SKRIPSI. Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Ilmu Farmasi

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

PENGARUH PENAMBAHAN VIRGIN COCONUT OIL (VCO) PADA PERASAN DAGING BUAH MAKUTO DEWO (PHALERIA MACROCARPA (SCHEFF.) BOERL.) PADA MENCIT PUTIH BETINA : Kajian Terhadap Daya Analgesik

SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh : Ignatius Madya S.P. Putra NIM : 038114055

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2007




HALAMAN PERSEMBAHAN

AD MAIOREM DEI GLORIAM (St. Ignatius Loyola)

KEMBANGKAN SAYAP TUK MELAYANG JAUH TINGGI MENGGAPAI CITA dan CINTA TIADA KATA MENYERAH UNTUK SEBUAH KEGAGALAN TIADA WAKTU TUK BERMALAS dan BERMANJA YANG ADA HANYALAH USAHA-KERJA KERAS-DOA SELAMA ADA KEMAUAN DISITU TUHAN KAN BERI JALAN

TERUNTUK : YESUS KRISTUS JURU SLAMATKU BUNDA MARIA PELINDUNGKU AYAH dan IBU TERCINTA ADIK-ADIKKU VICKY, HENRY, DION KEKASIHKU FRANSISKA INDAH PRATIWI SAHABAT-SAHABATKU ALMAMATERKU TERCINTA

iv



PRAKATA

Puji dan syukur ke hadirat Bapa di Surga atas karunia rahmat dan terang Roh Kudus-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi yang berjudul Pengaruh penambahan Virgin Coconut Oil pada perasan daging buah makuto dewo pada mencit putih betina kajian terhadap daya analgesik. Selama pelaksanan penelitian hingga penyusunan skripsi, penulis memperoleh banyak bantuan, dukungan dan kerjasama dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis mengucapkan terima kasih yang setulus-tulusnya kepada: 1. Rita Suhadi, M.Si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. 2. Yosef Wijoyo, M.Si.,Apt. selaku dosen pembimbing dan dosen penguji yang telah memberikan bantuan berupa saran, kritik, serta dorongan sehingga penelitian dan penyusunan skripsi ini dapat berjalan dengan lancar. 3. Drs. Mulyono, Apt. selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik dan saran yang bermanfaat bagi skripsi ini. 4. dr. Luciana Kuswibawati, M.Kes. selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik dan saran yang bermanfaat bagi skripsi ini. 5. Ayah dan Ibuku tercinta atas kehidupan yang indah selama ini, atas biaya selama kuliah dan selama penelitian berlangsung hingga akhir penyusunan dan atas dukungan cinta, kasih, perhatian dan doa yang tanpa henti sehingga semua ini dapat terjadi.

vi


6. Mas Heru, Mas Parjiman, Mas Kayat, Mas Andre, dan Mas Sigit atas bantuan dan kerjasamanya selama penulis melakukan penelitian di Laboratorium dan selama penulis menjadi asisten praktikum. 7. Sahabatku Jimmy Prasetyo, Daniel Hendri Saputra Siagian, Luhur Arief atas doa, dukungan, canda tawa dan kebersamaan selama waktu lalu hingga saat ini. 8. Teman-teman “seperjuanganku“ Punto (wawan) dan Vera (cicik), Terimakasih telah mau berbagi suka dan duka selama di laboratorium, kerja sama yang sangat luar biasa selama penelitian hingga saat saat akhir dan sesudah penelitian. 9. My “Little Girl”, untuk cinta, semangat, doa dan dukungan yang terus menerus selama ini sehingga membuatku semakin dewasa dan matang. Terima kasih pula atas Makuto dewonya. 10. Teman-teman seperjuangan angkatan 2003 kelompok praktikum C (Anien, Siska, Ratna, Komang, Yulia, Eveline, Hartono, Titien, Devi, Indu, Punto, Esti, Budi, Tata, Vian, Rosa, Vera, Maria, Ratih) atas canda tawa, suka duka selama ini serta dukungan dan keakraban yang terus menerus yang telah kalian berikan yang membuat hidupku menjadi lebih hidup. 11. Anak- anak Kontrakan (Bang Aan, Hengky, Manto, Daru, Taufan, Bakrie, Vendi, Vian, Budi, Rizky, dan Irwan untuk olokan, celaan, kegilaan, keceriaan, dan semangat yang kalian berikan. Warna-warni hidup telah kalian isikan dalam lembaran hidupku.

vii


12. Teman-teman KKNku di Dusun Gatak, Desa Gesikan, Gantiwarno Klaten, Ardian, Sugi, Dhajeng, Dewi, Septi, Vica, Fifi, untuk secercah kisah indah bersama kalian. 13. Teman-teman angkatan 2003 seluruhnya untuk canda tawa, kebersaman, dan dukungannya selama ini. 14. Teman-teman di POSKES Kotabaru, untuk pengalaman dan pembelajaran yang sangat membantuku. 15. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu penyelesaian skripsi ini. Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan pada skripsi ini, oleh karena itu penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata, penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi pembacanya.

Yogyakarta, Maret 2007

Penulis

viii


DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL ....................................................................................

i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ...........................................

ii

HALAMAN PENGESAHAN ......................................................................

iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................

iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................

v

PRAKATA ....................................................................................................

vi

DAFTAR ISI .................................................................................................

ix

DAFTAR TABEL ......................................................................................... xiii DAFTAR GAMBAR .....................................................................................

xv

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xvi INTISARI ..................................................................................................... xvii ABSTRACT .................................................................................................... xviii BAB I PENGANTAR ..................................................................................

1

A. Latar Belakang .........................................................................................

1

1. Perumusan masalah ..............................................................................

3

2. Keaslian Penelitian ...............................................................................

4

3. Manfaat Penelitian ...............................................................................

5

E. Tujuan Penelitian ......................................................................................

6

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA ..........................................................

7

A. Makuto Dewo .........................................................................................

7

ix


1. Morfologi ..........................................................................................

7

2. Nama Daerah ....................................................................................

8

3. Sistematika ........................................................................................

9

4. Kandungan kimia ..............................................................................

9

5. Kegunaan makuto dewo ...................................................................

12

B. Virgin Coconut Oil .................................................................................

14

1. Kandungan kimia ...............................................................................

14

2. Kegunaan ............................................................................................

14

C. Nyeri .......... .............................................................................................

15

D. Analgetika ..............................................................................................

19

1. Analgetika narkotik .......................................................................

20

2. Analgetika non narkotik .................................................................

21

E. Prostaglandin ..........................................................................................

25

F. Radikal bebas dan Antioksidan ..............................................................

26

G. Parasetamol .............................................................................................

27

H. Antaraksi obat .........................................................................................

28

1. Antaraksi farmakokinetik ..................................................................

28

2. Antaraksi farmakodinamik ................................................................

29

3. Antaraksi farmasetika ........................................................................

29

I. Metode pengujian daya analgesik ............................................................

29

1. Golongan analgetika narkotika ..........................................................

29

2. Golongan analgetika non narkotika ...................................................

32

x


J. Landasan Teori .......................................................................................

34

K. Hipotesis ...............................................................................................

35

BAB III METODOLOGI PENELITIAN ....................................................

36

A. Jenis dan Rancangan Penelitian ...............................................................

36

B. Variabel dan Definisi Operasional ...........................................................

36

C. Bahan atau Materi Penelitian....................................................................

37

D. Alat Penelitian ........................................................................................

38

E. Tata Cara Penelitian ................................................................................

38

1. Pengumpulan dan determinasi tanaman .........................................

38

2. Pembuatan perasan daging buah makuto dewo ..............................

38

3. Pencampuran larutan uji .................................................................

38

4. Pembuatan CMC-Na 1% .................................................................

39

5. Pembuatan suspensi parasetamol .....................................................

39

6. Penetapan kriteria geliat ...................................................................

39

7. Penetapan kontrol negatif .................................................................

39

8. Penetapan dosis parasetamol ............................................................

39

9. Pemilihan konsentrasi dan dosis asam asetat ...................................

39

10. Penentuan waktu pemberian rangsang .............................................

40

11. Perlakuan hewan uji .........................................................................

40

12. Perhitungan persen proteksi nyeri ....................................................

41

13. Analisis data .....................................................................................

41

14. Tolok ukur penelitian .......................................................................

41

xi


15. Pembandingan hasil ..........................................................................

42

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .....................................................

43

A. Determinasi Tanaman ............................................................................

43

B. Pembuatan Larutan Uji .............................................................................

44

1. Pembuatan air perasan daging buah makuto dewo .............................

44

2. Pencampuran larutan uji .....................................................................

44

C. Uji Pendahuluan .......................................................................................

44

1. Penentuan kriteria geliat ...................................................................

45

2. Penetapan dosis asam asetat ............................................................

45

3. Penentuan selang waktu pemberian rangsang .................................

48

4. Pemilihan kontrol negatif ..................................................................

50

5. Pemilihan dosis parasetamol .............................................................

51

D. Pengujian Daya Analgesik ........................................................................

54

E. Perbandingan Hasil ...............................................................................

65

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................

71

A. Kesimpulan ..............................................................................................

71

B. Saran .........................................................................................................

71

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................

72

LAMPIRAN ..................................................................................................

77

xii


DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1.

Rata rata jumlah kumulatif respon geliat setelah pemberian asam asetat pada berbagai dosis pada mencit betina ....................................

Tabel 2.

46

Data Ringkasan analisis variansi satu arah pada penetapan dosis asam asetat ..............................................................................................

47

Tabel 3.

Hasil Uji Scheffe penetapan dosis asam asetat .............................

47

Tabel 4.

Rata-rata jumlah geliat pada beberapa selang waktu ....................

48

Tabel 5.

Analisis variansi satu arah penentuan selang waktu pemberian asam asetat ............................................................................................

49

Tabel 6.

Uji Scheffe pada penentuan selang waktu pemberian rangsang ....

49

Tabel 7.

Rata-rata jumlah kumulatif geliat mencit pada pemilihan kontrol negatif ..........................................................................................

50

Tabel 8

Rata-rata jumlah geliat pada pemilihan dosis parasetamol ...........

51

Tabel 9

Analisis variansi satu arah pada pemilihan dosis parasetamol .....

52

Tabel 10 Data uji Scheffe pada pemilihan dosis parasetamol ......................

52

Tabel 11

Data rata-rata geliat, % proteksi nyeri, dan perubahan % proteksi nyeri ..............................................................................................

Tabel 12

55

Hasil analisis variansi satu arah persen proteksi nyeri pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan...................................

56

Tabel 13 Hasil uji Scheffe persen proteksi nyeri pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan ...............................................................

xiii

57


Tabel 14 Hasil uji daya anti-inflamasi, proteksi nyeri, dan daya hepatoprotektif pada kelompok perlakuan ......................................................................

xiv

67


DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1a. Stuktur Flavonoid ....................................................................

10

Gambar 1b. Aturan Penomoran turunan Flavonoid .............................................

10

Gambar 2.

Mediator yang dapat menimbulkan rangsang nyeri setelah kerusakan jaringan..............................................................................................

18

Gambar 3.

Diagram perombakan asam arakidonat.............................................

23

Gambar 4.

Diagram batang persen proteksi nyeri pada masing-masing kelompok ........................................................................................

Gambar 5.

Diagram batang perbandingan persen proteksi nyeri dengan daya anti inflamasi pada masing-masing kelompok .................................

Gambar 6.

56

65

Diagram batang perbandingan uji daya antiinflamasi, persen proteksi nyeri dengan daya hepatoprotektif pada kelompok perlakuan

68

Gambar 7.

Mekanisme reaksi penangkapan radikal bebas oleh flavonoid

69

Gambar 8.

Mekanisme resonansi radikal bebas flavonoid .......................

70

Gambar 9.

mekanisme penggabungan radikal bebas flavonoid ...............

70

xv


DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1.

Surat pengesahan Identifikasi /Determinasi tanaman makuto dewo ......................................................................................

77

Lampiran 2.

Foto buah makuto dewo .......................................................

78

Lampiran 3.

Foto Hasil Perasan Buah Makuto dewo ...............................

79

Lampiran 4.

Foto Virgin Coconut Oil .......................................................

80

Lampiran 5.

Foto Homogenizer .................................................................

81

Lampiran 6.

Data jumlah geliat serta hasil variansi analisis satu arah pada penetapan konsenterasi asam asetat .....................................

Lampiran 7.

Data jumlah geliat dan hasil analisis pada penetapan selang waktu pemberian rangsang ...................................................

Lampiran 8.

84

Data jumlah geliat dan hasil analisis pada penetapan kontrol negatif ..................................................................................

Lampiran 9.

82

86

Data jumlah geliat dan hasil analisis pada pemilihan dosis parasetamol .........................................................................

87

Lampiran 10. Data jumlah geliat pada semua kelompok kontrol ..............

89

Lampiran 11. Data jumlah geliat kelompok perlakuan .............................

91

Lampiran 12. Analisis data kelompok perlakuan .......................................

98

xvi


INTISARI Nyeri adalah salah satu sensasi yang acapkali mengganggu dan mempengaruhi kerja dan fungsi tubuh serta ingin dihilangkan oleh penderitanya. Salah satu cara yang dilakukan adalah dengan memakai obat tradisional dari bahan tumbuh-tumbuhan. Salah satu tumbuhan yang sering digunakan sebagai pereda nyeri adalah makuto dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.). Virgin Coconut Oil atau yang lebih dikenal sebagai VCO saat ini telah banyak dikonsumsi untuk mengobati berbagai macam penyakit. Penelitian ini bertujuan untuk melihat keefektivan kerja air perasan daging buah makuto dewo dengan penambahan Virgin Coconut Oil dalam menghilangkan nyeri dan untuk melihat komposisi campuran yang menghasilkan daya analgesik yang optimal. Penelitian ini termasuk dalam penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak pola searah. Pengujian daya analgesik dilakukan dengan metode rangsang kimia. Sebanyak enam puluh tiga ekor mencit betina, galur Swiss, umur 2-3 bulan dibagi secara acak dalam 9 kelompok, yaitu : Kelompok I merupakan kelompok kontrol negatif diberi aquadest. Kelompok II merupakan kelompok kontrol positif diberi parasetamol. Kelompok III – IX merupakan kelompok perlakuan diberi air perasan daging buah makuto dewo dan Virgin Coconut Oil dengan perbandingan 1:1/4; 1:1/2; 1:1; 1:2; 1:4. Setelah sepuluh menit diberi rangsang kimia berupa asam asetat 1% dengan dosis 50 mg/kg BB secara intraperitoneal kemudian respon geliat diamati dengan selang waktu 5 menit selama 1 jam. Jumlah kumulatif geliat kemudian diubah ke dalam persentase penghambatan terhadap geliat menggunakan persamaan Handersoth – Forsaith. Dari penelitian ini diperoleh hasil daya analgesik air perasan daging buah makuto dewo dan Virgin Coconut Oil dengan perbandingan 1:1/4; 1:1/2; 1:1; 1:2; 1:4 sebesar 61,90%, 56,24%, 63,03%, 60,32%, 68,71%. Sedangkan daya analgesik air perasan daging buah makuto dewo murni sebesar 57,14% dan Virgin Coconut Oil murni sebesar 58,05%. Dari hasil tersebut dapat disimpulkan bahwa secara umum penambahan Virgin Coconut Oil pada air perasan daging buah makuto dewo akan efektif meningkatkan daya analgesik. Daya analgesik terbesar dihasilkan oleh penambahan 4 bagian Virgin Coconut Oil murni pada 1 bagian perasan daging buah makuto dewo. Kata kunci : Analgesik, perasan daging buah makuto dewo, Virgin Coconut Oil

xvii


ABSTRACT

. Pain is one sensation which often annoying and gives a direct functional impact to the body. Some of the sufferers try to recover this sensation by using traditional medicines that usually natural. The medicines are made of plants. For example makuto dewo Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.). in the other hand, we may also familiar with Virgin Coconut Oil (VCO) that is well known of its ability in curing some disease. Essentially, this research is made not only to analyze the effectivity of the combination of Makuto dewo essence and Virgin Coconut Oil in curing the pain, but also to find out the exact composition of those ingredients in produsing the maximum analgesic ability. This research was a pure experimental one used simple randomize design. The analgesic ability was evaluated by using chemical stimulant method. It used 63 white female rat divided randomizely into 9 group. The first group (negative control) was given aquadest. The second group (positive group) was given paracetamol. The third to ninth group (treatment group)was given the pure essence of makuto dewo and pure Virgin Coconut Oil and combination of them with camparison range 1:1/4; 1:1/2; 1:1; 1:2; 1:4. the análisis started by monitoring the wriggle responses with 5 minutes respites in 1 hours. It could be started 10 minutes right alter the objects were treated with chemical stimulant of 1% asetic acid with dose 50 mg/kgBB intraperitoneally. The accumulative amount of the wriggles were changed into resistant percentages of the wriggles using Handersooth-Forsaith method. Based on this research, there was a fact that the analgesic ability of the combination of makuto dewo pure essence and VCO with the comparison range 1:1/4; 1:1/2; 1:1; 1:2; 1:4 for 61,90%, 56,24%, 63,03%, 60,32%, 68,71%. Separately, the analgesic ability of makuto dewo pure essence was 57,14% and pure VCO was 58,05%. Conclusively, the process of adding VCO in makuto dewo essence effectively produced the analgesic ability in curing the pain. The biggest analgesic ability was produced by the combining those ingredients in 4 : 1 comparison range. Key Word : Analgesic, essence of makuto dewo, Virgin Coconut Oil

xviii


BAB I PENGANTAR

A. LATAR BELAKANG Sejak dahulu bangsa Indonesia telah mengenal dan memanfaatkan tumbuhan berkhasiat obat sebagai salah satu upaya untuk menanggulangi masalah kesehatan. Alam Indonesia yang sangat mendukung telah menyediakan berbagai macam jenis tumbuhan yang berkhasiat obat yang sangat berlimpah sehingga dapat dimanfaatkan oleh masyarakat secara luas. Salah satu tanaman yang terkenal karena memiliki khasiat obat dan telah digunakan secara turun temurun dalam masyarakat Indonesia adalah tanaman makuto dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.). Selama ini daun dan buah makota dewo dimanfaatkan masyarakat Indonesia, khususnya di Jawa, sebagai obat penyakit kulit, gatal-gatal, dan eksim. Dalam masyarakat Indonesia pada umumnya tanaman ini telah diketahui memiliki manfaat sebagai pelindung hati dan jaringan organ dalam manusia, sebagai anti radang, sebagai pereda rasa nyeri, sebagai obat untuk penyakit jantung, ginjal dan anti tumor, untuk mengobati penyakit ringan seperti flu, batuk, pusing, sakit perut serta berbagai manfaat lainnya. Berdasarkan penelitian yang pernah dilakukan, ekstrak etanol daging buah makuto dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) memiliki khasiat sebagai analgesik (Anggoro, 2005), menurut penelitian yang dilakukan oleh Marissa (2006) dan Puspitasari (2006), ekstrak etanol daging buah makuto dewo terbukti memiliki

1

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 2

daya anti inflamasi pada mencit putih betina. Berdasarkan penelitian (Sisilia, 2001; Linawati, 2002; Wijayanti, 2003; Hariyanto, 2003; Prasetia, 2003; Yudanti, 2005; Purwandani, 2005) juga telah dibuktikan bahwa buah makuto dewo dapat berkhasiat sebagai hepatoprotektif. Kurang lebih tiga tahun yang lalu orang masih asing bila mendengar istilah Virgin Coconut Oil (VCO) atau yang lebih dikenal dengan minyak perawan. Namun memasuki awal tahun 2005 lalu, wacana mengenai Virgin Coconut Oil mulai mengemuka dan meluas ke seluruh pelosok nusantara serta menjadi bahan pembicaraan para praktisi kesehatan di Indonesia. Bahkan saat ini Virgin Coconut Oil telah mulai diresepkan oleh banyak dokter spesialis di Indonesia seperti yang dilaporkan oleh Trubus, April 2006. Manfaat dari Virgin Coconut Oil diantaranya mematikan berbagai virus yang menyebabkan mononucleosis, influenza, hepatitis C, cacar air, herpes dan penyakit lainnya, memperbaiki sekresi insulin dan pendayagunaan glukosa darah, membantu meredakan gejala-gejala dan mengurangi resiko kesehatan yang dihubungkan dengan diabetes, berfungsi sebagai antioksidan pelindung, dan membantu mencegah sakit liver serta berfungsi sebagai anti radang dan pereda rasa nyeri (Faris, 2005). Virgin Coconut Oil mengandung asam lemak jenuh minyak kelapa yang didominasi oleh asam laurat yang merupakan Medium Chain Trigliceride (MCT) (Sukartin dan Sitanggang, 2005). Asam laurat inilah yang menjadikan minyak kelapa mampu menambah kesehatan bagi tubuh. Menurut H. Kono dan dr. A. Nanji, ahli penyakit dalam dari Amerika Serikat, MCT minyak kelapa akan langsung disalurkan dari saluran cerna menuju hati. Medium Chain Trigliceride akan menonaktifkan virus yang ditemuinya. Seperti yang telah


diketahui, salah satu penyebab hepatitis adalah infeksi virus, sehingga VCO dapat digunakan menjadi obat antihepatitis. Menurut Donatus (1992), obat hepatitis yang ideal seharusnya tidak hanya mempunyai

aspek

preventif

(perlindungan hati

dari

aneka

hepatotoksin/

hepatoprotektif) tetapi harus pula mempunyai aspek kuratif (penanggulangan radang/ inflamasi) dan aspek suportif (meningkatkan sistem imun). Dengan demikian dapat dikatakan bahwa obat hepatitis yang ideal harus memiliki efek hepatoprotektif, daya anti inflamasi dan daya analgesik. Melihat

kenyataan

bahwa

buah

makuto

dewo

memiliki

efek

hepatoprotektif, efek analgesik dan anti inflamasi dan karena kandungan senyawa dari Virgin Coconut Oil yang cukup menjanjikan ini telah memunculkan ide menggabungkan keduanya agar dapat menjadi salah satu alternatif obat hepatitis yang ideal, dan dalam hal ini peneliti secara spesifik ingin menguji daya analgesiknya pada mencit putih betina.

