STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV

Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Sp. zn. SUKLS227100/2016 Č. j. sukl296658/2016

Telefon:+420 272 185 111 Fax: +420 271 732 377

Vyřizuje/linka Ing. Ondřej Němeček/330

E-mail:[email protected] Web: www.sukl.cz

Datum 20. 12. 2016

Vyvěšeno dne: 20. 12. 2016

ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, 100 41 (dále jen „Ústav“), jako správní orgán příslušný na základě ustanovení § 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „zákon o veřejném zdravotním pojištění“), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními § 39g, § 39h a § 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními § 67, § 140 a § 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „správní řád“) rozhodl takto: Ústav ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky darunavir o síle 600 mg (ATC J05AE10), tj.: Kód SUKL 0500530

Název léčivého přípravku PREZISTA 600 MG

Doplněk názvu 600MG TBL FLM 60

1. Stanovuje na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení § 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení § 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky darunavir o síle 600 mg (ATC J05AE10), základní úhradu ve výši 467,8951 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen „ODTD“). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení § 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, tj. k výroku č. 2, který je ve vztahu k tomuto výroku výrokem navazujícím. 2. na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení § 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek

F-CAU-013-12N/09.07.2015

Strana 1 (celkem 22)

Kód SUKL 0500530



do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „vyhláška č. 384/2007 Sb.“) a na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 14 036,86 Kč a na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení § 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení § 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 a ustanovení § 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen „vyhláška č. 376/2011 Sb.“), nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: S P: Darunavir o síle 600 mg je hrazen k léčbě infekcí způsobených virem lidské imunodeficience (HIV-1) intenzivně předléčených dospělých pacientů, u kterých selhala antiretrovirová léčba proteázovými inhibitory (PI) ve více než jednom léčebném cyklu, a to současně se 100 mg ritonaviru a v kombinaci s jinými antiretrovirotiky. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS227100/2016, s těmito účastníky řízení: Janssen-Cilag International N.V. IČ: 461607459 Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse Belgické království Zastoupena: Janssen-Cilag s.r.o. IČ: 27146928 Karla Engliše 3201/6, 150 00 Praha 5 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: 47672234 Jeremenkova 11, 70300 Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň

F-CAU-013-12N/09.07.2015


Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: 47114321 Roškotova 1225/1, 140 00 Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: 47673036 Michálkovická 967/108, 710 00 Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4, 190 00 Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: 41197518 Orlická 2020/4, 130 00 Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: 46354182 Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: 47114304 Vinohradská 2577/178, 130 00 Praha 3 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň

F-CAU-013-12N/09.07.2015


Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením § 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení § 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení § 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle § 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odůvodnění: Dne 29. 9. 2016 Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení § 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení sp. zn. SUKLS227100/2016 o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky darunavir o síle 600 mg (ATC J05AE10). Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením § 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení § 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č. j. sukl227194/2016 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne 13. 9. 2016 a zároveň Ústav tímto v souladu s ustanovením § 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění tohoto léčivého přípravku: Kód SUKL 0500530



Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení § 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení § 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále též „referenční skupina“), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále též „skupina v zásadě zaměnitelných přípravků“)], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování

F-CAU-013-12N/09.07.2015


a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do návrhu hodnotící zprávy, který byl vložen do spisu dne 13. 9. 2016 pod č. j. sukl227193/2016. Účastníci řízení byli v souladu s ustanovením § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15 dnů ode dne zahájení řízení. V této lhůtě obdržel Ústav tato podání účastníků řízení: Dne 30. 9. 2016 Ústav vložil do spisu pod č. j. sukl240200/2016 cenové reference a podklady pro stanovení základní úhrady. Dne 6. 10. 2016 obdržel Ústav vyjádření účastníka řízení Janssen-Cilag International N.V., IČ: 461607459, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgické království, zastoupena: Janssen-Cilag s.r.o., IČ: 27146928, Karla Engliše 3201/6, 150 00 Praha 5 (dále jen „Janssen-Cilag“), ve kterém účastník řízení namítá nesprávnost odpočtu obchodní přirážky od ceny nalezené ve Velké Británii. Léčivý přípravek Prezista 600 MG je nemocničním přípravkem, dodávaným přímo do zdravotnických zařízení společností JanssenCilag, nejsou využívány jiné distribuční kanály a odpočet marže by tak neměl být uplatněn, neboť nalezená cena odpovídá ceně výrobce. Dle účastníka řízení Janssen-Cilag by tak měla cena výrobce činit 15 358,44 Kč, nikoliv Ústavem vypočtených 13 651,95 Kč. Za nesprávný považuje účastník řízení rovněž přepočet ceny nalezené na Kypru, neboť zde nejsou marže distributorů regulovány. Vzhledem k výše uvedenému se účastník řízení domáhá zohlednění připomínek při výpočtu základní úhrady. K tomu Ústav uvádí, že posoudil vyjádření účastníka řízení a konstatuje, že na základě prohlášení účastníka řízení a skutečností známých Ústavu z úřední činnosti neuplatnil odpočet obchodní přirážky distributora ve výši 12,5 % od nalezené ceny. Držitel rozhodnutí o registraci může ve Velké Británii dodávat léčivé přípravky na trh v režimu „direct to pharmacy“ a nepoužít klasickou cestu dodání léčivého přípravku přes distributora. Především se jedná o případy, kdy je u léčivého přípravku v britské databázi http://www.dmd.medicines.org.uk uvedeno „Discount not deducted“, což se týká i posuzovaného přípravku. Dále Ústav uvádí, že z potvrzení kyperského ministerstva zdravotnictví vyplývá, že cenový systém na Kypru nereguluje ceny výrobce ani velkoobchodní marže, pouze maximální velkoobchodní a maloobchodní cenu a marži lékárny. Předložené potvrzení však neobsahuje konkrétní výši marže distributora či výši ceny výrobce, tvrzení tak má pouze obecný charakter a neprokazuje nesprávnost zjištění Ústavu dle ustanovení § 39g odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Pro rozporování výše obchodních přirážek a přepočtů Ústavem obecně aplikovaných v jednotlivých zemích referenčního koše musí účastník předložit Ústavu průkazný důkaz, kterým je např. faktura k danému datu. Vzhledem k tomu, že účastník řízení nepředložil potřebné důkazy, nezohlednil Ústav vyjádření účastníka řízení a postupoval při přepočtu nalezených cen dle Metodiky, která srozumitelně a přezkoumatelně uvádí zdroj i způsob přepočtu. F-CAU-013-12N/09.07.2015


