STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax ,

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV tel.

Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 272 185 111, fax 271 732 377, e-mail: [email protected]

V souladu s ustanovením § 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění, ve znění pozdějších předpisů se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady v hloubkové nebo zkrácené revizi, v řízení o opravném prostředku nebo v přezkumném řízení doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle předmětného ustanovení považuje za doručenou pátým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: 15.6.2012 ROCHE REGISTRATION LTD 3028626 Falcon Way 6 , AL7TW Welwyn Garden City, Spojené království Velké Británie a Severního Irska Zastoupen ROCHE s.r.o. IČ: 49617052 Dukelských hrdinu 52/567 , 170 00 Praha 7 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11 , 703 00 Ostrava, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1 , 140 21 Praha, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108 , 710 15 Slezská Ostrava, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4 , 190 03 Praha, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice

F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 1 (celkem 13)

Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302 , 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Zdravotní pojišťovna METAL - ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951 , 272 01 Kladno, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46 , 101 00 Praha 10, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 41197518 Orlická 4/2020, 130 00 Praha 3, Česká republika SP. ZN. SUKLS244002/2011

VYŘIZUJE/LINKA Mgr. Jan Hambálek/l.936

DATUM 15.6.2012

ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení § 15 odst. 7 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění účinném do 30.11.2011 včetně, ve spojení s čl. II bod 5 zákona č. 298/2011 Sb., kterým se mění zákon č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony (to vše dále jen „zákon o veřejném zdravotním pojištění“), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění platném pro daný úkon v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen „správní řád“) rozhodl takto Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen „Ústav“) na základě žádosti o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku podané dne 30.11.2011 společností ROCHE REGISTRATION LTD 3028626 Falcon Way 6 , AL7TW Welwyn Garden City, Spojené království Velké Británie a Severního Irska Zastoupen ROCHE s.r.o. IČ: 49617052

F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 2 (celkem 13)

Dukelských hrdinu 52/567 , 170 00 Praha 7 po provedeném správním řízení a v souladu s ustanovením § 15 odst. 7 písm. e), § 39b, § 39d, § 39g a §39h zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek: SUKL kód

0025555

Název přípravku

Doplněk názvu

HERCEPTIN 150 MG

INF PLV SOL 1X150MG

v souladu s ustanovením § 15 odst. 7 písm. e) v souladu s ustanovením § 39c odst. 1 zákona a § 39d o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů do žádné referenční skupiny, na základě ustanovení § 15 odst. 7 písm. a) a v souladu s ustanovením § 39c odst. 2 písm. a) a § 39d zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku stanovuje dočasnou úhradu ze zdravotního pojištění ve výši: SUKL kód

0025555

Název přípravku

Doplněk názvu

Výsledná úhrada

HERCEPTIN 150 MG

INF PLV SOL 1X150MG

14 446,46 Kč

na základě ustanovení § 15 odst. 7 písm. b) v souladu s ustanovením § 39b odst. 5 písm. c) a § 39d zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením § 25 odst. 1 a 2 a § 29 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady stanovuje mu tyto podmínky dočasné úhrady ze zdravotního pojištění: S P: Trastuzumab je indikován v kombinaci s 5-fluorouracilem a cisplatinou k paliativní léčbě inoperabilního HER2 pozitivního metastazujícího adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageálního spojení u pacientů, kteří nebyli léčeni předchozí chemoterapií. Všichni pacienti léčení trastuzumabem v indikaci karcinomu žaludku nebo ezofageálního spojení musejí mít validní laboratorní metodou v referenční laboratoři prokázanou HER-2 pozitivitu - IHC 3+ a ISH+. Výše a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění se v souladu s ustanovením § 39d odst. 2 a s přihlédnutím k § 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění stanovují na dobu 12 měsíců ode dne vykonatelnosti tohoto rozhodnutí. Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením § 39h odst. 3 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení § 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení § 39n odst. 1 předmětného zákona. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn. SUKLS244002/2011, s těmito účastníky řízení: ROCHE REGISTRATION LTD 3028626 Falcon Way 6 , AL7TW Welwyn Garden City, Spojené království Velké Británie a Severního Irska Zastoupen F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 3 (celkem 13)

