Laporan Penelitian ini ditulis sebagai salah satu syarat untuk Memperoleh gelar SARJANA KEDOKTERAN. OLEH : Nurazminah Alwi NIM:

PREVALENSI PASIEN TB PARU YANG MENGALAMI HEPATITIS IMBAS OAT DAN FAKTOR RISIKO YANG BERHUBUNGAN DI RSUP PERSAHABATAN JAKARTA DAN RSPG CISARUA PADA TAHUN 2012

Laporan Penelitian ini ditulis sebagai salah satu syarat untuk Memperoleh gelar SARJANA KEDOKTERAN

OLEH : Nurazminah Alwi NIM: 1110103000004

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UINSYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA 2013 M/1434 H

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum wr.wb. Puji serta syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT, karena atas segala rahmat dan karunia-Nya saya dapat menyelesaikan penelitian ini. Shalawat serta salam semoga tetap tercurah limpahkan pada Nabi besar Muhammad SAW, beserta keluarganya, sahabatnya, serta umatnya. Akan sangat sulit bagi saya untuk dapat menyelesaikan penelitian ini jika tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, saya mengucapkan banyak terima kasih kepada: 1. Prof. DR. (hc) dr. M.K. Tadjudin, Sp. And selaku Dekan FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

yang selalu membimbing dan memberikan

kesempatan kepada saya untuk menempuh pendidikan di Program Studi Pendidikan Dokter FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta. 2. dr. Witri Ardini, M.Gizi, SpGK selaku Ketua Program Studi Program Studi Pendidikan Dokter FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta, serta seluruh dosen di prodi ini yang selalu membimbing serta memberikan ilmu kepada saya selama menjalani masa pendidikan di Program Studi Pendidikan Dokter FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta. 3. dr. Mukhtar Ikhsan, Sp.P(K), MARS dan Zeti Harryati,SSi M.Biomed selaku dosen pembimbing penelitian saya, yang selalu membimbing dan mengarahkan dalam berjalannya penelitian ini. 4. Kedua orang tua tercinta, H.Saemu Alwi, SE, MS dan Hj.Nurlian Arfa, S.ag, MA,

yang selalu memberikan cinta dan kasih sayangnya,

memberikan doa, nasihat, serta semangat sepanjang hidup saya. Juga pada kedua adik saya, Muhammad Azharan Alwi dan Muhammad Azdahar Alwi yang senantiasa memberikan dorongan dan motivasi 5. dr. Alyya Siddiqa, SpFK yang sempat membimbing saya dalam riset ini. Terimakasih untuk perhatian, semangat dam motivasi yang terus diberikan sampai sekarang.

v

6. Untuk teman seperjuangan penelitian saya, Kelompok 2. Fithriyah, Nilam Fajarwati, Ahmad Hudan, Naufal Farisanto yang telah banyak membantu dan memotivasi saya dalam menyelesaikan penelitian ini. 7. Seluruh mahasiswa PSPD 2010 dan semua teman, sahabat saya yang sudah saling mengingatkan, membantu, dan menyemangati satu sama lain. 8. Untuk kakak kelas PSPD 2009, Wildan Acalipha Wilkensia yang selalu memberikan

doa,

membantu,

dan

menyemangati

saya

dalam

menyelesaikan skripsi ini. 9. Untuk segenap staf rekam medik RSUP persahabatan Jakarta dan RSPG Cisarua yang telah banyak membantu dalam pengambilan data.

Saya menyadari laporan penelitian ini masih jauh dari kesempurnaan. Kritik dan saran yang membangun dari semua pihak sangat saya harapkan demi kesempurnaan laporan penelitian ini. Demikian laporan penelitian ini saya tulis, semoga dapat memberikan manfaat bagi penulis khususnya dan para pembaca pada umumnya.

Ciputat, 13 September 2013

Penulis

vi

ABSTRAK Nurazminah Alwi. 2013. Prevalensi pasien TB paru yang mengalami hepatitis imbas OAT dan faktor risiko yang berhubungan di RSUP Persahabatan Jakarta dan RSPG Cisarua pada tahun 2012. Program Studi Pendidikan Dokter Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta. Obat anti tuberkulosis merupakan regimen yang diberikan dalam penatalaksanaan penyakit tuberkulosis. Obat anti tuberkulosis memiliki efek samping gangguan fungsi hati yang dapat dilihat secara klinis maupun melalui hasil tes fungsi hati dengan melihat nilai enzim-enzim transaminase dalam serum yang terdiri dari aspartate amino transaminase (AST/GOT) yang diekskresikan secara paralel dengan alanine amino transferase/glutamate pyruvate transaminase (ALT/GPT) yang merupakan penanda lebih spesifik untuk mendeteksi adanya kerusakan hepar. Banyak faktor yang mempengaruhi kejadian hepatitis imbas OAT, yaitu usia, jenis kelamin, status gizi, riwayat konsumsi alkohol, riwayat penyakit hati sebelumnya, dan lain-lain. Penelitian ini dilakukanuntuk mengetahui prevalensi pasien tuberkulosis yang mengalami hepatitis imbas OAT dan faktor apa saja yang mempengaruhi pada tahun 2012. Hasil penelitian menunjukkan prevalensi hepatitis imbas OAT tahun 2012 adalah 52,2 %. Faktor risiko yang bermakna (p value <0,05) adalah jenis kelamin, status gizi, riwayat konsumsi alkohol, dan konsumsi rokok. Sedangkan faktor risiko lain seperti usia,riwayat penyakit hati sebelumnya, dan konsumsi obat lain tidak bermakna. Dapat disimpulkan bahwa prevalensi hepatitis imbas OAT tinggi di Indonesia dan ini berhubungan dengan faktor risiko seperti jenis kelamin, status gizi, alkohol, dan rokok. Kata kunci: Tuberkulosis, Hepatitis imbas OAT, faktor risiko, OAT, Tes fungsi hati ABSTRACT Nurazminah Alwi. 2013. Prevalence of pulmonary tuberculosis patients who have OAT-induced hepatitis and its risk factors in RSUP Persahabatan Jakarta and Cisarua RSPG on 2012. Medical Education Program State Islamic University Syarif Hidayatullah Jakarta. Anti-tuberculosis drug regimen is given in the management of tuberculosis. Antituberculosis drugs have side effects liver dysfunction that can be seen clinically as well as through the results of liver function tests to see the value of transaminase enzymes in serum consisting of aspartate amino transaminase (AST / GOT), which is excreted in parallel with alanine amino transferase / glutamate pyruvate transaminase (ALT / GPT) which is a more specific marker to detect the presence of liver damage. Many factors affect the incidence of hepatitis, such as age, sex, nutritional status, alcohol, previous history of liver disease, and etc. This study was conducted to determine the prevalence of tuberculosis patients who have OAT induced hepatitis and the factors that influence in 2012. Results showed the prevalence of OAT-induced hepatitis in 2012 was 52.2%. Significant risk factor (p value <0.05) were gender, nutritional status, history of alcohol consumption, and cigarette consumption. While other risk factors such as age, previous history of liver disease, and other drug consumption is not significant. It can be concluded that the high prevalence of OAT induced hepatitis in Indonesia it is influenced by gender, nutritional status, alcohol, and cigarettes. Keywords: Tuberculosis, OAT induced hepatitis, risk factors, OAT, liver function tests

vii

DAFTAR ISI

LEMBAR PERNYATAAN ............................................................................ LEMBAR PERSETUJUAN ........................................................................... LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. KATA PENGANTAR ..................................................................................... ABSTRAK ........................................................................................................ DAFTAR ISI .................................................................................................... DAFTAR TABEL ............................................................................................ DAFTAR GRAFIK ........................................................................................ DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar belakang .................................................................................. 1.2 Rumusan masalah ............................................................................. 1.3 Tujuan penelitian .............................................................................. 1.3.1 Tujuan umum .......................................................................... 1.3.2 Tujuan khusus ......................................................................... 1.4 Manfaat penelitian ............................................................................ BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Landasan teori .................................................................................. 2.1.1 Tuberkulosis .......................................................................... 2.1.2 Pengobatan tuberkulosis ........................................................ 2.1.2.1 Isoniazid .................................................................. 2.1.2.2 Rifampisin .................................................................. 2.1.2.3 Etambutuol ................................................................. 2.1.2.4 Pirazinamid ................................................................ 1.1.2.5 Streptomisin ............................................................... 2.1.3 Definisi hepatitis imbas OAT ................................................ 2.1.4 Epidemiologi hepatitis imbas OAT ...................................... 2.1.5 Patofisiologi .......................................................................... 2.1.6 Gejala klinis .......................................................................... 2.1.7 Faktor risiko .......................................................................... 2.2 Kerangka teori .................................................................................. 2.3 Kerangka konsep ............................................................................ 2.4 Definisi operasional ......................................................................... BAB 3 METODE PENELITIAN 1.1 Desain penelitian .............................................................................. 1.2 Waktu dan tempat penelitian ............................................................

viii

i ii iii iv vi vii ix x xi xii

1 2 3 3 3 4

5 8 9 10 11 13 17 20 22 24

1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8

Kriteria inklusi dan eksklusi ........................................................... Besar sampel .................................................................................. Variabel penelitian .......................................................................... Pengambilan sampel ........................................................................ Pengolahan dan penyajian data ........................................................ Cara kerja penelitian ....................................................................... 1.8.1 Izin pengambilan data sekunder ......................................... 1.8.2 Alur penelitian ................................................................... 3.10 Etika penelitian ...............................................................................

24

BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil penelitian ................................................................................ 4.1.1 Pola distribusi responden (Statistik deskriptif) ............................... 4.2 Usia .................................................................................................. 4.3 Jenis Kelamin .................................................................................. 4.4 Konsumsi Alkohol .......................................................................... 4.5 Rokok ............................................................................................. 4.6 Riwayat penyakit hati .................................................................... 4.7 Status Gizi ...................................................................................... 4.8 Riwayat Konsumsi obat lain ..........................................................

29

BAB 5 SIMPULAN DAN SARAN 5.1 Simpulan ........................................................................................... 5.2 Saran .................................................................................................. DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... LAMPIRAN .....................................................................................................

ix

25 26 26 27

29 34 37 40 42 43 44 45

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1: Tingkat kemampuan OAT menimbulkan DIH .............................. Tabel 2.2: Derajat hepatitis imbas OAT ........................................................... Tabel 2.3: Insidensi dan faktor risiko ............................................................... Tabel 4.1: Pola distribusi responden ................................................................ Tabel 4.2: Prevalensi hepatitis imbas OAT .....................................................

10 11 26 28

Tabel 4.3: Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan usia….. 30 Tabel 4.4: Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan jenis

30

kelamin……………………………………………………………………….. Tabel 4.5: Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan riwayat

31

konsumsi alkohol…………………………………………………………… Tabel 4.6: Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan riwayat konsumsi rokok………………………………………………………………. Tabel 4.7: Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan riwayat penyakit hati sebelumnya…………………………………………………….. Tabel 4.8: Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan status gizi…………………………………………………………………………….

