STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV

Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Sp. zn.: SUKLS39724/2014

Telefon:+420 272 185 111 Fax: +420 271 732 377

E-mail:[email protected] Web: www.sukl.cz

Vyřizuje/linka: Mgr. Renata Kadlčíková

Č. j. sukl135584/2014

Vyvěšeno dne: 12. 8. 2014 SANDOZ s.r.o., IČ: 41692861 U nákladového nádraží 3265/10 , 130 00 Praha 3, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: 47672234 Jeremenkova 11, 70300 Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví , IČ: 47114321 Roškotova 1225/1, 140 00 Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: 47673036 Michálkovická 967/108, 710 00 Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4, 190 00 Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: 41197518 Orlická 2020/4, 130 00 Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: 46354182 Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň

F-CAU-003-36N/20.03.2014

Strana 1 (celkem 20)

Datum : 12. 8. 2014

Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň

ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, 100 41, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení § 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „zákon o veřejném zdravotním pojištění“), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními § 39g a § 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění platném pro daný úkon v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními § 68 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen „správní řád“) rozhodl takto Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen „Ústav“) na základě žádosti o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku Kód SÚKL 0185390

Název přípravku RETARPEN 2.4 M.U.I.

Doplněk názvu INJ PLV SUS 1+1

podané dne 4.3.2014 společností SANDOZ s.r.o., IČ: 41692861 U nákladového nádraží 3265/10 , 130 00 Praha 3, Česká republika po provedeném správním řízení a v souladu s ustanovením § 15 odst. 9, § 39b, § 39c, zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivému přípravku Kód SÚKL 0185390



předkladatele specifického léčebného programu SANDOZ s.r.o., IČ: 41692861 U nákladového nádraží 3265/10 , 130 00 Praha 3, Česká republika 1. stanovuje na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením § 9 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen „vyhláška č. F-CAU-003-36N/20.03.2014


376/2011 Sb.“) v návaznosti na ustanovení § 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 97,94 Kč 2. zařazuje ho na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení § 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „vyhláška č. 384/2007 Sb.“) do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 66,64 Kč na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením § 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením § 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mu stanovuje podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: A

Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením § 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení § 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení § 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle předchozího odstavce. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn.: SUKLS39724/2014, s těmito účastníky řízení: SANDOZ s.r.o., IČ: 41692861 U nákladového nádraží 3265/10 , 130 00 Praha 3, Česká republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: 47672234 Jeremenkova 11, 70300 Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví , IČ: 47114321 Roškotova 1225/1, 140 00 Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň F-CAU-003-36N/20.03.2014


Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: 47673036 Michálkovická 967/108, 710 00 Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4, 190 00 Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: 41197518 Orlická 2020/4, 130 00 Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: 46354182 Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň

Odůvodnění Dne 4. 3. 2014 byla Ústavu doručena žádost předkladatele specifického léčebného programu SANDOZ s.r.o., IČ: 41692861 U nákladového nádraží 3265/10 , 130 00 Praha 3, Česká republika o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku: Kód SÚKL Název přípravku Doplněk názvu 0185390 RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1 Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku které Ústav vede pod sp.zn.: SUKLS39724/2014.

F-CAU-003-36N/20.03.2014


Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 15 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků řízení této možnosti nevyužil. Dne 2. 4. 2014 Ústav vložil do spisu cenové reference pro stanovení maximální ceny a úhrady. Dne 7. 4. 2014 obdržel Ústav plné moci udělené jednotlivými členy Svazu zdravotních pojišťoven zaměstnanci Svazu zdravotních pojišťoven Ing. Marcele Malinové, narozené 25.6.1965, bytem Polní 331, Hostouň, k zastupování a konání úkonů v rámci správních řízení vedených Ústavem, a to od 1.4.2014 do 30.6.2014. Dne 7. 7. 2014 Ústav opět obdržel plné moci udělené jednotlivými členy Svazu zdravotních pojišťoven výše uvedenému zaměstnanci Svazu zdravotních pojišťoven, Ing. Marcele Malinové, a to ve stejném rozsahu jako původní plné moci, platné od 1.7.2014 na dobu neurčitou. Vzhledem k této skutečnosti budou úkony ve správním řízení činěny vůči Ing. Marcele Malinové jako oprávněnému zástupci výše uvedených subjektů. V návaznosti na to byly uvedené plné moci vloženy do spisu. Dne 25. 4. 2014 Ústav zaslal Společnosti infekčního lékařství a Společnosti pro epidemiologii a mikrobiologii České lékařské společnosti J. E. Purkyně žádost o stanovisko ve věci terapeutické zaměnitelnosti a srovnatelné účinnosti posuzovaného přípravku RETARPEN s přípravkem PENDEPON COMPOSITUM. Žádost o odborné stanovisko byla založena do spisu dne 5. 5. 2014. Dne 28. 5. 2014 Ústav založil do spisu vyjádření předkladatele specifického léčebného programu SANDOZ s.r.o., IČ: 41692861, U nákladového nádraží 3265/10, 130 00 Praha 3, Česká republika (dále také jako „žadatel“) ze dne 28. 5. 2014. Žadatel požádal o uspíšení vydání rozhodnutí. Totožné vyjádření bylo založeno do spisu dne 29. 5. 2014. K tomu Ústav uvádí, že dle ustanovení § 39 g odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění je v řízení o stanovení maximální ceny a výši a podmínkách úhradu rozhodnutí vydáno nejpozději do 165 dnů ode dne, kdy bylo řízení zahájeno. Vzhledem k tomu, že řízení bylo zahájeno dne 4.3.2014, uplyne zákonná lhůta pro vydání rozhodnutí dne 17.8.2014. Dne 6. 6. 2014 Ústav založil do spisu stanovisko Subkomise pro antibiotickou politiku České lékařské společnosti J. E. Purkyně (dále také jako „SKAP“) ze dne 2.5.2014. Odborná společnost uvedla, že jelikož léčivé přípravky RETARPEN a PENDEPON COMPOSITUM obsahují stejnou účinnou látku (benzathinbenzylpenicilin) jejich zaměnitelnost je možná a indikační využití je shodné. Prokain-benzylpenicilin, který je v přípravku PENDEPON COMPOSITUM obsažen navíc, má stejně jako benzathin-benzylpenicilin identické spektrum antibakteriálního účinku a tudíž nelze předpokládat, že by tento rozdíl negativně ovlivnil celkový terapeutický efekt. Rovněž při posuzování bezpečnosti obou přípravků, kdy jediný rozdíl je, kromě výše uvedeného složení, jen v obsahu účinné látky, který je vyšší u přípravku RETARPEN, lze toto hodnotit jako nevýznamné. Pokud se týká dávkování v terapii časné a pozdní syfilidy je pro dospělé doporučená dávka 2,4 MIU, což odpovídá obsahu účinné látky v přípravku RETARPEN. Konkrétně v této skupině indikací je tedy výhodnější RETARPEN. V případě ostatních indikací jako je prevence streptokokových infekcí, recidivy revmatické horečky apod. nelze rozdíl v koncentraci účinné látky považovat za významný a všude tam, kde je indikován PENDEPON COMPOSITUM (1,5 MIU účinné látky), je možné aplikovat RETARPEN (2,4 MIU účinné látky). Vzhledem k tomu, že benzathin-benzylpenicilin je depotní látka, jeho předávkování, zejména při dodržování doporučených aplikačních intervalů, není reálné. K tomu Ústav uvádí, že stanovisko SKAP zohlednil při posouzení terapeutické zaměnitelnosti, jak je podrobně popsáno v části „Posouzení terapeutické zaměnitelnosti“. F-CAU-003-36N/20.03.2014


