STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax ,

SUKLS76435/2014

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel. 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: [email protected]

V souladu s ustanovením § 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění, ve znění pozdějších předpisů se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady v hloubkové nebo zkrácené revizi, v řízení o opravném prostředku nebo v přezkumném řízení doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle předmětného ustanovení považuje za doručenou pátým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: 17.10.2014 SP. ZN.

VYŘIZUJE/LINKA

DATUM

SUKLS76435/2014 Č.jedn.

Mgr. Lucie Taschnerová

17.10.2014

sukl173495/2014

ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení § 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „zákon o veřejném zdravotním pojištění“), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními § 39g, § 39h a § 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními § 67, § 140 a § 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „správní řád“) rozhodl takto: Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen „Ústav“) ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky kyselina listová, tj.: kód SÚKL: 0076064

název: ACIDUM FOLICUM LÉČIVA

doplněk názvu: POR TBL OBD 30X10MG

1. Stanovuje na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. f) a v souladu s ustanovením § 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení §39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky kyselina listová základní úhradu ve výši 0,9817 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen „ODTD“). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení § 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, tj. k výroku č. 2, který je ve vztahu k tomuto výroku výrokem navazujícím. F-CAU-013-12N/22.4.2013

Strana 1 (celkem 18)

SUKLS76435/2014

2. Na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení §39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek kód SÚKL: 0076064



do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „vyhláška č. 384/2007 Sb.“) a mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 58,90 Kč. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení § 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a § 34 odst. 1 písm. b) a § 34 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen „vyhláška č. 376/2011 Sb.“) tak, že je stanovuje takto: P: Přípravek je hrazen v prevenci a léčbě karence folátů, jejímž vedoucím příznakem je megaloblastová anémie pacientům, kteří prokazatelně nemohou dosáhnout potřebných hladin folátů úpravou stravy, v těchto případech: 1) při poruchách vstřebávání při onemocněních střev (m. Crohn, m. Whipple, při celiakii a sprue, u stavů po rozsáhlé resekci tenkého střeva, po gastrektomii, chronickém průjmu apod.), při hepatobiliárních poruchách s omezeným enterohepatálním oběhem, při jaterní cirhóze 2) při dlouhotrvající dialyzační léčbě 3) při zvýšené potřebě v graviditě, zvláště u rizikových těhotenství, např. u vícečetných těhotenství, při placenta previa, při abrupci placenty, při předchozích spontánních potratech či porodech s nízkou porodní váhou nebo s kongenitálními anomáliemi 4) u chronických hemolytických stavů jako je např.: dědičná sférocytóza, autoimunitní hemolytická anémie, thalassaemia maior, srpkovitá anémie a paroxysmální noční hemoglobinurie 5) při podávání léků, jež zasahují do metabolizmu folátů (po aplikaci antikonvulziv, dále při déle trvající medikaci analgetik, estrogenů, izoniazidu, erytropoetinu a antagonistů kyseliny listové)

Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn. SUKLS76435/2014, s těmito účastníky řízení: Zentiva, k.s., IČ: 49240030 U kabelovny 130, 102 37 Praha 10 - Dolní Měcholupy Zastoupena: sanofi-aventis, s.r.o. , IČ: 44848200 Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6 - Vokovice

F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: 47672234 Jeremenkova 11, 70300 Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví , IČ: 47114321 Roškotova 1225/1, 140 00 Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: 47673036 Michálkovická 967/108, 710 00 Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4, 190 00 Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: 41197518 Orlická 2020/4, 130 00 Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: 46354182 Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, 273 53 Hostouň F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením § 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení § 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení § 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle § 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odůvodnění: Dne 21.5.2014 Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení § 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky kyselina listová. Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením § 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení § 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce sp.zn. SUKLS76435/2014 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne 5.5.2014, a sejmuté dne 10.5.2014. Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: kód SÚKL: 0076064



Zároveň Ústav v souladu s ustanovením § 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení § 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení § 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále jen „referenční skupina“), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále jen „skupina v zásadě zaměnitelných přípravků“)], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do hodnotící zprávy.

Účastníci řízení v souladu s ustanovením § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění byli oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15ti dnů ode dne zahájení řízení. V této lhůtě Ústav neobdržel žádná podání účastníků řízení. Ústav obdržel dne 6.5.2014 stanovisko České hematologické společnosti České lékařské společnosti J. E. Purkyně (dále jen „Česká hematologická společnost“) ze dne 5.5.2014. Česká hematologická společnost uvedla, že v indikačním omezení léčivých přípravků s obsahem kyseliny listové nejsou zmíněny všechny chronické hemolytické choroby, kde je podávání kyseliny listové indikováno. Chybí zejména indikace paroxysmální noční hemoglobinurie, kde je podání tohoto léčiva poměrně zásadní, proto tato odborná společnost navrhovala doplnit do textu indikačního omezení slovní spojení „u chronických hemolytických stavů" bez další specifikace.