33

34

35

Tabel 4.9 Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan riwayat konsumsi obat lain…………………………………………………………….

x

37

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1: Alur diagnosis TB ....................................................................... Gambar 2.2: Rumus kimia isoniazid ............................................................... Gambar 2.3: Rumus kimia etambutol .............................................................. Gambar 2.4: Rumus kimia pirazinamid .......................................................... Gambar 4.1: Karakteristik responden berdasarkan jenis kelamin .................... Gambar 4.2: Distribusi responden berdasarkan derajat DIH ..........................

xi

7 10 10 32

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1: Sebaran karakteristik responden .................................................. Lampiran 2: Hubungan DIH dengan variabel bebas ....................................... Lampiran 3: Riwayat hidup peneliti ................................................................

xii

48 68

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang Masalah Penyakit Tuberkulosis

tuberkulosis masih

masih

merupakan

merupakan penyakit

masalah

menular

kesehatan

yang

paling

dunia. sering

menyebabkan morbiditas dan mortalitas. Indonesia merupakan negara dengan penderita terbanyak ke-5 didunia setelah India, Cina, Afrika Selatan, dan Nigeria.1,2 Merujuk pada angka kejadian yang tinggi, Indonesia bekerjasama dengan World Health Organization (WHO) menggalang strategi penanggulangan TB di Indonesia yang kemudian disebut strategi Directly Observed Treatment Short Course (DOTS).4 Salah satu programnya adalah melaksanakan pengobatan tuberculosis dengan Obat Anti Tuberkulosis (OAT). Pengobatan tuberkulosis terbagi menjadi dua fase, yakni fase intensif (2-3 bulan) dan fase lanjutan (4 atau 7 bulan).5 Obat lini pertama yang digunakan adalah isoniazid, rifampisin, pirazinamid, streptomisin, dan etambutol.5 Obat lini pertama inilah yang paling sering digunakan dan menimbulkan beragam efek samping. Waktu pemakaian yang lama tentu saja dapat menimbulkan efek samping seperti reaksi kulit, gangguan gastrointestinal, gangguan neurologis.6 Efek samping yang hampir dimiliki oleh semua jenis OAT lini pertama adalah hepatitis. Efek ini pula lah yang dapat berdampak paling serius. Hepatitis imbas OAT adalah peradangan pada organ hati yang diakibatkan oleh reaksi obat anti tuberkulosis. Pada penelitian yang dilakukan di berbagai Negara, angka kejadian hepatitis imbas OAT menunjukkan jumlah yang beragam. Contohnya pada penelitian yang dilakukan di Nepal prevalensi hepatitis imbas OAT mencapai 38%, di Iran prevalensi hepatitis imbas OAT mencapai 27%. Setiap individu memiliki kerentanan yang berbeda, sehingga efek samping berupa gangguan fungsi hati juga beragam waktu timbulnya. Biasanya efek samping hepatitis imbas OAT akan timbul 1-2 bulan setelah konsumsi OAT. Hal

1  

 

2  

lain yang mempengaruhi adalah faktor risiko yang dimiliki oleh para pasien sendiri. Menurut beberapa penelitian, faktor risiko yang menyebabkan hepatitis imbas OAT diantaranya adalah umur, jenis kelamin, status gizi, riwayat penyakit hati sebelumnya, memiliki penyakit infeksi lain seperti HIV, konsumsi alkohol, karier hepatitis B atau hepatitis C, pemakaian obat yang tidak sesuai aturan dan status asetilatornya.7 Penelitian tentang angka kejadian hepatitis imbas OAT beserta faktorfaktor yang berhubungan masih sedikit jumlahnya di Indonesia dan sudah cukup lama tidak dilakukan lagi sehingga data yang didapat juga kurang. Melihat hal ini maka

penelitian mengenai jumlah pasien tuberkulosis paru yang mengalami

hepatitis imbas OAT dan faktor-faktor yang berhubungan perlu utnuk dilakukan lagi. Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Persahabatan Jakarta dan RSPG Cisarua yang keduanya merupakan rumah sakit rujukan nasional dalam penanganan TB paru di Indonesia. Sehingga diharapkan data yang didapat akan lebih beragam dan valid. Diharapkan dengan diketahuinya angka kejadian pada hepatitis imbas OAT dan faktor yang berhubungan, para tenaga medis, khususnya dokter umum dan dokter paru yang menangani kasus-kasus pasien TB menjadi lebih waspada dan gencar dalam melakukan edukasi terhadap pasien, terlebih pasien-pasien TB paru yang memiliki faktor risiko untuk mengalami gangguan fungsi hati dan dapat pula menjadi pertimbangan dan antisipasi dalam pemberian OAT. Jika faktor risiko diketahui lebih dahulu diharapkan biaya pengobatan pun dapat diminimalisir. Bagi pasien TB paru sendiri, khususnya yang memiliki faktor risiko tertentu untuk mengalami hepatitis imbas OAT diharapkan menjadi lebih waspada dan sedapat mungkin menghindari faktor-faktor pencetus. 1.2.RumusanMasalah Dari uraian diatas dapat dirumuskan beberapa permasalahan sebagai berikut: 1.2.1. Berapa prevalensi pasien TB paru yang mengalami hepatitis imbas OAT?

 

3  

1.2.2. Faktor-faktor risiko apa saja yang berhubungan dengan hepatitis imbas OAT? 1.3.Tujuan penelitian 1.3.1. Tujuan Umum Untuk mengetahui angka kejadian hepatitis imbas OAT pada penderita TB setelah mendapatkan terapi OAT 1.3.2. Tujuan Khusus Mengetahui faktor-faktor risiko apa sajakah yang mempengaruhi terjadinya hepatitis imbas OAT dan bagaimanakah hubungannya 1.4. Manfaat penelitian 1.4.1. Bagi Peneliti •

Mengetahui prevalensi hepatitis imbas OAT di RSUP Persahabatan dan RSPG Cisarua.

•

Mengetahui faktor risiko hepatitis imbas OAT.

•

Menambah wawasan mengenai hepatitis imbas OAT.

•

Sebagai salah satu persyaratan mendapat gelar sarjana kedokteran.

•

Mengimplementasikan ilmu metodologi penelitian yang telah didapat selama perkuliahan di PSPD FKIK UIN Jakarta.

1.4.2. Bagi Institusi dan Keilmuan

•

Merupakan implementasi Tri Dharma Perguruan Tinggi pada bidang penelitian

•

Menambah referensi kepustakaan penelitian dan rujukan penelitian selanjutnya.

 

4  

1.4.3. Bagi Masyarakat

 

•

Mengetahui tentang hepatitis imbas OAT.

•

Mengetahui faktor risiko terjadinya hepatitis imbas OAT.

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Landasan Teori 2.1.1. Tuberkulosis Tuberkulosis merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh bakteri Mycobacterium Tuberculosis.5,8 Bakteri ini berbentuk batang, tidak berspora, dan tidak berkapsul dengan dinding yang sangat kompleks yang membuat bakteri ini tahan asam pada pemeriksaan atau biasa disebut Basil Tahan Asam (BTA)5. Umumnya M. Tuberculosis menyerang paru, tetapi pada sepertiga kasus menyerang organ lain seperti kelenjar limfe, tulang, meningens, dll yang biasa disebut TB ekstra paru.5 Tuberkulosis merupakan penyakit dengan angka kejadian yang sangat tinggi, hampir sepertiga penduduk dunia terkena TB.8 Setiap tahunnya, 1000 dari

100.000 penduduk terinfeksi TB dan 10%

diantaranya akan menjadi sakit TB.8 Angka insidensi yang begitu tinggi tersebut berbanding lurus dengan angka kematian. Angka kematian akibat TB diperkirakan setiap harinya 8000 setiap harinya.5,8 Karena data tersebut, WHO menjadikan TB sebagai ‘Global Emergency’ dengan strategi DOTS (Directly observed Treatment Short-course) sebagai penanggulangannya.5,8 Diagnosis TB ditegakkan berdasarkan gejala klinis, pemeriksaan fisik, pemeriksaan bakteriologi, pemeriksaan radiologi, dan pemeriksaan penunjang lainnya.5,8 Gejala klinis yang dapat timbul dibagi menjadi dua, gejala lokal dan gejala sistemik.5,8 Pada pasien TB paru, gejala lokal yang timbul yaitu gejala respiratorik terdiri dari batuk lebih dari 3 minggu, kadang disertai darah, sesak napas, dan nyeri dada.5,8 Sedangkan untuk TB ekstraparu, gejala lokal tergantung pada organ yang terkena.5 Gejala sistemik yaitu penurunan berat badan, malaise, keringat malam, tidak nafsu makan, dan demam.5,8 Pada pemeriksaan fisik, kelainan dijumpai tergantung dari organ yang terkena.5 Pada TB paru dapat ditemukan suara

5  

 

6  

napas bronkial amforik, suara napas melemah, ronki basah, tanda-tanda penarikan paru, diafragma dan mediastinum.5 Pemeriksaan bakteriologik merupakan

diagnosis

pasti

TB,

yaitu

menemukan

kuman

M.

Tuberculosis.5,8 Bahan pemeriksaan bakteriologik ini dapat berasal dari berbagai sumber tergantung TB jenis apa.5 Umumnya untuk TB paru bahan pemeriksaannya berasal dari dahak dengan cara pengambilan SPS (Sewaktu Pagi Sewaktu).5 Untuk TB ekstraparu dapat berasal dari cairan pleura, liquor cerebrospinal (LCS), urin, feses, dan jaringan biopsi.5 Pemeriksaan radiologik yang umumnya digunakan untuk TB adalah foto toraks.5,8 Diagnosis ditegakan jika ditemukan lesi perkapuran di apeks paru.5 Pemeriksaan lain yang dapat dilakukan tetapi jarang adalah pemeriksaan BACTEC, PCR (Polymerase Chain Reaction), ICT (Immunochromatographic Tuberculosis), dll.5,8

 

7  

Gejala Klinis + PF

+

Sputum BTA

TB paru BTA (+)

_

+

Foto Toraks

TB paru BTA (-)

Meragu kan

Foto lama ada

Menetap

Bekas TB

-

Foto lama tidak ada

Perburukan

TB Paru (bila penyakit paru lain telah tersingkirkan

Penyakit paru lain

Lakukan pemeriksaan penunjang lainnya sesuai kebutuhan dan fasilitas atau terapi eksjuvantibus untuk TB

Evaluasi foto toraks 1-2 bulan

Perburukan

Perbaikan

Bukan TB

TB Paru

Gambar 2.1 Skema Alur Diagnosis TB paru pada orang dewasa Sumber: : Pedoman Diagnosis dan Penatalaksanaan di Indonesia. 2006.5

 

8  

2.1.2. Pengobatan Tuberkulosis Mycobacterium tuberculosis merupakan bakteri yang tumbuh lebih lambat dari bakteri lain, oleh karena itu antibiotik yang sangat efektif untuk sel yang sedang tumbuh tidak cukup efektif untuk bakteri ini. Selain itu, Mycobacterium tuberculosis juga mampu menjadi dorman sehingga semakin sulit untuk diobati atau dapat terbunuh namun lambat. Dinding sel Mycobacterium tuberculosis juga kaya akan lipid dan tidak permeabel terhadap banyak obat. Hal-hal tersebutnya membuat Mycobacterium tuberculosis mampu membentuk resistensi, kombinasi dua obat atau lebih mampu mengatasi kemungkinan resistensi dan karena bakteri ini lama berespon terhadap kemotrapi maka diberikan selama bulanan hingga tahunan. Pengobatan TB dilakukan dengan prinsip-prinsip sebagai berikut : 1. OAT tidak diberikan monoterapi melainkan dikombinasi beberapa jenis obat dimana jumlah dan dosisnya disesuaikan dengan kategori pengobatan. OAT KDT lebih menguntungkan dan sangat direkomendasikan.8,9 2. Adanya PMO (pengawas minum obat).8,9 3. Diberikan dalam 2 tahap, yaitu tahap intensif dan tahap lanjutan.8,9

2.1.2.1. Isoniazid Isoniazid yang secara struktur mirip piridoksin merupakan obat anti mikobakterium yang paling aktif dalam terapi tuberkulosis namun kurang efektif untuk mikobakterium atipik. Isoniazid bersifat bakterisid karena mampu menghambat kebanyakan tuberkel, obat ini juga mampu penetrasi kedalam makrofag sehingga aktif untuk membunuh bakteri yang ada didalam intrasel maupun ekstrasel. Obat ini bekerja dengan cara menghambat sintesis asam mikolat yang merupakan struktur penting dalam dinding sel mikobakterium.10

 

9  

Secara farmakodinamik isoniazid diabsorpsi dari saluran cerna dan akan mencapai kadar puncak dalam plasma dalam 1-2 jam kemudian. Metabolisme isoniazid terutama asetilasi oleh N-asetiltransferase hati dan waktu paruhnya berkisar antara 1-3 jam dan bentuk metabolit isoniazid terutama diekskresi dalam urin.10

Gambar 2.2 Rumus kimia isoniazid Sumber: Katzung, Bertram G. Basic & clinical pharmacology 10 th ed. 2006.10

