Lampiran 1. Bagan proses Pembuatan Krim
Penimbangan
Peleburan bahan Dasar krim (Fase minyak)
Pencampuran Dengan ultra turrax
Pelarutan zat aktif, Pengawet (Fase cair)
Pencampuran Dengan mikser
Karantina produk antara
Pengisian ke tube
Karantina produk ruahan
pengemasan
Karantina produk jadi
Gudang obat jadi
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 2. Bagan proses Pembuatan Tablet Penimbangan
Pencampuran
Granulasi basah
Pengeringan di oven
Granulasi Kering
Lubrikasi / Penambahan Bahan pelicin
Karantina produk antara
Pencetakan
Karantina produk Ruahan
Pengemasan
Karantina produk jadi
Gudang Obat jadi
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 3. Bagan proses Pembuatan Kapsul
Penimbangan
Pengeringan avicel Dan amilum
Pencampuran
Karantina produk antara
Pengisian ke cangkang kapsul
Karantina produk Ruahan
Seleksi
Pengemasan
Karantina produk jadi
Gudang obat jadi
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 4. Tugas Khusus TUGAS KHUSUS PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN MESIN SUPER MIXER PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER
TANGGAL REVISI TANGGAL BERLAKU NO. DOKUMEN
:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010
Yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa Protokol Validasi Pembersihan Mesin Super Mixer Produksi Paracetamol 500 mg tablet yang mengandung bahan aktif Acetaminofen dapat diterima dan disetujui untuk dilaksanakan. Disusun oleh : NAMA Neila Assifa Fikri Hj. Nurjannah
JABATAN Supervisor Pengemasan Supervisor Tehnik & Pemeliharaan Analis
Dikaji dan disetujui oleh : NAMA Drs. H. Zulkarnaen, Apt Ihza Al amin, S. Si., Apt Zuraidah
JABATAN Ketua Tim Validasi Wakil Ketua Sekretaris
TANDA TANGAN
TGL
TANDA TANGAN
TGL
PENDAHULUAN Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan produk yang berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk menghindari terjadinya pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya mampu membersihkan residu Acetaminofen sehingga tidak akan mengkontaminasi produk selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan dilakukan tidak akan dapat menghilangkan residu Acetaminofen secara absolut. Oleh karena itu, metode pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang tersisa masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan secara kimia. SASARAN Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan mesin Super Mixer dengan Luas alat: 200,96 cm2, yang digunakan cukup efektif untuk menghilangkan residu bahan aktif Acetaminofen hingga batas yang telah ditetapkan, sehingga tidak akan mencemari produk sesudahnya.
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU MIXER NO. DOKUMEN
:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010
TUJUAN 1. Untuk membuat bukti tertulis efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan. 2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara konsisten dengan hasil yang sama. PENANGGUNG JAWAB Penanggung Jawab Produksi Memastikan bahwa semua peralatan telah dibersihkan sesuai protap pembersihan yang berlaku. Bekerja sama dengan tim validasi untuk melakukan validasi pembersihan. Tim Validasi Bertanggung jawab untuk menyiapkan protokol dan laporan validasi. Bertanggung jawab untuk melakukan validasi pembersihan. Penanggung Jawab Pemastian Mutu Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi. Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari hasil validasi pembersihan. PROSEDUR PEMBERSIHAN Pembersihan mesin Super Mixer dilakukan sesuai protap pembersihan alat tersebut. Proses validasi pembersihan dilaksanakan sesuai dengan protokol yang sudah ditetapkan. PENGAMBILAN CONTOH 1. Pembersihan alat dilakukan oleh karyawan produksi setelah alat tersebut digunakan. (Lampiran 1: Blanko Pembersihan Alat Produksi Paracetamol 500 mg Tablet). 2. Tim validasi bersama-sama dengan supervisor produksi akan memeriksa secara visual alat tersebut dan mengisi blanko daftar periksa yang tersedia (Lampiran 2 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Visual) 3. Pengambilan contoh (Lampiran 6 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Metode Apus). Pengambilan contoh dilakukan pada area yang dianggap kritis seperti lekukan pada alat, bagian-bagian sudut (sukar dibersihkan) dll. (Lampiran 5: Lokasi Sampling Masing-masing alat).
