12. Psychofarmaka (1) Psychofarmaka látky ovlivňující lidskou psychiku; používají se při léčení duševních poruch - psychóz. Existují různé druhy psychofarmak.
o k ja é a k r Schizofrenie c i to g Porucha myšlení a jednání, vedoucí až k rozpadu osobnosti. Existuje řadaau druhů schizofrenie o l o s různými vnějšími projevy: poruchy hybnosti, otupělost, náladovost, celkově chování, m l pošetilé n e halucinace, bludy, vztahovačnost (schizofrenie paranoidní). as eriá tech l í h at o Paranoia n u e k o vztahovačnými). ř m c í s Duševní choroba charakterizovaná bludnými představami (často i š e j ní m í s š l o í di h e Halucinace a ž d án u stu y c Chorobný zdánlivý smyslový vjem. o a sl ý kol e. m káz t Lehčí formy psychóz - neurózy en kov é š Praz čelů e za m ň ok v j Projevují se především jako pocity úzkosti a strachu. l ú u a p s k o r y m o o d t ý V d Klasifikace psychofarmak podleoDelaye a Pöldingera (klasická): ů in au j r t n CNS, bo k su psychoanaleptika látky stimulující e í o T it hla psycholeptika látky tlumící CNS, ž u i psychické u poruchy u a vyvolávající přechodné d o psychodysleptika látky způsobující různé o p zs tu s o psychózy (např. halucinogeny a delirogeny). e h b e ke J Těžké psychózy:
12. Psychofarmaka (2) Klasifikace psychofarmak Lehmana: Lehman dělí farmaka podle jejich vlivu na základní parametry psychiky do 4 skupin:
o k ja é a k r c i to g u a lo 2. Látky ovlivňující afektivitu o m l n v kladném smyslu antidepresiva (potlačují deprese a stavy sklíčenosti) e h á s c i te a earstrach) l anxiolytika (odstraňují duševní napětí, úzkost í h apovznesenou t on u v záporném smyslu antimanika, dysforika (potlačují patologicky náladu) e o m ick ř í s š e j ní m í s 3. Látky ovlivňující úroveň psychické integrace š i he l o í –dpůsobí a ž v kladném smyslu neuroleptika (velké trankvilizéry) antipsychoticky d án u stu y c o a z l e. ...) v záporném smyslu psychodysleptika (halucinogeny, sl ý delirogeny, á o t m k k en kov é š Praz čelů e za 4. Látky ovlivňující paměť m látky ň ok v j l ú v kladném smyslu kognitiva, nootropní u a p s k o r y m o o d t ý V d ů in au o j r t o n k su e b í o T it hla ž u i u ou d o p zs tu s o e h b e ke J
1. Látky ovlivňující bdělost (vigilitu) a stav vědomí v kladném smyslu psychostimulancia v záporném smyslu hypnotika, sedativa, anestetika
12. Psychofarmaka (3) Syntézy: viz F. Hampl, J. Paleček: Farmakochemie. VŠCHT Praha, 2002 (dostupná v elektronické podobě na www stránkách vydavatelství VŠCHT (http://vydavatelstvi.vscht.cz).
o k ja(5-HT) é Blokují různé typy postsynaptických dopaminových (D), případně i serotoninových a ck receptorů v CNS. or i t og Schizofrenii a příbuzné psychózy patrně způsobuje nadměrná dopaminergní au aktivita některých l o m synapsí v CNS. n e iál ch s a l ter -te í h n o a u e Deriváty fenothiazinu (příklady): o m ick ř í s š e j ní m í s š l N oMe í di N h e N a ž d N án u stNu y c OH N OH lo NMe2 a s ý kol e. m káz t N Cl N Cl en kNov é š CFP3raz čelůN e za CF3 m lň ok v j ú u a p s k o Sy rS S S m o o d t ý V d chlorpromazin perfenazin ůflufenazin jin autrifluopenazin o r t o n k su e b í o T it hla ž u i u ou d o p zs tu s o e h b e ke J Neuroleptika (antipsychotika, velké trankvilizéry)
12. Psychofarmaka (4) Deriváty thioxanthenu (příklady): Me N Me
N
o k ja é a k r c i to Cl CF3 g u a lo o m l n S S e h á s c a eri te chlorprothixen flupentixolhl í t on a u e o m ick ř í s š e j ní m í s Tricyklická neuroleptika (příklady): š l o í di h e a ž d án u stu y cMe o a sl ý kol N e. m káz O t N en kov é š Praz čelů e za mOH lň ok v N ú j N u a p s k o r y m N N o o d t ý V d ů in au o j r t o n k NH suS Me Se b í o T it hla ž u quetiapin i u oolanzapin u d o p zs tu s o e h b e ke J N
OH
12. Psychofarmaka (5) Peridoly – butyrofenonová neuroleptika (příklady): Kromě léčení psychóz se využívají též k neuroleptanalgézii (viz analgetika a celková anestetika)
o k ja é a k r c CF3 o i t g u HO a lo o m l n e h á s c a eFri te F l í N h at o n u e o m ick ř í s š e j ní m í s š O l o í dOi he a ž d án u yc u strifluperidol t haloperidol o a sl ý kol e. m káz t en kov é š Praz čelů e za m lň ok v j ú u a p s k o r y m o o d t ý V d ů in au o j r t o n k su e b í o T it hla ž u i u ou d o p zs tu s o e h b e ke J Cl
HO
N
Antidepresiva
12. Psychofarmaka (6)
Deprese jedna z nejčastějších psychických poruch. Predispozice: cca u 20 % u žen a 10 % mužů.
