STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel.: , fax.: ,

STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, 100 41 PRAHA 10 tel.: 272 185 111, fax.: 271 732 377, e-mail: [email protected] SUKLS170408/2010 V souladu s ustanovením § 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady podle § 39g až 39l a § 39p tohoto zákona doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle § 25 odst. 2 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, považuje za doručenou patnáctým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: 07.09.2011 Ferring Pharmaceuticals A/S Kay Fiskers Plads 11 , DK-2300 Copenhagen S, Dánské království Zastoupena: FERRING Pharmaceuticals CZ s.r.o. IČ: 27086941 K Rybníku 475 , 252 42 Jesenice u Prahy, Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11 , 70300 Ostrava - Vítkovice Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1 , 140 00 Praha 4 Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108 , 710 00 Slezská Ostrava Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice

F-CAU-003-06/07.04.2010

Strana 1 (Celkem 17)

SUKLS170408/2010 Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4 , 190 00 Praha 9 Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 41197518 Orlická 2020/4 , 130 00 Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302 , 293 01 Mladá Boleslav Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951 , 272 00 Kladno Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46 , 101 00 Praha 10 Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice

SP.ZN SUKLS170408/2010

VYŘIZUJE/LINKA MUDr. Jana Mazelová

DATUM 07.09.2011

ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, jako orgán příslušný k rozhodnutí podle § 15 odst. 7 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen „správní řád“) rozhodl t a k t o: Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen „Ústav“) na základě žádosti o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku podané dne 30.08.2010 společností: Ferring Pharmaceuticals A/S Kay Fiskers Plads 11 , DK-2300 Copenhagen S, Dánské království

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 Kay Fiskers Plads 11 , DK-2300 Copenhagen S, Dánské království Zastoupena: FERRING Pharmaceuticals CZ s.r.o. IČ: 27086941 K Rybníku 475 , 252 42 Jesenice u Prahy,

po provedeném správním řízení a v souladu s ustanovením § 15 odst. 7 , § 39b, § 39c, § 39g a § 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „zákon o veřejném zdravotním pojištění“) nezařazuje léčivý přípravek: kód SÚKL: 0500647 0500646

název: FIRMAGON 120 MG FIRMAGON 80 MG

doplněk názvu: INJ PSO LQF 2X120MG+2X6ML INJ PSO LQF 1X80MG+1X6ML

dle ustanovení §15 odst. 7 písm. e) a §39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění do žádné referenční skupiny, v souladu s ustanovením § 15 odst. 7 písm. a), § 39c odst. 4, § 39c odst. 2 písm. a), § 39g a § 39h zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve kód SÚKL: název přípravku: doplněk názvu: výsledná úhrada: 0500647

FIRMAGON 120 MG

INJ PSO LQF 2X120MG+2X6ML

6 825,86 Kč

0500646

FIRMAGON 80 MG


2 275,29 Kč

a v souladu s § 15 odst. 7 písm. b), § 39b odst. 5 písm. a) a c) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením § 24 odst. 2, § 25 odst. 1 písm. a) a b), § 25 odst. 2, a § 27 vyhlášky č. 92/2008 Sb. o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady tomuto léčivému přípravku stanovuje tyto podmínky úhrady ze zdravotního pojištění: A/ONK, URN P: Degarelix je určen k léčbě nemocných s lokálně pokročilým karcinomem prostaty a to: v neoadjuvanci před radioterapií či konkomitantně s ní u primárně pokročilého karcinomu prostaty T34 N0-1 M0 po dobu po dobu 3-6 měsíců při biochemickém relapsu po radikální prostatektomii nebo radioterapii v případě lokální progrese onemocnění nebo v případě prokázaných metastáz nebo při dvojnásobném zvýšení hladiny PSA v období kratším než 3 měsíce jako součást androgenní deprivace T 3-4 N0-1 M0 u nemocných s vysokou hodnotou PSA jako součást androgenní deprivace u metastatického karcinomu prostaty TxNxM1 u symptomatického postižení, při asymptomatickém postižení je nezbytné, aby přínos jeho použití byl pečlivě zvážen a dokumentován lékařem Ústav nezjistil existenci totožných registrovaných přípravků s jiným stavem registrace.

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 Toto rozhodnutí je v souladu s § 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné od prvního dne měsíce následujícího po měsíci, ve kterém rozhodnutí nabude právní moci. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn. SUKLS170408/2010, s těmito účastníky řízení: Ferring Pharmaceuticals A/S Kay Fiskers Plads 11 , DK-2300 Copenhagen S, Dánské království Zastoupena: FERRING Pharmaceuticals CZ s.r.o. IČ: 27086941 K Rybníku 475 , 252 42 Jesenice u Prahy, Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: 47672234 Jeremenkova 11 , 70300 Ostrava - Vítkovice Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: 47114321 Roškotova 1225/1 , 140 00 Praha 4 Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: 47673036 Michálkovická 967/108 , 710 00 Slezská Ostrava Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 47114975 Drahobejlova 1404/4 , 190 00 Praha 9 Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: 41197518 Orlická 2020/4 , 130 00 Praha 3

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: 46354182 Husova 302 , 293 01 Mladá Boleslav Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice Zdravotní pojišťovna METAL-ALIANCE IČ: 48703893 Čermákova 1951 , 272 00 Kladno Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: 47114304 Kodaňská 1441/46 , 101 00 Praha 10 Zastoupen Doc. MUDr. Karel Němeček, CSc. Slavětínská 162 , 190 00 Praha 9 - Klánovice

Odůvodnění: Dne 30.08.2010 byla Ústavu doručena žádost společnosti: Ferring Pharmaceuticals A/S Kay Fiskers Plads 11 , DK-2300 Copenhagen S, Dánské království Zastoupena: FERRING Pharmaceuticals CZ s.r.o. IČ: 27086941 K Rybníku 475 , 252 42 Jesenice u Prahy,

o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku: kód SÚKL: 0500647 0500646

název: FIRMAGON 120 MG FIRMAGON 80 MG

doplněk názvu: INJ PSO LQF 2X120MG+2X6ML INJ PSO LQF 1X80MG+1X6ML

Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které Ústav vede pod sp.zn. SUKLS170408/2010. Účastníci řízení mohli v souladu s § 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 30 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků řízení této možnosti nevyužil.

