STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV

Sp. zn. SUKLS57137/2014 Č. j. sukl53052/2015

Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Telefon:+420 272 185 111 Fax: +420 271 732 377

Vyřizuje/linka Mgr. Lucie Taschnerová

E-mail:[email protected] Web: www.sukl.cz

Datum: 31. 3. 2015

Vyvěšeno dne: 31. 3. 2015

ROZHODNUTÍ

Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, 100 41 (dále jen „Ústav“), jako správní orgán příslušný na základě ustanovení § 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „zákon o veřejném zdravotním pojištění“), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními § 39g, § 39h a § 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními § 67, § 140 a § 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „správní řád“) rozhodl t a k t o: Ústav ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky clobazam, p.o. (ATC N05BA09), tj.: kód SÚKL: 0065342

název: FRISIUM 10

doplněk názvu: POR TBL NOB 20X10MG

1. Stanovuje na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení § 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení § 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky clobazam, p.o. základní úhradu ve výši 3,8143 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen „ODTD“). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení § 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, tj. k výroku č. 2, který je ve vztahu k tomuto výroku výrokem navazujícím. 2. Na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení § 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek

F-CAU-013-12N/07.11.2014

Strana 1 (celkem 16)

kód SÚKL:

název:

doplněk názvu:

0065342

FRISIUM 10

POR TBL NOB 20X10MG

do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „vyhláška č. 384/2007 Sb.“) a na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 38,14 Kč a na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení § 39b odst. 10 zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: Bez podmínek úhrady. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS57137/2014, s těmito účastníky řízení: sanofi-aventis, s.r.o. IČ: 448448200 Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11, 70300 Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1, 140 00 Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň

Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108, 710 00 Slezská Ostrava Zastoupena:

F-CAU-013-12N/07.11.2014


Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4, 190 00 Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 41197518 Orlická 2020/4, 130 00 Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň

Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením § 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení § 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení § 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle § 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění.

F-CAU-013-12N/07.11.2014


Odůvodnění: Dne 18. 4. 2014 Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení § 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení sp. zn. SUKLS 57137/2014 o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky obsahujícími léčivou látku clobazam, p.o. (ATC N05BA09). Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením § 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení § 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č. j. sukl57202/2014 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne 2. 4. 2014 a zároveň Ústav tímto v souladu s ustanovením § 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: kód SÚKL: 0065342

název: FRISIUM 10


Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení § 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení § 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále též „referenční skupina“), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále též „skupina v zásadě zaměnitelných přípravků“)], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do návrhu hodnotící zprávy, který byl do spisu vložen dne 2. 4. 2014. Dne 28. 4. 2014 Ústav vložil do spisu cenové reference a podklady pro stanovení základní úhrady, č.j. sukl73610/2014.