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU MIXER NO. DOKUMEN
:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010
Pengambilan contoh dengan cara metode apus -
Siapkan kapas apus
-
Cuci kapas dengan pelarut metanol kemudian peras
-
Masukkan ke dalam tabung reaksi, beri tutup (kapas siap digunakan untuk metode apus)
-
Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling
-
Lakukan apus menggunakan kapas apus pada permukaan yang akan diambil contoh, pertama horizontal kemudian vertikal hingga semua permukaan terapus (lihat gambar). Lakukan apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan kapas yang sama. Ulangi dengan kapas yang baru.
5 cm
5 cm -
Masukkan kembali kapas apus tersebut di atas ke dalam tabung reaksi, tutup masing-masing tabung reaksi.
-
Beri identitas contoh yang diambil • Nama alat • Tempat pengambilan contoh • Tanggal pengambilan contoh
: : :
PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU MIXER NO. DOKUMEN
:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010
Universitas Sumatera Utara
-
• Prosedur pengambilan contoh : • Yang mengambil contoh : • Nama produk sebelumnya : • Paraf : Jumlah contoh yang diambil disesuaikan dengan kondisi alat
KRITERIA PENERIMAAN Cara Visual Alat dinyatakan bersih jika semua permukaan alat/mesin termasuk bagian yang sukar dibersihkan tidak meninggalkan sisa produk sebelumnya. Jika hasil pemeriksaan masih ditemukan sisa produk sebelumnya, bilas kembali alat tersebut sampai bersih. Batas Penemuan Analisis Metode HPLC Alat dinyatakan bersih dari sisa bahan aktif Acetaminofen jika kandungan bahan aktif Acetaminofen dalam alat Super Mixer tidak lebih dari 10 ppm. KESIMPULAN DAN LANGKAH PERBAIKAN (JIKA DIPERLUKAN) Bila hasil pemeriksaan terhadap contoh yang diambil dari Mesin Super Mixer menunjukkan jumlah residu Acetaminofen di bawah 10 ppm, maka protap pembersihan alat tersebut dapat digunakan dan tervalidasi. Bila hasil pemeriksaan residu Acetaminofen melebihi 10 ppm, maka prosedur pembersihan alat harus ditinjau ulang dan diperbaiki untuk nantinya divalidasi kembali. LAMPIRAN 1. 2. 3. 4.
Blanko pembersihan Mesin Super Mixer Blanko pemeriksaan alat secara visual Daftar alat yang kontak langsung dengan Acetaminofen Daftar produk yang memakai alat/mesin Super Mixer yang sama dengan Acetaminofen 5. Lokasi sampling untuk mesin Super Mixer 6. Blanko pemeriksaan alat secara apus 7. Preparasi sampel dan metode uji 8. Alur proses pembuatan Acetaminofen 9. Gambar lokasi sampling mesin/alat yang digunakan dalam produksi Paracetamol 500 mg tablet TANGGAL REVISI :PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 SUPER MIXER NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
Universitas Sumatera Utara
LAMPIRAN 1 BLANKO PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET Produk No. Batch
: :
No. PROTAP NAMA ALAT PEMBERSIHAN Protap Prod Farm. Mesin Super Mixer 210 Pengawas Paraf
: :
TGL
Pengawas Paraf
NAMA PELAKSANA
PARAF
: :
LAMPIRAN 2 BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA VISUAL Produk No. Batch
: :
No. Protap Alat yang diperiksa Pembersihan Protap Prod Mesin Super Mixer Farm. 210
Hasil Bersih Kotor
Nama Pengawas
Tgl
CATATAN : PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER
TANGGAL REVISI TANGGAL BERLAKU NO. DOKUMEN
:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010
Universitas Sumatera Utara
LAMPIRAN 3 DAFTAR ALAT/MESIN YANG KONTAK LANGSUNG DENGAN PARACETAMOL No. 1.