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 Ústav shromáždil pro rozhodnutí tyto podklady: Posouzení terapeutické zaměnitelnosti, postavení v terapii: Na úlohu testosteronu v růstu karcinomu prostaty nejprve poukázali v roce 1941 Huggins a Hodges s od té doby do terapie tohoto onemocnění vstoupila u pacientů s pokročilou a hormonálně citlivou rakovinou prostaty léčba androgenní deprivací. Produkce androgenu testosteronu je regulována dvěma klíčovými hormony: gonadoliberinem (gonadotropinreleasing hormonem, GhRH, jinak též LHRH) a jím regulovaným luteinizačním hormonem (LH). GnRH je vylučován z hypotalamu v pulzním způsobem a váže na receptory na povrchu buněk hypofýzy, ke kterým má vysokou afinitu. Takto dojde k aktivaci řetězce událostí, které vedou k syntéze a sekreci LH a folikulystimulujícího hormonu (FSH). LH stimuluje produkci a sekreci testosteronu v Leydigových buňkách varlat. Prvním přístupem androgenní deprivace byla bilaterální orchiektomie, která vedla k rychlému snížení hladiny testosteronu v krvi - přístup sice efektivní, ale nevratný a přinášející nepříznivý psychologický dopad, a proto pro pacienty často nepřijatelný. Léčba agonisty GnRH byla poprvé zavedena v roce 1980 a je v současnosti nejpoužívanější metodou androgenní deprivace v léčbě rakoviny prostaty. GnRH agonisté působí na osu hypotalamus-hypofýza-gonády (HPG) mechanizmem negativní zpětné vazby. Podání GnRH agonistů však zpočátku zvýší sekreci LH, což způsobuje i nárůst produkce testosteronu trvající 1 až 2 týdny. To může stimulovat nádorové prostatické buňky a u pacientů s pokročilým onemocněním vést ke zhoršení klinických příznaků, jako jsou bolesti v kostech, obstrukce ureterů a (při metastatickém postižení páteře) komprese míchy. Tyto klinické nežádoucí účinky lze zmírnit současným podáváním antiandrogenů (např. bikalutamidu). Opakované podávání GnRH agonistů nakonec vede k potlačení LH, což má za následek snížení testosteronu uvolnění. Nicméně, při novém podání depotních preparátů může dojít k tzv. „microsurges“ – přechodným zvýšením hladiny testosteronu nad kastrační úroveň. Novou metodou androgenní deprivace je léčba GnRH antagonisty, jedním z nichž je právě degarelix obsažený v přípravku Firmagon. Z farmakokinetické studie2 fáze II je patrné, že po subkutánním podání vytvoří degarelix jakýsi gelový rezervoár, ze kterého se pak léčivá látka uvolňuje do těla kinetikou prvního řádu. Studie fáze II, která sledovala účinky degarelixu v různém dávkování u 187 mužů s rakovinou prostaty, ukázala po podání různých úvodních nárazových dávkách (200 nebo 240 mg degarelixu) statisticky významný rozdíl v percentuálním snížení sérové koncentrace testosteronu v časovém odstupu jeden měsíc po podání (a nikoli 3 dny po podání, 200 mg: 86%, 240 mg: 95%, P = 0,048). Všechny použité udržovací dávky (80, 120 a 160 mg) byly vyhodnoceny jako účinné pro udržení potlačené sekrece testosteronu, LH a antigenu specifického pro prostatu (PSA: antigen v současnosti široce používaný pro skríning rakoviny prostaty, pro sledování odpovědi na léčbu a zjištění event. relapsu onemocnění) a v průběhu studie byly pozorována jen malá variabilita. V randomizované studii fáze III (CS21), která zahrnovala 610 pacientů s karcinomem prostaty, byla léčba zahájena nárazovou dávkou 240 mg degarelixu s.c. a poté následovaly měsíční udržovací dávky ve výši buď 80 nebo 160 mg, komparátorem byl leuprorelin (7,5 mg i.m.) podávaný v měsíčních intervalech. V dosažení kastrační hladiny testosteronu (<50ng/dl) po dobu až 1 roku se degarelix v udržovacích dávkách 80 mg ukázal být přinejmenším stejně účinný jako leuprorelin (míra odezvy pro degarelix 80 mg: 97,2%, interval spolehlivosti 95%; pro degarelix 160 mg: 98,3%, interval spolehlivosti 95%; pro leuprorelin: 96,4%, interval spolehlivosti 95%). Degarelix vyvolal supresi testosteronu rychleji než leuprorelin (Frampton JE, LysengWilliamson KA Degarelix, Drugs. 2009 Oct 1;69(14):1967-76). U pacientů léčených degarelixem bylo dosaženo mediánu kastračních hodnot testosteronu ≤ v den 3, u pacientů léčených leuprorelinem až v den 28. Pokles hladiny PSA byl též rychlejší u pacientů léčených degarelixem, významné rozdíly v sérových hladinách PSA ve prospěch degarelixu byly zjištěny v den 14 a 28. V následné analýze tzv. „PSA progression-free survival“ (přežití bez progrese hladin PSA)3 byl pozorován statisticky významně nižší riziko selhání kontroly PSA nebo úmrtí u pacientů randomizovaných do skupiny léčené degarelixem 240/80 mg (P = 0.0495) ve srovnání se skupinou léčenou leuprorelinem. Nežádoucí účinky degarelixu pozorované v klinických studiích byly mírné a relativně málo časté a zahrnovaly návaly horka, bolest v místě vpichu, zvýšení hmotnosti a elevaci hladin sérových transamináz.