Dne 16. 6. 2014 Ústav založil do spisu vyjádření žadatele ze dne 16. 6. 2014. Žadatel opětovně požádal o uspíšení stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady. K tomu Ústav uvádí, že si uvědomuje veřejný zájem na uvedení posuzovaného přípravku na trh. Cílem Ústavu je vydat rozhodnutí v zákonném termínu, tj. nejpozději dne 17. 8. 2014. Dne 27. 6. 2014 Ústav vydal první hodnotící zprávu. Maximální cena předmětného přípravku byla v první hodnotící zprávě stanovena v souladu s ustanovením § 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění ve výši 44,23 Kč. Dne 27. 6. 2014 ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp.zn.: SUKLS39724/2014, č.j.: sukl109426/2014 ze dne 27.6.2014. Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Dne 9. 7. 2014 Ústav založil do spisu vyjádření žadatele ze dne 9. 7. 2014. Žadatel uvedl, že nesouhlasí s výší maximální ceny ani s výší základní úhrady stanovené Ústavem v první hodnotící zprávě. Žadatel informoval Ústav, že jedná se zástupci Všeobecné zdravotní pojišťovny České republiky (dále také jako „VZP“) a Svazem zdravotních pojišťoven ČR (dále také jako „SZP“) o výši maximální ceny a o výši základní úhrady. Dne 14. 7. 2014 Ústav založil do spisu podání SZP ze dne 14. 7. 2014. Na základě jednání se zástupcem žadatele souhlasí SZP s navýšením maximální ceny výrobce předmětného přípravku ve veřejném zájmu v souladu s ustanovením § 9 vyhlášky č. 376/2011 Sb. na výši 97,94 Kč (MFC 154,30 Kč). SZP rovněž souhlasí s navýšením základní úhrady předmětného přípravku ve veřejném zájmu podle ustanovení § 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. na takovou výši, aby úhrada uváděná v Seznamu cen a úhrad byla ve výši odpovídající ceně pro konečného spotřebitele a pacient se tak na úhradě přípravku nepodílel (tj. UHR v SCAU 154,30 Kč). Dne 14. 7. 2014 Ústav založil do spisu podání VZP ze dne 14.7.2014. VZP souhlasí s navýšením maximální ceny výrobce předmětného přípravku na výši 97,94 Kč. Dne 15. 7. 2014 Ústav založil do spisu vyjádření žadatele ze dne 14. 7. 2014. Žadatel informoval o výsledcích jednání se SZP a VZP ohledně výše maximální ceny a výše základní úhrady předmětného přípravku. SZP i VZP souhlasí s navýšením maximální ceny předmětného přípravku na 97,94 Kč/balení. SZP souhlasí také s navýšení základní úhrady předmětného přípravku, nicméně VZP trvá na výši úhrady stanovené Ústavem. K podáním účastníků řízení SZP ze dne 14. 7. 2014, VZP ze dne 14.7.2014 a žadatele ze dne 14.7.2014 Ústav uvádí, že byl změněn postup stanovení maximální ceny předmětného přípravku. Jelikož Ústav obdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven, v souladu s ustanovením § 9 vyhlášky č. 376/2011 Sb. navyšuje maximální cenu předmětného přípravku ve veřejném zájmu podle návrhu SZP a VZP na 97,94 Kč (MFC 154,30 Kč). Co se týče možnosti navýšení základní úhrady předmětného přípravku podle ustanovení § 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb., Ústav konstatuje, že neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven, tím pádem nejsou splněny podmínky ustanovení § 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav proto základní úhradu předmětného přípravku ve veřejném zájmu nezvýšil a výše úhrady za balení zůstává stanovena ve výši 66,64 Kč. F-CAU-003-36N/20.03.2014


Dne 22.7.2014 Ústav vydal druhou hodnotící zprávu. Maximální cena předmětného přípravku byla v druhé hodnotící zprávě stanovena postupem podle ustanovení § 9 vyhlášky č. 376/2011 Sb. ve výši 97,94 Kč. Dne 22.7.2014 ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp.zn.: SUKLS39724/2014, č.j.: sukl124349/2014 ze dne 22.7.2014. Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Ústav neobdržel žádná podání účastníků řízení.

