Lampiran 1. Bagan proses Pembuatan Krim
Penimbangan
Peleburan bahan D
ki
(F
i
Pencampuran k)
D
lt
Pelarutan zat aktif,
t
P
t (F
i)
IPC ‐Pemerian ‐pH
Pencampuran
Karantina produk IPC
IPC
‐Pemerian ‐Identifikasi
Pengisian ke tube
pH
‐Pemerian ‐Bobot rata‐rata
Karantina produk IPC ‐Pemerian pengemasan ‐Identifikasi ‐pH
Finished pack
Universitas Sumatera Utara
Karantina produk j di
Gudang obat j di
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 2. Bagan proses Pembuatan Tablet
Penimbangan
Pencampuran
Granulasi basah
Pengeringan di
Granulasi IPC ‐Pemerian
Lubrikasi / Penambahan
Karantina produk IPC ‐Pemerian ‐Kadar zat berkhasiat
Pencetakan
IPC IPC ‐Friabilitas
Karantina produk
‐Bobot rata‐rata ‐Waktu hancur
‐Pemerian ‐Identifikasi
Pengemasan
‐Friabilitas ‐Bobot rata‐rata ‐Waktu hancur
Finished pack
Universitas Sumatera Utara
Karantina produk
Keterangan :* Jika diperlukan
Gudang Obat jadi
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 3. Bagan proses Pembuatan Kapsul
Penimbangan
Pengeringan avicel D
IPC ‐Pemerian
il
Pencampuran
Karantina produk IPC ‐Pemerian Pengisian ke cangkang
Kelembaban mak 50%
‐Kadar zat berkhasiat IPC Karantina produk
IPC
‐Pemerian
‐Pemerian
‐Ukuran dan bobot 50
‐Bobot rata‐rata Seleksi ‐Identifikasi
kapsul kosong ‐Warna dan bobot rata‐rata
Pengemasan
Karantina produk
Finished pack Gudang obat
Universitas Sumatera Utara
TUGAS KHUSUS PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
TANGGAL REVISI
:-
ALAT V-MIXER
TANGGAL BERLAKU
: 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN
: PKP.USU.010
Yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa Protokol Validasi Pembersihan Alat V-Mixer Produksi Paracetamol 500 mg tablet yang mengandung bahan aktif Acetaminophen dapat diterima dan disetujui untuk dilaksanakan.
Disusun oleh :
NAMA
JABATAN
Eka Safrina
Supervisor Pengemasan
Chairuddin
Supervisor Tehnik & Pemeliharaan
Hj. Sukiani
Analis
TANDA TANGAN
TANGGAL
TANDA TANGAN
TANGGAL
Dikaji dan disetujui oleh :
NAMA
JABATAN
Drs. H. Zulfadli, Apt
Ketua Tim Validasi
Heru Khoerudin, S. Si., Apt
Wakil Ketua
Chairina
Sekretaris
PENDAHULUAN
Universitas Sumatera Utara
Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan produk yang berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk menghindari terjadinya pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya mampu membersihkan residu Acetaminophen sehingga tidak akan mengkontaminasi produk selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan dilakukan tidak akan dapat menghilangkan residu Acetaminophen secara absolut. Oleh karena itu, metode pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang tersisa masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan secara kimia.
SASARAN
Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan alat V-Mixer dengan luas area 20694,17 cm2 dan volume 207326,35 cm3 yang digunakan cukup efektif untuk menghilangkan residu bahan aktif Acetaminophen hingga batas yang telah ditetapkan, sehingga tidak akan mencemari produk sesudahnya.
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
TANGGAL REVISI
:-
ALAT V-MIXER
TANGGAL BERLAKU
: 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN
: PKP.USU.010
TUJUAN
1. Untuk membuat bukti tertulis efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan. 2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara konsisten dengan hasil yang sama. PENANGGUNG JAWAB Penanggung Jawab Produksi Memastikan bahwa semua peralatan telah dibersihkan sesuai protap pembersihan yang berlaku. Bekerja sama dengan tim validasi untuk melakukan validasi pembersihan.
Tim Validasi Bertanggung jawab untuk menyiapkan protokol dan laporan validasi. Bertanggung jawab untuk melakukan validasi pembersihan.
Penanggung Jawab Pemastian Mutu Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi. Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari hasil validasi pembersihan.
PROSEDUR PEMBERSIHAN Pembersihan Alat V-Mixer dilakukan sesuai protap pembersihan alat tersebut. (Protap pembersihan alat terlampir). Proses validasi pembersihan dilaksanakan sesuai dengan protokol yang sudah ditetapkan.