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 V téže randomizované studii fáze III (CS21) byly sledovány rovněž hladiny PSA a S-ALP (sérové hladiny alkalické fosfatázy)4. Výchozí hladiny S-ALP byly u pacientů s vysokým metastatickým postižením vysoké. U metastatického onemocnění došlo po počátečních přechodných zvýšeních v obou skupinách ke snížení hladiny S-ALP pod výchozí hodnoty ve skupině léčené degarelixem, ale ve skupině s leuprorelinem hladina S-ALP setrvala poblíž výchozích hodnot. Opožděný vzestup hladiny S-ALP, který byl pozorován ve skupině léčené leuprorelinem, nebyl pozorován ve skupině s degarelixem. U pacientů s metastázami a u pacientů s výchozí hladinou S-ALP ≥ 50 ng / ml byly významné rozdíly mezi použitou léčbou v den 364 (p = 0,014 a p = 0,007, v uvedeném pořadí). Závěrem tohoto hodnocení je, že u pacientů s metastazujícím onemocněním a pacientů s výchozí hladinou PSA≥ 50 ng/ml degarelix přináší větší snížení hladiny S-ALP než leuprorelin. Dané zjištění naznačuje, že degarelix má lepší potenciál pro regulaci hladiny S-ALP než leuprorelin, což by se potenciálně mohlo projevit v dlouhodobější kontrole kostních metastáz, k potvrzení této hypotézy jsou však potřebné další studie. Nedostatkem uvedené studie fáze III (CS21) je, že k prevenci „flare“ fenomenu u pacientů léčených leuprorelinem se v počátku léčby používaly antiandrogeny jen podle rozhodnutí zkoušejícího lékaře (a byly použity jen u 9 z 47 pacientů, tj. u 19% pacientů4). „Flare“ fenomen způsobuje přechodnou exacerbaci růstu nádoru a zhoršení klinických symptomů, což se mohlo projevit jako určité znevýhodnění při hodnocení výsledků dosažených ve skupině pacientů léčených leuprorelinem. Z uvedených faktů vyplývá, že ve srovnání s leuprorelinem, agonistou GhRH, podávání degarelixu umožňuje: rychlejší nástup účinku spočívající v dosažení kastračního pásma, rychlejší pokles hladin PSA nepřítomnost tzv. „flare“ fenomenu a tudíž bez nutnosti současného podávání antiandrogenů v úvodu léčby, a proto bez rizika míšní komprese při metastatickém postižení páteře – může být alternativou chirurgické kastrace i v případě hrozící míšní léze Jako další možné přínosy jsou uváděny: signifikantně delší PSA progression-free survival, významně větší redukce sérových hladin ALP (význam těchto skutečností pro dlouhodobé přežití pacientů je však nutno doložit dalšími studiemi). Uvedené shrnutí je také v souladu se stanoviskem České urologické společnosti (ze dne 28.4.2011, které je součástí spisu SUKLS170408/2010). Indikace přípravků s obsahem léčivé látky degarelix by proto měly odpovídat indikacím přípravků s obsahem agonistů GhRH s tím, že by měly být upřednostňovány v případech, kdy je zapotřebí rychlého dosažení kastrační hladiny testosteronu nebo kde hrozí riziko míšní komprese. V postupech zahraničních společností5 je hormonální terapie doporučena: 1) u lokalizované rakoviny prostaty: v adjuvanci u mužů léčených radikální radioterapií s Gleason skóre ≥ 8. v případě relapsu se hormonální léčba běžně nedoporučuje s výjimkou symptomatické progrese lokálního postižení nebo s dokumentovanými metastázami nebo v případě zdvojnásobení hladiny PSA za dobu kratší než 3 měsíce 2) u místně pokročilé rakoviny prostaty - po dobu 3-6 měsíců jako neoadjuvantní léčba u mužů léčených radikální radioterapií - po dobu nejméně 2 let jako adjuvantní hormonální léčba u mužů léčených radikální radioterapií s Gleason skóre ≥ 8. 3) u metastatické rakoviny prostaty se doporučuje pacientům jako alternativu dlouhodobé léčby agonisty GnRH bilaterální orchiektomie. Národní doporučení6 uvádějí androgen-deprivační hormonální léčbu 1) jako jednu z alternativ léčby lokálně pokročilého karcinomu prostaty v rámci časné či odložené primární monoterapie (GnRH analoga či orchiektomie) nebo v rámci neoadjuvantní, konkomitantní či adjuvantní hormonální suprese při radioterapii, a 2) jako možnost hormonální léčby metastatického karcinomu prostaty (monoterapie, jako alternativa orchiektomie). Obdobná doporučení7 jsou zahrnuta i ve společných postupech léčby karcinomu prostaty České urologické společnosti, České onkologické společnosti a Společnosti radiační onkologie, biologie a fyziky.

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010

Závěr: Vzhledem k uvedeným skutečnostem Ústav nepovažuje přípravky s obsahem léčivé látky degarelix za terapeuticky zaměnitelné s přípravky s obsahem analogů gonadotropin-releasing hormonu (leuprorelinem, goserelinem, triptorelinem), které jsou rovněž indikovány k hormonální léčbě (tzv. chemické kastraci) rakoviny prostaty. Hlavním přínosem přípravků s obsahem léčivé látky degarelix je rychlý nástup účinku a absence flare-up fenomenu, což přináší klinickou výhodu při léčbě pacientů, kde je nutné rychlé snížení hladiny testosteronu, a u pacientů s metastatickým postižením páteře (ohrožených rizikem míšní komprese). Z uvedených důvodů Ústav hodnotí přípravky s obsahem degarelixu pro účely stanovení výše a podmínek úhrady samostatně. Stanovení ODTD Návrh žadatele: Kód SÚKL 0500647 0500646

Název léčivého přípravku FIRMAGON 120 MG FIRMAGON 80 MG

Doplněk názvu INJ PSO LQF 2X120MG + 2X6ML INJ PSO LQF 1X80MG + 1X6ML

ODTD 8,5714 mg 2,8571 mg

Stanovisko posuzovatele: Obvyklé denní terapeutické dávky (ODTD) přípravků obsahujících léčivou látku degarelix byly stanoveny v souladu s ustanovením § 18 odst. 1 Vyhlášky č. 92/2008 Sb. a vychází z doporučeních denních dávek předepsaných WHO, což je 2,7 mg/den8. Podle platného SPC přípravku FIRMAGON 80 MG je tento přípravek podáván v dávce 80 mg v jedné subkutánní injekci jednou měsíčně, denní dávka tedy činí (80mg/30,42dní – jelikož není přípravek určen ženám, vychází Ústav z průměrné délky kalendářního měsíce 365/12=30,42 dní a nikoli lunárního měsíce) 2,6298 mg, což je nižší dávka než denní dávka doporučená WHO. Pro účely stanovení úhrady je tedy rozhodující definovaná denní dávka doporučená WHO, což je 2,7 mg/den. Přípravek FIRMAGON 120 MG je podáván pouze na počátku terapie jako úvodní nárazová dávka ve výši 240 mg léčivé látky degarelix (dvě podkožní injekce přípravku), nejedná se tedy o udržovací nebo dlouhodobě podávané dávkování, proto se pro stanovování ODTD neuplatní. Hodnocení nákladové efektivity a BIA (budget impact analysis-dopad na prostředky zdravotního pojištění): Žadatel předložil analýzu nákladové efektivity, která vychází ze závěrů zjištěných ve studii CS21, což byla otevřená, multicentrická randomizovaná studie s paralelními skupinami a aktivním komparátorem (leuprorelinem). Studie zkoumala účinnost a bezpečnost degarelixu podávaného ve dvou různých dávkovacích schematech – po zahajovací dávce 240 mg byly podávány měsíční dávky 80 nebo 160 mg. Leuprorelin byl podáván v dávce 7,5 mg/měsíc – tomuto dávkování v České republice odpovídá přípravek Eligard 7,5 mg (dávkování účinné látky leuprorelin obsažerné v tomto přípravku přibližně odpovídá dvojnásobku dávkování leuprorelinu obsaženého v přípravku Lucrin depot 3,75 mg). Do studie bylo zahrnuto celkem 610 mužů, ve skupině léčené degarelixem 240/80mg studii přerušilo 41 mužů (20%), ve skupině léčené leuprorelinem 32 mužů (16%). Primárním cílem studie bylo doložit účinnost degarelixu v dosažení kastrační hladiny testosteronu <50ng/dl, pro účely této farmakoekonomické analýzy bylo zvoleno dávkování degarelixu 240/50 mg. Sekundárními cíli bylo – 1) zjištění počtu pacientů s „flare-up“ fenomenem, 2) počet pacientů, u kterých bylo kastračních hladin dosaženo již 3. den podávání přípravků, 3) počet pacientů s kastrační hladinou testosteronu mezi 56. – 364. dnem, 4)sledování sérových hladin PSA a porovnání účinnosti přípravků vzhledem k PSA rekurenci.