K tomu Ústav uvádí, že posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem kyseliny listové v souladu s ustanovením § 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Protože farmakologické vlastnosti uvedených léčivých přípravků vyžadují aplikaci ustanovení § 39b odst. 10 písm. c) téhož zákona a ustanovení § 34 odst. 1 písm. b) a § 34 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., jim Ústav stanovil tyto podmínky úhrady: „P: Přípravek je hrazen v prevenci a léčbě karence folátů, jejímž vedoucím příznakem je megaloblastová anémie pacientům, kteří prokazatelně nemohou dosáhnout potřebných hladin folátů úpravou stravy, v těchto případech: 1) při poruchách vstřebávání při onemocněních střev (m. Crohn, m. Whipple, při celiakii a sprue, u stavů po rozsáhlé resekci tenkého střeva, po gastrektomii, chronickém průjmu apod.), při hepatobiliárních poruchách s omezeným enterohepatálním oběhem, při jaterní cirhóze 2) při dlouhotrvající dialyzační léčbě 3) při zvýšené potřebě v graviditě, zvláště u rizikových těhotenství, např. u vícečetných těhotenství, při placenta previa, při abrupci placenty, při předchozích spontánních potratech či porodech s nízkou porodní váhou nebo s kongenitálními anomáliemi 4) u chronických hemolytických stavů jako je např.: dědičná sférocytóza, autoimunitní hemolytická anémie, thalassaemia maior, srpkovitá anémie a paroxysmální noční hemoglobinurie 5) při podávání léků, jež zasahují do metabolizmu folátů (po aplikaci antikonvulziv, dále při déle trvající medikaci analgetik, estrogenů, izoniazidu, erytropoetinu a antagonistů kyseliny listové)“ Ústav stanovil léčivým přípravkům s obsahem kyseliny listové úhradu mj. u chronických hemolytických stavů, jelikož uvedené léčivé přípravky jsou v této indikaci registrovány a jejich použití zde je v souladu s principy medicíny založené na důkazech. Z textu indikačního omezení („u chronických hemolytických stavů jako je…“ ) plyne, že přehled chronických hemolytických stavů uvedený Ústavem je příkladný (tj. kyselina listová je již v současné době hrazena u chronických hemolytických stavů obecně), nikoliv deklarativní. Ústav za účelem jasného a srozumitelného výkladu indikačního omezení doplnil do textu tohoto bodu indikačního omezení slovní spojení „jako je např.“, a dále zde uvedl pro úplnost také indikaci paroxysmální noční hemoglobinurie. Paroxysmální noční hemoglobinurie patří mezi chronické F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

hemolytické stavy, jedná se o klonální poruchu krvetvorby. Mutace postihující skupinu tzv. PIG-A genů vede k deficitu glykosylfosfatidylinositolu, jenž zprostředkovává vazbu některých antigenů k buněčné membráně. Kritickým je deficit CD59 a CD55 antigenů, jež představují systém inhibující aktivitu terminálního komplexu komplementu. Důsledkem je abnormální lýza krvinek aktivovaným komplementem, projevující se jako intravaskulární hemolýza s hemoglobinurií. Onemocnění se manifestuje různým stupněm hypoplazie dřeně a cytopenie v jednotlivých krevních řadách10,11. Ústav pro úplnost uvádí, že tato změna podmínek úhrady představuje pouze stylistickou změnu bez dopadu do reálné klinické praxe. Dne 22.5.2014 byly do spisu pod č.j.sukl87822/2014 vloženy cenové reference a podklady pro stanovení základní úhrady. Dne 7.4.2014 obdržel Ústav plné moci udělené jednotlivými členy Svazu zdravotních pojišťoven zaměstnanci Svazu zdravotních pojišťoven Ing. Marcele Malinové, narozené 25.6.1965, bytem Polní 331, Hostouň, k zastupování a konání úkonů v rámci správních řízení vedených Ústavem, a to od 1.4.2014 do 30.6.2014. Dne 7.7.2014 Ústav opět obdržel plné moci udělené jednotlivými členy Svazu zdravotních pojišťoven výše uvedenému zaměstnanci Svazu zdravotních pojišťoven, Ing. Marcele Malinové, a to ve stejném rozsahu jako původní plné moci, platné od 1.7.2014 na dobu neurčitou. Vzhledem k této skutečnosti budou úkony ve správním řízení činěny vůči Ing. Marcele Malinové jako oprávněnému zástupci výše uvedených subjektů. V návaznosti na to byly uvedené plné moci vloženy do spisu. Ústav vložil dne 3.9.2014 do spisu finální hodnotící zprávu. Dne 3.9.2014 ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp.zn. SUKLS76435/2014, č.j. sukl147869/2014 ze dne 3.9.2014. Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Ústav neobdržel žádná podání účastníků řízení. Ústav obdržel dne 23.9.2014 stanovisko České hematologické společnosti k revizi kyseliny listové. Česká hematologická společnost uvedla, že souhlasí s hodnotící zprávou Ústavu. Omezení preskripce indikací „P“ bez omezení odborností považovala tato odborná společnost za efektivnější než omezení na odbornost „HEM“, což by vedlo k zaplavování hematologických ambulancí nemocnými žádajícími z nejrůznějších důvodů o předepisování tohoto léčiva. Ústav vzal souhlasné stanovisko České hematologické společnosti na vědomí. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1, SPC posuzovaných léčivých přípravků, http://www.sukl.cz/modules/medication/search.php 2, ATC/DDD Index 2014, http://www.whocc.no/atcddd/indexdatabase/ 3, Ščudla V., Anémie u chronických nemocí, Doporučené postupy České hematologické společnosti ČLS JEP pro praktické lékaře, 2002, www.cls.cz 4, Čermák J., Autoimunitní hemolytická anémie, Doporučené postupy České hematologické společnosti ČLS JEP pro praktické lékaře, 2002, www.cls.cz 5, Novotný J., Sideropenická anémie, Medicína pro praxi, 2007, 4 (11): 390 - 394 6, Penka M., Anémie II, Postgraduální medicína 4/2003, http://www.zdn.cz/clanek/postgradualnimedicina/anemie-ii-154048 7, Erbenová O., Anémie - diferenciální diagnóza na základě laboratorních dat, Practicus 8/2007, 9 - 12 F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

