Dohányzás, alkoholizmus és gyógyszerek okozta betegségek, elhízás Dr. Zalatnai Attila
International Agency for Research on Cancer (IARC) Feladatok: • A rákos megbetegedések előfordulásának monitorizálása • A rák aetiologiai tényezőinek azonosítása • A carcinogenesis mechanizmusainak tisztázása • A rákellenes küzdelem stratégiájának kidolgozása
1965. Lyon
IARC kategóriák 1. kategória: 2A. kategória: 2B. kategória: 3. kategória: 4. kategória:
bizonyítottan humán carcinogének valószínűleg humán carcinogének lehetséges humán carcinogének humán carcinogenitás szerint nem osztályozhatók valószínűleg nem carcinogének emberre
Dohányfüst: 1. kategória (bizonyítottan humán carcinogén) elégséges bizonyíték van emberi rákkeltő hatására Több, mint 4700 vegyület (60 carcinogén, >20 promoter)
Életkilátások : 10 évvel rövidíti meg Mortalitás : > 3 x-os növekedés
INITIATIO - PROMOTIO TUMOR GYAKORISÁG (%)
0
rrrrrrrrrr
100
rrrrrrrrrr r
r
r
r
rrrrrrrrrr rrrrrrrrrr
initiator
r
100 50 0 0
r
promoter
A CIGARETTAFÜST NÉHÁNY KIEMELTEN KÁROS ÖSSZETEVŐJE Károsító hatás
Komponens Kátrány Polycyclicus aromás szénhidrogének (PAH) Benz(a)pyrén Dimethyl-benzanthracén Benzo(b,j)fluorantrén 5-methylchrysén 3-methylcholantrén NNK (nicotin-eredetű nitrosamin keton) Nitrosaminok (DEN, DMN…) Aromás aminok Fémek (króm, kadmium, nikkel subsulfid, arzén) Polonium-210 Laktonok Fenolok, fenol származékok Formaldehid, acetaldehid Benzol Acrolein Szén-monoxid
carcinogén carcinogén erős carcinogén (papír!!) erős carcinogén mérsékelt carcinogén carcinogén promoter tüdő-specificus carcinogén (+pancreas) carcinogének húgyúti carcinogének carcinogének radioaktiv anyag (-sugárzó) erős carcinogének promoterek nyálkahártya izgatók leukaemogén, myelodepressiv csillószőr bénító carboxyhemoglobin-képződés
Pancreas
1912: világirodalomban 374 eset! 2012: 10 000 új eset évente (Magyarország)
A tüdőrák relatív kockázatanemdohányzók nemdohányzók és körében A tüdőrák relatív kockázata ésdohányzók dohányzók körében
kockázatfokozódás relatív növekedése
60
50 1 = nemdohányzók 2 = pipázók, szivarozók 3 = 1-10 cigaretta / nap 4 = 11-20 cigaretta / nap 5 = 21-34 cigaretta / nap 6 = 35-nél több cigaretta / nap
40
30
20
10
0
1
2
3
4
5
6
Tüdőrák-gyakoriság a dohányzásról való való Tüdőrák-gyakoriság a dohányzásról leszokást követően leszokást követően
Évi tüdőrákos halálozási arány / 100 000 lakos
140
120
100
80
60
Nemdohányók tüdőrák-gyakorisági aránya
40
20
0 0
10
20
25
Eltelt évek a dohányzás abbahagyását követően
Egyéb carcinomák: szájüreg! gége nyelőcső pancreas húgyhólyag
Vascularis károsítás
Buerger kór (thrombangitis obliterans)
atherosclerosis
Chronicus bronchitis: pathologia • kehelysejtes metaplasia a bronchiolusokban • nyákmirigyek hyperplasiája (Reid-index ) • nyákdugók a kisbronchusokban, bronchiolusokban • simaizom hypertrophia • neutrophil infiltráció, accumulatio • folytonos gyulladás, mucopurulens exsudatatum • szövetpusztulás • a brochusfalak fibrosisa • nyálkahártya atrophia • a segmentalis hörgőktől distalisan lévő kishörgők tágulata • pulmonalsclerosis
Emphysema
bullosus emphysema
Gastrointestinalis károsítás
Erosiok
ventricularis ulcusok
Crohn betegség
Terhesség alatti károsítás
CO magzati hypoxia Spontán abortus Dysmaturitás („small for date”)
A dohányzás egyetlen előnyös
hatása…
A dohányzás egyetlen előnyös
hatása…
Etilalkohol
acetaldehid Férfi: 80 g tiszta alkohol/nap Nő: 20 g /day Sör (4 %) = 2 liter/5 dl (Sziget)
Bor (8 %) = 1 liter/2,5 dl Pálinka (40 %) = 2 dl/0.5 dl Célszervek: • máj
• pancreas • szív • gyomor • idegrendszer • magzat
Zsíros degeneratio
Alcoholos hepatitis
Májcirrhosis
ELHÍZÁS Fokozott kockázat: hyperlipidaemia atherosclerosis diabetes mellitus arthrosis epekövesség (6x) chronicus cor pulmonale varicositás méhtestrák (androstendion oestron)
Gyógyszer-indukált pathologiai elváltozások
Contergan (thalidomid)
GLYCOCORTICOIDOK
DAGANATTERÁPIA Myelodepressio, thrombopenia Cyclophosphamid: vérzéses urocystitis Bleomycin – tüdőfibrosis
Adriamycin - szívizomkárosodás Indukált, második tumorok Cytostatikus szerek: „bizonyítottan humán carcinogén", vagy "feltételezhetően humán carcinogén” (IARC)
MOLEKULÁRIS CÉLZOTT TERÁPIÁK Általánosságban: jó toxicitási profil DE: megjósolhatatlan, esetenként fatális mellékhatások
cetuximab (EGFR Mab)
gefitinib – 2 % interstitialis tüdőbetegség (0,8 % fatális)
Herceptin – congestiv cardiomyopathia angiogenesis gátlók – gastrointestinalis perforatiok
GYÓGYSZER-REAKCIÓK IMMUNOLÓGIAI
TOXIKOLÓGIAI
- Rendszerint több, mint egy dózis szükséges
- Gyakran egy adag is elegendő
- Nem mindig dózisfüggő
- A reakciók súlyossága az adag nagyságától függ
- A gyógyszermegvonás (a legtöbb esetben) a tünetek gyors megszűnéséhez vezet
- A károsodás mértéke az adagolt szer összmennyiségétől függ
- A reakciók változatosak, és nem szervspecifikusak
- Szervspecificitás jellegzetes
Cardiotoxicitás (Adriamycin)
Pseudomembranás colitis (széles spektrumú antibiotikumok)
Cholestasis (fogamzásgátló tabletták)
Protonpumpa-gátlók (PPI) Rövid idejű kezelés: Ø
Hosszantartó kezelés: achlorhydria hypergastrinaemia, ECL-hyperplasia, dysplasia, neuroendocrin tumorok