F-CAU-013-12N/07.11.2014


Účastníci řízení měli v souladu s ustanovením § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění právo navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15ti dnů ode dne zahájení řízení. Vzhledem k tomu, že cenové reference pro stanovení základní úhrady byly vloženy do spisu až dne 28. 4. 2014, Ústav téhož dne vydal usnesení č.j. sukl73634/2014, kterým byla tato lhůta prodloužena do 13. 5. 2014. V této lhůtě neobdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Dne 7. 7. 2014 Ústav obdržel plné moci udělené jednotlivými členy Svazu zdravotních pojišťoven zaměstnanci Svazu zdravotních pojišťoven, Ing. Marcele Malinové, narozené 25. 6. 1965, bytem Polní 331, Hostouň, k zastupování a konání úkonů v rámci správních řízení vedených Ústavem, platné od 1. 7. 2014 na dobu neurčitou. Vzhledem k této skutečnosti budou úkony ve správním řízení činěny vůči Ing. Marcele Malinové jako oprávněnému zástupci výše uvedených subjektů. V návaznosti na to byly uvedené plné moci dne 9. 7. 2014 vloženy do spisu. Dne 13. 3. 2015 Ústav vložil do spisu finální hodnotící zprávu a další podklady pro rozhodnutí, ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl43136/2015 ze dne 13. 3. 2015. Současně byli účastníci řízení informováni, že v souladu s ustanovením § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. V této době neobdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1. Platná SPC k registrovaným přípravkům FRISIUM SÚKL: Databáze registrovaných léčivých přípravků SLP a PZLU [online]. 2015. Dostupný z WWW: . 2. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology; Complete ATC index 2015. [online]. Dostupný z WWW: . 3. Rozhodnutí revize výše a podmínek úhrady pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky clobazam p.o. vedené pod sp. zn. SUKLS91472/2009, které nabylo právní moci dne 22. 10. 2011. 4. Marusiče P., Odborné stanovisko k použití přípravku u pacientů s epilepsií FRISIUM 10 MG ze dne 24. 7. 2009 5. Soubor minimálních diagnostických a terapeutických standardů u pacientů s epilepsií, Epistop 2013. 6. The epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary cary. National Institute for Health and Clinical Excellence, January 2012. 7. Procházka. T., Epilepsie u dospělých: klasifikace a léčba., Psychiatria pre prax, 2011, 12(3): 108110 8. Moťovský, B. Hypnotiká a anxiolytiká, Psychiatr. prax; 2009, dostupné z: http://www.solen.sk/index.php/index.php?page=pdf_view&pdf_id=3633&magazine_id=2 9. Brázdil M., Léčba epilepsie-update. Medicína pro praxi, 2011, 8(11): 478-480. 10. Nešpor E., Současné farmakologické přístupy k léčbě epilepsie, Remedia, 2003, 13(6), 409-415. 11. Kuba R., Léčba farmakorezistentní epilepsie. Prakt. Lékáren., 2012, 8(2), 71-75. F-CAU-013-12N/07.11.2014


12. Kuba R., Antiepileptika a jejich klinické použití v epileptologii, Prakt. Lékáren., 2010, 6(2): 62-66. 13. Komárek V., léčba epileptických syndromů u dětí., Česk Slov Neurol N 2007a, 70/103(5): 473-487. 14. Ryzí M., Současné možnosti terapie Lennox-Gastautova syndromu. Neurol. pro praxi, 2011, 12(1): 43-47. 15. Hovorka J., Volba antiepileptické léčby na dvou osách: I. podle typu epileptických záchvatů/syndromu a podle priorit antiepileptika; II. podle individuality pacienta. Neurol.prax 2011; 12(2):87-93 16. Cenové reference ke stanovení základní úhrady vložené do spisu dne 28. 4. 2014 č. j. sukl73610/2014 17. Dokument Odhad_úspor_clobazam_SUKLS57137_2014.pdf, vložený do spisu k datu vydání finální hodnotící zprávy Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristika léčivých látek zařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Léčivá látka clobazam (ATC N05BA09) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná s žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Benzodiazepiny mají anxiolytické, sedativní, hypnotické, myorelaxační a antikonvulzivní účinky. Působí primárně na limbický systém (corpus amygdaloideum a hypotalamus); méně ovlivňují neokortex a retikulární formaci v prodloužené míše. To jsou také místa rozložení benzodiazepinových receptorů. Benzodiazepiny zesilují inhibiční účinky kyseliny γ-aminomáselné (GABA) tím, že se váží jako specifičtí agonisté na tyto benzodiazepinové receptory v centrálním nervovém systému, čímž navozují pozitivní allosterické modulace. Když jsou aktivovány receptory GABA typu A, zlepší se volný průchod jejich chloridovými kanály, jakož i kontakt mezi GABA-receptorem a chloridovým kanálem, a dále je zvýšena účinnost GABA, ale jen do určité míry. Pod inhibičním vlivem GABA jsou noradrenergní, serotoninergní a dopaminergní systémy. Jejich aktivita může být inhibována benzodiazepiny, v závislosti na podaných dávkách. Benzodiazepiny se vážou na specifické benzodiazepinové receptory v různých oblastech mozku a potencuje inhibiční účinky kyseliny χ-aminomáselné (GABA) na chloridový kanál, čímž zvyšuje inhibici synaptické transmise. (8) Podle platného SPC léčivého přípravku FRISIUM je clobazam indikován k terapii akutních a chronických stavů úzkosti objevující se zejména u následujících stavů: strach, napětí, vnitřní neklid, rozčilení, podrážděnost, emočně podmíněné poruchy spánku, psychovegetativní a psychosomatické poruchy (např. oběhové nebo gastrointestinální), náladovost. A dále terapie pacientů s epilepsií, kteří jsou nedostatečně stabilizováni základní terapií. (1) Epilepsie je nejčastější ze všech závažných neurologických onemocnění a to u dospělé i dětské populace. Jedná se o skupinu poruch a syndromů, kterým je společný výskyt epileptických záchvatů. Epileptické záchvaty jsou definovány jako přechodně se objevující příznaky, které jsou důsledkem nadměrné či abnormně synchronní aktivity neuronů v mozku. Epilepsie je charakterizována trvalou predispozicí