ROCHE s.r.o. IČ: 49617052 Dukelských hrdinu 52/567 , 170 00 Praha 7 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11 , 703 00 Ostrava, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1 , 140 21 Praha, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108 , 710 15 Slezská Ostrava, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4 , 190 03 Praha, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302 , 293 01 Mladá Boleslav, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Zdravotní pojišťovna METAL - ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951 , 272 01 Kladno, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46 , 101 00 Praha 10, Česká republika Zastoupena Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162, 190 00 Praha 9 - Klánovice Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 4 (celkem 13)

IČ: 41197518 Orlická 4/2020, 130 00 Praha 3, Česká republika Odůvodnění Dne

30.11.2011 byla Ústavu doručena žádost společnosti:

ROCHE REGISTRATION LTD 3028626 Falcon Way 6 , AL7TW Welwyn Garden City, Spojené království Velké Británie a Severního Irska Zastoupen ROCHE s.r.o. IČ: 49617052 Dukelských hrdinu 52/567 , 170 00 Praha 7 o stanovení výše a podmínek dočasné úhrady vysoce inovativního léčivého přípravku: SUKL kód

0025555

Název přípravku

HERCEPTIN 150 MG

Doplněk názvu

INF PLV SOL 1X150MG

v indikaci „Herceptin v kombinaci s kapecitabinem nebo 5-fluorouracilem a cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s HER2-pozitivním metastazujícím adenokarcinomem žaludku nebo gastroesofageálního spojení, kteří dosud nebyli léčeni pro metastazující onemocnění. Herceptin by mel být podáván pouze pacientům s metastazujícím zhoubným onemocněním žaludku, jejichž nádory mají zvýšenou expresi HER2 definovanou jako IHC 2+ a potvrzenou pozitivním výsledkem FISH + nebo IHC 3+, pokud byla stanovena přesnou a ověřenou metodou.“ Ústav pro úplnost uvádí, že dne 19.1.2011 vydal rozhodnutí pod sp. zn. SUKLS207959/2010, kde stanovil pro předmětný léčivý přípravek trvalou úhradu a podmínky úhrady pro indikace v tomto rozhodnutí uvedené. Toto rozhodnutí nabylo právní moci dne 10.5.2011. Z uvedeného vyplývá, že Ústav nyní rozhoduje o stanovení dočasné úhrady podle ustanovení §39d zákona o veřejném zdravotním pojištění pro indikace předmětného léčivého přípravku uvedené ve výroku tohoto rozhodnutí. Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které Ústav vede pod sp.zn. SUKLS244002/2011. Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 30 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků správního řízení této možnosti nevyužil. Dne 24.5.2012 ukončil Ústav v souladu s ustanovením § 36 odst. 3 správního řádu shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp.zn. SUKLS244002/2011, č.j sukl125003/2012 ze dne 24.5.2012 Zároveň jim pro tento účel usnesením sp.zn. SUKLS244002/2011, č.j. sukl125003/2012 určil lhůtu v délce 10 dnů podle ustanovení § 39 odst. 1 správního řádu. Účastník řízení ROCHE REGISTRATION LTD, 3028626, Falcon Way 6 , AL7TW Welwyn Garden City, Spojené království Velké Británie a Severního Irska zastoupen ROCHE s.r.o., IČ: 49617052, Dukelských hrdinu 52/567 , 170 00 Praha 7 využil této možnosti a zaslal Ústavu své vyjádření ze dne 1.6.2012. Účastník řízení uvádí, že souhlasí s výší navržené úhrady a souhlasí s navrženými podmínkami úhrad a navrhuje bezodkladné vydání rozhodnutí.

F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 5 (celkem 13)