B. PERUMUSAN MASALAH Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan tersebut, maka dapat dirumuskan permasalahan sebagai berikut ini. a. Apakah campuran Virgin Coconut Oil dan air perasan daging buah makuto dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) mempunyai efek analgesik? b. Apakah daya analgesik penambahan Virgin Coconut Oil pada air perasan daging buah makuto dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) lebih tinggi dibandingkan dengan air perasan makuto dewo murni?


c. Berapakah besar penambahan Virgin Coconut Oil yang efektif pada air perasan daging buah makuto dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) dalam kajian daya analgesik?

C. KEASLIAN PENELITIAN Penelitian mengenai buah makuto dewo yang pernah dilakukan antara lain dengan judul sebagai berikut ini. a. Efek Hepatoprotektif Perasan Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Jantan Terinduksi Parasetamol (Sisilia, 2001). b. Efek Hepatoprotektif Perasan Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Jantan Terinduksi CCl4 (Wijayanti, 2002). c. Efek Hepatoprotektif Infusa Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Jantan Terinduksi CCl4 (Linawati, 2002). d. Efek Hepatoprotektif Infusa Simplisia Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Jantan Terinduksi Parasetamol (Prasetia, 2002). e. Efek Hepatoprotektif Infusa Simplisia Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Jantan Terinduksi Karbontetraklorida (Harianto, 2003). f. Efek Hepatoprotektif Ekstrak Etanol Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Jantan Terinduksi CCl4 (Yudanti, 2005).


g. Efek Hepatoprotektif Ekstrak Etanol Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Jantan Terinduksi Parasetamol (Purwandani, 2005). h. Daya Analgesik Ekstrak Etanol Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Betina Terinduksi Kimia (Anggoro, 2005). i. Daya Anti-Inflamasi Ekstrak Etanol Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Betina Terinduksi Karagenin (Marissa, 2006). j. Daya Anti-Inflamasi Ekstrak Etanol Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Betina Terinduksi Formalin (Puspitasari, 2006). Penelitian mengenai pengaruh penambahan Virgin Coconut Oil pada perasan daging buah makuto dewo pada mencit betina kajian terhadap daya analgesik, sepanjang pengetahuan penulis belum pernah dilakukan di Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

D. MANFAAT PENELITIAN Penelitian mengenai pengaruh penambahan Virgin Coconut Oil pada air perasan daging buah makuto dewo ini diharapkan memiliki manfaat yaitu sebagai berikut ini. a. Manfaat teoritis Penelitian ini diharapkan dapat memberi manfaat bagi pengembangan ilmu pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian yaitu mengenai penggunaan


tanaman obat tradisional yang berkhasiat sebagai analgesik, seperti daging buah makuto dewo dan Virgin Coconut Oil. b. Manfaat praktis Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi kepada masyarakat tentang pengaruh penambahan Virgin Coconut Oil pada perasan daging buah makuto dewo sebagai obat tradisional.

E. TUJUAN PENELITIAN Penelitian mengenai pengaruh penambahan Virgin Coconut Oil pada air perasan daging buah makuto dewo ini memiliki tujuan sebagai berikut ini. a. Tujuan Umum Penelitian ini dikerjakan untuk membuktikan kebenaran dan keefektifan penambahan Virgin Coconut Oil pada air perasan daging buah makuto dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) sebagai obat analgesik. b. Tujuan khusus Penelitian ini dikerjakan bertujuan untuk mendapatkan bukti bahwa penambahan Virgin Coconut Oil pada air perasan daging buah makuto dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) dapat memberikan daya analgesik yang lebih besar dibandingkan perasan daging buah makuto dewo itu sendiri.


BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Makuto dewo

1. Morfologi Tanaman makuto dewo merupakan tanaman berupa herba dengan tinggi kirakira mencapai 5 meter. Tanaman ini tumbuh di dataran rendah dengan ketinggian 1000 meter di atas permukaan laut (Anonim, 2000). a. Pohon makuto dewo terdiri dari akar, batang, daun, bunga, dan buah. Bunga: merupakan bunga majemuk payung dengan anak bunga berjumlah 2-4 tanpa tangkai; daun tenda bunga berjumlah 4 berlekatan membentuk tabung, tenda bunga berwarna putih bagian pangkalnya berwarna hijau, bagian ujung dari tenda bunga berbelah 4, panjang bunga sekitar 1,5-2 cm; bunga sempurna (berkelamin dua); benang sari dua kali jumlah tenda bunga dalam dua lingkaran panjang dan pendek, tangkai sari yang panjang melekat pada bagian tengah daun tenda bunga dan yang pendek diantara daun tenda bunga; tangkai putik bulat panjang berwarna putih, setinggi tenda bunga, bakal buah bulat menumpang. b. Daun: daun tunggal, berhadapan, bangun daun memanjang (oblongus), tepi rata ujung daun meruncing, warna hijau tua, permukaan atas mengkilat, permukaan bawah suram; pertulangan daun menyirip; urat daun agak menonjol tersusun agak rapat melengkung ke atas; tangkai daun kurang dari 1 cm, warna hijau.

7


c.

Buah: merupakan buah batu, berdaging dengan daging buah berserat, permukaan licin dan mengkilat; buah muda berwarna hijau, buah masak berwarna merah cerah, ukuran diameternya lebih dari 1,5 cm, bentuk buah bulat.

d. Batangnya terdiri dari kulit dan kayu. Kulitnya berwarna coklat kehijauan, sementara kayunya berwarna putih. Batangnya bergetah. Diameternya mencapai 15 cm. percabangan batang cukup banyak. Batang ini secara empiris terbukti bisa mengobati penyakit kanker tulang (Ning, 2001). e. Biji makuto dewo memiliki bentuk bulat, warna putih, sangat beracun.

2. Nama Daerah Tanaman makuto dewo memiliki berbagai macam nama yang diberikan oleh berbagai masyarakat di dunia. Di Indonesia sendiri, tanaman ini memiliki berbagai nama seperti Makuto dewo (Jawa), Makuto rojo (Jawa), Makuto ratu (Jawa), Raja obat (Banten), Simalakama (Jawa), Mahkota dewa (Indonesia) atau Simalakama (Sumatera/ Melayu). Dalam bahasa Cina disebut Pau, sedangkan dalam bahasa Inggris disebut the crown of god (Winarto, 2005).


3. Sistematika Kedudukan tanaman makuto dalam sistematika tumbuhan adalah : Regnum

: Plantae

Divisio

: Spermatophyta

Subdivisio

: Angiosperma

Classis

: Dicotyledonae

Subclassis

: Archichlamydeae

Ordo

: Thymelaeles

Familia

: Thymelaceae

Genus

: Phaleria

Species

: Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl. ( Backer & Bakhuizen Van De Brink, 1963)

4. Kandungan kimia Zat aktif yang terkandung dalam daun dan kulit buah antara lain alkaloid, terpenoid, saponin, dan senyawa resin. Pada daun diketahui terkandung polifenol, sedangkan pada kulit buah terkandung zat flavonoid (Winarto, 2005). a. Flavonoid Flavonoid merupakan kandungan khas tumbuhan hijau dan sebenarnya terdapat pada semua bagian tumbuhan termasuk daun, akar, kayu, kulit, tepungsari, nektar, bunga, buah buni, dan biji. Flavonoid berkhasiat sebagai anti-inflamasi, anti alergi, anti-thrombolik, vasoprotektif sebagai penghambat promotor tumor dan


untuk proteksi pada mukosa saluran cerna atau gastrik. Efek-efek tersebut berhubungan dengan pengaruh flavonoid pada metabolisme asam arakhidonat (Evan, 1989). Kerangka dasar flavonoid dan sistem penomoran untuk turunan flavonoid terlihat pada gambar 1. 8 7

C

C

2'

1

O

2

1'

B

A

C

6'

3

6 5

1a

3' 4' 5'

4

1b

Gambar 1. Kerangka flavonoid (1a) dan sistem penomoran turunan flavonoid (1b) (Robinson, 1995)

Efek flavonoid terhadap organisme banyak macamnya, sehingga tumbuhan yang mengandung flavonoid dapat dipakai dalam pengobatan (Robinson, 1995). Diantara senyawa flavonoid yang telah lama dikenal dan merupakan suatu kelompok antioksidan yakni, kelompok polifenol memiliki kemampuan sebagai scavenger superoksida, oksigen singlet, dan radikal peroksi lipid. Beberapa penelitian melaporkan bahwa aktivitas antioksidan flavonoid ditentukan oleh gugus tertentu dalam struktur flavonoid tersebut. Karakteristik struktur flavonoid yang mampu memberikan efek antioksidan antara lain karena adanya (1) gugus katekol (O-dihidroksi) pada cincin B yang mempunyai sifat sebagai donor proton, (2) gugus pirogalol (trihidroksi) pada cincin B, (3) gugus 4oxo pada cincin heterosiklik, serta (5) gugus 5-OH dan 7-OH yang potensial pada keadaan tertentu (Middleton dkk, 2000 cit Ladoangin, 2004). Ketika senyawasenyawa ini bereaksi dengan radikal bebas maka terbentuk radikal baru yang distabilisasi oleh efek resonansi inti aromatik.


a. Saponin Saponin adalah glikosida triterpena dan sterol dan telah terdeteksi dalam lebih dari 90 suku tumbuhan. Saponin merupakan senyawa aktif permukaan dan bersifat seperti sabun, serta dapat dideteksi berdasarkan kemampuannya membentuk busa dan menghemolisis sel darah (Harborne, 1984). Saponin merupakan surfaktan alami, atau detergent yang banyak ditemukan pada beberapa jenis tanaman. Ekstrak dari tanaman ini biasa digunakan sebagai foaming agent pada banyak minuman. Sifat biokimianya juga memiliki aplikasi komersial di bidang industri dan banyak digunakan pada beberapa produk kosmetik dan shampo. Senyawa glikosida seperti saponin dan glikosida jantung tidak larut dalam pelarut non polar. Senyawa ini paling cocok diekstraksi dari tumbuhan memakai etanol atau metanol panas 70-95% (Robinson, 1995). b. Tanin Tanin merupakan substrat kompleks yang biasanya terjadi sebagai campuran polifenol yang sulit diseparasi karena tidak dapat dikristalkan. Tanin dapat tersebar luas dalam tumbuhan berpembuluh dalam angiospermae khususnya dalam jaringan kayu (Harborne, 1984). Dalam industri, tanin adalah senyawa yang berasal dari tumbuhan yang mampu mengubah kulit hewan yang mentah menjadi kulit siap pakai karena kemampuannya menyambung silang protein. Dalam dunia kesehatan tanin digunakan sebagai astringen yang mengakibatkan pengurangan bengkak (edema), radang, dan sekresi pada gastrointestinal dan pada abrasi kulit (Harborne, 1984).


5. Kegunaan makuto dewo Pengobatan dengan ramuan makuto dewo diyakini dan telah terbukti secara turun-temurun dapat menyembuhkan beberapa penyakit seperti kanker, tumor, diabetes mellitus, hepatitis, jantung, rematik, asam urat tinggi, penyakit kulit, dan gangguan ginjal (Winarto, 2005). Tanaman makuto dewo dapat menyembuhkan penyakit seperti sakit lever, kanker, sakit jantung, kencing manis, asam urat, reumatik, sakit ginjal, tekanan darah tinggi, lemah syahwat. Dan ketagihan narkoba. Dapat digunakan untuk obat luar seperti eksim, jerawat dan luka gigitan serangga. Pengolahannya dengan cara direbus atau diperas. Makuto dewo banyak digunakan untuk mengobati penyakit liver, ginjal, kanker, jantung, diabetes, darah tinggi, rematik, asam urat, penambah stamina, penyakit kulit, alergi, penurun kolesterol dan ketergantungan narkoba. Buah yang dikeringkan dikonsumsi sebagai obat ginjal dan kanker. Daun dan kulit buah segar ataupun yang telah dikeringkan berkhasiat mengobati penyakit desentri, eksim, kulit, dan anti tumor (Jamaluddin, 2001). Selain itu makuto dewo juga dipercaya dapat menyembuhkan penyakit insomnia (Anonim, 2004). Khasiat dari tanaman makuto dewo yang telah diteliti adalah : a. Penelitian yang telah dilakukan oleh Sumastuti (2001a) menyebutkan bahwa ekstrak daun dan buah tua maupun buah muda makuto dewo menyebabkan penurunan kontraksi histamin murni. b. Penelitian yang telah dilakukan oleh Sumastuti (2001b) menyebutkan bahwa ekstrak daun dan buah makuto dewo mempunyai efek memacu kontraksi otot polos uterus serupa dengan oksitosin dan sintosinon.


c. Penelitian yang telah dilakukan Saragih (2001) menyebutkan bahwa rebusan daging buah makuto dewo dapat untuk menurunkan kadar glukosa darah pada tikus Diabetes Mellitus Tergantung Insulin (DMTI) dengan kekuatan rendah dibandingkan insulin. Dosis efektifnya sebesar 27,64 dan 35,28 g/kgBB serta memberikan efek hipoglikemik pada menit ke-30 dan berakhir pada menit ke-180. d. Penelitian yang telah dilakukan Bestari (2001) menyebutkan bahwa perasan daging buah makuto dewo dapat untuk menurunkan kadar glukosa darah pada tikus Diabetes Mellitus Tidak Tergantung Insulin (DMTTI) dengan kemampuan yang hampir sama dengan tolbutamid. Dosis efektifnya sebesar 52,63; 5,263; dan 0,5263 g/kgBB. e. Penelitian yang telah dilakukan oleh Renety (2001) menyebutkan bahwa potensi ketoksikan akut (LD50) rebusan daging buah makuto dewo pada mencit galur Swiss adalah semu yaitu 44,226 g/kgBB (relatif tidak berbahaya). f. Penelitian yang dilakukan oleh Sisilia (2001) menyebutkan bahwa air perasan

daging

buah

makuto

dewo

dapat

memberikan

efek

hepatoprotektif pada mencit yang terinduksi parasetamol. Dosis efektif tengah (ED50 ) yang didapat sebesar 0,67 g/kgBB. Disebutkan pula bahwa kemungkinan besar dari keempat kandungan buah makuto dewo yang berperan sebagai hepatoprotektif adalah flavonoida.


B. Virgin Coconut Oil

Minyak kelapa murni (VCO) merupakan salah satu hasil olahan dari buah kelapa (Cocos nucifera) famili Arecaceae (Palmae). 1. Kandungan kimia Komponen minyak kelapa terdiri dari asam lemak jenuh (90%) dan minyak tak jenuh (10%). Tingginya kandungan asam lemak jenuh menjadikan minyak kelapa sebagai sumber saturated fat. Asam lemak pada minyak kelapa banyak mengandung medium chain fatty acid (MCFA) yang berfungsi memperbaiki asam lemak tubuh secara sinergis dengan asam lemak esensial. Dengan mengonsumsi MCFA, bisa meningkatkan efisiensi asam lemak esensial sebesar 100%. Kandungan MCFA juga sama seperti air susu ibu (ASI), yaitu memberi gizi dan melindungi tubuh dari penyakit menular dan penyakit degeneratif. Selain itu, MCFA juga bermanfaat dalam mengubah protein menjadi sumber energi (Sutarmi dan Rozaline, 2005). Minyak kelapa mengandung fosfatida, gums, sterol, dan tokoferol. Tokoferol berfungsi sebagai antioksidan alami yang dapat memperpanjang periode terjadinya proses oksidasi sampai timbulnya bau tengik. Tokoferol juga mengandung komponen aktif biologis yang secara umum diterima sebagai aktivitas vitamin E dalam menjaga kekebalan tubuh manusia (Sutarmi dan Rozaline, 2005). 2. Kegunaan Menurut guru besar Ilmu Gizi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Walujo S. Soejobroto, minyak kelapa sebenarnya memiliki banyak kelebihan, 50% asam lemak pada minyak kelapa adalah asam laurat dan 7% asam kapriat. Kedua


asam tersebut merupakan asam lemak jenuh rantai sedang yang mudah dimetabolisir dan bersifat antimikroba (antivirus, antibakteri, dan antijamur) sehingga dapat meningkatkan imun tubuh (kekebalan tubuh) dan mudah diubah menjadi energi. Dalam tubuh, asam laurat menjadi monolaurin, sedangkan asam kapriat menjadi monokaprin. Selain itu, ternyata hasil pecahan lemak jenuh rantai sedang jarang disimpan sebagai lemak dan jarang menumpuk di pembuluh darah. Minyak kelapa memiliki kadar asam lemak tidak jenuh ganda omega-3 eicosa-penta-einoic acid (EPA) dan docasa-hexaenoic acid (DHA) yang dapat menurunkan very low density lipoprotein (VLDL) dan viskositas darah, menghambat tromboksan, serta mencegah penyumbatan pembuluh darah. Asam laurat dan asam lemak jenuh berantai pendek, seperti asam kaprat, kaprilat, dan miristat yang terkandung dalam minyak kelapa murni dapat berperan positif dalam proses pembakaran nutrisi makanan menjadi energi. Fungsi lain dari zat ini, antara lain sebagai antivirus, antibakteri, dan antiprotozoa (Sutarmi dan Rozaline, 2005).