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 Náklady udávané žadatelem jsou přímými náklady na léčivé přípravky z pohledu plátce – dle žadatele odpovídají výši úhrady: pro 7,5 mg leuprorelin byla tato úhrada vypočtena jako průměr z 7,5 mg přípravku a 22,5 mg přípravku, ve výši 3 472,67 Kč/měsíc, k terapii byla pro režim s leuprorelinem připočtena rovněž výše úhrady za Bicalutamid po dobu 1 měsíce ve výši 601,34 Kč. K tomu Ústav dodává, že v uvedené studii bylo podávání antiandrogenů zcela na vůli zkoušejícího4 a bylo podáváno jen u 19% pacientů ze skupiny léčené leuprorelinem. Podle dosavadní výše úhrady přípravku s obsahem 7,5 mg leuprorelinu, který je určen k měsíčnímu podávání (přípravek Eligard) úhrada odpovídá 3506,81x12=42081,72 Kč na měsíc podávání spolu s jednoměsíčním podáváním bikalutamidu (úhrada z revizního řízení SUKLS72096/2009 cca 220 Kč/30tbl) nákladům ve výši cca 42 300 na 1 pacienta a rok, náklady na léčbu degarelixem by, pro účastníkem navrhovanou výši úhrady přípravku, odpovídaly (7204,70+11*4066,89=) 51 940 Kč, pro úhradu stanovenou Ústavem by se léčba přípravky s léčivou látkou degarelix ukázala jako nákladově efektivní, jelikož by náklady činily cca 31 850 Kč (6825,8578+11*2275,2859). To vše za předpokladu stejného účinku uvedených terapeutický postupů. V rámci analýzy žadatel předkládá tabulkový přehled hodnocených parametrů účinnosti s udáním počtu pacientů ze skupin léčených leuprorelinem (7,5 mg/měs) a degarelixem (s použitím schématu 240/80 mg). V předložených parametrech účinnosti (zvýšení testosteronu o >15% oproti vstupní hodnotě v prvních dvou týdnech, zvýšení testosteronu o >15% oproti vstupní hodnotě po 259 resp. 252 dnech, pokles PSA oproti původní hodnotě po 28 dnech, na základě simulací jsou zde modelovány i odhady pacientů dosahujících snížených hladin PSA <4ng/ml po 28 dnech – v procentech i absolutních číslech, jsou zde uvedeny i procentuální počty PSA rekurencí u subpopulací pacientů definovaných na základě vstupní hodnoty PSA a na základě pokročilosti onemocnění.) Ve všech těchto parametrech se ve skupině léčené degarelixem dosáhlo lepších výsledků – není tu však hodnocena statistická významnost jednotlivých zjištění. Žadatel dále uvádí inkrementální analýzu nákladů a přínosů ICER pro všech 6 hodnocených parametrů účinnosti, jelikož vychází z vlastní navrhované úhrady, dochází ke kladným hodnotám, v případě použití Ústavem stanovené výše úhrady by bylo použití přípravků s obsahem degarelixu vyhodnoceno pro všechny sledované parametry jako dominantní. K analýze senzitivity žadatel uvádí, že povinnost předložení této analýzy byla splněna předložením analýzy nákladové efektivity pro 6 různých parametrů účinnosti. Ústav dodává, že pro upřesnění některých těchto parametrů a vzhledem k tomu, že antiandrogeny byly podávány jen 19% pacientů ze skupiny léčené leuprorelinem, by bylo vhodné analýzu senzitivity provést pro případ jejich použití i nepoužití, alespoň co se týče sledovaného parametru „zvýšení testosteronu o >15% oproti vstupní hodnotě v prvních dvou týdnech“. Žadatelem předložená analýza dopadu na rozpočet vychází z uvedené Analýzy nákladové efeektivity a odhad počtu pacientů vychází z počtů pacientů léčených hormonální léčbou v roce 2009 a z plánů FERRING. V praxi se v uvedených odhadech však mohou uplatnit i preference pacienta (schéma aplikace přípravku Firmagon vyžaduje pouze jednoměsíční intervaly mezi dávkami, depotní přípravky umožňující dávkování jednou za 3 nebo 6 měsíců nejsou k dispozici, objem aplikovaný do podkoží [40ml] může být též některými pacienty hůře tolerován). Žadatel odhaduje počet léčených pacientů první rok po zavedení přípravku na 3370, s meziročním nárůstem 2% (okolo 70) pacientů, na 3 648 pacientů po dobu pátého roku a uvádí v pozitivních číslech rozdíl v nákladech na léčbu skupiny pacientů vhodných k léčbě přípravkem Firmagon oproti skupině léčené kombinací leuprorelin+bikalutamid, v negativních hodnotách pak uvádí náklady na léčbu exacerbace (zde však není pojem „exacerbace“ jasně definován).

