Psychofarmaka Látky, které mění duši…
Psychofarmaka • léčiva, která mění duševní stav jedinců, kteří je užívají, nemění však charakterové vlastnosti těchto jedinců • pro tyto účinky jsou užívány primárně • existují totiž i další látky z jiných farmakoterapeutických skupin, které mají podobné vlastnosti – opioidní analgetika, antiparkinsonika, sympatomimetika – efedrin, lokální antiseptika – benzydamin….
Dělení psychofarmak dle farmakologického účinku (Lehman) • Látky ovlivňující bdělost a stav vědomí – + psychostimulantia – - hypnosedativa, narkotika
• Látky ovlivňující náladu (afektivitu) – + anxiolytika, antidepresiva – - dysforika – k léčbě manických atak – +/- stabilizace – thymoprofylaktika
• Látky ovlivňující úroveň psychické integrace – + antipsychotika=neuroleptika – - halucinogeny a delirogeny (psychodysleptika) - centrální anticholinergika – podávaná krátkodobě
• Látky ovlivňující paměť a kognitivní funkce – + nootropika a kognitiva – - dementogeny –centrální anticholinergika dávaná dlouhodobě
Typická psychofarmaka • řadíme sem klasicky 6 skupin: – Antidepresiva (v této prezentaci) – Thymoprofylaktika (v této prezentaci) – Hypnotika (probrána loni) – Anxiolytika (probrána loni) – Antipsychotika (=neuroleptika) (v této prezentaci) – Nootropika a kognitiva (probrána loni) (Psychostimulantia – patří sem jen okrajově – zmíněna v této prezentaci)
Historický vývoj I. • psychické poruchy popisované již ve starém Egyptě – ohrady se slony • Středověk - „ laudanové kůry“ • 19. stol. opiáty, bromidy zejm. ke snížení sex. aktivity a excesivního onanování nemocných teprve později využívány jejich sedativní a antikonvulzivní účinky • 1903 barbital (Veronal), efedrin, kodein, benzedrin
Historický vývoj II. • • • • • • • • •
2. svět. válka – LSD 1949 – lithiové soli 1952 – reserpin a chlorpromazin 1954 - meprobamát 1960 - chlordiazepoxid 1963 - diazepam 70-tá léta 20. stol – depotní neuroleptika 80-tá léta 20. stol – karbamazepin a valproát patentované čs molekuly – výzkumná skupina Dr. Protivy – dosulepin, klorotepin, oxyprotepin, lisurid a tergurid (agonisté dopaminu )
Mechanismus účinku I. • Zásah do dějů vazby neurotransmiterů na synaptických štěrbinách • Obsazením receptoru PF blokuje účinek neurotransmiteru nebo ho napodobuje a tím facilituje jeho funkci • „ down regulace“ – brání zpětnému vychytávání, tím zvýší koncentraci NT a postupně sníží afinitu, senzitivitu i počet receptorů, opakem je „up regulace“ vedoucí ke zvýšení počtu receptorů nedostatkem NT
Mechanismus účinku II. • Hlavní neurotransmiterové systémy – Dopamin, Serotonin, Noradrenalin – Dopamin – iniciace pohybu, motivace vyvíjet aktivitu vedoucí k odměně (reward) – Noradrenalin – rychlost psychomotorické aktivity, regulace nálady, ovlivnění impulsivity a tendence k opakování chování nevedoucího k odměně – Serotonin – především nálada a úzkost, Non-REM spánek
Psychostimulantia • též psychomimetika, psychoanaleptika • FÚ: zrychlují celkově psychomotoriku,. zkracují spánek, v menší či větší míře euforizují (závislost), snižují chuť k jídlu, zvyšují intraperitoneální tensi, strach, úzkost • mechanismus účinku založen převážně na sympatomimetické aktivitě
Sympatomimetika I. • zvyšují TK, zrychlují srdeční akci • účinek trvá několik hod, poté následuje útlum • Indikace – narkolepsie, noční enuresy, poruchy pozornosti u dětí • KI – anxieta, suicid. tendence, manie, deliria, drogové záv., hypertense, ICHS Zástupci: • Amfetamin - vysoké psychostimul. účinky, v moči ještě 4 dny metabolity, derivát metamfetamin („pervitin“)