Ústav shromáždil pro rozhodnutí zejména tyto podklady: 1. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika: SÚKL, 2014 Dostupný z WWW: http://www.sukl.cz/modules/medication/search.php 2. Odborná informace k léčivému přípravku Retarpen 600 000 IU, Retarpen 1,2 mega IU a Retarpen 2,4 mega IU, předložená žadatelem o specifický léčebný program 3. Rozhodnutí revize kombinace penicilinů citlivých k působením beta-laktamáz, sp. zn.: SUKLS88370/2013, nabytí právní moci 16.10.2013 4. Hlášení o zahájení, přerušení a ukončení uvádění léčivého přípravku na trh. Česká republika: SÚKL, 2014. Dostupný z WWW: http://www.sukl.cz/modules/marketreport/search.php 5. Rozhodnutí Ministerstva zdravotnictví o souhlasu se specifickým léčebným programem přípravu RETARPEN 2,4 M.U.I. ze dne 31.1.2014 6. J. Hoza, et al., Konsensus používání antibiotik I. Penicilinová antibiotika. Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro lékovou politiku a kategorizaci léčiv ČLS JEP. Dostupný z WWW: http://www.infekce.cz/Standardy/ATBkonsens1DP.pdf 7. J. Beneš, Revmatická horečka - nemoc na ústupu, Postgrad. Med. 2007, Dostupný z WWW: http://zdravi.e15.cz/clanek/postgradualni-medicina-priloha/revmaticka-horecka-nemoc-na-ustupu319056 8. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology; Dostupný z WWW: http://www.whocc.no/atc_ddd_index/ 9. Kategorizace antibiotik a antimykotik. Stanovisko a příloha ke stanovisku Subkomise pro antibiotickou politiku ČLK JEP (SKAP) – pro stanovování cen a úhrad ze zdravotního pojištění. Prim MUDr Vlastimil Jindrák, Praha 2010. 10. KATZUNG, B. G. Základní & klinická farmakologie. Nakladatelství a vydavatelství H & H, 1994. ISBN 80-85787-35-0. 11. LINCOVÁ, D. et al. Základní a aplikovaná farmakologie. 2., doplněné a přepracované vydání. Praha: Galén, 2007. ISBN 978-80-7262-373-0. 12. Dokument označený „FMC-RETARPEN-SUKLS39724_2014.pdf“, založený do spisu dne 2.4.2014 13. Dokument označený „FU-RETARPEN-sukls39724_2014.pdf“, založený do spisu dne 27.6.2014 14. Aktualizovaný seznam antiinfektiv. [online]. Dostupný z: http://www.mzcr.cz/Verejne/obsah/seznam-esencialnich-antiinfektiv-pro-cr_2601_5.html 15. Dokument označený „Vyhodnocení_postupu_dle_§16_RETARPEN_SUKLS39724_2014.pdf“, založený do spisu dne 27.6.2014 16. Souhlas SZP s navýšení maximální ceny předmětného přípravku ve veřejném zájmu, založený do spisu dne 14.7.2014 pod č.j.: sukl119436/2014 F-CAU-003-36N/20.03.2014


17. Souhlas VZP s navýšení maximální ceny předmětného přípravku ve veřejném zájmu, založený do spisu dne 14.7.2014 pod č.j.: sukl119692/2014

Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Indikace, pro které je navrhována úhrada Návrh žadatele: RETARPEN je indikován u dospělých, dospívajících, dětí a novorozenců k terapii a profylaxi níže uvedených infekčních onemocnění vyvolaných patogeny vysoce citlivými na peniciliny: K terapii: akutní tonzilitidy skarlatiny (spály) erysipelu syfilis: časné syfilis (primární a sekundární) latentní syfilis s výjimkou neurosyfilis a ne v přítomnosti patologického nálezu v cerebrospinálním likvoru frambézie endemické syfilis (bejel) pinty K profylaxi: revmatické horečky (chorey, revmatické karditidy) poststreptokokové glomerulonefritidy erysipelu Při použití přípravku RETARPEN se mají dodržovat obecné směrnice pro náležité použití protibakteriálních léčiv. Stanovisko Ústavu: Návrh žadatele plně odpovídá indikacím uvedeným v části 4.1 Terapeutické indikace v dokumentu „Odborná informace k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu“ [2]. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program, nejedná se o dokument schválený Ústavem. Posouzení terapeutické zaměnitelnosti Posuzovaný léčivý přípravek RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1, kód SÚKL 0185390 není v současné době v České republice registrován. Do České republiky je dovážen v rámci specifického léčebného programu, který byl schválen Ministerstvem zdravotnictví dne 31.1.2014 s platností do dne 28.2.2015 [1]. Účelem schváleného specifického léčebného programu (dále také jako „SLP“) je terapie a profylaxe infekčních onemocnění vyvolaných patogeny vysoce citlivými na peniciliny (terapie akutní tonzilitidy, spály, erysipelu, časné syfilis a latentní syfilis /s výjimkou neurosyfilis/, frambezie, endemické syfilis, pinty; profylaxe revmatické horečky, poststreptokokové glomerulonefritidy a erysipelu) u novorozenců, dětí, dospívajících a dospělých [1].