F-CAU-013-12N/07.11.2014


k epileptickým záchvatům se všemi (neurologickými, kognitivními, psychologickými a sociálními) důsledky.(7) Farmakologická léčba epilepsie není léčbou kauzální, nýbrž symptomatickou. Racionální farmakoterapie u věkově vázaných epileptických syndromů:(5) Léky 1. volby Léky 2. volby Westův syndrom (WS) ACTH, VGB LEV, TPM, VPA Lennoxův-Gastautův LTG, TPM, VPA CLB, FBM, LEV, syndrom (LGS) RFM Myoklonicko-astatická VPA CLB, CZP, ESM epilepsieDoose (MAE) Dravetové syndrom (SMEI) VPA, CLB ketogenní dieta, STP Dětské absence (CAE) ESM, VPA LEV, LTG Juvenilní absence (JAE) LTG, VPA* ESM, LEV, TPM, ZNS Epilepsie s velkými záchvaty LTG, VPA* LEV, PRM, TPM, ZNS po probuzení (GMA) Juvenilní myoklonická epilepsie LEV, LTG, VPA* PRM, TPM (JME) Benigní parciální epilepsie STM, VPA CBZ, GBP s rolandickými hroty (BERS) Landauův - Kleffnerův syndrom ACTH/steroidy, VPA diazepam, LEV, STM (LKS) a syndrom s kontinuálními hroty a vlnami ve spánku (CSWS) Poznámka: Léky 2. volby mohou být zvoleny jako lék 1. volby s ohledem na aktuální zdravotní stav, kondici nemocného a epileptický syndrom. Léčba WS, LKS a CSWS jen na specializovaných pracovištích. * u dívek a mladých žen VPA jako 2. volba. ACTH-adrenokortikotropní hormon, CBZ-carbamazepin, CZP-klonazepam, CLB-klobazam, FBM-felbamát, BZD-benzodiazepiny, GBP-gabapentin, LEV-levetiracetam, LTG-lamotrigin, VPA-kyselina valproová či její soli, TPM-topiramát, ESL-eslikarbazepin, LCM-lakosamid, PGB-pregabalin, PRM-primidon, ZNSzonisamid, RFM-rufinamid, ESM-etosuximid, VGB-vigabatrin, STM-sultiam, STP-stiripentol. V současnosti používané léky 1. volby stále vyžadují nasazení v nízkých dávkách a jejich pomalé postupné navyšování („start low and go slow“). V případě chybějícího efektu se dávka zvyšuje až na tzv. maximálně tolerovanou dávku, přičemž jde o dávku, která ještě nevyvolává pro pacienta nepřijatelné nežádoucí účinky. Při neúspěchu léku první volby v monoterapii, je možnost výměny léku 1. volby za jiné antiepileptikum. Podle charakteru záchvatů je možnost alternativně použít další lék 1. volby nebo lék 2. volby, tzv. alternativní monoterapie.(9,10) Při přetrvávání záchvatů se zahajuje kombinovaná farmakoterapie, tzv. racionální polyterapie s ohledem na farmakokinetické a farmakodynamické interakce léků. Přidáním nového antiepileptika ke stávajícímu léku se jedná o tzv. přídatnou (add-on) terapii. Podstatou kombinované léčby je její aditivní či supraaditivní účinnost.(9,10) Zcela obecně, po stanovení diagnózy epilepsie a nasazení F-CAU-013-12N/07.11.2014