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
TANGGAL REVISI
:-
ALAT V-MIXER
TANGGAL BERLAKU
: 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN
: PKP.USU.010
PENGAMBILAN CONTOH
1. Pembersihan alat dilakukan oleh karyawan produksi setelah alat tersebut digunakan. (Lampiran 1: Blanko Pembersihan Alat V-Mixer Produksi Paracetamol 500 mg Tablet). 2. Tim validasi bersama-sama dengan supervisor produksi akan memeriksa secara visual alat tersebut dan mengisi blanko daftar periksa yang tersedia ( Lampiran 2 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Visual) 3. Pengambilan contoh ( Lampiran 6 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Metode Apus). Pengambilan contoh dilakukan pada area yang dianggap kritis seperti lekukan pada alat, bagian-bagian sudut (sukar dibersihkan) dll. (Lampiran 5 : Lokasi sampling masing-masing alat).
Pengambilan contoh dengan cara metode apus
-
Siapkan kapas apus
-
Cuci kapas dengan pelarut metanol kemudian peras
-
Masukkan ke dalam tabung reaksi, beri tutup (kapas siap digunakan untuk metode apus)
-
Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling
-
Lakukan apus menggunakan kapas apus pada permukaan yang akan diambil contoh, pertama horizontal kemudian vertikal hingga semua permukaan terapus (lihat gambar). Lakukan apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan kapas yang sama. Ulangi dengan kapas yang baru.
5 cm
Universitas Sumatera Utara
5 cm
-
Masukkan kembali kapas apus tersebut di atas ke dalam tabung reaksi, tutup masing-masing tabung reaksi.
-
Beri identitas contoh yang diambil •
Nama alat
:
•
Tempat pengambilan contoh
:
•
Tanggal pengambilan contoh
:
•
Prosedur pengambilan contoh
:
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
TANGGAL REVISI
:-
ALAT V-MIXER
TANGGAL BERLAKU
: 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN
: PKP.USU.010
-
•
Yang mengambil contoh
:
•
Nama produk sebelumnya
:
•
Paraf
:
Jumlah contoh yang diambil disesuaikan dengan kondisi alat
KRITERIA PENERIMAAN
Cara Visual Alat dinyatakan bersih jika semua permukaan alat/mesin termasuk bagian yang sukar dibersihkan tidak meninggalkan sisa produk sebelumnya. Jika hasil pemeriksaan masih ditemukan sisa produk sebelumnya, bilas kembali alat tersebut sampai bersih. Batas Penemuan Analisis Metode HPLC Alat dinyatakan bersih dari sisa bahan aktif Acetaminophen jika kandungan bahan aktif Acetaminophen dalam alat V-Mixer tidak lebih dari 10 ppm.
KESIMPULAN DAN LANGKAH PERBAIKAN (JIKA DIPERLUKAN)
- Bila hasil pemeriksaan terhadap contoh yang diambil dari alat V-Mixer menunjukkan jumlah residu Acetaminophen di bawah 10 ppm, maka protap pembersihan alat tersebut dapat digunakan dan tervalidasi. - Bila hasil pemeriksaan residu Acetaminophen melebihi 10 ppm, maka prosedur pembersihan alat harus ditinjau ulang dan diperbaiki untuk nantinya divalidasi kembali.
LAMPIRAN
Universitas Sumatera Utara
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
Blanko pembersihan alat V-Mixer Blanko pemeriksaan alat secara visual Daftar alat yang kontak langsung dengan Acetaminophen Daftar produk yang memakai alat yang sama dengan Paracetamol 500 mg Tablet Lokasi sampling untuk alat produksi Paracetamol 500 mg Tablet Blanko pemeriksaan alat secara apus Preparasi sampel dan metode uji Alur proses Paracetamol 500 mg Tablet Gambar Lokasi Sampling Untuk Alat Produksi Paracetamol 500 mg Tablet.
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
TANGGAL REVISI
:-
ALAT V-MIXER
TANGGAL BERLAKU
: 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN
: PKP.USU.010
LAMPIRAN 1 BLANKO PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET Produk No. Batch
: :
No. PROTAP PEMBERSIHAN
NAMA ALAT
TANGGAL
NAMA PELAKSANA
PARAF
Gayung plastik Protap Prod PB 01808 Pengawas Paraf
Alat V-Mixer
: :
Pengawas Paraf
: :
LAMPIRAN 2 BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA VISUAL Produk No. Batch
No. Protap Pembersihan
: :
Alat yang diperiksa
Hasil Bersih
Kotor
Nama Pengawas
Gayung plastik Protap Prod Alat V-Mixer PB 01808 CATATAN :
Universitas Sumatera Utara
Tgl
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
TANGGAL REVISI
:-
ALAT V-MIXER
TANGGAL BERLAKU
: 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN
: PKP.USU.010
LAMPIRAN 3 DAFTAR ALAT YANG KONTAK LANGSUNG DENGAN ACETAMINOPHEN No. 1. 2.