8, National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) Anaemia management in people with chronic kidney disease, 2011, NICE clinical guideline 114, 2011, www.nice.org.uk 9, Rozhodnutí ve správním řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky kyselina listové, vydané pod sp.zn.SUKLS181418/2009 dne 10.11.2011, které nabylo právní moci dne 8.5.2012 10, Chrobák L., Hemolytické anémie, Postgraduální medicína, 3/2004, http://zdravi.e15.cz/clanek/postgradualni-medicina/hemolyticke-anemie-161359 11, Diferenciální diagnostika pancytopenie, Lékařské listy 4/2010, http://zdravi.e15.cz/clanek/prilohalekarske-listy/diferencialni-diagnostika-pancytopenie-449915 12, Cenové reference ke stanovení základní úhrady skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem kyseliny listové vložené do spisu dne 22.5.2014 pod č.j.sukl87822/2014

Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristika léčivých látek v rámci skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Léčivá látka kyselina listová (ATC B03BB01) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Kyselina listová (vitamin B9) je sloučenina složená z heterocyklu pteridinu, paraaminobenzoové kyseliny a kyseliny glutamové a patří mezi vitaminy komplexu B. V organizmu je redukována na účinný tetrahydrofolát, který se jako koenzym účastní řady metabolických procesů, zvláště při syntéze purinových a pyrimidinových nukleotidů, které jsou součástí jaderné DNA. Kyselina listová se dobře vstřebává v proximální části duodena. Kumuluje a metabolizuje se v játrech, distribuuje se do všech tkání, rovněž se aktivně koncentruje v cerebrospinálním moku. Foláty procházejí enterohepatálním oběhem a vylučují se močí; kyselina listová je dialyzovatelná. Léčivý přípravek ACIDUM FOLICUM LÉČIVA obsahující kyselinu listovou v perorální lékové formě je registrován v prevenci a léčbě karence folátů (vedoucím příznakem je megaloblastová anémie). K ní dochází: - při nedostatečném přívodu kyseliny listové ve stravě, tedy při celkové podvýživě, při jednostranných extrémních dietách s restrikcí zeleniny, vajec a masa, při nutričních karencích v dětském a stařeckém věku; - při poruchách vstřebávání při onemocněních střev (m. Crohn, m. Whipple, při celiakii a sprue, u stavů po rozsáhlé resekci tenkého střeva, po gastrektomii, chronickém průjmu apod.), při hepatobiliárních poruchách s omezeným enterohepatálním oběhem, při cirhóze a chronickém alkoholizmu; - při dlouhotrvající dialyzační léčbě; - při zvýšené potřebě v graviditě zvláště u rizikových těhotenství, např. u vícečetných těhotenství, při placenta previa, při abrupci placenty, u kuřaček a u abúzu alkoholu a drog, při předchozích spontánních potratech či porodech s nízkou porodní váhou nebo s kongenitálními anomáliemi; - u chronických hemolytických stavů jako je dědičná sférocytóza, autoimunitní hemolytická anémie, thalassaemia maior a srpkovitá anémie; - při podávání léků, jež zasahují do metabolizmu folátů (k deficitu kyseliny listové může dojít po aplikaci antikonvulziv, např. po podání kyseliny listové z důvodů korekce tohoto stavu může dojít ke snížení sérové hladiny fenytoinu a zvýšení frekvence epileptických záchvatů, dále při déle trvající medikaci analgetik, estrogenů, izoniazidu, erytropoetinu a antagonistů kyseliny listové). F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