prvního antiepileptika se podaří plně kompenzovat asi 60 % pacientů. Po přehodnocení farmakoterapie se podaří kompenzovat dalších cca 15 % pacientů. U zbývajících 25 % pacientů se nepodaří farmakologicky plné kompenzace epilepsie. Tuto skupinu nazýváme „farmakorezistentní epilepsie“.(11) Za farmakorezistentního pacienta, by měl být pacient považován tehdy, jestliže u něj nejpozději do dvou let od zahájení léčby není dosaženo uspokojivé kompenzace záchvatů při použití nejméně dvou správně volených antiepileptik podávaných v maximální tolerované dávce.(12) Racionální farmakoterapie u věkově vázaných epileptických syndromů je z hlediska kombinace antiepileptik velmi pestrá.(6) Dle současného českého doporučeného postupu léčby epilepsie Epistop 2013(5) i zahraničních doporučených postupů (6) jsou u syndromu Dravetové lékem 1. volby valproát a clobazam. Clobazam je také dle výše uvedeného doporučeného postupu uveden i jako lék 2. volby v léčbě Lennoxův-Gastautova syndrom (LGS) a Myoklonicko-astatická epilepsie-Doose (MAE). Dle zahraničních doporučených postupů (6) je clobazam uveden jako přídatná terapie u generalizovaných tonickoklonických záchvatů a fokálních záchvatů, u Lenox-Gestautova syndromu a Dravetové syndromu, jako terciální volby u absencí, myoklonických záchvatů, u dalších věkově vázaných epileptických syndromů a idiopatické generalizované epilepsie. Obvyklá anxiolytická dávka u dospělých je 20 až 30 mg za den, kterou je možné podat v dílčích dávkách nebo jednorázově na noc. K léčbě hospitalizovaných dospělých pacientů se závažnou úzkostí byly použity dávky až 60 mg za den. Měla by být použita co nejnižší dávka, která dostačuje ke kontrole příznaků. Po zlepšení příznaků je možné dávku snížit. Přípravek by neměl být užíván déle než 4 týdny. Dlouhodobé užívání anxiolytik se nedoporučuje. V určitých případech může být nutné podávání přípravku prodloužit nad maximální dobu léčby; léčba však nesmí být prodloužena bez opětovného zhodnocení pacientova stavu odborným vyšetřením. Je striktně doporučeno vyvarovat se dlouhodobé nepřerušované léčby, neboť může vést k rozvoji závislosti. Léčbu je nutné vždy ukončovat postupně. U pacientů, kteří užívali clobazam dlouhodobě, může být zapotřebí dávku nejprve na delší dobu snížit.(1) U epilepsie se doporučuje úvodní dávka 20-30 mg denně, kterou je možné podle potřeby zvýšit až na 60 mg denně. Stejně jako u jiných léčiv benzodiazepinového charakteru je třeba při dlouhodobém podávání clobazamu zvážit terapeutický přínos ve srovnání s možným rizikem návyku a závislosti. V podávání lze pokračovat jen v naléhavých indikacích, po pečlivém zvážení terapeutické potřeby a rizika návyku a závislosti. Při delším podávání (více než 1 týden) má být při vysazování dávka clobazamu postupně snižována. Někdy lze přitom pozorovat rozvoj syndromu z vysazení. Zvláště při podávání clobazamu jako antikonvulsiva může při náhlém vysazení dojít k provokaci záchvatu křečí. Při podávání jako antikonvulsiva je třeba při několikaměsíčním podávání počítat s rozvojem tolerance. Při dlouhodobém podávání je třeba kontrolovat renální a hepatální funkce. Je-li clobazam podáván jako doplňková medikace při epilepsii, může patřit mezi vzácné nežádoucí účinky neklid a svalová slabost.(1) Referenční indikací léčivé látky klobazam je augmentace terapie epilepsie. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaných přípravků a zohledňuje jejich použití v klinické praxi dle výše uvedených aktuálních doporučení.(5,11) Dle vyjádření doc. MUDr. Petra Marusiče, Ph.D. jako zástupce společností Česká liga proti epilepsii a Česká F-CAU-013-12N/07.11.2014