Nama Alat Mesin Super Mixer
LAMPIRAN 4 DAFTAR PRODUK YANG MEMAKAI ALAT YANG SAMA DENGAN PARACETAMOL 500 mg TABLET 1. Antalgin 500 mg Tablet 2. Glyceril Guaiacholat 10 mg 3. B Compleks Tablet LAMPIRAN 5 LOKASI SAMPLING UNTUK TIAP PERALATAN PRODUKSI PARASETAMOL 500 mg TABLET No. ALAT/MESIN 1. Mesin Super Mixer
LOKASI SAMPLING - Bagian Dinding - Bagian Dasar - Bagian Keluar Massa
LAMPIRAN 6 BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA APUS Produk No. Batch No. Protap Pembersihan Protap Prod Farm. 210
: : Lokasi sampling
Luas Area
Nama Pelaksana
Tgl
Paraf
- Bagian Dinding - Bagian Dasar 25 cm2 - Bagian Keluar 25 cm2 Massa 25 cm2
PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU MIXER NO. DOKUMEN
:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010
Universitas Sumatera Utara
LAMPIRAN 7 PREPARASI SAMPEL DAN METODA UJI I. Preparasi Sampel a. Apus dilakukan untuk peralatan yang sulit dibersihkan. b. Tentukan daerah yang akan di apus untuk tiap peralatan. c. Masukkan kapas apus ke dalam pelarut metanol, peras hingga kering. d. Lakukan apus sebanyak 2 kali arah vertikal dan horizontal dengan menggunakan kapas apus yang sama pada permukaan yang akan diambil contoh. e. Masukkan masing-masing kapas hasil apus ke dalam tabung reaksi bertutup. f. Tambahkan metanol 10 ml ke dalam tabung reaksi tersebut. g. Kocok menggunakan Vortex Mixer selama 2 menit. h. Saring dengan menggunakan saringan 0.45 μm. i. Periksa masing-masing larutan dengan menggunakan metoda HPLC dengan kondisi pengukuran sebagai berikut: − Panjang gelombang maksimum ( λ ) : 235 nm − Kolom : Inertsil ODS-3 − Panjang kolom : 15 cm − Posisi kolom : normal − Volume inject : 20 μl − Aliran pompa : 1.0 ml / menit − Run time : 3.5 menit − Sensitivitas : 1 AUFS II. Lampirkan kromatogram hasil pengukuran. III. Lakukan semua perhitungan. IV. Bandingkan hasil pengukuran dengan kriteria penerimaan.
PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU MIXER NO. DOKUMEN
:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010
Universitas Sumatera Utara
LAMPIRAN 8 ALUR PROSES PARACETAMOL 500 mg TABLET
1. Super mixer 2. Container plastik 3. Sudip plastik 4. Siduk stainless steel
Pencampuran awal
1. Gayung 2. Rotary Wet Granulator 3. Container stainless steel
Granulasi Basah
Oven
Pengeringan
1. Comminuting Fitzmill 2. Container plastik 3. Container stainless steel 4. Siduk stainless steel
Granulasi kering
Pencampuran akhir
V-Mixer 1. 2. 3. 4. 5.
Pencetakan
Penyetripan
Mesin Hi Pack
Timbangan Siduk Stainless steel Deduster Tong plastik Mesin cetak tablet
Counting
1. Chinew JB-2 2. Chinew JB-2B
PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU MIXER NO. DOKUMEN
:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010
Universitas Sumatera Utara
LAMPIRAN 9 GAMBAR LOKASI SAMPLING MESIN/ALAT YANG DIGUNAKAN DALAM PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET
68 Universitas Sumatera Utara