C. Nyeri

Nyeri adalah gejala penyakit atau kerusakan yang paling sering diderita. Walaupun nyeri sering berfungsi untuk mengingatkan, melindungi dan sering memudahkan diagnosis, pasien sering merasakannya sebagai sesuatu yang tidak mengenakkan bahkan menyiksa sehingga mereka berusaha untuk menghilangkannya (Mutschler, 1995).


Nyeri timbul jika rangsang mekanik, termal, kimia, atau listrik melampaui suatu nilai ambang tertentu (nilai ambang nyeri) dan karena itu menyebabkan kerusakan jaringan dengan pembebasan senyawa yang sering disebut senyawa nyeri (Mutschler, 1995). Nyeri seringkali disertai reaksi otonomik. Biasanya ini mengawali aktivitas dari sistem saraf simpatik dan pelepasan katekolamin. Reaksi otonomik ini seringkali terlihat pada nyeri viseral (Anonim, 2001). Nociceptor atau reseptor nyeri terhubung dengan akson saraf yang mengirim informasi nyeri ke spinal cord. Informasi elektrik bekerja secara otonom dan refleks nociceptif mengirim transmit sinyal nyeri ke otak. Secara fungsional, reseptor nyeri bekerja melalui empat tahap; transduksi, abstraksi, modulasi dan plastikasi (Anonim, 2001). Karakteristik yang paling penting dari reseptor nociceptive somatoviseral adalah bagaimana mereka merespon hanya pada stimulus yang merusak jaringan. Rangsang mekanik, termal dan kimiawi yang tidak sampai merusak jaringan, tidak akan mengaktivasi reseptor nyeri (Anonim, 2001). Nyeri secara kualitatif dapat dibagi menurut tempat terjadinya, yaitu nyeri somatik dan nyeri viseral atau yang juga dikenal sebagai nyeri dalaman. Nyeri somatik ini lalu dibagi lagi ke dalam dua golongan yaitu nyeri permukaan dan nyeri dalam. Apabila rasa nyeri berasal dari kulit maka disebut nyeri permukaan. Sebaliknya nyeri yang berasal dari otot, persendian, tulang dan jaringan ikat disebut nyeri dalam. Nyeri dalam juga dirasakan sebagai tekanan, sukar dilokalisasi dan sering menyebar ke daerah sekitarnya (Mutschler, 1995).


Nyeri dalaman (viseral) atau nyeri perut terjadi antara lain pada tegangan organ perut, kejang otot polos, aliran darah kurang, dan penyakit yang disertai radang (Mutschler, 1995). Rangsang nyeri diterima oleh reseptor khusus yang disebut dengan reseptor nyeri. Reseptor nyeri berupa saraf khusus dengan ujungnya yang bebas sehingga dapat menerima rangsang sensasi lain. Secara fungsional, reseptor nyeri dibedakan menjadi dua jenis reseptor yang dapat menyusun dua sistem serabut yang berbeda yaitu. a. Mekanoreseptor, yang meneruskan nyeri permukaan melalui serabut Adelta bermielin b. Termoreseptor, yang meneruskan nyeri kedua melalui serabut-serabut C yang tidak bermielin (Mutschler, 1995). Serabut A-delta merupakan saraf unimodal dan memiliki myelin pada aferen. Kecepatan penghantaran listriknya 2-30 m/s. Reseptor ini merespon rangsang mekanik dan termal serta memproduksi nyeri yang terlokalisasi (Anonim, 2001). Serabut C merupakan saraf polimodal yang tidak bermyelin sehingga daya hantar listriknya lebih lambat menjadi sekitar 0,5-2 m/s. Luas area wilayah pada permukaan kulit sekitar 1 mm2. reseptor ini merespon stimulus mekanik, termal dan secara khusus kimiawi. Efek yang dirasakan terasa lama dan rasa nyeri yang membakar (Anonim, 2001). Rangsang yang cukup untuk menimbulkan rasa nyeri adalah kerusakan jaringan atau gangguan metabolisme jaringan. Di sini senyawa tubuh sendiri dibebaskan dari sel-sel yang rusak, yang disebut zat nyeri (mediator nyeri), yang dapat menyebabkan perangsangan reseptor nyeri. Mediator nyeri kini juga disebut


autacoida dan terdiri dari antara lain histamin, serotonin, bradikinin, leukotrien, dan prostaglandin 2. Mediator nyeri antara lain dapat mengakibatkan reaksi radang dan kejang-kejang, dan jaringan yang lain (Tjay dan Rahardja, 2002). Yang termasuk zat nyeri dengan potensi kecil adalah ion hidrogen. Pada penurunan nilai pH di bawah 6 selalu terjadi rasa nyeri yang meningkat pada kenaikan konsentrasi ion H+ lebih lanjut. Kerja lemah yang mirip dipunyai juga oleh ion kalium yang keluar dari ruang intrasel setelah terjadi kerusakan jaringan dan dalam interstitium pada konsentrasi >20 mmol/liter menimbulkan rasa nyeri. Demikian pula berbagai neurotransmitter dapat bekerja sebagai zat nyeri pada kerusakan jaringan. Histamin pada konsentrasi relatif tinggi (10-8 g/l) terbukti sebagai zat nyeri (Guyton dan Hall, 1995; Mutschler, 1995).

Rangsangan atau noksius

Kerusakan jaringan

Pembentukan Kinin (misalnya: bradikinin) Prostaglandin

Pembebasan: H+(pH < 6) K+ (> 20 mmol/L) Asetilkolin Serotonin Histamin

Sensibilitas reseptor

Nyeri pertama

Nyeri lama

Gambar 2. Mediator yang dapat menimbulkan rangsang nyeri setelah kerusakan jaringan (Mutschler, 1995)


Asetilkolin pada konsentrasi rendah menstabilisasi reseptor nyeri terhadap zat nyeri lain sehingga senyawa ini bersama sama senyawa yang dalam konsentrasi yang sesuai secara mandiri tidak berkhasiat dapat menyebabkan nyeri pada konsentrasi tinggi, asetilkolin bekerja sebagai zat nyeri yang berdiri sendiri. Kelompok senyawa penting lainnya adalah golongan kinin, terutama bradikinin yang merupakan salah satu senyawa penyebab nyeri terkuat. Prostaglandin yang dibentuk lebih banyak dalam peristiwa nyeri, menstabilisasi reseptor nyeri dan di samping itu menjadi penentu pada nyeri lama (Mutschler, 1995). Nyeri

merupakan

suatu

hal

yang

kompleks

sehingga

dalam

penanggulangannya memerlukan keakuratan diagnosis serta pengobatan yang tepat dan efektif. Dalam penanggulangan nyeri, perlu dilakukan evaluasi atas seluruh komponen nyeri seperti aspek perilaku pasien, aspek kognitif, aspek sosial dan kultural (Baumann, 2005). Dalam mengatasi nyeri dan menghilangkan penyebabnya dapat dilakukan berbagai macam tindakan seperti terapi farmakologi, terapi stimulasi, dan terapi psikologi (Baumann, 2005).

D. Analgetika

Analgetika adalah senyawa yang dalam dosis terapeutik meringankan atau menekan rasa nyeri, tanpa memiliki kerja anestesi umum (Mutschler, 1995). Menurut Djamhuri (1996), analgetika adalah obat yang menghilangkan rasa nyeri dengan cara meningkatkan nilai ambang nyeri di SSP tanpa menekan kesadaran.


Efek ini dapat dicapai dengan berbagai cara, seperti menekan kepekaan reseptor terhadap rangsang nyeri mekanik, termik listrik atau kimiawi di pusat atau dengan cara menghambat pembentukan prostaglandin sebagai mediator sensasi nyeri (Anonim, 1991). Turner (1965) secara umum membagi analgetika menjadi tiga tipe, yaitu analgetika perifer, analgetika hipotalamus, dan analgetika narkotika. Berdasarkan potensi kerja, mekanisme kerja dan efek samping analgetika dibedakan dalam dua kelompok, yaitu analgetika yang berkhasiat kuat, bekerja pada pusat dan analgetika yang berkhasiat lemah (sampai sedang), bekerja terutama pada perifer (Mutschler, 1995). Atas dasar kerja farmakologisnya, analgetika dibagi dalam dua kelompok besar oleh Tjay dan Rahardja (2002), yakni analgetika perifer (nonnarkotik) dan analgetika narkotik. Berdasarkan kerja farmakologisnya, Tjay dan Rahardja (2002) membagi analgetika dalam dua kelompok besar, yakni: 1. analgetika narkotik khusus digunakan untuk menghalau rasa nyeri hebat, seperti pada fractura dan kanker. 2. analgetika perifer (non-narkotik), yang terdiri dari obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral. 1. Analgetika narkotik Analgetika narkotik, kini disebut juga opioida (= mirip opiat), adalah zat yang bekerja terhadap reseptor opiod khas di SSP, hingga persepsi nyeri dan respons emosional terhadap nyeri berubah (dikurangi) (Tjay dan Rahardja, 2002). Analgetika kuat diindikasi pada kondisi nyeri yang sangat kuat yang jika tidak, tak cukup untuk dipengaruhi. Di sini terutama nyeri akibat kecelakaan, nyeri setelah operasi, dan nyeri tumor (Mutschler, 1995).


2. Analgetika non narkotika Analgetika jenis ini, yang juga disebut analgetika yang bekerja perifer atau ‘kecil’, memiliki spektrum kerja farmakologi yang mirip walaupun struktur kimianya berbeda. Di samping kerja analgetika, senyawa-senyawa ini menunjukkan kerja antipiretika dan juga komponen kerja antiflogistika dengan kekecualian turunan asetilanilida. Sebaliknya senyawa-senyawa ini tidak mempunyai sifat-sifat psikotropik dan sifat sedasi dari hipnoanalgetika. Akibat spektrum kerja ini, pemakaian luas dan karena itu termasuk pada bahan-bahan obat yang paling banyak digunakan (Mutschler, 1995). Istilah ‘analgetika berkhasiat lemah’ tidak benar untuk sifat-sifat dari kelompok obat ini karena beberapa senyawa ini memiliki efek analgetik lebih kuat jika dibandingkan hipnoanalgetika lemah. Walaupun demikian, untuk membedakan dari hipnoanalgetika, pengertian ini telah diambil (Mutschler, 1995). Obat ini mampu meringankan atau menghalau rasa nyeri, tanpa mempengaruhi SSP atau menurunkan kesadaran, juga tidak menimbulkan ketagihan. Kebanyakan zat ini juga berdaya antipiretik dan / atau antiradang. Oleh karena itu, obat ini tidak hanya digunakan sebagai obat antinyeri, melainkan juga pada gangguan demam (infeksi virus/kuman, selesma, pilek) dan peradangan (Tjay dan Rahardja, 2002). Kemajuan penelitian dalam dasawarsa terakhir ini memberi penjelasan mengapa kelompok heterogen tersebut memiliki kesamaan efek terapi dan efek samping. Ternyata sebagian besar efek terapi dan efek sampingnya berdasarkan atas penghambatan biosintesis prostaglandin (PG).


Untuk mengetahui kerja dan efek samping analgetika berkhasiat lemah, penemuan Vane menunjukkan bahwa senyawa ini bekerja mempengaruhi proses sintesis prostaglandin dan terbukti bermanfaat. Senyawa-senyawa ini menghambat sistem siklooksigenase yang menyebabkan asam arakhidonat dan asam-asam C20 tak jenuh lain menjadi endoperoksida siklik. Endoperoksida siklik merupakan prazat dari prostaglandin, serta prazat dari tromboksan A2 dan prostasiklin (Mutschler, 1995). Amina vasoaktif yang paling penting adalah histamin yang mampu menghasilkan vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas vaskuler. Sejumlah besar histamin disimpan dalam sel mast, sel basofil, dan trombosit. Banyak cedera fisik menyebabkan degranulasi sel mast dan melepaskan histamin (Price and Wilson, 1992) Pada beberapa tahun terakhir ini perhatian dipusatkan pada metabolit asam arakhidonat sebagai mediator inflamasi yang penting. Bila membran sel mengalami kerusakan oleh suatu rangsangan kimiawi, fisik, atau mekanis maka enzim fosfolipase diaktifkan untuk mengubah fosfolipida yang terdapat di situ menjadi asam arakhidonat (Tjay dan Rahardja, 2002). Asam arakhidonat yang merupakan suatu asam lemak 20-karbon, disimpan atau tersedia dalam bentuk ester dari struktur fosfolipid di membran sel dari kebanyakan jaringan, tetapi dapat juga berasal dari ester trigliserida atau ester kolesterol (Wilmana, 1995). Agar dapat dipergunakan sel membentuk mediator, asam arakhidonat harus dibebaskan dari membran fosfolipid oleh aktivitas fosfolipase sel. Selama proses radang, lisosom neutrofil diyakini merupakan sumber fosfolipase yang penting (Robbins and Kumar, 1995).


Asam arakhidonat dimetabolisme melalui dua alur utama yaitu alur siklooksigenase (COX) dan alur lipoksigenase. Perombakan asam arakidonat dapat dilihat pada gambar 3.

Fosfolipida Fosfolipida (membran sel) (membrane sel)

kortikosteroid

fosfolipase A2

Asam arakidonat

NSAID’s

siklooksigenase

O2-

endoperoksida

COX-1

Tromboxan TXA2

lipooksigenase Asam hidroperoksida

COX-2

Prostasiklin PGI2

Prostaglandin PGE2 / F2

Leukotrien LTA

LTB4

LTC4-LTD4-LTE4

-vasokonstriksi -proteksi peradangan peradangan -permeabilitas ↑ -bronchidilatasi lambung -agregasi ↑ -vasodilatasi -vasodilatasi -anti agregasi Gambar 3. Diagram perombakan asam arakidonat (Tjay dan Rahardja, 2002) Keterangan: ------- : golongan obat yang menghambat proses kerja

: proses pembentukan Kerusakan sel yang terkait dengan inflamasi berpengaruh pada selaput membran sel yang menyebabkan leukosit mengeluarkan enzim-enzim liposomal;


arachidonic acid kemudian dilepaskan dari persenyawaan-persenyawaan terdahulu, dan berbagai ercosanoid disintesis. Pada jalur cyclooxygenase (COX) dari metabolisme

arakhidonat

menghasilkan

prostaglandin-prostaglandin,

yang

mempunyai berbagai efek pada pembuluh darah, ujung saraf, dan pada sel-sel yang terlibat dalam inflamasi. Penemuan isoform-isoform COX (COX-1 dan COX-2). Isoform COX-1 yang konstitutif cenderung menjadi homeostatis dalam fungsinya, sedangkan COX-2 diinduksi selama inflamasi dan digunakan untuk memfasilitasi respons inflamasi (Katzung, 2002). Menurut Tjay dan Rahardja (2002) analgesik atau obat penghalang nyeri adalah zat zat yang mengurangi atau menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. Berdasarkan proses terjadinya, rangsang nyeri dapat dilawan dengan berbagai cara seperti mencegah sensibilitas reseptor nyeri dengan cara penghambatan sintesis prostaglandin menggunakan analgsik yang bekerja perifer, merintangi penyaluran rangsangan dari saraf saraf sensorik, blokade pusat nyeri sistem saraf pusat dengan analgesik sentral serta mencegah pembentukan rangsang dalam reseptor nyeri dengan menggunakan anastetik lokal. Sebagai

analgesik

sebaiknya

tidak

diberikan

terlalu

lama

karena

kemungkinan menimbulkan nefropati analgesik (Wilmana, 1995). Gambaran umum dari nefropati analgesik meliputi gagal ginjal kronis, hipertensi, anemia. Kebanyakan penderita mengalami nefropati karena memakai kombinasi fenasetin, aspirin, asetaminofen dalam waktu lama dan berlebihan (Robbins dan Kumar, 1995).


E. Prostaglandin

Salah satu mediator nyeri adalah prostaglandin (PG), yang merupakan golongan zat serupa hormon yang mempengaruhi tekanan darah, peradangan jaringan dan rasa sakit, serta menaikan suhu tubuh. Struktur indeknya adalah asam prostanoat tak jenuh, turunan asam lemak (Pine, Hendrickson, Cram dan Hammond, 1998). Prostaglandin bertanggung jawab terhadap jalannya berbagai respon fisiologi, beberapa diantaranya adalah inflamasi, tekanan darah, demam dan nyeri. Semua PG memiliki kerangka karbon dengan 20 C, 5 cincin dengan C7 memiliki substituen asam karboksilat dan C8 memiliki substituen hidrokarbon. Prostaglandin disintesis dari asam arakhidonat, 20 C asam lemak dengan 4 cis ikatan rangkap. Asam arakhidonat kembali disintesis dari asam linoleat (Bruice, 1998). Langkah awal biosintesis PG adalah pelepasan enzim fosfolipase A2. Interleukin I yang dihasilkan oleh leukosit dapat meningkatkan aktivitas enzim ini dan memerantarai peradangan. Enzim fosfolipase A2 akan membebaskan asam arakhidonat dari penyimpanan fosfolipid. Asam arakhidonat yang bebas dapat dimetabolisme oleh kompleks enzim COX menjadi endoperoksida PG yang tidak stabil. Endoperoksida dikonversi menjadi PGI2, TXA2 atau PG utama seperti PGE2 atau PGF2α. Jalur alternatif dari metabilisme arakhidonat adalah oksidasi oleh enzim lipooksigenase (Colegate dan Molyneux, 1993). Tempat sintesis PG adalah membran sel di fosfolipid. Asam linoleat yang menghasilkan asam arakhidonat untuk pembentukan PG tidak dihasilkan oleh tubuh, biosintesisnya adalah melalui


oksidasi asam lemak prazatnya dengan enzim oksigenase, melibatkan zat radikal bebas (Pine et al, 1998).