neurologická společnost ze dne 24. 7. 2009 jsou léčivé přípravky s obsahem léčivé látky clobazam používány výhradně v terapii epilepsie.(4) Ústav nepovažuje léčivé přípravky s obsahem léčivé látky clobazam za v zásadě terapeuticky zaměnitelné s léčivými přípravky zařazenými do referenční skupiny č. 85/1 – anxiolytika, p.o. – benzodiazepinová. Ústav dále uvádí, že neexistuje jiná zaměnitelná nebo nahraditelná terapie, se kterou by bylo možné porovnat terapii skupiny léčivých přípravků s obsahem léčivé látky clobazam. Charakteristika léčivých látek nezařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Nebyla nalezena terapie v zásadě zaměnitelná, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. V doporučených postupech uvedená antiepileptika pro jednotlivé syndromy je třeba vnímat jen jako orientační ukazatele, ale vždy je nutno zdůrazňovat individuální přístup. Vždy je třeba zvážit riziko paradoxního účinku některých entiepileptik. Při výběru léků se také zohledňuje typ syndromu, věk pacienta, možnost dávkování, případně poruchy tukového metabolismu, psychické, hepato-, nefropatie, anémie, neurokognitivní poruchy u pacientů s epilepsií.(5,13,15) Stanovení ODTD ODTD byla stanovena v předchozím revizním správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS91472/2009 (3), které nabylo právní moci dne 22. 10. 2011, na základě definované denní dávky dle WHO a doporučeného dávkování dle SPC pro léčivou látku clobazam, p.o. ve výši 20,0000 mg s frekvencí dávkování dvakrát denně. Obvyklá denní Léčivá látka ATC terapeutická dávka (mg/den) clobazam p.o. N05BA09 20,00

Frekvence dávkování 2x denně

DDD dle WHO (mg) 20,00

Doporučené dávkování dle SPC (mg/den) 20,00 - 30,00

V předchozí revizi, sp. zn. SUKLS204689/2010, Ústav zvolil pro léčivou látku clobazam p.o. jako referenční indikaci augmentace terapie epilepsie a Ústav na základě posouzení shromážděných důkazů uvedeném v odstavci „Charakteristika léčivé látky, terapeutická zaměnitelnost“, navrhuje tuto referenční indikaci zachovat. Definovaná denní dávka stanovená WHO pro clobazam je 20 mg.(2) Obvyklá anxiolytická dávka u dospělých je 20 až 30 mg za den, kterou je možné podat v dílčích dávkách nebo jednorázově na noc. K léčbě hospitalizovaných dospělých pacientů se závažnou úzkostí byly použity dávky až 60 mg za den. Měla by být použita co nejnižší dávka, která dostačuje ke kontrole příznaků. Po zlepšení příznaků je možné dávku snížit.(1) V indikaci léčba epilepsie v kombinaci s jedním nebo více antiepileptiky se doporučuje úvodní dávka 2030 mg denně, kterou je možné podle potřeby zvýšit až na 60 mg denně.(1)