Léčivé přípravky s obsahem kyseliny listové v parenterální lékové formě nejsou v současné době registrovány ani hrazeny z veřejných prostředků. Bezpečnostní profil kyseliny listové je příznivý, jen vzácně dochází k alergickým reakcím (urtikárie, svědění, rash a horečka). Jen zcela výjimečně dochází k bronchospasmu až anafylaktické reakci. Vzácně dochází ke gastrointestinálním obtížím (nausea, tlak v břiše, pachuť v ústech) nebo k poruchám spánku a podrážděnosti. Kyselina listová nekoriguje deficit folátů vyvolaný inhibitory dihydrofolátreduktázy (metotrexát, trimetoprim, pyrimetamin, triamteren) - zde je indikován leukovorin. Zvláštní pozornosti je zapotřebí při podání kyseliny listové u suspektních folátdependentních tumorů. Současné podání kyseliny listové a antiepileptik (fenytoin, karbamazepin, barbituráty) vede urychlením metabolismu obou přípravků ke snížení jejích krevních hladin a tedy ke snížení účinnosti, takže je třeba dávkování antiepileptik přiměřeně zvýšit. Rovněž dlouhodobé podávání analgetik, kontraceptiv s obsahem estrogenů, sulfonamidů, včetně sulfasalazinu, antimalarik, antituberkulotik vede ke karenci folátů a tedy k nutnosti jejich suplementace. Antacida s obsahem hliníku a hořčíku způsobují pokles pH v tenkém střevě a snižují tak vstřebávání kyseliny listové. Proto u pacientů léčených kyselinou listovou se antacida užívají alespoň 2 hodiny po jejím podání1. Anémie je stav, kdy hodnota hemoglobinu popřípadě hematokritu je pod hranicí dolního limitu fyziologických hodnot s ohledem na věk, pohlaví, stav, rasu a nadmořskou výšku, ve které jedinec žije. Hodnoty počtu erytrocytů nejsou pro posouzení anémie směrodatné, mohou být normální event. i zvýšené při snížených hodnotách hemoglobinu, které jsou určující pro transport kyslíku 7. Dle WHO (World Health Organization) je anémie definována poklesem hladiny hemoglobinu v krvi pod 140 g/l u mužů a pod 120 g/l u žen5. Základní dělení anémií podle velikosti erytrocytů je na anémie mikrocytární (MCV < 81 fl), normocytární (MCV 81- 98 fl) a makrocytární (MCV > 98 fl). Mikrocytární anémie vznikají v důsledku poruchy syntézy hemu nebo globinu např. při vyčerpání zásob železa (anémie sideropenické), při poruchách mobilizace železa ze zásobáren (anémie chronických chorob), při poruše syntézy protoporfyrinu (anémie sideroblastické), při poruše syntézy globinových řetězců (talasémie)7. Léčebným postupem u sideropenie je snaha o ovlivnění její příčiny a zároveň zvýšený přívod železa, nejčastěji v podobě perorálních tablet. V případě výrazné poruchy vstřebávání, intolerance perorální léčby nebo pokračujících krevních ztrát je indikováno parenterální podání železa5. Normocytární anémie jsou z etiologického hlediska velmi širokou skupinou anémií. Kromě hemolytických anémií se sem zařazují i anémie způsobené nedostatečnou produkcí erytrocytů v kostní dřeni – anémie z hypoprodukce (retikulocyty < 0,005 ‰), dále anémie z poruchy maturace krevních elementů (refrakterní anémie), anémie při aplázii či hypoplázii kostní dřeně, některé anémie chronických onemocnění, zejména pak anémie u renálních onemocnění7. Základním léčebným postupem anémií chronických onemocnění (které mohou být mikrocytární i normocytární) je systematická a intenzivní léčba základní, vyvolávající nemoci vedoucí v případě úspěchu k úpravě anémie. Závažná, klinicky vyjádřená anémie s přítomností výrazných anemických projevů vyžaduje bezprostřední převod erytrocytové masy. V případě neúspěchu léčby základní nemoci lze odstranit chronické projevy chudokrevnosti dlouhodobou léčbou rekombinantní formou lidského erytropoetinu (rHuEPO). Použití rHuEPO je indikováno zejména v léčbě závažné anémie provázející solidní tumory, mnohočetný myelom, chronickou lymfatickou leukémii, maligní lymfomy s nižším stupněm zhoubnosti, ale i individuálně vybraných autoimunních a chronických zánětlivých stavů včetně AIDS. S dobrou léčebnou odezvou lze počítat i u nemocných s metastatickým postižením kostní dřeně3. Rekombinantní F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

forma lidského erytropoetinu je indikována také v léčbě anémie spojené s chronickým onemocněním ledvin8. V léčbě klinicky závažných forem aplastické anémie či talasémie je indikována transplantace kostní dřeně. V léčbě autoimunitní hemolytické anémie jsou podávány kortikosteroidy samostatně nebo v kombinaci s cyklofosfamidem. Podávání transfuzí je vyhrazeno interním a hematologickým oddělením a je indikováno individuálně dle stupně anemie a klinického stavu nemocného, vždy je nutno podávat transfuzi pomalu za monitorace nemocného po předchozí cloně kortikosteroidy a nepodávat pokud možno více než jednu transfuzní jednotku denně, nejde-li o vitální indikaci. U nemocných je vhodné během imunosupresivní léčby podávat profylakticky antibiotika a antimykotika, kontrolovat hodnotu glykémie při podávání kortikosteroidů a počty leukocytů a trombocytů při léčbě cyklofosfamidem 4. Makrocytární anémie s normoblastickou erytropoézou se vyskytují u jaterních poruch, především u alkoholiků, pravděpodobně v důsledku přímého toxického účinku etanolu na prekursory červené krevní řady, dále u poruch štítné žlázy. Makrocytární anémie s megaloblastickou erytropoézou jsou typické při nedostatku vitaminu B12 a folátů7. Z důvodu fragmentace DNA dochází v buňkách k zaostávání vyzrávání jádra za cytoplazmou a důsledkem je tvorba nízkého počtu makrocytových erytrocytů s vysokým poměrem RNA:DNA, jež nacházíme v periferní krvi. Kostní dřeň je morfologicky hypercelulární, se silně zvýšeným počtem megaloblastů. Počet dále zrajících buněk, které by se staly cirkulujícími červenými krvinkami, je malý, dále je porušeno zrání jader a dělení buněk. Při zjištění megaloblastové anémie je nutno upřesnit diagnózu její etiologie. Nejvýznamnější z makrocytárních anémií je perniciózní anémie, která vzniká v důsledku poruchy vstřebávání vitamínu B12 v ileu. Příčinou bývá tvorba autoprotilátek bránících vytvoření komplexu vitamínu B12 s tzv. vnitřním faktorem, který je tvořen v parietálních buňkách žaludeční sliznice a který chrání vitamín B12 před degradací. Jindy brání protilátky vstřebávání již vytvořeného komplexu vnitřního faktoru s vitamínem B12. Velmi často se vyskytují i další autoprotilátky, např. proti buňkám štítné žlázy, tyreoglobulinu apod. Bývá zvýšená hodnota zásobního železa, zatímco hladina vitamínu B12 bývá snížená. Terapie onemocnění spočívá v parenterální aplikaci vitamínu B12, indikováno je také podání kyseliny listové. Podání kyseliny listové u perniciózní anémie sice indukuje hemopoézu, ale může urychlit vznik neuroanemického syndromu1,6. Makrocytární anémie z nedostatku kyseliny listové je důsledkem zejména jejího relativního nedostatku (růst, gravidita, zvýšená erytropoéza provázející např. hemolýzu, záněty, malignity), ale také důsledkem působení antimetabolitů (metotrexát), barbiturátů, protikřečových léků, alkoholu. Velmi často se setkáváme s tímto typem anémie u jaterních chorob, malabsorpčních syndromů, exfoliativních dermatitid, hemodialýzy. Léčba spočívá v řešení základního onemocnění a v substituci kyseliny listové 6. Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky kyselina listová jsou z hlediska klinického použití, účinnosti a bezpečnosti v zásadě terapeuticky zaměnitelné v indikacích, pro které je stanovena úhrada pouze s přípravky s obsahem této léčivé látky. Předmětné léčivé přípravky nelze ve svých registrovaných indikacích zaměnit přípravky s obsahem jiné léčivé látky a jsou proto v tomto správním řízení posuzován samostatně. Referenční indikací je léčba nedostatku kyseliny listové, jejímž vedoucím příznakem je megaloblastická anémie. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaných přípravků a zohledňuje jejich terapeutické vlastnosti. Charakteristika léčivých látek nezařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Nebyla nalezena terapie v zásadě zaměnitelná, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