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 Dopad na rozpočet žadatel odhaduje pro svou navrhovanou úhradu přípravků ve výši 51 940 Kč za první rok a 48 802 Kč za druhý a další rok a pacienta /rozdíl je dán nutností úvodní aplikace 240 mg degarelixu i různou navrhovanou výší úhrady přípravků Firmagon 80 mg a Firmagon 120 mg /(pro úhradu navrhovanou Ústavem by náklady činily 31 850 Kč na jednoho pacienta a rok). Žadatel pro svou navrhovanou úhradu i počty pacientů odhaduje dopad léčby přípravky Firmagon na rozpočet ve výši 7 827 700 Kč za první rok léčby, 11 386 887 za druhý rok, 13 521 929 Kč za třetí rok, 14 451 561 Kč za čtvrtý rok a 14 758 657 Kč za pátý rok léčby všech pacientů, u kterých předpokládá vhodnost léčby degarelixem. Pro úhradu stanovenou ústavem (ve výši 31 850 Kč za pacienta a 1, rok léčby, 27 303 Kč za každý další rok léčby, průměr: 29 576 Kč) by výsledný dopad na rozpočet při účastníkem odhadovaném počtu pacientů činil 4 809 350 Kč za první rok, 6 684 176 Kč (průměrná úhrada za 1. a 2. rok x odhad. počet pacientů) za druhý rok, 8 370 008 Kč za třetí rok, 9 405 168 Kč za čtvrtý rok a 10 114 992 Kč za pátý rok léčby všech pacientů. K dané analýze dopadu na rozpočet Ústav uvádí, že při výši úhrady stanovené Ústavem a postupném přechodu pacientů z depotních přípravků obsahujících analoga LHRH a podávaných v odstupu jednoho měsíce by docházelo k úsporám, které jsou však v současnosti obtížně odhadnutelné (jak vzhledem na probíhající revizní správní řízení týkající se výše a podmínek úhrady léčivých přípravků z referenční skupiny 65/1, tak i s ohledem na odhad pacientů – depotními přípravky s obsahem LHRH analogů bylo v roce 2010 léčeno jen cca 1500 pacientů [údaj vycházející ze spotřeb hrazených přípravků v roce 2010]). Na závěr hodnocení nákladové efektivity přípravků s obsahem léčivé látky degarelix lze konstatovat, že představují nákladově efektivní variantu hormonální léčby pokročilého karcinomu prostaty oproti použití přípravků zařazených do referenční skupiny 65/1, superaktivní analoga gonadotropin-releasing hormonu, parent., a v případě nutnosti rychlého poklesu testosteronu na kastrační hodnoty představují léčbu výhodnou jak pro pacienta, tak pro systém zdravotního pojištění. Reference: 1 SPC přípravků FIRMAGON 80 MG a FIRMAGON 120 MG 2 Steinberg M.Degarelix: a gonadotropin-releasing hormone antagonist for the management of prostate cancer, Clin Ther. 2009;31 Pt 2:2312-31 3 Tombal B, Miller K, Boccon-Gibod L, et al. Additional analysis of the secondary endpoint of biochemical recurrence rate in a phase 3 trial (CS21) comparing degarelix 80 mg versus leuprolide in patients with prostate cancer segmented by baseline characteristics. Eur Urol. 2009 Nov 20 4 Schröder FH, Tombal B, Miller K, Boccon-Gibod L, Shore ND, Crawford ED, Moul J, Olesen TK, Persson BE. Changes in alkaline phosphatase levels in patients with prostate cancer receiving degarelix or leuprolide: results from a 12-month, comparative, phase III study. BJU Int. 2010 Jul;106(2):182-7. Epub 2009 Nov 13 5 www.nice.org.uk, Prostate cancer: diagnosis and treatment, Full guideline, February 2008 6 Zásady cytostatické léčby maligních onkologických onemocnění, Zhoubný novotvar prostaty (C61) http://www.linkos.cz/odbornici/info_praxe/standardy_html.php?t=23 7 Zhoubné nádory prostaty. Společné Doporučené postupy v uroonkologii ČUS, ČOS a SROBF. http://www.linkos.cz/odbornici/info_praxe/CUS_C61.pdf 8 http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=L02BX02&showdescription=yes, přístup dne 1.6.2011 9 Heidenreich A, Bollla M, Joniau S, Mason MD, Matveev V, Mottet N, Schmid H-P, van der Kwast TH, Wiegel T, Zattoni F, Guidelines on Prostate Cancer (přehledné indikace viz souhrnná tabulka 18 na str. 87)