Dne 20. 10. 2016 vložil Ústav do spisu pod č. j. sukl254233/2016 aktualizované cenové reference po zohlednění části námitky účastníka řízení Janssen-Cilag ze dne 6. 10. 2016. Dne 28. 11. 2016 Ústav vložil do spisu finální hodnotící zprávu a další podklady pro rozhodnutí, ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl278864/2016 ze dne 28. 11. 2016. Současně byli účastníci řízení informováni, že v souladu s ustanovením § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Ústav v této lhůtě obdržel tato podání účastníků řízení: Dne 6. 12. 2016 obdržel Ústav podání účastníka řízení České průmyslové zdravotní pojišťovny, IČ: 47672234, Jeremenkova 11, 703 00 Ostrava – Vítkovice, Oborová zdravotní pojišťovny zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: 47114321, Roškotova 1225/1, 140 21 Praha 4, Revírní bratrské pokladny, zdravotní pojišťovna, IČ: 47673036, Michálkovická 967/108, 710 15 Ostrava, Vojenské zdravotní pojišťovny České republiky, IČ: 47114975, Drahobejlova 1404/4, 190 03 Praha, Zaměstnanecké pojišťovny Škoda, IČ: 46354182, Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav a Zdravotní pojišťovny ministerstva vnitra České republiky, IČ: 47114304, Vinohradská 2577/178, 130 00 Praha 3 - Vinohrady, všichni zastoupeni Ing. Marcelou Malinovou, Polní 331, 273 53 Hostouň (dále jen „Svaz zdravotních pojišťoven“), ve kterém Svaz zdravotních pojišťoven vzhledem k Ústavem navrhovaným podmínkám úhrady upozorňuje na náklady na terapii předmětným léčivým přípravkem s tím, že je ukončení hrazené terapie nutné specifikovat a tyto podmínky přesně definovat a vyjmenovat. Podmínky ukončení hrazené terapie jsou v současnosti uvedeny v podmínkách úhrady léčivých přípravků s obsahem léčivé látky darunavir 400 mg a 800 mg. Jelikož léčivé přípravky s obsahem léčivé látky darunavir o síle 600 mg se používají pro obdobnou terapii, měly by v této části být podmínky úhrady stejné. V souladu s výše uvedeným Svaz zdravotních pojišťoven navrhuje proto stanovit následující podmínky úhrady: „S P: Darunavir o síle 600 mg je hrazen k léčbě infekcí způsobených virem lidské imunodeficience (HIV-1) intenzivně předléčených dospělých pacientů, u kterých selhala antiretrovirová léčba proteázovými inhibitory (PI) ve více než jednom léčebném cyklu, a to současně se 100 mg ritonaviru a v kombinaci s jinými antiretrovirotiky. Terapie léčivým přípravkem Prezista nebude hrazena v případě, že pacient léčbu netoleruje pro závažné nežádoucí účinky nebo není schopen dodržet lékařem stanovený léčebný režim (non-compliance).“ K tomu Ústav uvádí, že u antiretrovirových přípravků obecně nestanovuje konkrétní podmínky ukončení léčby, jelikož se jedná o léčbu celoživotní a změna léčebného režimu může být indikovaná v mnoha různých specifických situacích jak u pacientů při virologickém selhání, tak i při virologické supresi, na základě pravidelně získávaných anamnestických a laboratorních údajů o pacientovi a viru, jak detailněji uvádějí Doporučené postupy (4). Není proto reálné celé spektrum možných důvodů ukončení léčby přesně definovat a vyjmenovat v indikačním omezení. Ústav má za to, že omezení symbolem „S“ (specializovaná pracoviště) společně s indikačním omezením „P“ představuje záruku, že léčba bude vedena racionálně a na nejvyšší odborné úrovni, se zohledněním aktuálních doporučených postupů, ve kterých jsou indikace F-CAU-013-12N/09.07.2015


ke změně režimu podrobně specifikovány. Dále Ústav podotýká, že jelikož se jedná o celoživotní léčbu, ukončení podávání darunaviru o síle 600 mg neznamená ukončení antiretrovirové léčby (což je vždy kombinace několika různých antiretrovirotik), nýbrž převedení pacienta na režim (ne nutně méně nákladný) obsahující jiný antiretrovirový přípravek, u kterého je předpoklad, že nebude způsobovat závažné nežádoucí účinky, resp. bude u něj předpoklad lepší compliance (například kombinované přípravky). Přípravky s obsahem léčivé látky darunavir o síle 600 mg dosud podmínky ukončení léčby neměly stanovené a v současnosti již podmínky ukončení léčby nemají stanovené žádné monokomponentní přípravky (včetně např. dolutegraviru nebo raltegraviru a Ústav je nestanovuje ani léčivým přípravkům s obsahem darunaviru 400 mg a 800 mg v paralelně probíhající revizi sp. zn. SUKLS227037/2016) ani kombinované léčivé přípravky určené k terapii HIV infekce (např. přípravek REZOLSTA obsahující kombinaci darunaviru a kobicistatu, dále přípravky EVIPLERA, GENVOYA, KIVEXA, STRIBILD, TRIUMEQ a další). Vzhledem k tomu považuje Ústav indikační omezení na konkrétní onemocnění nebo klinický stav (v tomto případě tedy na infekce způsobené virem lidské imunodeficience (HIV-1) u intenzivně předléčených dospělých pacientů, u kterých selhala antiretrovirová léčba proteázovými inhibitory ve více než jednom léčebném cyklu) za dostačující pro zajištění účelného a hospodárného používání předmětného léčivého přípravku. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1.

