
U
U =Uracil
3`
A
C =Cytosine
3`
G
G =Guanine
P
CH2THF 5`
B12-CH3
P
SAH
Homocysteine
5` P
B6 *=Methyleentetrahydrofolaat Tranferase
5` P
Cystathion
5`
GCU=Alanine; GUU= Valine P 5`
3`
G
3`
U
3`
U
U =Uracil
3`
A
C =Cytosine
3`
G
G =Guanine
P 5` P 5` P 5` P 5`
=Fosfaat
A
P 5`
P
3`
=Suiker 677
A =Adenine
=Fosfaat
A
P B12
*
P
3`
=Suiker 677
A =Adenine
Mitochondrial aldehyde dehydrogenase • ALDH2 kent voornamelijk bij aziaten(+/50%) de mutatie Glu487>Lys met 150x hogere Km voor de NADH(actieve vorm van Vitamine B3) • Geeft verhoogd risico op: -Kanker:maag,oesophagus en mondholte -Alzheimer -Alcohol geïnduceerde angina
Glucose-6-fosfaat 1-dehydrogenase
Kinetics of P-5-P dep. Enzymes
• G6PD vormt NADPH uit NADP+ en is de eerste stap naar synthese van ribose-5-fosfaat(bouwsteen purine/pyrimidinenucleotiden) • Expressie gestimuleerd door oxidatieve stress • GSSG + NADPH + H+ 2GSH + NADP+ • Mutaties komen veel voor in gebieden waar (vroeger) malaria heerste: Ser188>Phe(Middellandse zee);Ala44>Gly(zuid India); 514C>T:Pro172>Ser; Gly447>Arg(Cuba); Gly410>Cys; Lys386>Glu; Cys385>Arg; Arg387>His; Arg393>His
Enzyme: Km: Normals Km: Autistics Pyr. Kinase 6.3 11.8 Transaminase 244 732 DOPA decarb. 251 612 Histidine dec. Glutamate decarboxylase 5HTP decarb.
0.16 17.4
0.42 31.6
309
745
7
Enzym database: • +/- 40.000 genen bij mens: 3870 enzymen in databaseà860(22%)gebruiken cofactor • Vitamine B2: FMN/FAD in 151(4%); in artikel B. Ames: 8. • Vitamine B6:P-5-P(PLP) in 112(3%); B.Ames: 11. • B.Ames et al:Hoge dosis vitamine therapie effektief in ca. 50 ziektebeelden
10 practische aanbevelingen • • • • • • • • • • •
Voeding:hoge nutriënt dichtheid/laag in calorieën=6 jaar Gewicht: BMI <25(optimaal: +/- 20) =2 jaar Voldoende verstandige beweging =2 jaar Voorzichtige Blootstelling huid aan zon =1 jaar Goede Check-up inclusief nutriënten =8 jaar Suppletie nutriënten =4 jaar Laag niveau toxische stoffen/micro-organismen =6 jaar Vermijd ongelukken =1 jaar Blijf sociaal actief,energiek,opgewekt =3 jaar Club van “100” jarigen =2 jaar Inschatting totaal =35 jaar
The H Factor: Patrick Holford/James Braly
HART en VAATZIEKTEN: • (Sporen)Elementen:Mg,K,Zn,Cu,Mn,Se,Cr,Ca,Fe, Cd • Vitaminen: B3,5,6,11(foliumzuur),12,C,E,K , bèta-caroteen • Aminozuren: taurine, arginine • Essentiële vetzuren: omega-3, omega-6 • Semi-essentieel: GSH,Carnitine,(N-acetyl) cysteine Co-enzym Q-10,Inositol,Choline • Risicofactoren: vrije rad. Path.(MDA), fibrinogeen, CRP, LipoproteinA, Homocysteine,Ferritine, Cholesterol, LDL/HDLCholesterol, Triglyceriden