2.1.2.2. Rifampisin Rifampisin merupakan turunan semisintetik rifamisin, antibiotik yang dihasilkan oleh Streptomyces mediterranei. Rifampisin bekerja dengan menghambat sintesis RNA dengan cara berikatan dengan subunit β RNA polymerase dependen-DNA milik bakteri. RNA polymerase manusia tidak dapat berikatan dengan rifampisin sehingga sintesis RNA tidak terganggu. Rifampisin merupakan obat antibiotik yang bersifat bakterisid terhadap mikobakterium. Obat ini mampu penetrasi kedalam sel makrofag dan dapat membunuh organisme yang sulit dijangkau oleh obat lainnya.10 Secara farmakodinamik rifampisin diabsorpsi dengan baik dari saluran cerna dan diekskresi utama oleh hati ke dalam empedu. Rifampisin juga mengalami siklus enterohepatik, akan dibuang dalam tinja dan sebagian kecil melalui urin. Rifampisin terdistribusi luas ke dalam cairan

 

10  

dan jaringan tubuh.10 Rifampisin bersifat inducer terhadap kebanyakan isoform sitokrom P450 seperti CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 dab 3A4 yang meningkatkan eliminasi berbagai obat seperti metadon, antikoagulan, siklosporin, beberapa antikonvulsan, penghambat protease, kontrasepsi dan obat lain sehingga menurunkan kadar semua obat tersebut didalam plasma. 2.1.2.3. Etambutol Etambutol menghambat arabinosil transferase mikobakterium yang berperan dalam reaksi polimerasi arabinoglikan sehingga sintesis dinding sel terhambat. Etambutol diabsorpsi dengan baik dari usus, dan mencapai kadar puncak dalam serum 2-4 jam kemudian. Ekskresi utama obat ini adalah melalui ginjal dan sedikit melalui tinja.10

Gambar 2.3 Rumus kimia etambutol Sumber: Katzung, Bertram G. Basic & clinical pharmacology 10 th ed. 2006.10

2.1.2.4. Pirazinamid Pirazinamid merupakan obat yang tidak aktif pada pH netral, namun pada pH 5,5 obat ini akan diubah menjadi asam pirazinoat yang merupakan bentuk aktif obat ini oleh pirazinamidase mikobakterium. Pirazinamid

akan

difagosit

oleh

makrofag

dan

berefek

pada

mikobakterium dalam lisosom yang bersifat asam.10 Pirazinamid diabsorpsi dengan baik dari saluran cerna, dan akan di distribusikan secara luas ke seluruh jaringan tubuh. kadar puncak dalam

 

11  

plasma dicapai dalam 1-2 jam. Waktu paruhnya 8-11 jam. Dimetabolisme oleh hati dan metabolit aktifnya dibuang melalui ginjal.10

Gambar 2.4 Rumus Kimia pirazinamid Sumber: Katzung, Bertram G. Basic & clinical pharmacology 10 th ed. 2006.10

2.1.2.5. Streptomisin Streptomisin termasuk golongan aminoglikosida yang didapat dari diisolasi dari galur Streptomyces griseus. Di dalam sel bakteri, obat ini akan berikatan dengan reseptor pada subunit 30S protein ribosom bakteri. Obat ini akan menghambat sintesis protein ribosom dengan cara mengganggu inisiasi pembentukan peptida, menyebabkan misreading mRNA yang menyebabkan penggabungan asam amino yang salah ke dalam peptida dan menguraikan polisom menjadi monosom yang tidak berfungsi.10 Streptomisin apabila diberikan secara oral, akan diabsorpsi sedikit oleh saluran cerna dan kebanyakan secara utuh diekresikan melalui tinja. Apabila diberikan secara intramuskular, absorpsi baik dan mencapai kadar puncak dalam darah 30-90 menit. Obat ini biasanya diberikan secara intravena dalam infus selama 30-60 menit.10

2.1.3. Definisi Hepatitis imbas OAT Hepatitis imbas OAT adalah suatu peradangan pada hati yang diakibatkan oleh reaksi merugikan dari obat.11

 

12  

Secara klinis, manifestasi yang ditimbulkan hepatitis imbas OAT serupa dengan hepatitis viral akut.11 Hepatitis imbas OAT bisa menyebabkan variasi hepatotoksisitas yang beragam, mulai dari kenaikan serum hati secara asimptomatik hingga timbul gejala berat.11 Hepatitis imbas OAT sendiri memiliki definisi beragam menurut beberapa penelitian,

tetapi

secara

umum

definisi

hepatotoksisitas

adalah

peningkatan kadar ALT 1,5 kali dari kadar normal yang muncul setelah terapi, minimal 4 minggu tanpa gejala hepatitis.11 Masing-masing dari OAT itu sendiri dapat mengakibatkan hepatitis imbas OAT, tetapi tingkat kemampuan masing-masing obat berbeda. Untuk lebih jelasnya dapat dilihat pada tabel berikut ini. Tabel 2.1. Tingkat Kemampuan OAT dalam menimbulkan hepatitis imbas OAT11 Tingkat kemampuan OAT

Nama Obat

Tinggi

Isoniazid,

Rifampisin,

Rifabutin,

Pirazinamid Rendah

Streptomisin, Etambutol

Sumber: Drug induced hepatitis with anti-tubercular chemotherapy. 2007.11

Pasien tuberkulosis bisa dikatakan mengalami hepatitis imbas OAT jika:11,17,23 1. Nilai fungsi hati dalam batas normal sebelum diberikan terapi OAT. 2. Tidak mengkonsumsi alkohol dan zat kimia lainnya minimal 10 hari sebelum pengobatan TB dimulai. 3. Pasien harus mendapatkan obat isoniazid, pirazinamid, dan rifampisin dalam dosis normal baik itu sendiri maupun kombinasi minimal 5 hari sebelum ditemukan nilai fungsi hati yang abnormal.

 

13  

4. Ketika sedang mendapatkan terapi OAT terjadi peningkatan nilai fungsi hati di luar batas normal, dan atau terjadi peningkatan bilirubin total >1,5 mg/dl. 5. Tidak ada sebab lain yang jelas ketika nilai tes fungsi hati meningkat. 6. Ketika obat dihentikan, nilai fungsi hati menjadi normal atau menurun dari nilai yang sebelumnya tinggi. Hepatitis Imbas OAT dapat diklasifikasikan menurut derajat keparahannya yang dinilai berdasarkan kenaikan SGOT dan SGPT serum. Tabel 2.2. Derajat keparahan hepatitis imbas OAT Definisi hepatitis imbas OAT menurut WHO Adverse drug reaction terminology Definisi

hepatitis

imbas

OAT

menurut WHO Sadium 1 (ringan)

Meningkat < 2 kali dari nilai normal (ALT 51125 U/L)

Stadium 2 (ringan)

Meningkat 2,5-5 kali dari nilai normal (ALT 126-250 U/L)

Stadium 3 (sedang)

Meningkat 5-10 kali dari nilai normal (ALT 251-500 U/L)

Stadium 4 (berat)

Meningkat lebih dari 10 kali dari nilai normal (ALT >500)

Sumber: Drug induced hepatitis with anti-tubercular chemotherapy. 2007.11

2.1.4. Epidemiologi Hepatitis imbas OAT Timbulnya hepatitis imbas OAT pada seseorang sangat beragam waktunya, tetapi penelitian menunjukkan seorang yang mengalami hepatitis imbas OAT adalah pasien yang mendapat terapi setelah berminggu-minggu atau berbulan-bulan, sedangkan untuk pasien yang

 

14  

mengalami hepatitis imbas OAT setelah konsumsi obat dalam hitungan hari sangat sedikit.11 Insidensi timbulnya hepatitis imbas OAT sangat beragam, karena tergantung dari definisi peneliti mengenai hepatitis imbas OAT pada berbagai populasi studi.12 Hepatitis imbas OAT lebih sering terjadi pada negara berkembang. Pada penelitian yang dilakukan di Nepal ditemukan insidensi hepatitis imbas OAT mencapai 38%.12 Penelitian lain yang dilakukan di Malaysia menyebutkan bahwa prevalensi hepatitis imbas OAT mencapai 9,7%.13 Ras oriental dilaporkan memiliki angka tertinggi, terutama India. Kejadian hepatotoksik di sub sahara Afrika dilaporkan pada beberapa literatur, namun untuk insidensinya sendiri tidak tercatat dengan jelas jumlahnya sehingga tidak dapat dilaporkan.13 Pada sebuah studi survei yang dilakukan oleh The U.S Public Health Service dilaporkan bahwa seseorang yang mengkonsumsi alkohol memiliki risiko 2 kali lipat untuk terkena hepatitis akibat obat isoniazid dan risiko akan semakin meningkat hingga 4-5 kali lipat pada seseorang yang mengkonsumsi alkohol setiap hari.12 Beberapa penelitian telah dilakukan guna mengetahui insidensi dan faktor risiko hepatitis imbas OAT pada berbagai populasi seperti Asia, Amerika, Amerika Selatan, Eropa, Afrika. Untuk lebih jelasnya dapat di lihat pada tabel dibawah ini. Tabel 2.3. Insidensi dan faktor risiko terjadinya hepatitis imbas OAT pada beberapa wilayah.12 Proporsi

Definisi Hepatitis Imbas

Hepatitis

OAT

Faktor Risiko

Populasi

Imbas OAT (%) 2,0

AST >6x batas normal dan dikonfirmasi dengan

Perempuan, Usia Tua

E: 79%, As: 17%, Af: 4%,

 

15  

(lanjutan.) pemeriksaan berulang 2,3

ALT >5x setelah terapi OAT

NA+SA: 1% Usia Tua

As India, Pakistan: 70%, E:30%,

2,6

ALT/AST >10x nilai normal

Alkohol, Carrier

E (Spain:

Hepatitis B,

86%, C/SA:

Penggunaan obat lain

14%

yang bersifat hepatotoksik 3,0

ALT >3x nilai normal

Usia Tua, Perempuan,

As: 42%,

HIV, Ras Asia

E+C/Sa: 29%, Af: 18%, NA:12%

3,4

ALT >5x nilai normal

Perempuan

Dutch (94%), Non dutch (6%)

5,3

ALT/AST >3x nilai normal

Perempuan, Usia Tua

As( Singapura)

8,1

ALT/AST >5x nilai normal

Nilai tes fungsi hati

Tidak

yang abnormal, Status

disebutkan

gizi dibawah normal, Pernah mengalami hepatitis B/C, Riwayat konsumsi obat lain. 10,7

ALT> 5x nilai normal

Penggunaan

E: 80%, Af:

flukonazol, Nilai CD4

34%, Lainnya

<100, Bilirubin > 13

5%

mmol/L atau ALT > 61 U/L 11,0

ALT/AST >3x nilai normal

Usia Tua, Riwayat

E: 90%, As:

penyakit hepatitis

6%, Af: 3%,

sebelumnya,

SA: 1%

Perempuan 13,0

ALT/AST >5x nilai normal

HIV, Ras Asia

Af: 60%, As: 15%, E:24%, Other: 3%

 

16  

(lanjutan.) 15,0

ALT> 3x nilai normal

Usia Tua, Status gizi

As (Taiwan)

dibawah normal, Asetilator yang lambat, CYP2E1 genotip c1/o1 16,1

ALT/AST >5x nilai normal,

Usia Tua

As ( India)

HIV atau hepatitis C

Tidak

atau peningkatan disertai gejala klinis 19,0

ALT/AST> 3x nilai normal

disebutkan 27,7

ALT> 3x nilai normal

Tidak ada faktor risiko

dengan atau ALT>5x nilai

yang signifikan

Iran

normal tanpa gejala *

NO

AST> 3x nilai normal

Usia Tua, konsumsi

As ( India)

alkohol dalam jumlah yang banyak, asetilator yang lambat

* Wilayah Populasi: Af, Africa: As, Asia: CSA, Central and South America: E, Europe: NA, North America: Sa, South America.