SPC léčivých přípravků PREZISTA 600 MG, PREZISTA 800 MG, REZOLSTA 800 MG/150 MG. Dostupné z WWW: http://www.sukl.cz/modules/medication/search.php 2. Krečmerová M.: Novinky v léčbě HIV infekce [online], Prakt. lékáren. 2012, 8(1), 18–21. Dostupné z WWW: http://www.praktickelekarenstvi.cz/pdfs/lek/2012/01/06.pdf 3. EACS European AIDS Clinical Society, Guidelines version Version 8.0 October 2015. 4. Snopková a kol.: Doporučený postup komplexní péče o dospělé infikované HIV a postexpoziční profylaxe HIV, SIL ČLS JEP, 2016. Dostupné z WWW: http://infekce.cz/DoporART16.htm 5. DHHS Panel on Antriretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents, January 28, 2016 [online]. Department of Health and Human Services. Dostupné z WWW: http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf 6. Staňková M.: Novinky v antiretrovirové terapii HIV/AIDS infekce, Interní Med. 2008, 10(11), 498– 501. Dostupné z WWW: http://www.internimedicina.cz/pdfs/int/2008/11/03.pdf 7. Rozhodnutí ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky darunavir 600mg (J05AE10), vedeném pod sp. zn. SUKLS183929/2013, které nabylo právní moci dne 13. 3. 2014 8. ATC/DDD Index. Www.whocc.no [Online]. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (2016) Dostupné z WWW: http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=J05AE10&showdescription=yes 9. Madruga J. V. et al., Efficacy and safety of darunavir-ritonavir compared with that of lopinavirritonavir at 48 weeks in treatment-experienced, HIV-infected patients in TITAN: a randomised controlled phase III trial, Lancet 2007; 370: 49–58 10. Cahn P. et al., Week 48 analysis of once-daily vs. twice-daily darunavir/ritonavir in treatmentexperienced HIV-1-infected patients. AIDS 2011, 25:929–939 F-CAU-013-12N/09.07.2015


11. De Meyer S, Spinosa-Guzman S, Vangeneugden T, de Bethune MP, Miralles D. Efficacy of once-daily darunavir/ritonavir 800/100mg in HIV-infected, treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir. J Acquir Immune Defic Syndr 2008; 49:179–182. 12. Cenové reference založené do spisu dne 20. 10. 2016 pod č. j. sukl254233/2016 13. Dokument s názvem „USP_ZU_darunavir 600mg_SUKLS227100_2016.pdf“ založený do spisu dne 20. 10. 2016 pod č. j. sukl254233/2016 14. Dokument s názvem „P2_97_2q2016_SCAU161001_SUKLS227037_2016.pdf“, založený do spisu dne 20. 10. 2016 pod č. j. sukl254233/2016 Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristiku léčivých látek v rámci skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Léčivá látka darunavir (ATC J05AE10) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Darunavir patří mezi inhibitory proteázy (PI). Proteázové inhibitory (PI) blokují kompletaci a maturaci nové virové částice6. Darunavir je inhibitor dimerizace a katalytické aktivity HIV-1 proteázy (KD 4,5x 1012 M). Selektivně inhibuje štěpení HIV kódovaných Gag-Pol polyproteinů v buňkách infikovaných virem a tím brání tvorbě zralých infekčních virových částic1. Dle platného SPC posuzovaného léčivého přípravku PREZISTA 600 mg1 je přípravek PREZISTA podávaný současně s nízkou dávkou ritonaviru určen v kombinaci s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky k léčbě pacientů s infekcí způsobenou virem lidské imunodeficience (HIV-1). Tablety PREZISTA 600 mg lze užít k zajištění vhodného dávkování: - K léčbě HIV-1 infekce dospělých pacientů již dříve léčených antiretrovirotiky (antiretroviral treatment – ART), včetně intenzivně předléčených. - K léčbě HIV-1 infekce pediatrických pacientů od 3 let věku a s tělesnou hmotností alespoň 15 kg. Při rozhodování o zahájení léčby přípravkem PREZISTA současně s nízkou dávkou ritonaviru má být pečlivě posouzen dosavadní způsob léčby jednotlivých pacientů a schéma mutací souvisejících s různými látkami. K nasazení přípravku PREZISTA mají vést genotypové a fenotypové testy (jsou-li k dostupné) a anamnéza. Hlavními nežádoucími účinky darunaviru jsou exantém, průjem a nauzea4. Mezi časté nežádoucí účinky patří rovněž poruchy metabolizmu (diabetes mellitus, hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, hyperlipidemie), insomnie, bolesti hlavy a závratě, únava1. Důkaz účinnosti přípravku PREZISTA podávaného s ritonavirem (600/100 mg dvakrát denně) pacientům již dříve ART léčeným je založen na 96týdenní analýze fáze III studie TITAN9 (již dříve ART léčení pacienti, kteří ale dosud nikdy nedostávali lopinavir (PI)), na 48týdenní analýze fáze III studie ODIN10 (pacienti již dříve léčení ART, kteří nevykazovali DRV-RAM), a na analýze 96týdenních údajů z fáze IIb studií POWER 1 a 211 (pacienti již dříve ART léčení a s vysokou úrovní rezistence k PI).