o k ja é a k r c i to g Deprese endogenní u o a l o příčina spočívá v biochemické poruše; navenek se projevují neschopností běžnou m zvládat n l e h á s psychickou zátěž. c a eri te l Příčina: snížený obsah neurotransmitérů noradrenalinu, serotoninu aí h (5-hydroxytryptaminu) t on a u e o m ick ř dopaminu v oblasti příslušných synapsí. í s š e j ní m í s š l o í di h e Deprese periodické, bipolární (maniodepresivní) psychózy a ž d ásen u y c dlouhodobému) u st(zejména cyklické střídání manických a depresivních stavů. Koléčení a l e. znám.) áz s+ lneníýdosudkospolehlivě používá Li2CO3. (Přesný mechanismus účinku Li t m ak v z n š ů o a fáze manická – podávání neuroleptik e k é P r č el j e z k m ň l so v fáze depresivní – podávání antidepresiv u ú ra p k m to o do Vy ý d Typy antidepresiv ů in au o j r t o n k su Thymoleptika e b í o T itsynaptické la štěrbiny do inhibují zpětný přechod neurotransmiterů (reuptake) ze ž h u i u ou d o presynaptického neuronu p zs tu s o e h e Thymoeretika b e k J inhibitory monoaminooxidasy (MAO) odbourávající neurotransmitery Deprese reaktivní (sekundární) vznikají jako reakce na reálné podněty (neštěstí, nemoc apod.).
Thymoleptika
12. Psychofarmaka (7)
1. generace – tricyklická antidepresiva (příklady) Vedlejší účinky: anticholinergní (sucho vústech, retence moči, zvyšování nitroočního tlaku)
o k ja é a k r c i to N g X u a lo Me Y R2 R o m l n NMe2 N N N e h á s 1 c i te R Me la R Me Me r e í h at o n u imipramin (R ř=eH) obecná struktura dosulepino k amitriptylin (R = Me) m c í s i trimipramin š (R = Me) í nortriptylin (R = H) e í s ijn em š l í a no ž ud ch d u 2. generace – příklady a ázá lo ý st oly . s potlačeny vedlejší účinky t ovMe šk ze ům ak Me n a el e z r é k N N Me2N e č P k m ň j l so v ú u a p O k o r y m o o N N N d t ý V d ů in N au o j r t o n k su e b í N o T it hla ž u i u ou Me d o s p zmirtazapin dibenzepin mianserin tu s o e kombinovaný SSRI, NARI h b e ke J Z
S
Thymoleptika
12. Psychofarmaka (8)
3. generace – SSRI (Selective Serotonine Reuptake Inhibitors) NARI (Noradrenaline Reuptake Inhibitors) příklady:
o k ja CF3 é a k r c i to F3C g u a lo o m l n e O h á s c a eri te l N í h at o NHMe n u e O o k ř m c í s i š e j ní m í s š í di NH2 he fluvoxaminal o fluoxetin MeO ž d án u stu y c o a sl ý kol e. m káz t n kov é š raz elů za e ...další generace – duální inhibitory (celá P úč je k látek) m řada ňrůzných l o u v a k op ys r m o o dInhibitors) SNRI (Serotonine Noradrenaline Reuptake ý ut V d n o ji u a rů tReuptake DNRI (Dopamine Noradrenaline Inhibitors) o n k í las t ob Te i ž uh u ... a dokonce již i i u d o soInhibitors) SNDRI (Serotonine NoradrenalinetDopamine Reuptake u p s o ez h e b k Je
12. Psychofarmaka (9) Thymoeretika – inhibitory monoaminoxidasy (MAO) Méně významné než thymoleptika. Používají se tam, kde selhala thymoleptika nebo u starších osob (předpokládá se, že s přibývajícím věkem aktivita MAO vzrůstá). příklady: H N
O
N H
N iproniazid