*

NO ( No Incidence) :Studi Potong-lintang

*

Nilai normal menurut kriteria WHO = 50 IU/L

Sumber: Pengenalan Kembali Obat Anti Tuberkulosa Pada Penderita Hepatitis Imbas Obat Akibat Obat Anti Tuberkulosa. 201112

2.1.5. Patofisiologi Berbagai penelitian telah mengatakan bahwa terdapat keterkaitan HLA-DR2 dengan tuberkulosis paru pada berbagai populasi dan keterkaitan

variasi

gen

NRAMP1

dengan

kerentanan

terhadap

tuberkulosis, sedangkan risiko hepatotoksisitas imbas obat tuberkulosis ditemukan berkaitan dengan fenotipe asetilator dan polimorfisme genetik lainnya, termasuk sitokrom P450 2E1 dan glutathione S-transferase M1, dan beberapa major histocompatibility kompleks kelas II terkait HLA-DQ alel. Dimana dinyatakan tidak adanya HLA-DQA1*0102 dan adanya

 

17  

HLA-DQB1*0201 disamping usia lanjut, albumin serum <3,5 gr/dl dan tingkat penyakit yang moderat atau tingkat lanjut berat.14 Hepatitis imbas OAT dapat diakibatkan langsung dari senyawa utama, hasil metabolit, atau dapat disebabkan oleh respon imunologis yang dapat mempengaruhi hepatosit, sel-sel epitel empedu dan atau pembuluh darah hati.14 Pada beberapa penelitian uji klinis dengan hewan coba yang di uji dengan dosis tertentu, memiliki tingkat serangan yang lebih tinggi dan cenderung terjadi cepat..14 Tetapi perlu diketahui beberapa penelitian lain menunjukkan hepatitis imbas OAT dapat juga merupakan reaksi idiosinkronisasi yang tidak berhubungan dengan farmakologi obat. Hal ini menunjukkan bahwa setiap individu memiliki lokus minoris tersendiri dimana setiap individu memiliki kerentanan tersendiri terhadap efek hepatitis ketika mengkonsumsi obat. Beberapa orang mengalami hepatitis pada dosis tertentu sedangkan beberapa orang lainnya tidak terjadi pada dosis berapapun. Idiosinkronisasi dapat mengenai berbagai sistem organ. Hipersensitivitas terhadap OAT dapat terjadi pada beberapa OAT imbas hepatotoksisitas, apalagi ketika pasien datang dengan ruam kulit, atrhalgia, dan eosinophilia.15 Pada suatu penelitian disebutkan bahwa beberapa regimen OAT yakni isoniazid dan rifampisin terbukti meningkatkan lipid peroksidase, hal ini menunjukkan bahwa isoniazid dan rifampisin menimbulkan hepatotoksisitas melalui kerusakan oksidasi. Salah satu mekanisme yang sinergis untuk menimbulkan efek hepatotoksisitas dari isoniazid dan rifampisin adalah melalui enzim hati yang menginduksi sistem hidrolase sehingga meningkatkan toksisitas dari zat metabolit obat.14,15 2.1.6. Gejala Klinis Gejala klinis yang timbul biasanya sulit dibedakan dengan hepatitis viral baik secara klinis, biokimia, dan histologi. Gejala dan tanda akan timbul setelah pasien mengkonsumsi OAT 1 hingga 2 bulan. Gejala klinis

 

18  

yang akan timbul biasanya adalah nausea, ikterik, muntah, dan asthenia.13,17 Semua gejala ini tidak menunjukkan kespesifikan yang dapat membedakan sebab dari gangguan hati. Oleh karena itu pengecekan pada laboratorium sangat diperlukan guna menegakkan diagnosis yang benar dan menyingkirkan hal-hal lain yang dapat membuat rancu dalam mendiagnosis. Keluhan hepatotoksisitas akibat OAT sebagian besar dapat dihilangkan jika pengobatan dihentikan sementara, tetapi jika terapi tidak dihentikan dapat berakibat fatal bagi pasien itu sendiri.13,17 2.1.7. Faktor Risiko Faktor risiko untuk obat-obat yang menginduksi hepatitis imbas OAT selama pengobatan tuberkulosis meliputi usia tua, penyakit tuberkulosis yang luas, malnutrisi, alkoholisme, infeksi kronis akibat penyakit hepatitis B atau hepatitis C, serta infeksi HIV.13,15,16 Salah satu penelitian kohort dari Spanyol menunjukkan kejadian hepatitis imbas OAT (serum transaminase naik lebuh dari tiga kali batas normal) menjadi signifikan pada kelompok yang memiliki faktor risiko dengan persentase 18,2%, sedangkan kelompok tanpa risiko memiliki presentase 5,8%. Hepatitis berat (transaminase serum > 10 kali nilai normal) terjadi pada kelompok yang memiliki faktor risiko dengan persentase 6,9% sedangkan pada kelompok yang tidak memiliki faktor risiko terjadi dengan persentase 0,4%.13,15 Pasien dengan infeksi hepatitis kronis atau infeksi HIV lebih rentan 3-5 kali terkena hepatitis imbas OAT. Infeksi kronis hepatitis B dan C memiliki relevansi tertentu di banyak negara Asia. Infeksi HIV juga kini mengalami pelonjakan pada beberapa negara Asia.13 Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa jenis kelamin perempuan merupakan salah satu faktor risiko yang dapat mengakibatkan hepatotoksisitas akibat OAT, tetapi hingga kini mekanisme jelas yang mendasari hal ini masih dalam penelitian.

 

19  

Pasien yang sebelumnya mendapatkan transplantasi organ juga berisiko, efek toksisitasnya juga akan semakin meningkat akibat pemberian obat imunosupresif juga yang diberikan bersamaan dengan OAT.13,15

 

20  

2.2. Kerangka Teori Pasien TB

Konsumsi OAT kategori 1 lebih dari 2 bulan

Pada usia tua fungsi hati sudah menurun

Usia

Biotransfor masi pada perempuan lebih lambat

Perempuan lebih rentan terkena gangguan fungsi hati

Jenis kelamin

Enzim hati menginduksi sistem hidrolase

Aseltadehid memicu terjadinya peradangan

Ketika diproses secara kimia menghasilkan aseltadehid

Meningkatka n lipid peroksidase

Fungsi fisiologis dan mekanisme pertahanan organ hati menurun

Meninggal kan jaringan fibrosis

Alkohol mengandung etanol Terjadi proses penyembuhan

  Riw.Konsumsi alkohol

Riw.Penyakit hati sebelumnya

Hepatitis imbas OAT

Meningkatkan toksisitas dari zat metabolit obat

Kemampua n melawan efek toksik menurun

Imunitas lebih rendah

Status gizi kurang atau buruk

Mempe rberat kerja hati

Riw.Kon sumsi obat lain

Menurunka n anioksidan dan meningkatk an radikal bebas

Riw.Kons umsi rokok

 

21  

2.3. Kerangka Konsep

Umur Jenis kelamin

Obat Anti Tuberkulosis

Riw. konsumsi alkohol Status gizi kurang atau buruk

Riw. Penyakit hati sebelumnya

Konsumsi obat lain Konsumsi rokok

Hepatitits imbas OAT

 

22  

2.4. Definisi Operasional Tabel 2.3.1 Definisi : perasional: Variabel, Pengukur, Alat Ukur, Cara Pengukuran, dan Skala Pengukuran. No

Variabel  

Definisi  

Pengukur  

Alat Ukur   Cara Skala Pengukuran   Pengukuran  

1.  

Umur  

Umur responden ketika mendapatkan terapi OAT  

Data Rekam Medik  

Data Rekam Medik  

Membaca data rekam medik  

Kategorik  

2.  

Jenis Kelamin  

Diklasifikasikan atas laki-laki atau perempuan  

Data rekam medik  

Data rekam medik  

Membaca data rekam medik  

Kategorik  

3.

Riwayat Konsumsi Alkohol

Responden pernah mengkonsumi alkohol, minimal 10 hari sebelum pengobatan

Data rekam medik

Data rekam medik

Membaca data rekam medik

Kategorik

Data rekam medik  

Data rekam medik

Membaca data rekam medik  

Kategorik  

Data rekam medik  

Data rekam medik  

Membaca data rekam medik  

Kategorik  

Data rekam medik  

Data rekam medik  

Membaca data rekam medik  

Kategorik  

      4.

 

Status gizi kurang atau buruk

 

Responden tergolong gizi buruk jika IMT <16, dan tergolong gizi kurang jika IMT <17-18,4.

  5.

Riwayat penyakit hati sebelumnya

 

Responden pernah menderita penyakit hati sebelum sakit TB, seperti hepatitis.

  6.

Konsumsi obat lain

 

Responden mengkonsumsi obat lain saat menderita tuberkulosis.

 

23  

  7.

Riwayat konsumsi rokok

Responden merupakan seorang perokok aktif.

Data rekam medik  

Data rekam medik  

Membaca data rekam medik  

Kategorik  

8.

OAT Kategori 1

Obat anti tuberkulosis yang menjadi lini pertama pengobatan tuberkulosis yang terdiri dari Isoniazid, rifampisin, pirazinamid, streptomisin, dan etambutol

Data rekam medik  

Data rekam medik  

Membaca data rekam medik  

Kategorik  

9.

Hepatitis Imbas OAT

Peradangan pada organ hati akibat reaksi obat anti tuberkulosis. Menurut WHO, berdasarkan derajat keparahannya hepatitis imbas OAT diklasifikasikan menjadi 4 derajat dinilai dari kadar SGPT.

Data rekam medik  

Data rekam medik  

Membaca data rekam medik  

Kategorik  

   

BAB 3 METODE PENELITIAN 3.1. Desain Penilitian Penelitian ini dilakukan secara deskriptif kategorik secara cross sectional. 3.2. Waktu dan Tempat Penelitian Penelitian ini dilakukan pada bulan Januari sampai bulan Maret 2013 di Rumah Sakit Umum Pusat Persahabatan Jakarta dan RSPG Cisarua.

3.3. Kriteria Inklusi dan Eksklusi 1. Kriteria inklusi Kriteria inklusi adalah Pasien penderita TB yang

diterapi OAT

kategori 1 di Rumah Sakit Umum Pusat Persahabatan Jakarta dan RSPG Cisarua. 2. Kriteria eksklusi •

Pasien penderita TB yang diterapi OAT dan saat ini mengalami penyakit hati.

•

Pasien TB paru yang mendapatkan terapi OAT kategori 2.

•

Pasien TB ekstra paru

24  

 

25  

3.4. Besar Sampel n=

(Zα)2 x p x q d2

n = (1,96)2 x 0,38x 0,62 = 90 orang 0,12 Keterangan: n = besar sampel minimal Zα = standar variasi, untuk α = 0,05%, Zα bernilai 1,96 P = prevalensi (proporsi responden pada data sebelumnya) Q = 1-p d = derajat ketepatan yang diinginkan, dlm hal ini 10% 3.5. Variabel penelitian 1. Variabel tergantung Variabel tergantung pada penelitian ini adalah hepatitis imbas OAT. Hepatitis imbas OAT merupakan peradangan pada organ hati setelah mendapatkan terapi OAT. Penanda dini dari hepatitis imbas OAT adalah peningkatan enzimenzim transaminase dalam serum yang terdiri dari aspartate amino transaminase (AST/GOT) yang diekskresikan secara paralel dengan alanine

amino

transferase/glutamate

pyruvate

transaminase

(ALT/GPT) yang merupakan penanda lebih spesifik untuk mendeteksi adanya kerusakan hepar. 2. Variabel bebas Variabel bebas yang diteliti adalah umur, jenis kelamin, riwayat konsumsi alkohol sebelumnya, status gizi, konsumsi rokok, riwayat penyakit hati sebelumnya, riwayat konsumsi obat lain.

 

26  

3.6. Pengambilan Sampel Pengambilan sampel di lakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Persahabatan Jakarta dan RSPG Cisarua dengan cara melihat rekam medis pasien yang mengkonsumsi OAT kategori 1 sepanjang tahun 2012. 3.7. Pengolahan dan Penyajian Data Pengolahan data dilakukan dengan menggunakan program

SPSS for

Windows versi 16,0. Data disajikan dalam bentuk tekstular, grafikal, dan tabular. Lalu dilakukan analisis deskriptif 3.8. Cara Kerja Penelitian 3.8.1. Izin Pengambilan Data Sekunder penelitian Data sekunder penelitian berupa rekam medik pasien yang terdiagnosis pasti TB paru dan mendapat izin dari Rumah Sakit Umum Pusat Persahabatan Jakarta dan RSPG Cisarua setelah diajukan permohonan.