Sympatomimetika II. • Metylfenidát – Ritalin® – kratší účinek – 23 hod., použití v pedopsychiatrii – ADHD • Fenmetrazin – anorektikum (v ČR nereg) • Mazindol – anorektikum (v ČR nereg) • Efedrin (hydroxymetamfetamin) – původní látka z Chvojníku dvouklasého (Ephedra dystachia) – nepřímé sympatomimetikum – dnes pouze jako nosní dekongescens a anorektikum (HVLP - jen pseudoefedrin)
Ostatní látky • Selegilin – inhibitor MAO-B, má aktivní metabolit derivatizovaný amfetamin! • Fentermin – SM a slabý inhibitor reuptake NA - anorektikum • Sibutramin - inhibitor reuptake NA a 5-HT – anorektikum (registrace ukončena) • Kofein – inhibitor fosfodiesteráz a antagonista adenosinových • Atomoxetin - silný inhibitor reuptake NA
Antidepresiva aneb né každá deprese, je deprese…
Monoaminová teorie deprese • v současnosti převládá, ale ví se, že není úplně ideální a vyčerpávající DOPAMIN - Iniciace pohybu, Motivace k činnostem vedoucím k satisfakci NORADRENALIN - Rychlost psychomotorické aktivity, Regulace afektivity, Ovlivnění impulsivity SEROTONIN - Především antidepresivní účinky, Anxiolytické působení • elektrokonvulzivní terapie
Biochemie deprese • deprese = dysfunkce serotoninergního, noradrenalinového a dopaminergního
• nedostatek neurotrasmiteru v synaptické štěrbině vede k „up-regulaci“ receptorů na postsynaptické membráně
• podávání antidepresiv vede k zvýšení množství neurotransmiteru v synaptické štěrbině a „down-regulaci“ receptorů
Změny, ke kterým dochází po podání antidepresiva : modře =down-regulace fialově = neurotransmity zeleně – zlepšení pacienta
Antidepresiva – mech. účinku I. 1. inhibicí zpětného vychytávání (reuptake) monoaminů ( jejich koncentrace na synapsi) 2. přímým ovlivněním alfa2adrenergních a serotoninergních receptorů 3. inhibicí metabolické degradace monoaminů (blokáda enzymu monoaminooxidázy)
3. blokáda odbourávání neurotransmiterů
2. přímé ovlivnění receptorů 1. inhibice zpětného vychytávání neurotransmit erů
Antidepresiva – farmak. účinky • Ovlivňují patologicky pokleslou náladu, PM tempo, neklid, strach, fobii, apatii, spánek, chuť k jídlu, sexuální funkce • Nor a Dop aminergní antidepresiva rychleji desinhibují psychomotorický útlum než náladu • Maximum antidepresivního účinku po 15-30 dnech podávání, u některých (citalopram, sertralin) se do nekolika dnů dostaví aspoň dobrý anxiolytický efekt
Antidepresiva – nežád. účinky • Blokáda vychytávání NOR – tremor, poruchy erekce a ejakulace, tachykardie • Blokáda vychytáváni DOP – aktivace psychomotoriky, antiparkinsonský efekt, agravace psychotických projevů • Blok serotoninových 5-HT2 rec. – poruchy spánku, poruchy ejakulace • Blok muskarinových receptorů – poruchy akomodace, suchost sliznic, obstipace, retence, poruchy paměti • Blok Alfa 1 adrenergních rec. – posturální hypotense • Blok H1 histamin rec. – sedace, zvýšení hmotnosti, hypotenze
Dělení antidepresivních léčiv • Thymoleptika - inhibitory zpětného vychytávání monoaminů nebo přímé ovlivnění jejich receptorů) • Thymoeretika - inhibitory odbourávání monoaminů – inhibitory monoaminooxidáz) • (Thymoprofylaktika = antimanika/antidepresiva – látky stabilizující náladu, nedovolující přesmyknutí do mánie/deprese – ZVLÁŠTNÍ SK.)