Ústav shromáždil pro rozhodnutí mimo jiné tyto podklady: 1) SPC přípravku HERCEPTIN 2) NPM rozhodnutí SUKLS 207959/2010 3) Macdonald, J.S. et al.: CHEMORADIOTHERAPY AFTER SURGERY COMPARED WITH SURGERY ALONE FOR ADENOCARCINOMA OF THE STOMACH OR GASTROESOPHAGEAL JUNCTION. NEJM. 2001, 345(10): 725-730. 4) Sakuramoto, S.S. et. al. Adjuvant Chemotherapy for Gastric Cancer with S-1, an Oral Fluoropyrimidine. NEJM. 2007 357(18): 1810-20. 5) Ross, P. et. al. Prospective Randomized Trial Comparing Mitomycin, Cisplatin, and Protracted Venous-Infusion Fluorouracil (PVI 5-FU) With Epirubicin, Cisplatin, and PVI 5-FU in Advanced Esophagogastric Cancer. J. Clin. Oncol. 2002, 20(8): 1996-2004 6) Bang, Y.J. et. al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet, 2010, DOI:10.1016/S0140-6736(10)61121-X Indikace, pro které je navrhována úhrada  Návrh žadatele: Návrh na stanovení výše a podmínek úhrady pro VILP: Herceptin v kombinaci s kapecitabinem nebo 5-fluorouracilem a cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s HER2-pozitivním metastazujícím adenokarcinomem žaludku nebo gastroesofageálního spojení, kteří dosud nebyli léčeni pro metastazující onemocnění. Herceptin by mel být podáván pouze pacientům s metastazujícím zhoubným onemocněním žaludku, jejichž nádory mají zvýšenou expresi HER2 definovanou jako IHC 2+ a potvrzenou pozitivním výsledkem FISH + nebo IHC 3+, pokud byla stanovena přesnou a ověřenou metodou.  Stanovisko Ústav Indikace navrhovaná v žádosti odpovídá SPC přípravku HERCEPTIN. Posouzení terapeutické zaměnitelnosti Trastuzumab je rekombinantní humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka proti receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (HER2). Zvýšená exprese HER2 je pozorována u 20 – 30 % primárních karcinomů prsu. Studie naznačují, že pacienti s nádory prsu se zvýšenou expresí HER2 mají kratší dobu přežívání bez známek choroby ve srovnání s pacienty, jejichž nádory nemají zvýšenou expresi HER2. Extracelulární doména receptoru (ECD, p105) může být uvolněna do krevního oběhu a měřena ve vzorcích séra. Trastuzumab se váže na extracelulární juxtamembranózní doménu receptoru HER2 a inhibuje proliferaci a přežívání buněk s HER2 overexpresí. Poškození buněk, které se vlivem trastuzumabu zastaví v G1 fázi buněčného cyklu, ovlivňuje negativně jejich proliferaci. Trastuzumab inhibuje také angiogenezi indukcí antiangiogenních faktorů a supresí produkce proangiogenních cytokinů. Kromě toho mohou existovat ještě další mechanismy protinádorové aktivity trastuzumabu indukující regresi nádoru [1]. Filozofie léčby karcinomu žaludku a gastroezofageální junkce spočívá primárně v chirurgické resekci. Jde o jedinou kurativní metodu, zatímco chemoterapie se uplatňuje v adjuvanci, perioperativně, nebo paliativně spolu s paliativní resekcí, popřípadě samostatně u jinak neřešitelných tumorů. Účinnost adjuvantní chemoterapie v pooperační fázi byla porovnávána s chirurgickou gasterektomií v několika studiích, ve kterých byl podán důkaz o signifikantně delším celkovém přežití pacientů, jimž byla po resekci žaludku podávána chemoterapie. Perioperativní aplikace cytostatik rovněž statisticky významně prodlužuje celkové přežití i čas do progrese onemocnění. Zmíněné studie však nerozlišují tumory z hlediska diagnostiky HER2-dependentních typů. Účastník předložil randomizovanou kontrolovanou studii fáze III. - ToGa, která se stala základní registrační studií pro schválení trastuzumabu v indikaci karcinomu žaludku a gastroezofageální junkce evropskou lékovou agenturou. Studie porovnává vliv samostatného chemoterapeutického režimu (kapecitabin+cisplatina – CC) vs CC+trastuzumab (CCT) na celkové přežití a čas do progrese onemocnění. Na 594 pacientech byl medián celkového přežití 13,8 měs. F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 6 (celkem 13)