o k ja é a k r c i to g u a lo NH2 o N m l n e h H á s c i 2 te a eNH r l í h at o n u e o m ick ř í s š e j ní m í s š i he l o í tranylcypromin a d ž fenelzin d án u stu y c o a sl ý kol e. m káz t en kov é š Praz čelů e za m lň ok v j ú u a p s k o r y m o o d t ý V d ů in au o j r t o n k su e b í o T it hla ž u i u ou d o p zs tu s o e h b e ke J
12. Psychofarmaka (10) Psychostimulancia (psychotonika) Látky stimulující CNS. Udržují organismus ve stavu bdělosti, zvyšují psychickou a fyzickou odolnost (především ve fázi únavy), a tak nepřímo zlepšují náladu. o
ak j é a Přírodní (deriváty xanthinu): k r c i to g u o O O O a l Me Me o H m n Me Me N N h N N HN se N iál c a e r te l í h N at N o N N n O O O N N u e k o m ř c í s i Me Me Me š e j ní m í s š i theobromin e l o kofein theofylin ží a h d d án u stu y c o a sl ý kol e. m káz t Syntetická (většinou deriváty amfetaminu):n e kov é š Praz čelů e za m lň ok v j ú u a p s CH k o r y3 m o o d t ý V d ůNH2 in au o j r t o n k su e b í amfetamin o T it hla ž u i u ou d o p zs tu s o e h b e ke J
12. Psychofarmaka (11) Skelet amfetaminu se vyskytuje i v efedrinu OH
OH
O
o k ja é HN a HN Me r k Me Me c o i t g u efedrin pseudoefedrin fenmetrazin a lo o m analog n α−sympatomimetikum. Přírodní látka (Ephedra); dnes se l Syntetický efedrinu. e h á s c a eri te Vasokonstrikce v periferii => však připravuje synteticky. sympatomimetikum. l í - jako hDříveatpoužíván dekongesce sliznic (např. při rýmě). Bronchodilatační účinky převažují n o u e k a anorektikum. ř Součást přípravků MODAFEN, so nad psychostimulačními m c í psychostimulans i š e j ní m í PARALEN-PLUS s š l o í di h e a ž d án u stu y c o a l z l e. á o Zneužívané syntetické deriváty amfetaminu:t s vý m k k en ko é š Praz čelů e za m lMe ň ok v jMe Me ú O u a p s k o r y m o o d t ý V HN HN NH2 Od u n Me Me MeO ů i o a j r t o n k su e b í o T metamfetamin MDMA it p-methoxyamfetamin la (PMA) ž h u i (pervitin) (extáze) u ou (taneèní droga) d o p zs tu s o e h b e ke J Me
Me
NH
12. Psychofarmaka (12) Nootropika (kognitiva) Příznivě ovlivňují intelektovou složku psychiky, zejména paměť a poznávací schopnost. Na rozdíl od psychostimulancií („kvantitativní“ působení na CNS) působí nootropika o „kvalitativně“ – zlepšují intelektové funkce. Jejich působení má dlouhodobější charakter ak a é j a nevyvolává stavy euforie. Nepomáhají však v případech vrozené slabomyslnosti. k r c o i t Předpokládaný mechanismus účinku: aktivace bioenergetického systému aulátkové výměny g v o a l mozku. o
m l n e h á s c a eri te l Příklady: í h at o n u e o m ick ř í s š e j ní m O í O s N N š l o í di h e a ž CH2COONH2 d án u stu y c O o a . m káz sl ý kolaniracetam e piracetam t š raz elů za en kov OMe é m lň ok v P úč je u a k op ys r m o o d V ý ut d n ji u a rů to Přírodní nootropika o n k e b í las t o T i Např. ginkgolidy izolované extrakcí z listů ž uh (Ginkgo biloba). u jinanu dvoulaločného i u d o so u p t s o ez h e b k Je
