Clinical microbioloy and infection 2015
Dientamoeba fragilis, de case-control studie en hoe verder……? Maria Dullaert-de Boer 1
Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Design: Multi Center 4 deelnemende laboratoria
1545 cases : patiënten die bij de huisarts komen met gastro-enteritis klachten 1203 controls: patiënten zonder gastro-enteritis klachten voor tenminste 4 weken case en controls gematched per leeftijdsgroepen (<5, 5-20, 21-50, >50), geslacht, maand en regio. Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
2
Set up: target organism
Bacteria
Protozoa
Campylobacter spp Entamoeba histolytica Salmonella spp Cryptosporidium parvum/hominis Yersinia enterocolytica (path.) Giardia lamblia Enterotoxigenic E. coli (ETEC) Dientamoeba fragilis Enteropathogenic E. coli (EPEC) Shigatoxigenic E. coli (STEC) Additional testing: Enterohemorrhagic E. coli (EHEC) Blastocystis Enteroaggregative E. coli (EAEC) Shigella spp/enterovasive E. coli (EIEC) 3 Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Overview Study
4 Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Results: overall positivity
5 Scholing LabMicTA 28-10-2015
samen tegen infecties
Results: Ct-values cases and controls
1 *p < 0.05 and **p < 0.005 Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
6
samen tegen infecties
Results: overall positivity
Consequentie routine diagnostiek van Dientamoeba fragilis 7 Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Dientamoeba fragilis Schema
8 Refereeravond 21 oktober 2015-->St. Elisabeth Ziekenhuis te Tilburg
samen tegen infecties
Dientamoeba fragilis and Blastocystis
cases
Controls
Pos/neg
%
Pos/neg
%
OR
95% CI
Overall Dienta
390/1125
25,7
446/747
37,3
0.58
0.49-0.69
Overall Blasto
355/1019
25,8
410/616
40,0
0.52
9 Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Dientamoeba fragilis proportion by age group cases Pos/neg
% Dienta
Controls Pos/neg
% OR Dienta
95% CI
Overall
390/1515 25,7
446/1193 37,3
0.58
0.49-0.69
0-4 jr.
49/161
30,4
36/104
34,6
0.90
0.53-1.52
5-20 jr
145/317
45,7
122/210
58,1
0.61
0.43-0.87
21-50 jr
113/567
19,9
160/449
35,6
0.45
0.34-0.60
>50 jr
83/497
16,7
124/430
28,8
0.50
0.36-0.68
10 Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Clinical case presentation of D. fragilis Alle cases
Andere infecties geexcludeerd
Dienta + %
Dienta - %
Dienta + %
Dienta - %
Diarree
88
94
89
94
buikkrampen
71
69
71
68
11 Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Vragen Dientamoeba fragilis Heeft Dientamoeba fragilis een pathogene rol in patiënten met diarree?
Wordt het lagere percentage Dientamoeba fragilis verklaard door een “wash out effect” of een beschermend effect van Dienta?.
2014 NVP Hoe is deze trend voor Blastocystis?
12 Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Conclusie Dientamoeba fragilis Deze resultaten ondersteunen niet de pathogene rol van Dientamoeba fragilis in patiënten met diarree Resultaten moeten met voorzichtigheid geïnterpreteerd worden aangezien er een significant hoger percentage Dientamoeba fragilis voorkomt in de controle groep. Pre-liminary data laat een zelfde trend zien voor Blastocystis. Onze hypothese is dat het lagere Dientamoeba fragilis percentage verklaard kan worden door een “wash out effect” . Dit wordt ondersteunt door de Blastocystis bevinding. 13 Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Link tussen Dientamoeba en Blastocystis? • Background: recente Deense studie: Krogsgaard et al. – Clinical Gastroenterology and Hepatology (2015)
• prikkelbaar darm syndroom • Blastocystis and Dientamoeba fragilis detected in feces
• Hypothesis: A higher prevalence of the parasites in IBS subjects compared with asymptomatic controls would support such a role.
Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Resultaten 60 50
50 40 30 20 10
36
35
23
22 15
12
0
Any parasite Blastocystis Dientamoeba Healthy
16 5
Both B&D
5
2
Entamoeba coli
8 >1 parasite
IBS
Krogsgaard et al. – Clinical Gastroenterology and Hepatology (2015)
Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Verarming microbioom in 1ste wereld
IBD
Allergy
Other autoimmune diseases
Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Hygiëne hypothese Westerse life style
Verminderde blootstelling aan alle micro-organismen
Krimpen van diversiteit van de microbiota
Jij/ ik etc Chronic inflammatory diseases
activatie van het immuun systeem
Trends in Microbiology, Vol 20, 2012
Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
PLOS PEARLS
Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Take home messages Denemarken • Some parasites are bad, some are good – de term ‘parasiet’is niet altijd even handig in klinische microbiologie
• De relevantie van Blastocystis en Dientamoeba in klinische microbiologie laboratoria zal gelimiteerd zijn. Maar des te interressanter is de rol van parasieten in de populatie, wat hebben ze voor rol: – Biomarkers van de diversiteit van het darm microbioom – Probiotica – Immuunstatus
Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Stelling 1: Dientamoeba fragilis is geen pathogeen
20
samen tegen infecties
Stelling 2: Diarree geeft een “Wash-out effect” van “good” parasites
21
samen tegen infecties
Stelling 3: Toename van autoimmuunziekten zijn geassocieerd met een afname aan de variatie van het microbioom in het maag/darmkanaal
22
samen tegen infecties
Stelling 4: Het Eukaryome is primair een commensaal
23
samen tegen infecties
PLOS PEARLS
Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties
Acknowledgement
Alle huisartsen en hun assistenten Alle analisten die het praktische werk verricht hebben voor deze studie Statistische epidemioloog: Marloes Vermeer (ZGT) voor de statistiek Dienta en Blastocystis Blastocystis PCR Jaco Verweij en Rune Stensvold And of course all CCGE members: Isala: Lesla Bruijnesteijn van Coppenraet Gijs Ruijs Janny Wallinga Haarlem: Ruud Janssen Wil van der Reijden Theo Mank Izore: Theo Schuurs Jan Weel Age-Jan Stellingwerf LabMicTA: Bert Mulder Adri van der Zanden Maria Dullaert-de Boer
25
Nederlandse vereniging parasitologie 20 nov. 2015
samen tegen infecties