F-CAU-003-36N/20.03.2014


Posuzovaný přípravek RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1, kód SÚKL 0185390 obsahuje léčivou látku benzathin-benzylpenicilin (ATC kód: J01CE08). Benzathin-benzylpenicilin je polosyntetické betalaktamové antibiotikum s úzkým antibakteriálním spektrem. Mechanismus účinku spočívá v inhibici syntézy bakteriální buněčné stěny (ve fázi růstu) blokádou penicilin-vázajících proteinů, např. transpeptidáz. Důsledkem je baktericidní účinek. Benzathin-benzylpenicilin je rozkládán penicilinázou a dalšími beta-laktamázami bakterií. Lékovou formou posuzovaného přípravku RETARPEN 2.4 M.U.I. je injekční roztok. Injikuje se přísně intramuskulárně. Absorpce benzylpenicilinu po intramuskulárním podání je velmi pomalá, pro řadu indikací stačí 1 až 2 injekce za měsíc. K častým nežádoucím účinkům patří kandidóza a gastrointestinální poruchy (průjem, nauzea). Při intramuskulární aplikaci se mohou vyskytnout závažné lokální reakce. Kontraindikací podání je hypersenzitivita na benzathinbenzylpenicilin nebo na jiné peniciliny, sóju nebo arašídy v anamnéze, nebo hypersenzitivita na kteroukoliv pomocnou látku obsaženou v přípravku. Při hypersenzitivitě na jiná beta-laktamová antibiotika může existovat zkřížená alergie. Při výskytu alergické reakce je nutno léčbu přerušit a v případě potřeby zahájit symptomatickou terapii [2, 6]. Léčivá látka benzathin-benzylpenicilin je v kombinaci s léčivou látkou prokain-benzylpenicilin obsažena v léčivém přípravku PENDEPON COMPOSITUM INJ PLV SUS, v balení 1X1.5MU a v balení 10X1.5MU (registrační číslo 15/155/69-S/C), který je v ČR registrován; balení 10X1.5MU (kódy SÚKL 0002723 a 0201957) mají stanovenou úhradu z prostředků veřejného zdravotního pojištění [3]. Tyto léčivé přípravky však mají nahlášeno od 1.6.2012 přerušení dodávek [4]. Za tyto léčivé přípravky (tj. depotní formu penicilinu) není v ČR aktuálně dostupná registrovaná varianta [5]. PENDEPON COMPOSITUM (fixní kombinace benzathin-benzylpenicilinu a prokain-bezylpenicilinu) pro i.m. podání je dle SPC [1] indikován k léčbě prevence streptokokových nákaz osob ohrožených revmatickou horečkou, k sanaci bacilonosičů hemolytického streptokoka a u lues. Indikací volby posuzovaného přípravku RETARPEN 2.4 M.U.I. (benzathin-benzylpenicilin) pro i.m. podání je dle Konsensu používání antibiotik I. (Penicilinová antibiotika) Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro lékovou politiku a kategorizaci léčiv České lékařské společnosti J. E. Purkyně [6] profylaxe revmatické horečky a dále časná a pozdní syfilis. Revmatická horečka (RH) je autoimunitní onemocnění navozené streptokokovou infekcí. Postihuje zejména pojivové tkáně, srdce a mozek, přičemž příznaky postižení těchto tkání a orgánů se mohou vyskytnout buďto ojediněle, nebo v různých kombinacích. Nejnebezpečnějším projevem RH je revmatická karditida, která může vést k úmrtí nebo trvalé invalidizaci nemocného. Původcem onemocnění jsou beta-hemolytické streptokoky skupiny A (Streptococcus pyogenes). Vzácněji, ale nikoli výjimečně se mohou uplatnit i blízce příbuzné streptokoky skupiny C nebo G. Zásadou profylaxe je zabránit reinfekci v období po skončení streptokokové faryngitidy nebo spály. K vlastní léčbě se podává penicilin, navazující profylaxe spočívá v jednorázové intramuskulární aplikaci dlouhodobě působícího derivátu penicilinu. Alternativní možností je prodloužení doby podávání antibiotika použitého k léčbě na 10 dní celkem. Cílem sekundární profylaxe je zabránit vzniku streptokokové infekce u osob, které již prodělaly RH. Tito jedinci jsou vysoce náchylní k recidivě autoimunitního onemocnění a je důležité, že tuto recidivu může navodit i subklinicky probíhající infekce. Standardní schéma sekundární profylaxe spočívá v podávání benzathin-penicilinu v dávce 1,2 mil. j. i. m. (u dětí do 30 kg se aplikuje poloviční dávka) každé 3 týdny. Alternativně lze užívat orálně V-penicilin v dávce 600 000 j. každých 12 hodin (při tomto režimu však většina pacientů nevydrží lék brát pravidelně) nebo makrolidy (klaritromycin, azitromycin, roxitromycin). Sekundární profylaxi se doporučuje podávat alespoň 5 let po poslední atace a nejméně do 18 let věku. Nemocní s karditidou by měli dostávat profylaxi alespoň alespoň 10 let, nejméně do 25 let věku [7]. F-CAU-003-36N/20.03.2014


Dle stanoviska SKAP ze dne 2.5.2014 má posuzovaný přípravek RETAPREN obsahující 2 400 000 jednotek benzathin-benzalpenicilinu v jedné ampuli shodnou účinnost, bezpečnost i využití v klinické praxi jako přípravek PENDEPON COMPOSITUM, obsahující 1 200 000 jednotek benzathin-benzalpenicilinu a 300 000 jednotek prokain-bezylpenicilinu v jedné ampuli: -

-

-

účinnost: léčivé přípravky RETARPEN a PENDEPON COPOSITUM obsahují stejnou léčivou látku benzathin-benzylpenicilin; prokain-benzylpenicilin, který je v přípravku PENDEPON COMPOSITUM obsažen navíc, má stejně jako benzathin-benzylpenicilin identické spektrum antibakteriálního účinku a tudíž nelze předpokládat, že by tento rozdíl negativně ovlivnil celkový terapeutický efekt; bezpečnost: rozdíl ve složení a obsahu benzathin-benzylpenicilinu mezi přípravky RETARPEN a PENDEPON COMPOSITUM hodnotí SKAP jako nevýznamný; vzhledem k tomu, že benzathinbenzylpenicilin je depotní látka, jeho předávkování, zejména při dodržování doporučených aplikačních intervalů, není reálné; klinické využití: dle SKAP je pro přípravky RETARPEN a PENDEPON COMPOSITUM shodné; v terapii časné a pozdní syfilis je výhodnější přípravek RETARPEN, jehož doporučená dávka pro dospělé je 2,4 MIU benzathin-benzylpenicilinu, což odpovídá obsahu léčivé látky v přípravku RETARPEN; v ostatních indikací jako je prevence streptokokových infekcí, recidivy revmatické horečky apod. nelze rozdíl v koncentraci léčivé látky považovat za významný a všude tam, kde je indikován PENDEPON COMPOSITUM (1,5 MIU: 1,2 MIU benzathin-benzylpenicilinu + 0,3 MIU prokain-benzylpenicilinu), je možné aplikovat RETARPEN (2,4 MIU benzathin-benzylpenicilinu).

Benzathin-benzylpenicilin i prokain-benzylpenicilin jsou speciální formy benzylpenicilinu se zpomalenou absorpcí, po jejichž podání se vytvářejí nízké, ale dlouhodobě přetrvávající hladiny benzylpenicilinu v plazmě. Benzathin-benzylpenicilin je sůl špatně rozpustná ve vodě, prokain-benzylpenicilin je ester benzylpenicilinu s prokainem. Po jedné i.m. injekci benzathin-benzylpenicilinu (1,2 MIU) se udrží hladina v séru převyšující 0,03 jednotek/ml po 10 dní a vyšší než 0,005 jednotek/ml po 3 týdny. Nižší uvedená hladina postačí k ochraně před infekcí beta-hemolytickými streptokoky; hladina přes 0,03 jednotek/ml je dostatečná pro léčbu již vzniklých infekcí. Prokain-benzylpenicilin podaný i.m. má méně zpomalenou absorpci a jeho jednorázová aplikace udrží účinnou hladinu po dobu 12-24 hodin [10, 11]. Ústav nedohledal klinické studie, porovnávající účinnost a bezpečnost benzathin-benzylpenicilinu (LP RETARPEN) s kombinací benzathin-benzylpenicilin a prokain-benzylpenicilin (LP PENDEPON COMPOSITUM). Vzhledem k tomu, že se jedná o stejnou léčivou látku v různých depotních formách, s obdobnými indikacemi dle SPC [1, 2], a dle stanoviska SKAP ze dne 2.5.2014 se stejnou účinností, bezpečností a klinickým využitím, Ústav hodnotí posuzovaný přípravek RETARPEN jako v zásadě terapeuticky zaměnitelný s léčivým přípravkem PENDEPON COMPOSITUM. Referenční indikací je profylaxe revmatické horečky u dospělých. Tato indikace je uvedena v odborné informaci k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu [2] a odpovídá doporučenému použití v klinické praxi dle Konsensu používání antibiotik SKAP [6] i dle vyjádření SKAP ze dne 2.5.2014. Zařazení do referenční skupiny Návrh žadatele: V žádosti v části 1.1. Typ žádosti žadatel označil zařazení do referenční skupiny bez bonifikace, nicméně v žádosti v části 1.4.1.3. Referenční skupina číslo ani název referenční skupiny neuvedl. Stanovisko Ústavu: F-CAU-003-36N/20.03.2014


Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením §39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím – jedná se o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz. Proto Ústav přípravek RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1, kód SÚKL 0185390 do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz zařazuje. Posouzení inovativnosti Návrh žadatele: Žadatel neoznačil přípravek jako vysoce inovativní. Stanovisko Ústavu: Za vysoce inovativní přípravky jsou považovány dle ustanovení § 39a odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivé přípravky obsahující léčivou látku, kterou lze využít k léčbě onemocnění, která dosud nebyla ovlivnitelná jiným přípravkem, nebo představuje zásadní zlepšení léčby. Za vysoce inovativní léčivé přípravky se dále dle ustanovení § 40 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. považují léčivé přípravky vymezené následujícím způsobem: Dle písm. a) se jedná o léčivé přípravky, u kterých je ve srovnání s jinou terapií k léčbě vysoce závažného onemocnění při užití přípravku výskyt závažných nežádoucích účinků nižší alespoň o 40 % / které jako jediné snižují podíl pacientů, kteří museli z důvodů nežádoucích účinků ukončit terapii, nejméně o 40 % / které jako jediné snižují závažné lékové interakce alespoň o 40 % / u kterých dochází k podstatnému snížení úmrtnosti a k prodloužení střední doby přežití o více než 2 roky, nebo, jde-li o pacienty, u nichž je předpokládané přežití kratší než 24 měsíců, k prodloužení předpokládané doby života alespoň o 50 %, nejméně však o 6 měsíců, nebo které snižují rozvoj závažných komplikací o více než 40 %. Dle písm. b) uvedené odstavce se jedná o léčivé přípravky, které mají při terapii vysoce závažného onemocnění, které dosud nebylo ovlivnitelné účinnou terapií, klinicky vyšší účinnost určenou podle § 27 odst. 2 obdobně. A dle písm. c) uvedeného odstavce se jedná o léčivé přípravky určené k terapii vysoce závažných onemocnění, u kterých dosud není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě nebo výsledcích léčby při použití v klinické praxi, tehdy, odůvodňují-li dostupné údaje dostatečně průkazně jejich přínos pro léčbu, jestliže: přípravky nemají alternativu / přípravky lze použít k terapii onemocnění, které dosud nebylo možné dostatečně úspěšně léčit dosavadní terapií, a dosavadní údaje nasvědčují klinicky významně vyšší účinnosti / přípravky představují zcela nový koncept léčby onemocnění ve srovnání se stávající terapií v případech, kdy stávající terapie není pro významnou skupinu pacientů dostatečně vhodná a existuje odůvodněný předpoklad klinicky významně vyšší účinnosti a bezpečnosti, nebo / přípravky jsou klinicky významně účinné i v případě rezistence choroby na jinou terapii a jsou známy údaje prokazující jejich účinek u definované skupiny pacientů neodpovídajících na dostupnou terapii. Léčivý přípravek nelze považovat za vysoce inovativní, neboť nesplňuje žádné z kritérií uvedených v zákoně o veřejném zdravotním pojištění ani ve vyhlášce č. 376/2011 Sb. Stanovení ODTD Návrh žadatele: 1 DF Stanovisko Ústavu: Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) léčivé látky benzathin-benzylpenicilin byla stanovena v souladu s ustanovením § 15 odst. 2 písm. c) vyhlášky č. 376/2011 Sb. a vychází z doporučovaného F-CAU-003-36N/20.03.2014


dávkování v klinické praxi dle Konsensu používání antibiotik I. (Penicilinová antibiotika) Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro lékovou politiku a kategorizaci léčiv České lékařské společnosti J. E. Purkyně [6], které je shodné s dávkováním uvedeným v odborné informaci k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu [2]. ODTD byla stanovena v referenční indikaci profylaxe revmatické horečky u dospělých. Definovaná denní dávka (DDD) stanovená WHO je 3,6 g [8]. Dle odborné informace k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu, se benzathin-benzylpenicilin podává u dospělých v dávce 1,2 mega IU každé 3-4 týdny; délka profylaxe je u pacientů bez srdečního postižení nejméně 5 roků, nebo do 21. roku věku, a u pacientů s přechodným srdečním postižením nejméně 10 roků, nebo do 21. roku věku [2]. Konsensus používání antibiotik I. (Penicilinová antibiotika) Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro lékovou politiku a kategorizaci léčiv České lékařské společnosti J. E. Purkyně [6] doporučuje u dospělých dávkování 1,2 MIU každé 3 až 4 týdny dlouhodobě. Maximální dávka benzathin-benzylpenicilinu v referenční indikaci je tedy 1,2 MIU 1x za 21 dní. V souladu s ustanovením § 15 odst. 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav u přípravků, které jsou dávkovány intervalově, přepočítává dávkování pro potřebu stanovení ODTD na průměrnou denní dávku. Tzn. dávce 1 200 000 IU 1x za 21 dní odpovídá denní dávka 57 142,8571 IU (1 200 000 IU/21).