F-CAU-013-12N/07.11.2014


Dávkování uvedené v SPC (1) léčivého přípravku Frisium je v souladu s DDD dle WHO. Ústav nenalezl žádné doporučené postupy s uvedením dávkovacího režimu clobazam p.o. v referenční indikaci, a proto navrhuje při stanovení ODTD vycházet z údajů uvedených v platných SPC posuzovaných přípravků, které jsou v souladu s DDD dle WHO. Na základě odborného posouzení bylo zjištěno, že aktuální obvyklé dávkování (1,14) pro léčivou látku clobazam v perorální formě v běžné klinické praxi není odlišné od obvyklé denní terapeutické dávky stanovené v předchozí revizi úhrad a odpovídá 20,0000 mg, s frekvencí dávkování dvakrát denně. Jelikož nebylo prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad, výše ODTD se v souladu s ustanovením § 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. od předchozí revize úhrad nemění. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivá látka clobazam, p.o. byla v době vydání rozhodnutí v předchozím správním řízení zařazena dle přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění do skupiny č. 156 – anxiolytika, perorální podání. V souladu s vyjádřením společností Česká liga proti epilepsii a Česká neurologická společnost ze dne 24. 7. 2009 jsou léčivé přípravky s obsahem léčivé látky clobazam používány výhradně v terapii epilepsie.(4) Jelikož léčivá látka clobazam svým klinickým použitím (augmentace terapie epilepsie) neodpovídá skupině č. 156 - anxiolytika, perorální podání přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, Ústav ji nezařazuje do žádné skupiny přílohy č. 2 téhož zákona. Maximální cena Ústav v tomto řízení správním neposuzuje změnu maximální ceny. Stanovení podmínek úhrady Stávající podmínky úhrady Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky clobazam, p.o. (ATC N05BA09) jsou aktuálně bez indikačního a preskripčního omezení. Stanovené podmínky úhrady Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého přípravku Frisium v souladu s ustanovením § 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti léčivého přípravku nevyžadují stanovení podmínek úhrady, protože výše uvedený léčivý přípravek je široce používán v běžné klinické praxi a mohou jej předepisovat jak praktičtí lékaři, tak specialisté, a proto mu Ústav nestanovuje podmínky úhrady. Předmětné léčivé přípravky tak budou hrazeny z veřejných prostředků v rozsahu indikací dle SPC (augmentace terapie epilepsie, úzkostné stavy). K výroku 1. Ústav stanovil pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky clobazam, p.o. základní úhradu ve výši 3,8143 Kč za ODTD na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení § 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení § 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky clobazam, p.o. jsou v F-CAU-013-12N/07.11.2014


zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením § 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že přípravky s obsahem předmětné léčivé látky nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s ustanovením § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Do cenového srovnání v rámci této léčivé látky byly zařazeny všechny přípravky s obsahem léčivé látky clobazam dostupné v ČR ve smyslu ustanovení § 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v ČR dosáhl v ukončeném kalendářním čtvrtletí předcházejícím rozhodnému období dle ustanovení § 13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen „vyhláška č. 376/2011 Sb.“), tj. (1. čtvrtletí 2014) alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení § 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen „DDD“). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný, jako by byl při použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž ATC skupinu stanoveny různé ODTD např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Do cenového srovnání byly dále zařazeny i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen „DNC“) nebo s dohodou o úhradě bez ohledu na jejich tržní podíl a dále první až třetí podobný přípravek k léčivé látce rovněž bez ohledu na tržní podíl. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na CZK čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení § 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části „stanovení ODTD“. Ceny výrobce léčivých přípravků o síle v rámci intervalu (tj. polovina až dvojnásobek síly výchozí pro ODTD) byly vyděleny počtem ODTD v balení. V případě sil určených výhradně k titraci, u přípravků dávkovaných podle tělesných parametrů, u PZLÚ, přípravků s flat price a u parenterálních lékových forem, u kterých se k aplikaci nespotřebuje celý obsah léčivé látky v balení nebo je k aplikaci využito vyššího počtu balení přípravku, byly počtem ODTD v balení vyděleny všechny zjištěné ceny. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) – referenční přípravek. Referenčním přípravkem je FRISIUM 10 POR TBL NOB 20X10MG obchodovaný v Rakousku.