Dělení thymoleptik I. • 1.generace – tricyklická antidepresiva (TCA) – amitriptilin, klomipramin, imipramin, nortriptilin, dosulepin, dibenzepin • 2.generace – bicyklická a tetracyklická a. – maprotilin,mianserin, viloxazin, SARI* (trazodon, nefazodon) *Serotonin Antagonist and Reuptake Inhibitors
Dělení thymoleptik II. • 3.generace – SSRI* (citalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin)
• 4.generace – – – – –
NARI* (reboxetin) SRE* (amineptin, tianeptin) SNRI* (milnacipram, venlafaxin) DNRI* (bupropion) NaSSA* (mirtazapin)
• 5.generace - SNDRI* *S(serotonin), NA/N (noradrenalin), D (dopamin), RI (reuptake inhibitors), NaSSA (noradrenalin and specific serotonin antagonists), SRE (serotonin reuptake enhancers)
Tricyklická antidepresiva Výhody • nástup účinku je rychlejší než u ostatních antidepresiv, do týdne až 14 dnů • dostatek zkušeností • zároveň hypnotický efekt • velmi cenově dostupné • amitriptilin a dosulepin – analgetický efekt, zvláště potenciovaný s analgetiky
Nevýhody • Nespecifický účinek na monoaminy - nežádoucí anticholinergní, antihistaminové NÚ • Snižují antikonvulsivní práh • Posturální hypotense • Poruchy erekce, riziko přesmyku do manie • Interakce s IMAO, antihypertensivy
TCA – nežádoucí účinky
2. generace thymoleptik • Objevena později, mají účinnost 1. generace s méně NÚ • Méně anticholinergních NÚ • Převážně anxiolytické a sedativní účinky Mianserin – selektivní antagonista 2, parc. antagonista 1, 5-HT2, H1 a H2 Maprotilin – převážně NA efekt, aktivizuje, anticholinergní účinky jsou výraznější Viloxazin – antikonvulzivní, již není reg.
2. generace thymoleptik - SARI SARI – trazodon, nefazodon • kromě inhibice reuptake serotoninu také blokují serotoninové receptory – 5-HT2,3, dále receptory 1 a H1, čímž brání některým nežádoucím účinkům zprostředkovaným přes tyto receptory • nefazodon navíc mírně inhibuje reuptake noradrenalinu • sedativní efekt a příznivý efekt na sex. funkce u mužů – psychogenní ED
3. generace thymoleptik - SSRI SSRI – Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Vývoj: • fluvoxamin 1983 • fluoxetin 1988 • citalopram 1989 • sertralin 1992 • paroxetin 1993 • dnes hojně používaný escitalopram
Indikace SSRI • • • • • • •
Depresivní porucha Obsedantně kompulsivní porucha Panická porucha Sociální fobie Poruchy příjmu potravy Posttraumatická stres. porucha Léčba závislostí
Výhody a nevýhody SSRI Výhody • selektivní ovlivnění metabolizmu serotoninu • téměř shodná terapeutická účinnost jako tricyklika a heterocyklika • jednoduché dávkování (jednou denně) • široké a shodné indikační spektrum • dobrá snášenlivost, méně nežádoucích účinků • menší ovlivnění tělesné hmotnosti • nepotencují účinek alkoholu • bezpečné při intoxikaci
Nevýhody • pomalý nástup účinku • možnost serotoninových NÚ – hlavně v nástupu léčby – souvislost s aktivací excitačních 5-HT2 a 3 rec. • výrazná inhibice izoenzymů P 450 (nejmenší u sertralinu a citalopramu) • velmi vzácně mohou být extrapyramidové NÚ dobře reagující na beta blokátory • velmi vzácně syndrom neadekvátní sekrece ADH hlavně sertralin a fluoxetin
Vzájemná zaměnitelnost SSRI • 42-76 % nonrespondérů na jeden preparát ze skupiny SSRI může odpovědět na jiný preparát z téže skupiny • u respondérů na jeden preparát ze skupiny je lépe při relapsu či recidivě podávat tentýž preparát • pacient nesnášející jeden preparát ze skupiny bude pravděpodobně nesnášet i ostatní preparáty ze skupiny