 

27  

3.8.2. Alur Penelitian FKIK UIN

Izin Rumah Sakit

Bagian Rekam Medik Pengambilan Data

Pasien TB yang diterapi OAT Kriteria Inklusi dan Kriteria Eksklusi

Sampel Penelitian

Rekam Medik Pasien

Pasien TB paru yang mendapat terapi OAT kategori 1 pada tahun 2012

Pengolahan Data

Prevalensi pasien yang mengalami hepatitis imbas OAT dan faktor risiko yang mempengaruhi

 

28  

3.9. Etika penelitian Sebelum

dilakukan

penelitian

akan

dimintakan

terlebih

dahulu

rekomendasi dari program studi pendidikan dokter UINSH Jakarta. Kerahasiaan informasi pasien dalam rekam medik dijamin oleh peneliti dan hanya kelompok data tertentu saja yang akan dilaporkan sebagai hasil penelitian.

 

BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1. Hasil Penelitian Penelitian ini dilakukan di RSUP Persahabatan Jakarta dan RS paru Dr Goenawan Partowidigdo Cisarua sepanjang tahun 2012.Berdasarkan rumus besar sampel yang digunakan dalam penelitian deskriptif kategorik, jumlah sampel minimal yang harus dimiliki adalah 90 pasien tuberkulosis.Teknik pengambilan sampel yang dilakukan peneliti adalah simple random sampling. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui prevalensi dan dengan tujuan khusus mencari faktor risiko kejadian hepatitis imbas OAT pada pasien tuberkulosis di RSUP Persahabatan Jakarta dan RSPG Cisarua pada tahun 2012. Adapun faktor risiko yang diteliti dalam penelitian ini adalah: umur, jenis kelamin, riwayat konsumsi alkohol, status gizi, riwayat penyakit hati sebelumnya, dan riwayat konsumsi obat lain. 4.1.1. Pola Distribusi Responden (Statistik Deskriptif) Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, distribusi usia responden yang menjadi sampel penelitian, jenis kelamin, riwayat konsumsi alkohol, status gizi, riwayat penyakit hati sebelumnya, riwayat konsumsi obat lain selama menderita tuberkulosis adalah seperti yang terdapat dalam tabel 4.1

29  

 

30  

Tabel 4.1. Pola Distribusi Reponden Variabel

Frekuensi (n)

Persentase (%)

15-60

76

84,4

>60

14

15,6

Laki-laki

66

73,3

Perempuan

24

26,7

Ya

25

27,8

Tidak

65

72,2

Normal

21

23,3

Kurang

46

51,1

Buruk

23

25,6

Ya

62

68,9

Tidak

28

31,1

Ya

9

10

Tidak

81

90

Ya

7

7,8

Tidak

83

92,2

Umur

Jenis Kelamin

Riw.Konsumsi alkohol

Status Gizi

Konsumsi rokok

Riw. Penyakit hati

Riw. Konsumsi obat lain

 

31  

 

Dari tabel diatas dapat dilihat bahwa distribusi responden berdasarkan usia

 

adalah untuk kategori usia 15-60 tahun berjumlah 76 orang (84,4%), untuk usia diatas 60 tahun berjumlah 14 orang (15,6%). Untuk jenis kelamin, responden lakilaki berjumlah 66 orang (73,3%), perempuan berjumlah 24 orang (26,7%). Sedangkan distribusi berdasarkan faktor risiko lainnya: riwayat konsumsi alkohol 25 orang (27,8%), status gizi kurang berjumlah 46 orang (51,1%), status gizi buruk 23 orang (25,6%), sedangkan responden yang masih memiliki status gizi baik berjumlah 21 orang (23,3%), konsumsi rokok 62 orang (68,9%), riwayat penyakit hati sebelumnya 9 orang (10 %), riwayat konsumsi obat lain berumlah 7 orang (7,8%). Berikut adalah gambaran histogram pola distribusi responden berdasarkan jenis kelamin. 70  

66  

60   50   40   30  

24  

20   10   0   Jenis  Kelamin   Laki-­‐laiki  

Perempuan    

Gambar 4.1. Distribusi karakteristik responden berdasarkan jenis kelamin

Drug-induced-hepatitis (DIH) merupakan suatu bentuk peradangan pada organ hati diakibatkan oleh obat anti tuberkulosis. Di Indonesia disebut dengan istilah

 

32  

hepatitis imbas OAT. Obat anti tuberkulosis (OAT) merupakan regimen yang digunakan untuk mengobati penyakit tuberkulosis. Hepatitis imbas OAT sendiri memiliki definisi beragam menurut beberapa penelitian, tetapi secara umum definisi hepatitis imbas OAT adalah peningkatan kadar ALT 1,5 kali dari kadar normal yang muncul setelah terapi, minimal 4 minggu. Prevalensi hepatitis imbas OAT hampir berbeda tiap negara, tetapi negara berkembang cenderung lebih menunjukkan prevalensi yang tinggi.17 Sebagai negara berkembang, Indonesia menunjukkan prevalensi yang tinggi pada kejadian hepatitis imbas OAT. Persentase prevalensi hepatitis imbas OAT di RSUP Persahabatan dan RSPG Cisarua pada tahun 2012 dapat dilihat pada tabel di bawah ini. Tabel 4.2. Prevalensi pasien TB paru yang nengalami hepatitis imbas OAT di RSUP Persahabatan Jakarta dan RSPG Cisarua pada tahun 2012. Variabel

Frekuensi (n)

Persentase (%)

DIH

47

52,2%

Tidak mengalami DIH

43

47,8%

Tabel diatas merupakan akumulasi total prevalensi dari dua rumah sakit yakni RSUP Persahabatan dan RSPG Cisarua. Untuk jumlah responden yang mengalami hepatitis imbas OAT masing-masing rumah sakit didapatkan data yaitu pada RSUP Persahabatan 14 pasien mengalami hepatitis imbas OAT dan 21 orang tidak mengalami hepatitis imbas OAT, sedangkan pada RSPG Cisarua didapatkan data yaitu 33 responden mengalami hepatitis imbas OAT dan 22 orang lainnya tidak mengalami hepatitis imbas OAT. Hepatitis imbas OAT dibagi menjadi 4 stadium menurut derajat keparahannya. Berikut merupakan gambaran distribusi karakterisitik responden berdasarkan derajat keparahannya.

 

33  

Non  DIH  

DIH  1  

DIH  2  

DIH  3  

DIH  4  

43   36  

9   2  

0  

Klasi;ikasi  DIH  

Gambar 4.2. Distribusi karakteristik responden berdasarkan klasifikasi DIH. Diketahui bahwa jumlah responden yang tidak mengalami hepatitis imbas OAT sebanyak 43 orang (47,8%). Sedangkan yang mengalami hepatitis imbas OAT berjumlah 47 orang (52,2%). Berdasarkan stadium keparahan, responden yang mengalami hepatitis imbas OAT derajat 1 sebanyak 36 orang (40%), hepatitis imbas OAT derajat 2 sebanyak 9 orang (10%), hepatitis imbas OAT derajat 3 sebanyak 2 orang (2,2%), dan tidak terdapat responden dengan hepatitis imbas OAT derajat 4. 4.2. Hubungan Antara Usia Responden dengan Hepatitis Imbas OAT Tabel 4.3. Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan usia Klasifikasi_DIH Non DIH DIH 1

Usia

Total

p-value

DIH 2

DIH 3

(n)

(n)

(n)

(n)

Total (n)

15-60

37

29

8

2

76

>60

6

7

1

0

14

43

36

9

2

90

1,00

Setelah dilakukan uji statistik chi square, terdapat 3 sel yang memiliki nilai expected count kurang dari 5 sehingga dilakukan uji alternatifnya yaitu uji

 

34  

Kolmogorov-Smirnov. Hasil penelitian menunjukan bahwa proporsi responden dengan usia 15-60 tahun sebanyak 37 orang (41%) yang tidak mengalami hepatitis imbas OAT, sebanyak 29 orang (32%) mengalami hepatitis imbas OAT derajat 1, sebanyak 8 orang (8,8) yang mengalami hepatitis imbas OAT derajat 2, dan sebanyak 2 orang (2,2%) mengalami hepatitis imbas OATderajat 3. Sedangkan responden dengan usia >60 tahun yang tidak mengalami hepatitis imbas OAT sebanyak 6 orang (6,6%), sebanyak 7 orang (7,7%) mengalami hepatitis imbas OAT derajat 1, 1 orang (1,1%) mengalami hepatitis imbas OAT derajat 2. Berdasarkan uji statistik didapatkan bahwa tidak terdapat hubungan yang bermakna antara usia dengan kejadian hepatitis imbas OAT. Hasil uji statistik ini sama dengan hasil uji statistik pada penelitian sebelumnya dimana tidak terdapat hubungan yang bermakna antara usia dengan kejadian hepatitis imbas OAT.6Hal ini berbeda dengan beberapa teori yang menyatakan usia memegang perananan dalam hal hepatitis imbas OAT.20,21 Semakin tua umur pasien yang mendapat terapi OAT, maka akan semakin rentan pula untuk terkena efek samping dari OAT, termasuk hepatitis imbas OAT. Hepatitis imbas OAT pada pasien yang lebih tua diakibatkan oleh penurunan fungsi organ hati sehingga fungsi fisiologis pun akan semakin menurun.20,21 Ketika organ hati yang fungsinya sudah menurun pada usia tua harus memetabolisme sejumlah obat anti tuberkulosis dalam jangka waktu yang cukup lama, maka akan semakin rentanlah pasien menderita hepatitis imbas OAT. Dari sini terlihat perbedaan antara teori dengan penelitian, hal ini bisa disebabkan oleh variasi responden dimana responden usia produktif (15-60) lebih banyak dibanding dengan responden usia tua (>60).

 

35  

4.3. Hubungan Antara Jenis Kelamin Responden dengan Hepatitis Imbas OAT Tabel 4.4. Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan jenis kelamin Klasifikasi_DIH Non DIH DIH 1

p-value

DIH 2

DIH 3

(n)

(n)

(n)

(n)

Total (n)

Jenis

L

24

34

8

0

66

kelamin

P

19

2

1

2

24

43

36

9

2

90

Total

0,003

Setelah dilakukan uji statistik chi square, terdapat 3 sel yang memiliki nilai expected count kurang dari 5 sehingga dilakukan uji alternatifnya yaitu uji Kolmogorov-Smirnov. Dari uji statistic yang dilakukan diketahui terdapat hubungan antara jenis kelamin dengan hepatitis imbas OAT. Hasil penelitian menunjukan bahwa proporsi responden yang tidak mengalami hepatitis imbas OATpada laki-laki sebanyak 24 orang (26,6%), hepatitis imbas OAT derajat 1 sebanyak 34 orang (37,7%), hepatitis imbas OAT derajat 2 sebanyak 8 orang (8,8%), dan tidak ada pasien yang mengalami hepatitis imbas OAT derajat 3 dan 4. Sedangkan pada perempuan yang tidak mengalami hepatitis imbas OAT sebanyak 19 orang (21,1%), hepatitis imbas OAT derajat 1 sebanyak 2 orang (2,2%), hepatitis imbas OAT derajat 3 sebanyak 2 orang (2,2%), dan tidak ada pasien yang mengalami hepatitis imbas OAT derajat 4. Berdasarkan uji statistik dan penelitian sebelumnya dikatakan jenis kelamin memberikan pengaruh terhadap kejadian hepatitis imbas OAT.Pada penelitian sebelumnya disebutkan bahwa perempuan cenderung lebih rentan mengalami hepatitis imbas OAT.17 Hal ini dikarenakan biotransformasi pada perempuan lebih lambat dibanding laki-laki.17 Alasan kedua adalah asetilator pada perempuan lebih lambat. Reaksi asetilator adalah reaksi pada jalur metabolisme

 

36  

obat. Fungsi asetilator adalah untuk proses detoksifikasi serta mengubah senyawa obat menjadi metabolit tidak aktif, lebih bersifat polar agar selanjutnya mudah untuk diekskresikan. Jika asetilator lambat maka akan menurunkan jumlah dan aktivitas dari enzim N-Asetiltransferase menjadi sangat lambat sehingga menyebabkan perubahan obat menjadi metabolit tidak aktif juga menjadi lambat.17 Dari sini terlihat perbedaan antara teori dengan penelitian, pada penelitian ini didapatkan laki-laki memiliki hubungan dengan kejadian hepatitis imbas OAT. Hal ini dapat dipengaruhi oleh variasi responden dimana responden laki-laki lebih banyak daripada responden perempuan.