F-CAU-013-12N/09.07.2015


POWER 1 a POWER 211 jsou randomizované kontrolované klinické studie srovnávající přípravek PREZISTA podávaný s ritonavirem (600/100 mg dvakrát denně) s kontrolní skupinou dostávající zkoušejícím vybranou léčbu založenou na PI (lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, atazanavir, indinavir anebo nelfinavir) u HIV-1 infikovaných pacientů, u kterých před tím došlo k selhání více než 1 režimu obsahujícího PI. Analýza dat z 96 týdnů léčby ve studiích POWER potvrdila trvalou antiretrovirální účinnost a imunologický přínos. Ve 48. týdnu dosáhlo 61 % pacientů v rameni darunavir/ritonavir redukce virové nálože nejméně o jeden dekadicky logaritmus ve srovnání s 15 % pacientů v rameni kontrolního PI. Co se týče podskupin rozdělených dle vstupní virové nálože, v podskupině ≤20 000 kopií/ml dosáhlo virovou supresi (<50 kopií/ml) 80 % pacientů v rameni DRV/RTV a 20 % pacientů v rameni kontrolního PI, v podskupině se vstupní virovou náloží 20 000–100 000 kopií/ml to bylo 30 % a 5 % a v podskupině s virovou náloží >100 000 kopií/ml to bylo 28 % a 3 %. Většina pacientů z kontrolní skupiny přerušila studii v 16. týdnu z důvodu virologického selhání. Z 59 pacientů, kteří ve 48. týdnu reagovali kompletní virovou supresí, odpovídalo v 96. týdnu 47 pacientů (80 % respondentů ze 48. týdne)1. TITAN9 je randomizovaná kontrolovaná otevřená studie fáze III srovnávající přípravek PREZISTA podávaný v kombinaci s ritonavirem (600/100 mg dvakrát denně) s lopinavirem/ritonavirem (400/100 mg dvakrát denně) u již ART léčených dospělých pacientů infikovaných HIV-1 (32% nemělo žádný PI, 36% 1 PI a 32% 2 a víc PI), vyloučeni byli pacienti, kteří už užívali lopinavir, darunavir, tipranavir, anebo enfuvirtid. Byla specificky vybraná populace s méně pokročilým onemocněním oproti studiím POWER, ve které darunavir prokázal superioritu oproti dostupným PI. Noninferiorita virologické odpovědi na léčbu kombinací PREZISTA/ritonavir, definovaná jako procento pacientů s hladinou HIV-1 RNA v plazmě < 400 a < 50 kopií/ml, byla prokázána ve 48. týdnu (v předem definovaném 12% noninferioritním rozmezí) jak pro ITT populaci tak i pro OP populaci. Tyto výsledky byly potvrzeny analýzou údajů v 96. týdnu léčby studie TITAN; 60,4 % pacientů ve skupině s kombinací PREZISTA/ritonavir mělo v 96. týdnu HIV-1 RNA < 50 kopií/ml ve srovnání s 55,2 % ve skupině s kombinací lopinavir/ritonavir [rozdíl: 5,2 %, 95% interval spolehlivosti (-2,8; 13,1)]. ODIN10 je otevřené randomizované hodnocení fáze III srovnávající kombinaci PREZISTA/ritonavir 800/100 mg jednou denně s kombinací PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dvakrát denně u již dříve ART léčených HIV-1 infikovaných pacientů, u kterých se při screeningovém vyšetření genotypové rezistence neobjevily žádné mutace spojené s rezistencí (RAM) k darunaviru a u nichž byla prokázána virová nálož HIV-1 RNA  1 000 kopií/ml. Vyloučeni byli ti, kteří byli léčeni enfuvirtidem, tipranavirem a/nebo darunavirem. Vhodné subjekty pak byly dále stratifikovány dle počáteční virové nálože (50 000 kopií/ml, >50 000 kopií/ml) v poměru 1:1 k užívání DRV800/r 1 x denně nebo DRV600/r 2 x denně, vždy v kombinaci s optimalizovanou základní terapií. Virologická odpověď (HIV-1 RNA v plazmě ˂ 50 kopií/ml) ve 48. týdnu byla zaznamenána u 72,1 % subjektů užívajících DRV800/r a u 70,9 % subjektů s DRV600/r, s rozdílem v účinnosti 1,2 % (95 % CI: od -6,1 do 8,5 %), p ˂ 0,001. Non-inferiorita sledovaných terapeutických režimů tak byla prokázána. Podobných výsledků bylo dosaženo i v per-protokol populaci: odpověď u 73,4 % pacientů s DRV800/r vs. u 72,5% pacientů s DRV600/r, s rozdílem v účinnosti 0,9 % (95 % CI: od -6,7 do 8,4 %), p ˂ 0,001. Ve skupinách s počáteční virologickou náloží ˃ 50 000 kopií/ml (n = 72 v obou případech) byla pozorována podstatně menší účinnost darunaviru – shodně u obou terapeutických režimů 52,8 %. Nárůst CD4 buněk oproti původnímu stavu byl mezi sledovanými rameny F-CAU-013-12N/09.07.2015


srovnatelný. Virologické selhání bylo zaznamenáno ve 22,1 % případů (65 osob) s DRV800/r a v 18,2 % (54 osob) případů s DRV600/r. Sledované terapeutické režimy byly vyhodnoceny jako non-inferiorní co do účinnosti u předléčených pacientů bez mutací DRV-RAMs a s virovou náloží do 100 000 kopií/ml. Kombinace PREZISTA/ritonavir 800/100 mg jednou denně podávaná u pacientů již dříve antiretrovirotiky léčených nesmí být použita u pacientů s jednou nebo více než jednou mutací spojenou s rezistencí k darunaviru (DRV-RAM) nebo u HIV1 RNA ≥ 100 000 kopií/ml nebo počtu CD4+ buněk < 100 buněk x 106/l. 1 V České republice je aktuálně registrován a hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění léčivý přípravek PREZISTA s obsahem léčivé látky darunavir o síle 400 mg v 1 tabletě, 600 mg v 1 tabletě a 800 mg v 1 tabletě. Přípravek PREZISTA s obsahem 600 mg darunaviru v 1 tabletě se v souladu s platným SPC1 využívá k léčbě HIV-1 infekce dospělých pacientů již dříve léčených antiretrovirotiky, včetně intenzivně předléčených, a dále k léčbě HIV-1 infekce pediatrických pacientů od 3 let věku a s tělesnou hmotností alespoň 15 kg. Doporučené dávkování přípravku PREZISTA je 600 mg dvakrát denně současně se 100 mg ritonaviru dvakrát denně spolu s jídlem. Tablety PREZISTA 600 mg lze využít pro sestavení 600 mg dávky dvakrát denně. Přípravek PREZISTA s obsahem 400 mg darunaviru v 1 tabletě a 800 mg v 1 tabletě lze v souladu s platným SPC1 užít k zajištění vhodného dávkování k léčbě HIV-1 infekce u dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 3 let s tělesnou hmotností alespoň 40 kg, kteří nebyli dosud léčeni antiretrovirotiky a dále u pacientů, kteří byli již dříve antiretrovirotiky léčeni bez mutací spojených s rezistencí k darunaviru (DRV-RAMs) a kteří mají HIV-1 RNA v plazmě < 100 000 kopií/ml a počet CD4+ buněk ≥ 100 buněk x 106/l. U dosud neléčených dospělých pacientů je doporučený dávkovací režim 800 mg jednou denně se 150 mg kobicistatu jednou denně nebo 100 mg ritonaviru jednou denně spolu s jídlem. Tablety PREZISTA 400 mg a PREZISTA 800 mg lze použít k zajištění dávkovacího režimu 800 mg jednou denně. U již dříve antiretrovirotiky léčených pacientů, kde neexistují mutace spojené s rezistencí k darunaviru (DRV-RAMs), a kteří mají HIV-1 RNA v plazmě < 100 000 kopií/ml a počet CD4+ buněk ≥ 100 buněk x 106/l lze užít režim dávkování 800 mg jednou denně se 150 mg kobicistatu nebo se 100 mg ritonaviru jednou denně spolu s jídlem. Tablety PREZISTA 400 mg a PREZISTA 800 mg lze použít k zajištění dávkovacího režimu 800 mg jednou denně. U všech ostatních již dříve antiretrovirotiky léčených pacientů, nebo pokud není k dispozici test genotypu HIV-1, je doporučené dávkování 600 mg dvakrát denně se 100 mg ritonaviru dvakrát denně spolu s jídlem. V České republice je rovněž dostupný a hrazený kombinovaný léčivý přípravek REZOLSTA, který obsahuje fixní kombinaci darunavir 800 mg a kobicistat 150 mg. V souladu s platným SPC1 je přípravek REZOLSTA určen v kombinaci s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky k léčbě pacientů s infekcí způsobenou virem lidské imunodeficience 1 (HIV 1) u dospělých starších 18 let a to u pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky a u pacientů již dříve léčených, ale u kterých nejsou přítomny mutace spojené s rezistencí k darunaviru (DRV RAMs) a kteří mají HIV 1 RNA v plazmě < 100 000 kopií/ml a počet CD4+ buněk ≥ 100 buněk x 106/l. F-CAU-013-12N/09.07.2015