Syndrom z vysazení SSRI Somatické příznaky • poruchy rovnováhy • GIT příznakynausea, průjem, anorexie • únava, cephalea • poruchy spánku • parestezie, tremor
Psychické příznaky • anxieta, agitace • iritabilita • dysforie až deprese • depersonalizace • zmatenost • hypoprosexie
Sexuální dysfunkce při léčbě SSRI • vyskytují se u 8-34 % léčených • opožděný orgasmus u žen a opožděná ejakulace u mužů, snížení libida • lze využít terapeuticky při léčbě předčasné ejakulace • lze využít při léčbě sexuálních obsesí a kompulsí • lze částečně ovlivnit podáním dopaminergních agonistů - např.bupropion
Serotoninový syndrom – mýtus nebo možná nástraha SSRI??? • nejčastěji v kombinaci s IMAO, ale i s lithiem, trazodonem, buspironem • byl popsán po nasazení tranylcyprominu 5 týdnů po vysazení fluoxetinu • klinika - GIT příznaky - křeče, plynatost • - Neurol. příznaky - třes, myoklonus, křeče • - Kardiovaskul. př. - tachykardie, arytmie, zvýš TK • - Psychické př. - agitace, zmatenost, euforie • většina vymizí do 24 hod po vysazení, zmatenost přetrvává déle • therapie - vysazení, symptom. th., BZD, malé dávky BB
4. generace thymoleptik • Působí selektivně na Nor a Ser transmisi • Rychlejší nástup účinku oproti SSRI • méně NÚ než TCA, ale více než SSRI
• • • • •
DNRI* (bupropion) SRE* (tianeptin) NaSSA* (mirtazapin) SNRI* (milnacipram, venlafaxin, duloxetin) (NARI* (reboxetin) – již není registrován!)
DNRI Bupropion - Wellbutrin® • dopaminergní a NA působení díky inhibici zpětného vychytávání obou těchto monoaminů • výrazněji aktivizuje, působí prokonvulsivně • použití v léčbě nikotinismu a poruch nadměrného příjmu potravy nebo jako alternativa SSRI
SRE a NaSSA Tianeptin - Coaxil® • stimulant zpětného vychytávání serotoninu, mechanismus antidepresivního účinku nebyl dosud plně objasněn – ? stabilizací zpětného vychytávání patrně dochází i k obnově fyziologických proudů monoaminů mezi NA a –HT synapsemi ? • dobré anxiolytické účinky, antidepr. účinky podobné TCA Mirtazapin - Remeron®
• noradrenalin and specific serotonin antagonists – blokáda 2 a 5HT2 a 5-HT3 receptorů – selektivní zacílení účinku na 5-HT1A receptory
• dobré sedativní účinky
SNRI • blokují reuptake 5-HT a NA, teprve ve vysokých dávkách i DOP Milnacipram - Ixel® • dobré analgetické působení, hodně aktivuje Venlafaxin - Efectin® • účinný i u farmakoresistentních depresí Duloxetin - Cymbalta® • analgetické účinky, u chronických bolestí
Thymoeretika – inhibitory MAO • Působí intracelulárně, indikací inhibované, atypické deprese • MAO A – antidepresivní působení • MAO B – antiparkinsonské účinky • KI – kombinace s thymoleptiky • 1957 – iproniazid (antituberkulotikum) – náhodný objev - zlepšení nálady u pacientů s TBC
Dělení thymoeretik 1. generace – izokarboxazid, tranylcypromin – irreverzibilní MAO-I - četné NÚ, nutná dietní opatření – dieta chudá na tyramin, již nejsou používány 2. generace – polovina 80-tých let • moclobemid – Aurorix® – RIMA – u somatizovaných, atypických depresí • selegilin – Jumex ® - IMAO B – antiparkinsikum, nad 15 AD působení • extrakt z třezalky tečkované - Jarsin ® - hypericin – srovnatelný inhibiční efekt na MAO-A jako moklobemid, ale riziko interakcí - induktor 3A4 a dalších izoforem CYP 450
Fáze léčby deprese
Akutní léčebná perioda • Potlačení symptomů a dosažení remise • Nejčastěji kombinace farmakotherapie a psychotherapie • Farmakotherapie vždy u středně těžkých a těžkých forem • Terapeutický efekt do 3-6 týdnů, po 4 týdnech zvážit event. změnu či kombinaci • Nejčastější chybou je nízká dávka • Výhodná komedikace BZD, neuroleptika