- CCT vs 11,1 měs. – CC(95% CI; p=0,0046). Soubor pacientů byl charakterizovaný laboratorním stanovením HER2 pozitivity definovaným způsobem. Post-hoc analýza podskupiny pacientů s vysokou expresí HER2 prokázanou IHC3+ nebo IHC2+ a následně FISH+ (n=466) ukázala ještě statisticky signifikantně vyšší léčebný benefit v rameni s trastuzumabem v parametru celkového přežití (OS). Medián OS 16,0 měs. pro CCT vs 11,8 měs. pro CC (95% CI; p=0,036). Důležité je poznamenat, že většina pacientů neprodělala před zařazením do studie žádnou léčbu. Předchozí gasterektomii prodělalo 133 pacientů a předchozí chemoterapií bylo léčeno 43 pacientů. Radioterapii podstoupilo celkem 12 pacientů. Posouzení inovativnosti  Návrh žadatele: Žadatel požaduje stanovení úhrady vysoce inovativního léčivého přípravku. LP byl již v předchozím správním řízení (SUKLS207959/2010, FHZ2) posouzen jako vysoce inovativní: „Ústav považuje výsledné hodnoty ze studie ToGa za významné z hlediska celkového přežití, zvláště u HER2-dependentího tumoru, který se vykazuje nejhorší prognózou v nově posuzované indikaci. Chemoterapie zahrnující trastuzumab tak přináší těmto pacientům výrazně lepší klinický benefit a lze tak označit add-on chemoterapii zahrnující trastuzumab za postup léčby HER2 pozitivních inoperabilních nádorů žaludku a gastroezofageálního spoje v paliativní medicíně, který přináší klinicky významně vyšší účinnost oproti stávající terapii. Přípravek HERCEPTIN je určen k léčbě vysoce závažného onemocnění a výsledky léčby trastuzumabem v kombinaci s chemoterapií byly dostatečně ověřeny ve výše zmíněné klinické studii, o čemž rovněž svědčí její předčasné ukončení pro pozitivní výsledky. Uvedené skutečnosti jsou plně v souladu s ustanovením část B., odst. 2 přílohy vyhlášky č. 92/2008 Sb. Z uvedených důvodů Ústav stanovuje předmětnému přípravku v navrhované indikaci status vysoce inovativního přípravku.  Stanovisko Ústavu: Za vysoce inovativní přípravky jsou považovány dle dikce vyhlášky č.92/2008 Sb., resp. dle přílohy k této vyhlášce, považovány léčivé přípravky obsahující léčivou látku, kterou lze využít k léčbě vysoce závažných onemocnění, která dosud nebyla ovlivnitelná jiným přípravkem, nebo přípravky představující zásadní zlepšení léčby oproti stávající terapii. Za vysoce inovativní léčivé přípravky se pro účely stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady dle § 39d odst. 1 a 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění dále považují přípravky určené k terapii vysoce závažných onemocnění, u kterých dosud není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě nebo výsledcích léčby při použití v klinické praxi, tehdy, odůvodňují-li dostupné údaje dostatečně průkazně jejich přínos pro léčbu, jestliže: přípravky nemají alternativu / přípravky lze použít k terapii onemocnění, které dosud nebylo možné dostatečně úspěšně léčit dosavadní terapií, a dosavadní údaje nasvědčují klinicky významně vyšší účinnosti / přípravky představují zcela nový koncept léčby onemocnění ve srovnání se stávající terapií v případech, kdy stávající terapie není pro významnou skupinu pacientů dostatečně vhodná a existuje odůvodněný předpoklad klinicky významně vyšší účinnosti a bezpečnosti, nebo / přípravky jsou klinicky významně účinné i v případě rezistence choroby na jinou terapii a jsou známy údaje prokazující jejich účinek u definované skupiny pacientů neodpovídajících na dostupnou terapii. Ústav konstatuje, že jak bylo zmíněno výše, na základě prokázaného klinického benefitu pacientů s inoperabilním karcinomem žaludku, nebo gastroezofageálního spojení s prokázanou zvýšenou expresí protoonkogenu HER2, považuje na základě klinického důkazu za dostatečně odůvodněnou léčbu trastuzumabem v kombinaci s 5-fluorouracilem a cisplatinou navrhnout k úhradě z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Na 594 pacientech ve studii ToGa byl medián celkového přežití 13,8 měs. - CCT vs 11,1 měs. – CC(95% CI; p=0,0046). Soubor pacientů byl charakterizovaný laboratorním stanovením HER2 pozitivity definovaným způsobem. Post-hoc analýza podskupiny pacientů s vysokou expresí HER2 prokázanou IHC3+ nebo IHC2+ a následně FISH+ (n=466) ukázala ještě statisticky signifikantně vyšší léčebný benefit v rameni s trastuzumabem v parametru celkového přežití (OS). Medián OS 16,0 měs. pro CCT vs. 11,8 měs. pro CC (95% CI; p=0,036). Ve skupině IHC 3+/FISH positive byl medián OS 17,9 měsíce oproti 12,3 měsíce v kontrolní skupině, což je o 42% snížení rizika HR 0,58 (95 CI: 0,41-0,81). Je třeba F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 7 (celkem 13)