Ústav konstatuje, že darunavir o síle 400 mg a 800 mg má ve srovnání s darunavirem o síle 600 mg odlišné klinické využití, neboť je podáván odlišné skupině pacientů (naivní pacienti, resp. pacienti již dříve léčeni bez mutací DRV-RAMs s virovou náloží do 100 000 kopií/ml vs. pacienti již dříve léčení antiretrovirotiky, včetně intenzivně předléčených, u kterých selhala léčba proteázovými inhibitory, příp. u kterých není k dispozici test genotypu HIV-1). Z tohoto důvodu Ústav považuje přípravky s obsahem darunaviru o síle 400 mg a 800 mg za v zásadě terapeuticky nezaměnitelné s přípravky s obsahem darunaviru o síle 600 mg. Přípravky s obsahem darunaviru o síle 400 a 800 mg jsou předmětem samostatného revizního řízení, sp. zn. SUKLS227037/2016. Referenční indikací je léčba infekce HIV u pacientů již dříve léčených antiretrovirotiky. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaného přípravku a zohledňuje jeho použití v reálné klinické praxi. Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena. Na základě hodnocení posuzovaného přípravku nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Úprava úhrady ani stanovení další zvýšené úhrady nebylo provedeno ani v předchozí revizi7. Charakteristiku léčivých látek nezařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Nebyla nalezena terapie v zásadě zaměnitelná, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. Základem efektivní péče o pacienta s HIV je kombinovaná antiretrovirová terapie, spočívající v aplikaci kombinace antiretrovirových léků a vycházející z pravidelně získávaných anamnestických a laboratorních údajů o pacientovi a viru4. Antiretrovirotika zasahují do funkce klíčových enzymů HIV (reverzní transkriptázy, integrázy, proteinázy) nebo brání vstupu viru do buňky. Podle mechanizmu účinku a chemické struktury se antiretrovirotika dělí do několika skupin: inhibitory reverzní transkriptázy nukleosidové (NRTI) a nenukleosidové (NNRTI), inhibitory proteinázy (PI), inhibitory integrázy (II), inhibitory fúze a inhibitory vstupu 2. Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) jsou nejstarší třídou antiretrovirálních léčiv. Zasahují do replikace HIV inhibicí enzymu reverzní transkriptázy (RT), kterou blokují přeměnu virové RNA ve funkční molekulu DNA. Pro účinek NRTI je nutná fosforylace nukleosidů v hostitelské buňce na příslušné 5´-trifosfaty, které jsou vlastními aktivními agens inhibujícími kompetitivně HIV reverzní transkriptázu. Tento enzym potřebuje HIV k vytvoření DNA kopie své RNA. Výsledkem tohoto procesu (reverzní transkripce) je dvouvláknová virová DNA, která je následně integrována do genetického