Léčivá látka

Doporučené Obvyklá denní Frekvence DDD dle WHO [8] dávkování dle SPC terapeutická dávka dávkování [2] 1x za 21 1,2 MIU každé 3-4 J01CE08 57 142,8571 IU 3,6 g dní týdny ATC

benzathinbenzylpenicilin

S ohledem na výše uvedené Ústav stanovil ODTD ve výši 57 142,8571 IU (vychází z dávkování 1,2 MIU 1x za 21 dní). Základní úhrada Návrh žadatele: Žadatel navrhuje jádrovou základní úhradu za ODTD (1 DF) ve výši 120,00 Kč a jádrovou základní úhradu za balení takto: Kód SÚKL

Název léčivého přípravku

Doplněk názvu

0185390

RETARPEN 2.4 M.U.I.

INJ PLV SUS 1+1

Jádrová základní úhrada / balení (Kč), návrh žadatele 120,00

Stanovisko Ústavu: Jak je blíže popsáno v části „Posouzení terapeutické zaměnitelnosti“, Ústav považuje posuzovaný přípravek RETARPEN za v zásadě terapeuticky zaměnitelný s přípravkem PENDEPON COMPOSITUM. Léčivému přípravku PENDEPON COMPOSITUM byla aktuálně platná výše úhrady stanovena v revizním řízení vedeném pod sp. zn.: SUKLS88370/2013, kde rozhodnutí nabylo právní moci dne 16.10.2013 [3]. Vzhledem k tomu, že přípravek PENDEPON COMPOSITUM je složený ze dvou léčivých látek (benzathinbenzylpenicilin a prokain-benzylpenicilin), z nichž jedna je samostatně hrazena (prokain-benzylpenilicin), byla úhrada přípravku PENDEPON COMPOSITUM stanovena v souladu s ustanovením § 39b odst. 13 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Tzn. nebyla stanovena základní úhrada za ODTD, ale pouze základní úhrada přípravku, kterou nelze použít pro stanovení základní úhrady benzathinbenzylpenicilinu v souladu s ustanovením §39c odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav proto stanovil základní úhradu benzathin-benzylpenicilinu de novo. F-CAU-003-36N/20.03.2014


Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s ustanovením § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že žádný z přípravků s obsahem předmětné léčivé látky ani s obsahem fixní kombinace benzathin-benzalpenicilinu a prokain-bezylpenicilinu nebyl v uplynulém ukončeném kalendářním čtvrtletí v ČR obchodován, byly do cenového srovnání zařazeny přípravky, které jsou předmětem tohoto správního řízení. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na CZK čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení §11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části „stanovení ODTD“. Ceny výrobce léčivých přípravků o síle v rámci intervalu (tj. polovina až dvojnásobek síly výchozí pro ODTD) byly vyděleny počtem ODTD v balení. V případě sil určených výhradně k titraci, u přípravků dávkovaných podle tělesných parametrů, u PZLÚ, přípravků s flat price a u parenterálních lékových forem, u kterých se k aplikaci nespotřebuje celý obsah léčivé látky v balení nebo je k aplikaci využito vyššího počtu balení přípravku, byly počtem ODTD v balení vyděleny všechny zjištěné ceny. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) – referenční přípravek. Referenčním přípravkem je RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1 obchodovaný v Rakousku. Léčivá látka

ODTD

benzathinbenzylpenicilin

57142,8571 IU

LP

Síla

Velikost balení 1 injekční lahvička

Cena výrobce*

Počet ODTD/balení 42,00000003

RETARPEN 2400000 66,64250000 2.4 M.U.I. IU Kč INJ PLV SUS 1+1 * cena výrobce v ČR očištěná o národní daně a obchodní přirážky, přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byla zjištěna a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy – benzathin-benzylpenicilin (ODTD 57142,8571 IU) Frekvence dávkování: 1200000 IU 1x za 21 dní Interval: 600000 IU až 2400000 IU 57142,8571 IU (ODTD) 2400000 IU

1,5867 Kč (66,64250000 Kč/42,00000003) 66,6414 Kč (1,5867 Kč/57142,8571*24000000)

Úhrada za jednotku lékové formy byla stanovena v souladu s ustanovením § 18 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování přípravků a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (ustanovení §16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb.) nejsou splněny. F-CAU-003-36N/20.03.2014


Vzhledem k tomu, že Ústav nenalezl aspoň tři ceny referenčního přípravku, není možné rozhodnout o výši odchylky dle ustanovení §16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Proto Ústav úhradu s ohledem na uvedené ustanovení neupravil. Jelikož Ústav neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven se zvýšením úhrady ve veřejném zájmu, Ústav základní úhradu podle ustanovení §16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. neupravil. Léčivá látka benzathin-benzylpenicilin není zařazena do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Proto Ústav nepostupoval podle ustanovení §39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Základní úhrada: 1,5867 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z ceny výrobce přípravku RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1 (cena výrobce 66,64250000 Kč) obchodovaného v Rakousku. V Rakousku (EUR) byla nalezena cena výrobce. Výsledná cena výrobce (EUR) byla přepočtena na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení §11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. (10/2013–12/2013). Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení. Základní úhrada byla stanovena podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. b) téhož zákona, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. c) téhož zákona, protože nebyla dohodnuta nejvyšší cena léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků ve veřejném zájmu. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. d) téhož zákona, protože nebyla uzavřena dohoda o úhradě. Úhrada za balení posuzovaných přípravků byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počet jednotek lékové formy v balení. Ústavem stanovená výše úhrady léčivého přípravku RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1X1, kód SÚKL 0185390 (66,64 Kč) je nižší než návrh žadatele (120,00 Kč) a pro výši úhrady tohoto přípravku je rozhodné stanovení Ústavu. Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce „UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH“ ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne 9.11.2011 takto: Název léčivého přípravku

Doplněk názvu

Kód SÚKL

UHR1 v SCAU

RETARPEN 2.4 M.U.I.