4.4. Hubungan Antara Alkohol dengan Hepatitis Imbas OAT Tabel 4.5. Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan riwayat konsumsi alkohol Klasifikasi_DIH

Riwayat_alkohol Ya Tidak Total

p-value

Non DIH

DIH 1

DIH 2

DIH 3

(n)

(n)

(n)

(n)

Total (n)

5

13

7

0

25

38

23

2

2

65

43

36

9

2

90

Setelah dilakukan uji statistik chi square, terdapat 3 sel yang memiliki nilai expected count kurang dari 5 sehingga dilakukan uji alternatifnya yaitu uji Kolmogorov-Smirnov. Dari penelitian diketahui hubungan antara konsumsi alkohol dengan hepatitis imbas OAT. Konsumsi alkohol diduga dapat mempengaruhi kejadian hepatitis imbas OAT. Hasil penelitian menunjukan bahwa proporsi responden yang mengalami hepatitis imbas OAT derajat 1 dengan kebiasaan konsumsi alkohol sebanyak 13 orang (14,4%), hepatitis imbas OAT derajat 2 dengan

0,01

 

37  

kebiasaan konsumsi alkohol sebanyak 7 orang (7,7%), sedangkan pada yang tidak konsumsi alkohol sebanyak 38 orang (42,2%) yang tidak mengalami hepatitis imbas OAT, 23 orang (25,5%) mengalami hepatitis imbas OAT derajat 1, 2 orang (2,2%) mengalami hepatitis imbas OAT derajat 2, dan 2 orang (2,2%) mengalami hepatitis imbas OAT derajat 3. Dari uji statistik yang dilakukan hasil yang didapat sesuai dengan teoriteori yang dikemukakan oleh peneliti-peneliti sebelumnya, bahwa alkohol merupakan suatu faktor risiko yang dapat menyebabkan terjadinya hepatitis imbas OAT.6 Hal ini dikarenakan alkohol memiliki kandungan etanol.19 Proses pemecahan etanol dapat menghasilkan bahan kimia yang bersifat toksik seperti aseltadehid. Bahan toksik ini memicu peradangan yang menghancurkan sel-sel hati. Beberapa waktu berikutnya jaringan hati yang sehat digantikan oleh jaringan parut yang ditimbulkan akibat luka peradangan.19 Hal ini akan mengganggu fungsi fisiologis hati, ditambah lagi hati harus memetabolisme OAT dalam jumlah yang banyak dan kurun waktu yang lama. Dalam agama Islam sendiri alkohol memang merupakan sesuatu yang diharamkan untuk dikonsumsi. Sebagaimana firman Allah SWT pada surat AlMaidah ayat 90 :“Hai orang-orang beriman, sesungguhnya meminum khamar, berjudi, berkorban untuk berhala, mengundi nasib dengan panah, adalah termasuk perbuatan syaitan. Maka jauhilah perbuatan-perbuatan itu agar kamu mendapat keberuntungan”. Sebagai dokter muslim penting untuk dilakukan edukasi tanpa bersifat menggurui kepada pasien tentang dampak buruk alkohol dan aturan islam yang memang mengharamkan alkohol karena memiliki kandungan zat yang memabukkan dan membahayakan.

 

38  

4.5. Hubungan Antara Riwayat Merokok dengan Hepatitis Imbas OAT Tabel 4.6. Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan riwayat konsumsi rokok Klasifikasi_DIH

Riwayat

Ya

merokok

Tidak

Total

p-value

Non

DIH 1

DIH 2

DIH 3

DIH (n)

(n)

(n)

(n)

22

32

8

0

62

21

4

1

2

28

43

36

9

2

90

Total (n) 0,005

Setelah dilakukan uji statistik chi square, terdapat 3 sel yang memiliki nilai expected count kurang dari 5 sehingga dilakukan uji alternatifnya yaitu uji Kolmogorov-Smirnov. Dari uji statistik yang dilakukan didapatkan hasil bahwa terdapat hubungan antara konsumsi rokok dengan hepatitis imbas OAT. Hasil penelitian menunjukan bahwa proporsi responden yang tidak mengalami hepatitis imbas OAT dengan riwayat merokok sebanyak 22 orang (24,4%), sedangkan pada yang tidak mempunyai riwayat merokok sebanyak 21 orang (23,3%). Pada hepatitis imbas OAT derajat 1 sebanyak 32 orang (35,5%) mengkonsumsi rokok, dan 4 orang (4,4%) tidak mengkonsumsi rokok. Pada hepatitis imbas OAT derajat 2 terdapat 8 orang (8,8%) yang mengkonsumsi rokok, dan hanya 1 orang (1,1%) yang tidak mengkonsumsi rokok. Pada hepatitis imbas OAT derajat 3 terdapat 2 orang (2,2%) yang tidak mengkonsumsi rokok. Berdasarkan uji statistik yang dilakukan diperoleh hasil bahwa konsumsi rokok dapat mempengaruhi hepatitis imbas OAT. Penelitian sebelumnya dikatakan bahwa rokok tidak menjadi faktor risiko untuk terjadinya hepatitis imbas OAT secara langsung, tetapi rokok dapat memperparah gangguan fungsi hati jika dibarengi dengan pemberian alkohol.22 Pada teori dikemukakan bahwa rokok memberikan pengaruh pada fungsi hati, dimana rokok dapat menurunkan

 

39  

hepatic glutathione peroxidase yang berperan sebagai antioksidan dan antitoksin.23 Rokok juga menurunkan aktivitas superoksida dismutase yang merupakan salah satu enzim antioksidan yang dihasilkan oleh tubuh dan paling banyak di hati.23 Efek negatif lain dari rokok adalah meningkatkan aktifitas lipid peroksidase, ini merupakan suatu produk dari radikal bebas.23 Semua hal diatas akan memudahkan hati mengalami peradangan dan infeksi. Perbedaan pada penelitian ini dengan penelitian sebelumnya bisa disebabkan oleh variasi responden yang mayoritas merupakan perokok aktif. Dalam Islam sendiri merokok tidak dibenarkan karena banyak menimbulkan efek negatif. Utamanya efek negatif terhadap kesehatan tubuh. Dan sebaiknya seorang umat muslim tidak melakukan kegiatan sia-sia yang membahayakan diri sendiri. Dalam surat Al-Baqarah:195 dikatakan “Janganlah kamu menjatuhkan dirimu sendiri ke dalam kebinasaan”. Seperti yang telah dilaporkan para ahli kesehatan dalam penelitian mereka bahwa rokok menyebabkan banyak penyakit berbahaya seperti kanker, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK).

4.6. Hubungan Antara Riwayat Penyakit Hati Sebelumnya dengan Hepatitis Imbas OAT Tabel 4.7. Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan riwayat penyakit hati sebelumnya Klasifikasi_DIH

p-value

Non

DIH 1

DIH 2

DIH 3

Total

DIH (n)

(n)

(n)

(n)

(n)

Riwayat penyakit Ya

2

3

4

0

9

Hati sebelumnya Tidak

41

33

4

2

81

Total

43

36

8

2

90

0,25

 

40  

Setelah dilakukan uji statistik chi square, terdapat 3 sel yang memiliki nilai expected count kurang dari 5 sehingga dilakukan uji alternatifnya yaitu uji Kolmogorov-Smirnov. Hasil penelitian menunjukan bahwa proporsi responden yang memiliki riwayat penyakit hati sebelumnya dan tidak mengalami hepatitis imbas OAT sebanyak 2 orang (2,2%), hepatitis imbas OAT derajat 1 sebanyak 3 orang (3,3%), hepatitis imbas OAT derajat 2 sebanyak 4 orang (4,4%). Sedangkan pasien yang sebelumnya tidak memiliki riwayat penyakit hati dan tidak mengalami hepatitis imbas OAT berjumlah 41 orang(45,5%), hepatitis imbas OAT derajat 1 berjumlah 33 orang (36,6%), hepatitis imbas OAT derajat 2 berjumlah 4 orang (4,4%), dan hepatitis imbas OAT derajat 3 berjumlah 2 orang (2,2%). Berdasarkan uji statistik tidak terdapat hubungan antara riwayat penyakit hati sebelumnya dengan angka kejadian hepatitis imbas OAT, berbeda dengan teori dan penelitian sebelumnya yang menyebutkan bahwa riwayat penyakit hati sebelumnya memiliki hubungan dengan kejadian hepatitis imbas OAT. Menurut teori dan penelitian sebelumnya pasien yang memiliki riwayat penyakit hati sebelumnya lebih rentan mengalami hepatitis imbas OAT dikarenakan pasienpasien yang memiliki penyakit hati sebelumnya cenderung memiliki jaringan ikat fibrosis, yang merupakan bagian akhir dari proses penyembuhan ketika terjadi penyakit hati seperti hepatitis sebelumnya.6,17,19 Adanya jaringan ikat pada organ hati tentu akan mengganggu fungsi fisiologisnya. Apalagi ketika hati yang sudah tidak memiliki struktur dan fungsi yang normal harus memetabolisme sejumlah OAT dalam kurun waktu yang lama. Ini akan mengakibatkan hati lebih rentan mengalami peradangan akibat OAT. Dari sini terlihat perbedaan antara teori dengan penelitian, hal ini bisa disebabkan oleh variasi responden dimana responden yang memiliki riwayat penyakit hati sebelumnya hanya sedikit jumlahnya, yakni 9 dari 90 responden.

 

41  

4.7. Hubungan Antara Status Gizi Terhadap Hepatitis Imbas OAT Tabel 4.8. Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan status gizi p-value

Klasifikasi_DIH Non

DIH 1

DIH 2

DIH 3

DIH (n)

(n)

(n)

(n)

Total (n)

18

3

0

0

21

Buruk

4

12

6

1

23

Kurang

21

22

3

0

46

43

37

9

1

90

Status_Gizi Baik

Total

0,000

Setelah dilakukan uji statistik chi square, terdapat 3 sel yang memiliki nilai expected count kurang dari 5 sehingga dilakukan uji alternatifnya yaitu uji Kolmogorov-Smirnov. Hasil penelitian menunjukan bahwa proporsi responden yang mengalami DIH kelas 1 dengan status gizi kurang sebanyak 22 orang (24,4%) dan sebanyak 3 orang (3,3%) yang mengalami DIH kelas 2 pada responden yang memiliki status gizi kurang. Responden yang memiliki status gizi buruk sebanyak 12 orang (13,3%) yang mengalami DIH kelas 1, dan sebanyak 6 orang (6,6%) yang mengalami DIH kelas 2 sedangkan responden yang memiliki status gizi baik yang mengalami DIH kelas 1 sebanyak 3 orang (3,3%). Berdasarkan uji statistik dan penelitian sebelumnya didapatkan bahwa status gizi memberikan pengaruh pada kejadian hepatitis imbas OAT. Status gizi yang kurang bahkan buruk akan lebih rentan terkena hepatitis imbas OAT. Hal ini dikarenakan pasien yang memiliki IMT rendah, <20 memiliki cadangan glutation yang sangat rendah.17 Glutation adalahprotein yang secara alami diproduksi oleh tubuh yang berperan penting dalam sistem kekebalan tubuh dan juga regenerasi sel.18 Glutation berperan sebagai antioksidan dan antitoksin.18 Tanpa adanya glutation dalam jumlah yang memadai maka akan rentan terkena cedera

 

42  

oksidatif.18 Pada pasien yang mengalami malnutrisi juga disebutkan bahwa proses metabolisme obat akan menjadi lebih lambat dibandingkan dengan pasien yang status gizinya baik.17 Mengetahui bahaya yang ditimbulkan dari status gizi yang kurang bahkan buruk, maka disini dapat dilihat pentingnya makanan sebagai sumber asupan nutrisi bagi tubuh. Dalam islam pun diajarkan bagaimana pola makan yang baik. Dalam surat Al-Baqarah 168 dikatakan “Hai sekalian manusia makan-makanlah yang halal lagi baik daripada yang terdapat di bumi dan jangan kamu mengikuti langkah-langkah syaitan, karena syaitan musuh yang nyata bagimu”. Dari ayat ini dapat ditarik kesimpulan bahwa dalam mengkonsumsi makanan haruslah yang halal dan baik. Hal ini juga tentunya akan memberikan manfaat dari segi kesehatan.