F-CAU-013-12N/09.07.2015


materiálu infikované buňky2. Řadíme sem i nukleotidový inhibitor (NtRTI) – tenofovir (u tenofoviru se fosforyluje fosfonomethylová skupina na fosfonodifosfát, tj. analog trifosfátu). Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) se váží přímo k RT v blízkosti nukleosidu. Mají tedy jiný způsob účinku, který umožňuje kombinaci s NRTI a snižuje pravděpodobnost rozvoje rezistence6. Další skupinou jsou inhibitory proteáz (PI). PI blokují kompletaci a maturaci nové virové částice. Inhibitory HIV integrázy (InSTI) inhibují enzym (HIV integrázu), který zajišťuje integraci dvouvláknové virové DNA do genomu hostitelské buňky (lidských lymfocytů)6. Inhibitory fúze znemožňují průnik viru do T-lymfocytů. Inhibitory vstupu (EI) jsou antagonisté koreceptoru CCR5, blokují tento chemokinový receptor, čímž zabraňují množení CCR5-tropniho viru2. Dle českých doporučených postupů4 je antivirová terapie volena dle následujícího schématu: ([1 NRTI + 1 NtRTI] nebo 2 NRTI) + (INSTI nebo PI/r) NtRTI: tenofovir NRTI: abakavir, emtricitabin, lamivudin INSTI: dolutegravir, elvitegravir „boostovaný“ kobicistatem, raltegravir PI/r: darunavir/ritonavir Složení AR kombinace vyšší volby lze vyjádřit vzorcem: ([1 NRTI + 1 NtRTI] nebo 2 NRTI) + (NNRTI nebo PI/r nebo EI) NRTI: zidovudin NNRTI: efavirenz, rilpivirin, etravirin, nevirapin PI/r: atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, darunavir „boostovaný“ kobicistatem EI: maravirok Z výše uvedeného vzorce je zřejmé, že darunavir jako zástupce skupiny PI není možné léčivými látkami z ostatních skupin antiretrovirotik nahradit, protože je používán společně s dalšími antiretrovirotiky k dosažení vhodné terapeutické kombinace pro daného pacienta. Darunavir a léčivé látky z jiných skupin antiretrovirotik tedy nelze považovat za vzájemně terapeuticky zaměnitelné. Z inhibitorů proteáz (PI) je jako zástupce v kombinacích první volby uveden pouze darunavir posílený ritonavirem, v kombinacích další volby se používají ještě atazanavir posílený ritonavirem, lopinavir posílený ritonavirem a darunavir posílený kobicistatem. Fosamprenavir již nefiguruje ani v alternativních kombinacích doporučených pro naivní pacienty3,4. Z důvodu odlišného postavení v klinické praxi nelze tedy darunavir považovat za vzájemně terapeuticky zaměnitelný s ostatními zástupci skupiny PI. Terapie inhibitory proteáz může být provázena řadou nežádoucích účinků, zejména z oblasti gastrointestinální (nauzea, průjem). Znám je pak také jejich negativní vliv na hladiny krevních lipidů, který je různou měrou vyjádřen u jednotlivých zástupců skupiny. Z představitelů inhibitorů proteáz, které jsou v ČR dostupné pro terapii HIV, se více jak u 10 % léčených objevují dyslipidemie při léčbě

F-CAU-013-12N/09.07.2015


lopinavirem a fosamprenavirem. Atazanavir je zase doprovázen zvýšeným rizikem hyperbilirubinémie. Bezpečnostní profil se tak zdá být nejpříznivější u léčivé látky darunavir3. Z výše uvedených PI jsou České republice dostupné a současně z prostředků veřejného zdravotního pojištění pro léčbu HIV hrazené (kromě darunaviru) léčivé látky fosamprenavir (jako monokomponentní přípravek TELZIR), atazanavir (jako monokomponentní přípravek REYATAZ a jako kombinace s kobicistatem ve složeném přípravku EVOTAZ), a lopinavir (v kombinaci s ritonavirem ve složeném přípravku KALETRA). Registrované přípravky s obsahem dalších inhibitorů proteáz - sachinavir (LP INVIRASE), indinavir (LP CRIXIVAN) a tipranavir (LP APTIVUS) nemají v současné době stanoveny výši a podmínky úhrady. Tato antiretrovirotika ( indinavir, sachinavir a tipranavir) již nejsou k léčbě infekce HIV v ekonomicky vyspělých zemích doporučována4. Vzhledem k potřebě vzájemného kombinování považuje Ústav jednotlivá antiretrovirotika (včetně jejich fixních kombinací) používaná u HIV infekce za v zásadě terapeuticky nezaměnitelná, neboť se odlišují možným klinickým využitím u konkrétního pacienta. Stanovení ODTD

Léčivá látka

darunavir

ATC

J05AE10

ODTD (mg/den) 1200,0000

Frekvence dávkování 2 x denně

DDD dle WHO8

1,2g

Doporučené dávkování dle SPC1 600 mg 2x denně současně se 100 mg ritonaviru 2x denně

V poslední hloubkové revizi úhrad předcházející tomuto správnímu řízení v dané skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků byla ODTD léčivé látky darunavir pro perorální podání, stanovena ve výši 1200,0000 mg, podaných ve dvou dílčích dávkách. Předchozí revizní správní řízení bylo vedeno pod sp. zn. SUKLS183929/2013, rozhodnutí nabylo právní moci dne 13. 3. 2014 7. ODTD byla v předmětném správním řízení stanovena dle platného SPC a doporučených postupů. V předchozí hloubkové revizi úhrad, sp. zn. SUKLS183929/2013, byla stanovena referenční indikace ve znění léčba infekce HIV u pacientů již dříve léčených antiretrovirotiky. Na základě posouzení shromážděných důkazů uvedeném v části „Charakteristika léčivých látek v rámci skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků“ Ústav tuto referenční indikaci zachoval. Dle ustanovení § 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. se ODTD v rámci revize úhrad změní, je-li ve správním řízení prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad. Ústav posoudil dávkování v běžné klinické praxi v referenční indikaci a konstatuje, že se od poslední revize úhrad nezměnilo.

F-CAU-013-12N/09.07.2015


Definovaná denní dávka (DDD) stanovená Světovou zdravotnickou organizací (WHO) činí 1,2 g/den8. Doporučené dávkování přípravku PREZISTA 600MG dle platného SPC1 je 600 mg dvakrát denně současně se 100 mg ritonaviru dvakrát denně spolu s jídlem. V českém4 i evropském doporučeném postupu3 je rovněž uvedeno dávkování darunaviru u předléčených pacientů 2× 600mg denně společně s podáváním ritonaviru 2x 100 mg. Jelikož nebylo prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad, výše ODTD se v souladu s ustanovením § 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění a zůstává stanovena ve výši 1200,0000 mg podaných ve dvou dílčích dávkách v referenční indikaci léčba infekce HIV u pacientů již dříve léčených antiretrovirotiky. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy č. 2 Léčivá látka darunavir je zařazena ve skupině č. 97 (Antiretrovirotika) přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že uvedená léčivá látka svým mechanismem účinku a klinickým užitím odpovídá skupině č. 97 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (jedná se o léčivou látku pro léčbu infekce HIV způsobené retrovirem), ji Ústav do této skupiny přílohy č. 2 zařadil. Skupina přílohy č. 2

97 Antiretrovirotika

F-CAU-013-12N/09.07.2015

ATC J05AE01 J05AE02 J05AE03 J05AE07 J05AE08 J05AE09 J05AE10 J05AE10 J05AF01 J05AF01 J05AF04 J05AF05 J05AF06 J05AF07 J05AF09 J05AF11 J05AG01 J05AG03 J05AG03 J05AG04 J05AX07

