Bezpečnost potravin ve vztahu k reziduím léčiv. nové aspekty hodnocení bezpečnosti farmakologicky účinných látek

Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv

Bezpečnost potravin ve vztahu k reziduím léčiv nové aspekty hodnocení bezpečnosti farmakologicky účinných látek MVDr. Leona Nepejchalová, Ph.D.

[email protected]

13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


Bezpečnost pro konzumenta (léčiva)

Nařízení 470/2009 (ES) “Bezpečné MRL“ (hodnocení rizika)

Směrnice 2001/82/ES “informace o VLP v souladu s MRL“ (řízení rizika)



Bezpečnost pro konzumenta Potraviny získávané od léčených zvířat nesmí obsahovat rezidua farmakologicky účinných látek v množstvích přesahujících maximální limity reziduí (MRL) stanovené podle nařízení ES č. 470/2009 a uvedené v nařízení EU č. 37/2010

TMDI < ADI 13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


Bezpečnost pro konzumenta MRL jsou nastavovány tak, aby nedošlo k překročení ADI = Akceptovatelný denní příjem: maximální množství reziduí, které může člověk denně přijímat po celou dobu života bez jakéhokoliv zaznamenaného zdravotního rizika. Poznatky z farmakologických studií (nežádoucí účinky) = farmakologické ADI Výsledky z toxikologických studií = toxikologické ADI Hodnoty s mikrobiologických studií = mikrobiologické ADI 13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


Rozdílné přístupy k hodnocení a nastavení MRL • VLPs • EMA – ADI, s nímž se porovná TMDI (využívá maximální limit reziduí k odhadu příjmu reziduí) + jednoduchý potravní koš • JECFA – ADI se stanovuje, ale MRL odvozeny od EDI = estimated daily intake (medián hladin reziduí k odhadu příjmu reziduí) + standardizovaný spotřební kos a databáze výsledků z reziduálních studií

• Ostatní látky • EFSA ‐ Comprehensive European Food Consumption Database (s řadou modelů pro specifické věkové a zatěžované kategorie populace) 13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


ADI/TMDI vytýká EDI přístupu • MRL stanovená s použitím EDI mohou vést k situaci, že TMDI > ADI. • Chybí model pro akutní model pro příjem reziduí (ten však v podstatě chybí i evropskému ADI) • Variabilita použitých výsledků z různých reziduálních studií v hodnocení může vést ke zvýšení hladiny MRL (zvýšení variability z 1 % na 10 % může vést k 4násobnému navýšení MRL) 13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


Nový přístup JECFA 2 nové modely: • GEADE = Global Estimated Acute Dietary Exposure model • GECDE = Global Estimated Chronic Dietary Exposure model – Oba uhýbají od využití standardizovaného koše a pracují s daty posbíranými z průzkumu stravování 13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


GEADE (akutní zátěž) Počítá s vysokou hladinou reziduí (ze studií deplece reziduí) u jednotlivé komodity, u níž se bere velké evidované zkonzumované množství GEADE = 97,5. percentil spotřeby potraviny (1 osoba‐den) x vysoké residuum (1 tkáň) tělesná hmotnost

•

Hladina reziduí: MRL (nebo s 95% intervalem spolehlivosti přesahující 95. percentil z výsledků reziduální studie)

•

Úroveň spotřeby: 97,5. percentil z dat získaných z průzkumy spotřeby v krátkém časovém úseku (1 den) 13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


GECDE (chronická zátěž) Počítá s mediánem hladin reziduí a u všech komodit používá průměrnou výší spotřeby, s výjimkou jedné z komodit, pro níž počítá s mediánem hladiny reziduí a její vysokou spotřebou (úroveň není stejná jako u akutní, protože vychází z dlouhodobého průzkumu) GECDE = Highest exposure from 1 commodity + mean exposure from other commodities

•

Hladina reziduí: medián z hodnot ze studie reziduí

•

Úroveň spotřeby: 97,5. percentil pro 1 komoditu + 50. percentil pro všechny ostatní komodity, data jsou získána z dlouhodobého průzkumu 13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


Máme opustit jednoduchý model? Postup nastavení MRL na základě ADI – přesně neodráží reálné riziko (bezpečný díky dostatečnému nadsazení) – nastavuje bezpečné hladiny = MRL, dostatečně konzervativně tak, aby pokryl i míru statistické nejistoty. – TMDI/ADI je dostatečně jednoduchý a pochopitelný (v porovnání s postupy EFSA a nově vyvíjenými modely JECFA) – nemusí reflektovat měnící se potravní návyky 13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


Problematika akutní expozice v evropských podmínkách • Spojena s příjmem reziduí ze svaloviny zahrnující místo vpichu při používání injekčních VLP • ? pravděpodobnost konzumace v čase • ? v jakém množství

• Standardně stanovené MRL pro svalovinu může vést k neprakticky dlouhým ochranným lhůtám a vyloučením používání léčiva v praxi 13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


Problematika akutní expozice v evropských podmínkách • Akutní expozice zatím řešena v rámci chronické zátěže, jako zbývající porce z ADI, které pak není překročeno (limit není součástí setu MRL) • Prozatím jen u nově hodnocených látek, nebo tam, kde byl zájem Komise 13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


Problematika akutní expozice v evropských podmínkách • U nových látek řešeno 2 hodnotami: • MRL pro sval – rozhodná pro monitoring (stanoveno na základě rozdělení indikátorového rezidua v jednotlivých tkáních a deplece látky a bezpečného rozvrstvení dle potravního koše = TMDI) • ISRRV – referenční hodnota pro rezidua v místě vpichu (Injection Site Residue Reference Value) – využívá zbytek ADI, který nebyl spotřebován ostatními tkáněmi při aktuálně nastavených MRL výpočet OL 13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


Kam dál? ?Pokud by bylo ADI využito všemi tkáněmi a komoditami ve vysokém procentu (spotřeba porce ADI by se blížila 100% nebo TMDI=ADI) a pro kousek svaloviny s místem v pichu by už nebyl prostor? ?Co se „starými“ látkami? (provedení nových studií deplece reziduí podle současných pokynů povede (vedlo) k neúměrnému prodloužení ochranných lhůt – i tyto látky potřebují ISRRV) 13. konference o zdravotní nezávadnosti výroby a zpracování potravin živočišného původu SALIMA, Brno, 17. února 2016


Děkuji za pozornost


Bezpečnost potravin ve vztahu k reziduím léčiv. nové aspekty hodnocení bezpečnosti farmakologicky účinných látek

Recommend Documents