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 V souladu s § 36 odst. 3 zákona č. 500/2004 Sb., správního řádu, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „správní řád“) poskytl Ústav účastníkům řízení možnost seznámit se s podklady pro rozhodnutí a usnesením ze dne 1.6.2011 jim pro tento účel stanovil lhůtu v délce 5 dní. Dne 17.6.2011 Ústav obdržel vyjádření účastníka řízení, držitele registrace, společnosti FERRING Pharmaceuticals, ve kterém účastník vyjadřuje svůj nesouhlas s postupem Ústavu při stanovení úhrady a s výší této úhrady přípravků s účinnou látkou degarelix FIRMAGON 80MG INJ PSO LQF 1X80MG+1X6ML a FIRMAGON 120MG INJ PSO LQF 2X120MG+2X6ML a uvádí, že základní úhrada byla stanovena na základě nesprávně zjištěného skutkového stavu věci a nepřezkoumatelným způsobem z následujících důvodů: 1. Ústav nezohlednil v hodnotící zprávě návrh společnosti FERRING, kterým účastník navrhoval stanovení rozdílné ODTD a výše a podmínek úhrady pro přípravky FIRMAGON, které jsou k dispozici ve dvou formách balení (2x120MG – používaný výhradně jako bolus při zahájení léčby a 1X80MG – terapeutická dávka podávaná 1xměsíčně). Účastník prohlašuje, že jednotlivá balení léčivých přípravků FIRMAGON nelze považovat za vzájemně terapeuticky zaměnitelná z důvodu různého klinického použití (bolus vs. terapie) a absence evidence-based-medicine dat potvrzujících opak. 2. Základní úhrada léčivých přípravků FIRMAGON vychází z nesprávného výběru referenčního přípravku. Podle držitele, jelikož totiž Ústav při stanovování ODTD vycházel z dávkování přípravku FIRMAGON 80MG, je stanovení základní úhrady na základě nejnižší ceny zvoleného referenčního přípravku FIRMAGON 120 MG INJ PSO LQF 2X120MG+2X6ML nesprávné. Účastník odkazuje na text hodnotící zprávy: „Přípravek FIRMAGON 120 MG je podáván pouze na počátku terapie jako úvodní nárazová dávka ve výši 240 mg léčivé látky degarelix (dvě podkožní injekce přípravku), nejedná se tedy o udržovací nebo dlouhodobě podávané dávkování, proto se pro stanovování ODTD neuplatní.“ Účastník uvádí 2 pro něho přijatelné varianty stanovení ODTD: a) při stanovení ODTD ve výši, v jaké ji stanovil Ústav, vycházet při stanovení základní úhrady z ceny konečného spotřebitele přípravku FIRMAGON 80MG (v tomto případě účastník uvádí CKS přípravku FIRMAGON 80MG obchodovaného ve Slovinsku a dochází k výši základní úhrady 133,8118 Kč/ODTD). b) pokud by Ústav přistoupil na oddělené stanovení ODTD pro přípravek FIRMAGON 120MG a FIRMAGON 80MG, pak by i výše základní úhrady stanovil pro oba přípravky zvlášť. 3. Dále účastník uvádí, že Ústav podle jeho názoru postupoval nesprávně i při posuzování splnění podmínek §39c odst. 5 zákona 48/1997 Sb. ve smyslu výkladu Ministerstva zdravotnictví. Zásadní rozpor vidí účastník v tom, že léčivý přípravek TAMOXIFEN „EBEWE“ 20 MG POR TBL NOB 100X20MG není vhodný k zajištění řádné farmakoterapie u pacientů, pro které se v klinické praxi používá léčivý přípravek s obsahem léčivé látky degarelix, a že ve výše uvedeném případě nebude řádná farmakoterapie zajištěna a dikce zákona tak zůstane nenaplněna. K uvedenému Ústav uvádí: ad 1: při stanovování ODTD je pro Ústav závazné znění zákona, tj. v tomto konkrétním případě ustanovení § 18 odst. 1 Vyhlášky č. 92/2008 Sb., kde je v odst. 1 a 2 uvedeno: (1) Pro stanovení výše úhrady se vychází z definované denní dávky doporučené Světovou zdravotnickou organizací, není-li dále stanoveno jinak. (2) Je-li doporučené běžné dávkování přípravku uvedené v souhrnu údajů o přípravku vyšší než dávkování v odstavci 1, použije se pro stanovení úhrady toto obvyklé dávkování. V případě degarelixu je na stránkách WHO uvedena doporučená denní dávka ve výši 2,7 mg. Běžným dávkováním přípravku Ústav rozumí dávkování při dlouhodobém podávání, tj. udržovací dávkování přípravku (tedy dávkování, kam nejsou zahrnuty ani titrační dávky, ani - jak je tomu v tomto případě - úvodní dávka). Podle platného SPC přípravku je „Udržovací dávka – podávaná jednou měsíčně: 80 mg aplikovaných v jedné subkutánní injekci“. Tato uvedená udržovací dávka po přepočtení na 1 den terapie tedy odpovídá cca 2,63 mg/den (tj. 80mg/30,42dní) a je tedy nižší, než dávka stanovené podle WHO a tudíž se neuplatní. F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 ad 2: Co se týče vzájemné terapeutické zaměnitelnosti přípravků FIRMAGON 80MG a FIRMAGON 120MG vycházel Ústav z pojetí terapeutické zaměnitelnosti tak, jak je definována v §39c odst. 1 Zákona č. 48/1997 Sb. „...s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím“. Jelikož obě uvedená balení obsahují stejnou účinnou látku, používají se v téže indikaci a jsou ve stejné lékové formě – znění terapeutických indikací přípravků uvedené v jejich SPC je totožné (a teoreticky je možné i nahradit dvě injekce přípravku FIRMAGON 120MG třemi injekcemi přípravku FIRMAGON 80MG, tj. aplikace bolusu je možné dosáhnout i s použitím přípravku FIRMAGON 80MG a zároveň nelze tvrdit, že by zahajovací dávka léčiva nebyla součástí terapie – tj. není opodstatněné diferencovat „bolus“ vs „terapie“, ale pouze „úvodní dávka“ vs „udržovací terapie“), došel Ústav k názoru, že se jedná o terapeuticky zaměnitelné přípravky. Pro tvrzení, že nejde o zaměnitelnou terapii ve smyslu ustanovení §39c odst.1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nepodal žadatel žádné důkazy. Ústav nestanovil základní úhradu na základě přípravku FIRMAGON 80MG (podle účastníkova návrhu a), protože nenalezl v zákoně či v metodice doposud Ústavem používané žádný důvod, který by umožnil vyřadit přípravek FIRMAGON 120 MG z vnější cenové reference (jakožto terapeuticky nezaměnitelný, viz výše). Jelikož ani postup stanovení ODTD neumožňuje zvlášť stanovit ODTD pro úvodní dávku terapie (stanovování ODTD vychází z dávkování při dlouhodobém podávání, viz bod 1), Ústav nepovažuje ani navrhovaný postup b) za možný. ad 3: K tomuto Ústav uvádí, že ustanovení § 15 odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že z prostředků zdravotního pojištění se hradí léčivé přípravky obsahující léčivé látky ze skupin léčivých látek uvedených v příloze č. 2, pokud pro ně Ústav rozhodl o výši úhrady. Členění léčivých látek do skupin přílohy č. 2 nemusí odpovídat členění do referenčních skupin a nelze je ani s referenčními skupinami zaměňovat. Jednotlivé léčivé přípravky zařazené do určité skupiny přílohy č. 2 nemusí tedy být v zásadě terapeuticky zaměnitelné a s obdobným klinickým účinkem. V každé skupině léčivých látek uvedených v příloze č. 2 se ze zdravotního pojištění vždy plně hradí nejméně jeden léčivý přípravek. Ve skupině č.179 přílohy 2 zákona 48/1997 Sb., je tímto plně hrazeným přípravkem TAMOXIFEN „EBEWE“ 20 MG POR TBL NOB 100X20MG. Ustanovení § 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění nelze chápat ve smyslu zajištění plné úhrady všech nejméně nákladných přípravků, které nejsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné a přesto jsou zařazeny do téže skupiny přílohy č. 2 uvedeného zákona.

Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost a léčivý přípravek kód SÚKL: název přípravku:

doplněk názvu:

0500647

FIRMAGON 120 MG


0500646

FIRMAGON 80 MG


Nezařadil do žádné referenční skupiny. Podle ustanovení § 39 c, odst.1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje Ústav léčivý přípravek do referenční skupiny. Referenční skupinou se ve stejném ustanovení rozumí skupina léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. Z této definice vyplývá, že přípravek s obsahem léčivé látky degarelix nelze považovat za v zásadě terapeuticky zaměnitelný s přípravky z některé referenční skupiny, ani ze skupiny č. 65/1 (superaktivní analoga gonadotropin-releasing hormonu, parent.), a Ústav jej proto do žádné referenční skupiny nezařadil

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 Stanovil mu úhradu ve výši kód SÚKL: název přípravku:

doplněk názvu:

výsledná úhrada:

0500647

FIRMAGON 120 MG


6 825,86 Kč

0500646

FIRMAGON 80 MG


2 275,29 Kč

Návrh žadatele: Kód SÚKL

Název léčivého přípravku

Doplněk názvu

Navrhovaná výše úhrady za balení

0500647

FIRMAGON 120 MG

INJ PSO LQF 2X120MG + 2X6ML

7 204,70 Kč

0500646

FIRMAGON 80 MG

INJ PSO LQF 1X80MG + 1X6ML

4 066,89 Kč

Stanovisko posuzovatele: Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením § 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že přípravky s obsahem předmětné léčivé látky nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky číslo 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „vyhláška o seznamu referenčních skupin“), stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s ustanovením § 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že žádný z přípravků s obsahem předmětné léčivé látky nebyl v uplynulém ukončeném kalendářním čtvrtletí v ČR obchodován, byly do cenového srovnání zařazeny přípravky, které jsou předmětem tohoto správního řízení. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně (zaokrouhlené na 2 desetinná místa matematicky) byly přepočítány na CZK průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení v souladu s ustanovením §3 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Průměrný kurz je spočítán jako průměr jednotlivých denních kurzů zaokrouhlený na 3 desetinná místa matematicky. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části „stanovení ODTD“. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) – referenční přípravek. Referenčním přípravkem je FIRMAGON 120 MG INJ PSO LQF 2X120MG+2X6ML obchodovaný v Řecku. K výrobní ceně tohoto přípravku (Kč) byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle Cenového předpisu Ministerstva zdravotnictví (2/2009/FAR) ze dne 20.3.2009, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „cenový předpis“) a 10 % DPH. Odpočet dle téhož cenového předpisu nebyl uplatněn..Výsledná cena pro konečného spotřebitele bez odpočtu byla zaokrouhlena na 2 desetinná místa matematicky a je rovna 6825,86 Kč. Základní úhrada vypočtená z nejnižší ceny/ODTD v EU je 76,7909 Kč/ODTD. Léčivá látka