poznamenat, že jak plyne z výsledků této studie, v navrhované indikaci se jedná o skupinu pacientů, u nichž je předpokládané přežití menší než 24 měsíců. Léčba add-on terapií trastuzumabem přináší zlepšení mediánu OS o 5,6 měsíce, což je prodloužení délky života pacientů, kteří by jinak byli léčení pouze samotnou chemoterapií (OS 12,3 měsíce) o cca 46%. Z uvedeného hodnocení postavení v terapii vyplývá, že předmětný léčivý přípravek splňuje kritéria hodnocení vysoce inovativního přípravku podle ustanovení § 39d zákona o veřejném zdravotním pojištění a přílohy vyhlášky č. 92/2008 Sb. v části B odstavci 2. Ústav na základě výše uvedeného hodnocení postavení trastuzumabu v terapii metastazujícího karcinomu žaludku a gastroezofageálního spojení má za prokázané prodloužení doby života oproti dosud používaným postupům v uvedených indikacích. Z toho důvodu je splněna podmínka přílohy vyhlášky č. 92/2008 Sb., část B odst. 2: „...přípravek lze použít k terapii onemocnění, které dosud nebylo možné dostatečně úspěšně léčit dosavadní terapií, a dosavadní údaje nasvědčují klinicky významně vyšší účinnosti.“ Ústav stanovuje v indikaci metastazujícího karcinomu žaludku a gastroezofageálního spojení posuzovanému léčivému přípravku úhradu dle ustanovení § 39d zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav doporučuje žadateli založit registr pacientů, kteří budou posuzovaným léčivým přípravkem léčeni na všech pracovištích v ČR. Tento registr by měl obsahovat údaje svědčící o účinnosti léčby posuzovaným přípravkem v podmínkách klinické praxe v ČR, údaje o nežádoucích účincích terapie, o průběhu léčby či o předléčenosti pacientů. Při dalším posuzování bude Ústav vyžadovat prokázání účinnosti léčby v našich podmínkách podle předložených údajů z registru v porovnání s účinky dosaženými v registrační studii. Vzhledem k tomu, že posuzovaný léčivý přípravek splňuje kritéria uvedená v § 39d zákona o veřejném zdravotním pojištění a ve vyhlášce č. 92/2008 Sb., lze jej považovat za vysoce inovativní léčivý přípravek. Dle ustanovení § 39d odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění se výše a podmínky dočasné úhrady vysoce inovativního přípravku stanoví na dobu 12 měsíců. Rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady je dle ustanovení § 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné od prvního dne měsíce následujícího po měsíci, ve kterém rozhodnutí nabylo právní moci. Dočasná úhrada bude v souladu s ustanovením § 39d odst. 2 a s přihlédnutím k § 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění stanovena na dobu 12 měsíců ode dne vykonatelnosti rozhodnutí. Maximální cena Přípravek podléhá regulaci maximální cenou výrobce (MC). 

Návrh žadatele: Žadatel nežádá změnu MC.



Stanovisko Ústavu: MC již byla stanovena a je dosud platná.

Stanovení ODTD  Návrh žadatele: Nenavrhuje.  Stanovisko Ústavu: Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) byla stanovena v souladu s ustanovením § 18 odst. 2 vyhlášky č.92/2008 Sb. a vychází z podle dávkování uvedeného v platném SPC posuzovaného přípravku v indikaci metastazující metastazující adenokarcinom žaludku, neboť v této indikaci je navrhována úhrada vysoce inovativního léčivého přípravku. Léčivá látka trastuzumab nemá dle WHO stanovenou DDD. V SPC léčivého přípravku Herceptin je doporučená úvodní nasycovací dávka 8 mg/kg tělesné hmotnosti. Doporučená udržovací dávka je 6 mg/kg tělesné hmotnosti v intervalu 3 týdny, zahajuje se tři týdny po podání počáteční nasycovací dávky. Ústav stanovil ODTD z udržovacího dávkování v třítýdenních intervalech

přepočtenou na průměrnou hmotnost 75 kg. ODTD = 21,4286 mg (6*75/21).