F. Radikal bebas dan Antioksidan

Radikal bebas dibentuk oleh suatu ion radikal yang kehilangan satu elektron. Radikal dapat terbentuk melalui proses homolytic fission yang terjadi karena putusnya ikatan kovalen sehingga masing masing ataom memiliki elektron tunggal (Gutteridge dan Halliwell, 1999). Ciri umumnya adalah kereaktivan kimianya sangat besar karena ada kecenderungan elektron untuk berpasangan. Jumlah radikal bebas berlebihan dalam tubuh bisa mengakibatkan kerusakan jaringan dan menimbulkan nyeri (Pine et al, 1998). Radikal bebas turunan oksigen yang dihasilkan terdiri dari H2O2, superoksida (O2 •¯), dan radikal hidroksil (OH*). Radikal oksigen ini menyebabkan kerusakan sel endotel yang akhirnya meningkatkan permeabilitas vaskuler. Anion superoksida dibentuk oleh reduksi oksigen molekuler yang dapat memacu produksi molekul lain yang reaktif seperti hidrogen peroksida (H2O2), serta radikal hidroksil (OH*) (Robbins and Kumar, 1995). Radikal bebas terpenting yang terdapat dalam tubuh adalah radikal derivat oksigen atau sering disebut sebagai Reactive Oxygen Species (ROS). Radikal-radikal tersebut berada dalam bentuk triplet (3O2), singlet (1O2), superoksida (O2˙¯), radikal hidroksida (OH˙), nitrit oksida (NO˙), dll (Kurnani, 2001). Reaksi radikal yang tidak diinginkan dapat dicegah oleh suatu inhibitor radikal, yakni komponen yang menghancurkan radikal reaktif. Contoh dari inhibitor


radikal adalah hidrokuinon. Jika radikal reaktif dibentuk, hidrokuinon dapat menangkapnya. Radikal semikuinon yang terbentuk terstabilkan oleh resonansi dan menjadi tidak reaktif dibandingkan radikal lain. Contoh lain inhibitor radikal yang hadir dalam sistem biologi adalah vitamin C dan E (Bruice. 1998). Bila produksi radikal bebas terus meningkat sistem pertahanan antioksidan tubuh tidak akan efektif lagi bekerja sebagai pelindung terhadap serangan radikal bebas. Dalam keadaan ini akan terjadi apa yang disebut dengan stress oksidatif atau kerusakan oksidatif. Untuk mencegah terjadinya stress oksidatif ini, antioksidan dari luar (antioksidan eksogen) sangat diperlukan (Subarnas, 2001). Sistem antioksidan endogen diperkuat oleh sistem antioksidan eksogen yang diperoleh dari makanan (Setiati, 2003). Antioksidan eksogen bekerja dengan cara menangkap radikal dan mencegah reaksi berantai, misalnya retinol, β-karoten, vitamin C, α-tokoferol (vitamin E), serta albumin. Antioksidan eksogen bekerja melalui 3 macam mekanisme, yakni pemotongan rantai propagasi dari radikal bebas, melalui mekanisme khelasi terhadap metal transisi sehingga efek prooksidan dari metal dapat dihambat, serta memadamkan pengaruh singlet oksigen (Setiati, 2003).

G. Parasetamol

Parasetamol yang juga disebut sebagai asetaminofen mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9NO2 dihitung terhadap zat anhidrat. Pemerian berupa serbuk hablur berwarna putih; tidak berbau dan rasa sedikit pahit. Larut dalam air mendidih dan dalam NaOH 1N dan juga mudah larut dalam etanol (Anonim, 1995).


Asetaminofen berguna untuk nyeri ringan sampai sedang seperti sakit kepala, myalgia, nyeri pasca persalinan, dan keadaan lain dimana aspirin efektif sebagai analgesik. Parasetamol lebih disukai pada pasien yang alergi terhadap aspirin atau bilamana salisilat tidak bisa ditoleransi (Furst dan Munter, 2001). Asetaminofen menghambat sintesis prostaglandin yang mengurangi sensasi nyeri. Obat ini efektif untuk menghilangkan nyeri ringan, nyeri sedang, dan sakit kepala. Mula kerjanya cepat dan lama kerjanya 5 jam atau kurang (Kee dan hayes, 1996). Parasetamol merupakan penghambat biosintesis prostaglandin yang lemah. Efek iritasi, erosi dan perdarahan lambung tidak terlihat pada obat ini, demikian juga gangguan pernapasan dan keseimbangan asam-basa (Santoso dan Dewoto, 1995).

H. Antaraksi Obat

Antaraksi obat adalah suatu peristiwa dimana aksi suatu obat diubah atau dipengaruhi oleh obat lain yang diberikan secara bersamaan (Suryawati, 1995). Dalam berbagai faktor yang mempengaruhi respons tubuh terhadap pengobatan terdapat faktor interaksi obat. Obat dapat berinteraksi dengan makanan, zat kimia yang masuk dari lingkungan, dan atau dengan obat lain. Antaraksi obat dapat berakibat menguntungkan atau merugikan (Setiawati, 1995). 1. Antaraksi farmakokinetik Antaraksi farmakokinetik terjadi bila salah satu obat mempengaruhi absorpsi, distribusi, metabolisme atau ekskresi obat kedua sehingga kadar plasma obat kedua meningkat atau menurun. Akibatnya akan terjadi peningkatan toksisitas atau malah menurunkan efektivitas obat tersebut (Setiawati, 1995).


2. Antaraksi farmakodinamik Antaraksi farmakodinamik adalah antaraksi obat yang bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja atau sistem fisiologik yang sama sehingga terjadi efek yang aditif, sinergistik atau antagonistik (Setiawati, 1995). 3. Antaraksi farmasetik Antaraksi ini merupakan antaraksi fisika kimia antar obat sehingga mengubah aktivitas farmakologiknya. Yang sering terjadi misalnya dalam mencampur obat obat dalam cairan secara bersamaan seperti pada infus atau sediaan injeksi (Suryawati, 1995). Pada antaraksi farmasetik terjadi inkompatibilitas karena penyiapan atau inaktivasi ketika obat dicampur (Ritter and Mant, 1999).

I. Metode Pengujian Daya Analgesik

Secara umum, pengujian aktivitas analgetika dilakukan secara in vitro dan in vivo. Uji in vitro lebih banyak dilakukan untuk menguji aktivitas analgetika sentral yaitu dengan menguji kemampuan suatu zat uji dalam menduduki atau berikatan dengan reseptor. Berdasarkan jenis analgetika, metode pengujian efek analgesik dibagi menjadi 2 (Turner, 1965), yaitu: 1. golongan analgetika narkotika Metode penapisan aktivitas analgesik untuk analgetika narkotika antara lain sebagai berikut ini. a. Metode jepitan ekor. Sekelompok mencit disuntik dengan senyawa uji dengan dosis tertentu secara subkutan (s.c.) atau intravena (i.v.). Tiga puluh menit kemudian, jepitan dipasang pada pangkal ekor mencit selama 30 detik.


Mencit yang tidak diberi senyawa uji akan berusaha melepaskan diri dari kekangan tersebut, tetapi mencit yang diberi analgetika akan mengabaikan kekangan tersebut. Dalam rentang waktu tertentu jepitan dipasang kembali. Respon positif yang menunjukkan adanya daya analgesik apabila tidak ada usaha untuk melepaskan jepitan selama 15 detik pada tiga kali pengamatan. b. Metode rangsang panas. Hewan percobaan ditempatkan di atas lempeng panas dengan suhu 50o C sampai 55o C sebagai stimulus nyeri, dilengkapi dengan penangas yang berisi campuran sama banyak aseton dan etil format yang mendidih. Mencit yang sudah diberi larutan uji secara subkutan atau peroral, diletakkan pada hot plate yang sudah dipersiapkan. Reaksi mencit adalah menjilat kaki depan, kaki belakang lalu meloncat. Selang waktu antara pemberian stimulus nyeri dan terjadinya respon, disebut waktu reaksi, dapat diperpanjang oleh obat-obat analgetika. Perpanjangan waktu reaksi selanjutnya dapat dijadikan sebagai ukuran dalam mengevaluasi aktivitas analgesik. c.

Metode pengukuran tekanan. Metode ini menggunakan suatu alat untuk mengukur tekanan yang diberikan pada ekor tikus secara seragam. Alat tersebut terdiri dari 2 syringe yang dihubungkan ujung dengan ujungnya yang bersifat elastis, fleksibel, dan pipa plastik yang diisi dengan cairan. Sisa pipa dihubungkan dengan manometer. Syringe yang pertama diletakkan secara vertikal dengan ujung menghadap ke atas. Ekor tikus diletakkan di bawah penghisap syringe. Ketika tekanan diberikan pada penghisap dari syringe yang kedua, tekanan ini akan berhubungan dengan sistem hidrolik pada syringe yang pertama kemudian dengan ekor tikus. Tekanan yang sama


pada syringe yang kedua akan meningkatkan tekanan pada ekor tikus. Manometer akan membaca ketika tikus memberikan respon. Respon tikus yang pertama adalah meronta kemudian akan mengeluarkan suara (mencicit) tanda kesakitan. d. Metode potensi petidin. Metode ini kurang baik, karena dibutuhkan hewan uji dalam jumlah besar, tetapi dapat digunakan untuk uji sedatif. Tiap kelompok tikus terdiri dari 20 ekor, setengah kelompok dibagi menjadi 3 kelompok kecil dan diberi petidin dengan dosis berturut-turut yaitu 2, 4, dan 8 mg/kg. Setengah kelompok dibagi menjadi dua kelompok yaitu kelompok petidin dan senyawa uji dengan dosis 25% dari LD50. Persen analgesik dihitung dengan bantuan metode rangsang panas. e. Metode antagonis nalorfin. Uji analgesik dengan metode ini bertujuan untuk menunjukkan aksi obat-obat seperti morfin. Nalorfin memiliki kemampuan untuk meniadakan aksi dari morfin. Hewan uji yang biasa digunakan dalam metode ini adalah tikus, mencit, dan anjing. Hewan uji diberi obat dengan dosis toksik kemudian segera diikuti pemberian nalorfin (0,5-10,0 mg/kgBB) secara intravena. Sebuah obat yaitu piritramid dapat menyebabkan respon seperti hilangnya refleks korneal dan refleks bradipnea. Efek tersebut dapat dilawan setelah 1 menit pemberian nalorfin 1,25 mg/kgBB yang disuntikkan secara intravena. Teori menyebutkan bahwa nalorfin dapat menggantikan ikatan morfin dengan reseptornya. f.

Metode kejang oksitosin. Oksitosin adalah hormon yang dihasilkan oleh kelenjar pituitari posterior, dapat menyebabkan kontraksi uterus sehingga menimbulkan kejang pada tikus. Respon kejang meliputi kontraksi


abdominal sehingga menarik pinggang dan kaki belakang. Respon kejang dapat diatasi dengan pemberian morfin atau turunannya. Tikus betina diberi estrogen dengan menanam atau memasukkan 15 mg pelet dietilstilbestrol secara subkutan pada paha tikus. Setelah 10 minggu hewan uji siap diuji analgesik. Senyawa yang akan diuji diberikan 15 menit secara subkutan sebelum diberi oksitosin secara intraperitoneal. Penurunan kejang dapat teramati dan ED50 dapat diperkirakan. Selain morfin senyawa analgetika yang bisa diuji dengan metode ini adalah heroin, metadon, kodein, meperidin. g. Metode pencelupan air panas. Sepuluh tikus disuntik intraperitoneal dengan senyawa uji, kemudian ekor tikus dicelupkan dalam air panas (suhu 58o C). respon tikus dilihat dari hentakan ekornya dari air panas. 2. golongan analgetika non narkotika a. metode induksi kimia Pada metode ini digunakan rangsang kimia berupa zat kimia yang secara intraperitonial pada mencit yang sudah diberi senyawa uji secara oral pada selang waktu tertentu. Zat kimia yang biasa digunakan untuk memberikan respon berupa nyeri yaitu fenilkuinon. Respon nyeri pada mencit adalah geliat berupa konstraksi perut disertai tarikan kedua kaki belakang dan perut menempel pada lantai. Geliat diamati setiap 5 menit selama 1 jam. Pemberian analgesik akan mengurangi rasa nyeri sehingga jumlah geliat yang terjadi berkurang. Metode ini peka untuk pengujian senyawa-senyawa analgesik yang memiliki daya analgesik lemah. Selain itu, metode ini cukup sederhana dan memberikan hasil yang spesifik. Pada metode ini, daya


analgesik dapat dievaluasi menggunakan persen penghambatan terhadap geliat, yaitu: % penghambatan terhadap geliat = 100 – [ (P/K) x 100 ] Keterangan: P = jumlah kumulatif geliat hewan uji setelah pemberian obat yang telah ditetapkan K = jumlah rata-rata geliat hewan uji kelompok kontrol Sumber lain menyatakan bahwa pada metode rangsang kimia, adanya aktivitas analgetika dinyatakan oleh jumlah terjadinya geliat pada hewan uji lebih sedikitnya ≥ 50% dari kelompok kontrol (Anonim, 1991). b. Metode pedodolometer. Metode ini menggunakan aliran listrik untuk mengukur besarnya daya analgesik. Alas kandang tikus terbuat dari kepingan metal yang bisa mengalirkan listrik. Tikus diletakkan pada kandang tersebut kemudian dialiri listrik. Respon ditandai dengan teriakan dari tikus tersebut. Pengukuran dilakukan setiap 10 menit selama 1 jam. c.

Metode rektodolometer. Tikus diletakkan dalam kandang yang dibuat khusus dengan alas tembaga yang dihubungkan dengan sebuah penginduksi yang berupa gulungan. Ujung lain dari gulungan tersebut kemudian dihubungkan dengan silinder elektroda tembaga. Sebuah voltmeter yang sensitif untuk mengubah 0,1 volt dihubungkan dengan konduktor yang berada di atas gulungan. Tegangan yang sering digunakan untuk menimbulkan teriakan mencit adalah 1 sampai 2 volt.


J. Landasan Teori

Nyeri (pain) merupakan suatu gejala yang umum dan sering terjadi mengikuti salah satu atau lebih penyakit. Hampir sebagian besar penyakit memberi gejala nyeri yang dimanifestasikan dalam bentuk rasa sakit pada organ atau jaringan tubuh (Anonim, 1991). Nyeri adalah perasaan sensoris dan emosional yang tidak enak dan yang berkaitan dengan (ancaman) kerusakan jaringan. Nyeri merupakan suatu perasaan pribadi dan ambang toleransi nyeri berbeda-beda bagi setiap orang. Ambang nyeri didefinisikan sebagai tingkat (level) dimana nyeri dirasakan untuk pertama kali. Makuto dewo merupakan obat tradisional yang digunakan masyarakat Indonesia untuk mengobati penyakit seperti diabetes, asam urat, darah tinggi, darah rendah, kanker, sakit kepala, dan sakit perut. Selain itu juga untuk mengobati penyakit jantung, liver, rematik, penyakit ginjal, serta untuk penambah stamina. Makuto dewo kaya akan senyawa kimia, diantaranya alkaloid, saponin, flavonoid, dan senyawa polifenol (Anonim, 2004). Parasetamol dikenal sebagai obat yang berkhasiat analgesik antipiretik. Mekanisme kerjanya dengan menghambat enzim siklooksigenase, yaitu suaru enzim yang menjadi perantara bagi asam arakhidonat mengkonversi diri menjadi prostaglandin. Dengan adanya penghambatan enzim siklooksigenase ini maka akan mengganggu konversi asam arakhidonat menjadi endoperoksida siklik, biosintesis prostaglandin sebagai mediator nyeri pun akan terganggu sehingga rasa nyeri dapat ditekan.


Flavonoid adalah penghambat metabolisme asam arakhidonat yang poten. Jika metabolisme asam arakhidonat dihambat, mediator-mediator nyeri seperti prostaglandin, tromboksan, dan prostasiklin tidak terbentuk, dengan demikian maka perangsangan reseptor nyeri juga tidak terjadi (Robinson, 1995). Minyak kelapa memiliki kadar asam lemak tidak jenuh ganda omega-3 eicosa-penta-einoic acid (EPA) dan docasa-hexaenoic acid (DHA) yang dapat menurunkan very low density lipoprotein (VLDL) dan viskositas darah, menghambat tromboksan, serta mencegah penyumbatan pembuluh darah. Karena proses penghambatan metabolisme asam arakhidonat sehingga mediator nyeri seperti tromboksan tidak terbentuk oleh asam lemak tidak jenuh ganda omega-3 eicosa-penta-einoic acid (EPA) dan docasa-hexaenoic acid (DHA) pada virgin coconut oil dan karena proses penghambatan pembentukan mediator nyeri seperti tromboksan oleh flavonoid yang terdapat pada makuto dewo maka perangsangan reseptor nyeri juga lebih efektif dapat dihambat.

K. Hipotesis

Penambahan virgin coconut oil pada perasan daging buah makuto dewo akan meningkatkan aktivitas daya analgesik dari perasan daging buah makuto dewo itu sendiri.


BAB III METODOLOGI PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian Jenis penelitian yang dilakukan adalah penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak pola searah

B. Variabel dan Definisi Operasional 1. Variabel Penelitian Utama a. Variabel bebas yaitu perasan daging buah makuto dewo yang dicampur dengan Virgin Cocconut Oil (VCO) dengan merk “Vicol” yang diproduksi oleh CV. Kelapa Mas Yogyakarta. b. Variabel tergantung yaitu jumlah kumulatif geliat mencit selama 1 jam.

2.

Variabel Pengacau Terkendali a. Subjek uji berupa mencit putih betina galur swiss yang berumur antara

2,5 –

3,0 bulan. Berat badan antara 20 – 30 gram. Keadaan patologi berstatus sehat dan tidak mengalami penurunan aktivitas fisik. b. Bahan uji berupa buah makuto dewo yang sudah tua, berwarna merah segar dan Virgin Cocconut Oil (VCO) dengan merk “Vicol” yang diproduksi oleh CV. Kelapa Mas Yogyakarta. 3.

Variabel Pengacau Tak Terkendali a. Ketahanan mencit, yaitu kemampuan individu mencit dalam menahan rasa sakit.

36


b. Kemampuan absorpsi, yaitu kemampuan absorbsi perasan daging buah makuto dewo dan Virgin Cocconut Oil oleh individu mencit. c. Umur tanaman makuto dewo. d. Jumlah kandungan kimia tanaman makuto dewo

C. Bahan atau Materi Penelitian

Penelitian ini menggunakan bahan-bahan sebagai berikut: 1. Hewan uji berupa mencit betina galur Swiss, berumur sekitar 2-3 bulan, dengan berat badan 20-30 gram. 2. Sediaan uji berupa perasan daging buah makuto dewo yang sudah masak 3. Aquades.untuk kontrol negatif yang diperoleh dari Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. 4. Asam asetat sebagai perangsang nyeri berupa asam asetat glasial yang diperoleh dari Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. 5. Parasetamol kualitas berupa serbuk hablur, putih, tidak berbau, dan rasa sedikit pahit yang diperoleh dari Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. 6. CMC-Na untuk melarutkan parasetamol yang diperoleh dari Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.


D.

Alat Penelitian

Alat yang digunakan dalam percobaan ini antara lain : spuit injeksi, jarum oral (ujung tumpul), alat-alat gelas (Pyrex), kain saring, neraca elektrik, stopwatch, homogenizer.

E.

Tata Cara Penelitian

1. Pengumpulan dan determinasi tanaman. Buah makuto dewo yang digunakan berasal dari tanaman yang dipanen dari kebun makuto dewo desa Loano, Kabupaten Purworejo, Jawa Tengah. Determinasi dilakukan dengan menggunakan buku acuan dengan tujuan untuk memastikan bahwa bahan yang digunakan memang benar makuto dewo 2. Pembuatan perasan daging buah makuto dewo. Buah makuto dewo yang tidak rusak kemudian dikupas dan dipisahkan dari bijinya lalu diperas dengan menggunakan kain saring kemudian disaring kembali sehingga didapat air perasan yang bebas dari serat. 3. Pencampuran larutan uji Setelah air perasan daging buah makutodewo didapat maka selanjutnya dicampurkan dengan Virgin Coconut Oil dengan bantuan alat homogenizer selama 30 detik.