ODTD

degarelix

2,7 mg

LP

Síla

Velikost balení

Cena pro koneč. spotřebitele bez odpočtu * 6825,86 Kč

Počet ODTD/balení**

FIRMAGON 120 MG 120 mg 2amp 88,8889 INJ PSO LQF 2X120MG+2X6ML * cena pro konečného spotřebitele v ČR upravená o rozdíly ve výši daní a obchodních přirážek mezi státem, kde byla zjištěna a Českou republikou

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 Základní úhrada za jednotku lékové formy – degarelix (ODTD 2,7 mg) Frekvence dávkování: 1 x denně 2,7 mg (ODTD)

76,7909 Kč (6825,86/88,8889)

80 mg 120 mg

2275,2859 Kč (76,7909/2,7*80) 3412,9289 Kč (76,7909/2,7*120)

Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování přípravků a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (ustanovení § 13 vyhlášky č. 92/2008 Sb.) nejsou splněny. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu na ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé až čtvrté nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Při přepočtu byla zohledněna odlišná velikost balení (ustanovení § 3 odst. 5 téže vyhlášky). Nejnižší cena výrobce zjištěná v Řecku je o 2,9 % nižší od průměru tří nejnižších cen výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení §13 odst. 2 písm. b) vyhlášky č. 92/2008 Sb. nebyla splněna a Ústav nenavyšuje základní úhradu předmětné skupiny. ¬Ústav dále posoudil možnost navýšení úhrady dle § 13 odst. 1 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky degarelix jsou v terapii nahraditelné (alternativami jsou např. přípravky a obsahem agonistů gonadotropin-releasing hormonu /leuprorelin, goserelin, triptorelin/ v počátcích terapie podávané v kombinaci s antiandrogeny k prevenci „flare“ fenomenu, nebo i chirurgická kastrace), proto Ústav nenavýšil úhradu ani dle § 13 odst.1 vyhlášky č. 92/2008 Sb. Ústav dále dodává, že nahraditelná terapie neznamená v zásadě terapeuticky zaměnitelná ani s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností. Ústav pouze uvádí alternativy (možnosti) kastrační léčby karcinomu prostaty. Ústav je toho názoru, že přípravky s obsahem degarelixu nejsou terapeuticky zaměnitelné s agonisty gonadotropin-releasing hormonu. Avšak z hlediska posouzení zvýšení úhrady ve veřejném zájmu Ústav hodnotí, zda pro léčbu daného onemocnění jsou dostupné některé další alternativy nebo zda v terapii neexistují žádné jiné možnosti. Přičemž alternativou může být v tomto případě nejen jiná farmakoterapie, ale také např. chirurgická kastrace pacienta. Základní úhrada: 76,7909 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z ceny pro konečného spotřebitele přípravku FIRMAGON 120 MG INJ PSO LQF 2X120MG+2X6ML (cena pro konečného spotřebitele 6825,86 Kč) obchodovaného v Řecku. Od velkoobchodní ceny nalezené v Řecku (EUR) byla odečtena obchodní přirážka distributora 8,43 %. Výsledná cena výrobce (EUR) byla přepočtena na Kč průměrným kurzem zveřejněným Českou národní bankou za poslední tři kalendářní měsíce předcházející měsíci, ve kterém bylo zahájeno správní řízení (07/1009/10). K takto získané ceně byla napočtena maximální obchodní přirážka platná v ČR dle cenového předpisu (pásmo 7) a 10 % DPH. Odpočet dle téhož cenového předpisu nebyl uplatněn.

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 Léčivá látka degarelix je zařazena do skupiny číslo 179 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (Antagonisté hormonů a příbuzné látky používané v onkologii). Nejméně nákladný přípravek spadá do RS 66/1 a není v zásadě terapeuticky zaměnitelný s posuzovanou skupinou v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Jedná se o TAMOXIFEN "EBEWE" 20 MG POR TBL NOB 100X20MG. Základní úhrada byla stanovena podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. b) téhož zákona, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. c) téhož zákona, protože nebyla vypsána soutěž o nejnižší cenu přípravku s obsahem léčivé látky degarelix. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení § 39c odstavce 2 písm. d) téhož zákona, protože nebyla dohodnuta nejvyšší cena léčivého přípravku s obsahem léčivé látky degarelix ve veřejném zájmu.

Kód SÚKL

Název léčivého přípravku

0500647

FIRMAGON 120 MG

0500646

FIRMAGON 80 MG

Doplněk názvu

Výše úhrady za ODTD

Výše úhrady za balení

76,7909 Kč

6 825,86 Kč

76,7909 Kč

2 275,29 Kč

INJ PSO LQF 2X120MG + 2X6ML INJ PSO LQF 1X80MG + 1X6ML

Ústavem stanovená výše úhrady léčivého přípravku FIRMAGON 120 MG, INJ PSO LQF 2X120MG + 2X6ML, kód SÚKL 0500647 je nižší než návrh žadatele a pro výši úhrady je rozhodný návrh Ústavu. Ústavem stanovená výše úhrady léčivého přípravku FIRMAGON 80 MG, INJ PSO LQF 1X80MG + 1X6ML, kód SÚKL 0500646 je nižší než návrh žadatele a pro výši úhrady JE rozhodný návrh Ústavu.