Pokračovací léčba • Zabránění relapsu • Dávka zůstává stejná jako v akutní fázi • Je potřeba věnovat pozornost nežádoucím účinkům léčby a pracovat s pacientem (váhový přírůstek, sexuální dysfunkce)
Ukončení léčby • U pacientů s jedinou epizodou • U antidepresiv s krátkým biol. poločasem je potřeba vysadit postupně o 25% týdně • Postupně vysazujeme TCA, SSRI kromě fluoxetinu, venlafaxin • Pacient by měl být poučen o možnosti relapsu
Profylaktická léčba • U chronicky depresivních pac. není možno léčbu ukončit • Zabrání rekurenci deprese v 70-80% • Podávat AD v nejnižší účinné dávce v době akutní fáze • Minimum 2 roky, při třech a více epizodách 5 let, při vyšším počtu rekurencí doživotně
Jaká je úspěšnost léčby deprese? • léčba antidepresivy je účinná u cca 70 % pacientů • 30 % pacientů je rezistentních k léčbě, u těchto pacientů cca z 80% zabírá elektrokonvulzivní léčba Důsledky neléčené deprese: • Zdravotní: – obtížnější průběh choroby – negativní vliv na léčbu somatické choroby – zvýšená nemocnost a mortalita
• Osobní – utrpení pacientů, rozpad rodiny, ztráta zájmů, ..
• Sociální a pracovní – izolace, ztráta zaměstnání, ..
• Sebevražda (suicidium)
Thymoprofylaktika • Deprese = periodické onemocnění • Po 1. epizodě je 60-80% pravděpodobnost recidivy • Do 6 měsíců relaps, později recidiva • U relapsu je metodou volby pokračovat v léčbě AD, u recidivy zvážit přidání thymoprofylaktika • Předcházení vzniku manických a depresivních fází
Lithium • Uhličitan litný – Lithium carbonicum – vylučuje se jen ledvinami, dále pak slinami • Terapeuticky v manické fázi 0,8-1,2mmol/l, profylakticky 0,4-0,8 mmol/l • Má vlastní AD účinky, až 10x snižuje riziko TS • V 1. trimestru přísně KI • NÚ: kovová pachuť v ústech, nebezpečí depozice
Thymoprofylaktika ze skupiny antiepileptik Karbamazepin – vlatní antimanické a AD účinky, analgetické účinky, interakce s klozapinem – leukopenie, pomalí cykléři Valproát sodný – i u rychlých cyklérů Lamotrigin – bezpečný i pro starší pacienty Klonazepam – v této indikaci se přímo nevyužívá, ale užívá se pro stabilizaci drogově závislých
Antipsychotika =neuroleptika Chemické pacifikátory pacienta
Schizofrenie • heterogenní psychotické onemocnění • nejasná etiologie - neurovývojová hypotéza (prenatální, perinatální trauma, infekce, genetický background) • dodnes neexistuje kauzální léčba • až 3% v populaci • ICD10 kriteria - porucha konektivity a informačního procesingu
Typické příznaky schizofrenie Pozitivní příznaky
Negativní příznaky
(bludy, halucinace, desorg. myšlení, katatonie)
(afektivní oploštělost, Abulie, alogie, apatie)
Sociální a pracovní dysfunkce (zaměstnání, interpersonální vztahy, péče o sebe)
Kognitivní příznaky (pozornost, paměť, výkonné funkce - abstrakce)
převzato od J Švestka 2000
Poruchy nálady (deprese, beznaděj, anhedonie, suicidialita)
Patofyziologie • dysbalance hlavně v glutamátergním (hl. NMDA receptory), dopaminergním (nigrostriatálním a mesolimbickém) a serotoninergním (rostrálním a kaudálním) systému • částečně i noradrenergním, GABA, ACH, neuropeptidech, neurosteroidech
Antipsychotika • Ovlivnění inkoherence myšlení, vnímání reality Farmakologické působení: • Halucinolytické • Delirolytické • Pacifikukující • Antimanické • Anxiolytické, antidepresivní • Desinhibiční – antiautistické Neuroleptický syndrom – emoční vyrovnanost až lhostejnost provázená extrapyramidovým sy.