Nama Alat Gayung Plastik Alat V-Mixer
LAMPIRAN 4 DAFTAR PRODUK YANG MEMAKAI ALAT YANG SAMA DENGAN PARACETAMOL 500 mg TABLET 1. Antalgin 500 mg Tablet 2. Glyceril Guaiacholat 10 mg Tablet 3. B Compleks Tablet
LAMPIRAN 5 LOKASI SAMPLING UNTUK ALAT PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET No. ALAT/MESIN 1. Gayung Plastik
KAPASITAS
LOKASI SAMPLING - Bagian Kiri - Bagian Kanan - Bagian Tangkai
Universitas Sumatera Utara
2.
Alat V-Mixer
- Bagian dinding dalam - Bagian As dalam - Bagian baling-baling - Bagian tutup masuk - Bagian tutup keluar
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
TANGGAL REVISI
:-
ALAT V-MIXER
TANGGAL BERLAKU
: 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN
: PKP.USU.010
LAMPIRAN 6 BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA APUS Produk No. Batch
: :
No. Protap Pembersihan
Lokasi sampling Gayung Plastik : - Bagian Kiri - Bagian Kanan - Bagian Tangkai
Protap Prod PB 01808
Pengawas Paraf
Alat V-Mixer : - Bagian dinding dalam - Bagian As dalam - Bagian baling-baling - Bagian tutup masuk - Bagian tutup keluar
: :
Luas Area
Nama Pelaksana
Tgl
25 cm2 25 cm2 25 cm2
25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2
Pengawas Paraf
: :
Universitas Sumatera Utara
Paraf
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
TANGGAL REVISI
:-
ALAT V-MIXER
TANGGAL BERLAKU
: 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN
: PKP.USU.010
LAMPIRAN 7 PREPARASI SAMPEL DAN METODE UJI I. Preparasi Sampel a. Apus dilakukan untuk peralatan yang sulit dibersihkan. b. Tentukan daerah yang akan di apus untuk tiap peralatan. (Lokasi sampling terlampir ) c. Masukkan kapas apus ke dalam pelarut metanol, peras hingga kering d. Lakukan apus sebanyak 2 kali arah vertikal dan horizontal dengan menggunakan kapas apus yang sama pada permukaan yang akan diambil contoh. e. Masukkan masing-masing kapas hasil apus ke dalam tabung reaksi bertutup. f. Tambahkan metanol 10 ml ke dalam tabung reaksi tersebut. g. Kocok menggunakan Vortex Mixer selama 2 menit. h. Saring dengan menggunakan saringan 0.45 μm. i. Periksa masing-masing larutan dengan menggunakan metoda HPLC dengan kondisi pengukuran sebagai berikut : − Panjang gelombang maksimum ( λ ) : 235 nm − Kolom : Inertsil ODS-3 − − − − − − II. III. IV.
Panjang kolom Posisi kolom Volume inject Aliran pompa Run time Sensitivitas
: : : : : :
15 cm normal 20 μl 1.0 ml / menit 3.5 menit 1 AUFS
Lampirkan kromatogram hasil pengukuran. Lakukan semua perhitungan. Bandingkan hasil pengukuran dengan kriteria penerimaan.
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
TANGGAL REVISI
:-
ALAT V-MIXER
TANGGAL BERLAKU
: 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN
: PKP.USU.010
LAMPIRAN 8 ALUR PROSES PARACETAMOL 500 mg TABLET ALUR PROSES DIGUNAKAN
ALAT YANG 1. 2. 3. 4.
Pencampuran
Super Mixer Container Plastik Sudip plastik Siduk stainless steel
1. Gayung Plastik 2. RWG 3. Container Stainless Steel
Granulasi basah
Pengeringan
1. Oven
1. Comminuting Fitmill 2. Container Plastik 3. Siduk stainless steel 4. Container Stainless Steel
Granulasi kering
Pencampuran
1. V-Mixer
Pencetakan
Penyetripan
Mesin Hi Pack
1. 2. 3. 4. 5.
Timbangan siduk Stainless Steel Deduster Tong Plastik Mesin Cetak Tablet
Counting
1. Chinew JB‐2 2. Chinew JB‐2B Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
TANGGAL REVISI
:-
ALAT V-MIXER
TANGGAL BERLAKU
: 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN
: PKP.USU.010
LAMPIRAN 9 GAMBAR LOKASI SAMPLING UNTUK ALAT PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET.
Gambar 1. V-Mixer
Universitas Sumatera Utara