Ústav v této věci dále odkazuje na stanoviska odborných společností, které obdržel v rámci předchozí revize, sp.zn.SUKLS181418/2009. Konkrétně Česká internistická společnost ČLS JEP ve svém stanovisku ze dne 6.10.2011 uvedla, že „v případech skutečně doložené karence kyseliny listové je naprosto přirozeným a adekvátním postupem, aby byl tento deficit řešen podáváním kyseliny listové do plné saturace tkáňových zásob. Při nedostatečném přísunu dochází k vyčerpání tkáňových zásob záhy, v horizontu 2-4 měsíců. Není tedy jakýkoliv důvod, aby při dobré vstřebatelnosti folátů byl nahrazován jiným preparátem, např. kyselinou folinovou.“ Česká hematologická společnost ve svém stanovisku ze dne 9.10.2011 uvedla, že „kyselina listová není v registrovaných indikacích nahraditelná jiným přípravkem. Důvodem je to, že působení kyseliny listové je v systému přenosu metylové skupiny při tvorbě thyminové baze specifické, je zdrojem dihydrofolátu, což nelze zaměnit. V praxi to lze dokumentovat např. tím, že při léčbě megaloblastových anemií způsobených deficitem folátů pouze vitaminem B12 dochází pouze k částečné úpravě klinických příznaků.“ A Česká gynekologická a porodnická společnost ĆLS JEP ve svém stanovisku ze dne 30.9.2011 uvedla, že „kyselina listová v léčivých přípravcích nebo samostatně není nahraditelná jinou látkou. Přípravky s kyselinou listovou se v gynekologii a porodnictví používají zejména jako suplementace nedostatku v běžné potravě u těhotných a kojících žen, dále v prekoncepční přípravě u žen se zvýšeným rizikem rozštěpu neurální trubice u plodu, či výskytu rozštěpových vad v oblasti obličeje. Kyselina listová se spolu s železem užívá jako doplněk léčby juvenilních metrorhagií.“ Z výše uvedeného plyne, že léčivé přípravky s obsahem kyseliny listové nejsou ve svých registrovaných indikacích nahraditelné jinou terapií. Stanovení ODTD

Referenční skupina

Léčivá látka

nezařazeno

kyselina listová

Obvyklá denní terapeutick á dávka

Frekvence dávkování

DDD dle WHO

Doporučené dávkování dle SPC

B03BB01 5,0000 mg

intervalově

0,4 mg

10 mg obden

ATC

V poslední revizi systému úhrad předcházející tomuto správnímu řízení v dané skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, vedené pod sp.zn.SUKLS181418/2009, byla ODTD stanovena ve výši 5,0000 mg, frekvence dávkování intervalově (10,0000 mg podaných obden). Referenční indikací je léčba nedostatku kyseliny listové, jejímž vedoucím příznakem je megaloblastická anémie. Na základě odborného posouzení bylo zjištěno, že aktuální obvyklé dávkování tohoto léčiva v běžné klinické praxi není odlišné od obvyklé denní terapeutické dávky stanovené v předchozí revizi úhrad a odpovídá 5,0000 mg kyseliny listové. Definovaná denní dávka kyseliny listové dle WHO2 je ve výši 0,4 mg (profylaktická dávka). Dávkování kyseliny listové je dle SPC1 individuální. Při léčbě megaloblastové anémie z deficitu folátů se podává 10 mg ob den po dobu 4 měsíců, u dětí po dobu 4 - 6 týdnů; u malabsorbčních stavů se podává ob den střídavě 10 a 20 mg. U chronických dialyzovaných pacientů se podává profylakticky 10 mg ob den, nebo 1x týdně či za 2 týdny v závislosti na dietních zvyklostech a na hloubce dialýzy. Profylaktické podávání kyseliny listové při chronických hemolytických stavech u thalassaemia maior či srpkovité anémie je 10 mg ob den. U myeloproliferativních chorob až 30 mg denně. Pro prevenci neuropatie se současně podává 10 mg pyridoxinu denně, při neuritis se tato dávka zvyšuje až na 50 mg denně. F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

