UZ vyšetření jako měřená veličina v rámci screeningu VVV

UZ vyšetření jako měřená veličina v rámci screeningu VVV Loucký Jaroslav ([email protected]) http://www.imalab.cz/

XXXI.Imunoanalytické dny, 16.-18.5.2010, Mikulov

1

Souhrn • Screening VVV je multidisciplinární oblastí vyšetřování • Je žádoucí dokumentovat kvalitu jednotlivých složek vyšetřování • Kontrola kvality u biochemických parametrů je definovaná a proveditelná • Pro kontrolu kvality UZ vyšetření je třeba definovat sledované parametry XXXI.Imunoanalytické dny, 16.-18.5.2010, Mikulov

2

Kdo se na screeningu VVV podílí ?

• • • • •

Gynekologové Biochemici Ultrazvukoví specialisté Genetici Molekulární biologové


3

Prenatální screening 2010

+

laboratoř

fetální sonografie XXXI.Imunoanalytické dny, 16.-18.5.2010, Mikulov

4

Individuální výkonnost jednotlivých screeningových markerů • II. trimestr (14. – 18. týden) AFP uE3 free b HCG total HCG Inhibin-A

DR při 5% FPR 42 % 52 % 61 % 53 % 59 %

• I. Trimestr ( 11. týden ) NT PAPP-A


73 % 57 %

5

Jak posuzovat NT v kontextu dalších (biochemických) markerů ? • Máme jej vnímat individuálně? • Máme pro něj uplatňovat podobná kritéria jako pro biochemické markery?

• V rámci screeningových protokolů jednoznačně jako další analyt – další měřenou veličinu se všemi souvisejícími jevy. XXXI.Imunoanalytické dny, 16.-18.5.2010, Mikulov

6

Složky ovlivňující výsledek měření • Biologická variabilita • Nejistota měření


7

Biologická variabilita • Intraindividuální variabilita – Variabilita podmíněná fyziologickými a patologickými změnami, které se týkají individua, variabilita s vysokým podílem genetického pozadí.

• Interindividuální variabilita – Variabilita podmíněná fyziologickými a patologickými rozdíly mezi jedinci, variabilita ovlivňující šířku referenčního rozmezí


8

Distribuční křivky


9

Nejistota měření • Definice Nejistota je parametr přidružený k výsledku měření charakterizující rozptýlení hodnot, jež jsou, na základě dostupných informací, přiřazovány/přisuzovány měřené veličině.

• Vysvětlení Nejistota vymezuje hranice, v nichž je výsledek s danou (určitou) pravděpodobností považován za správný, tj. přesný a pravdivý. Nejistota obecně zahrnuje mnoho složek. Některé z nich mohou být získány ze statistických distribucí výsledků sérií měření ovlivňujících veličin charakterizovaných výběrovou směrodatnou odchylkou. XXXI.Imunoanalytické dny, 16.-18.5.2010, Mikulov

10

Chyby ovlivňující výsledek měření • Náhodné chyby • Konstatní chyby (např. různé přístrojové vybavení) • Proporcionální chyby (odlišnosti měření při různém gestačním stáří – CRL, ?? Jak může nekvalitní CRL ovlivnit výsledek)

• Jiné systematické chyby (např. závislost na operátorovi) XXXI.Imunoanalytické dny, 16.-18.5.2010, Mikulov

11

Celková variabilita měření SDT = (SDA + SDI)1/2 SDT - Celková variabilita SDA - Analytická variabilita ( nejistota )

SDI - Interindividuální variabilita ( Gaussovské rozdělení ) XXXI.Imunoanalytické dny, 16.-18.5.2010, Mikulov

12

Screening, biologická variabilita a nejistota měření  Výsledek screeningu stanovuje pravděpodobnost, že onemocnění bude, nebo nebude přítomno – statistický charakter  Vliv inter-individuální biologické variability používaných markerů ( vidíme z Gaussovských distribučních křivek )  Vliv nejistot měření biochemie – stanovitelná Evaluation Of Effect Of Analytical Imprecision In Maternal Serum Screening For Down’s Syndrome, Peter A Benn, Roxanne Collins, Ann Clin Biochem 38:28-36 (2001)

UZ měření ???  Každý parametr využívaný ve screeningu má vlastní vypovídací hodnotu, která různým způsobem ovlivní LR a konečný výsledek screeningu XXXI.Imunoanalytické dny, 16.-18.5.2010, Mikulov

13

Biochemická nejistota měření AFP

MoM uE3

hCG

SDA (%)

0.72 0.72 0.72 0.72

0.73 0.73 0.73 0.73

2.04 2.04 2.04 2.04

3 5 7 10

AFP

MoM uE3

hCG

SDA (%)

0.72 0.72 0.72 0.72

0.73 0.73 0.73 0.73

2.04 2.04 2.04 2.04

3 5 7 10

Věk matky 27 let průměr 95% CI 1:232 1:232 1:232 1:232

1:192 1:172 1:155 1:136

Věk matky 35 let průměr 1: 1: 1: 1:

79 79 79 79


1: 66 1: 59 1: 53 1: 47

- 1:294 - 1:360 - 1:463 - 1:796

95% CI - 1:101 - 1:123 - 1:158 - 1:273

14

Biochemická nejistota měření MoM

věk matky 27 let

AFP

uE3

hCG

CV (%)

průměr

95% CI

1.00 1.00 1.00 1.00

1.00 1.00 1.00 1.00

1.00 1.00 1.00 1.00

3 5 7 10

1:3576 1:3576 1:3576 1:3576

1:2956- 1:4527 1:2644- 1:5525 1:2392 - 1:7088 1:2097 - 1:12142

AFP

uE3

hCG

CV (%)

věk matky 35 let průměr

1.00 1.00 1.00 1.00

1.00 1.00 1.00 1.00

1.00 1.00 1.00 1.00

3 5 7 10

1: 1: 1: 1:

213 213 213 213


1:176 1:157 1:142 1:125

95% CI

- 1:270 - 1:329 - 1:422 - 1:723

15

Požadavky na subjekty provádějící SVVV – kontrola kvality • Laboratoř: - minimálně 1000 vyšetření (pro 1. i 2. trimestr) - účast v registru laboratoří provádějících screening VVV - provádění EQC ( 2.trimestr SEKK, 1.trimestr UKNEQAS ) - důsledné a pravidelné provádění IQC !


16

Výsledky UK NEQAS 1.trimestr


17

Ultrazvuková nejistota měření

Schielen P et al., 2006, Netherlands – FMF akreditovaní (plné křivky) XXXI.Imunoanalytické dny, 16.-18.5.2010, Mikulov

18

Ultrazvuková nejistota měření


19

Vyhodnocení kvality měření NT


20

Týdenní nárůst hodnoty NT


21

Log SD


22

Porovnání měření NT mezi sonografisty


23

Porovnání měření NT mezi sonografisty


24

Vyhodnocení kvality měření NT • Mnoho sonografistů provádí nízký (nedostatečný) počet vyšetření a tím jsou jejich data nepříliš spolehlivá a obtížně vyhodnotitelná

• U těch sonografistů jejichž data jsou vyhodnotitelná, existují významné rozdíly v každém ze tří sledovaných kvalitativních parametrů • Laboratoře ( screeningová centra ) by měly při implementaci NT do screeningových testů používat medián specifický pro jednotlivé sonografisty


25

Vyhodnocení kvality měření NT – český dodatek • Kvalita UZ měření není v mnoha případech vůbec sledována, UZ měření jsou mnohdy neporovnatelná a závisí na přístrojovém vybavení a zkušenostech ultrazvukového pracovníka • FMF audit je jen vstupním předpokladem pro úspěšné měření UZ markerů, nikoliv systematickou kontrolou kvality • Populační screening je prováděním kombinovaného testu ( s kontingenčním využití dalších UZ markerů ) v podstatě v praxi nerealizovatelný – časová náročnost, personální nedostatečnost • Prvotrimestrální screeningové UZ vyšetřování nemá dořešenou úhradu z pohledu sazebníku a ZP (FMF London – Nuchal Scan and Blood Test = 150 GBP ), a ve svém důsledku může ZZ ekonomicky neúměrně zatěžovat XXXI.Imunoanalytické dny, 16.-18.5.2010, Mikulov

26

NT – vliv pozice plodu Věk matky 30 let NT 1,0 MoM PAPP-A 0,65 MoM MS-AFP 0,72 MoM uE3 0,68 MoM HCG 1,52 MoM Inhibin-A 1,49 MoM

1:930 Negativní

Věk matky 30 let NT 1,7 MoM PAPP-A 0,65 MoM MS-AFP 0,72 MoM uE3 0,68 MoM HCG 1,52 MoM Inhibin-A 1,49 MoM

1:65 Pozitivní


27

Doporučení ACOG - USA


28

Doporučení NSC -Velká Británie


29

Doporučení Kalifornie


30

Doporučení o laboratorním screeningu VVV • Novelizovaná verze schválená začátkem roku 2010 • ČSKB, ČGPS, ČGS,ČSNM sekce IAM

• I. Požadavky na laboratoře • II. Sledované parametry (včetně validace a nejistoty měření) • III.Vydávání výsledků – výpočet rizika • IV. Možnosti provádění screeningu D.S. • IV.Další doporučení ( včetně UZ vyšetřování )


31

Závěr: • Výsledek měření NT může být ovlivněn: - jeho biologickou variabilitou - prostřednictvím chyb měření - kombinací obou • U měření NT je nutné provádět sledování parametrů charakterizujících kvalitu měření • U biochemických parametrů jsou popsány postupy pro stanovení náhodných chyb, přesnosti a správnosti měření. XXXI.Imunoanalytické dny, 16.-18.5.2010, Mikulov

32

Děkuji za pozornost


33

UZ vyšetření jako měřená veličina v rámci screeningu VVV

Recommend Documents