4.8. Hubungan Antara Konsumsi Obat Lain dengan Hepatitis Imbas OAT Tabel 4.9. Distribusi data kejadian hepatitis imbas OAT berdasarkan riwayat konsumsi obat lain p-value Klasifikasi_DIH

Konsumsi obat lain Ya Tidak Total

Non

DIH 1

DIH 2

DIH 3

Total

DIH (n)

(n)

(n)

(n)

(n)

1

5

1

0

7

42

31

8

2

83

43

36

9

2

90

0,362

Setelah dilakukan uji statistik chi square, terdapat 3 sel yang memiliki nilai expected count kurang dari 5 sehingga dilakukan uji alternatifnya yaitu uji Kolmogorov-Smirnov.

 

43  

Data yang didapat pada penelitian ini berbeda dengan penelitian-penelitian sebelumnya. Pada penelitian sebelumnya dikatakan bahwa konsumsi obat–obatan lain ketika sedang sakit tuberkulosis meningkatkan risiko terjadinya hepatitis imbas OAT. Hal ini dikarenakan kebanyakan obat dimetabolisme dihati, sedangkan obat anti tuberkulosis itu sendiri dimetabolisme dihati.19 Hal ini akan menambah beban kerja dari organ hati karena harus memetabolisme berbagai macam obat dan dalam kurun waktu yang lama. Jika hal ini terus berlangsung akan menyebabkan hati lebih rentan untuk mengalami peradangan, sehingga menyebabkan hepatitis imbas OAT. Tetapi yang perlu dicatat disini adalah tidak semua obat menimbulkan efek toksik pada hati, hal ini tergantung dari jenis obat dan dosis obat. Dari sini terlihat perbedaan antara teori dengan penelitian, hal ini bisa disebabkan oleh variasi responden dimana responden yang mengkonsumsi obat lain hanya sedikit jumlahnya, yakni 7 dari 90 responden.  

BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan 1. Berdasarkan penelitian yang dilakukan di RSUP Persahabatan dan RSPG Cisarua tahun 2013 diperoleh hasil bahwa prevalensi hepatitis imbas OAT adalah sebanyak 47 orang (52,2%). Berdasarkan stadiumnya responden yang mengalami hepatitis imbas OAT derajat 1 sebanyak 36 orang (40%), hepatitis imbas OAT derajat 2 sebanyak 9 orang (10%), hepatitis imbas OAT derajat 3 sebanyak 2 orang (2,2%), dan tidak terdapat responden dengan hepatitis imbas OAT derajat 4. 2. Tidak terdapat hubungan yang bermakna antara usia responden dengan prevalensi hepatitis imbas OAT di RSUP Persahabatan dan RSPG Cisarua tahun 2012. 3. Terdapat hubungan yang bermakna antara jenis kelamin responden dengan prevalensi hepatitis imbas OAT di RSUP Persahabatan dan RSPG Cisarua tahun 2012. ( p value 0,003). 4. Terdapat hubungan yang bermakna antara konsumsi alkohol dengan prevalensi hepatitis imbas OAT di RSUP Persahabatan dan RSPG Cisarua tahun 2012. ( p value 0,01). 5. Terdapat hubungan yang bermakna antara konsumsi rokok dengan kejadian hepatitis imbas OAT (p-value 0,005). 6. Tidak terdapat hubungan yang bermakna antara riwayat penyakit hati sebelumnya dengan prevalensi hepatitis imbas OAT di RS Persahabatan dan RSPG Cisarua tahun 2012. 7. Terdapat hubungan yang bermakna antara status gizi dengan kejadian hepatitis imbas OAT di RSUP Persahabatan dan RSPG Cisarua tahun 2012 (p value 0,000). 8. Tidak terdapat hubungan yang bermakna antara konsumsi obat lain dengan prevalensi hepatitis imbas OAT di RS persahabatan dan RSPG Cisarua tahun 2012.

44  

45  

5.2 Saran

•

Pasien yang akan mendapat terapi OAT harus ditanyakan terlebih dahulu apakah memiliki faktor risiko hepatitis Imbas OAT.

•  

Dokter harus lebih waspada ketika meresepkan OAT

DAFTAR PUSTAKA 1. Brazilian Thoracic Association. Guidelines on Tuberculosis. J, Bras. Pneumol. Vol. 35 no. 10. São Paulo Oct. 2009 2. WHO Report. Global tuberculosis control: Epidemiology, strategy, financing. 411:1-301. Geneva. 2009. 3. Departemen

Kesehatan

Republik

Indonesia.,

Pedoman

Nasional

Pengendalian Tuberkulosis . 2011. 4. Direktorat Jenderal PPM & PLP, Departemen Kesehatan: Gerakan Terpadu Nasional Penanggulangan Tuberkulosis: Jakarta; 1999. 5. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia. Tuberkulosis: Pedoman Diagnosis dan Penatalaksanaan di Indonesia. Jakarta: Perhimpunan Dokter Paru Indonesia; 2006. 6. Hussain Z, Kar P, HussainSA, Antituberculosis Drug-Induced Hepatitis: Risk Factors, Prevention, And Management. Indian J Exp Biol. 2003 7. Jasmer, R.M, Saukkonen J.J, Blumberg H.M. Short-Course Rifampicyn and Pyrazinamide Company Latent Tuberculosis Infection: A Multicenter Clinical Trial. Annals. of. Int Med, 137: 640-7. 2002. 8. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia. Pedoman Nasional Penanggulangan Tuberkulosis Ed.2. Jakarta: Departemen Kesehatan RI. 2006. 9. Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, dkk. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Ed. 4. Jilid II. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI, 2006. 10. Katzung, Bertram G. Basic & clinical pharmacology 10 th ed. McGraw Hill Lange ebook. San francisco.2006. 11. Kishore P.V, Palaian, Paudel R, Mishra P, Shankar, Prabhu. Drug Induced Hepatitis

With

Anti-Tubercular

Chemotherapy:

Challenges

and

Difficulties in treatment: Kathmandu University Medical Journal, Vol. 5, No. 2, Issue 18, 256-260 ; 2007. 12. Ramdhani Meivina P, Alwinsyah, Keliat E, Zuhriat. Pengenalan Kembali Obat Anti Tuberkulosa Pada Penderita Hepatitis Imbas Obat Akibat Obat Anti Tuberkulosa. 2011.

46

48

13. O.A Marzuki, A.R Fauzi, Ayoub S, Kamarul Imran M. Prevalences and Risk Factors Of Anti-Tuberculosis Drug-Induced Hepatitis in Malaysia: Department of Medicine, School of Medical Sciences, UniversitiSains Malaysia Health Campus, KubangKerian 16150, Malaysia ; 2008. 14. J. Jussi, Saulkonen, L. David. American thoracic society document; Hepatotoxicity Of Anti-Tuberculosis Therapy. 2006. 15. Wing wai yew, Leung chi-chiu. Antituberculosis Hepatotoxicity; Grantam Hospital, China ; 2007.

Drugs

and

16. Van Crevel R, Alisjahbana B, de lange, Low Plasma Concentrations Of Rifampicin In Tuberculosis Patients In Indonesia. 2002. 17. Shakya Rajani, Rao B.S, Shrestha Bhawna. Evaluation of risk factors for antituberculosis drugs-induced hepatotoxicity in Nepalese population. Kathmandu University Journal Of Science, Engineering and Technology Vol.II, No.1, February, 2006. 18. Kerksick Chad, Darryn Willoughby. The Antioxidant Role of Glutathione amd N-Acetylcysteine supplements and Exercises-Induced Oxidative Stress; Journal of the International Society of Sports Nutrition, 2005. 19. Butura Angelica. Drug and Alcohol Induced Hepatotoxicity. Karolinka Institutet, Stokholm. 2008. 20. JG Stine, P.Sateesh, J.H Lewis. Drug Induced Liver Injury In The Elderly. Division of Gastroenterology, Hepatology Section, Department of Internal Medicine, Georgetown University Hospital, Washington, DC 20007, USA. 2013. 21. Alimahassenali, Tefera Belachew, Almeshet Yami. Anti-Tuberculosis Drug Induced Hepatotoxicity among TB/HIV Co-Infected Patients at Jimma University Hospital. Ethiopia Nested Case-Control Study. 2013. 22. Wannamethesee SG, Shaper SG, Cigarettesmoking and serum liver enzymes: the role of alcohol and inflammation. Department of Primary Care and Population Health. London. 2010. 23. Kumar Pramod Avti, Kumar Surender, Mohanpathak Chander, Kim Vaipei. Smokeless tobacco impairs the antioxidant devense in liver, lung, and kidney of rats. Oxford. 2005.

48

24. Jaime R dkk. Antituberculosis Drug-Indeuced Hepatotoxicity The Role of Hepatitis C Virus and The Human Immunodeficiency Virus. American Journal Of Respiratory and Critical Care Medicine VOL 157. The University of Miami School of Medicine, Division of Pulmonary Diseases and Critical Care Medicine, Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine. 1998

 

 

48  

Lampiran 1 Sebaran karakteristik responden Frekuensi Usia Pada Responden Usia Cumulative Frequency Valid

Percent

Valid Percent

Percent

15-60

76

84.4

84.4

84.4

>60

14

15.6

15.6

100.0

Total

90

100.0

100.0

 

Frekuensi Jenis Kelamin Pada Responden

Jeniskelamin Cumulative Frequency Valid

Percent

Valid Percent

Percent

Laki-laki

66

73.3

73.3

73.3

Perempuan

24

26.7

26.7

100.0

Total

90

100.0

100.0

 

49  

 

Frekuensi Responden Yang Mengkonsumsi Alkohol Riwayat_konsumsi_alkohol Cumulative Frequency Valid

Percent

Valid Percent

Percent

Ya

25

27.8

27.8

27.8

Tidak

65

72.2

72.2

100.0

Total

90

100.0

100.0

 

50  

   

Frekuensi Responden Berdasarkan Status Gizi

Status_Gizi Cumulative Frequency Valid

Percent

Valid Percent

Percent

Baik

21

23.3

23.3

23.3

Kurang

46

51.1

51.1

74.4

buruk

23

25.6

25.6

100.0

Total

90

100.0

100.0

 

51  

Frekuensi Responden Berdasarkan Riwayat Penyakit Hati Sebelumnya Riwayat_Penyakit_Hati_Sebelumnya Cumulative Frequency Valid

Ya

Percent

Valid Percent

Percent

9

10.0

10.0

10.0

Tidak

81

90.0

90.0

100.0

Total

90

100.0

100.0

 

52  

 

Frekuensi Responden Berdasarkan Riwayat Konsumsi Rokok Riwayat_Merokok Cumulative Frequency Valid

Percent

Valid Percent

Percent

Ya

62

68.9

68.9

68.9

Tidak

28

31.1

31.1

100.0

Total

90

100.0

100.0

 

Frekuensi Responden Berdasarkan Riwayat Konsumsi Obat Lain Konsumsi_Obat_Lain Cumulative Frequency Valid

Ya

Percent

Valid Percent

Percent

7

7.8

7.8

7.8

Tidak

83

92.2

92.2

100.0

Total

90

100.0

100.0

 

   

53  

 

54  

Lampiran 2 Hubungan DIH dengan variabel bebas Hubungan Hepatitis Imbas OAT denganUsia Case Processing Summary Cases Valid N

Missing

Percent

N

Total

Percent

N

Percent

usia * Kadar_SGPT_Sesudah_Kon

90

100.0%

0

.0%

90

100.0%

sumsi_OAT

 

usia * Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OATCrosstabulation Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OAT <51 usia

15-60

Count

Total

126-250

Total

29

8

2

76

36.3

30.4

7.6

1.7

76.0

6

7

1

0

14

Expected Count

6.7

5.6

1.4

.3

14.0

Count

43

36

9

2

90

43.0

36.0

9.0

2.0

90.0

Count

Expected Count

Chi-Square Tests Asymp. Sig. (2Value Pearson Chi-Square Likelihood Ratio Linear-by-Linear Association N of Valid Cases

251-500

37

Expected Count >60

51-125

df

sided)

a

3

.801

1.300

3

.729

.017

1

.897

1.002

90

 

55  

Chi-Square Tests Asymp. Sig. (2Value Pearson Chi-Square

Linear-by-Linear Association

sided)

a

3

.801

1.300

3

.729

.017

1

.897

1.002

Likelihood Ratio

df

a. 3 cells (37.5%) have expected count less than 5. The minimum expected count is .31.