Dávkování kyseliny listové dle SPC1 je v souladu s odborným článkem Penka, 20036, dle kterého léčba anémií z nedostatku kyseliny listové spočívá v řešení základního onemocnění a v substituci kyseliny listové v dávce 5 mg až 20 mg denně. Aktuální doporučené postupy s uvedením přesného dávkovacího režimu kyseliny listové Ústav nenalezl. Jelikož nebylo prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad, výše ODTD se v souladu s ustanovením § 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění a zůstává stanovena ve výši 5,0000 mg, frekvence dávkování intervalově (10,0000 mg podaných obden). Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivá látka kyselina listová není zařazena do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že uvedená léčivá látka svým složením a klinickým použitím neodpovídá žádné skupině přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, ji Ústav navrhuje nezařadit do žádné skupiny přílohy č. 2 téhož zákona. Maximální cena Ústav v tomto řízení neposuzuje změnu maximální ceny. Stanovení podmínek úhrady a) Stávající podmínky úhrady P: Přípravek je hrazen v prevenci a léčbě karence folátů, jejímž vedoucím příznakem je megaloblastová anémie pacientům, kteří prokazatelně nemohou dosáhnout potřebných hladin folátů úpravou stravy, v těchto případech: 1) při poruchách vstřebávání při onemocněních střev (m. Crohn, m. Whipple, při celiakii a sprue, u stavů po rozsáhlé resekci tenkého střeva, po gastrektomii, chronickém průjmu apod.), při hepatobiliárních poruchách s omezeným enterohepatálním oběhem, při jaterní cirhóze 2) při dlouhotrvající dialyzační léčbě 3) při zvýšené potřebě v graviditě, zvláště u rizikových těhotenství, např. u vícečetných těhotenství, při placenta previa, při abrupci placenty, při předchozích spontánních potratech či porodech s nízkou porodní váhou nebo s kongenitálními anomáliemi 4) u chronických hemolytických stavů jako je dědičná sférocytóza, autoimunitní hemolytická anémie, thalassaemia maior a srpkovitá anémie 5) při podávání léků, jež zasahují do metabolizmu folátů (po aplikaci antikonvulziv, dále při déle trvající medikaci analgetik, estrogenů, izoniazidu, erytropoetinu a antagonistů kyseliny listové) b) Stanovené podmínky úhrady Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého přípravku s obsahem kyseliny listové v souladu s ustanovením § 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti uvedeného léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení § 39b odst. 10 písm. c) téhož zákona a ustanovení § 34 odst. 1 písm. b) a § 34 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto mu Ústav stanovil tyto podmínky úhrady: P: Přípravek je hrazen v prevenci a léčbě karence folátů, jejímž vedoucím příznakem je megaloblastová anémie pacientům, kteří prokazatelně nemohou dosáhnout potřebných hladin folátů úpravou stravy, v těchto případech: 1) při poruchách vstřebávání při onemocněních střev (m. Crohn, m. Whipple, při celiakii a sprue, u stavů F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

po rozsáhlé resekci tenkého střeva, po gastrektomii, chronickém průjmu apod.), při hepatobiliárních poruchách s omezeným enterohepatálním oběhem, při jaterní cirhóze 2) při dlouhotrvající dialyzační léčbě 3) při zvýšené potřebě v graviditě, zvláště u rizikových těhotenství, např. u vícečetných těhotenství, při placenta previa, při abrupci placenty, při předchozích spontánních potratech či porodech s nízkou porodní váhou nebo s kongenitálními anomáliemi 4) u chronických hemolytických stavů jako je např.: dědičná sférocytóza, autoimunitní hemolytická anémie, thalassaemia maior, srpkovitá anémie a paroxysmální noční hemoglobinurie 5) při podávání léků, jež zasahují do metabolizmu folátů (po aplikaci antikonvulziv, dále při déle trvající medikaci analgetik, estrogenů, izoniazidu, erytropoetinu a antagonistů kyseliny listové) Ústav obsahově nemění stávající podmínky úhrady vycházející z první revize kyseliny listové, sp.zn.SUKLS181418/2009, které jsou stanoveny v souladu s SPC1 těchto přípravků a se stanovisky odborných společností (stanovisko České internistické společnosti ze dne 6.10.2011, České hematologické společnosti ze dne 9.10.2011, stanovisko České gynekologické a porodnické společnosti ze dne 30.9.2011). Ústav považuje za racionální, aby léčivý přípravek s obsahem kyseliny listové byl hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění pacientům, pro které je podávání této léčivé látky medicínsky nezbytné. Jedná se konkrétně o tyto skupiny pacientů: při poruchách vstřebávání při onemocněních střev, při hepatobiliárních poruchách s omezeným enterohepatálním oběhem, při jaterní cirhóze, při dlouhotrvající dialyzační léčbě, při zvýšené potřebě v graviditě, u chronických hemolytických stavů a při podávání léků zasahujících do metabolismu folátů. Léčivý přípravek s obsahem kyseliny listové je pro použití u těchto skupin pacientů registrován a jeho použití je také v souladu se současným vědeckým poznáním. Podávání kyseliny listové je v těchto případech medicínsky nezbytné, jedná se o léčbu odstraňující substitucí stav anémie. Uvedené skupiny pacientů nemohou být dostatečně účinně léčeni jinou terapií (např. v případě léčby pouze vitamínem B12 dochází pouze k částečné úpravě klinických příznaků) ani zvýšeným přívodem folátů ve stravě. Ústav za účelem jasného a srozumitelného výkladu indikačního omezení doplnil do textu v bodě č. 4 indikačního omezení slovní spojení „jako je např.“, a dále zde uvedl pro úplnost také indikaci paroxysmální noční hemoglobinurie. Z textu indikačního omezení („u chronických hemolytických stavů jako je…“ ) plyne, že přehled chronických hemolytických stavů uvedený Ústavem je příkladný (tj. kyselina listová je již v současné době hrazena u chronických hemolytických stavů obecně), nikoliv deklarativní. Uvedená úprava indikačního omezení byla provedena s ohledem na stanovisko České hematologické společnosti ze dne 5.5.2014, dle kterého v indikačním omezení kyseliny listové chybí indikace paroxysmální noční hemoglobinurie, kde je podávání poměrně zásadní. Ústav pro úplnost uvádí, že tato změna podmínek úhrady představuje pouze stylistickou změnu bez dopadu do reálné klinické praxe. Ústav nestanovuje léčivému přípravku s obsahem kyseliny listové úhradu v prevenci a léčbě karence folátů, jejíž vedoucím příznakem je megaloblastová anémie při nedostatečném přívodu kyseliny listové ve stravě při jednostranných extrémních dietách s restrikcí zeleniny, vajec a masa, při celkové podvýživě, nutričních karencích v dětském a dospělém věku ani při abúzu alkoholu a drog či při kouření. Podávání kyseliny listové u těchto skupin pacientů není medicínsky nezbytné a tento deficit lze řešit úpravou životosprávy (např. v případě kouření či abúzu alkoholu nebo drog) či zvýšeným přívodem folátů ve stravě (např. v případě dietních režimů, podvýživy či při nutričních karencích v dětském a stařeckém věku).