F-CAU-013-12N/07.11.2014


Léčivá látka clobazam

ODTD

LP

20 mg

Síla

Velikost balení 20 tablet

Cena výrobce*

Počet ODTD/balení 10,00000000

FRISIUM 10 10 mg 38,14299000 Kč POR TBL NOB 20X10MG * cena výrobce v ČR očištěná o národní daně a obchodní přirážky, přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byla zjištěna a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy – clobazam (ODTD 20 mg) Frekvence dávkování: 2x denně Interval: od 5 mg do 20 mg 20 mg (ODTD) 3,8143 Kč (38,14299000 Kč/ 10,00000000) 10 mg (výchozí pro ODTD) 1,9072 Kč (3,8143 Kč/2) Úhrada byla stanovena aritmeticky pro síly v intervalu podle § 18 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování přípravků a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (ustanovení § 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb.) nejsou splněny. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu na ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé a třetí nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Nejnižší cena výrobce zjištěná v Rakousku je o 1,74 % nižší od průměru druhé a třetí nejnižší ceny výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení § 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nebyla splněna a Ústav nenavyšuje základní úhradu předmětné skupiny. Jelikož Ústav neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven se zvýšením úhrady ve veřejném zájmu, Ústav základní úhradu podle ustanovení § 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. neupravil. Léčivá látka clobazam p.o. není zařazena do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Proto Ústav nepostupoval podle ustanovení § 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Základní úhrada: 3,8143 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z ceny výrobce přípravku FRISIUM 10 POR TBL NOB 20X10MG (cena výrobce 38,14299000 Kč) obchodovaného v Rakousku. F-CAU-013-12N/07.11.2014


Cena výrobce nalezená v Rakousku (EUR) byla přepočtena na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení § 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. (01/2014 – 03/2014). Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení. Základní úhrada byla stanovena podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. b) téhož zákona, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. c) téhož zákona, protože nebyla dohodnuta nejvyšší cena léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků ve veřejném zájmu. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. d) téhož zákona, protože nebyla uzavřena dohoda o úhradě. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv:

Kód SÚKL Název LP

Doplněk názvu

0065342 FRISIUM 10

POR TBL NOB 20X10MG

Výše úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad (Kč) 57,48

Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce „UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH“ ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne 9. 11. 2011 Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: úspora cca 12 tis. Kč ročně. Odhad byl zpracován na základě spotřeb přípravků za rok 2013 a porovnání s úhradou platnou k 1. 1. 2014. Vzhledem k tomu, že 2. revizi úhrad Ústav zahájil v roce 2014, je jako srovnávací úhrada před začátkem revize brána úhrada uvedená v Seznamu cen a úhrad k 1. 1. 2014. Tento postup Ústav uplatňuje konzistentně na všechna správní řízení a tím je zajištěna vzájemná porovnatelnost výstupů Ústavu. Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je cena pro konečného spotřebitele (MFC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele. F-CAU-013-12N/07.11.2014


Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena. Úprava úhrady nebyla provedena ani v předchozím revizním správním řízení.(3) Žádný z účastníků řízení o úpravu úhrady nežádal. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Žádný z účastníků řízení stanovení jedné další zvýšené úhrady nepožadoval. K výroku 2. Ústav na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení § 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek kód SÚKL: 0065342

název: FRISIUM 10


do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením § 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že nově činí 38,14 Kč. Jak je uvedeno ve výroku 1. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení uvedeného léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústav nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení § 39b odst. 10 zákona o veřejném zdravotním pojištění, které zůstávají stanoveny takto: Bez podmínek úhrady. Odůvodnění: Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého přípravku Frisium v souladu s ustanovením § 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění.

F-CAU-013-12N/07.11.2014


Farmakologické vlastnosti léčivého přípravku nevyžadují stanovení podmínek úhrady, protože výše uvedený léčivý přípravek je široce používán v běžné klinické praxi a mohou jej předepisovat jak praktičtí lékaři, tak specialisté, a proto mu Ústav nestanovuje podmínky úhrady. Předmětné léčivé přípravky tak budou hrazeny z veřejných prostředků v rozsahu indikací dle SPC (augmentace terapie epilepsie, úzkostné stavy). Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení § 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na 1-15. den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení § 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením § 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle § 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno.

F-CAU-013-12N/07.11.2014


Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení § 81 a násl. správního řádu, u Ústavu odvolání, a to v souladu s ustanovením § 83 odst. 1 správního řádu ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Otisk úředního razítka Mgr. Dana Vosáhlová v.r. Vedoucí oddělení koordinace správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem 21.4.2015. Vyhotoveno dne 27.4.2015 Za správnost vyhotovení: Lenka Vtípilová

F-CAU-013-12N/07.11.2014


STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Recommend Documents