 

Two-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Frequencies usia

N

Kadar_SGPT_Sesudah_Kon 15-60 sumsi_OAT

76

>60

14

Total

90

Test Statistics

a

Kadar_SGPT_S esudah_Konsum si_OAT Most Extreme Differences

Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Grouping Variable: usia

Absolute

.060

Positive

.058

Negative

-.060 .207 1.000

 

56  

Hubungan Hepatitis Imbas OAT dengan Jenis Kelamin Case Processing Summary Cases Valid N

Missing

Percent

N

Total

Percent

N

Percent

jeniskelamin * Kadar_SGPT_Sesudah_K

90

100.0%

0

.0%

90

100.0%

onsumsi_OAT

jeniskelamin * Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OATCrosstabulation Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OAT <51 jeniskelamin Laki-laki

Count Expected Count

Perempuan Count Expected Count Total

Count Expected Count

51-125

126-250

34

8

0

66

31.5

26.4

6.6

1.5

66.0

19

2

1

2

24

11.5

9.6

2.4

.5

24.0

43

36

9

2

90

43.0

36.0

9.0

2.0

90.0

Asymp. Sig. (2-

Pearson Chi-Square Likelihood Ratio Linear-by-Linear Association N of Valid Cases

df

sided)

a

3

.000

23.630

3

.000

3.641

1

.056

21.567

90

Total

24

Chi-Square Tests

Value

251-500

 

57  

Chi-Square Tests Asymp. Sig. (2Value Pearson Chi-Square

sided)

a

3

.000

23.630

3

.000

3.641

1

.056

21.567

Likelihood Ratio

df

Linear-by-Linear Association

a. 3 cells (37.5%) have expected count less than 5. The minimum expected count is .53.

 

Two-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Frequencies jeniskelamin

N

Kadar_SGPT_Sesudah_Kon Laki-laki sumsi_OAT

66

Perempuan

24

Total

90

Test Statistics

a

Kadar_SGPT_S esudah_Konsum si_OAT Most Extreme Differences

Absolute

.428

Positive

.083

Negative

-.428

Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Grouping Variable: jeniskelamin

1.796 .003

 

58  

Hubungan Hepatitis Imbas OAT dengan Riwayat Konsumsi Alkohol

Case Processing Summary Cases Valid N

Missing

Percent

N

Total

Percent

N

Percent

Riwayat_konsumsi_alkohol * Kadar_SGPT_Sesudah_Ko

90

100.0%

0

.0%

90

100.0%

nsumsi_OAT

Riwayat_konsumsi_alkohol * Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OATCrosstabulation Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OAT <51 Riwayat_konsumsi_alko Ya hol

Count Expected Count

Tidak

Count Expected Count

Total

Count Expected Count

51-125

126-250

13

7

0

25

11.9

10.0

2.5

.6

25.0

38

23

2

2

65

31.1

26.0

6.5

1.4

65.0

43

36

9

2

90

43.0

36.0

9.0

2.0

90.0

Asymp. Sig. (2df

sided)

a

3

.000

Likelihood Ratio

18.813

3

.000

Linear-by-Linear Association

10.527

1

.001

Pearson Chi-Square

N of Valid Cases

18.821

90

Total

5

Chi-Square Tests

Value

251-500

 

59  

Chi-Square Tests Asymp. Sig. (2Value

df

sided)

a

3

.000

Likelihood Ratio

18.813

3

.000

Linear-by-Linear Association

10.527

1

.001

Pearson Chi-Square

18.821

a. 3 cells (37.5%) have expected count less than 5. The minimum expected count is .56.

 

Two-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Frequencies Riwayat _konsu msi_alk ohol

N

Kadar_SGPT_Sesudah_Kon Ya sumsi_OAT

25

Tidak

65

Total

90

Test Statistics

a

Kadar_SGPT_Se sudah_Konsumsi _OAT Most Extreme Differences

Absolute

.385

Positive

.385

Negative

-.031

Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Grouping Variable: Riwayat_konsumsi_alkohol

1.634 .010

 

60  

Hubungan Hepatitis Imbas OAT Dengan Kebiasaan Merokok Case Processing Summary Cases Valid N

Missing

Percent

N

Total

Percent

N

Percent

Riwayat_Merokok * Kadar_SGPT_Sesudah_K

90

100.0%

0

.0%

90

100.0%

onsumsi_OAT

Riwayat_Merokok * Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OATCrosstabulation Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OAT <51 Riwayat_Merokok Ya

Count Expected Count

Tidak

Count Expected Count

Total

Count Expected Count

51-125

126-250

32

8

0

62

29.6

24.8

6.2

1.4

62.0

21

4

1

2

28

13.4

11.2

2.8

.6

28.0

43

36

9

2

90

43.0

36.0

9.0

2.0

90.0

Asymp. Sig. (2-

Pearson Chi-Square Likelihood Ratio Linear-by-Linear Association N of Valid Cases

df

sided)

a

3

.000

20.615

3

.000

4.101

1

.043

19.131

90

a. 3 cells (37.5%) have expected count less than 5. The minimum expected count is .62.

Total

22

Chi-Square Tests

Value

251-500

 

61  

Two-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Frequencies Riwayat _Merok ok

N

Kadar_SGPT_Sesudah_Kon Ya sumsi_OAT

62

Tidak

28

Total

90

Test Statistics

a

Kadar_SGPT_S esudah_Konsum si_OAT Most Extreme Differences

Absolute

.395

Positive

.071

Negative

-.395

Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Grouping Variable: Riwayat_Merokok

               

1.736 .005

 

62  

Hubungan Hepatitis Imbas OAT Dengan Riwayat Penyakit Hati Sebelumnya

Case Processing Summary Cases Valid N

Missing

Percent

N

Total

Percent

N

Percent

Riwayat_Penyakit_Hati_Se belumnya * Kadar_SGPT_Sesudah_Ko

90

100.0%

0

.0%

90

100.0%

nsumsi_OAT

Riwayat_Penyakit_Hati_Sebelumnya * Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OATCrosstabulation Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OAT <51 Riwayat_Penyakit_Hati Ya _Sebelumnya

Count Expected Count

Tidak Count Expected Count Total

Count Expected Count

51-125

126-250 251-500

Total

2

3

4

0

9

4.3

3.6

.9

.2

9.0

41

33

5

2

81

38.7

32.4

8.1

1.8

81.0

43

36

9

2

90

43.0

36.0

9.0

2.0

90.0

 

63  

Chi-Square Tests Asymp. Sig. (2Value

df

sided)

a

3

.004

Likelihood Ratio

9.320

3

.025

Linear-by-Linear Association

5.494

1

.019

Pearson Chi-Square

13.564

N of Valid Cases

90

a. 5 cells (62.5%) have expected count less than 5. The minimum expected count is .20.

Two-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Frequencies Riwayat _Penya kit_Hati _Sebelu mnya

N

Kadar_SGPT_Sesudah_Kon Ya sumsi_OAT

9

Tidak

81

Total

90

Test Statistics

a

Kadar_SGPT_Se sudah_Konsumsi _OAT Most Extreme Differences

Absolute

.358

Positive

.358

Negative

-.025

Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Grouping Variable: Riwayat_Penyakit_Hati_Sebelumnya

 

1.019 .250

 

64  

Hubungan Hepatitis Imbas OAT dengan Status Gizi

Case Processing Summary Cases Valid N

Missing

Percent

N

Total

Percent

N

Percent

Status_Gizi * Kadar_SGPT_Sesudah_

90

100.0%

0

.0%

90

100.0%

Konsumsi_OAT

Status_Gizi * Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OATCrosstabulation Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OAT <51 Status_Gizi

Baik

Count Expected Count

Kurang

buruk

Total

0

21

10.0

8.4

2.1

.5

21.0

21

21

4

0

46

22.0

18.4

4.6

1.0

46.0

4

12

5

2

23

11.0

9.2

2.3

.5

23.0

43

36

9

2

90

43.0

36.0

9.0

2.0

90.0

Chi-Square Tests Asymp. Sig. (2Value

df

sided)

a

6

.000

Likelihood Ratio

28.899

6

.000

Linear-by-Linear Association

22.682

1

.000

Pearson Chi-Square

N of Valid Cases

26.679

90

Total

0

Count Expected Count

251-500

3

Count Expected Count

126-250

18

Count Expected Count

51-125

 

65  

Chi-Square Tests Asymp. Sig. (2Value

df

sided)

a

6

.000

Likelihood Ratio

28.899

6

.000

Linear-by-Linear Association

22.682

1

.000

Pearson Chi-Square

26.679

a. 6 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is .47.

Two-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Frequencies Status_ Gizi

N

Kadar_SGPT_Sesudah_Kon Baik sumsi_OAT

21

buruk

23

Total

44

Test Statistics

a

Kadar_SGPT_S esudah_Konsum si_OAT Most Extreme Differences

Absolute

.683

Positive

.000

Negative

-.683

Kolmogorov-Smirnov Z Asymp. Sig. (2-tailed) a. Grouping Variable: Status_Gizi

 

2.264 .000

 

66  

Hubungan Hepatitis Imbas OAT Dengan Riwayat Konsumsi Obat Lain

Case Processing Summary Cases Valid N

Missing

Percent

N

Total

Percent

N

Percent

Konsumsi_Obat_Lain * Kadar_SGPT_Sesudah_Ko

90

100.0%

0

.0%

90

100.0%

nsumsi_OAT

Konsumsi_Obat_Lain * Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OATCrosstabulation Kadar_SGPT_Sesudah_Konsumsi_OAT <51 Konsumsi_Obat_Lain Ya

Count

Tidak

126-250 1

0

7

Expected Count

3.3

2.8

.7

.2

7.0

Count

42

31

8

2

83

39.7

33.2

8.3

1.8

83.0

43

36

9

2

90

43.0

36.0

9.0

2.0

90.0

Expected Count

Chi-Square Tests Asymp. Sig. (2Value

df

sided)

a

3

.265

Likelihood Ratio

4.406

3

.221

Linear-by-Linear Association

1.501

1

.220

N of Valid Cases

3.964

90

a. 5 cells (62.5%) have expected count less than 5. The minimum expected count is .16.

Total

5

Count

Pearson Chi-Square

251-500

1

Expected Count Total

51-125

 

67  

Two-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Frequencies Konsum si_Obat _Lain

N

Kadar_SGPT_Sesudah_Kon Ya sumsi_OAT

7

Tidak

83

Total

90

Test Statistics

a

Kadar_SGPT_S esudah_Konsum si_OAT Most Extreme Differences

Absolute

.363

Positive

.363

Negative

-.024

Kolmogorov-Smirnov Z

.923

Asymp. Sig. (2-tailed)

.362

a. Grouping Variable: Konsumsi_Obat_Lain

 

 

68  

Lampiran 3 Riwayat penulis Nama

: Nurazminah Alwi

Tempat/Tanggal Lahir : Raha,14 Oktober 1992 Agama

: Islam

Jumlah saudara

: 2 orang

Nama orang tua

: H. Saemu Alwi SE,Ms dan Hj. Nurlian Arfa S.Ag, M.Ag

Alamat

:Jl.MartanduLorong

kharisma

2,

Kambu

Anduonohu Sulawesi Tenggara Riwayat Pendidikan : 1. TK Islam Kemaraya

1996-1998

2. SDN Kuncup Pertiwi

1998-2004

3. SMPN 1 Kendari

2004-2007

4. SMAN 4 Kendari

2007-2010

5. Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta 2010sekarang