Léčivá látka sachinavir* indinavir* ritonavir fosamprenavir atazanavir tipranavir* darunavir (600 mg) darunavir (400 mg;800 mg) zidovudin, parent zidovudin, p.o. stavudin* lamivudin (300 mg) abakavir tenofovir emtricitabin* telbivudin* nevirapin* efavirenz efavirenz sol* etravirin enfuvirtid*


J05AX08 raltegravir J05AX09 maravirok J05AG05 rilpivirin J05AX12 dolutegravir * Léčivé látky, které nejsou v ČR registrovány nebo nejsou jako monokomponentní léčivé přípravky hrazeny z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Maximální cenu Ústav v tomto řízení neposuzuje změnu maximální ceny. Stanovení podmínek úhrady a) Stávající podmínky úhrady S P: Darunavir o síle 600 mg je hrazen k léčbě infekcí způsobených virem lidské imunodeficience (HIV-1) intenzivně předléčených dospělých pacientů, u kterých selhala antiretrovirová léčba proteázovými inhibitory (PI) ve více než jednom léčebném cyklu, a to současně se 100 mg ritonaviru a v kombinaci s jinými antiretrovirotiky. b) Stanovené podmínky úhrady Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého přípravku s obsahem léčivé látky darunavir v souladu s ustanovením § 39b odst. 10 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti uvedeného léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení § 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení § 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 a ustanovení § 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto mu Ústav stanovuje tyto podmínky úhrady: S P: Darunavir o síle 600 mg je hrazen k léčbě infekcí způsobených virem lidské imunodeficience (HIV-1) intenzivně předléčených dospělých pacientů, u kterých selhala antiretrovirová léčba proteázovými inhibitory (PI) ve více než jednom léčebném cyklu, a to současně se 100 mg ritonaviru a v kombinaci s jinými antiretrovirotiky. Odůvodnění: Doporučené postupy péče o infikované HIV uvádějí4, že použití kombinace antiretrovirových léků vychází z pravidelně získávaných anamnestických a laboratorních údajů o pacientovi a viru. Ústav proto stanovil podmínky úhrady s vykazovacím limitem „S“ doplněné příslušným indikačním omezením, které zajistí racionální vedení léčby pacientů s HIV infekcí na nejvyšší odborné úrovni. Ústav takto postupuje konzistentně i u jiným antiretrovirotik určených k terapii HIV. Symbol „S“ stanovuje, že předmětný přípravek může být předepisován pouze v centrech se zvláštní smlouvou se zdravotními pojišťovnami na F-CAU-013-12N/09.07.2015


léčbu tímto typem léčivého přípravku, neboť tento přípravek je s ohledem na veřejný zájem účelné soustředit do specializovaných pracovišť podle ustanovení § 15 odst. 10 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav nestanovuje uvedenému léčivému přípravku preskripční omezení, protože podmínka úhrady „S“ při omezení léčby na specializovaná pracoviště již zaručuje požadovanou kvalitu preskripce a navíc je velmi málo pravděpodobné, že by v těchto centrech předepisoval uvedený přípravek jiný lékař než specialista v terapii HIV. Znění indikačního omezení vychází z indikací uvedených v SPC1 předmětného přípravku. Takto stanovené podmínky úhrady jsou v souladu s ustanovením § 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění, jelikož zajišťují účelné a hospodárné používání předmětného léčivého přípravku. Vzhledem k tomu, že nebyly dohledány důkazy, které by svědčily pro změnu podmínek úhrady, Ústav zachovává stávající podmínky úhrady. Posuzovaný léčivý přípravek bude s ohledem na účinnost a bezpečnost v registrovaných indikacích předepisován ve specializovaných centrech za podmínek daných indikačním omezením. K výroku 1. Ústav stanovil pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky darunavir o síle 600 mg (ATC J05AE10), základní úhradu ve výši 467,8951 Kč za ODTD na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. f) a dle u ustanovení § 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení § 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Léčivé přípravky s obsahem darunaviru o síle 600 mg jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením § 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že posuzované léčivé přípravky (dále jen „přípravky“) s obsahem léčivé látky darunavir 600 mg („dále jen posuzovaná skupina“) nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Základní úhrada byla stanovena v souladu s ustanovením § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Základní úhrada ve výši 467,8951 Kč za ODTD vychází z nejnižší ceny výrobce v přepočtu na ODTD referenčního přípravku PREZISTA 600 MG 600MG TBL FLM 60 (cena výrobce 14036,85402843 Kč) zjištěné na Kypru. Stanovení základní úhrady dle ustanovení § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění Do cenového srovnání v rámci posuzované skupiny byly zařazeny přípravky dostupné v České republice ve smyslu ustanovení § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění se silou v rámci intervalu nebo v níže specifikovaných případech i mimo interval. Dostupné přípravky jsou takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v České republice dosáhl v rozhodném období dle ustanovení § 13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. ve 2. čtvrtletí 2016, alespoň 3 % denních dávek přípravků s obsahem F-CAU-013-12N/09.07.2015


stejné léčivé látky. Údaje o prodeji přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení § 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen „DDD“). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný jako při použití přepočtu přes ODTD. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž léčivou látku stanoveny různé ODTD, např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Za dostupné jsou bez ohledu na jejich tržní podíl považovány i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen „DNC“), s dohodou o úhradě a první až třetí podobný přípravek k léčivé látce. Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení, tedy ke dni 29. 9. 2016. Ceny byly zjišťovány u přípravků se silou v rámci intervalu. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za rozhodné období dle ustanovení § 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. za stejné čtvrtletí jako pro vyhodnocení dostupnosti výše. ODTD byly stanoveny způsobem popsaným v části „stanovení ODTD“. Od ceny pro konečného spotřebitele nalezené na Kypru (EUR) byla odečtena DPH ve výši 5,00 %, degresivní obchodní přirážka lékárny a marže distributora 14,35 %. Výsledná cena výrobce (EUR) byla přepočtena na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za rozhodné období podle ustanovení § 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. za stejné období jako pro vyhodnocení dostupnosti výše. Zjištěné ceny výrobce byly vyděleny počtem ODTD v balení. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou za ODTD (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) – referenční přípravek. Referenčním přípravkem je PREZISTA 600 MG 600MG TBL FLM 60zjištěný na Kypru. Léčivá látka