Antipsychotika - mechanismus • Mechanismem účinku zejména blokáda dopaminových D2 receptorů • Ovlivňují i serotoninové receptory • Hlavním místem účinku v mozku je limbický systém, prefrontální kůra a striatum
Dělení antipsychotik Klasická antipsychotika • Bazální (sedativní)- chlorpromazin, thioridazin, chlorprothrixen, levopromazin • Incizivní - haloperidol, pimozid, flufenazin, flupentixol Atypická antipsychotika • D2/D3 antagonisté – amisulpirid, tiaprid, sulpirid • MARTA - clozapin, olanzapin, quetiapin, zotepin • SDA - risperidon, ziprasidon, aripiprazol
Bazální antipsychotika • • • • • • •
Sedativní Nízká miligramová účinnost Vysoké hypnosedativní působení Nižší afinita k D2 receptorům Málo extrapyramidových NÚ Málo účinná na negativní příznaky sch Počátek vývoje 1952-54
Zástupci bazálních antipsychotik Chlorpromazin – první NL, antiemetické účinky Levopromazin – i jako hynotikum Thioridazin - silně anticholinergní, málo sedativní Chlorprothixen - anticholinergní, dobré anxiolytické a antidepresivní účinky (Reserpin – depletor NA na synapsích, dříve léčba hypertenze, dnes obsolentní) Zuklopentixol – na pomezí sedativních a incizivních antipsychotik
Incizivní antipsychotika • • • •
Slabé hypnosedativní působení Časté extrapyramidové NÚ Vysoká miligramová účinnost Slabé působení i na negativní příznaky schizofrenie
Zástupci incizivních antipsychotik Perfenazin – časté EP, středně anticholinergní, málo sedují Flufenazin – depotní antipsychotikum Flupenthixol – málo seduje, v menších dávkách dobré antidepresivní působení Haloperidol – zlatý standard Melperon – na pomezí atypických Oxyprotepin –sedativní, částečně ovlivňuje i negativní příznaky schizofrenie
Klasická antipsychotika - NÚ • anticholinergní účinky sucho sliznic, zácpa, retence moče, u starších delirium a por. paměti • antihistaminové působení sedace, zvýšení hmotnosti • adrenolytické účinky závratě, kolapsy, zrychlený tep • metabolické účinky obezita, dyslipidemie, metabolický syndrom • maligní neuroleptický syndrom katatonie, stupor, horečka, nestabilní krevní tlak, myoglobinemie; riziko úmrtí) • kardiotoxicita porucha srdečního rytmu, náhlá úmrtí, embolizace
Atypická antipsychotika • selektivnější, méně NÚ, výhodné pro dlouhodobé podání u ambulantně léčených – Selektivní antagonisté D2,3 receptorů – SDA antipsychotika – antagonisté serotoninových, dopaminových a alfa adrenergních receptorů – MARTA antipsychotika – Dualisté D2,3 a antagonisté serotoninovývh receptorů
V čem jsou atypická? • Nízká D2 okupance • Rychlá disociace z D2 receptorů • Přímá topická selektivita pro extrastriatální D2 receptory (distribuce léku v CNS) • Nepřímá afinita pro extrastriatální D2 receptory - D2–like receptory (D3, D4 ) • D1 antagonismus (prevence tardivních dyskinez) • Parciální agonismus na D2 receptorech (aripiprazol) • 5-HT2A antagonismus - zvýšení výdeje dopaminu ve striatu • 5-HT1A agonismus (snížený výskyt extrapyr. syndromu) • α1- antagonismus potencuje 5-HT inhibici • M- antagonismus v limbickém systému • Nepřímá GABAergní aktivita (prevence tardivních dyskinez)