INJ PLV SUS 1+1

0185390

104,99 Kč

F-CAU-003-36N/20.03.2014


Úprava úhrady oproti základní úhradě Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje úpravu úhrady oproti základní úhradě. Stanovisko Ústavu: Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena, jelikož o úpravu úhrady nebylo žádáno. Další zvýšená úhrada Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje další zvýšenou úhradu. Stanovisko Ústavu: Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Hodnocení nákladové efektivity a dopadu na rozpočet Stanovisko žadatele: Žadatel hodnocení nákladové efektivity ani dopadu na rozpočet nepředložil Stanovisko Ústavu: Ústav zařadil posuzovaný přípravek RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1X1, kód SÚKL 0185390 do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz. Aktuálně je hrazen pouze jediný léčivý přípravek náležející do předmětné skupiny, a to přípravek PENDEPON COMPOSITUM 10X1.5MU (kódy SÚKL 0002723 a 0201957), který má ovšem od 1.6.2012 nahlášeno přerušení dodávek [4] a není dostupný. Na trhu v ČR tedy v současné době není k dispozici žádný hrazený přípravek s obsahem penicilinu v depotní formě, ačkoliv se jedná o esenciální antibiotikum [14]. Žadatel nepožaduje pro přípravek RETARPEN rozšíření podmínek úhrady oproti přípravku PENDEPON COMPOSITUM, které by vedlo ke zvýšení počtu léčených pacientů, ani zvýšení úhrady oproti základní úhradě nebo další zvýšenou úhradu oproti přípravku PENDEPON COMPOSTIUM. Vzhledem k výše uvedenému Ústav v souladu s ustanovením § 39b odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění nepožaduje účastníkem řízení předložené hodnocení nákladové efektivity. Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění - kalkulace odhadu reálných výdajů ze zdravotního pojištění Na základě výše úhrady předmětného přípravku Ústav odhaduje maximální dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění ve výši 15,7 mil. Kč za období 31.1.2014 – 28.2.2015. Specifický léčebný program přípravku RETARPEN byl schválen dne 31.1.2014 s platností do 28.2.2015 [1]. Cena LP RETRAPEN pro konečného spotřebitele stanovená Ústavem/balení: 154,30 Kč Výše úhrady LP RETARPEN pro konečného spotřebitele LP RETARPEN stanovená Ústavem/balení: 104,99 Kč Doporučené dávkování v referenční indikaci profylaxe revmatické horečky u dospělých je 1,2 MIU benzathin-benzylpenicilinu každé 3 až 4 týdny dlouhodobě [6]. 1 ampule přípravku RETARPEN obsahuje 2,4 MIU benzathin-benzylpenicilinu, nicméně odběr suspenze je dle SPC [2] z jedné ampule možný jen jednou, jednu ampuli tedy nejde rozdělit mezi více pacientů. Na 1 pacienta tak připadá při maximálním doporučeném dávkování 1 ampule à 3 týdny, tj. 17,33 balení přípravku RETARPEN ročně (52 týdnů/3). F-CAU-003-36N/20.03.2014


Náklady na 1 pacienta/rok: 1 819,48 Kč (17,33*104,99 Kč) Náklady na SLP celkem (150000 balení): 15 748 500 Kč (150000*104,99 Kč) Podmínky úhrady Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje žádné podmínky úhrady. Stanovisko Ústavu: Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého přípravku RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1, kód SÚKL 0185390 v souladu s ustanovením § 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení § 39b odst. 10 písm. a) téhož zákona, a proto mu Ústav navrhuje stanovit tyto podmínky úhrady: A Odůvodnění: Léčivý přípravek RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1, kód SÚKL 0185390 musí být dle odborné informace k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu [2], injikován přísně intramuskulárně a před vstříknutím se musí provést aspirace. Injekce se musí podat co nejpomaleji a jen s použitím slabého tlaku. Je-li indikace nedopatřením podána intravaskulárně, může se vyskytnout Hoigné syndrom (příznaky šoku se strachem ze smrti, zmateností, halucinacemi, eventuálně cyanózou, tachykardií a motorickými poruchami), způsobený mikroemboliemi suspenze. Příznaky odeznívají do jedné hodiny, při těžkém průběhu je indikováno parenterální podání sedativ. Je-li injekce nedopatřením podána intraarteriálně, mohou nastat vážné komplikace, jako je cévní okluze, trombóza a gangréna. Vzhledem k výše uvedenému nemůže být přípravek samoaplikován pacientem v domácím prostředí, aplikace je možná pouze ambulantně pod dohledem odborného personálu. Léčivý přípravek PENDEPON COMPOSITUM, se kterým je posuzovaný přípravek v zásadě terapeuticky zaměnitelný, má rovněž stanovené podmínky úhrady se symbolem „A“. Symbol A stanovuje, že předmětný přípravek bude pojišťovně účtován jako zvlášť účtovaný léčivý přípravek (ZÚLP) a to z toho důvodu, že jeho použití je možné právě pouze při výkonu ambulantní péče (pomineme-li použití při hospitalizaci, kdy ale Ústav o výši ani o podmínkách úhrady nerozhoduje). V souladu se stanoviskem Subkomise pro antibiotickou politiku ČLS JEP (SKAP) není nutné vázat předepsání a použití předmětného léčivého přípravku obsahujícího benzathin-benzylpenicilin na schválení antibiotickým střediskem [9]. Podmínky úhrady byly stanoveny v souladu s ustanovením § 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Výše a podmínky úhrady budou pro předmětný léčivý přípravek uplatněny pouze při jeho podání v rámci ambulantní péče.

Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost.

K výroku 1. Ústav stanovil na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením § 9 vyhlášky č. 376/2011 Sb. v návaznosti na ustanovení § 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivému přípravku F-CAU-003-36N/20.03.2014


Kód SÚKL 0185390



maximální cenu ve výši 97,94 Kč Podle zákona o veřejném zdravotním pojištění byla pro níže uvedený přípravek stanovena maximální cena výrobce v souladu s ustanovením § 9 vyhlášky č. 376/2011 Sb. v návaznosti na ustanovení § 39a odst. 2 písm. c) tohoto zákona. Při stanovení maximální ceny Ústav nejprve zjišťoval v souladu s ustanovením § 39a odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění ceny posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše. Jelikož Ústav nezjistil dostatečné množství cenových referencí posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše, zjišťoval Ústav v souladu s ustanovením § 39a odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění, zda předmětný přípravek nemá cenu výrobce obsaženou v písemném ujednání uzavřeném ve veřejném zájmu podle § 17 odst. 2 uvedeného zákona. Ústav takovou cenu nezjistil. Maximální cena tedy byla následně vypočtena v souladu s ustanovením § 39a odst. 2 písm. c) tohoto zákona na základě ceny nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku. Ústav nejprve zjišťoval nejbližší terapeuticky porovnatelný přípravek obsahující stejnou léčivou látku v téže lékové formě, ve stejné síle a velikosti balení a jeho cenu v ČR. Jelikož přípravek splňující kritéria nebyl v ČR nalezen, vypočetl Ústav maximální cenu posuzovaného přípravku na základě ceny nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku (jedná se o přípravek BENZETACIL 2400000, výrobce Reig Jofre) zjištěné ve Španělsku, jelikož jde o nejnižší cenu v zemích referenčního koše. Od ceny pro konečného spotřebitele (EUR) nalezené ve Španělsku byla odečtena DPH ve výši 4,00 %, degresivní obchodní přirážka lékárny a degresivní obchodní přirážka distributora. Přehled přepočtů zahraničních cen na ceny výrobce a informační zdroje jsou součástí spisové dokumentace tohoto správního řízení. Ceny výrobce v zahraniční měně byly přepočteny na Kč v souladu s ustanovením § 3 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející kalendářnímu čtvrtletí, ve kterém bylo správní řízení zahájeno (10/2013–12/2013). Ceny výrobce v Kč byly přepočítány na cenu za jednotku lékové formy. Následně byla vybrána nejnižší cena za jednotku lékové formy. Tato cena byla vynásobena počtem jednotek lékové formy posuzovaného přípravku a je výslednou maximální cenou. Kód SÚKL 0185390