4. Pembuatan CMC-Na 1% Larutan ini dibuat dengan melarutkan serbuk CMC Na sebanyak 1 gram dalam air panas sedikit demi sedikit sambil diaduk hingga mengembang kemudian ditambah aquades sampai 100 ml. 5. Pembuatan suspensi parasetamol Dibuat dengan menimbang 100 mg parasetamol lalu digerus dan dilarutkan dalam larutan CMC-Na 1% sedikit demi sedikit hingga volume 10 ml. 6. Penetapan kriteria geliat Respon geliat yang ditunjukkan bervariasi sehingga perlu ditetapkan kriteria pastinya agar memudahkan pengamatan. Kriteria geliat yang dipakai apabila mencit mengempiskan perutnya sambil menarik satu atau kedua kakinya ke belakang. 7. Penetapan kontrol negatif Kontrol negatif merupakan zat yang tidak memiliki efek analgesik sehingga dapat digunakan sebagai pembanding terhadap zat yang diuji. Kontrol negatif yang diuji adalah aquades dan CMC-Na 1%. 8. Penetapan dosis parasetamol Dosis parasetamol yang digunakan 500 mg/50kgBB dikonversikan ke mencit menjadi 91 mg/kgBB. Pada orientasi digunakan dosis 91, 136,5, dan 182 mg/kgBB yang diperoleh dengan menaikkan dosis 91 mg/kgBB sebesar 1,5 dan 2 kalinya. Hasil orientasi dosis parasetamol ini digunakan sebagai kontrol positif. 9. Pemilihan konsentrasi dan dosis asam asetat Konsentrasi asam asetat yang digunakan adalah berdasarkan penelitian terdahulu yaitu 1% yang dibuat dengan melarutkan 0,5 ml asam asetat glasial dalam


50 ml aquades. Dosis asam asetat yang digunakan juga berasal dari penelitian terdahulu yaitu 50 mg/kgBB. 10. Penentuan waktu pemberian rangsang Diharapkan pada selang waktu pemberian bahan uji dengan asam asetat, telah terjadi absorpsi sehingga segera menimbulkan efek. 11. Perlakuan hewan uji Sebelum perlakuan, mencit dipuasakan selama kurang lebih 18 - 24 jam tetapi tetap diberi minum. Mencit betina sebanyak 63 ekor dalam keadaan sehat dibagi menjadi 9 kelompok, tiap kelompok terdiri dari 7 ekor dengan pembagian acak. Kelompok I merupakan kontrol negatif. Setiap mencit dalam kelompok ini dilakukan pemberian aquades. Kelompok II merupakan kontrol positif. Setiap mencit dalam kelompok ini dilakukan pemberian parasetamol sesuai dosis hasil orientasi. Kelompok III - IX merupakan kelompok perlakuan. Diberi air perasan buah makuto dewo yang dicampur Virgin Coconut Oil (VCO) dengan perbandingan campuran makuto dewo : VCO yang digunakan adalah (1:0; 1:1/4; 1:1/2; 1:1; 1:2; 1:4; dan 0:1). Setelah sepuluh menit diberi rangsang kimia berupa asam asetat 1% dengan dosis 50 mg/kg BB secara intraperitoneal kemudian respon geliat diamati dengan selang waktu 5 menit selama 1 jam.


12. Perhitungan persen proteksi nyeri Besarnya penghambatan jumlah geliat dihitung dengan memakai persamaan Handershot dan Forsaith, yaitu : % Proteksi nyeri = (100 – (P/K x 100)) Keterangan : P

: Jumlah kumulatif geliat hewan uji setelah pemberian sari perasan

buah makuto dewo yang dicampur dengan Virgin Coconut Oil (VCO) K Data

: Jumlah rata-rata kumulatif geliat hewan uji kontrol negatif kuantitatif

persentase

proteksi

nyeri

kemudian

dianalisis

menggunakan analisis variasi satu arah dengan taraf kepercayaan 95%. Perubahan persen proteksi nyeri terhadap kontrol positif dihitung dengan menggunakan rumus : Perubahan % proteksi nyeri

=

( Kp − P ) x100% Kp

Keterangan : P

= % proteksi nyeri pada tiap kelompok perlakuan

Kp

= rata-rata % proteksi nyeri pada kontrol positif

13. Analisis data Data yang diperoleh selama 1 jam pada tiap kelompok dianalisis dengan Kolmogorov-Smirnov dilanjutkan dengan metode ANOVA satu arah dengan taraf kepercayaan 95%. Selanjutnya dilakukan uji Scheffe. 14. Tolok ukur penelitian Tolok ukur penelitian ini adalah berdasar ketentuan bahwa adanya aktivitas analgesik jika dapat menghambat jumlah geliat hewan uji lebih dari 50% dan bila kurang dari 50% dikatakan mempunyai efek analgesik minimal.


15. Pembandingan hasil Hasil yang diperoleh dari pengujian efek analgesik ini akan dibandingkan dengan penelitian yang sama dengan kajian terhadap daya anti inflamasi (Rosiana, 2007) dan kajian terhadap daya hepatoprotektif (Kurniawan, 2007) sebagai suatu kesatuan untuk mendapatkan kombinasi obat hepatitis yang ideal.


BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Determinasi Tanaman Dalam penelitian ini telah dilakukan pemeriksaan tanaman makuto dewo sampai tingkat spesies dengan melakukan determinasi yang mengacu pada Becker dan Bakhuizen van den Brink (1963). Hasil determinasi tanaman makuto dewo adalah sebagai berikut : Famili. 1b-2b-3b-4b-13b-14b-17b-18b-19b-20b-21b-22b-23b-24b-25b-26b-27b-799b-800b801b-802b-806b-807b-809b-810b-811b-825b-826b-829b-830b-831b-832b-833b834a-835a-836a-837c-851b-856b-857b-872b-874b-875b-876b-877d-933b-934a935b-936-937b-939a-940a-941b-942b………………………….(64. Thymelaceae) Genus 1a……………………………………………………………………(Phaleria Jack) Spesies 1a-2b………………………………………(Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.)

Dari determinasi yang dilakukan terbukti bahwa tanaman yang dipakai adalah makuto dewo.

43


B. Pembuatan Larutan Uji

1. Pembuatan air perasan daging buah makuto dewo Larutan uji didapat dengan memeras daging buah makuto dewo yang telah masak dan telah dicuci bersih dengan menggunakan kain saring. Biji buah harus dikeluarkan terlebih dahulu karena sifatnya yang toksik. Buah makuto dewo yang matang ditandai dengan warna kulit yang merah cerah dan agak lunak bila ditekan. Dari hasil orientasi diketahui bahwa dari 250 g daging buah makuto dewo jika diperas akan menghasilkan 100 ml air perasan. Air perasan daging buah makuto dewo yang digunakan merupakan perasan yang murni tanpa penambahan air.

2. Pencampuran larutan uji Setelah air perasan daging buah makuto dewo didapat maka selanjutnya dicampurkan dengan Virgin Coconut Oil dengan takaran yang telah ditentukan dan pencampuran dilakukan dengan bantuan alat homogenizer selama 30 detik.

C. Uji Pendahuluan

Sebelum dilakukan pengujian daya analgesik dari air perasan daging buah makuto dewo murni, Virgin Coconut Oil murni dan campuran air perasan daging buah makuto dewo murni dengan Virgin Coconut Oil murni, terlebih dahulu dilakukan beberapa uji pendahuluan. Tujuan dari dilakukannya uji pendahuluan ini adalah untuk menetapkan hal-hal yang berkaitan dengan pengambilan data agar hasil yang diperoleh nantinya lebih optimal. Uji pendahuluan yang dilakukan adalah


penentuan kriteria geliat, penetapan dosis asam asetat, penentuan selang waktu pemberian rangsang, pemilihan kontrol negatif dan pemilihan dosis parasetamol.

1. Penentuan kriteria geliat Respon yang diamati pada uji daya analgesik ini adalah berupa geliat. Untuk menentukan keseragaman geliat maka perlu adanya suatu kriteria yang pasti untuk membedakan geliat mencit sebenarnya dengan gerakan lain yang mirip. Dikatakan geliat seekor mencit apabila mencit menarik kedua kaki ke belakang dengan mengempiskan perutnya sehingga permukaan perutnya menempel pada alas tempat berpijak mencit. Pada percobaan ini alas yang digunakan adalah alas kaca karena pengamatan dilakukan dalam kotak kaca. Respon geliat ini muncul karena rasa sakit yang dialami oleh mencit akibat adanya jaringan yang rusak atau iritasi yang disebabkan oleh pemberian asam asetat 1% dengan dosis pemberian sebesar 50 mg/kgBB secara intraperitoneal. Geliat yang ditimbulkan oleh asam asetat ini bersifat subyektif. 2. Penetapan dosis asam asetat Pada penelitian ini rangsang kimia yang digunakan adalah asam asetat. Penetapan dosis asam asetat bertujuan untuk mendapatkan dosis efektif asam asetat yang dapat menimbulkan nyeri dan bisa menimbulkan geliat yang tidak terlalu banyak dan tidak terlalu sedikit sehingga respon geliat masih bisa teramati. Secara teoritis, dosis asam asetat yang semakin meningkat akan semakin meningkatkan respon geliat hewan uji. Hal ini terjadi karena asam asetat dapat


mengiritasi jaringan lokal oleh adanya ion H+ yang bisa menyebabkan rasa nyeri dan menimbulkan geliat pada hewan uji. Dosis yang diuji coba pada penentuan dosis asam asetat yaitu 25, 50, dan 100 mg/kgBB. Konsentrasi asam asetat yang digunakan yaitu 1% karena pada konsentrasi ini sudah dapat menimbulkan geliat yang cukup banyak. Sebanyak 9 ekor mencit dibagi dalam tiga kelompok dosis masing-masing 3 ekor dan pemberian asam asetat dilakukan lewat jalur intraperitoneal. Geliat hewan uji mencit diamati setiap 5 menit selama 1 jam. Data geliat dan hasil uji statistik dapat dilihat pada tabel I. Tabel I. Rata rata jumlah kumulatif respon geliat setelah pemberian asam asetat pada berbagai dosis pada mencit betina.

Dosis asam asetat ( mg/kgBB )

Rata rata jumlah kumulatif geliat (X ± SE)

25

28,33 ± 3,28

50

64,33 ± 2,33

100

74,67 ± 9,74

Berikut merupakan ringkasan data statitik analisis variansi satu arah pada penetapan dosis asam asetat pada tabel II:


Tabel II. Ringkasan analisis variansi satu arah pada penetapan dosis asam asetat Sumber variansi Antar perlakuan Error percobaan (dalam kelompok)

Jumlah kuadrat

Derajat bebas

3549,556

2

666,000

6

Rata-rata kuadrat

F Hitung

1774,778

probabilitas

15,989

0,004

111,000

Dari hasil statistik diperoleh probabilitasnya 0,004 (<0,05), hal ini menunjukkan bahwa ketiga kelompok tersebut memiliki perbedaan. Untuk melihat perbedaan antar kelompok tersebut bermakna atau tidak selanjutnya dilakukan uji Scheffe. Data analisisnya dapat dilihat pada tabel III. Tabel III. Hasil Uji Scheffe penetapan dosis asam asetat Kelompok dosis

25 mg/kgBB

50 mg/kgBB

100 mg/kgBB

25 mg/kgBB

-

B

B

50 mg/kgBB

B

-

TB

100 mg/kgBB

B

TB

-

Keterangan : TB : berbeda tidak bermakna (p>0,05) B : berbeda bermakna (p<0,05) Dari data tersebut terlihat bahwa pada pemberian asam asetat dosis 25 mg/kgBB, memiliki perbedaan yang bermakna dengan dosis 50 mg/kgBB dan 100 mg/kgBB. Sedangkan pada dosis 50 mg/kgBB dan dosis 100 mg/kgBB tidak menunjukkan perbedaan yang nyata atau bisa disebut perbedaannya tidak bermakna. Hal ini juga menunjukkan bahwa pemberian rangsang kimia dengan dosis 50 mg/kgBB telah dapat menimbulkan respon geliat yang tidak terlalu banyak dan tidak


terlalu sedikit pada mencit betina sebagai hewan uji sehingga dalam penelitian ini dipilih dosis 50 mg/kgBB. Tidak dipilih dosis 100 mg/kgBB karena selain geliat yang ditimbulkan berbeda tidak bermakna dengan dosis 50 mg/kgBB tetapi juga karena pertimbangan dari segi keamanan asam asetat dan toksisitas yang ditimbulkan terhadap hewan uji.

3. Penentuan selang waktu pemberian rangsang Penentuan selang waktu pemberian rangsang asam asetat ini bertujuan untuk menentukan selang waktu saat pemberian asam asetat setelah bahan uji diberikan. Pada selang waktu ini diharapkan bahan uji telah mencapai onsetnya dan memberikan efek analgesik yang optimal. Rata-rata jumlah geliat pada masingmasing waktu dapat dilihat pada tabel IV. Tabel IV. Rata-rata jumlah geliat pada beberapa selang waktu Kelompok

Rata-rata jumlah geliat (X ± SE)

5 menit

51,67 ± 1,20

10 menit

31,67 ± 1,76

15 menit

33,33 ± 0,88

Dari data tersebut dapat dilihat, pada selang waktu 10 dan 15 menit geliat yang ditimbulkannya lebih sedikit dibanding pada selang waktu 5 menit. Untuk melihat adanya perbedaan pada ketiga kelompok tersebut dilakukan analisis variansi satu arah dan uji Scheffe.


Tabel V. Analisis variansi satu arah penentuan selang waktu pemberian asam asetat. Sumber variansi Antar perlakuan Error percobaan (dalam kelompok)

Jumlah kuadrat

Derajat bebas

Rata-rata kuadrat

F Hitung

738,889

2

369,444

32,000

6

5,333

probabilitas

69,271

0,000

Dari data tersebut terlihat probabilitasnya 0,000 (<0,05), yang berarti ada perbedaan pada ketiga kelompok tersebut. Untuk mengetahui perbedaan tersebut bermakna atau tidak dilakukan uji Scheffe dengan taraf kepercayaan 95%. Tabel VI. Uji Scheffe pada penentuan selang waktu pemberian rangsang Kelompok waktu

5 menit

10 menit

15 menit

5 menit

-

B

B

10 menit

B

-

TB

15 menit

B

TB

-

Keterangan : TB : berbeda tidak bermakna (p>0,05) B : berbeda bermakna (p<0,05)

Dari data tersebut dapat disimpulkan bahwa waktu pemberian 5 menit memiliki perbedaan yang bermakna dengan selang waktu 10 menit dan 15 menit, sedangkan antara selang waktu 10 menit dan 15 menit perbedaannya tidak bermakna secara statistik. Dipilih selang waktu 10 menit karena jumlah geliat yang ditimbulkan tidak terlalu banyak dan tidak terlalu sedikit sehingga masih bisa diamati. Pada selang waktu ini diharapkan bahan uji yang diberikan telah dapat


diabsorpsi sehingga pada saat diberikan rangsang asam asetat sudah bisa memberikan efek analgesik pada hewan uji mencit betina.

4. Pemilihan kontrol negatif Pemilihan kontrol negatif bertujuan untuk memilih zat yang tidak memberikan efek analgesik dan dapat digunakan untuk membandingkan seberapa besar persentase terjadinya penurunan respon geliat pada hewan uji. Zat uji yang dibandingkan adalah aquades dan CMC Na karena keduannya tidak memiliki efek analgesik. Jumlah geliat yang dihasilkan oleh hewan uji pada kedua perlakuan tersebut kemudian dianalisis menggunakan uji T untuk mengetahui adanya perbedaan antar kedua kelompok perlakuan. Rata-rata jumlah kumulatif geliat pada kedua kelompok dapat dilihat pada tabel VII. Tabel VII. Rata-rata jumlah kumulatif geliat mencit pada pemilihan kontrol negatif

Kelompok perlakuan

Jumlah kumulatif geliat

Probabilitas

(X ± SE) Aquades

59,67 ± 2,03

CMC Na

58, 00 ± 1,53

0,731

Dari data tersebut terlihat bahwa probabilitasnya lebih besar dari 0,05 yaitu sebesar 0,731 sehingga dapat disimpulkan bahwa pada kedua kelompok tersebut terdapat perbedaan yang tidak nyata. Dengan demikian kedua bahan tersebut dapat digunakan sebagai kontrol negatif. Pada penelitian ini dipilih aquades karena selain


mudah didapat, juga karena kandungan perasan daging buah makutodewo yang sebagian besar adalah air.

5. Pemilihan dosis parasetamol Dalam penelitian ini parasetamol berfungsi sebagai kontrol positif yang berguna sebagai pembanding terhadap kelompok perlakuan. Parasetamol perlu ditetapkan dosis pemakaiannya supaya dosis yang dipakai memberikan efek yang optimal. pada parasetamol dosis terapi yang biasa digunakan pada manusia adalah 500 mg yang kemudian dikonversikan pada mencit menjadi 91 mg/kgBB. Dosis ini kemudian dipilih menjadi dosis awal dan dosis lainnya didapat dengan menaikkan dosis menjadi 150% dan 200% dari dosis awal sehingga dosis yang diujikan sebesar 91 mg/kgBB; 136,5 mg/kgBB; dan 182 mg/kgBB. Hasil analisisnya dapat dilihat pada tabel berikut : Tabel VIII. Rata-rata jumlah geliat pada pemilihan dosis parasetamol Kelompok perlakuan

Jumlah subyek uji

Rata-rata jumlah geliat (X ± SE)

91 mg/kgBB

3

30,33 ± 0,88

136,5 mg/kgBB

3

28,33 ± 0,88

182 mg/kgBB

3

22,67 ± 0,88


Tabel IX. Analisis variansi satu arah pada pemilihan dosis parasetamol Sumber variansi

Jumlah kuadrat

Antar perlakuan Error percobaan (dalam kelompok)

Derajat bebas

Rata-rata kuadrat

2

47,44

94,89

F Hitung

probabilitas

20,33 14,00

6

0,002

2,33

Dari data tersebut dapat dilihat bahwa rata-rata jumlah geliat pada dosis 136,5 mg/kgBB dan 182 mg/kgBB lebih kecil dari dosis 91 mg/kgBB, yang berarti ditemukan adanya perbedaan antara ketiga kelompok perlakuan tersebut. Untuk mengetahui bahwa perbedaan tersebut bermakna atau tidak maka dilanjutkan dengan uji Scheffe dengan taraf kepercayaan 95%. Tabel X. Data uji Scheffe pada pemilihan dosis parasetamol Kelompok perlakuan 91 mg/kgBB

91 mg/kgBB

136,5 mg/kgBB

182 mg/kgBB

-

TB

B

136,5 mg/kgBB

TB

-

B

182 mg/kgBB

B

B

-

Keterangan : TB : berbeda tidak bermakna (p>0,05) B : berbeda bermakna (p<0,05) Dari data tersebut dapat diketahui bahwa antara dosis 91 mg/kgBB dan dosis 136,5 mg/kgBB memiliki perbedaan yang tidak bermakna dan dosis 182 mg/kgBB memiliki perbedaan yang bermakna dengan dosis 91 mg/kgBB dan dosis 136,5 mg/kgBB. Untuk itu pada penelitian ini dipilih dosis 91 mg/kgBB karena jumlah geliat yang dihasilkan mengalami penurunan lebih dari 50% dari jumlah


kontrol negatif disamping itu bila dipilih dosis yang terlalu besar dikhawatirkan bisa memberi efek toksik pada hewan uji


