Transfer of Regenerative medicine products into practice in biotech park 4MEDi
Jakub Schůrek│19.5.2016│Ostrava
Osnova
• Infrastruktura 4MEDi • Případové studie projektů ve 4MEDi: 1. 2. 3. 4.
SCL biological Czech s.r.o. (ČR / Čína) Projekt DiaCelliX (ČR / Stát Izrael) Up-scale produkce produktů RM Inovace kontroly kvality produktů RM
3
Ostrava - Infrastructure for cells & tissue
4
Infrastruktura 4MEDi
• Celková podlahová plocha: 6500 m2, • z toho 3050 m2 laboratorních a výrobních prostor • a 1400 m2 superčistých prostor (GMP) • ostatní prostory tvoří: • operační sály a sály pro odběr buněčného materiálu • kancelářské prostory • skladové a obslužné prostory (500 m2) • technické prostory pro úpravu vody, medicinálních plynů, vzduchu.
5
GMP prostory
6
Odběrový / Aplikační sál
7
Zaměření 4MEDi
1. Nejsme vědecko-výzkumná instituce dle zákona č. 341/2005 Sb. – neprovádíme základní výzkum.
2. Provádíme aplikovaný a klinický výzkum s cílem vyvinout nové produkty Regenerativní medicíny (tzv. Léčivé přípravky pro moderní terapie, EU nomenklatura). 3. Náklady aplikovaného a klinického výzkumu hradíme primárně ze svých prostředků, v některých případech využíváme také dotačních prostředků dle priorit ČR. 4. Pronajímáme prostory pro účely poskytovatelů laboratorních služeb, zdravotnickým zařízením a firem v RM a tím dosahujeme synergického efektu subjektů působících ve VTP 4MEDi – translace výsledků.
8
Zaměření 4MEDi
1. Úspěšně navázat na výsledky aplikovaného výzkumu generované ze strany 4MEDi, partnerských firem, akademických a klinických pracovišť.
2. Plánovitě a průběžně přenášet tyto výsledky do klinických studií (Fáze I až III). 3. Zajistit výrobu a zázemí pro výrobu prostřednictvím kapacit VTP 4MEDi s využitím zasídlených subjektů.
9
1. SCL biological Czech s.r.o.
Česko-čínský společný podnik v oblasti Regenerativní medicíny Využití hUCB-MSC Jakub Schůrek│19.5.2016│Ostrava
hUCB-MSC
Globálně - 141 mil. Čína - 19 mil. ČR - 0,1 mil. Izolace
Biosource
Odpad
hUCB-MSC
1. Odpadají etické problémy s využitím 2. Pro získání nejsou potřeba invasivní techniky 3. Bohatý zdroj na MSC 4. Produkují cenné cytokiny, chemokiny a růstové faktory 5. Multipotentní 6. „Immune privilege“ 7. „Homing properties“
Představení SCLNOW
SCL Bank
SCLGL
SCLNOW
SCLGL
SCLGL
SCL Bank SCLIC
SCLIC
SCLCC
SCLCC
13
Business development
SCL Biological Czech s.r.o. Czech SCL Bank 2016 1. (Private bank) 2. Cord donors acquisition Kapacita 10 odběrů / rok
Czech SCL GL 2017+ Produkt z Czech SCL Bank
MSC z Czech SCL Bank Dále manipulované
Klinické studie pro cílové aplikace:
Diabetes mellitus Neurology
GVHD Liver Cirrhosis Fem. head necrosis Parkinson disease
14
Universální produkt z hUCB-MSC uložený v Czech SCL Bank – kontrola kvality
Osteoblast differentiate; Adipocyte differentiate; AKP
Multi-
CD29,CD44,CD73,CD90; CD105; CD34,CD45,CD116,CD14; HLA-DR&HlA-DR
potency SSEA-4,OCT-4, SOX-2,NSNOG; Karyotype
C-Myc; P53,p21,p16; Telomerase; Clonal expansion(SAS)
Genová stabilita
Čistota
MSC Bezpečn ost
Nononcogenic
Aktivita
Virus(HIV,HBV,HCV,EB, CMV);Syphilis；Fungus； Mycoplasma; Bacteria; Endotoxin; Chlamydia
Growth Curve; Cell Cycle; Survival rate
MSC ID Card
2. Projekt DiaCelliX
Česko-izraelský společný vývoj v oblasti Regenerativní medicíny
Jakub Schůrek│19.5.2016│Ostrava
Představení projektu
Projekt společnosti 4MEDi byl vyhodnocena v mezinárodní veřejné soutěži na podporu výzkumu a vývoje z programu GESHER/MOST. Praha, ČR / Jeruzalém, Izrael - 22. květen, 2014 – Projekt DiaCelliX je určen k vývoji nových produktů pro léčbu sekundárních následků diabetes mellitus typu II (T2DM), zejména pro léčbu léčbou kritické ischemie dolních končetin (critical limb ischemia, CLI). Hlavní myšlenkou projektu je vývoj nových metod pro léčbu syndromu diabetické nohy pomocí kombinovaná aplikace kmenových buněk z tukové tkáně (ASC-SVF) a mikročástic z prasečí submucosy (MISP). Cílem projektu je otestovat vliv ASC-SVF na preklinický diabetický model. V případě úspěšného dokončení vývoje plánujeme v rámci projektu zahájit pilotní klinickou studii bezpečnosti. Aktuálně existuje ve 4MEDi nejrozsáhlejší klinický soubor dat z oblasti léčby ischemií kritické nohy s využitím lidských buněk v ČR a vysoce erudovaný tým odborníků s mezinárodním respektem. 4MEDi provádí preklinický a klinický výzkum nových produktů z lidských buněk pro léčbu autoimunitních a ischemických chorob. Partnerem projektu DiaCelliX je společnost Stem Cell Medicine Ltd.
