Chemotherapie en stolling

Chemotherapie en stolling

Therapie, preventie en risicofactoren Karen Geboes UZ Gent 4 december 2015

© 2014 Universitair Ziekenhuis Gent

Avastin en longembolen: hoe behandelen en Avastin al dan niet verder?

Chemotherapie en stolling: Therapie, preventie en risicofactoren


2

Opbouw Avastin en longembolen: hoe behandelen en Avastin al dan niet verder

-

Chemotherapie en stolling: Profylaxis: risicofactoren/preventie Therapie: coumarines/LMWH/NOAC en duur


3

Avastin en longembolen Terugbetalingsattest

Bijsluiter


4

Bijsluiter in het engels

Bijsluiter aflibercept


5

CTCAE versie 4


6


7

Samenvatting van de productkenmerken Patiënten kunnen risico lopen op ontwikkeling van veneuze trombo-embolische reacties, waaronder pulmonaire embolie, tijdens behandeling met Avastin. Behandeling met Avastin dient gestopt te worden bij patiënten met levensbedreigende (graad 4) tromboembolische reacties, waaronder pulmonaire embolie (NCI-CTCAE v.3). Patiënten met trombo-embolische reacties ≤ graad 3 dienen nauwgezet gecontroleerd te worden (NCI CTCAE v.3). De incidentie van veneuze trombo-embolische reacties tijdens klinisch onderzoek was gelijk bij patiënten die Avastin in combinatie met chemotherapie kregen en bij patiënten die alleen chemotherapie kregen. Veneuze trombo-embolische reacties omvatten diep veneuze trombose, pulmonaire embolie en tromboflebitis. In klinisch onderzoek bij verschillende indicaties varieerde de totale incidentie van veneuze tromboembolische reacties van 2,8% tot 17,3% bij patiënten behandeld met Avastin in vergelijking tot 3,2% tot 15,6% bij de controlegroepen. Graad 3-5 (NCI-CTCAE v.3) veneuze trombo-embolische reacties zijn gemeld bij tot 7,8% van de patiënten behandeld met chemotherapie plus bevacizumab, vergeleken met tot 4,9% van de patiënten behandeld met chemotherapie alleen. Patiënten bij wie een veneus trombo-embolisch reactie is opgetreden kunnen mogelijk een hoger risico hebben op herhaling als zij Avastin krijgen in combinatie met chemotherapie versus chemotherapie alleen. © 2014 Universitair Ziekenhuis Gent

8

JAMA november 2008

Increased risk of VTE: RR 1.33


9

JAMA february 2011

Increased risk of FAE: RR 1.33 © 2014 Universitair Ziekenhuis Gent

10

Table 2: VTE Incidence in the Overall Population from 10 Randomized, Controlled Trials‎10–12 Control AvastinOdds Ratio or VTE Incidence/Rate Group treated Group P-value Rate Ratio (95% CI) (n=2607) (n=3448) Absolute incidence (all grades)* 9.8% 10.9% OR 1.14 (0.96-1.35) 0.13 Absolute incidence (Grade 3-5) 6.3% 6.4% OR 1.05 (0.85-1.30) 0.63 Rate per 100 patient-years Rate ratio‡: 20.3 18.5 0.23 (all grades)† 0.91 (0.77-1.06) Median time to event, mo (95% CI) 1.7 (1.4-2) 2.2 (1.9-2.5) NA NA (all Grades) Median time to event, mo (95% CI) 1.8 (1.5-2.1) 2.6 (2.2-3.2) NA NA (Grade 3-5) Absolute incidence resulting in death 0.3% 0.3% NA NA Exposure-adjusted incidence (per 100 0.7 0.4 NA 0.37 patient-years) resulting in death Notes: * No statistically significant difference in any tumor type. †‎After adjustment for treatment exposure; patients in the Avastin group had a 63% longer total exposure to treatment than those in the control group. Exposure adjusted rate of VTE was similar in Avastin vs control arms in all tumor types studied except in pancreatic cancer where VTE rate appeared lower in the Avastin arm (35% vs 53%). ‡‎The exposure adjusted rate ratio for Grades 3-5 VTE was 0.83 (95% CI 0.68-1.02). Abbreviations: NA=not applicable; OR=odds ratio; VTE=venous thromboembolic event.

Hurwitz: meta-analysis of 6,055 patients, using individual patient data, from 10 randomized Phase 2/3 studies Overall risk factors for VTE: tumor type, older age, poorer PS, VTE history, baseline oral anticoagulant use, and prior surgery.‎12 Tumor type was considered the strongest risk modifier for VTE. No significant difference was observed between Avastin and the control group on the effect of any of these risk factors. Additionally, the rate of VTEs was not dose dependent across tumor types in which different doses were used (NSCLC, CRC, and breast cancer). Hurwitz HI, Saltz LB, Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2011;29:1757-1764. © 2014 Universitair Ziekenhuis Gent

11

Behandeling met Avastin dient gestopt te worden bij patiënten met levensbedreigende (graad 4) tromboembolische reacties, waaronder pulmonaire embolie (NCI-CTCAE v.3). Patiënten met trombo-embolische‎reacties‎≤‎graad‎3‎dienen‎nauwgezet‎gecontroleerd‎te‎ worden (NCI CTCAE v.3).

Thesaurus de cancérologie


12

- ik geef patienten met een voorgeschiedenis van PE avastin - ik herstart avastin onder LMWH na PE - ik denk meer bloedingen te zien/LMWH vaak iets lager te moeten doseren


13

Br J Cancer 2011


14


15

Chemotherapie en stolling: profylaxis: risicofactoren en preventie

Thrombosis Research 2014 © 2014 Universitair Ziekenhuis Gent

16

Cochrane analysis on profylaxis 2014


17

ASCO guidelines: Yearly update – no change since 2013


18

Current Oncology april 2015


19

Flowchart op onze dienst


20

Ik: altijd minstens 6 maand en twijfel om te stoppen bij actieve ziekte, los van al/niet chemotherapie in‎setting‎van‎behandeling‎VTE…‎maar‎niet‎bij‎preventie? © 2014 Universitair Ziekenhuis Gent

21


22


23

Chemotherapie en stolling: therapie: coumarines/LMWH/NOAC en duur


24


25

Ik: altijd minstens 6 maand en twijfel om te stoppen bij actieve ziekte, los van al/niet chemotherapie, hoewel‎er‎geen‎data‎zijn‎over‎langere‎behandeling‎dan‎6‎maand…

Bij centrale catheter stop ik na 6 maand en na controle echo. Bij herval na adjuvante therapie gaat de catheter er uit.


26

Ik: soms nog VTE bij pancreaspatienten onder adequate antico  dan anti-factor Xa om verder op te drijven – in setting van behandeling


27

Conclusion:

we

I do it my way Ik geef avastin voorzichtig bij VTE en onder behandeling‎met‎AC…

Ik geef bij voorkeur LMWH bij patienten onder chemotherapie Ik doe niet aan profylaxie bij ambulante ptn Ik geef preventief LMWH bij opname Ik behandel lang – langer dan 6 maand vaak bij actieve ziekte Bij cathetertrombose check ik met echo alvorens te stoppen … ????


28

Chemotherapie en stolling

Recommend Documents