Název LP RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1

Maximální cena 44,23 Kč

Nejbližším terapeuticky porovnatelným přípravkem je přípravek: Název LP Cena BENZETACIL 2400000 44,23 Kč F-CAU-003-36N/20.03.2014


návrh žadatele 120,00 Kč

INJ PLV SUS 1+1 přítomný ve Španělsku. Ústavem stanovená výše maximální ceny léčivého přípravku RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1, kód SÚKL 0185390 je nižší než návrh žadatele (120,00 Kč) a pro výši maximální ceny tohoto přípravku je rozhodné stanovení Ústavu. Dne 9.7.2014 Ústav obdržel vyjádření žadatele. Žadatel uvedl, že nesouhlasí s výší maximální ceny stanovené Ústavem v první hodnotící zprávě ve výši 44,23 Kč. Žadatel informoval Ústav, že jedná se zástupci VZP a SZP o výši maximální ceny. Dne 14.7.2014 Ústav obdržel souhlas SZP s navýšením maximální ceny předmětného přípravku ve veřejném zájmu v souladu s ustanovením § 9 vyhlášky č. 376/2011 Sb. na výši 97,94 Kč. Souhlas SZP byl založen do spisu dne 14.7.2014 pod č.j.: sukl119436/2014. Dne 14.7.2014 Ústav obdržel souhlas VZP s navýšením maximální ceny předmětného přípravku ve veřejném zájmu v souladu s ustanovením § 9 vyhlášky č. 376/2011 Sb. na výši 97,94 Kč. Souhlas VZP byl založen do spisu dne 14.7.2014 pod č.j.: sukl119692/2014. S ohledem na výše uvedené skutečnosti Ústav upravil výši stanovené maximální ceny v souladu v souladu s ustanovením § 9 vyhlášky č. 376/2011 Sb. tak, že maximální cenu léčivého přípravku Kód SÚKL 0185390

Název LP RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1

navyšuje na 97,94 Kč.

K výroku 2. Ústav na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení § 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. zařadil léčivý přípravek Kód SÚKL 0185390



do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz. Ústav posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením §39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím – jedná se o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz. Proto Ústav přípravek RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1, kód SÚKL 0185390 do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem kombinace penicilinů citlivých k působení beta-laktamáz zařazuje.

F-CAU-003-36N/20.03.2014


Ústav stanovil výše uvedenému léčivému přípravku na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 66,64 Kč. Jak je uvedeno v části „základní úhrada“ tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených tamtéž, byla stanovena výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústavem stanovená výše úhrady předmětného léčivého přípravku (66,64 Kč) je vyšší než návrh žadatele, který činí 120,00 Kč, a proto je rozhodné stanovení Ústavu. Ústav stanovil výše uvedenému léčivému přípravku na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením § 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením § 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb., podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: A Léčivý přípravek RETARPEN 2.4 M.U.I. INJ PLV SUS 1+1, kód SÚKL 0185390 musí být dle odborné informace k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu [2], injikován přísně intramuskulárně a před vstříknutím se musí provést aspirace. Injekce se musí podat co nejpomaleji a jen s použitím slabého tlaku. Je-li indikace nedopatřením podána intravaskulárně, může se vyskytnout Hoigné syndrom (příznaky šoku se strachem ze smrti, zmateností, halucinacemi, eventuálně cyanózou, tachykardií a motorickými poruchami), způsobený mikroemboliemi suspenze. Příznaky odeznívají do jedné hodiny, při těžkém průběhu je indikováno parenterální podání sedativ. Je-li injekce nedopatřením podána intraarteriálně, mohou nastat vážné komplikace, jako je cévní okluze, trombóza a gangréna. Vzhledem k výše uvedenému nemůže být přípravek samoaplikován pacientem v domácím prostředí, aplikace je možná pouze ambulantně pod dohledem odborného personálu. Léčivý přípravek PENDEPON COMPOSITUM, se kterým je posuzovaný přípravek v zásadě terapeuticky zaměnitelný, má rovněž stanovené podmínky úhrady se symbolem „A“. Symbol A stanovuje, že předmětný přípravek bude pojišťovně účtován jako zvlášť účtovaný léčivý přípravek (ZÚLP) a to z toho důvodu, že jeho použití je možné právě pouze při výkonu ambulantní péče (pomineme-li použití při hospitalizaci, kdy ale Ústav o výši ani o podmínkách úhrady nerozhoduje). V souladu se stanoviskem Subkomise pro antibiotickou politiku ČLS JEP (SKAP) není nutné vázat předepsání a použití předmětného léčivého přípravku obsahujícího benzathin-benzylpenicilin na schválení antibiotickým střediskem [9]. Podmínky úhrady byly stanoveny v souladu s ustanovením § 36 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Výše a podmínky úhrady budou pro předmětný léčivý přípravek uplatněny pouze při jeho podání v rámci ambulantní péče.

Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení§ 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení F-CAU-003-36N/20.03.2014


výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na 1-15. den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení § 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího měsíce(pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením § 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle § 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení § 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek.

Otisk úředního razítka

Mgr. Dana Vosáhlová v.r. Vedoucí oddělení koordinace správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem 2.9.2014 Vyhotoveno dne 4.9.2014 Za správnost vyhotovení: Tamara Robesonová

F-CAU-003-36N/20.03.2014


STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Recommend Documents