CLI: Jedná se o komplikované onemocnění, které se vyznačuje vysokou incidencí, úmrtností a vysokými náklady na zdravotní péči. Roční incidence je asi 5001000 nových případů na milion obyvatel v rozvinutých zemích a očekává se, že prevalence onemocnění poroste s narůstajícím výskytem diabetu a stárnutím populace. Většina pacientů trpících CLI jsou pacienti s diagnostikovaným diabetickým onemocnění, proto se někdy toto onemocnění nazývá „syndrom diabetické nohy“. CLI je progresivní onemocnění, na které zatím neexistuje účinná léčba. 18
Představení projektu
1. Výroba produktů z lidských buněk založených na MSC / kondicionovaných mediích (koncentrátu terapeutických faktorů) připravených z kmenových buněk z tukové tkáně (CM-ASC/SVF). 2. Preklinické testování produktů v kombinaci z různými typy mikromateriálů na diabetických / ischemických animálních modelech. 3. Navazující klinické hodnocení koncentrátu terapeutických faktorů.
19
Výsledky za rok 2015 Preklinický test 1. 30 zvířat distribuováno dle hmotnosti do 4 skupin ID
A
Skupina Počet zvířat DMEM (ml) CM (ml) SIS (ml)
placebo 6 5 0 0
B
ASC-CM 8 1 4 0
C
D ASCCM+Micr Micromat omat 8 8 4 0 0 4 1 1
Rabbit Number
redistribution
1
8312
B
2
8313
C
3
8314
C
4
8315
A
5
8316
A
6
8317
B
7
8318
A
8
8319
C
9
8320
B
10
8321
C
11
8322
D
12
8323
B
13
8324
D
14
8397
C
15
8326
B
16
8327
D
17
8328
D
18
8329
A
19
8330
C
20
8331
D
21
8332
B
22
8334
D
23
8335
C
24
8336
A
25
8337
D
26
8338
A
27
8339
D
28
8340
B
29
8341
B
30
8342
C
20
Výsledky za rok 2015 Preklinický test
2. Chirurgické vyvolání kritické končetinové
ischemie (den 0) 3. Terapie dle skupin (den 7) 4. Kontrola perfuze (Laser Doppler) + odběry krve
5. Eutanazie + odběr svaloviny (den 48) Časová osa (dny) Procedury Vyvolání kritické končetinové ischemie Terapie Laser Doppler Krevní vzorky Eutanazie odběr vzorků svaloviny pro histopatologii
0
7
14
21
28
36
48
X X
X
X X
X X X X
X
X X
X
Výsledky za rok 2015 Preklinický test
Výsledky za rok 2015 Preklinický test
Spolupráce s AHP - Center for Cardiovascular Research and Development
23
Výsledky za rok 2015 Preklinický test – Datová analýza LDP – Laser Doppler Perfúze Index-Limb
24
3. Projekt CFSX (CellFactorScaleX) Zahájení projektu na inovaci výroby koncentrátu terapeutických faktorů s využitím biomimetiky
Ondrej Laššák, Jakub Schůrek│19.5.2016│Ostrava
Uplatnění biomimetických principů v produkci produktů RM
Kontrast mezi klasickou 2D a biomimetickou 3D buněčnou kulturou
28
Sferoid
29
Klasický vs. biomimetický model
Klasické kultivační misky Monovrstva buněk
Biomimetická 3D kultura Mikrofluidický čip se sferoidy
30
Sferoidy v léčbě CLI preklinická studie
Klasické kondiciované médium (CM)
[Bhang at al. 2014]
MSC z tukové tkáně
Nejvíce zachráněných končetin při léčbě CM ze sferoidní kultivace
Kandidátní technologie pro produkci účinnější skupiny produktů RM
adipocyty
2D kultivace
Sferoidní kultivace
32
4. Projekt NanoFLOW Mikro a nanofluidní systémy pro QA/QC produktů RM
Ondrej Laššák, Jakub Schůrek│19.5.2016│Ostrava
QA/QC v produkci produktů RM
•
•
Neexistuje široký koncensus v charakterizaci MSC ani validace léčebné potence - ad hoc metodika i použité technologie. Prostor a potřeba pro další VaVaI, selekci, optimalizaci a inovaci těchto metodik a technologií je zde proto značný.
34
Hlavní požadavky na metodiku a techniku pro QA/QC a R&D
Maximální reprezentace bezpečnosti a potence produktu s ohledem na tyto další kritéria: Správnost a přesnost / opakovatelnost Nízké náklady Nízké nároky na kvalifikaci obsluhy Rychlost provedení Minimum reagentů a vzorků 35
Tyto požadavky jsou dosažitelné technologiemi mikrofluidiky a aplikovaných nanotechnologií.
36
Nové technologie v produkci a R&D produktů RM Další znaky mikrofluidiky a aplikovaných nanotechnologií:
Extrémní paralelizace testů
Automatizace celých postupů
Realizace bezprecedentních řešení
37
Budoucnost v produkci a R&D produktů RM
38
Budoucnost v produkci a R&D produktů RM
39
Vize a budoucnost 4MEDi
1. Pokrývá celý hodnotový řetězec od aplikovaného výzkumu až po výrobu produktů RM, jak vlastních, tak cizích. 2. Regionální synergie při řešení projektů VaV - preklinické experimenty, datové analýzy, laboratorní diagnostika, matematické modelování, klinické studie. 3. Vývoj je cílen jak na vlastní produkty RM, tak na doplňkové produkty umožňující efektivnější aplikaci / výrobu / kontrolu kvality.
40