Homocysteine Risicofactor: • • • • • • • • • •
Hart/vaat ziekten incl.beroerte Diabetes Alzheimer Parkinson Thyroid Depressie/schizofrenie Zwangerschapsproblemen/infertiliteit Chronische pijn(artritis/migraine) Osteoporose Maag/darm problemen
Finland 1980, P.Varo: Sterfte Hart en Vaatziekten: DDD= Degree of Dietary Degradation
Ca.Zn.P.kcal Sugar DDD =---------------X-----------Mg.Cu.Mn.K Veg.+fruits
R=0.94
R=correlatie sterfte
8
K.F.Gey:Nutr.Biochem.6:206-236,1995 Ten year retrospective on the anti-oxidant hypothesis of arteriosclerosis: • Sterfte Hart/Vaatziekten: RR -Vitamine E: -0.63 -Bloeddruk: 0.24 -Cholesterol: 0.29 -Cholesterol+Bloeddruk: 0.44 -Taurine urine WHO in 16 landen: -0.42(M)/-0.55(V) • Bloedwaarden: hoog risico laag risico -Vit.E micromol/l: <24 >=30 Vit.C micromol/l: <23 >=50 bèta-caroteen ,, : <0.30 >0.4-0.5 • --
Kanker • Elementen: Cu,I,Mg,Se,As,Cd,Pb,Ni,Be • Vitaminen:A,Bèta-caroteen,B1,2,3,5,6,11 (foliumzuur),biotine,C,D,E • Aminozuren:tekort ess. Aminozuren zoals Try en Met,(N-acetyl)cysteine,arginine. • Essentiële vetzuren: Omega-3 • Semi essentiële nutriënten: Coenzym Q10
Stimulation of detoxification: • Aminoacids:Methionine(Cystine,Taurine), Tryptophane,Phenylalanine(Tyrosine), Lysine, Threonine(Glycine,Serine),Leucine,Isoleucine, Valine • Essential Elements:Molybdenium,Manganese, Selenium,Zinc,Copper,Iron,Sulphur • Vitamins:A,B1,2,3,5,6,12,C,E,Folicacid, Cholin
From S.Rogers: Tired or Toxic
Laboratory tests in Detoxification: • • • • • •
Blood: Elements Fatty acids Vitamins,lipoic acid (Free)Sulphate Glutathion/MDA
• • • • • •
Urine/stool: Aminoacids Sulphate,Sulphite,etc. D-Glucaric acid DMPS/DMSA Test Microorganism in stool
Aanpak life-extension(laboratorium): • Optimale spiegels/functie Ess. Nutriënten: -Vitaminen -(spoor)-Elementen -Aminozuren -(Essentiële)Vetzuren - overige semi essentiële metabolieten • Reduceren toxische invloeden oa.: -infecties -(voedsel)overgevoeligheden
9
DNA:Genen uit Cardioprofiel • • • • • • •
CETP SELE MTHFR GNB3 AGT AGTR1 CYBA*8
++ - - - ++ +- -
Aminozuren: Functie test
Cholesterol regulatie en atherosclerose Methylering Hypertensie ,, ,,
• • • • • • •
Balans:Reductie/oxidatie
Magnesium funktie:
Tekort, te veel en dysbalans Dysfunctie darm flora Verminderde eiwit afbraak Dysfunctie Vitamin B6 Dysfunctie Foliumzuur/B12 Dysfunctie Magnesium Tekort Taurine
Vitamine B6 functie Testen: • EGOT in bloed
• Ethanolamine
Hoog/hoog normaal • Aminozuren in 24 uurs urine
Mg • Fosfoethanolamine
• Kryptopyrrol in urine: Elk molecule neemt een molecule Vitamine B6 en Zink mee.