F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 8 (celkem 13)

Referenční skupina X

Obvyklá denní terapeutická Léčivá látka dávka (mg/den) trastuzumab

21,4286

Frekvence dávkování

DDD dle WHO

Doporučené dávkování dle SPC

1x za 3 týdny

X

6mg/kg

Jak plyne z obsahu žádosti SUKLS244002/2011, jedná se o další stanovení dočasné úhrady v režimu VILP. Žadatel zatím nepředložil žádné údaje z reálné klinické praxe, ani na těchto údajích nezkonstruoval analýzu nákladové efektivity. Žadatel k žádosti předložil upravenou analýzu nákladové efektivity založenou na registrační studii a analýzu dopadu na rozpočet zdravotního pojištění. Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost a léčivý přípravek Nezařadil do referenční skupiny: Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením §39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto přípravek 0025555 HERCEPTIN 150 MG INF PLV SOL 1X150MG do žádné referenční skupiny nezařazuje. Stanovil mu dočasnou úhradu ve výši: SUKL kód

0025555

Název přípravku

Doplněk názvu

Výsledná úhrada

HERCEPTIN 150 MG

INF PLV SOL 1X150MG

14 446,46 Kč

Úhrada za balení byla stanovena jako součin úhrady za lékovou formu a počtu lékových forem v balení. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením § 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že přípravky s obsahem předmětné léčivé látky nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky číslo 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „vyhláška o seznamu referenčních skupin“), stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s ustanovením § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Do cenového srovnání v rámci této léčivé látky byly zařazeny všechny přípravky s obsahem léčivé látky trastuzumab dostupné v ČR ve smyslu ustanovení § 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění dále upřesněného v ustanovení § 3 odstavci 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen „vyhláška č. 92/2008 Sb.“), tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v ČR dosáhl v uplynulém ukončeném kalendářním čtvrtletí (1. čtvrtletí 2012) alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení § 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech), ve znění pozdějších předpisů. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen „DDD“). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný jako by byl při F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 9 (celkem 13)

použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž ATC skupinu stanoveny různé ODTD např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Do cenového srovnání v rámci České republiky byly dále zařazeny i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen „DNC“) nebo cenou přijatou v cenové soutěži bez ohledu na jejich tržní podíl a dále první až třetí generikum k léčivé látce rovněž bez ohledu na tržní podíl. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně (zaokrouhlené na 2 desetinná místa matematicky) byly přepočítány na CZK průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení v souladu s ustanovením §3 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Průměrný kurz je spočítán jako průměr jednotlivých denních kurzů zaokrouhlený na 3 desetinná místa matematicky. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části „stanovení ODTD“. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) – referenční přípravek. Referenčním přípravkem je HERCEPTIN 150 MG INF PLV SOL 1X150MG obchodovaný ve Velké Británii. K výrobní ceně tohoto přípravku (Kč) byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle Cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví (1/20012/FAR) ze dne 12.12.2011, a 14 % DPH. Výsledná cena pro konečného spotřebitele byla zaokrouhlena na 2 desetinná místa matematicky a je rovna 14446,46 Kč. Základní úhrada vypočtená z nejnižší ceny/ODTD v EU je 2063,7800 Kč/ODTD. Léčivá látka

ODTD

trastuzumab 21,4286 mg

LP

Síla

HERCEPTIN 150 mg 150 MG INF PLV SOL 1X150MG

Velikost balení

Cena pro Počet konečného ODTD/balení spotřebitele*

1 inf.