ODTD

LP

Síla

Velikost balení

Cena výrobce*

Počet ODTD/balení

PREZISTA 600 MG darunavir 14036,85402843 1200 mg 600MG 600 mg 60 tablet 30,00000000 600 mg Kč TBL FLM 60 * cena výrobce v Kč očištěná o národní daně a obchodní přirážky přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byla zjištěna, a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy – darunavir 600 mg (ODTD 1200 mg) F-CAU-013-12N/09.07.2015


Frekvence dávkování: 2x denně Interval: od 300 mg do 1200 mg 1200 mg (ODTD) 600 mg (výchozí pro ODTD)

467,8951 Kč (14036,85402843 Kč/30,00000000) 233,9476 Kč (467,8951 Kč/1200*600)

Úhrada byla stanovena aritmeticky pro síly v intervalu podle ustanovení § 18 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Navýšení základní úhrady v souladu s ustanovením § 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Jelikož Ústav neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven se zvýšením úhrady ve veřejném zájmu, Ústav základní úhradu podle ustanovení § 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nenavýšil. Navýšení základní úhrady v souladu s ustanovením § 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu za ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé a třetí nejnižší ceny téhož přípravku (referenčního přípravku). Nejnižší cena výrobce zjištěná na Kypru je o 0,43 % nižší než průměr druhé a třetí nejnižší ceny výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka odchylky pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení § 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nebyla splněna. Stanovení základní úhrady dle ustanovení § 39c odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Stanovení základní úhrady dle ustanovení § 39c odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla zjištěna dohodnutá nejvyšší cena léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny předložená nejpozději ve lhůtě k vyjádření se k podkladům pro rozhodnutí, která by byla nižší než základní úhrada vypočtená podle ustanovení § 39c odst. 2 písm. a), nebo b) téhož zákona. Stanovení základní úhrady dle ustanovení § 39c odst. 2 písm. d) zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odst. 2 písm. d) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla zjištěna dohoda o úhradě léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny předložená nejpozději ve lhůtě k vyjádření se k podkladům pro rozhodnutí, která by byla nižší než základní úhrada vypočtená podle ustanovení § 39c odst. 2 písm. a), b), nebo c) téhož zákona. Snížení základní úhrady dle ustanovení § 39c odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neshledal důvody pro snížení základní úhrady dle ustanovení § 39c odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění. F-CAU-013-12N/09.07.2015


Stanovení základní úhrady dle ustanovení § 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění Léčivá látka darunavir 600 mg je zařazena do skupiny číslo 97 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (antiretrovirotika). Ústav ke dni vydání rozhodnutí ověřil, že ve skupině č. 97 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění je zajištěn alespoň jeden plně hrazený dostupný přípravek se silou v rámci intervalu nenáležející do posuzované skupiny. Jedná se např. o NORVIR 100 MG, TBL FLM 1X30X100MG, kód SÚKL 0167417 s UHR1 802,77 Kč a MFC 763,30 Kč (SCAU161201). Proto Ústav nepostupoval podle ustanovení § 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Období hodnocení dostupnosti je identické jako v případě výpočtu základní úhrady dle ustanovení § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění výše. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv:

Kód SÚKL

Název léčivého přípravku

Doplněk názvu

0500530

PREZISTA 600 MG

600MG TBL FLM 60

Výše úhrady pro konečného spotřebitele za balení (Kč) 16891,97

Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce „UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH“ ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne 9. 11. 2011. Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše základní úhrady předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: neúspora ve výši cca 164 tis. Kč ročně13. Odhad byl zpracován na základě spotřeb přípravků za rok 2015 a porovnání s úhradou platnou k 7. 1. 2016 (SCAU160107). Vzhledem k tomu, že 3. hloubkovou revizi úhrad Ústav zahájil v roce 2016, je jako srovnávací úhrada před začátkem revize brána úhrada uvedená v Seznamu cen a úhrad k 7. 1. 2016 (SCAU160107). Tento postup Ústav uplatňuje konzistentně na všechna správní řízení a tím je zajištěna vzájemná porovnatelnost výstupů Ústavu. Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je cena pro konečného spotřebitele (MFC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele.

F-CAU-013-12N/09.07.2015


K výroku 2. Ústav na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení § 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek Kód SUKL 0500530



do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením § 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb., a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že nově činí 14 036,86 Kč. Jak je uvedeno ve výroku 1. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústav nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení § 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení § 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 a ustanovení § 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., které zůstávají stanoveny takto: S P: Darunavir o síle 600 mg je hrazen k léčbě infekcí způsobených virem lidské imunodeficience (HIV-1) intenzivně předléčených dospělých pacientů, u kterých selhala antiretrovirová léčba proteázovými inhibitory (PI) ve více než jednom léčebném cyklu, a to současně se 100 mg ritonaviru a v kombinaci s jinými antiretrovirotiky. Odůvodnění: Protože farmakologické vlastnosti uvedeného léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení § 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení § 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 a ustanovení § 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., Ústav mu stanovil výše uvedené podmínky úhrady, jak je podrobněji zdůvodněno v části „Stanovení podmínek úhrady“ tohoto rozhodnutí.

F-CAU-013-12N/09.07.2015


Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení § 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na 1-15. den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení § 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením § 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle § 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno.

F-CAU-013-12N/09.07.2015


Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení § 81 a násl. správního řádu, u Ústavu odvolání, a to v souladu s ustanovením § 83 odst. 1 správního řádu ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Otisk úředního razítka Mgr. Dana Vosáhlová vedoucí oddělení koordinace správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv v z. Mgr. Jan Strnad v. r. pověřen na základě čl. 6.1.2. S-001 Aprobačního řádu Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem 10. 1. 2017 Vyhotoveno dne 12.1.2017 Za správnost vyhotovení: Ing. Denisa Koštejnová

F-CAU-013-12N/09.07.2015


STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Recommend Documents