F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

K výroku 1. Ústav stanovil pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky kyselina listová základní úhradu ve výši 0,9817 Kč za ODTD na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. f) v souladu s ustanovením v návaznosti na §39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky kyselina listová jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením § 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že přípravky s obsahem předmětné léčivé látky nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky číslo 384/2007 Sb., stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s ustanovením § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Do cenového srovnání v rámci této léčivé látky byly zařazeny všechny přípravky s obsahem léčivé látky kyselina listová dostupné v ČR ve smyslu ustanovení § 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v ČR dosáhl v ukončeném kalendářním čtvrtletí předcházejícím rozhodnému období dle ustanovení §13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. (1. čtvrtletí 2014) alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení § 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen „DDD“). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný, jako by byl při použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž ATC skupinu stanoveny různé ODTD např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Do cenového srovnání byly dále zařazeny i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen „DNC“) nebo s dohodou o úhradě bez ohledu na jejich tržní podíl a dále první až třetí podobný přípravek k léčivé látce rovněž bez ohledu na tržní podíl. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na CZK čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení §11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části „stanovení ODTD“. Ceny výrobce léčivých přípravků o síle v rámci intervalu (tj. polovina až dvojnásobek síly výchozí pro ODTD) byly vyděleny počtem ODTD v balení. V případě sil určených výhradně k titraci, u přípravků dávkovaných podle tělesných parametrů, u PZLÚ, přípravků s flat price a u parenterálních lékových forem, u kterých se k aplikaci nespotřebuje celý obsah léčivé látky v balení nebo je k aplikaci využito vyššího počtu balení přípravku, byly počtem ODTD v balení vyděleny všechny zjištěné ceny. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) – referenční přípravek. Referenčním přípravkem je ACIDUM FOLICUM LÉČIVA POR TBL OBD 30X10MG obchodovaný v České republice. Léčivá látka kyselina

ODTD

LP

Síla

5 mg

ACIDUM

10 mg

F-CAU-013-12N/22.4.2013

Velikost balení 30 tablet


Cena výrobce 58,90 Kč

Počet ODTD/balení 60,00000000

SUKLS76435/2014

listová

FOLICUM LÉČIVA POR TBL OBD 30X10MG

Základní úhrada za jednotku lékové formy – kyselina listová (ODTD 5 mg) Frekvence dávkování: 1x denně Interval: od 2,5 mg do 10 mg 5 mg (ODTD) 0,9817 Kč (58,90 Kč/60,00000000) 10 mg 1,9634 Kč (0,9817 Kč/5*10) Úhrada za jednotku lékové formy byla stanovena v souladu s ustanovením § 18 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování přípravků a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (ustanovení § 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb.) nejsou splněny. Vzhledem k tomu, že Ústav nenalezl aspoň tři ceny referenčního přípravku, není možné rozhodnout o výši odchylky dle ustanovení § 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Proto Ústav úhradu s ohledem na uvedené ustanovení neupravil. Jelikož Ústav neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven se zvýšením úhrady ve veřejném zájmu, Ústav základní úhradu podle ustanovení § 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. neupravil. Léčivá látka kyselina listová není zařazena do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Proto Ústav nepostupoval podle ustanovení § 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Základní úhrada: 0,9817 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z ceny výrobce přípravku ACIDUM FOLICUM LÉČIVA POR TBL OBD 30X10MG (cena výrobce 58,90 Kč) obchodovaného v České republice. V České republice byla nalezena maximální cena výrobce. Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení. Základní úhrada byla stanovena podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. b) téhož zákona, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. c) téhož zákona, protože nebyla dohodnuta nejvyšší cena léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků ve veřejném zájmu. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. d) téhož zákona, protože nebyla uzavřena dohoda o úhradě. F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

Úhrada za balení posuzovaného přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počet jednotek lékové formy v balení. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv:

Kód LP

Název LP

Doplněk názvu

Výše úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad (Kč)

0076064

ACIDUM FOLICUM LÉČIVA

POR TBL OBD 30X10MG

92,80

Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce „UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH“ ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne 9.11.2011 Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace či určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Navíc předmětný léčivý přípravek je v tomto správním řízení posuzován samostatně, a proto úpravu úhrady ani stanovení jedné další zvýšené úhrady nelze provést. Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: navýšení úhrady o cca 734 tis. Kč ročně. Odhad byl zpracován na základě spotřeb přípravků za rok 2013 a porovnání s úhradou platnou k 1.1.2014. Vzhledem k tomu, že revizi úhrad Ústav zahájil v roce 2014, je jako srovnávací úhrada před začátkem revize brána úhrada uvedená v Seznamu cen a úhrad k 1.1.2014. Tento postup Ústav uplatňuje konzistentně na všechna správní řízení a tím je zajištěna vzájemná porovnatelnost výstupů Ústavu. Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je cena pro konečného spotřebitele (MFC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele. K výroku 2. Ústav na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení §39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek kód SÚKL: 0076064