14 446,46 Kč

7,0000

* cena pro konečného spotřebitele v ČR upravená o rozdíly ve výši daní a obchodních přirážek mezi státem, kde byla zjištěna a Českou republikou

Základní úhrada za jednotku lékové formy – trastuzumab (ODTD 21,4286 mg) Frekvence dávkování: 1x týdně 21,4286 mg (ODTD) 2063,7800 Kč (14 446,46Kč/7) 150 mg 14 446,46 Kč (2063,7800*150/21,4286) Vzhledem k tomu, že předmětný přípravek je posuzován jako vysoce inovativní, nelze úhradu v souladu s ustanovením §19 odst. 4 vyhlášky č. 92/20008 Sb. ve veřejném zájmu navýšit. Základní úhrada: 2063,7800 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z ceny pro konečného spotřebitele přípravku HERCEPTIN 150 MG INF PLV SOL 1X150MG (cena pro konečného spotřebitele 14 446,46 Kč) obchodovaného ve Velké Británii. Cena výrobce zjištěná ve Velké Británii byla přepočtena na Kč průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení (08/2011 – 10/2011). K takto získané ceně byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle cenového předpisu ze dne 12.12.2011 (pásmo 8) a 14 % DPH. Léčivá látka trastuzumab je zařazena do skupiny číslo 177 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (Ostatní cytostatika kromě platinových, ostatní cesty aplikace). F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 10 (celkem 13)

Nejméně nákladný přípravek není zařazen do žádné RS a není v zásadě terapeuticky zaměnitelný s posuzovanou skupinou v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Jedná se o IRINOTECAN MYLAN 20 MG/ML INF CNC SOL 1X5ML/100MG. Tento léčivý přípravek je také plně hrazen. Základní úhrada byla stanovena podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. b) téhož zákona, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. c) téhož zákona, protože nebyla vypsána soutěž o nejnižší cenu přípravku s obsahem léčivé látky trastuzumab. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. d) téhož zákona, protože nebyla dohodnuta nejvyšší cena léčivého přípravku s obsahem léčivé látky trastuzumab ve veřejném zájmu. Informativní přepočet na tzv. jádrovou úhradu ve smyslu zákona č. 298/2011 Sb. o změně zákona o veřejném zdravotním pojištění a na úhradu publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv: Jádrová základní úhrada: 1636,5841 Kč za ODTD Kód LP

0025555

Název LP

HERCEPTIN 150 MG

Doplněk

Výše jádrové úhrady/balení (Kč)*

INF PLV SOL 1X150MG

11456,09

Výše úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad ** 14 446,46

* Informativní přepočet na výši tzv. jádrové úhrady za balení u přípravků, na které je vedeno toto správní řízení je proveden dle vzorce: „JUHR LP = [UHR LP / DPH - NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP)] / sazba“ ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne 9.11.2011 ** Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce „UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH“ ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne 9.11.2011 Úprava úhrady oproti základní úhradě  Návrh žadatele: Nenavrhuje. 

Stanovisko Ústavu: Ústav neshledal důvody pro úpravu úhrady.

Další zvýšená úhrada  Návrh žadatele: Nenavrhuje. 

Stanovisko Ústavu: Ústav neshledal důvody pro stanovení druhé zvýšené úhrady.

Ústav v tomto řízení stanovil předmětnému přípravku tyto podmínky dočasné úhrady ze zdravotního pojištění: S F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 11 (celkem 13)