Stanovil mu tyto podmínky úhrady ze zdravotního pojištění. A/ONK, URN P: Degarelix je určen k léčbě nemocných s lokálně pokročilým karcinomem prostaty a to: v neoadjuvanci před radioterapií či konkomitantně s ní u primárně pokročilého karcinomu prostaty T34 N0-1 M0 po dobu po dobu 3-6 měsíců při biochemickém relapsu po radikální prostatektomii nebo radioterapii v případě lokální progrese onemocnění nebo v případě prokázaných metastáz nebo při dvojnásobném zvýšení hladiny PSA v období kratším než 3 měsíce jako součást androgenní deprivace T 3-4 N0-1 M0 u nemocných s vysokou hodnotou PSA jako součást androgenní deprivace u metastatického karcinomu prostaty TxNxM1 u symptomatického postižení, při asymptomatickém postižení je nezbytné, aby přínos jeho použití byl pečlivě zvážen a dokumentován lékařem

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 Návrh žadatele: Degarelix předepisuje lékař se specializací onkologie, urologie, endokrinologie Firmagon je určen k léčbě nemocných s lokálně pokročilým karcinomem prostaty a to: (A) v neoadjuvantním podání před radioterapií či konkomitantně s ní u primárně pokročilého karcinomu prostaty T3-4 N0-1 M0, (B) v adjuvantním podání po radikální prostatektomii u pacientů s pozitivním uzlinovým nálezem pTx pN1 M0, (C) při biochemickém relapsu po radikální prostatektomii nebo radioterapii, (D) jako součást androgenní deprivace T 3-4 N0-1 M0 u nemocných s vysokou hodnotou PSA. Firmagon je určen k léčbbě nemocných s metastatickým karcinomem prostaty (E) jako součást androgenní deprivace u metastatického karcinomu prostaty TxNxM1. Stanovisko posuzovatele: Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady předmětného léčivého přípravku v souladu s ustanovením § 39b odst. 5 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění Indikace lokálně pokročilého karcinomu prostaty spadá do oblasti péče onkologie a urologie, z toho plynou i preskripční omezení přípravku (ONK, URN). Podání přípravků s obsahem léčivé látky degarelix v neoadjuvanci před radioterapií či konkomitantně s ní u primárně pokročilého karcinomu prostaty T34 N0-1 M0 je v souladu s doporučeními platnými pro GnRH agonisty, pokud se jedná o použití po dobu po dobu 3-6 měsíců5 v adjuvanci po radikální prostatektomii u pacientů s pozitivním uzlinovým nálezem pTx pN1 M0 se nedoporučuje („Adjuvant hormonal therapy in addition to radical prostatectomy is not recommended, even in men with margin-positive disease, other than in the context of a clinical trial“5) při biochemickém relapsu po radikální prostatektomii nebo radioterapii je doporučováno pouze v případě lokální progrese onemocnění nebo v případě prokázaných metastáz nebo dvojnásobnému zvýšení hladiny PSA v období kratším než 3 měsíce5 jako součást androgenní deprivace T 3-4 N0-1 M0 u nemocných s vysokou hodnotou PSA je v souladu se zahraničními i národními postupy5-7 (její postavení není jasné v případě ojedinělé mikrometastázy po rozšířené lymfadenektomii a radikální prostatektomii9). jako součást androgenní deprivace u metastatického karcinomu prostaty TxNxM1 – je doporučován u symptomatického postižení a u asymptomatického je alternativou aktivního klinického monitorování9. Závěr: A/ONK, URN P: Degarelix je určen k léčbě nemocných s lokálně pokročilým karcinomem prostaty a to: v neoadjuvanci před radioterapií či konkomitantně s ní u primárně pokročilého karcinomu prostaty T34 N0-1 M0 po dobu po dobu 3-6 měsíců při biochemickém relapsu po radikální prostatektomii nebo radioterapii v případě lokální progrese onemocnění nebo v případě prokázaných metastáz nebo při dvojnásobném zvýšení hladiny PSA v období kratším než 3 měsíce jako součást androgenní deprivace T 3-4 N0-1 M0 u nemocných s vysokou hodnotou PSA jako součást androgenní deprivace u metastatického karcinomu prostaty TxNxM1 u symptomatického postižení, při asymptomatickém postižení je nezbytné, aby přínos jeho použití byl pečlivě zvážen a dokumentován lékařem

F-CAU-003-06/07.04.2010


SUKLS170408/2010 Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí.

Ústav dále v rámci předmětného správního řízení posuzoval, zda v tomto případě nejsou splněny podmínky pro vyloučení odkladného účinku podaných odvolání ve smyslu ustanovení § 85 odst. 2 správního řádu. Podmínkami stanovenými předmětným ustanovením pro vyloučení odkladného účinku podaného odvolání je naléhavý veřejný zájem, vážná újma účastníka, popř. žádost účastníka, pokud tím nevznikne újma jiným účastníkům a nebrání tomu veřejný zájem. V tomto případě se z důkazů obsažených ve správním spise nepodává, že by vyloučení odkladného účinku naléhavě vyžadoval veřejný zájem, nebo že by některému z účastníků hrozila vážná újma. Ústav při zvážení možnosti vyloučit odkladný účinek vycházel zejména z následujících skutečností. V případě vyloučení odkladného účinku by nastala předběžná vykonatelnost rozhodnutí Ústavu a subjekty práva by se jím, jakožto předběžně vykonatelným byli nuceni řídit. Předběžná vykonatelnost rozhodnutí způsobená vyloučením odkladného účinku odvolání však současně znamená, že toto rozhodnutí je stále možno napadnout řádným odvoláním a domáhat se zrušení a nového rozhodnutí. V případě zrušení rozhodnutí, které by obsahovalo výrok o vyloučení odkladného účinku, a bylo by tedy předběžně vykonatelné, v odvolacím řízení by se Ústav tímto postupem vystavoval značnému riziku žalob na náhradu škody způsobenou nesprávným úředním postupem od účastníků řízení, kteří se předběžně vykonatelným rozhodnutím řídili a v důsledku toho jim vznikla škoda. Ústav současně bere v úvahu zájem pacientů, kdy v případě předběžné vykonatelnosti předmětného rozhodnutí by byli v značné nejistotě ohledně délky hrazené terapie. Kdy z pohledu jak pacientů tak potažmo i z důvodu efektivního nakládání s prostředky zdravotního pojištění není ve veřejném zájmu, aby byla zahájena terapie hrazená z veřejného zdravotního pojištění na základě vyloučení odkladného účinku odvolání a posléze na základě vydání případného zrušujícího rozhodnutí nadřízeného orgánu toto hrazení bylo dále pozastaveno. Je zřejmé, že přerušení nebo předčasné ukončení terapie by nemělo odpovídající efekt na zdravotní stav, nevedlo by k očekávanému výsledku farmakoterapie a v konečném důsledku by se jednalo o neúčelné vynakládání prostředků z veřejných rozpočtů, neboť prostředky vynaložené na částečnou terapii by nepřinesly očekávaný efekt.

Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení § 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Otisk úředního razítka MUDr. Mgr. Jindřich Kotrba vedoucí oddělení cenové a úhradové regulace Státního ústavu pro kontrolu léčiv

F-CAU-003-06/07.04.2010


STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel.: , fax.: ,

Recommend Documents