do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. F-CAU-013-12N/22.4.2013



SUKLS76435/2014

Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením §39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 58,90 Kč. Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení uvedeného léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení § 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením § 39b odst. 10 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a § 34 odst. 1 písm. b) a § 34 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. tak, že je stanovuje takto: P: Přípravek je hrazen v prevenci a léčbě karence folátů, jejímž vedoucím příznakem je megaloblastová anémie pacientům, kteří prokazatelně nemohou dosáhnout potřebných hladin folátů úpravou stravy, v těchto případech: 1) při poruchách vstřebávání při onemocněních střev (m. Crohn, m. Whipple, při celiakii a sprue, u stavů po rozsáhlé resekci tenkého střeva, po gastrektomii, chronickém průjmu apod.), při hepatobiliárních poruchách s omezeným enterohepatálním oběhem, při jaterní cirhóze 2) při dlouhotrvající dialyzační léčbě 3) při zvýšené potřebě v graviditě, zvláště u rizikových těhotenství, např. u vícečetných těhotenství, při placenta previa, při abrupci placenty, při předchozích spontánních potratech či porodech s nízkou porodní váhou nebo s kongenitálními anomáliemi 4) u chronických hemolytických stavů jako je např.: dědičná sférocytóza, autoimunitní hemolytická anémie, thalassaemia maior, srpkovitá anémie a paroxysmální noční hemoglobinurie 5) při podávání léků, jež zasahují do metabolizmu folátů (po aplikaci antikonvulziv, dále při déle trvající medikaci analgetik, estrogenů, izoniazidu, erytropoetinu a antagonistů kyseliny listové) Odůvodnění: Ústav obsahově nemění stávající podmínky úhrady vycházející z první revize kyseliny listové, sp.zn.SUKLS181418/2009, které jsou stanoveny v souladu s SPC1 těchto přípravků a se stanovisky odborných společností (stanovisko České internistické společnosti ze dne 6.10.2011, České hematologické společnosti ze dne 9.10.2011, stanovisko České gynekologické a porodnické společnosti ze dne 30.9.2011). Ústav považuje za racionální, aby léčivý přípravek s obsahem kyseliny listové byl hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění pacientům, pro které je podávání této léčivé látky medicínsky nezbytné. Jedná se konkrétně o tyto skupiny pacientů: při poruchách vstřebávání při onemocněních střev, při hepatobiliárních poruchách s omezeným enterohepatálním oběhem, při jaterní cirhóze, při dlouhotrvající dialyzační léčbě, při zvýšené potřebě v graviditě, u chronických hemolytických stavů a při podávání léků zasahujících do metabolismu folátů. Léčivý přípravek s obsahem kyseliny listové je pro použití u těchto skupin pacientů registrován a jeho použití je také v souladu se současným vědeckým F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

poznáním. Podávání kyseliny listové je v těchto případech medicínsky nezbytné, jedná se o léčbu odstraňující substitucí stav anémie. Uvedené skupiny pacientů nemohou být dostatečně účinně léčeni jinou terapií (např. v případě léčby pouze vitamínem B12 dochází pouze k částečné úpravě klinických příznaků) ani zvýšeným přívodem folátů ve stravě. Ústav za účelem jasného a srozumitelného výkladu indikačního omezení doplnil do textu v bodě č. 4 indikačního omezení slovní spojení „jako je např.“, a dále zde uvedl pro úplnost také indikaci paroxysmální noční hemoglobinurie. Z textu indikačního omezení („u chronických hemolytických stavů jako je…“ ) plyne, že přehled chronických hemolytických stavů uvedený Ústavem je příkladný (tj. kyselina listová je již v současné době hrazena u chronických hemolytických stavů obecně), nikoliv deklarativní. Uvedená úprava indikačního omezení byla provedena s ohledem na stanovisko České hematologické společnosti ze dne 5.5.2014, dle kterého v indikačním omezení kyseliny listové chybí indikace paroxysmální noční hemoglobinurie, kde je podávání poměrně zásadní. Ústav pro úplnost uvádí, že tato změna podmínek úhrady představuje pouze stylistickou změnu bez dopadu do reálné klinické praxe. Ústav nestanovil léčivému přípravku s obsahem kyseliny listové úhradu v prevenci a léčbě karence folátů, jejíž vedoucím příznakem je megaloblastová anémie při nedostatečném přívodu kyseliny listové ve stravě při jednostranných extrémních dietách s restrikcí zeleniny, vajec a masa, při celkové podvýživě, nutričních karencích v dětském a dospělém věku ani při abúzu alkoholu a drog či při kouření. Podávání kyseliny listové u těchto skupin pacientů není medicínsky nezbytné a tento deficit lze řešit úpravou životosprávy (např. v případě kouření či abúzu alkoholu nebo drog) či zvýšeným přívodem folátů ve stravě (např. v případě dietních režimů, podvýživy či při nutričních karencích v dětském a stařeckém věku).

Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení § 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na 1-15. den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení § 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu F-CAU-013-12N/22.4.2013


SUKLS76435/2014

s ustanovením § 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle § 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. Poučení a odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení § 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to v souladu s ustanovením § 83 odst. 1 správního řádu ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Otisk úředního razítka Mgr. Dana Vosáhlová v.r. Vedoucí oddělení koordinace správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv v z. Mgr. Jan Strnad pověřen na základě čl. 6.3 S-001 Aprobačního řádu Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem 7.11.2014 Vyhotoveno dne 11.11.2014 Za správnost vyhotovení: Tamara Robesonová

F-CAU-013-12N/22.4.2013


STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax ,

Recommend Documents