Selektivní antagonisté D2,3 receptorů Sulpirid, amisulprid • Působí na positivní i negativní příznaky • Dobré antidepresivní působení • V malých dávkách jako antidepresivum u dysthymie, funkčních poruch GIT • Oba způsobují hyperprolaktinemii Tiaprid – nemá antipsychotické účinky, použití v gerontopsychiatrii
SDA antipsychotika Risperidon, ziprasidon, sertindol • Působí na positivní i negat. př. • Risperidon i na poruchy chování u demencí, dělá hyperprolaktinemii • Ve vyšších dávkách EP sympt. • NÚ: působují posturální hypotensi, prodlužují QT interval
MARTA antipsychotika Klozapin, olanzapin,quetiapin, zotepin • Dobře ovlivňují posit i negat př., náladu, neovlivňují kognici i u farmakoresistentních pacientů • leukopenie a neutropenie u klozapinu cca u 1% léčených • Všechny působí sedativně, zvyšují hmotnost • Způsobují ztuhnutí kloubů
Dualisté D2,3 a antagonisté serotoninových receptorů Aripiprazol - Abilify® • Dobré antipsychotické působení • Nezvyšuje prolaktinemii • Neprodlužuje QT interval • Lehce aktivizuje • má být vhodný pro dlouhodobé podání, ale zatím málo zkušeností
Klinická doporučení I. • EPS šetřící – klozapin, olanzapin, quetiapin, aripiprazol, ziprasidon • EPS středně silné – amisulpirid, sulpirid, risperidon, zotepin, klasická sedativní AP • EPS poškozující – haloperidol a jiná incizivní klasická AP • Prolaktin šetřící – quetiapin, aripiprazol, klozapin, olanzapin, zotepin, ziprasidon • Prolaktin zvyšující – klasická AP, amisulpirid, sulpirid, risperidon • Hmotnost šetřící – ziprasidon, aripiprazol, amisulpirid, haloperidol • Hmotnost zvyšující – klozapin, olanzapin, quetiqpin, zotepin, risperidon, klasická sedativní AP
EPS- extrapyramidový syndrom
Klinická doporučení II. • Diabetogenní – klozapin, olanzapin • Non a hypodiabetogení – aripiprazol, ziprasidon, amisulpirid • Epileptogenní – zotepin, klozapin • Neepileptogenní – aripiprazol, amisulpirid, risperidon, ziprasidon, olanzapin, quetiapin • Prodloužení QTc nízké riziko – perfenazin, trifluoperazin, olanzapin, quetiapin střední riziko – sulpirid, chlorpromazin, levomepromazin, haloperidol p.o., risperidon, zotepin vysoké riziko – thioridazin, haloperidol i.v., pimozid, droperidol, sertindol, klozapin, ziprasidon (?)
Kontraindikace epileptogenních antipsychotik • u epilepsie v OA příp. RA • po traumatu mozku • při organickém poškození mozku – mentální retardace, demence a j.
• při abstinenčních sy a deliriích – snížení záchvatového prahu
• při otravě vodou a při hyponatremii
Děkuji za pozornost…