Laag/laag normaal
Finland:1971-1995 • Influencing public nutrition: from community prevention to national programme. Puska et al; Public Health Nutrition:5(1A),245-251,2002 • Sterfte hart/vaatziekten daalde met: -65% voor heel Finland(van 465à165*) -73% voor noord Karelia(van 672à185*) • *Bij mannen van 35-64 jaar per 100.000
10 practische aanbevelingen • • • • • • • • • • •
Voeding:hoge nutrient dichtheid/laag in calorien =6 jaar Gewicht: BMI <25(optimaal: +/- 20) =2 jaar Voldoende verstandige beweging =2 jaar Voorzichtige Blootstelling huid aan zon =1 jaar Goede Check-up inclusief nutrienten =8 jaar Suppletie nutrienten =4 jaar Laag niveau toxische stoffen/microorganismen =6 jaar Vermijd ongelukken =1 jaar Blijf sociaal actief,energiek,opgewekt =3 jaar Club van “100” jarigen =2 jaar Inschatting totaal =35 jaar
10
• Reductie levensverwachting: Cohen en Cohen 70-er jaren • • • • • • • • • • • •
Cohen en Cohen: Mannen: ongetrouwd 9.6 jaar Vrouwen: ongetrouwd 4.4 jaar Mannen:Roken 6.2 jaar Vrouwen: Roken 2.2 jaar Overgewicht: 30%(20%) 3.5 jaar (2.5) Voedselinname: +100 Cal/dag 0.6 jaar Hartziekte 5.8 jaar Kanker 2.7 jaar Beroerte 1.4 jaar Koffie(light drink) 6 dagen (2) Essentiële nutriënten optimaal -8.2 jaar (EV-Brussel) Idem+orthomoleculaire check-up -16.4 jaar (EV-Brussel)
Risico’s per actie • Actie: • • • • • • •
Minuten verlies levensverwachting: Sigaret roken 10 Calorie-rijk dessert 50 Glas Frisdrank 15 100x Straat oversteken 15 Extra 100 auto km 25 Idem geen veiligheidsgordel 31 1 MREM straling 1.5
RIVM:”Ons eten gemeten” 2004 • Actie:
• • • • • • • •
Afvallen Verzadigd Vet Trans Vet Vis Fruit Groenten Suiker Totaal:
Aanbeveling RIVM: (maximaal) 7.5kg <10% <1% 1.5 x week 200g/dag 200g/dag geen
0.8jaar 0.1jaar 0.1jaar 0.3jaar 0.5jaar 0.3jaar 0.0jaar 2.0jaar(0.9)
“Orthomoleculair” /Optimaal: 15kg <5% <0.4% 5x 400g 600g <5g
1.6jaar 0.2jaar 0.2jaar 1.7jaar 1.0jaar 1.8jaar 1.5jaar 8.0jaar
11
[email protected] www.voorhethart.nl
•Plus: •Optimale spiegels/functie Nutriënten •Reduceren toxische invloeden
Tel:070-4161727 Fax:070-4161719
Toxische Invloeden: • Voorzichtig met medisch handelen: -operaties, “toxische” geneesmiddelen etc. -In USA van vierde naar tweede doodsoorzaak • Geef “toxische”micro-organismen geen/weinig kans om zich in ons lichaam te nestelen • Goede darmflora • Tandhygiene:ontstekingsniveau laag houden door flossen/stokjes • “Schoon” voedsel, water en lucht • Goed ontgiftigings en immuunsysteem
Rechten mens opt.Gezondheid: • • • • • • • • • •
Orthomoleculair: Meestal veilig Geen bijwerkingen Niet patenteerbaar Rel.lage kosten Med.claim overheid? Geen vergoeding? Betaal voor Toximoleculair Hogere gezondheid Langer leven
• • • • • • • • • •
Toximoleculair: Vaak giftig Bijwerkingen Patenteerbaar Hoge kosten Medische claim Vergoeding 5-10% meer verdienen Lagere gezondheid Korter leven
12
10 praktische aanbevelingen
World Health Foundation(WHF): • Bevordert gezondheid van de mens door: • Internationaal de kennis en ervaring van artsen en andere deskundigen te bundelen • Voorlichting te geven aan artsen, wetenschappers, overheid en bevolking • Wetenschappelijk onderzoek te stimuleren • Club van “100” jarigen te ondersteunen door gegevens te documenteren, ervaringen uit te wisselen via website etc. • Tracht bovenstaande punten te realiseren gelden in te zamelen
• • • • • • • • • • •
Voeding:hoge nutriënt dichtheid/laag in calorieën=6 jaar Gewicht: BMI <25(optimaal: +/- 20) =2 jaar Voldoende verstandige beweging =2 jaar Voorzichtige Blootstelling huid aan zon =1 jaar Goede Check-up inclusief nutriënten =8 jaar Suppletie nutriënten =4 jaar Laag niveau toxische stoffen/micro-organismen =6 jaar Vermijd ongelukken =1 jaar Blijf sociaal actief,energiek,opgewekt =3 jaar Club van “100” jarigen =2 jaar Inschatting totaal =35 jaar
13