P: Trastuzumab je indikován v kombinaci s 5-fluorouracilem a cisplatinou k paliativní léčbě inoperabilního HER2 pozitivního metastazujícího adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageálního spojení u pacientů, kteří nebyli léčeni předchozí chemoterapií. Všichni pacienti léčení trastuzumabem v indikaci karcinomu žaludku nebo ezofageálního spojení musejí mít validní laboratorní metodou v referenční laboratoři prokázanou HER-2 pozitivitu - IHC 3+ a ISH+. Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady předmětného léčivého přípravku v souladu s ustanovením § 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení § 39b odst. 5 písm. c téhož zákona, a proto mu Ústav stanovuje tyto podmínky úhrady: S P: Trastuzumab je indikován v kombinaci s 5-fluorouracilem a cisplatinou k paliativní léčbě inoperabilního HER2 pozitivního metastazujícího adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageálního spojení u pacientů, kteří nebyli léčeni předchozí chemoterapií. Všichni pacienti léčení trastuzumabem v indikaci karcinomu žaludku nebo ezofageálního spojení musejí mít validní laboratorní metodou v referenční laboratoři prokázanou HER-2 pozitivitu - IHC 3+ a ISH+. Ústav zachovává stejné znění podmínek úhrady, jako v případě prvního stanovení výše a podmínek úhrady. Nebyly shromážděny žádné nové důkazy, které by vedly ke změně současných podmínek úhrady v indikaci VILP. Vzhledem k tomu, že posuzovaný léčivý přípravek splňuje kritéria uvedená v § 39d zákona o veřejném zdravotním pojištění a ve vyhlášce č. 92/2008 Sb. o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady, lze jej považovat za vysoce inovativní léčivý přípravek. Dle ustanovení § 39d odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění se výše a podmínky dočasné úhrady vysoce inovativního přípravku stanoví na dobu 12 měsíců. Rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady je dle ustanovení § 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné od prvního dne měsíce následujícího po měsíci, ve kterém rozhodnutí nabylo právní moci. Dočasná úhrada je v souladu s ustanovením § 39d odst. 2 a s přihlédnutím k § 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění stanovena na dobu 12 měsíců ode dne vykonatelnosti rozhodnutí. Ústav dále v rámci předmětného správního řízení posuzoval, zda v tomto případě nejsou splněny podmínky pro vyloučení odkladného účinku podaných odvolání ve smyslu ustanovení § 85 odst. 2 správního řádu. Podmínkami stanovenými předmětným ustanovením pro vyloučení odkladného účinku podaného odvolání je naléhavý veřejný zájem, vážná újma účastníka, popř. žádost účastníka, pokud tím nevznikne újma jiným účastníkům a nebrání tomu veřejný zájem. V tomto případě se z důkazů obsažených ve správním spise nepodává, že by vyloučení odkladného účinku naléhavě vyžadoval veřejný zájem, nebo že by některému z účastníků hrozila vážná újma. Ústav při zvážení možnosti vyloučit odkladný účinek vycházel zejména z následujících skutečností. V případě vyloučení odkladného účinku by nastala předběžná vykonatelnost rozhodnutí Ústavu a subjekty práva by se jím, jakožto předběžně vykonatelným byli nuceni řídit. Předběžná vykonatelnost rozhodnutí způsobená vyloučením odkladného účinku odvolání však současně znamená, že toto rozhodnutí je stále možno napadnout řádným odvoláním a domáhat se zrušení a nového rozhodnutí. V případě zrušení rozhodnutí, které by obsahovalo výrok o vyloučení odkladného účinku, a bylo by tedy předběžně vykonatelné, v odvolacím řízení by se Ústav tímto postupem vystavoval značnému riziku žalob na náhradu škody způsobenou nesprávným úředním postupem od účastníků řízení, kteří se předběžně vykonatelným rozhodnutím řídili a v důsledku toho jim vznikla škoda. Ústav současně bere v úvahu zájem pacientů, kdy v případě předběžné vykonatelnosti předmětného rozhodnutí by byli v značné nejistotě ohledně délky hrazené terapie. Kdy z pohledu jak pacientů tak potažmo i z důvodu efektivního nakládání s prostředky zdravotního pojištění není ve veřejném zájmu, aby byla zahájena terapie hrazená z veřejného zdravotního pojištění na základě vyloučení odkladného účinku odvolání a posléze na základě vydání případného zrušujícího rozhodnutí nadřízeného orgánu toto hrazení bylo dále pozastaveno. Je zřejmé, že přerušení nebo předčasné ukončení F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 12 (celkem 13)

terapie by nemělo odpovídající efekt na zdravotní stav, nevedlo by k očekávanému výsledku farmakoterapie a v konečném důsledku by se jednalo o neúčelné vynakládání prostředků z veřejných rozpočtů, neboť prostředky vynaložené na částečnou terapii by nepřinesly očekávaný efekt. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí.

Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení § 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR.

Otisk úředního razítka Mgr. Kateřina Podrazilová, Ph.D. v.r. vedoucí oddělení stanovení výše a podmínek úhrady Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem 10.7. 2012 Vyhotoveno dne 16.7.2012 Za správnost: Tamara Robesonová

F-CAU-003-06/6.12.2011

Strana 13 (celkem 13)