D. Pengujian Daya Analgesik Setelah data orientasi diperoleh maka penelitian dilanjutkan dengan pengujian terhadap masing-masing kelompok perlakuan dengan menggunakan makuto dewo murni, VCO murni serta campuran keduannya dengan perbandingan tertentu. Berdasarkan hasil orientasi, maka zat perangsang nyeri yang digunakan adalah asam asetat 1% dengan dosis 50 mg/kgBB, dan kontrol negatif yang digunakan adalah aquades serta kontrol positif yang digunakan adalah parasetamol dengan dosis 91 mg/kgBB. Volume maksimal makuto dewo murni dan VCO murni serta campuran keduanya yang diberikan untuk 30 g mencit adalah sebanyak 1 ml. Dengan pemberian maksimal ini diharapkan efek analgesiknya pun akan optimal. Asam asetat yang digunakan sebagai perangsang nyeri dapat menurunkan pH jaringan akibat pembebasan ion H+. Penurunan pH menimbulkan iritasi dan menyebabkan pelepasan asam arakhidonat yang kemudian berubah menjadi prostaglandin dan leukotrien. Prostaglandin ini tidak akan merangsang secara langsung reseptor nyeri, tetapi akan menurunkan nilai ambang substansi yang merangsang sehingga akan menimbulkan hyperalgesia. Data rata-rata jumlah geliat, % proteksi geliat, perubahan % proteksi geliat dan hasil uji Scheffe dapat dilihat pada tabel XI


Tabel XI. Data rata-rata geliat, % proteksi geliat, dan perubahan % proteksi geliat Perlakuan

Perubahan terhadap kontrol positif (-) 100,00

% proteksi nyeri

Aquades

Kumulatif geliat (X ± SE) 63 ± 1,23

Parasetamol

30 ± 0,31

52,38

(+)

Makutodewo murni

27 ± 0,82

57,14

(+)

VCO murni

26,4 ± 1,29

58,05

(+)

1:¼

24 ± 1,11

61,90

(+)

1:½

27,6 ± 1,25

56,24

1:1

23,3 ± 1,04

63,03

(+)

1:2

25 ± 0,79

60,32

(+)

1:4

19,7 ± 0,84

68,71

(+)

0,00

0,00 9,09

10,82 18,17

(+)

7,37

20,33 15,16 31,18

Keterangan : (+) : Terjadi kenaikan % penghambatan nyeri dibanding kontrol positif. (-) : Terjadi penurunan % penghambatan nyeri terhadap kontrol positif. 1 : ¼ : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : ¼ 1 : ½ : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : ½ 1 : 1 : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 1 1 : 2 : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 2 1 : 4 : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4


70 60 50 % Proteksi 40 Nyeri 30

% proteksi nyeri

20 10 0 I

II

III

IV

V

VI VII VIII IX

Kelompok perlakuan

Gambar 4. Diagram batang persen proteksi nyeri pada masing-masing kelompok Keterangan : I : kelompok kontrol negatif dengan pemberian aquades II : kelompok kontrol positif dengan pemberian parasetamol dosis 91 mg/kgBB III : kelompok makuto dewo murni IV : kelompok Virgin Coconut Oil murni V : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : ¼ VI : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : ½ VII : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 1 VIII : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 2 IX : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4 Persen penghambatan pada masing-masing kelompok kemudian dianalisis dengan menggunakan analisis variansi satu arah dengan taraf kepercayaan 95%. Data analisisnya sebagai berikut. Tabel XII. Hasil analisis variansi satu arah persen proteksi nyeri pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan Sumber variansi Antar perlakuan Error percobaan (dalam kelompok)

Jumlah kuadrat 23398,494

Derajat bebas 8

Rata-rata kuadrat

F Hitung

2924,812 195,636

807,313

54

probabilitas

14,950

0,000


Dari data tersebut terlihat bahwa probabilitasnya 0,000 yang berarti lebih kecil daripada 0,05 sehingga dapat disimpulkan bahwa terdapat perbedaan pada tiap kelompok. Untuk mengetahui perbedaan tersebut bermakna atau tidak maka dilanjutkan uji Scheffe. Data analisisnya dapat dilihat pada tabel XIII.

Tabel XIII. Hasil uji Scheffe persen proteksi nyeri pada kelompok kontrol dan kelompok perlakuan Kelompok I

II

III

IV

V

VI

VII

VIII

IX

I

-

B

B

B

B

B

B

B

B

II

B

-

TB

TB

B

TB

B

TB

B

III

B

TB

-

TB

TB

TB

TB

TB

B

IV

B

TB

TB

-

TB

TB

TB

TB

B

V

B

B

TB

TB

-

TB

TB

TB

TB

VI

B

TB

TB

TB

TB

-

TB

TB

B

VII

B

B

TB

TB

TB

TB

-

TB

TB

VIII

B

TB

TB

TB

TB

TB

TB

-

TB

IX

B

B

B

B

TB

B

TB

TB

-

Keterangan : I : kelompok kontrol negatif dengan pemberian aquades II : kelompok kontrol positif dengan pemberian parasetamol dosis 91 mg/kgBB III : kelompok makuto dewo murni IV : kelompok Virgin Coconut Oil murni V : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : ¼ VI : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : ½ VII : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 1 VIII : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 2 IX : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4 B : berbeda bermakna TB : berbeda tidak bermakna


Dari data tersebut terlihat bahwa terdapat perbedaan yang bermakna antara kelompok kontrol negatif dengan kelompok kontrol positif maupun dengan kelompok perlakuan. Hal ini jelas terjadi karena aquades yang digunakan sebagai kontrol negatif tidak memiliki kemampuan untuk menghambat nyeri atau dengan kata lain aquades tidak memiliki daya analgesik. Hal ini juga terlihat dari jumlah geliat yang sangat banyak dibandingkan dengan kelompok yang lain. Pada kelompok kontrol positif dengan pemberian parasetamol dan kelompok perlakuan dengan pemberian makuto dewo murni, VCO murni maupun campuran keduanya dalam berbagai kombinasi menunjukkan penurunan jumlah geliat yang ditimbulkan sehingga dapat ditarik kesimpulan bahwa kelompok ini memberikan efek analgesik. Kelompok kontrol positif dengan pemberian parasetamol dosis 91 mg/kgBB memiliki persen proteksi nyeri sebesar 52,38%. Secara umum pada semua kelompok uji kecuali kontrol negatif memiliki proteksi terhadap nyeri yang tidak jauh berbeda bila dibandingkan dengan kelompok kontrol positif atau bisa dikatakan mirip. Namun secara statistik, dapat terlihat bahwa perbedaan antara kelompok kontrol positif tidak bermakna dengan kelompok makutodewo murni (57,14%), Virgin Coconut Oil murni (58,05%), kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : ½ (56,24%) , dan kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 2 (60,32 %). Perbedaan yang tidak bermakna ini menunjukkan bahwa kemampuan dari kelompok-kelompok ini hampir sama dengan parasetamol dalam menghambat atau memberikan proteksi terhadap rangsang nyeri. Perbedaan yang bermakna menurut statistik terjadi pada kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil

perbandingan 1 : ¼ (61,90%),


kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil

perbandingan 1 : 1

(63,03%) dan kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4 (68,71%). Proteksi terhadap nyeri pada ketiga kelompok ini lebih tinggi dibandingkan kelompok kontrol positif parasetamol. Perbedaan yang bermakna menunjukkan bahwa ketiga kelompok ini memiliki potensi yang lebih tinggi atau bisa dikatakan lebih poten bila dibandingkan dengan parasetamol. Kelompok makuto dewo murni memiliki persen proteksi nyeri sebesar 57,14% berbeda bermakna hanya dengan kelompok kontrol negatif dan kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4. perbedaan yang terjadi karena aquades tidak memiliki proteksi terhadap rangsang nyeri dan karena pada kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4 geliat yang ditimbulkan lebih sedikit dibanding kelompok makuto dewo murni sehingga perbedaan yang dihasilkan bermakna secara statistik. Perbedaan yang tidak bermakna dengan kelompok kontrol positif menunjukkan bahwa makuto dewo murni sama potennya dengan parasetamol. Kelompok Virgin Coconut Oil murni memiliki persen proteksi nyeri sebesar 58,05%, hampir sama dengan persen proteksi nyeri dari kelompok makuto dewo murni. Secara statistik, persen proteksi nyeri kelompok Virgin Coconut Oil murni memiliki perbedaan dengan semua kelompok perlakuan lainnya. Perbedaan tidak bermakna terjadi pada kelompok kontrol positif, kelompok makuto dewo murni, kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : ¼ (61,90%), kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : ½ (56,24%), kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 1 (63,03%), dan kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil


perbandingan 1 : 2 (60,32 %). Dengan demikian dapat dikatakan bahwa pada kelompok-kelompok ini daya analgesik yang dihasilkan sama dengan Virgin Coconut Oil murni. Perbedaan bermakna terjadi dengan kelompok kontrol negatif (0%) dan kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4 (68,71). Perbedaan yang bermakna dengan kelompok kontrol negatif terjadi karena aquades memang tidak memiliki kemampuan menghambat nyeri atau tidak memiliki daya analgesik, sedang pada campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4 daya analgesik yang dihasilkan sangat tinggi bila dibandingkan daya analgesik Virgin Coconut Oil murni. Perbedaan yang tidak bermakna dengan kelompok kontrol positif menunjukan bahwa Virgin Coconut Oil murni sama potennya dengan parasetamol. Dari semua kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil dengan berbagai perbandingan, seluruhnya memiliki daya hambat nyeri yang lebih tinggi dibandingkan dengan air perasan daging buah makuto dewo murni, kecuali perbandingan 1 : ½. Akan tetapi perbedaaanya tidak bermakna secara statistik kecuali kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4. Hal ini menunjukkan bahwa penambahan Virgin Coconut Oil pada air perasan daging buah makuto dewo tidak menambah kemampuan atau potensi dari daya analgesik dari air perasan daging buah makuto dewo murni, ditunjukkan dengan persen proteksi nyeri yang berbeda namun tidak bermakna. Penambahan Virgin Coconut Oil menjadi tidak efektif kecuali pada kelompok campuran makuto dewo Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4 yang memiliki proteksi terhadap nyeri yang jauh lebih besar dari air perasan daging buah makuto dewo murni. Pada penambahan


4 bagian Virgin Coconut Oil

murni pada 1 bagian makuto dewo murni,

penghambatan nyeri yang dihasilkan akan jauh lebih besar dibandingkan dengan pemberian perasan daging buah makuto dewo murni saja. Dengan demikian bisa disimpulkan bahwa pada kelompok ini proteksi terhadap nyeri mencapai titik optimum dan penambahan Virgin Coconut Oil menjadi efektif dalam meningkatkan daya analgesik air perasan daging buah makutodewo. Daya analgesik air perasan daging buah makuto dewo diduga karena adanya kandungan dari buah makuto dewo yang berupa senyawa flavonoid. Menurut Robinson, flavonoid merupakan suatu senyawa yang dapat menghambat metabolisme asam arakhidonat yang poten. Flavonoid bisa menghambat sintesis prostaglandin, tromboksan dan prostasiklin yang merupakan mediator nyeri. Dengan dihambatnya mediator-mediator nyeri ini maka rasa nyeri dapat berkurang. Virgin Coconut Oil memiliki kadar asam lemak tidak jenuh ganda omega-3 eicosa-penta-einoic acid (EPA) dan docasa-hexaenoic acid (DHA) yang dapat menurunkan very low density lipoprotein (VLDL) dan viskositas darah, serta menghambat pembentukan tromboksan. Dengan dihambatnya tromboksan sebagai mediator nyeri maka rasa nyeri dapat berkurang. Jika keduanya digabungkan dengan kombinasi yang tapat maka akan menghasilkan daya analgesik yang lebih baik. Dari hasil percobaan terlihat bahwa kombinasi dari makuto dewo dengan Virgin Coconut Oil

yang optimal

menghasilkan daya analgesik yang kuat adalah kombinasi 1 : 4 sebesar 68,71%. Pemberian Virgin Coconut Oil murni harus tepat, jika penambahannya kurang tepat ada kemungkinan bisa menurunkan daya analgesik makuto dewo murni itu sendiri atau penambahannya menjadi tidak efektif


Daya analgesik optimal yang dimiliki oleh kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4 dikarenakan senyawa senyawa yang terkandung di dalam makuto dewo dan Virgin Coconut Oil dapat bekerja secara sinergis atau bekerja bersama-sama dalam menghambat mediator nyeri yang dilepaskan oleh zat penginduksi, dalam hal ini asam asetat sebagai perangsang nyeri. Makuto dewo yang digunakan dalam percobaan ini memiliki dosis sebesar 33,33 ml/kgBB. Didapat dari perhitungan sebagai berikut. D x BB = C x V D=

100%x 1 ml = 33,33 ml/kgBB 30 g Dosis ini berlaku pada volume pemberian maksimal pada mencit dengan

berat 30 g, yaitu sebanyak 1 ml. karena makuto dewo berupa perasan murni, maka konsentrasinya dianggap 100% atau 1g/ml. Pada kelompok makuto dewo murni, volume makuto dewo murni yang diberikan lebih besar daripada kelompok campuran 1: 4 tetapi daya analgesik yang dihasilkan sebesar 57,14%

jauh lebih kecil bila dibandingkan dengan daya

analgesik kelompok kombinasi makuto dewo - VCO 1: 4 yaitu sebesar 68,71%. Jika volume maksimal makuto dewo murni yang diberikan pada mencit dengan bobot 30 g adalah 1 ml, maka pada kelompok campuran makuto dewo Virgin Coconut Oil

perbandingan 1 : 4 makuto dewo yang diberikan hanya

sebanyak 0,2 ml dan VCO 0,8 ml. Dilihat dari jumlah makuto dewo murni yang diberikan terlihat selisih yang sangat jauh dari pemberian pada kelompok makuto dewo murni, namun daya analgesik yang dihasilkan justru lebih besar pada kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4 yang


jumlah makuto dewonya hanya 0,2 ml (jika volume pemberian 1 ml). Hal ini menunjukkan bahwa peran VCO sangat besar dalam meningkatkan daya analgesik dari makuto dewo. Jika dilihat dari daya analgesik yang dihasilkan antara makuto dewo murni (57,14%) dan VCO murni (58,05%) tidak memiliki perbedaan yang bermakna secara statistik. Diduga aktivitas senyawa penyusun dari kedua kelompok ini berada pada sistem reseptor, tempat kerja atau sistem fisiologik yang sama sehingga aktivitas yang dihasilkan bersifat sinergistik. Selain itu diduga VCO berperan membantu menyempurnakan proses absorpsi tubuh atas perasan makuto dewo murni sehingga efek yang dihasilkan dari makuto dewo lebih optimal. Absorpsi suatu obat pada saluran cerna dipengaruhi oleh beberapa hal seperti bentuk sediaan, anatomi dan fisiologi tempat absorpsi. Selain faktor-faktor tersebut, proses absorpsi juga dipengaruhi waktun pengosongan lambung, pergerakan saluran gastrointestinal serta jumlah aliran darah yang berada pada tempat absorpsi. Ditinjau dari bentuk sediaannya, makuto dewo murni memiliki konsistensi yang lebih kental bila dibandingkan campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4. Campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4 yang konsistensinya lebih encer akan lebih mudah untuk diabsorpsi oleh saluran gastrointestinal terkait dengan waktu pengosongan lambung. Dengan semakin mudahnya suatu zat untuk diabsorpsi, maka zat tersebut akan semakin cepat untuk memberikan efek secara farmakologis. Dalam percobaan ini kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4 yang lebih encer juga akan lebih cepat memberi efek farmakologis. Manifestasinya adalah dalam jangka waktu pemberian yang sama maka kelompok campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil


perbandingan 1 : 4 yang lebih encer akan memberi daya analgesik yang lebih tinggi bila dibandingkan dengan kelompok makuto dewo murni. Kecepatan absorpsi juga akan mempengaruhi lama tinggal suatu senyawa dalam saluran gastrointestinal dan menyebabkan kemungkinan kontak dengan enzim enzim pencernaan. Diduga interaksi dengan enzim enzim pencernaan ini bersifat merugikan dan akan mempengaruhi kekuatan makuto dewo sehingga setelah diabsorpsi daya analgesik yang dihasilkan semakin kecil. Makuto dewo yang berifat basa saat berada pada saluran lambung dan terkena kontak dengan asam lambung dan akan menjadi rusak karena perubahan pH yang besar. Sehingga walaupun jumlah makuto yang diberikan jumlahnya lebih banyak, daya analgesik yang dihasilkan pun juga tetap lebih kecil bila dibandingkan campuran makuto dewo - Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4.

.


