Daganatok fogalma, általános jellegzetességeik és osztályozásuk Zalatnai Attila
Daganat: olyan kóros szövetszaporulat, mely a szervezet saját sejtjeiból kiindulva, fokozatosan függetlenedik a fiziológiás növekedésszabályozástól, nem koordinált növekedési autonomiára tesz szert, miközben zavart szenved az adott szövet differenciációja is. Szinonimák: tumor, neoplasma, neoplasia Halálozások 25%-a (2. helyen) – évi 33 000 – 34 000 (Mo.) Tumor = szövetszaporulat ( daganatos proliferáció) - gyulladás („tumor”…) - „Schloffer-tumor” - „adnex-tumor” - amyloid-tumor De: Warthin tumor, Wilms-tumor, óriássejtes csonttumor…..
Elnevezés: - oma, -omatis (n) - omatosis
Daganatok elnevezésének elvei Histogenesis szerint:
fibroblast – fibroma, fibrosacoma neuroblast – neuroblastoma lymphoma, leukaemia, melanoma
Csíralemezek alapján: carcinoma, sarcoma, teratoma Leírójuk alapján: Wilms-tumor = nephroblastoma Warthin-tumor = cystadenoma lymphomatosum papilliferum Pindborg-tumor = calcifikáló epithelialis odontogén tumor Hodgkin-lymphoma, Brenner-tumor, Paget-carcinoma
Morfológiai jellegzetességük alapján: Nem: orsósejtes sarcoma! De: kissejtes anaplasticus carcinoma, óriássejtes tumor Hormontermelésük szerint: insulinoma, prolactinoma, gastrinoma Speciális elnevezések: hamartoma (lokális szövetfejlődési zavar)
Daganatok klasszifikációja biológiai viselkedés szerint
Benignus
Malignus
- expanzív növekedés, tok gyakori
- infiltratív növekedés
- kiérett sejtes elemek
- atypusos sejtek
- oszló alakok ritkák
- oszló alakok gyakoriak
- kóros mitosisok nincsenek
- kóros mitosisok vannak
- localisan nem recidivál
- localis recidiva gyakori
- nem metastatizál
- METASTATIZÁL
Borderline
Malignus daganatok jellemezői • Fokozatos függetlenedés a gazdaszervezet szabályozó mechanizmusaitól (növekedési autonómia) • Csökkent igény növekedési faktorokra (mitogén receptoraik ligand kötődése nélkül is aktiváltak) • Kontakt gátlás elvesztése • Immortalizáció
• Apoptosis iránti érzéketlenség • Genetikai instabilitás • Halmozódó génhibák • Egyre kifejezettebb heterogenitás
• Jelátviteli utak zavarai • Terápiarezisztencia (primér, vagy szerzett) • Hypoxia – anaerob glycolysis
Pancreasrák kórfejlődése
Ki-67:
0,7%
-
2,3%
-
14,1%
-
22%
-
37%:
Mutációk során bekövetkező kóros események
Tumorsuppressor gének inaktiválódása, funkcióvesztés („2-hit-theory”) (p53, Rb, APC, …)
Protoonkogének aktiválódása onkogének (K-ras, RET, N-myc…
DNS-repair-gének mutációi
Jelátviteli utak
A daganatok heterogenitása
Daganatok kialakulásához számos tényező vezet
80 %: környezeti hatások - kémiai carcinogének - fizikai tényezők sugárzás (elektromágneses, részecske, UV) azbeszt-expozíció, arzén….
- biológiai tényezők vírusok, egyes baktériumok
5 – 10 %: öröklődés
International Agency for Research on Cancer (IARC) Feladatok: • A rákos megbetegedések előfordulásának monitorizálása
• A rák aetiologiai tényezőinek azonosítása • A carcinogenesis mechanizmusainak tisztázása
• A rákellenes küzdelem stratégiájának kidolgozása
Kémiai carcinogének
(1920) Sir Percival Pott (1775)
…………
A kémiai carcinogenesis sémája
carcinogén
normál sejtek
INITIATIO
PROMOTIO
DNS repair
proliferatio
adduktképződés
proliferatio Initiált sejtek
PROGRESSIO
proliferatio
APOPTOSIS SEJTKÁROSODÁS
MALIGNUS TUMOR
Sugárzások Hiroshima Kromoszóma-fragmentációk, DNS-száltörések, deletiok, insertiok, translocatiok… (15-30 év múlva is kimutathatók)
Biológiai tényezők Vírusok
HPV – méhnyakrák HBV, HCV – májrák Polyoma-vírus – Merkel-sejtes cc HHV-8 – Kaposi-sarcoma EBV - PTLD
Morfológiai jellegzetességek Benignus
Malignus
gömbszerű, gyakran tokos
karéjos szélű, szabálytalan
homogén metszlap
vérzések – necrosisok calcificatios gócok
sessilis vagy nyeles
széles alapú, karfiolszerű lapos, tömött terjedés
sima felszín
irreguláris felszin, kifekélyesedés,
tömlős: sima belfelszín
tömlős: szemölcsös
tapintat: többnyire rugalmas
porckemény, vagy velős
Benignus laphám eredetű daganatok Verruca vulgaris
Papilloma
Gégepapillomák Juvenilis
Adult
- pubertás körül
- felnőttkorban
- aetiologia: vírus
- aetiologia: dohányzás
- többnyire multiplex
- soliter
- spontán visszafejlődhet
- persistál
- nem malignizálódik
- praeblastomatosis
Molluscum contagiosum
Condyloma acuminatum
Keratoacanthoma
Benignus mirigyhám eredetű daganatok (= adenoma) Polypus (nyeles, v. sessilis)
polyposis
Cystadenoma
Fibroadenoma
Solid adenomák (hypophysis, mellékvesekéreg, pajzsmirigy,…)
Malignus hámeredetű daganatok
= carcinoma, -atis, n = rák
Nem carcinoma (nem rák!) sarcoma lymphoma melanoma glioblastoma
Malignus laphám eredetű daganatok Carcinoma planocellulare keratoides
non keratoides
A laphámrák evolúciója
BM
Normál
Dysplasia
In situ cc
Carcinoma basocellulare (basalioma)
Krompecher Ödön (1903)
Malignus mirigyhám eredetű daganatok (=adenocarcinoma)
Szövettani variánsok - adenocarcinoma papillare - carcinoma fibrosum/scirrhosum (scirrhus) - carcinoma muciparum - carcinoma sigillocellulare - carcinoma gelatinosum - cystadenocarcinoma
- májrák, veserák, pajzsmirigyrák, emlőrák, mellékvesekéreg-cc…
Nyáktermelő adenocarcinomák -carcinoma muciparum
-carcinoma sigillocellulare
- carcinoma gelatinosum mucicarmin
Daganatok osztályozása differenciáltsági fok szerint (grading)
Grade I
- jól differenciált
Grade II
- mérsékelten differenciált
Grade III
- gyengén differenciált
CARCINOMA ANAPLASTICUM
Daganatok terjedése és áttétképződése
- perineuralis terjedés - canalicularis terjedés - disseminatio (carcinosis)
- lymphogén metastatizálás - lymphohaematogén metastatizálás - haematogén metastatizálás -- vénás -- retrográd -- arteriás
(Staging) TNM-szisztéma T = tumor (Tis, 1 - 4) N = regionalis nyirokcsomók (0 - 2) M = metastasis (0 - 1) (távoli nyirokcsomók is!) pTNM (pl.: pT2N1M1V1pn1)
Nem használjuk: lymphomák, agydaganatok, leukaemiák