E. Perbandingan Hasil 80

persen daya hambat

60

40 anti inflam asi

20

analgesik 0 1

2

3

4

5

6

7

8

9

-20

-40 kelom pok perlakuan

Gambar 5 Diagram batang perbandingan persen proteksi nyeri dengan daya anti inflamasi pada masing-masing kelompok. Keterangan : 1 : kelompok kontrol negatif 2 : kelompok kontrol positif 3 : kelompok makuto dewo murni 4 : kelompok Virgin Coconut Oil murni 5 : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : ¼ 6 : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : ½ 7 : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 1 8 : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 2 9 : kelompok campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil perbandingan 1 : 4 (Sumber : Rosiana, 2007) Dari gambar tersebut dapat dilihat bahwa ada perbedaan persen proteksi campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil pada semua kelompok perlakuan pada kajian terhadap daya analgesik dan daya anti inflamasi. Untuk kelompok kontrol negatif dengan pemberian aquades terlihat bahwa aquades tidak memiliki daya analgesik (0%) namun memiliki sedikit kemampuan untuk menghambat inflamasi dengan persen proteksi sebesar 4,03%


Pada kelompok kontrol positif, dengan pemberian parasetamol dosis 91 mg/kgBB pada uji analgesik dan pemberian diklofenak pada uji anti inflamasi terlihat persen penghambatannya yang hampir sama namun karena perbedaan zat uji maka pada kelompok kontrol positif tidak bisa diperbandingkan secara lebih lanjut. Pada kelompok makuto dewo murni terjadi perbedaan yang sangat besar antara persen proteksi nyeri dengan daya anti inflamasi. Dengan pemberian makuto dewo murni, rangsang nyeri yang dihambat sebesar 57,14% namun dengan pemberian makuto dewo murni itu juga pembengkakan pada kaki hewan uji semakin besar. Dari hasil percobaan yang dilakukan Rosiana (2007) daya anti inflamasi yang didapat sebesar -32.16%. Angka negatif ini menunjukkan bahwa makuto dewo justru menjadi penyebab bertambahnya reaksi inflamasi pada kaki hewan uji. Pada kelompok Virgin Coconut Oil murni, persen proteksi nyeri yang dihasilkan sebesar 58,05% dan daya anti inflamasinya sebesar 35,00%. Pada kelompok perlakuan, besar persen penghambatan peradangan meningkat seiiring meningkatnya jumlah Virgin Coconut Oil yang ditambahkan ke dalam air perasan daging buah makuto dewo. Daya anti inflamasi campuran makuto dewo- Virgin Coconut Oil yang paling optimal menurut Rosiana (2007), adalah pada perbandingan 1 : 4 karena pada perbandingan ini, penghambatan terhadap reaksi peradangan paling tinggi dibandingkan kelompok perlakuan yang lain. Penambahan 4 bagian Virgin Coconut Oil pada perasan daging buah makuto dewo dinilai sangat efektif dalam meningkatkan daya anti inflamasi dari air perasan daging buah makuto dewo murni, terlihat dari persen penghambatan peradangan air perasan daging buah makuto dewo murni yang negatif (-32.16%.) menjadi sebesar


42,77%. Persen penghambatan peradangan sebesar 42,77% adalah yang paling optimal diantara kelompok perbandingan yang lain. Perasan daging buah makuto dewo, VCO, dan kombinasi keduanya juga memiliki daya hepatoprotektif (Kurniawan, 2007). Perbandingan hasil uji daya antiinflamasi, proteksi nyeri, dan daya hepatoprotektif dapat dilihat pada tabel XIV dan grafiknya dapat dilihat pada gambar 7. Tabel XIV. Hasil uji daya anti-inflamasi, proteksi nyeri, dan daya hepatoprotektif pada kelompok perlakuan Kelompok I II III IV V VI VII

Daya antiinflamasi (%) -32.16 35,00 18,55 24,34 25,70 26,09 42,77

Proteksi nyeri (%) 57,14 58,05 61,90 56,24 63,03 60,32 68,71

Daya hepatoprotektif (%) 46,36 85,53 50,29 38,17 36,29 45,41 96,63

Keterangan: 1 = kelompok kontrol makuto dewo 2 = kelompok kontrol VCO 3 = kelompok perlakuan kombinasi perasan daging buah makuto dewo dan VCO dengan perbandingan 1:1/4 4 = kelompok perlakuan kombinasi perasan daging buah makuto dewo dan VCO dengan perbandingan 1:1/2 5 = kelompok perlakuan kombinasi perasan daging buah makuto dewo dan VCO dengan perbandingan 1:1 6 = kelompok perlakuan kombinasi perasan daging buah makuto dewo dan VCO dengan perbandingan 1:2 7 = kelompok perlakuan kombinasi perasan daging buah makuto dewo dan VCO dengan perbandingan 1:4 (Sumber Rosiana (2007) dan Kurniawan (2007))


100 80 60 daya (%)

40 daya anti-inflamasi proteksi nyeri daya hepatoprotektif

20 0 -20 -40 1

2

3

4

5

6

7

kelompok perlakuan Gambar 6. Grafik perbandingan hasil uji daya anti-inflamasi, proteksi nyeri, dan daya hepatoprotektif pada kelompok perlakuan Keterangan: 1 = kelompok kontrol makuto dewo 2 = kelompok kontrol VCO 3 = kelompok perlakuan kombinasi perasan daging buah makuto dewo dan VCO dengan perbandingan 1:1/4 4 = kelompok perlakuan kombinasi perasan daging buah makuto dewo dan VCO dengan perbandingan 1:1/2 5 = kelompok perlakuan kombinasi perasan daging buah makuto dewo dan VCO dengan perbandingan 1:1 6 = kelompok perlakuan kombinasi perasan daging buah makuto dewo dan VCO dengan perbandingan 1:2 7 = kelompok perlakuan kombinasi perasan daging buah makuto dewo dan VCO dengan perbandingan 1:4 (Sumber : Rosiana 2007 dan Kurniawan 2007)

Pada gambar 6, terlihat pola yang berbeda antara daya anti-inflamasi, proteksi nyeri, dan daya hepatoprotektif. Perasan daging buah makuto dewo murni memiliki daya analgesik dan daya hepatoprotektif yang cukup tinggi, namun tidak memiliki daya anti-inflamasi. VCO murni memiliki daya anti-inflamasi, daya analgesik, dan daya hepatoprotektif yang cukup tinggi, bahkan lebih tinggi daripada perasan daging buah makuto dewo murni itu sendiri. Dari ketiga penelitian tersebut dapat disimpulkan bahwa kombinasi perasan daging buah makuto dewo dan VCO dengan perbandingan 1:4 paling baik


digunakan sebagai anti-inflamasi, analgesik, dan hepatoprotektif sehingga dapat diajukan sebagai obat hepatitis ideal. Salah satu kriteria obat hepatitis yang baik adalah dapat memberikan perlindungan terhadap hati (daya hepatoprotektif), dapat mengurangi radang (daya anti-inflamasi), dan mempunyai daya analgesik. Dengan demikian penambahan 4 bagian Virgin Coconut Oil

pada satu

bagian air perasan daging buah makuto dewo dinilai sangat efektif dalam meningkatkan daya anti inflamasi, daya hepatoprotektif dan daya analgesik dari air perasan daging buah makuto dewo murni itu sendiri. Diketahui bahwa salah satu penyebab rusaknya hati, peradangan dan rasa nyeri adalah karena aktivitas radikal bebas. Kereaktifan flavonoid berguna untuk mereduksi aktivitas radikal bebas menjadi molekul yang lebih netral sehingga aktivitas radikal bebas dapat dikurangi. Reaksi penangkapan radikal bebas oleh flavonoid digambarkan dalam gambar 8. O

O

H

OH

O

O

OH O

OH O

Gambar 7. Mekanisme reaksi penangkapan radikal bebas oleh flavonoid

Flavonoid yang menangkap radikal bebas akan menjadi flavonoid yang radikal, namun karena kemampuan resonansinya menjadi relatif lebih stabil dibandingkan radikal hidroksil. Mekanisme resonansi radikal bebas flavonoid ditunjukkan pada gambar 8.


O O O O OH OH

O

O

Gambar 8. Mekanisme resonansi radikal bebas flavonoid

Selain itu, radikal bebas flavonoid juga dapat mengalami reaksi penggabungan (reaksi kopling). Reaksi penggabungan ini menjadikan radikal bebas flavonoid lebih stabil. Mekanisme penggabungan radikal bebas flavonoid menjadi bentuk yang lebih stabil ditunjukkan pada gambar 9. O

O

O OH O OH O

O

O

O

HO

OH

O

O

O

O

Gambar 9. Mekanisme penggabungan radikal bebas flavonoid


BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan Dari hasil percobaan dapat disimpulkan sebagai berikut. 1. Campuran Virgin Coconut Oil dan air perasan daging buah makuto dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) mempunyai efek analgesik. 2. Penambahan Virgin Coconut Oil pada air perasan daging buah makuto dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) akan memberikan daya analgesik yang lebih besar dibandingkan dengan air perasan makuto dewo murni. 3. Besar penambahan Virgin Coconut Oil yang efektif pada air perasan daging buah makuto dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) dalam kajian daya analgesik adalah sebesar 4 bagian Virgin Coconut Oil pada 1 bagian air perasan daging buah makuto dewo.

B. Saran 1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui kandungan aktif apa saja yang bekerja secara sinergis sehingga dapat meningkatkan daya analgesik. 2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut menggunakan metode lain untuk uji daya analgesik.

71


DAFTAR PUSTAKA Anggoro, D.R., 2005, Daya Analgesik Ekstrak Etanol Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Betina Terinduksi Kimia, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Anonim, 1991, Penapisan Farmakologi, Pengujian Fitokimia dan Pengujian Klinik, 3-6, Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyton Medika, Jakarta. Anonim, 2000, Makuto Dewo Penakluk Lever, Trubus, 31, (372), 51-52 Anonim, 2001, Professional’s Handbook of drug Therapy of Pain, 3-37, Springhouse Corporation, Pennsylvania, USA. Anonim, 2004, Pohon Pusaka dari Tanah Papua. http://www.mahkotadewo.com/ Backer, C.A., dan Bakhuizen van den Brink, R.C., 1963, Flora of Java (Spermatophyt only), Volume I, N.V.P. Noordhoff-Groningen, Netherlands. Baumann, T., 2005, Pharmacotherapy Handbook, p.1259-1264, Mc Grall-Hill Medical Publishing Division, USA. Bestari, T., 2001, Efek Hipoglikemi Perasan Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) Pada Tikus Diabetes Mellitus Tidak Tergantung Insulin (DMTTI), Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Bruice, P.Y., 1998, Organic Chemistry, Second Edition, p.347-349, 804-805, 1039-1045, Prentice Hall Inc, New Jersey. Colegate, S.M and Molyneux, R.J., 1993, Bioactive Natural Product, p.266-267. CRC Press Inc. USA. Djamhuri. A., 1996, Sinopsis Farmakologi, 44-51, Penerbit Hipokrates, Jakarta. Donatus, I.A., 1992, Fitofarmaka Penyakit Hati, Kumpulan Naskah Lengkap Simposium Gastro - Hepatologi, Yogyakarta Evan, W.C., 1989, Trease and Evan’s Pharmacognosy, 13th Edition, 378-423, ELBS, Oxford. Faris, 2005, Manfaat Lengkap Minyak VCO / Minyak Kelapa Murni. http://www.carasehat.com/mod.php?mod=publisher&op=viewarticle&artid=9&PH PSESSID=d594453a7f08b9e0d15b0a81fbc606cb.

72


Furst, DE., dan Muster, T., 2001. Obat-obat antiinflamasi Nonsteroid, Obat-obat Antireumatik, PemodifikasianPenyakit, Analgesik Nonopioid dan Obat untuk Pirui, dalam Basic and Clinical Pharmacology, Eight edition. Penerjemah : Bagian farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, hal 449, 484-486, Penerbit salemba Medika, Jakarta. Gutteridge, J.M.C, and Halliwell, B., 1999, Free Radicals in Biology and Medicine, p.23, 233-230, Oxford University Press, USA. Guyton, A.C., and Hall, 1996, Text Book of Medical Physiology, diterjemahkan oleh Tengadi, L., Setiawan, I., Satoso, A., Edisi 9, Bagian II, 76, 443, 761-762, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Harborne, J.B., 1984, Phytochemical Methods, diterjemahkan oleh Padmawinata, K.dan Soediro, (1987), Metode Fitokimia Penuntun Cara Modern Menganalisis Tumbuhan, terbitan kedua, 84-92, 147-151, Penerbit ITB, Bandung. Hariyanto, 2003, Efek Hepatoprotektif Infusa Simplisia Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Jantan Terinduksi Karbontetraklorida, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Jamaludin, M., 2001, Mahkota Dewa Beracun Tapi Mujarab, Senior, 84, Edisi 16-22, Pebruari 2001, 18. Kurnani, Tb.B., 2001, Radikal Bebas dalam Polutan Lingkungan, dalam Seminar Nasional dan Lokakarya Pemahaman Konsep Radikal Bebas dan Peranan Antioksidan dalam Meningkatkan Kesehatan Menuju Indonesia Sehat 2010, FMIPA, Pusat Penelitian Kesehatan Universitas Padjajaran. Kurniawan, P, W., 2007, Pengaruh Penambahan Virgin Coconut Oil Pada Perasan Daging Buah Makuto Dewo Pada Mencit Putih Betina Terinduksi Parasetamol : Kajian Terhadap Efek Hepatoprotektif, Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta Ladoangin, A., 2004, Efek Hepatoprotektif Jus Buah Apel Hijau (Pyrus malus L.) pada Mencit Jantan (Mus muscullus) Terinduksi Parasetamol, Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Linawati, Y., 2003, Efek Hepatoprotektif Infusa Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Jantan Terinduksi CCl4, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta


Marissa, L., 2006, Daya Anti-Inflamasi Ekstrak Etanol Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Betina Terinduksi Karagenin, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Mutschler, E., 1995, Drug Action, Basic Principles and Therapeutic Aspects, Medpharm Scientific Publishers, Stuttgart, Germany. Ning, H., 2001, Mahkota Dewa Obat Pusaka Para Dewa, 4, Agro Media Pustaka, Jakarta. Pine, S.H., Hendrickson, J.B., Cram, D.J, and Hammond, G.S, 1998, Organic Chemistry 2, terbitan IV, hal 55-59, 64-80, 931-933, 954, Penerjemah Joedodibroto, R. Dan Hadiwijoyo, S.W.P., Penerbit ITB, Bandung. Prasetia, I. N. B., 2003, Efek Hepatoprotektif Infusa Simplisia Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Jantan Terinduksi Parasetamol, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Purwandhani. Y.C., 2005, Efek Hepatoprotektif Ekstrak Etanol Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) Pada Mencit Jantan Terinduksi Parasetamol, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Puspitasari, E.D., 2006, Daya Anti-Inflamasi Ekstrak Etanol Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) pada Mencit Betina Terinduksi Formalin, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Ristinurani, F., 2003, Pengaruh Pemberian Perasan Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria Macrocarpa (Scheff.) Boerl.) secara Subkronik terhadap Enzim Glutamat Piruvat Transaminase (GPT) Pada Tikus Putih, Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Ritter, J.M., Lewis, D.C., and Mant., 1999. A Textbook of Clinical Pharmacology, Fourth Edition, p. 102-103, Oxford University Press Inc, USA. Robinson, T., 1995, The Organic Constituents of Higher Plants, diterjemahkan oleh Kosasih Patmawinata, Edisi 6, 191-216, ITB, Bandung. Rosiana, V. 2007, Pengaruh Penambahan Virgin Coconut Oil Pada Perasan Daging Buah Makuto Dewo Pada Mencit Putih Betina : Kajian Terhadap Efek Anti Inflamasi, Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Santoso, H.S. dan Dewoto., 1995, Analgesik Opioid. Dalam Ganiswara, S., Setiabudi, R., Suryatna, F., Purwantyastuti, Nafrialdi, Farmakologi dan Terapi., ed 4, 189-206, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia Press, Jakarta.


Saragih, H.E., 2001, Efek Hipoglikemik Rebusan Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria Macrocarpa (Scheff.) Boerl.) Pada Tikus Diabetes Mellitus Tergantung Insulin(DMTI), Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Setiati, S., 2003, Radikal Bebas, Antioksidan, dan Proses Menua, Medika, No. 6, 366-369, Jakarta Setiawati, A., 1995 Interaksi Obat. Dalam Ganiswara, S., Setiabudi, R., Suryatna, F., Purwantyastuti, Nafrialdi, Farmakologi dan Terapi., ed 4, 801-809, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia Press, Jakarta. Sherlock, S., 1990, Penyakit Hati dan Sistem Saluran Empedu, diterjemahkan oleh Petrus Andrianto, 119-123, 381-387, 389-390, Widya Medika, Jakarta. Sisilia, 2001, Efek Hepatoprotektif Air Perasan Buah Makuto Dewo (Phaleria Macrocarpa (Scheff.) Boerl.) Pada Mencit Jantan Terinduksi Parasetamol, Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Subarnas, A., 2001, Komponen Aktif Antioksidan dalam Bahan Alam, dalam Seminar Nasional dan Lokakarya Pemahaman Konsep Radikal Bebas dan Peranan Antioksidan dalam Meningkatkan Kesehatan Menuju Indonesia Sehat 2010, FMIPA, Pusat Penelitian Kesehatan Universitas Padjajaran Sumastuti, R., 2001a, Efek Antihistamin Daun dan Buah Makuta Dewa (Phaleria Macrocarpa (Scheff.) Boerl.) Pada Ileum Marmot Terpisah, Laporan Penelitian, Fakultas Kedokteran, Universitas Gadjah Mada, Yogykarta. Sumastuti, R., 2001b, Pengaruh Ekstrak Daun dan Buah Makuta Dewa, (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) Pada Rahim (Uterus) Marmot Terpisah, Laporan Penelitian, Fakultas Kedokteran, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta. Sukartin, K. dan Sitanggang M., 2005, Gempur Penyakit dengan VCO, 14-20, 36-37, Agro Media Pustaka, Jakarta. Sutarmi, dan Rozaline, H. 2005, Taklukkan Penyakit dengan VCO, hal. 5-15, Penebar Swadaya, Jakarta. Tjay, T.H., dan Rahardja, k., 2002, Obat-Obat Penting, Khasiat, Penggunaan & Efek-Efek Sampingnya, edisi kelima, 295-333, PT Elex Media Komputindo, Jakarta, 2002. Turner, R.A., 1965, Screening Methods in Pharmacology, Academic Press, New York. Vogel, H.G., Drug Discovery and Evaluation : Pharmacological Assay, edisi 2, 716, Spinger Verlag Berlin Heidelberg, New York.


Wijayanti, I., 2002, Efek Hepatoprotektif Air Perasan Daging Buah Makuto (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) Pada Mencit Jantan Terinduksi CCL4, Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Winarto, W.P., 2005, Mahkota Dewa: Budi Daya & Pemanfaatan untuk Obat, 1-11, Penebar Swadaya, Jakarta. Yudanti, G.P., 2005, Efek Hepatoprotektif Ekstrak Etanol Daging Buah Makuto Dewo (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) Pada Mencit Jantan Terinduksi CCl4, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.


LAMPIRAN Lampiran 1. Surat Pengesahan Determinasi Tanaman Makuto Dewo

77


Lampiran 2. Foto Buah Makuto Dewo


Lampiran 3. Foto Hasil Perasan Buah Makuto Dewo


Lampiran 4. Foto Virgin Coconut Oil (VCO)


Lampiran 5. Foto Homogenizer


Lampiran 6. Data Jumlah Geliat serta Hasil Analisis Pada Penetapan Dosis Asam Asetat Mencit ke-

25 mg/kg BB

50 mg/kg BB

100 mg/kg BB

1

22

68

94

2

33

65

63

3

30

60

67

Oneway Descriptives VAR00002

N 25mg/kgBB 50mg/kgBB 100mg/kgBB Total

3 3 3 9

Mean 28,3333 64,3333 74,6667 55,7778

95% Confidence Interval for Mean Std. DeviationStd. Error Lower BoundUpper Bound Minimum Maximum 5,68624 3,28295 14,2079 42,4587 22,00 33,00 4,04145 2,33333 54,2938 74,3729 60,00 68,00 16,86219 9,73539 32,7787 116,5547 63,00 94,00 22,95527 7,65176 38,1328 73,4228 22,00 94,00

Test of Homogeneity of Variances VAR00002 Levene Statistic 5,955

df1

df2 2

Sig. ,038

6

ANOVA VAR00002

Between Groups Within Groups Total

Sum of Squares 3549,556 666,000 4215,556

df 2 6 8

Mean Square 1774,778 111,000

F 15,989

Sig. ,004


Post Hoc Tests Multiple Comparisons Dependent Variable: VAR00002 Scheffe

(I) VAR00001 25mg/kgBB 50mg/kgBB 100mg/kgBB

(J) VAR00001 50mg/kgBB 100mg/kgBB 25mg/kgBB 100mg/kgBB 25mg/kgBB 50mg/kgBB

Mean Difference (I-J) -36,0000* -46,3333* 36,0000* -10,3333 46,3333* 10,3333

Std. Error 8,60233 8,60233 8,60233 8,60233 8,60233 8,60233

*. The mean difference is significant at the .05 level.

Homogeneous Subsets VAR00002 a

Scheffe

VAR00001 25mg/kgBB 50mg/kgBB 100mg/kgBB Sig.

N 3 3 3

Subset for alpha = .05 1 2 28,3333 64,3333 74,6667 1,000 ,524

Means for groups in homogeneous subsets are displayed. a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 3,000.

Sig. ,017 ,005 ,017 ,524 ,005 ,524

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound -63,5899 -8,4101 -73,9232 -18,7435 8,4101 63,5899 -37,9232 17,2565 18,7435 73,9232 -17,2565 37,9232


Lampiran 7. Data Jumlah Geliat serta Hasil Analisis Pada Penetapan Selang Waktu Pemberian Rangsang Mencit ke-

5 menit

10 menit

15 menit

1

54

35

32

2

50

31

35

3

51

29

33


N 5 menit 10 meni 15 meni Total

3 3 3 9

5% Confidence Interval fo Mean Mean Std. DeviationStd. ErrorLower BoundUpper BoundMinimumMaximum 51,6667 2,08167 1,20185 46,4955 56,8378 50,00 54,00 31,6667 3,05505 1,76383 24,0775 39,2558 29,00 35,00 33,3333 1,52753 ,88192 29,5388 37,1279 32,00 35,00 38,8889 9,81637 3,27212 31,3434 46,4344 29,00 54,00

Test of Homogeneity of Variances VAR00002 Levene Statistic ,905

df1

df2 2

Sig. ,454

6

ANOVA VAR00002


Sum of Squares 738,889 32,000 770,889

df 2 6 8

Mean Square 369,444 5,333

F 69,271

Sig. ,000



(I) VAR00001 5 menit 10 menit 15 menit

(J) VAR00001 10 menit 15 menit 5 menit 15 menit 5 menit 10 menit

Mean Difference (I-J) 20,0000* 18,3333* -20,0000* -1,6667 -18,3333* 1,6667

Std. Error 1,88562 1,88562 1,88562 1,88562 1,88562 1,88562



Scheffe

VAR00001 10 menit 15 menit 5 menit Sig.

N 3 3 3

Subset for alpha = .05 1 2 31,6667 33,3333 51,6667 ,693 1,000


Sig. ,000 ,000 ,000 ,693 ,000 ,693

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound 13,9523 26,0477 12,2857 24,3810 -26,0477 -13,9523 -7,7143 4,3810 -24,3810 -12,2857 -4,3810 7,7143


Lampiran 8. Data Jumlah Geliat serta Hasil Analisis Pada Penetapan Kontrol Negatif. Mencit ke-

Aquadest

CMC-Na

1

60

60

2

63

55

3

56

59

T-Test Group Statistics

VAR00002

VAR00001 aquadest CMC-Na 1%

N

Mean 59,6667 58,0000

3 3

Std. Deviation 3,51188 2,64575

Std. Error Mean 2,02759 1,52753

Independent Samples Test Levene's Test for quality of Variance

F VAR000 Equal varian ,136 assumed Equal varian not assumed

Sig. ,731

t-test for Equality of Means

t

95% Confidence Interval of the Mean Std. Error Difference ig. (2-tailed Difference Difference Lower Upper

df

,657

4

,547 1,6667 2,538595,381598,71493

,657

3,717

,550 1,6667 2,538595,598258,93158


Lampiran 9. Data Jumlah Geliat serta Hasil Analisis Pada Pemilihan Dosis Parasetamol. Mencit ke-

Dosis 91 mg/kg BB

Dosis 136.5 mg/kg

Dosis 182 mg/kg

BB

BB

1

32

28

24

2

30

30

21

3

29

27

23


N 91mg/kgBB 136,5mg/kgB 182mg/kgBB Total

3 3 3 9

5% Confidence Interval fo Mean Mean Std. DeviationStd. ErrorLower BoundUpper BoundMinimum Maximum 30,3333 1,52753 ,88192 26,5388 34,1279 29,00 32,00 28,3333 1,52753 ,88192 24,5388 32,1279 27,00 30,00 22,6667 1,52753 ,88192 18,8721 26,4612 21,00 24,00 27,1111 3,68932 1,22977 24,2752 29,9470 21,00 32,00

Test of Homogeneity of Variances VAR00002 Levene Statistic ,000

df1

df2 2

Sig. 1,000

6

ANOVA VAR00002


Sum of Squares 94,889 14,000 108,889

df 2 6 8

Mean Square 47,444 2,333

F 20,333

Sig. ,002



(I) VAR00001 91mg/kgBB 136,5mg/kgBB 182mg/kgBB

(J) VAR00001 136,5mg/kgBB 182mg/kgBB 91mg/kgBB 182mg/kgBB 91mg/kgBB 136,5mg/kgBB

Mean Difference (I-J) 2,0000 7,6667* -2,0000 5,6667* -7,6667* -5,6667*

Std. Error 1,24722 1,24722 1,24722 1,24722 1,24722 1,24722



Scheffe

VAR00001 182mg/kgBB 136,5mg/kgBB 91mg/kgBB Sig.

N 3 3 3

Subset for alpha = .05 1 2 22,6667 28,3333 30,3333 1,000 ,343


Sig. ,343 ,003 ,343 ,011 ,003 ,011

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound -2,0002 6,0002 3,6665 11,6668 -6,0002 2,0002 1,6665 9,6668 -11,6668 -3,6665 -9,6668 -1,6665


Lampiran 10. Data Jumlah Geliat Pada Kelompok Kontrol I.

Kontrol Negatif

Menit Ke- Mencit 1 Mencit 2 Mencit 3 Mencit 4 Mencit 5 Mencit 6 Mencit 7 0–5

3

3

0

4

4

5

4

5 – 10

8

16

11

5

10

7

13

10 – 15

9

11

11

7

15

11

8

15 – 20

14

7

14

7

16

9

10

20 – 25

5

10

7

9

4

5

3

25 – 30

1

6

10

13

4

5

4

30 – 35

5

1

2

2

3

3

2

35 – 40

5

2

3

3

4

2

5

40 – 45

4

3

6

4

4

7

1

45 – 50

2

6

0

4

1

0

3

50 – 55

2

2

0

3

0

2

6

55 – 60

3

0

1

4

0

3

0

JUMLAH

61

67

65

65

65

59

59


II.

Kontrol Positif Parasetamol 91 mg/kg BB)


0

0

0

2

1

0

3

5 – 10

7

8

9

9

11

6

3

10 – 15

8

13

0

2

6

13

14

15 – 20

2

5

8

4

3

1

9

20 – 25

4

5

2

5

1

9

25 – 30

3

4

4

5

4

5

0

30 – 35

3

3

4

3

0

6

0

35 – 40

5

0

5

4

0

0

5

40 – 45

1

0

4

0

7

0

0

45 – 50

2

3

5

0

7

5

0

50 – 55

6

4

4

5

0

3

0

55 – 60

3

0

0

4

2

3

1

JUMLAH

44

45

45

43

44

43

44

3


Lampiran 11. Data Jumlah Geliat Pada Kelompok Perlakuan Makutodewo Murni Menit Ke- Mencit 1 Mencit 2 Mencit 3 Mencit 4 Mencit 5 Mencit 6 Mencit 7 0–5

5

2

0

0

0

0

0

5 – 10

9

5

10

4

4

8

8

10 – 15

6

5

7

6

2

6

7

15 – 20

0

0

6

3

5

3

5

20 – 25

1

2

1

2

1

1

25 – 30

1

2

2

3

0

3

1

30 – 35

2

3

0

1

0

1

3

35 – 40

1

4

0

0

2

1

0

40 – 45

2

0

1

2

3

0

0

45 – 50

0

0

0

2

1

0

1

50 – 55

0

3

0

2

4

0

1

55 – 60

2

4

0

2

2

1

0

JUMLAH

29

30

28

26

25

24

27

2


Virgin Coconut Oil Murni Menit Ke- Mencit 1 Mencit 2 Mencit 3 Mencit 4 Mencit 5 Mencit 6 Mencit 7 0–5

0

0

1

1

5

1

0

5 – 10

7

6

1

8

4

10

5

10 – 15

9

8

3

8

5

3

7

15 – 20

1

3

3

3

0

2

8

20 – 25

0

1

1

2

2

1

1

25 – 30

2

2

4

2

3

4

0

30 – 35

3

3

1

2

1

1

3

35 – 40

2

0

3

0

4

2

0

40 – 45

0

0

0

1

0

2

0

45 – 50

0

1

3

3

0

0

2

50 – 55

1

0

2

2

1

0

0

55 – 60

1

0

0

1

2

1

0

JUMLAH

26

24

22

33

27

27

26


•

1:¼


1

6

3

0

1

0

0

5 – 10

7

7

5

8

5

7

7

10 – 15

6

0

2

6

6

4

5

15 – 20

5

1

0

3

3

1

5

20 – 25

4

3

2

2

3

2

2

25 – 30

0

4

2

2

3

2

1

30 – 35

0

1

1

0

0

4

0

35 – 40

1

1

0

0

1

1

0

40 – 45

2

0

2

0

0

1

2

45 – 50

2

0

2

0

0

0

2

50 – 55

0

0

2

0

0

0

0

55 – 60

0

1

0

0

1

1

4

JUMLAH

28

24

21

21

23

23

28


•

1:½


0

0

3

0

0

0

0

5 – 10

4

5

5

7

7

8

6

10 – 15

5

5

3

3

12

4

6

15 – 20

4

5

2

4

1

1

1

20 – 25

6

6

2

6

2

0

1

25 – 30

2

5

1

2

1

4

3

30 – 35

4

3

2

1

0

2

0

35 – 40

3

0

4

0

1

5

0

40 – 45

0

3

0

3

0

2

5

45 – 50

0

0

3

0

0

0

0

50 – 55

0

0

3

0

0

0

3

55 – 60

0

1

1

0

0

1

0

JUMLAH

28

34

29

26

24

27

25


•

1:1


0

0

0

5

12

0

0

5 – 10

5

2

8

9

10

14

13

10 – 15

2

6

4

3

1

4

4

15 – 20

5

6

2

3

3

3

5

20 – 25

3

0

1

0

0

1

1

25 – 30

2

4

1

1

1

0

1

30 – 35

2

3

0

1

0

1

0

35 – 40

1

0

0

0

0

0

0

40 – 45

0

2

1

0

0

2

0

45 – 50

1

0

1

0

0

0

0

50 – 55

0

0

0

0

0

0

0

55 – 60

0

2

1

0

0

0

0

JUMLAH

21

25

19

22

27

25

24


•

1:2


0

0

0

4

3

0

0

5 – 10

3

2

4

3

6

4

3

10 – 15

9

4

4

8

6

1

7

15 – 20

7

5

2

1

1

7

4

20 – 25

4

6

1

0

2

3

1

25 – 30

0

5

2

4

1

2

1

30 – 35

0

0

4

0

0

7

0

35 – 40

0

2

2

1

3

1

0

40 – 45

0

3

3

0

0

0

1

45 – 50

1

1

1

0

1

0

2

50 – 55

1

0

0

0

1

1

2

55 – 60

1

0

1

2

2

0

1

JUMLAH

26

28

24

23

26

26

22


•

1:4


3

0

0

6

0

1

4

5 – 10

4

8

1

4

0

0

5

10 – 15

5

3

3

3

6

3

2

15 – 20

3

2

5

3

2

9

2

20 – 25

4

4

3

1

2

2

0

25 – 30

3

1

3

2

3

1

1

30 – 35

0

0

1

0

0

1

3

35 – 40

0

1

2

0

1

0

1

40 – 45

2

1

0

0

3

1

1

45 – 50

0

0

0

1

0

0

0

50 – 55

0

0

0

0

0

0

0

55 – 60

0

0

0

0

0

1

1

JUMLAH

24

20

18

20

17

19

20


Lampiran 12. Analisis Data Kelompok Perlakuan


N kontrol negatif kontrol positif makutodewo murn VCO murni 1 : 1/4 1 : 1/2 1:1 1:2 1:4 Total

7 7 7 7 7 7 7 7 7 63

Mean Std. Deviation ,0000 ,00000 52,3800 1,29823 57,1414 3,42862 58,0486 5,41001 61,9029 4,67630 56,2343 5,25301 63,0386 4,36816 60,3157 3,30505 68,7057 3,51810 53,0852 19,75895

95% Confidence Interval for Mean Std. Error Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum ,00000 ,0000 ,0000 ,00 ,00 ,49068 51,1793 53,5807 50,79 53,97 1,29590 53,9705 60,3124 52,38 61,90 2,04479 53,0451 63,0520 47,62 65,08 1,76748 57,5780 66,2277 55,55 66,67 1,98545 51,3761 61,0925 46,03 61,90 1,65101 58,9987 67,0784 57,14 69,84 1,24919 57,2591 63,3724 55,55 65,08 1,32972 65,4520 71,9594 61,90 73,02 2,48939 48,1090 58,0615 ,00 73,02

Test of Homogeneity of Variances VAR00002 Levene Statistic 2,227

df1

df2 8

Sig. ,039

54

ANOVA VAR00002


Sum of Squares 23398,494 807,313 24205,808

df 8 54 62

Mean Square 2924,812 14,950

F 195,636

Sig. ,000



(I) VAR00001 kontrol negatif

kontrol positif

makutodewo murni

VCO murni

1 : 1/4

1 : 1/2

1:1

1:2

1:4

*.

(J) VAR00001 kontrol positif makutodewo murni VCO murni 1 : 1/4 1 : 1/2 1:1 1:2 1:4 kontrol negatif makutodewo murni VCO murni 1 : 1/4 1 : 1/2 1:1 1:2 1:4 kontrol negatif kontrol positif VCO murni 1 : 1/4 1 : 1/2 1:1 1:2 1:4 kontrol negatif kontrol positif makutodewo murni 1 : 1/4 1 : 1/2 1:1 1:2 1:4 kontrol negatif kontrol positif makutodewo murni VCO murni 1 : 1/2 1:1 1:2 1:4 kontrol negatif kontrol positif makutodewo murni VCO murni 1 : 1/4 1:1 1:2 1:4 kontrol negatif kontrol positif makutodewo murni VCO murni 1 : 1/4 1 : 1/2 1:2 1:4 kontrol negatif kontrol positif makutodewo murni VCO murni 1 : 1/4 1 : 1/2 1:1 1:4 kontrol negatif kontrol positif makutodewo murni VCO murni 1 : 1/4 1 : 1/2 1:1 1:2

The mean difference is significant at the .05 level.

Mean Difference (I-J) -52,3800* -57,1414* -58,0486* -61,9029* -56,2343* -63,0386* -60,3157* -68,7057* 52,3800* -4,7614 -5,6686 -9,5229* -3,8543 -10,6586* -7,9357 -16,3257* 57,1414* 4,7614 -,9071 -4,7614 ,9071 -5,8971 -3,1743 -11,5643* 58,0486* 5,6686 ,9071 -3,8543 1,8143 -4,9900 -2,2671 -10,6571* 61,9029* 9,5229* 4,7614 3,8543 5,6686 -1,1357 1,5871 -6,8029 56,2343* 3,8543 -,9071 -1,8143 -5,6686 -6,8043 -4,0814 -12,4714* 63,0386* 10,6586* 5,8971 4,9900 1,1357 6,8043 2,7229 -5,6671 60,3157* 7,9357 3,1743 2,2671 -1,5871 4,0814 -2,7229 -8,3900 68,7057* 16,3257* 11,5643* 10,6571* 6,8029 12,4714* 5,6671 8,3900

Std. Error 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676 2,06676

Sig. ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,000 ,721 ,492 ,016 ,895 ,004 ,089 ,000 ,000 ,721 1,000 ,721 1,000 ,434 ,965 ,001 ,000 ,492 1,000 ,895 ,999 ,666 ,996 ,004 ,000 ,016 ,721 ,895 ,492 1,000 1,000 ,238 ,000 ,895 1,000 ,999 ,492 ,237 ,860 ,000 ,000 ,004 ,434 ,666 1,000 ,237 ,987 ,492 ,000 ,089 ,965 ,996 1,000 ,860 ,987 ,056 ,000 ,000 ,001 ,004 ,238 ,000 ,492 ,056

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound -60,8818 -43,8782 -65,6433 -48,6396 -66,5504 -49,5467 -70,4047 -53,4010 -64,7361 -47,7324 -71,5404 -54,5367 -68,8176 -51,8139 -77,2076 -60,2039 43,8782 60,8818 -13,2633 3,7404 -14,1704 2,8333 -18,0247 -1,0210 -12,3561 4,6476 -19,1604 -2,1567 -16,4376 ,5661 -24,8276 -7,8239 48,6396 65,6433 -3,7404 13,2633 -9,4090 7,5947 -13,2633 3,7404 -7,5947 9,4090 -14,3990 2,6047 -11,6761 5,3276 -20,0661 -3,0624 49,5467 66,5504 -2,8333 14,1704 -7,5947 9,4090 -12,3561 4,6476 -6,6876 10,3161 -13,4918 3,5118 -10,7690 6,2347 -19,1590 -2,1553 53,4010 70,4047 1,0210 18,0247 -3,7404 13,2633 -4,6476 12,3561 -2,8333 14,1704 -9,6376 7,3661 -6,9147 10,0890 -15,3047 1,6990 47,7324 64,7361 -4,6476 12,3561 -9,4090 7,5947 -10,3161 6,6876 -14,1704 2,8333 -15,3061 1,6976 -12,5833 4,4204 -20,9733 -3,9696 54,5367 71,5404 2,1567 19,1604 -2,6047 14,3990 -3,5118 13,4918 -7,3661 9,6376 -1,6976 15,3061 -5,7790 11,2247 -14,1690 2,8347 51,8139 68,8176 -,5661 16,4376 -5,3276 11,6761 -6,2347 10,7690 -10,0890 6,9147 -4,4204 12,5833 -11,2247 5,7790 -16,8918 ,1118 60,2039 77,2076 7,8239 24,8276 3,0624 20,0661 2,1553 19,1590 -1,6990 15,3047 3,9696 20,9733 -2,8347 14,1690 -,1118 16,8918



Scheffe

VAR00001 kontrol negatif kontrol positif 1 : 1/2 makutodewo murni VCO murni 1:2 1 : 1/4 1:1 1:4 Sig.

N 7 7 7 7 7 7 7 7 7

1 ,0000

Subset for alpha = .05 2 3 52,3800 56,2343 57,1414 58,0486 60,3157

1,000

,089


56,2343 57,1414 58,0486 60,3157 61,9029 63,0386 ,237

4

60,3157 61,9029 63,0386 68,7057 ,056


BIOGRAFI PENULIS

Penulis mempunyai nama lengkap Ignatius Madya Surya Permana Putra dilahirkan di Surakarta pada tanggal 28 Juli 1985. Terlahir dari Keluarga Ir. A.M. Ajie Widyantoro dan drg. Rosa Pratiwi sebagai anak pertama dari empat bersaudara. Penulis mengawali masa pendidikannya di TK Kanisius Kotabaru Yogyakarta. Menempuh pendidikan Sekolah Dasar di SD Kanisius Kotabaru dan SD Xaverius Ambon, lulus pada tahun 1997. Menempuh pendidikan Sekolah Lanjutan Tingkat Pertama di SLTP Negeri 4 Ambon dan SLTP Stella Duce I Yogyakarta, lulus pada tahun 2000, kemudian melanjutkan pendidikan di SMU Kolese De Britto Yogyakarta hingga lulus tahun 2003. Penulis menyelesaikan pendidikan sarjana di Universitas Sanata Dharma Yogyakarta (2003-2007). Semasa menempuh kuliah penulis juga aktif sebagai asisten praktikum yaitu praktikum Botani Dasar, Bioanalisis dan Biofarmasetika. Selain itu, penulis juga aktif dalam berbagai kepanitiaan baik dalam fakultas maupun di luar fakultas seperti TITRASI 2004 dan 2005, La Fiesta de la Gioia USD 2004, Pengambilan Sumpah Apoteker 2005, Pharmacy Event Cup 2004 dan PIMFI 2005. Penulis juga pernah aktif dalam kegiatan UKF bola basket (2003 – 2005) dan Pos Kesehatan Kotabaru.

101

SKRIPSI. Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Ilmu Farmasi

Recommend Documents